ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti...
Transcript of ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti...
![Page 1: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/1.jpg)
ALKNAVIKAI
Julius Drachneris 2012
+
![Page 2: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/2.jpg)
PLANAS:• ĮŽANGA• ALK• NAVIKAI
• LIMFOMOS• KITA
• KAS IŠ TO?• BAIGIAMOJI SKAIDRĖ
![Page 3: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/4.jpg)
Anaplastic lymphoma kinase (PubMed)
CRIZOTINIB 20111994
![Page 5: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/5.jpg)
Anaplastic lymphoma kinase (PubMed)
![Page 6: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/6.jpg)
ALKNAVIKAI
+
![Page 7: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/7.jpg)
ANPLASTINĖS LIMFOMOS KINAZĖ (ALK)• ALK- insulino receptorių superšeimos tirozino kinazė• Fiziologiškai ekspresuojama CNS• Navikuose aptinkamos translokacijos, amplifikacija ir
aktyvuojančios mutacijos • ALK veikia per Ras/ERK, JAK/STAT ir PI3K/AKT• Navikuose ekspresuojama viso ilgio ar kaip chimerinis
baltymas translokacijų atveju (išskyrus MSN-ALK)
![Page 8: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/8.jpg)
IH ypatumai
![Page 9: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/9.jpg)
IH ypatumai
• Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK)
• Nėra vieningos IH vertinimo schemos
![Page 10: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/10.jpg)
ALKNAVIKAI
+
![Page 11: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/11.jpg)
B11-41613
![Page 12: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/12.jpg)
CD20/CD79a/Pax5(-)CD3/CD4/CD8(-)EBV-LMP1(-)Bcl2+Oct2/Bcl6/Cyclin D1(-)IgM/IgD(-)
VULSK HOTC kloniškumo tyrimas: TCR gama kloninis; TCR beta oligokloninis; Ig polikloninis.
B11-41613 CD30
ALK1
Perforin
![Page 13: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/13.jpg)
Anaplastinė didelių ląstelių limfoma (ALCL)
![Page 14: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/14.jpg)
ALK+ ALCL• PSO apibrėžimas – T ląstelių limfoma <...> su ALK geno
tranlokacija bei ALK ir CD30 ekspresija
• Diagnostinės problemos• cHL • Limfohistiocitinis variantas
![Page 15: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/15.jpg)
ALCL - PSO 2008
![Page 16: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/16.jpg)
B11-28696
![Page 17: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/17.jpg)
CD138
ALK1
B11-28696CD20/CD79a/Pax5(-)CD3/CD4 (-)EBV-LMP1/EBER-CISH(-)MUM1/EMA+IgM/IgD/IgG(-), IgA(-/+)Ig Lambda>>Ig Kappa
VULSK HOTC kloniškumo tyrimas: IGH, IGK, TCRB ir TCRG kloninis
![Page 18: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/18.jpg)
PSO 2008
![Page 19: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/19.jpg)
ALK+ LBCL
• Sinusoidinis plazmablastų/imunoblastų dėstymasis• Bimodalinis pasiskirstymas:
• <18 metų – vidutinis amžius 12,4 metų. 1,8:1 (♂:♀)• >18 metų – vidutinis amžius 43,4 metų. 4,3:1(♂:♀)
![Page 20: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/20.jpg)
ALK+ Plazmacitoma• Teorinis pagrindas:
• NPM-ALK transgeninėms pelėms vystosi plazmacitų navikai• Plazmoidinė diferenciacija ALK+ LBCL
• 1 atvejis (1/46)• CLTC-ALK translokacija• Histologiškai/imunohistochemiškai n.y. Išskyrus ALK1+
![Page 21: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/21.jpg)
ALK+ PlazmacitomaA, B – HEC, D – ALK1E – VC38cF – CD138G – EMAH – Ki67
ALK-positive extramedullary plasmacytoma with expression of the CLTC-ALK fusion transcript. Wang WY, Gu L, Liu WP, Li GD, Liu HJ, Ma ZG. Pathol Res Pract. 2011 Sep 15;207(9):587-91. Epub 2011 Aug 19.
![Page 22: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/22.jpg)
ALK+ limfomų IH profilis
• Plazmacitoma/ALK+ LBCL – Histologinis vaizdas/Ki67!!!
