Alfonso Cristaudo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
Transcript of Alfonso Cristaudo Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
"La sorveglianza sanitaria degli ex-
esposti ad amianto: criteri nella
scelta degli accertamenti
necessari“
Alfonso CristaudoAzienda Ospedaliero Universitaria Pisana
Sorveglianza sanitaria ex esposti ad amianto
Con “sorveglianza sanitaria degli ex-esposti” non si intende “screening”.
Per sorveglianza sanitaria si intende l’effettuazione di quell’insieme di procedure sanitarie periodiche e longitudinali nel tempo, finalizzate alla prevenzione e alla tutela della salute di coloro a cui vengono ad essere offerte ed attuate. In ultima analisi le procedure di sorveglianza sanitaria dovrebbero avere un impatto sulla storia sanitaria dei singoli individui coinvolti (L.I. Regione Toscana).
Sorveglianza sanitaria ex esposti ad amianto
Quali sono le finalità?
Quali gli strumenti?
Quali i benefici?
E’ opportuna?
Opportunità della Sorveglianza sanitaria degli ex-esposti ad amianto
Finalità
Placche pleuriche
Versamenti pleurici
Asbestosi Carcinoma bronchiale
Mesotelioma
Disponibilità metodologie diagnostiche
Possibilità diagnosi precoce ? ? ?
Prognosi favorevole/modif storia naturale
?? ?
Terapie efficaci ?
Counselling
Riconoscibilità Inail
Finalità della sorveglianza sanitaria di ex esposti ad
amianto1. Diagnosi
1. Diagnosi precoce patologie benigne amianto correlate
2. No attualmente diagnosi precoce patologie tumorali
2. Assicurative e medico-legali
3. Epidemiologiche
4. Counseling
5. Legislative :Art 242 c.6 D.Lgs 81/2008 Il medico competente fornisce ai lavoratori ....adeguate informazioni ..... sulla opportunità di sottoporsi ad accertamenti sanitari anche dopo la cessazione dell'attività lavorativa
FinalitàDiagnosi precoce patologie benigne amianto correlate
Placche ed ispessimenti
pleurici
Atelettasie Rotonde
Asbestosi
Versamenti Pleurici
Patologie neoplastiche
Mesotelioma pleurico Mesotelioma peritoneale Mesotelioma della tunica vaginale
del testicolo, Mesotelioma del pericardio
• Tumore polmonare• Carcinoma del colon (?)• Carcinoma della laringe (?)• Carcinoma della vescica (?)
Tumore polmone Mesotelioma Pleurico
Finalità della sorveglianza sanitaria degli ex esposti ad amianto:
Counselling per i lavoratori
1. sulle patologie legate alla esposizione ad asbesto
2. sulla possibile attività di prevenzione primaria: fumo,
esposizione a irritanti delle vie respiratorie, stili di vita,
abitudini alimentari
3. sul possibile riconoscimento medico-legale
4. sulla necessità di controlli nel caso di comparsa di sintomi
respiratori
5. per consigliare eventuali vaccinazioni per patologie
polmonari
Quali Strumenti per le diagnosi?
Molto pochi sono ad oggi gli strumenti ipotizzabili per la diagnosi.
