Akkreditierungskonforme Evaluation des Parameters ... · von maximal 15% zu. Somit wird das...
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Ruppen Sandrine, BMA 11-14, MCL Niederwangen, Spezial Chemie
Akkreditierungskonforme Evaluation des Parameters Amiodaron von
aktuell HPLC auf HPLC-MS
1. Zusammenfassung / Abstract
Quellenverzeichnis: 1 Dr. Vögtli, A. [Stand 22.02.2014] Amiodaron. http://www.pharmawiki.ch/wiki/index.php?wiki=Amiodaron 2 Dr. Volkmann und Kollegen. [Stand 25.02.2014] Desethylamiodaron. http://www.laborvolkmann.de/analysenspektrum/HTML/index.html
Abbildungsverzeichnis: Abb. 5.1 Ruppen, S. (2014) Korrelationsanalyse der Amiodaronbestimmung mit den 74 Seren/Plasma. Niederwangen, eigene Abbildung
Amiodaron ist ein Herzmedikament welches gefährliche
Nebenwirkungen hat. Weil eine falsche Medikamentendosierung
tödlich enden kann, wird empfohlen, den Amiodaronspiegel im
Serum/Plasma regelmässig kontrollieren zu lassen.
Der Goldstandard beim Therapeutic Drug Monitoring (TDM) ist
die HPLC-MS Methode. Das MCL Labor in Niederwangen
analysiert den Parameter Amiodaron bislang auf der HPLC-
Methode. Um einen Wechsel der Methoden zu ermöglichen,
wird zuerst ein Methodenvergleich durchgeführt.
In dieser Arbeit wurden 74 Proben von Patienten, welche
Amiodaron zu sich nehmen, getestet. Die Proben wurden zuerst
auf der herkömmlichen HPLC Methode analysiert und dann auf
der neuen HPLC-MS Methode. Mit diesen Resultaten wurde ein
Methodenvergleich nach Passing & Bablok erstellt. Daraus
ergibt sich, beim Amiodaron, eine Proportionalität von 1.25. Die
Präzision liegt bei einem Variatonskoeffizient von <10% und die
Richtigkeit beträgt zwischen 85-115%.
6.1. Korrelationsanalyse nach Passing & Bablok
Wie in der Abb. 5.2 ersichtlich ist, eine Abweichung von der
Regressionsgeraden (schwarze Linie) zur Identitätsgeraden (graue
Linie). Idealerweise entspricht die Regressionsgerade der
Identitätsgeraden, welche durch den 0-Punkt geht und einen Winkel
von 45° aufzeigt. Der Achsenabschnitt der Korrelationsanalyse des
Parameters Amiodaron beträgt 0.11, ideal wäre 0 und die Steigung
beträgt 1.25, ideal wäre 1. Das MCL Labor lässt eine Abweichung
von maximal 15% zu. Somit wird das Kriterium, mit einer nicht
erklärbaren Abweichung von 25%, nicht erfüllt.
Schlussfazit ist, dass die Methodenevaluation keinen Erfolg zeigt und
der Parameter Amiodaron kann nicht auf dem HPLC-MS Gerät
übernommen werden.
Die Zielsetzung dieser Diplomarbeit ist die
akkreditierungskonforme Evaluation des Herzmedikamentes
Amiodaron von HPLC auf HPLC-MS.
1.Fragestellung: Korrelieren die Messergebnisse des
Massenspektrometers mit der herkömmlichen Methode?
- Beträgt die Differenz der Patientenergebnisse von HPLC
und HPLC-MS weniger als 15%?
- Ist die Präzision von weniger als 10% erfüllt?
- Ist die Richtigkeit unter 15%?
2.1. Amiodaron
Dieses Herzmedikament „ist in Form von Tabletten oder als
Injektionslösung im Handel“ erhältlich. „Amiodaron ist ein jodiertes
Benzofuran-Derivat, welches vom Kumarin Khellin abgeleitet ist.“ „Es
hat eine sehr lange Halbwertszeit von 20 – 100 Tagen.“
Amiodaronhydrochlorid ist „ein weisses, feines, kristallines Pulver,
das in Wasser sehr schwer löslich ist.“1
2.2. Desethylamiodaron
„Desethylamiodaron ist ein Stickstoff desethyliertes Derivat des
Amiodarons. Es ist der wirksamste Metabolit des Amiodaron.“2
2.3. Klinische Bedeutung
•Pharmakokinetik: Nicht jedes Individuum hat denselben
Stoffwechsel und Medikamentenmetabolismus.
•Die Arzneimittelspiegel im Blut korrelieren besser mit der
therapeutischen Wirkung, als mit der verabreichten Dosis.
•Viele Pharmazeutika wirken, bei zu hoher Dosis, toxisch.
4.1. Material
Um das Herzmedikament Amiodaron im Blut bestimmen zu können,
wird Serum/Plasma verwendet.
Ansonsten werden noch viele Reagenzien, Lösungen, Kalibratoren
und Kontrollen verwendet, welche aus Platzgründen nicht alle
aufgelistet werden. Natürlich wird auch ein HPLC Gerät und ein
HPLC-MS Gerät benötigt.
4.2. Methodik
Messprinzip HPLC (Hochdruck-Flüssigkeitschromatographie)
Messprinzip MS (Massenspektrometrie)
4.3. Vorgehen
Mit dem sogenannten „Tuning“ wird das HPLC-MS Gerät richtig
eingestellt. (Einmalige Installation des Parameters)
Danach werden die Proben, nach einer bestimmten Vorschrift, zur
Messung vorbereitet. Zum Schluss werden die vorbereiteten Proben
auf dem HPLC-MS Gerät analysiert und ausgewertet.
Amiodaron HPLC ( mol/l)
Am
iod
aro
n H
PL
C ( m
ol/l)
5.1. Methodenvergleich
nach Passing & Bablok
(Korrelationsanalyse)
In der Abb. 5.1 sind alle
74 Patientenresultate
erfasst. Diese
Korrelationsanalyse stellt
den Methodenvergleich
der Amiodaron-
bestimmung dar. Die
Regressionsgerade nach
Passing & Bablok beträgt
y = 0.11 + 1.25x. Der
schwarze Strich
kennzeichnet die
Regressionsgerade und
die graue Linie stellt die
Identitätsgerade dar.
Abbildung 5.1 Korrelationsanalyse der Amiodaron-
bestimmung mit den 74 Seren/Plasma
2. Einleitung
3. Ziele und Fragestellungen 4. Material, Methodik, Vorgehen
5. Ergebnisse / Resultate
6. Diskussion