Aines y esteroides 2015 honduras

El adecuado balance entre el uso de una AINE con el miacutenimo impacto en

el pacienteDr Francisco Brenes Silesky

Motivo de consulta

bull Siacutendrome dolor e inflamacioacuten articular poliarticular debull Muntildeeca izquierda rodillas y tobillo izquierdobull PA 12686 FC86 IMC 28 hemograma normal PCR 329

VES 56 mmhbull Glicemia a86

Objetivo 1Congruencia del tratamiento con el

objetivo terapeacuteutico control del dolor con el analgegravesico

adecuado

Tomando en cuenta solo factores de relacionados con eficacia en el cuadro cliacutenico que este paciente presenta cual seria para usted la mejor alternativa terapeacuteutica

a Un AINE selectivo B Un Opioide menorC AcetaminofeacutenD Un esteroide oralE Un aine no selectivo

1 Artropatiacutea inflamatoria reactivada

2 Artropatiacutea croacutenica degenerativahelliphellip

3 Dolor perioperatorio

4 Lumbalgia croacutenica

Evaluando eficacia de un AINE

Se debe evaluar el resultado en un contexto adecuado y uacutetilhelliphellip

Usos de AINES Elementos epidemioloacutegicos

Uso de AINEs

6060 Usan Aspirina

J Pharm Pharm Sci (wwwcspsCanadaorg) 16(5) 821 - 847 2013The Journal of Rheumatology Supplement 201239 Suppl 90 doi103899jrheum120342

7 billones de doacutelares

25 de las recetas totales

Clasificacioacuten y su utilidad en la praacutectica

Basados en su origen quiacutemicoBasados en su capacidad de unioacuten a la COXBasados en la QuiralidadEfectos sobre otros mediadores de la inflamacioacuten

Selectividad real

NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 5 | JANUARY 2006 | 75

100000

100

1

001

Concentracioacuten terapeacuteutica

Concentracioacute que inhibe el 80 de la cox 1


Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib

Trelle S Reichenbach S Wandel S Hildebrand P Tschannen B

Villiger PM et al Cardiovascular safety of non-steroidal anti- inflammatory drugs

network meta-analysis BMJ 2011342 c7086

Riesgo CV

118 (95 CI 102ndash

138)

RR of 160 (95 CI

141ndash181) Pain Medicine 2013 14 S40ndashS42

Quiralidad

Mezcla Raceacutemica

S

R

Naproxeno

Metabolismo hepaacutetico y alguna conjugacioacuten renal

El tiempo de exposicioacuten promedio no explica elementos de seguridad

ProcNatlAcadSciUSA 199996(13)7563-8 Eur J DrugMetab Pharmacokinet1988 Jan-Mar13(1)1-9Pharm Research 1988Feb5(2)76-9 Chirality19979(1)29-31

Clasificacioacuten de los AINESCiclo de la peroxidasa

PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013)

2013 The Pharmaceutical Society of Japan

Clinical Drug Investigation (2013) 33167ndash183

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) RICHARD O DAY GARRY G GRAHAMNew Classification of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Based on Reactivity with Peroxidase TOSHIAKI MIURA Yakugaku Zasshi - Journal of the Pharmaceutical Society of Japan2013 Vol 133 Nro 6 Paacutegs 681-689

Salicilatos 2 + - +-

Coxibs 3 - - -

Droga Clase I II Radical

Indometacia 1 + + +

Acetaminofeacuten 1 + + +

Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -

AFosfolipasa A2 A

Cox 2

PG

Prostaglandins 5119 2007

The Journal of Rheumatology Supplement 201239 Suppl 90 doi103899jrheum120342

El papel de la Cox 1 y Cox 2 en la inflamacioacuten

Respuesta inflamatoria cliacutenica

A

PG

Cox 1 ON

El Dolor la inflamacioacuten y las prostaglandinas

Inflamacioacuten

Fosfolipasa A2Fosfolipasa A2

Aacutecido araquidoacutenico

Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK

Fosfolipasa A2


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

Viacutea analgeacutesica descendente

PE2PE2

Barrera hematoencefaacutelica

American Family Physician Volume 80 Number 12 1048662 December 15 2009b i o ch e m i c a l pharmacology 7 3 ( 2 0 0 7 ) 1 6 5ndash 1 7 4

NaCa

NaCa

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

TR

EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819

Estiacutemulo aferente

ReceptorReceptorEPEP PKAPKA

PKCPKCεε

Gran excitabilidadde membranasneuronales

PGEPGE22

SNSPN3

Canal desodio resistentea TTx

Se reducen lasneuronas del umbral

de disparoLesioacuten Tisular

COX Expresado

P

Transmisioacuten del impulso doloroso

Canal de potasio

Trends in Pharmacological sciences2008

Neurosci Lett 248 25-28 1998

AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2

IsomerasasPGD2PGE2PGF2

Cada receptor tiene caracteriacutesticas de afinidad y

sensibilidad diferentes lo que establece un efecto variable y una funcioacuten

fisioloacutegica o secundaria a un estiacutemulo

Los AINES y su efecto

Inhibicioacuten de COX

Inhibicioacuten de la siacutentesis de COX Modificacioacuten de la

funcioacuten de las Isomerasas

Modificacioacuten la sensibilidad de los receptores


Efecto analgeacutesico vs antiinflamatorio DosisDroga Dosis Analgeacutesica Dosis Antiinflamatoria