Indagini radiologiche
Indagini di funzionalità respiratoria
Indicatori biologici/Markers tumorali
Contrary to this cartoon, there is no
simple medical test
other than clinical suspicion to determine
the of work-relatedness of disease, and
that depends primarily on a careful
occupational history
From LEVY BS, WEGMAN DH. Occupational health (3d
ed), p.60
Strumenti per la sorveglianza sanitaria
Debbono essere
Affidabili (alte specificità e sensibilità)
Economici
Non invasivi
Non dannosi
Buona accettabilità
Pratici per un impiego su larga scala
Strumenti:Indagine radiologica
Tac torace (HRCT) dose di radiazioni equivalente acirca 100-400 Rx torace
Rischio addizionale di tumori (fatali e non fatali) indotti dalleTac torace circa 1 ogni 2500 esami circa
TAC spirale standard 7.0 mSv
TAC spirale a basso dosaggio m.s. 0.7 mSv
Rx torace 2 p 0.07 mSv
Costi Benefici
Screening radiologici
Istituto Italiano Tumori di Milano, Mayo Clinic di Rochester e Moffit Cancer Center di Tampa hanno riscontrato un aumento di 3 voltedel n. dei casi ma non una riduzione delle morti per tumorepolmonare nella popolazione studiata (38 osservate v/s 38,8 aspettate)
Bach PB, Jett JR, Pastorino U et al. Computed tomography screening and lung cancer outcomes. JAMA 2007; 297:953-961
International Early Action Lung Cancer Program (I-ELCAP) l’88% dei pazienti in stadio I sopravvive a dieci anni dal riscontro della neoplasia e lo screening di individui ad alto rischio potrebbe prevenire l’80% delle morti per tumore polmonare
Henschke CI, Yankelevitz DF, Libby DM et al. International Early Lung Cancer Action Program Investigators. Survival of patient with stage I lung cancer detected on CT screening. N.Engl J Med 2006; 355: 1763:1771
American Society Thoracic Radiology: ammissibile la effettuazione di studi per gruppi selezionati ad alto rischio di esposti a cancerogeni in ambiente di lavoro con metodi radiologici.
Eticità degli strumenti di diagnosi precoce
T0
Inizio
esposizione
T1
Inizio
istologia
T2
Diagnosi
precoce
T3
Diagnosi clinica
comune
T4
Esito malattia
Storia naturale malattia
Allungamento durata malattia
Terapie inefficaci
T4
T4
Esito malattia
Terapie efficaci
Aumento sopravvivenza, senza peggioramento qualità della vita, o riduzione mortalità
T0
Inizio
esposizione
T1
Inizio
istologia
T3
Diagnosi clinica
comune
T0
Inizio
esposizione
T1
Inizio
istologia
T2
Diagnosi
precoce
T3
Diagnosi clinica
comune
sopravvivenza
Attori della sorveglianza
sanitaria• Medici competenti
• Medici di medicina generale (?)
• Servizi sanitari del SSN (ASL, Azienda Ospedaliero-Universitarie) l'effettuazione della sorveglianza sanitaria (LEA ?)
• Inail (?)
• Linee di indirizzo della Regione Toscana fanno assumere un ruolo specifico al SSR
Ambulatorio Medicina del Lavoro AOUP
Protocollo accertamenti ex esposti
Approccio multi-disciplinare integrato
Clinico
Radiologico
Monitoraggio biologico
Ambulatorio Medicina del Lavoro AOUP : Attività integrata nell’ambito del CESME
Comitato Scientifico
UO Med. Preventiva del Lavoro
Dr. A. CristaudoDr. R. FoddisDr. G. Guglielmi
UO Chirurgia ToracicaProf. A. Mussi
Dr. M. Lucchi
UO Pneumologia II
Dr. N. AmbrosinoDr. A. Chella
UO Pneumologia IProf. A. PallaDr.ssa L. Tavanti
SOD Fisiopatologia RespiratoriaProf. P.L. Paggiaro
UO Radiodiagnostica IIDr. F. Falaschi
Dr.ssa A.De Liperi
UO Anatomia Pat. III
Prof.ssa G. FontaniniDr.ssa G. Alì
Dip. Biologia – Sez. GeneticaProf. BaraleProf.. S. Landi
Prof.ssa F. Gemignani
UO Medicina Nucleare
Prof. G. MarianiDr. P. Erba
UO Oncologia MedicaProf A. FalconeDr. S. Ricci
Dr. E. Vasile
UO Radioterapia
Prof C. GrecoDr. S. SpagnesiDr. M. Panicchi
Cosa fa?
Protocolli comuni di gestione del paziente affetto da neoplasie amianto-correlate. Diagnosi, terapia
Raccordo per l’invio all’ISPO e agli Spisll delle informazioni sui casi di mesotelioma
Supporto alle attività di Sorveglianza Sanitaria degli ex-esposti all’amianto
Progettazione linee di ricerca condivise mirate agli aspetti preventivi, diagnostici e terapeutici del mesotelioma maligno della pleura e del tumore del polmone
Tutte le altre iniziative assistenziali e scientifiche previste dalla delibera istitutiva del Centro stesso.