![Page 23: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/23.jpg)
B07-22684
![Page 24: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/24.jpg)
B07-22684 ALK1
Desmin Myogenin
![Page 25: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/25.jpg)
Rabdomiosarkomos• Stipri citoplazminė ALK reakcija nustatyta:
• 81% alveolinių rabdomiosarkomų (ARMS)• 32% embrioninių rabdomiosarkomų (ERMS)
• ARMS PAX3-FOXO1 baltymas turi didelį afinitetą jungtis prie trečiojo ALK introno, taip skatindamas ALK transkripciją
• ALK geno kopijų skaičiaus padaugėjimas/amplifikacija nustatytas:• 88% ARMS • 52% ERMS
• ALK+ ERMS dažniau metastatinė (100% vs. 29%) ir koreliuoja su blogesniu 5 metų ligai-specifiniu (angl. “disease specific survival”) išgyvenamumu (62% vs. 82%)
![Page 26: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/26.jpg)
B11-30956
ALK1
![Page 27: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/27.jpg)
Uždegiminis miofibroblastinis navikas (IMFT)• Anksčiau vadintas uždegiminiu pseudonaviku• Kartais pasižymi piktybiniu elgesiu (lokalūs recidyvai,
tolimosios metastazės)• Apie 50% ALK+ IH, su ALK geno persitvarkymais• Įtaka prognozei neaiški
![Page 28: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/28.jpg)
ALK sarkomose• ALK+ IH ne tik IMFT
• Lipogeniniai navikai 35/65• Ewing’o sarkoma/PNET 6/10• Piktybinė fibrozinė histiocitoma 8/37• Lejomiosarkoma 3/18• MPNST 1/18• Sinovinė sarkoma 1/13• Ekstraskeletinė osteosarkoma 1/3• Švanoma 1/5
• Kalcifikuojantis fibrozinis navikas ?
![Page 29: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/29.jpg)
Neuroblastoma• 2000 m. nustatyta 22/24 neuroblastomos atvejais ALK
ekspresija
• ALK amplifikacija 30% neuroblastomų atvejų• 50% NMYC amplifikacijų asocijuotos su ALK amplifikacija• Aprašomi autosominiu dominantiniu būdu paveldimi šeiminės
neuroblastomos atvejai su paveldima ALK mutacija
![Page 30: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/30.jpg)
Nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma
Moteris, 54 m.pleuros biopsija
Moteris, 71 m.broncho biopsija
![Page 31: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/31.jpg)
Nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma
• ~5% adenokarcinomų• Klinikiniai aspektai:
• Jaunesnio amžiaus• Nerūkantys• Vyrai
• Histologiniai aspektai:• Solidinis žiedinių ląstelių piešinys• Mucininis-kribriforminis piešinys
• 22% (5/23) plaučių sarkomatoidinių karcinomų nustatyta ALK amplifikacija
![Page 32: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/32.jpg)
Nesmulkialąstelinė plaučių karcinoma• FISH – aukso
standartas• FISH – didelis
variabilumas tarp tyrėjų
• RT-PCR – jautresnis• Aukštas IH-FISH
konkordantiškumas• Nėra IH reagentų
palyginamųjų studijųEML4-ALK testing in non-small cell carcinomas of the lung: a review with recommendations. Thunnissen E, Bubendorf L, Dietel M, Elmberger G, Kerr K, Lopez-Rios F, Moch H, Olszewski W, Pauwels P, Penault-Llorca F, Rossi G. Virchows Arch. 2012 Sep;461(3):245-57. Epub 2012 Jul 24.
![Page 33: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/33.jpg)
ALK+ Inksto karcinoma• Medulinė inksto karcinoma – VCL-ALK translokacija (3 atvejai)
• Iš 534 RCC nustatyta:• 54(10%) amplifikacijos (?)• 2 (<1%) translokacijos
• CCRCC amplifikacija asocijuota su:• Didesniu naviko dydžiu• Blogesne diferenciacija • Blogesniu 10 metų ligai specifiniu išgyvenamumu (angl. “disease
specific survival”)
![Page 34: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/34.jpg)
ALK+ Inksto karcinoma• Abu atvejai su translokacijomis buvo PRCC• Translokacijos partneris nenustatytas• Abu atvejai labai panašūs histologiškai• Blogesnės išeitys
ALK alterations in adult renal cell carcinoma: frequency, clinicopathologic features and outcome in a large series of consecutively treated patients. Sukov WR, Hodge JC, Lohse CM, Akre MK, Leibovich BC, Thompson RH, Cheville JC. Mod Pathol. 2012 Jun 29. doi: 10.1038/modpathol.2012.107. [Epub ahead of print]
![Page 35: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/35.jpg)
ALK+ Skydliaukės karcinoma• 11% (2/18) anaplastinių karcinomų nustatyta ALK 23 egzono
aktyvuojančių mutacijų• 36 papilinės karcinomos (PTC) ir 20 folikulinių karcinomų be
mutacijų
• 10/18 PTC atvejų po radiacijos poveikio• 0/6 PTC be radiacijjos poveikio• ALK+ PTC solidinis/trabekulinis variantas, 6 atvejai:
• Jaunesnio amžiaus • Didesnė apšvita
![Page 36: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/36.jpg)
Kitos karcinomos• Storžarnės -2,5% EML4-ALK• Stemplės plokščialąstelinė – TPM4-ALK• Krūties – 2,4% EML4-ALK
• ?????