Indometacina 75 mg 150 mg

Ketoprofreno 150 mg 300 mg

Celecoxib 200 mg 400 mg

Etoricoxib 30-60 mg 120 mg

Naproxeno 750 mg 1g

Meloxican 75 mg 15 mg

Diclofenaco 50 mg 150 mg

Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )

Pain Medicine 2013 14 S40ndashS42

Guiacuteas de Manejo

wwwthelancetcom Vol 383 January 11 2014

AINES porqueacute usarlos

Enfermedad PerifeacutericaEnfermedad axialProgresioacuten de la enfermedad

Evidencia 1ordf en el manejo de la espondiloartropatiacutea seronegativa y dolor espinal de origen inflamatorio

77 eficacia

85 especificidad97 valor predictivo

Best Practice amp Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 251ndash261

Progresioacuten Radioloacutegica


Eficacia comparativa

McQuay HJ Moore A NSAIDs and coxibs clinical use InMcMahon SB Koltzenburg M editors Wall amp MelzackrsquosTextbook of Pain 5th ed Philadelphia (PA) Elsevier ChurchillLivingstone 2006 p 483ndash92


Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21

NNT Numero necesario a tratar para tener 50 de

alivio en dolor moderado a severo

0 1 2 3 4 5 6 7 8 16

83 pacientes con metas de alivio de cada 10076 pacientes de cada 100

47 de cada 100 pacientes

33 de cada 1000

12 pacientes de cada 1000


La seguridad de un AINES

Hay grandes detalles que no debemos dejar descubiertoshelliphelliphelliphellip

Objetivo 2Clasificar al paciente de acuerdo a sus

factores de riesgo Expresar el menor dantildeo

Fosfolipasa A2 Aacutecido araquidoacutenico libre

Fosfoliacutepidos de membrana

COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2

Isomerasas tisulares

P E2 P D2 P F2 P I2 TA2 Receptores de prostaglandinas funcioacuten fisioloacutegica y patoloacutegica

Cox 1Cox 2


J Pharm Pharm Sci (wwwcspsCanadaorg) 16(5) 821 - 847 2013

Mecanismo de accioacuten de los AINES

8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2

BALANCE En condiciones especiacuteficas y dependientes de

Comportamiento fisioquiacutemicoDistribucioacuten de la drogaDistribucioacuten de los objetivos farmacoloacutegicosCanales de Ca y KTrasportadores de MembranaPeroxidacioacuten y NO



La gastropatiacutea

El adecuado balance entre la intervenciograven y la prevenciogravenhelliphellip

GASTROPATIacuteA POR AINES PREVALENCIA

Evento NNT

uacutelcera 5 ( 375 evento cv)

sangrado 150

Muerte gastrointestinal 1300 (1000-2500)

Muerte cardiovascular 3000

J Gastroenterol (2013) 48559ndash573

Dig Dis Sci (2013) 581443

Dig Dis Sci (2013) 581653ndash1662

Fisiopatologiacutea de la gastropatiacutea por AINES


AINES

COX2COX1

Adherencia leucocitaria

angiogeacutenesis

Dantildeo al epitelio

Dantildeo por retro difusioacuten de aacutecido

Agregacioacuten plaquetariaactivacioacuten leucocitaria

Agregacioacuten plaquetaria

Secrecioacuten de bicarbonato

Flujo sanguiacuteneo de la mucosa

Mecanismos de defensa de la mucosa

Lesioacuten de mucosa y sangrado

J Gastroenterol (2013) 48559ndash573 CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 201311499ndash504

Dig Dis Sci (2013) 581443

Mecanismos paralelos

World J Gastroenterol 2012 May 14 18(18) 2147-2160

AINE

Prostaglandinas

Hipermovilidad gaacutestrica

Expresioacuten de cox 2

Cox 1 inhibiciograven

prostaglandinas

Cox 2 inhibicioacuten

Dantildeo micro vascularDisminucioacuten del flujo

sanguiacuteneolesioacuten vascular

Interaccioacuten neutroacutefilo-endotelial

Dantildeomucosa

Cuales


Predictores de sangrado

Aliment Pharmacol Ther 31 1218ndash1228 2010

Factor de riesgo OR ajustado(95 CI) y avlor de Pa 1 2 3 4 5 OR Mayor de 65 antildeos 171 (130ndash223) p lt0001Complicacioacuten Gi previa 398 (294ndash539) p lt0001