Cos’è? :
Centro Polidisciplinare per la Ricerca, la Prevenzione, la Diagnosi e il Trattamento del Mesotelioma Pleurico Maligno e delle altre Neoplasie Amianto Correlate
AS
BE
ST
OS
EX
PO
SU
RE
AS
BE
ST
OS
RE
LA
TE
D D
ISE
AS
E
Target: risk assesment Target: early and/or late diagnosis
Latency
Asynt.
Pathol
Sint.
Pathol.Pauci
Path.
- Asbestos exposure evaluation
- Markers of SV40 and genetic factors
+/- 15-40 years
Chest-R, LDTC, Bal
Hyaluronic ac
Telomerase
Osteopontin
Thoracoscoy
Biopsy
HRCT-PET
Mesothelin
Strategies in health surveillance of asbestos ex-exposed workers. A.Cristaudo ICOH 2006
19
1^ accesso
•Visita medica•PFR, Rx Torace•Marcatori•Counseling
Accertamenti tutti negativi
Accessi successivi triennali
•Visita medica•PFR, Rx Torace•Marcatori •Counseling
Marcatori ed agg.
Anamn. semestrale
“Negativi”
Marcatori ed agg.
Anamn. semestralmente
Accertamenti clinico-funzionali positivi/marcatori “positivi”/Rx torace suggestiva di Pat. Pleurico-Polmonari
TAC Torace Low Dose
Negativa
Pos. per Pat. Pleu-Polm. Benigne
Pos. per Pat. Pleu-Polm.Maligne
Marcatori ed agg.
Anamn. semestralmente
Accessi successivi annuali
•Visita medica•PFR/Rx Torace/TC torace•Marcatori •Counseling
“Negativi”
“Positivi”Iter specialistico
•Pneumologico / chirurgia toracica
•HRCT
•PET
•Ecc.
Popolazione ex-esposti 847 (2002-2011)
F/M 20/627
Età media 56,69 aa (+/- 8,07)
Anzianità lavorativa media 33,49 aa
Anzianità media di esposizione 18,54 aa
Fumo di sigaretta 96 fumatori
237 ex-fumatori
164 non fumatori
PRINCIPALI DATI RIGUARDANTI
LA POPOLAZIONE IN ESAME
Patologia pleurica correlabile a pregressa
esposizione: (18,4% )
22
46
24
direttamente con Rx
con TC dopo Rx valutata "erroneamente" come completamente
negativa
con TC dopo Rx valutata "erroneamente" negativa per alterazioni
pleuriche amianto correlate
82 casi con noduli polmonari con dimensioni < 1 cm
16,4% popolazione studiata
36,12% rispetto agli esami TC effettuati
Problema del follow-up
Noduli polmonari
Low Dose MDCT
Non calcified nodulesNo Nodule/Only calcified
nodules
10 mm6 - 10 mm3 5 mm
3,6,12 months follow up
No growth Growth
Annual Low Dose MDCT Biopsy
M.Das et al. Asbestos Surveillance Program Aachen (ASPA): intial results from baseline screening for lung cancer in asbestos-exposed high-risk individuals using low-dose multidetector-row CT Eur Radiol (2007) 17: 1193-1199
Attività di ricerca
Le nostre attuali ricerche comprendono:
Studi su possibili marcatori biomolecolari (mesotelina, osteopontina,
fibulina 3 ecc.)