![Page 37: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/37.jpg)
KAS IŠ TO?• TAIKININĖ TERAPIJA!!!• ALK IH kaip diagnostinis įrankis• ALK ne aberantinė ekspresija• Prognostinė reikšmė• Naviko patogenezės suvokimas (IMFT-CFT)???• Paveldimi atvejai
![Page 38: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/38.jpg)
Literatūra:• ALK-immunoreactive neoplasms. Minoo P, Wang HY. Int J Clin Exp Pathol. 2012;5(5):397-410. Epub 2012 May 23.• NPM-ALK: The Prototypic Member of a Family of Oncogenic Fusion Tyrosine Kinases. Pearson JD, Lee JK, Bacani JT, Lai R, Ingham RJ. J Signal
Transduct. 2012;2012:123253. Epub 2012 Jul 18.• Comparison of reverse transcription-polymerase chain reaction, immunohistochemistry, and fluorescence in situ hybridization methodologies for
detection of echinoderm microtubule-associated proteinlike 4-anaplastic lymphoma kinase fusion-positive non-small cell lung carcinoma: implications for optimal clinical testing. Wallander ML, Geiersbach KB, Tripp SR, Layfield LJ. Arch Pathol Lab Med. 2012 Jul;136(7):796-803.
• ALK-positive extramedullary plasmacytoma with expression of the CLTC-ALK fusion transcript. Wang WY, Gu L, Liu WP, Li GD, Liu HJ, Ma ZG. Pathol Res Pract. 2011 Sep 15;207(9):587-91. Epub 2011 Aug 19.
• Anaplastic lymphoma kinase aberrations in rhabdomyosarcoma: clinical and prognostic implications. van Gaal JC, Flucke UE, Roeffen MH, de Bont ES, Sleijfer S, Mavinkurve-Groothuis AM, Suurmeijer AJ, van der Graaf WT, Versleijen-Jonkers YM. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):308-15. Epub 2011 Dec 19.
• Expression of anaplastic lymphoma kinase in soft tissue tumors: an immunohistochemical and molecular study of 249 cases. Li XQ, Hisaoka M, Shi DR, Zhu XZ, Hashimoto H. Hum Pathol. 2004 Jun;35(6):711-21.
• Comprehensive histologic analysis of ALK-rearranged lung carcinomas. Yoshida A, Tsuta K, Nakamura H, Kohno T, Takahashi F, Asamura H, Sekine I, Fukayama M, Shibata T, Furuta K, Tsuda H. Am J Surg Pathol. 2011 Aug;35(8):1226-34.
• Multiparametric molecular characterization of pulmonary sarcomatoid carcinoma reveals a nonrandom amplification of anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene. Pelosi G, Gasparini P, Cavazza A, Rossi G, Graziano P, Barbareschi M, Perrone F, Barberis M, Takagi M, Kunimura T, Yamada T, Nakatani Y, Pastorino U, Scanagatta P, Sozzi G, Garassino M, De Braud F, Papotti M. Lung Cancer. 2012 Sep;77(3):507-14. Epub 2012 Jun 16.
• EML4-ALK testing in non-small cell carcinomas of the lung: a review with recommendations. Thunnissen E, Bubendorf L, Dietel M, Elmberger G, Kerr K, Lopez-Rios F, Moch H, Olszewski W, Pauwels P, Penault-Llorca F, Rossi G. Virchows Arch. 2012 Sep;461(3):245-57. Epub 2012 Jul 24.
• ALK rearrangement in sickle cell trait-associated renal medullary carcinoma. Mariño-Enríquez A, Ou WB, Weldon CB, Fletcher JA, Pérez-Atayde AR. Genes Chromosomes Cancer. 2011 Mar;50(3):146-53. doi: 10.1002/gcc.20839. Epub 2010 Dec 13.
• Renal cell carcinoma with novel VCL-ALK fusion: new representative of ALK-associated tumor spectrum. Debelenko LV, Raimondi SC, Daw N, Shivakumar BR, Huang D, Nelson M, Bridge JA. Mod Pathol. 2011 Mar;24(3):430-42. Epub 2010 Nov 12.
• ALK alterations in adult renal cell carcinoma: frequency, clinicopathologic features and outcome in a large series of consecutively treated patients. Sukov WR, Hodge JC, Lohse CM, Akre MK, Leibovich BC, Thompson RH, Cheville JC. Mod Pathol. 2012 Jun 29. doi: 10.1038/modpathol.2012.107. [Epub ahead of print]
• Anaplastic thyroid cancers harbor novel oncogenic mutations of the ALK gene. Murugan AK, Xing M. Cancer Res. 2011 Jul 1;71(13):4403-11. Epub 2011 May 19
![Page 39: ALK + NAVIKAI - hotc.lt · IH ypatumai • Kai kurių translokacijų atveju gali prireikti jautresnės imunohistochemijos (EML4-ALK) • Nėra vieningos IH vertinimo schemos](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022041301/5e116619101eb81765171bb7/html5/thumbnails/39.jpg)
ALKNAVIKAI
Julius Drachneris 2012
+