Use de antiagregantes 135 (113ndash161) lt0001

Uso de esteroides 372 (246ndash564) lt0001

Diabetes mellitus 086 (068ndash108) 020

Insuficiencia Cardiaca 10 (072ndash139) 098

Antidepresivos selectivos 138 (087ndash220) 017

Numero de factores de riesgo2 148 (137ndash161)3 146 (104ndash205)4 o maacutes 386 (024ndash6166)

J Clin Gastroenterol 2009 43 140-146Pharmacotherapy 30 767-774 2009

Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo

Impacto de la Gastroproteccioacuten

IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443

El impacto de la prevencioacutenRiesgo Relativo y porcentaje de reduccioacuten

GASTROENTEROLOGY 20081341240ndash1257

Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib

Enteropatiacutea por AINES

Clin Endosc 201245138-144

World J Gastroenterol 2013 March 28 19(12) 1861-1876

CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2012101060ndash1061

Siacutentomas

Scandinavian Journal of Gastroenterology 2014 49 267ndash273

Riesgo seguacuten tipo de AINE

J Pharmacol Exp Ther 34886ndash95 January 2014

El escenario y su Frecuencia

70 de los pacientes que toman un AINE croacutenicamente50 de las causas es por aspirinaEn los pacientes que toman aspirina es 3 veces maacutes frecuente que la enfermedad digestiva baja

Entidad subcliacutenica que se asume que la proteccioacuten habitual del TG superior puede servir


Digestive and Liver Disease 45 (2013) 390ndash395



CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 201311499ndash504CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2012101060ndash1061

Polifarmacia y otras interacciones

Aacutecido acetil saliciacutelico

Lesioacuten directa cambio en la permeabilidad del intestinoAINE

Alteracioacuten en la reparacioacuten

IBP

Aumento PH

Bacilos Gram negativos



Presentaciones de liberacioacuten prolongada o capa enteacuterica son factor de riesgo

Lesioacuten por inhibicioacuten de la cox

AA

Mucosa IntestinalPermeabilidad Mucosa

COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial

Prostaglandinas Prostaglandinas

AA

Todos Los AINES

10 etoricoxib 40-60 celecoxib meloxican diclofenaco 80-90 Naproxeno indometacina

Tanaka A Hase S Miyazawa T Takeuchi K Up-regulation of

cyclooxygenase-2 by inhibition of cyclooxygenase-1 a key to nonsteroidal

anti-inflammatory drug-induced intestinal damage J Pharmacol Exp Ther

2002 300 754-761 [PMID 11861778 DOI 101124jpet3003754]CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2012101060ndash1061

Circulacioacuten Entero-hepaacutetica

Aines

Aines-CAines-C

Bacterias

Lichtenberger LM Phan T Okabe S Aspirinrsquos ability to induce intestinal injury in rats is dependent on bile and can be reversed if pre-associated with

phosphatidylcholine J Physiol Pharmacol 2011 62 491-496 [PMID 22100851]

LoGuidice A Wallace BD Bendel L Redinbo MR Boelsterli UA Pharmacologic targeting of bacterial β-glucuronidase alleviates nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced enteropathy in mice J Pharmacol Exp Ther 2012 341 447-454 [PMID 22328575 DOI 101124jpet111191122] Atchison CR West AB Balakumaran A Hargus SJ Pohl LR Daiker DH Aronson JF Hoffmann WE Shipp BK Treinen- Moslen M Drug enterocyte adducts possible causal factor for diclofenac enteropathy in rats Gastroenterology 2000 119 1537-1547 [PMID

11113075 DOI 101053gast200020186]

Nitro AINEsPro AINES

Papel de las Bacterias en el Intestino

LPS

Lesioacuten inicialAlteracioacuten de la reparacioacuten

quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento

Evitar AINES con recirculacioacuten entero-hepaacutetica Indometacina sulindaco AAS con capa enteacutericaUtilizar pro bioacuteticosPro cineacuteticosMetronidazol


El Riesgo cardio-vascular-renal

Riesgo comparativo con otras enfermedades Reumaacuteticas

Rheumatology 201352210216

El efecto potencial

Efectos Cardiovasculares de las prostaglandinas

cox1cox2

PG I 2 Tono VascularAdhesioacuten y agregacioacuten plaquetaria

Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos

Catecolaminas endotelina angiotensina ADP

Trombomodulina estress oxidativo estrogenos bradiquinina NO

R

cox1cox2

El riesgo de sangrado solo se veraacute si hay maacutes de un 80 de inhibicioacuten de la cox 1

Science in medicine June 2009



Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA

AATono vascular NatriuresisPgI2cox2

HTA 3-5 mmHgRet agua y sodio

Corteza

Medula



Filtracioacuten GlomerularDisminucioacuten de TFG

Resistencia al efecto plaquetario de la AAS

Relacioacuten inversa con el riesgo CV en ancianos

Eur I Clin Pharmacol 2009 Mar65(3)223-30 J Am Soc Nephrol 2013 Feb24(2)169-78

Naporxeno 7 vs 13Ibuprofeno 13

Comparacioacuten Riesgo relativo Intervalo de confianza 95

Naproxeno vs placebo 092 067-126 (154)