studio di specifici profili di miRNA predittivi per il MPM (Taqman o
Array)
studi di proteomica volti ad individuare un pattern proteico
riconducibile al MPM
indagini molecolari su SV40
analisi sulla combinazioni di vari marcatori (stress ossidativo) da
utilizzare nella diagnosi e nella prognosi del MPM
COLLABORAZIONE CON CESME, BIOLOGIA MOLECOLARE
(PROF. BARALE, LANDI), FARMACOLOGIA (PROF. LUCACCHINI)
Fra le altre ricerche si ricorda la seguente :Nuovi bio-marcatori per la
sorveglianza clinica di lavoratori ex-esposti ad amianto, finanziata dal
Ministero della Salute nell'ambito del "Bando Ricerca Finalizzata 2009"
Negli ultimi anni vari autori hanno studiato il ruolo potenziale di alcuni marcatori biologici come indicatori di rischio e/o di diagnosi precoce del MPM:
• MESOTELINA SIERICA (SMRP)• OSTEOPONTINA SIERICA (sOPN) • OSTEOPONTINA PLASMATICA
(pOPN)
27
MESOTELINA SIERICA
Alte concentrazioni in
•37 (84%) dei 44 pazienti con MM
•3 (2%) di 160 pazienti con altri
tumori o processi infiammatori
polmonari o patologie pleuriche
benigne
•7 dei 40 esposti ad asbesto
•3 dei 7 hanno sviluppato MM e 1
LC entro 1-5 anni
•Concentrazioni correlavano con
la dimensione del tumore ed
aumentavano con la
progressione neoplastica
• Elevati livelli sierici di mesotelina
associati con Mesotelioma e
Cancro Polmonare e non con
patologie benigne dell’apparato
respiratorio
• La sopravvivenza dei pazienti con
MM risulta correlata con i livelli di
mesotelina serica
• La mesotelina è un buon
indicatore di risposta terapeutica
Cut off (1 nM) MM vs. Controls:
•Sensitivity 68.2%
•Specificity 80.5%
M.V.: maschio, 60 aa, MPM epiteliomorfo
0
2
4
6
8
10
12
nov-
03
mag
-04
nov-
04
mag
-05
nov-
05
mag
-06
nov-
06
mag
-07
nov-
07
Mesotelina (nM)
CH+RT
(STADIO II)
CT+IL2
RIPRESA MALATTIA
(STADIO III)
CT
CT A CICLI CONTINUI
TC Riduzione del
50% delle
lesioni
IL2 IN CORSO
TC IN PROGRESSIONE
B.E.: maschio, 49 aa, MPM epiteliomorfo
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
lug-
07
dic-
07
gen-
08
Mesotelina (nM)
DIAGNOSI
STADIO II
CT
Buona risposta alla
terapia.
Miglioramento clinico
M.F.: maschio, 70 aa, MPM epiteliomorfo
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
Giu
-07
Lug-
07
Ott-0
7
Gen
-08
Mesotelina (nM)
CH + CT
(STADIO II)
QUADRO CLINICO STABILE
Istruzioni per l’interpretazione dei valori di mesotelina
Valori dei marcatori al di sotto del cut-off non escludono affatto la presenza di un tumore, specie in fase iniziale
Valori dei marcatori in zona “intermedia” o moderatamente elevati non comportano necessariamente la presenza di un tumore
Il valore dei marcatori tumorali è un dato in più a disposizione del Clinico: può essere utile solo se richiesto e interpretato tenendo conto delle altre informazioni a disposizione del contesto clinico
Una interpretazione non corretta può scatenare una serie di approfondimenti diagnostici, anche a carattere invasivo, con stress e spese che possono non essere giustificati
Da considerare soprattutto i valori che tendono a crescere nel tempo
Cut-off nel monitoraggio di ex esposti
Cut-off TP FN FP TN Se Sp PPV PNV
0.600 91 16 155 107 85.1 40.8 0.14 99.96
0.800 77 30 91 171 72.0 65.3 0,21 99.96
1.000 73 34 51 211 68.2 80.5 0.35 99.96
1.200 60 47 37 225 56.1 85.9 0.40 99.95
1.400 54 53 26 236 50.5 90.1 0.51 99.94
1.600 49 58 15 247 45.8 94.2 0.79 99.94
1.800 43 64 9 253 40.2 96.6 1.16 99.94
1.900 41 66 8 254 38.2 96.9 1.24 99.94
2.000 39 68 5 257 36.4 98.1 1.88 99.94
2.100 34 73 4 258 31.8 98.5 2.04 99.93
2.200 32 75 4 258 29.9 99.2 3.77 99.93
2.300 31 76 1 261 28.9 99.6 7.06 99.93
2.400 29 78 0 262 27.1 100.0 100.0 99.93
Cut off (1 nM) MM vs. Controls:•Sensitivity 68.2%•Specificity 80.5%
Cut off (1 nM) LC vs. Controls:•Sensitivity 38.0%•Specificity 80.8%
34
OSTEOPONTINA SIERICA
Pass HI, Lott D, Lonardo F, Harbut M, Liu Z, Tang N, et al. Asbestos exposure, pleural
mesothelioma, and serum osteopontin levels. N. Engl. J. Med. 2005 Ott 13;
353(15):1564-1573.
