Alberto Corral del Bosque Raquel Fernández García

Marta Lucas Valero Luis Miguel Vázquez Costal

Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grupo A Grado en Farmacia. Universidad Complutense. Quinto curso 31 de Octubre de 2014

Índice

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Definición

Manifestaciones clínicas Tratamiento

Liberación de fármacos en el

SNC Interferones Daclizumab

Glatirámeros

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Esclerosis Múltiple

Enfermedad autoinmune inflamatoria crónica

Inflamación y desmielinización del SNC

Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis.

Síntomas clínicos

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- Debilidad muscular - Disfunción - Espasticidad - Fatiga - Alteraciones visuales - Equilibrio perturbado - Problemas intestinales y vesicales

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Tratamiento

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Esclerosis Múltiple tipo recaída-recuperación •IFN-β •Glatimirato •IVIG •Azathioprine

Esclerosis Múltiple tipo progresión secundaria •IFN-β •Metotrexato •Ciclofosfamida •Mitoxantrona •Cladribine

Glucocorticoides

Bianca Weinstock-Guttman and Lawrence D. Jacobs. What is New in the Treatment of Multiple Sclerosis?.

Tratamiento: Nuevas estrategias

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Nuevas estrategias Anticuerpos Aptameros

Unión a la proteína básica de mielina

Guido Tomás Rozenblum, Tomás Kaufman and Alfredo Daniel Vitullo. Myelin Basic Protein and a Multiple Sclerosis-related MBP-peptide Bind to Oligonucleotides. Molecular Therapy

Impide reconocimiento por el sistema inmune

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La BHE complica la administración de fármacos en el SNC por su gran impermeabilidad. Se recurre a dos tipos de técnicas: a. Invasivas b. No invasivas

Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro

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Métodos invasivos: a) Administración intraarterial

b) Administración intracerebrovascular

en el líquido cefalorraquídeo

c) Infusión intracerebral (técnica CED)

d) Implantes intracerebrales

e) Dirupción de la integridad de la hematoencefálica: choque osmótico, métodos químicos, o ultrasonidos

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Métodos no invasivos: a) Ruta nasal

b) Liberación sistémica

• Bombas con dominio de unión a

ATP • Transcitosis mediada por

receptor • Péptidos penetrantes de células

c) Transportadores coloidales

• Micelas • Nanocompuestos • Liposomas

Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro

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Sistemas coloidales, liposomas y nanocompuestos

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Micelas

Liberación temprana del fármaco, incluso antes de alcanzar la diana terapéutica

Liposomas y nanoparticulas

Métodos sencillos y escalables Bajo número de excipientes en su formulación Alta estabilidad física en contacto con fluidos biológicos Liberación controlada y sostenida en el tiempo

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Interferones

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Citocinas. Efectos inmunomodulador, antiinflamatorio y antiviral.

• Interferon α • Interferon β

Secretados por fibroblastos

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Interferón β en Esclerosis Múltiple

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IFN-β-1b (no glicosilada y con una sustitución en la secuencia de aminoácidos). Induce la expresión de proteínas con actividad biológica Efectos adversos más comunes: síntomas parecidos a los de la gripe, reacciones en el sitio de inyección

Activación de células T Reducción de citocinas proinflamatorias Disminución de la presentación de antígenos Inhibición de la penetración de linfocitos T al SNC

Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis

Interferón β en Esclerosis Múltiple

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Altos títulos de NABS disminuye la eficacia de este tratamiento. Características farmacocinéticas:

• Vía de administración: SC (IN)

• Vida media: 4,3 h

• Volumen de distribución: 2,9 L/kg

• Biodisponibilidad: 50%

• Precaución en la administración de anticonvulsivantes, fármacos con estrecho margen terapéutico y fármacos que metabolizados por CYP450

Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis

Daclizumab

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Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis

Anticuerpo monoclonal humanizado anti-Tac IgG1 Bloquea la interacción entre la IL-2 y el receptor de alta afinidad de IL-2, el cual promueve la proliferación de células T activadas in vitro → inhibición de la proliferación de células T Estudio de nuevos mecanismos de acción:

• Activación de células CD56 NK que acceden al compartimento intratecal para eliminar células T activadas autólogas.

• Bloque de la presentación de IL-2 por las células dendríticas.

• Inhibición de células linfoides innatas.

Nombre comercial: Zenapax®.

• Profilaxis del rechazo agudo en transplante renal.

Forma farmacéutica: Solución para perfusión.

Daclizumab

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Estudios clínicos en fase I/II para probar su eficacia en el tratamiento de la Esclerosis Múltiple:

Uso combinado con IFN-β: • Administración de Zenapax a pacientes con baja respuesta

al tratamiento con IFN-β. • Mejora significativa de la respuesta al tratamiento a

corto plazo. • Tras 6 meses de tratamiento combinado, el IFN-β puede

ser retirado en la mayoría de los pacientes para continuar con Daclizumab.

Monoterapia: • Uso de una nueva preparación: Daclizumab High-Yield

Process (DAC HYP)→ Misma secuencia aminoacídica que Zenapax pero con parte de la molécula glicosilada.

• Está siendo desarrollado para ser administrado por vía subcutánea.

Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis

Glatirámeros

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El acetato glatirámico (Copaxone ®) es un análogo sintético de la proteína mielínica básica (antígeno asociado a la esclerosis múltiple) Se trata de una forma líquida que se administra por vía subcutánea

• Se absorbe muy rápidamente • No necesita atravesar BHE para actuar en el SNC Actúa directamente sobre LT

Reduce la frecuencia de recaídas y la actividad de la patología al modular la respuesta inflamatoria y los efectos neuroprotectores

Scott, L. Glatiramer acetate: a review of its use in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis And in delying the onset of clinicaly definite multiple sclerosis.