Ibuprofeno vs placebo 151 096-237 (152)

Diclofenaco vs placebo 163 112-237

Coxibs vs placebo 186 133-259

Naproxeno vs coxibs 064 049-083

Otro AINE (no naproxeno) vs coxibs 114 089-145

Riesgo cardiovascular asociado al uso de AINES seguacuten la Asociacioacuten Americana del Corazoacuten (AHA)

Curr Opin Rheumatol 20 239-245 2008 Stroke 2008392037-2045Epidemiology Vol 24 Nro 3 Paacutegs 352 - 62 Fecha 01052013



NNT vs placebo es de 100000 por una antildeo

Relacioacuten de COX2 VS no selectivos

Eventos Vasculares totales

Cox 2 expuestos No selectivo

34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11

Infarto agudo del Miocardio

Eventos cerebrovasculares

Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086

PLoS ONE 8(1) e54309 doi101371journalpone0054309

Eur J Clin Pharmacol (2013) 69365ndash371

Journal of Evaluation in Clinical Practice 19 (2013) 1026ndash1034 copy 2012 John Wiley amp Sons Ltd







Circulation October 16 2012

Coxibs y riesgo cardiovascular Primeras evidencias

J Drug Discov January 2006


Thermal Biology 312006

Clin Invest 116 4-15 (2006)

En efecto individual de un AINERiesgo relativo Cardiovascular de una AINE si se ajustan factores de sexo edad y enfermedad concomitanteRiesgo sin ajustar por dosis sin ajustar por factores de riesgo

RR 091 (088-095)

Menor riesgo con un AINE Mayor Riesgo para un AINE

06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)

Journal Of Internal Medicine 2008 264 481-492

RR 139 (128-142)

Mortalidad asociada a AINES en pacientes con artritis reumatoidea

Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15

LR test X2 689Pr X2 00087

AINE

No aines

Anaacutelisisi en antildeos

Pro

babi

lidad

de

sobr

evid

aCurrent Pharmaceutical Design 2012 18 1465-1477

The American Journal of Medicine (2008) 121 1092-1098

OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)

Ibuprofen 142 (112-180) 173 (136-219) Indomethacin 312 (240-404) 223 (170-293) Nabumetone 071 (044-115) 089 (055-144)

Naproxen 107 (082-141) 137 (104-181) Sulindac 149 (074-302) 131 (065-266)

Riesgo Renal seguacuten tipo de AINE

Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso

Recomendaciones y conclusiones

Primera Eleccioacuten en el manejo del dolor inflamatorioSus riesgos pueden reducirse significativamente principalmente con el uso adecuado y la medidas preventivasEl reducir el riesgo en detrimento de la eficacia tambieacuten genera un riesgo

Perohelliphellip habraacute maacutes

Los esteroides

Mal usados hasta una jirafa se hariacutea Cushingoide

Utilidad de los esteroides

Farmacocineacuteticaabsorcioacuten

60-90 biodisponibilidad

PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten

90 eliminacioacuten renal droga inactiva

Dexametasona pasa placenta

80 mg de PDN no supera el 10 de la produccioacuten de cortisol de un neonato

Trends in Pharmacological Sciences September 2013 Vol 34 No 9Molecular and Cellular Endocrinology 380 (2013) 108ndash118

Relacioacuten dosis y efecto

75 mg -30 mg

Rango terapeacuteutico de mantenimiento

Enfermedad sub aguda

100 mg 250 mg

Enfermedades que

comprometen la vida del paciente

0 50

100

Porcentaje de saturacioacuten de receptoresAllergy Clin Immunol 20131321033-44

Clin Exp Rheumatol 2013 31 (Suppl 78) S9-S13

Los esteroides


Antecedentes

Menos de 75 mg de prednisona se define como baja dosis

Posterior a la era de la terapia bioloacutegica se ha reducido en un 20 su utilizacioacuten

AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT


Arthritis Rheum 50 08-17

Mayo Clin Proc 24 181-97

Pharmacol Ther 96 23-43

EULAR 2007Curr Op Rheum 2008 20

EstructuraTrends in Pharmacological Sciences September 2013 Vol 34 No 9

Glucocorticoides humanos ldquopurosrdquo

Glucocorticoides ldquosinteacuteticosrdquo


Trends in Pharmacological Sciences September 2013 Vol 34 No 9

Nomenclatura

Porqueacute un esteroide

El receptor Citoplasmaacutetico y su mecanismo de accioacuten

Clin Exp Rheumatol 2011 29 (Suppl 68)S13-S18Allergy Clin Immunol 20131321033-44Trends in Pharmacological Sciences September 2013 Vol 34 No 9