Grigoriu B, Scherpereel A, Devos P, Chahine B, Letourneux M, Lebailly P, et al. Utility
of osteopontin and serum mesothelin in malignant pleural mesothelioma diagnosis and
prognosis assessment. Clin. Cancer Res. 2007 Mag 15;13(10):2928-2935.
Park E, Thomas PS, Johnson AR, Yates DH. Osteopontin levels in an asbestos-
exposed population. Clin. Cancer Res. 2009 Feb 15;15(4):1362-1366.
Alti livelli di sOPN nei MPM rispetto ai soggetti sani…
…ma anche in soggetti con patologie benigne asbesto-correlate
OSTEOPONTINA PLASMATICAPlasma Osteopontin Levels are Significantly Increased in Patients
with Epithelial MPM
N° of cases Mean±SD (ng/ml) Median
(ng/ml)
Range
(ng/ml)p
ALL SAMPLES 239 630.54±562.28 428.30 25.64-4288.36 Controls vs MPM p<0.0001
BRDs vs MPM p<0.0001
Controls vs BRD p=0.212HEALTHYCONTROLS
94 549.36±387.28 418.45 81.60-1828.32
BRD 113 512.08±355.92 410.60 25.64-2283.74
MPM 32 1287.31±1002.76 1154.00 123.20-4288.36
•The application of a ROC curve for pOPN resulted in an AUC value of 0.780 with a
best cut-off of 878.65 ng/ml, with a sensitivity of 68.8% and a specificity of 84.5%.
•Within the control group no significant correlation was observed between age, duration
of asbestos exposure, pack-years in current smokers, lung function or imaging
parameters and pOPN.
pOPN + SMRP
Age Gender (M/F) Asbestos Exposure
Healthy subjects (n=93) 57.2±7.2 92/1 93 (100%)
BRD (n=111) 60.1±8.7 108/3 111 (100%)
MPM (n=31) 67.4±7.9 24/7 20 (64.5%)
235 pazienti afferenti per diagnosi e cura all’AOUP
•Dosaggi di SMRP: Mesomark (Cisbio International)
•Dosaggi di pOPN: Human Osteopontin Assay Kit (IBL, Gunma, Japan),
Metodo
ROC curve: Calcolo AUC per singolo marcatore
Calcolo AUC derivante da dosaggio combinato di SMRP e pOPN, tramite:
The probability of the risk to develop ephitelial MPM was calculated by the formula:
P = exp (-4.648 + 0.002X1 + 0.975X2) / (1 + exp (-4.65 + 0.002X1 + 0.975X2))
X1 = pOPN level X2 = SMPR level
AUC = 0.795 ± 0.05 AUC = 0.762 ±
0.05
A B
Mean SMRP values:
•Epithelial MPM patients (2.52±4.10 nM)
•Healthy subjects (0.71±0.45 nM)
•BRD (0.82±0.51 nM)
•MPM vs HS p<0.0001
•MPM vs BRD p<0.0001
•BRD vs HS n.s.
Mean pOPN values:
•Epithelial MPM patients (1322.56±998.98 ng/ml)
•Healthy subjects (553.10±387.67 ng/ml)
•BRD (533.77±394.63 ng/ml )
•MPM vs HS p<0.0001
•MPM vs BRD p<0.0001
•BRD vs HS n.s.
AUC = 0.795 ± 0.05 (pOPN)
AUC = 0.762 ± 0.05 (SMRP)
AUC = 0.873 ± 0.04
(pOPN+SMRP)
Risultati
39
Pass HI.
2005
(sOPN)
Creaney
2008
(sOPN)
Cristaudo
2009
(pOPN)
Robinson
2003
(SMRP)
Creaney
2007
(SMRP)
Cristaudo
2007
(SMRP)
Iwahori K.