Molecular and Cellular Endocrinology 380 (2013) 32ndash40

Efectos No GenogravemicosAllergy Clin Immunol 20131321033-44



Efectos no genoacutemicosGC

GCGC

GC

Proteiacutenas de Choque teacutermico

M celularR celular

Efectos raacutepidos y observable despueacutes de los 30 mg de prednisona

Supresioacuten del eje es mediado por este mecanismo

Allergy Clin Immunol 20131321033-44

Clin Exp Rheumatol 2013 31 (Suppl 78)S9-S13


Efectos Generales

Genes de respuesta esteroide

Interferencia de otras que actuacutean a nuclear

Cambios en la permeabilidad vascular

Activacioacuten y migracioacuten

Liberacioacuten y efecto de mediadores

GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos

Reduccioacuten de monocitos eosinoacutefilos y basoacutefilos


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22

2003 J Endocrinol 178

331- 7

Efectos sobre los mediadores inflamatorios



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7

Mecanismo de accioacuten Receptor de glucocorticoides

Genes de respuesta esteroidea

ARNm

Citoquinas NK rteceptor NOS cox2 endotelina PLA2

Lipocortina Recep adreneacutergicos endonucleasas

Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7

Efectos de glucocorticoides en la inflamacioacuten


ARNm

Disminuyen la produccioacuten de mediadores de la inflamacioacuten Disminuyen el reclutamiento de ceacutelulas inflamatorias

Alteran la activacioacuten y proliferacioacuten de ceacutelulas inflamatorias

Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100

Porcentaje de saturacioacuten de receptores



Tratamiento consideracionesBest Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900


Advances in TherapyregVolume 24 No 5 SeptemberOctober 2007

Indicaciones especiacuteficas

1 Diagnoacutestico y tratamiento de alteraciones de la funcioacuten suprarrenal

2 Estimulacioacuten y maduracioacuten fetal3 Trastornos no suprarrenales manejo de la

inflamacioacuten sisteacutemica y local de origen inmunitario

La indicacioacuten condiciona tipo y viacutea de administracioacuten del esteroide



Insuficiencia suprarrenalEvento que genera estreacutesCuando se manifiesta la enfermedad

Hidrocortisona 100 mg c8h

50mgdia

FLUDROCORTISONA

Hidrocortisona 20-30 mg cdiacutea

Mantenimiento o profilaXIS



European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 83 (2013) 253ndash265

Indicaciones inmunitariasBest Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900


Dosis Y viacutea de administracioacuten usualBest Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900


FisopatologiacuteaMolecular and Cellular Endocrinology 380 (2013) 108ndash118


Induccioacuten de RemisioacutenMolecular and Cellular Endocrinology 380 (2013) 108ndash118


Forma de administrar

DOSIS

Misma cantidad fraccionada tiene el mismos efecto que dosis uacutenica

Enfermedades que comprometen la vida de paciente 1mgkgdia de prednisona

Diacuteas alternos

Viacutea

Sisteacutemica oral IM IV

ToacutepicaOcularPielArticularRespiratorio



La seguridad de Los esteroides

Bien usado salva mal usado mata

Osteoporosis MecanismoMolecular and Cellular Endocrinology 380 (2013) 108ndash118



La fractura patoloacutegicaAllergy Clin Immunol20131321019-30)


OsteonecrosisBest Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900

Enfermedad Cardiovascular

Dependiente del efecto mineralocorticoide

Hipertensioacuten y edema

Dosis mayores de 40 mg de PDNNo con deflazacortNo con dexametasona

Efecto metaboacutelico por ateroesclerosis prematura

EACDosis Mayores de 10 mg PDN

Agonismo simpaacutetico

Hipertensioacuten refractariacutea

Dosis mayores de 10 mg de PDN



PielBest Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900

Riesgo Gastrointestinal1 15 2 25

Gastritis ulceracioacuten y hemorragia

Asociados a esteroides

Esteroides maacutes segurosGastroproteccioacuten

RRBest Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900

Infecciones

10 mg al diacutea700 mg acumulada

Riesgo es Bajo

Infecciones tradicionales y atiacutepicasP CariniH Zoacutester


Efectos Metaboacutelicos

glucosa

Carbocinasa de fosfatoenolpiruvatoGlucosa 6 fosfatasaSintasa de glucoacutegeno

Secesioacuten de insulina

Lipolisis intracelular

aterogenesis


Am J Phys Med Rehabil200584843-850Ann Rheum Dis 200261718-722Clin North Am 200525451-468 J Steroid Biochem Mol Biol 2006102180-183J Pharm Sci 2003921521-1525 Allergy 200560665-670Cochrane Database Syst Rev 2005(1)CD001533 Pediatr Nephrol 200722734-741

(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona



Supresioacuten de eje hipotalamohipofisis

CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol

25mg bid prednisona 5 diacuteasBest Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900

Neuropsiquiaacutetrico

AcatisiaInsomnioDepresioacutenpsicosis


Journal of Endocrinological Investigation2013 Vol 36 Nro 9 Paacutegs 775-780

Efectos secundarios y medidas

Efectos inevitables

Peso labilidad emocional insomnio

Exacerbados por factores de riesgo

Acneacute Diabetes Hipertensioacuten ulcera

Cuando son usados a dosis supra fisioloacutegicas

Cushing Insuficiencia suprarrenal miopatiacutea osteonecrosis infeccioacuten

Efecto acumulativo

Ateroesclerosis cataratas hiacutegado graso osteoporosis

Impredecible

Glaucoma pancreatitis Pseudotumor Psicosis

Lo que se haceDiagnoacutestico

Dosis y tiempoDrogas

ahorradoras de esteroidesPrevencioacuten

Ajustar factores de riesgo

Ajustar manejo de la

morbilidad

Curr Op Rheum 2008 20Best Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900


- Antecedentes y nomenclatura- Describir y explicar los diferentes mecanismos de accioacuten de glucocorticoides -Explicar los efectos de los glucocorticoides sobre las ceacutelulas inmunes y otros sistemas-Elija un reacutegimen de tratamiento adecuado para situaciones cliacutenicas especiacuteficas -Evaluar los beneficios y los riesgos del tratamiento con glucocorticoides a largo plazo -Monitorear los efectos adversos de los glucocorticoides y terapia apropiada de proteccioacuten

objetivos

Que podemos hacer

Los efectos adversos del tratamiento con glucocorticoides deben ser consideradas y discutidas con el paciente antes de iniciar el tratamiento con glucocorticoides Este consejo debe ser reforzada al dar informacioacuten sobre los riesgos y sus prevalencias

muy frecuentes (gt 110 pacientes) frecuentes (gt 1100) poco frecuentes (gt 1 1000) muy poco frecuentes (gt 110 000) muy raras (lt1100 000)



La dosis inicial reduccioacuten de la dosis y dosificacioacuten a largo plazo dependen de la enfermedad subyacente reumaacutetica actividad de la enfermedad factores de riesgo y capacidad de respuesta individual del paciente Los tiempos pueden ser importantes con respecto a la ritmo circadiano de la enfermedad y la secrecioacuten natural de los glucocorticoides

PMR dosis mas bajas menos recaiacutedas y menos dosis de mantenimiento Evidencia III

AR El esteroide a dosis baja es un DMARDEvidencia IA

La relacioacuten factor de riesgo y eventos adversos es mayor en DM e HTA Evidencia IIB y III

La administracioacuten circadiana es mejor evidencia IB



Cuando se decide iniciar tratamiento con glucocorticoides comorbilidades y factores de riesgo de efectos adversos deben ser evaluados y tratados

Para el tratamiento prolongado la dosis de glucocorticoides se debe mantener a un miacutenimo y una conicidad de glucocorticoides se debe intentar en caso de remisioacuten o baja actividad de la enfermedad



Durante el tratamiento los pacientes deben ser monitoreados para el peso corporal la presioacuten sanguiacutenea edema perifeacuterico insuficiencia cardiaca los liacutepidos del suero glucosa y la presioacuten ocular en funcioacuten del riesgo dosis de glucocorticoides del paciente individual y la duracioacuten

Si se inicia un paciente con prednisona gt 75 mg al diacutea y continuacutea con prednisona durante maacutes de 3 meses suplementos de calcio y vitamina D deben ser prescritos Tratamiento antirresortivo con bifosfonatos para reducir el riesgo de la osteoporosis inducida por glucocorticoides se debe basar en los factores de riesgo incluyendo la densidad mineral oacutesea ( DMO)


Medidas GeneralesBest Practice amp Research Clinical Rheumatology 25 (2011) 891ndash900


Los pacientes tratados con glucocorticoides y los faacutermacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) concomitantes deben administrarse medicamentos gastro-protector apropiado como los inhibidores de la bomba de protones (IBP)





Mil Gracias

Motivo de consulta





adecuado










Uso de AINEs

6060 Usan Aspirina






Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




Riesgo CV

118 (95 CI 102ndash

138)

RR of 160 (95 CI


Quiralidad


S

R

Naproxeno





PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013)





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -

AFosfolipasa A2 A

Cox 2

PG





A

PG

Cox 1 ON


Inflamacioacuten



Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK

Fosfolipasa A2


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas


PE2PE2



NaCa

NaCa

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

TR

EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias



adecuado










Uso de AINEs

6060 Usan Aspirina






Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




Riesgo CV

118 (95 CI 102ndash

138)

RR of 160 (95 CI


Quiralidad


S

R

Naproxeno





PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013)





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -

AFosfolipasa A2 A

Cox 2

PG





A

PG

Cox 1 ON


Inflamacioacuten



Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK

Fosfolipasa A2


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas


PE2PE2



NaCa

NaCa

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

TR

EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias










Uso de AINEs

6060 Usan Aspirina






Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

ecox

ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




Riesgo CV

118 (95 CI 102ndash

138)

RR of 160 (95 CI


Quiralidad


S

R

Naproxeno





PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013)