2008
(MPF)
Cristaudo
2009
(pOPN+
SMRP)
N°of cases 190 167 239 272 233 620 121 235
AUC 0.888 0.757 0.780 - 0.790 0.770 0.879 0.873
SPEC. % 85.5 85.0 84.50 83.0 98.0 80.5 90.4 91.2
SENS. % 77.6 55.0 68.75 84.0 49.0 68.2 74.1 80.0
BEST
CUT-OFF48.3
ng/ml
- 878.6
ng/ml
- 2.5
nM
1.0
nM
19.1
ng/ml
0.165
Combinando due marcatori
40
Confronto con la sensibilità e specificità di altri esami e markers
Test Tumore Sensibilità% Specificità%
SMRP+pOPN Mesotelioma 80,0 91,2
Mesotelina Mesotelioma 68,2-80 80,5-82,3
Mesotelina Ca polmone 38 80,8
Espl.rettale Ca colon 80 50
Rx torace Ca polmone 40-50
Escreato Ca polmone 20-40
TPA Ca polmonare 42
PSA Ca prostata 84 65
Mammografia Ca mammario 66,7 28,6
Citologia urin.
Hrct
Ca vescica
Asbestosi
15-17
65-70
85-100
RX torace Ca polmone 33 95
Hrct Ca polmone 83 78
Occup Environ Med. 2009 Oct 26. [Epub ahead of print]Polymorphisms within the putative micro-RNA binding sites ofmesothelin gene are associated with the serum levels of the
mesothelin-related protein.Cristaudo A, Foddis R, Bonotti A, Simonini S, Vivaldi A, Guglielmi G, Bruno R,
Landi D, Gemignani F, Landi S.Department of Endocrinology, Orthopaedics, Occupational Medicine, University
of Pisa, Italy;
Genomica:
-Identificazione geni de-regolati riportati in letteratura
-Allestimento database con più di 100 geni up- e down-regolati
-Estrazione dell’RNA da tessuti di pazienti con MPM e pleure sane
-Real-time PCR con sonde specifiche per ogni gene
Proteomica:
-Estrazione di proteine da tessuti di pazienti con MPM e da pleure sane
-Allestimento di gel bidimensionali per evidenziare spot proteici differenzialmente espressi nei MPM e nei sani
-Analisi degli spot per risalire alle proteine
Identificazione di un panel di proteine da utilizzare nella diagnosi del MPM
Non sempre livelli elevati di mesotelina sierica nei soggetti ex-esposti
ad asbesto si traducono in MPM (Cristaudo et al., 2007).
Polimorfismi nelle regioni regolatrici 3’UTR, 5’UTR e promotore,
potrebbero alterare la regolazione trascrizionale e traduzionale. In
particolare, il 5’ e il 3’UTR sono i principali responsabili della
regolazione post-trascrizionale e traduzionale degli RNA
messaggeri, dal momento che modulano il trasporto dell’mRNA al
di fuori del nucleo, e influenzano l’efficienza della traduzione e la
localizzazione subcellulare (Meijer et al., 2002).
Caratteristiche Controlli (n=59)
MPM (n=28)
Età (mean ± SD) 56 ± 6,4 69 ± 8,5
Esposizione ad asbesto,n (%)
SiNo
59 (100%) 24 (85,7%)4 (14,3%)
- DOSAGGIO SIERICO di SMRP con metodica ELISA (Mesomark)
- ESTRAZIONE DEL DNA da sangue intero(“Puregene DNA Purification
Kit” prodotto da Gentra).
- AMPLIFICAZIONE DELLE REGIONI promotore, 5’UTR e 3’UTR, con
l’utilizzo di primers specifici da noi disegnati (5 ampliconi da 600bp circa).
- SEQUENZIAMENTO CON METODO BECKMAN e PERKIN ELMER
-VERIFICA DEGLI SNPs CON ALTRE TECNICHE DI
GENOTIPIZZAZIONE (ASO-PCR e RFLP)
- L’analisi statistica è stata effettuata con il programma SPSS.
Polymorphisms in the putative micro-RNA binding sites of mesothelin
gene are associated with serum levels of mesothelin-related protein
Cristaudo et al, OEM 2009
Presenza dello SNP rs1057147
G>A
Media mesotelina ±
SD
Range P
Tutti i casi (87)63 wild-type GG24 eterozigoti GA
1,58 ± 3,141,17 ± 0,73
0,21 – 24,140,37 – 1,96
Ns
Soggetti ex-esposti ad asbesto (59)
41 wild-type GG18 eterozigoti GA
0,80 ± 0,421,11 ± 0,47
0,26 – 2,010,37 – 1,96
P=0,016
Pazienti conMPM (28)
22 wild-type GG6 eterozigoti GA
3,03 ± 51,19 ± 0,49
0,21 – 24,140,39 – 1,82
Ns
Cristaudo et al, OEM 2009
Nella regione 3’UTR sono stati trovati due polimorfismi già riportati in letteratura:
rs1057147 G>A e rs57272256 C>T
SMRP ≤ 1.0nMN. pazienti
SMRP >1.0nMN. pazienti
GG rs1057147 31 (81,6%) 10 (47,6%) Total=41
GA rs1057147 7 (18,4%) 11 (52,4%) Total=18
Total=38 Total=21 P= 0,008
I polimorfismi noti del promotore registrati su dbSNP erano 15:
3 non sono stati rilevati nei soggetti studiati
7 hanno mostrato una frequenza <1%
5 sono stati considerati ai fini dell’analisi statistica
Abbiamo inoltre identificato 2 nuovi SNPs (sottomessi a dbSNP), codificati
provvisoriamente come New1 e New2.
Tutte le frequenze genotipiche osservate erano in equilibrio di
Hardy-Weinberg
Cristaudo et al, Int J Biol Marker 2011
Glicofosfoproteina espressa da diversi tipicellulari, normalmente presente nel tessutoosseo, nei denti e nei reni.
Coinvolta nello sviluppo di: angiogenesi,apoptosi, infiammazione e metastasi.
OSTEOPONTINA
Recentemente è stato dimostrato che:
L’osteopontina è sovraespressa nei tumori
indotti dall’asbesto in modelli animali e nelle
cellule esposte all’amianto in vitro.
I livelli sierici di osteopontina sono strettamente
associati col mesotelioma pleurico.
Comparison between Plasma and Serum Osteopontin Levels:
Usefulness in Diagnosis of Epithelial Malignant Pleural Mesothelioma
Although the most important data regarding the role of osteopontin (OPN) in MPMs
derive from the marker dosage in serum samples, most commercial laboratory kits
for OPN assay are suitable only for measuring plasma OPN levels, as reported by
the manufacturer.
Our study aimed to evaluate the influence of pre-analytic variables on serum (sOPN)
and plasmatic OPN (pOPN), to compare serum and plasmatic OPN in the same
population and to assess whether OPN levels can aid in the diagnosis of patients
with MPM vs Benign Respiratory Disease (BRD) and healthy subjects exposed to
asbestos.
Variabili pre-analitiche:
- Tempo del campione di sangue a RT
- Tempo del campione di sangue in frigo
- Tempo del siero e del plasma nel congelatore
- quanti scongelamenti prima del dosaggiopOPN e sOPN
sOPN
Cristaudo, Int J Biol Markers 2010
Combined Serum Mesothelin-Related Protein and Plasma
Osteopontin Measurements in Malignant Pleural Mesothelioma
This study aimed to evaluate whether a combination of these two
markers could increase sensitivity in diagnosis of epithelioid MPM.
Age Gender (M/F) Asbestos
Exposure
Stage
Healthy subjects
(n = 93)
57.2 ± 7.2 92/1 93 (100%)-
BRD (n = 111) 60.1 ± 8.7 108/3 111 (100%) -
MPM (n = 31) 67.4 ± 7.9 24/7 20 (64.5) II (n=19)
III (n=12)
P = exp (-4.648 + 0.002X1 + 0.975X2) / (1 + exp (-4.65 + 0.002X1 + 0.975X2))
X1 = pOPN level and X2 = SMPR level
Cristaudo, J Thorac Oncol 2011
Valutare l’effetto dell’RNA-interference contro potenziali geni target
implicati nei processi di cancerogenesi del mesotelioma pleurico
maligno.
Gene Expression in Malignant Pleural Mesothelioma
Il primo obiettivo e’ stato quello di identificare i geni de-regolati nell’MPM. E’ stata
così effettuata una estesa ricerca bibliografica mirante a raccogliere tutti i lavori
di trascrittomica pubblicati.
Tutti i geni individuati sono stati classificati sulla base di quanto spesso
sono stati presi in analisi tramite microarray e real time PCR e quindi in base a
quanto sono stati citati negli articoli in esame.
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