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -

AFosfolipasa A2 A

Cox 2

PG





A

PG

Cox 1 ON


Inflamacioacuten



Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK

Fosfolipasa A2


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas


PE2PE2



NaCa

NaCa

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

TR

EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias



Selectividad real


100000

100

1

001




Ibup

orfe

no

Nap

roxe

no

Nim

esul

ide

Diclofenaco

Cele

coxi

b

Vald

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ib

Rofe

coxi

b

Etor

icox

ib

lum

iraco

xib




Riesgo CV

118 (95 CI 102ndash

138)

RR of 160 (95 CI


Quiralidad


S

R

Naproxeno





PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013)





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -

AFosfolipasa A2 A

Cox 2

PG





A

PG

Cox 1 ON


Inflamacioacuten



Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK

Fosfolipasa A2


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas


PE2PE2



NaCa

NaCa

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

TR

EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

Quiralidad


S

R

Naproxeno





PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013)





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -

AFosfolipasa A2 A

Cox 2

PG





A

PG

Cox 1 ON


Inflamacioacuten



Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

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Fosfolipasa A2


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas


PE2PE2



NaCa

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Nociocepcioacuten

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PV

1

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PV

2

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M8

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EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

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coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

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sobr

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OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


PGG2PGh2

Radical

Ciclo de la COX

II

IIII

YAKUGAKU ZASSHI 133(6) 681―689 (2013)





Coxibs 3 - - -


Indometacia 1 + + +


Diclofenaco 1 + + +

Meloxican 1 + + +

Naproxeno 1 + + +


coxibs 3 - - -

AFosfolipasa A2 A

Cox 2

PG





A

PG

Cox 1 ON


Inflamacioacuten



Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

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AMPcPK

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Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas


PE2PE2



NaCa

NaCa

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

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EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

AFosfolipasa A2 A

Cox 2

PG





A

PG

Cox 1 ON


Inflamacioacuten



Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK

Fosfolipasa A2


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas


PE2PE2



NaCa

NaCa

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

TR

EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

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AINE

No aines


Pro

babi

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Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

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Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


Inflamacioacuten



Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas

PGE2 PGI2

NaCa

Interleuquinas

AMPcPK

Fosfolipasa A2


Cox 1cox2

PGG2GHrdquo

Isomerasas


PE2PE2



NaCa

NaCa

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

TR

EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

Nociocepcioacuten

TR

PV

1

TR

PV

2

TR

PV

3

TR

PV

M8

MD

EG

TR

EX

1AS

IC

P2X

3

H+ ATP

Nav 1819



PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


PKCPKCεε


PGEPGE22

SNSPN3




COX Expresado

P


Canal de potasio



AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

AINES


PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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61 718-22


331- 7



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GR


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Rheumatol 21 145-7

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61 718-22


331- 7



ARNm



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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

PGG2PGH2

SintetasasPGI2TXA2
















Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias






Naproxeno 750 mg 1g



Clin Drug Invest 2007 27 (3) 163-195 )







77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias






77 eficacia








Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias






Liga Oxford 2010

Coxib

No selectivo

83

167

4-6h 1 dosis

Tramadol 50 mg

CODEIacuteNA 60 mg

15 -18

15- 21



0 1 2 3 4 5 6 7 8 16



33 de cada 1000









COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias







COX

Prostaglandin G2

HOXProstaglandin H2



Cox 1Cox 2




8010-80

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

La actualidad

Cox 1 Cox 2





La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

La gastropatiacutea



Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


Evento NNT


sangrado 150




Dig Dis Sci (2013) 581443




AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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ARNm



Hsp90

GR


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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias



AINES

COX2COX1


angiogeacutenesis










Dig Dis Sci (2013) 581443



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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ARNm



Hsp90

GR


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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias



AINE

Prostaglandinas




prostaglandinas





Dantildeomucosa

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

Cuales












Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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ARNm



Hsp90

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias











Dig Dis Sci (2013) 581443


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


Factores de Riesgo


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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61 718-22


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ARNm



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GR


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61 718-22


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ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


IC (014-145)

IC (058-803)

IC (085-1267)

IC (068-465)

Dig Dis Sci (2013) 581443



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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61 718-22


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GR


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61 718-22


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ARNm



Hsp90

GR


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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias



Dig Dis Sci (2013) 581443

0 20 40 60 80

dosis usual

edad

comorbilidad

an coagulac

coxibIBP

aineIBP

coxib





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

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61 718-22


331- 7




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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias





Siacutentomas
















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



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Rheumatol 21 145-7

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61 718-22


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2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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ARNm



Hsp90

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias















IBP

Aumento PH






AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


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100

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AINE

No aines


Pro

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OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

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61 718-22


331- 7




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2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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ARNm



Hsp90

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


AA


COX 1 COX 2

Reparacioacuten

Dantildeo Inicial


AA

Todos Los AINES







Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


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100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

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evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


Aines

Aines-CAines-C

Bacterias




11113075 DOI 101053gast200020186]



LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

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BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


LPS


quimiotaxis

Inflamacioacuten

Glucoronidasa

AINE-conjugado AINE




Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



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61 718-22


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61 718-22


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Hsp90

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

Tratamiento






El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


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Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

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0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

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de

sobr

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OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



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61 718-22


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61 718-22


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61 718-22


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Hsp90

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias




El efecto potencial


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

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8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

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0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

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de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



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Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



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61 718-22


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ARNm



Hsp90

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias


cox1cox2


Coagulacioacuten

Plaqueta

tromboxanos



R

cox1cox2





Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

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8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

BMJ 2011342 c7086















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

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AINE

No aines


Pro

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OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



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Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


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PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



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DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




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Que podemos hacer


























Mil Gracias

Efectos Renales

AA

cox1

cox2

TA2 Tono vascular

PgI2 SRAA



Corteza

Medula























34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


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100

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OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



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PielIMSinovialOral

10 libre

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75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

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Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

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PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias





















34033260 NNT 97 21123325 NNT 110 RR 11



Muerte Vascular

18633260 NNT 186 8523325 NNT 274 RR 15

10533260 NNT 316 8923325 NNT 262 RR 08

8433260 NNT 395 6523325 NNT 358 RR 097

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RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


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100

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AINE

No aines


Pro

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Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





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10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

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Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

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10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















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FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias















Clin Invest 116 4-15 (2006)


RR 091 (088-095)


06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

de

sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



Recomendaciones


Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

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Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







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06 08 08 09 11 12 13 14

RR

IC 95P0001

RR 134 (128-140)


RR 139 (128-142)


Ann Rheum Dis 2009 68367-372

100

075

0 5 10 15


AINE

No aines


Pro

babi

lidad

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sobr

evid



OR Bruto Ajustado

Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



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Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten






75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




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Aumento de leucos



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10 libre

80 Transcortina

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75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















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Viacutea






























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Efecto acumulativo


Impredecible







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100

075

0 5 10 15


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100 mg 250 mg

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0 50

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AR

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0 50 100
















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DOSIS



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Riesgo es Bajo




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aterogenesis



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Efecto acumulativo


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Valdecoxib 102 (074-140) 109 (079-151)

Diclofenac 088 (057-139) 108 (069-170)




Motivo de consulta



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Probabilidad de uso




Los esteroides





PielIMSinovialOral

10 libre

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75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

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0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

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10 libre

80 Transcortina

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100 mg 250 mg

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0 50 100
















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Riesgo es Bajo




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Efecto acumulativo


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Los esteroides





PielIMSinovialOral

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80 Transcortina

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100 mg 250 mg

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0 50

100



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Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

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0 50 100
















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0 50

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75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

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0 50 100
















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Riesgo es Bajo




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Efecto acumulativo


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10 libre

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75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

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Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

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Efectos Generales






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PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

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conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















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FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



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CRH

ACTH

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Efectos inevitables






Efecto acumulativo


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Los esteroides





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10 libre

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75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50

100



Los esteroides


Antecedentes



AR

Colagenopatiacuteas

PMRAT











Nomenclatura









GCGC

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M celularR celular






Efectos Generales






GC

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Aumento de leucos



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PielIMSinovialOral

10 libre

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activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















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FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























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Riesgo es Bajo




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Efectos inevitables






Efecto acumulativo


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100 mg 250 mg

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Enfermedades que


0 50 100
















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DOSIS



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10 libre

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75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


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DOSIS



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0 50 100
















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Efecto acumulativo


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10 libre

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100 mg 250 mg

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0 50 100
















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Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias









GCGC

GC


M celularR celular






Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7



ARNm



Hsp90

GR


2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

AMPc

EsteroidesCortisol







Efectos inevitables






Efecto acumulativo


Impredecible







morbilidad




objetivos

Que podemos hacer


























Mil Gracias

Efectos Generales






GC

ADN




Efectos Celulares

6-24 horas

Aumento de leucos



2003 Clin Exp

Rheumatol 21 145-7

2002 Ann Rheum Dis

61 718-22


331- 7




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61 718-22


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GR


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PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

activacioacuten

conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























Infecciones


Riesgo es Bajo




glucosa




aterogenesis



(-)deflazacort

DiabetesOR para DM

Dosis de prednisona




CRH

ACTH

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Efecto acumulativo


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10 libre

80 Transcortina

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100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















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FLUDROCORTISONA















DOSIS



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Viacutea






























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Riesgo es Bajo




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aterogenesis



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PielIMSinovialOral

10 libre

80 Transcortina

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conjugacioacuten







75 mg -30 mg



100 mg 250 mg

Enfermedades que


0 50 100
















50mgdia

FLUDROCORTISONA















DOSIS



Diacuteas alternos

Viacutea






























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Riesgo es Bajo




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80 Transcortina

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100 mg 250 mg

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0 50 100
















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Aines y esteroides 2015 honduras

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