FARMACOLOGIA DAS DROGAS SIMPÁTICASAGONISTAS SIMPÁTICOS

• AGONISTAS SIMPÁTICAS → DROGAS ADRENÉRGICAS DE AÇÃO DIRETA → ATIVAM DIRETAMENTE OS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

• PRINCIPAIS RECEPTORES ADRENÉRGICOS: 1, 2, 1, 2

• PARA ENTERDERMOS A FARMACOLOGIA DAS DROGAS SIMPÁTICASPRINCIPAL LOCALIZAÇÃO DOS RECEPTORES

EFEITOS INDIZIDOS PELA ATIVAÇÃO DESSES RECEPTORES

AÇÕES FARMACOLÓGICASINDICAÇÃOES DE USO CLÍNICOREAÇÕES ADVERSASCONTRA-INDICAÇÕES

• OS AGONISTAS SIMPÁTICOS → SIMPATOMIMÉTICOS → IMITAM AS AÇÕES DA ADRENALINA E NORADRENALINA NO NOSSO ORGANISMO

• A NORADRENALINA → NEURÔNIOS PÓS-GANGLIONARES DO SIMPÁTICO E A ADRENALINA → MEDULA DA GLÂNDULA SUPRA-RENAL

• A ADRENALINA É TAMBÉM UTILIZADA COMO MEDICAMENTO NA PRÁTICA CLÍNICA → COMO OS AGONISTAS SIMPÁTICOS IMITAM AS AÇÕES DA ADRENALINA → RELEMBRAR OS EFEITOS DESSA SUBSTÂNCIA NO NOSSO ORGANISMO.

FARMACOLOGIA DAS DROGAS SIMPÁTICASAGONISTAS SIMPÁTICOS

Transportador de aminoácidos

Na+Tirosinana

Tirosina

Tirosina hidroxilase

Diidroxifenilalanina(L-DOPA)

Neurônio Adrenérgico

Potencial de açãoDopa-descarboxilase

Dopamina

Ca2Dopamina

Dopaminaβ−hidroxilaseNE

Transportador de NE

NE

Na+

NE

NEMAO

metabólito

Receptor α2-adrenérgico(auto-receptor)

Fendasináptica

α1 β1 β2

Receptores adrenérgicospós-sinápticosCélula pós-sináptica

MAO

ADRENALINA E NORADRENALINA POSSUEM A MESMA AFINIDADE PELOS RECEPTORES E 1.

ADRENALINAPOSSUI UMA AFINIDADE BEM MAIOR PELOS RECEPTORES 2

DO QUE A NORADRENALINA.

ADRENALINA, NORADRENALINA E ISOPRENALINASÃO TAMBÉM CHAMADAS DE CATACOLAMINASPOSSUEM UM GRUPAMENTO CATECOL E SÃO METABOLIZADAS PELA MAO E COMT.

AÇÕES FARMACOLÓGICAS DA ADRENALINA:

OLHO: 1CONTRAÇÃO DA ÍRISMIDRÍASE

CORAÇÃO: 1AUMENTO DA FORÇA E FREQÜÊNCIA DE CONTRAÇÃO

CARDÍACATAQUICARDIA.

BRONQUIOS: 2BRONCODILATAÇÃO, 1DIMINUI A SECREÇÃO DE MUCO.

T.G.I: 2MÚSCULO DA PAREDE DO INTESTINORELAXAMENTO,

1CONTRAÇÃO ESFÍNCTER.

T.G.U: 2PAREDE DA BEXIGARELAXAMENTO, 1CONTRAÇÃO

ESFÍNCTER 2ÚTERO (GRÁVIDA) RELAXAMENTO.

1PÊNIS, VESÍCULA SEMINALEJACULAÇÃO.

PELE: 1MÚSCULO LISO PILOMOTOREREÇÃO DO PELO

VASOS: 1NOS VASOS QUE IRRIGAM A PELE, VÍSCERAS E MUCOSA

VASOCONSTRIÇÃO 2NOS VASOS QUE IRRIGAM A MUSCULATURA ESQUELÉTICA,

VASOS CORONÁRIANOS E VASOS CEREBRAISVASODILATAÇÃO

SNC: POUCA AÇÃO, POIS É MUITO HIDROSOLÚVEIS E QUASE NÃO ATRAVESSAM A B.H.E. TREMORES, TAQUICARDIA, SÃO DECORRENTES DE AÇÕES PRIFÉRICAS.

FUNÇÕES METABÓLICAS: 2FÍGADO GLICOGENÓLISE

AUMENTO DE GLICOSE NO SANGUE.

RIM: 1INDUZ A LIBERAÇÃO DE RENINA

NEURÔNIO PRÉ-SINÁPTICO: 2 → DIMINUI A LIBERAÇÃO DE NORADRENALINA

TECIDO ADIPOSO: 3 LIPÓLISE

RECEPTORES COMPOSIÇÃO ESTRUTURAL

TRANSDUÇÃO DE SINNAL

1 7SEGMENTOS TRANSMEMBRANA ACOPLADOS À PROTÉINA G

ATIVAÇÃO DE PLCIP3

EDAG CA2+ CONTRAÇÃO.

2

FEEDBACK (-) INIBEA LIBERAÇÃO DE NE

IDEM INIBIÇÃO DA A.C AMPC INIBIÇÃO DE CANAIS DE CA2+

1 IDEM ATIVAÇÃO DA AC AMPC ABRE CANAIS DE CA2+ CA2+ CONTRAÇÃO.

2 IDEM ATIVAÇÃO DA AC AMPC PKA INIBE A MIOSINA RELAXAMENTO.

3 IDEM ATIVAÇÃO DA AC AMPC

RECEPTORES ADRENÉRGICOS E MECANISMO DE TRANSDUÇÃO DE SINAIS:

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DA ADRENALINA: •POUCA ABSORÇÃO POR VIA ORAL METABOLIZADA PELA COMT.•ABSORÇÃO POR VIA SC É LENTA VASOCONSTRIÇÃO O FLUXO SANGÜINEO ABSORÇÃO.

AGENTE DURAÇÃO ANESTÉSICA POLPAR

LIDOCAÍNA 2% 5- 10 MINUTOSLIDOCAÍNA 2% + EPINEFRINA 60-90 MINUTOS

APLICAÇÃO TERAPÊUTICA:1)REACÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: ALÍVIO DO BROCOESPASMO, ANGIOEDEMA E EDEMA DE GLOTE, HIPOTENSÃO GRAVE.

2) CHOQUE ANAFILÁTICO: INJEÇÃO SUBCUTÂNIA OU INTRAMUSCULAR•ADULTOS 0,3-0,5 Mg (0,3–0,5 mL DE UMA SOLUÇÃO 1:1000)•CRIANÇAS 0,01 Mg/Kg (0,01 mL DE UMA SOLUÇÃO 1:1000/Kg)INJEÇÃO INTRAVENOSA: MÁXIMO DE 0,25 Mg EM SOLUÇÃO DE GLICOSE A 5% - INFUSÃO LENTA

3) ASSOCIAÇÃO COM ANESTÉSICOS LOCAIS:

4) HEMOSTASIA TÓPICA

5) PARADA CARDÍACA

EFEITOS ADVERSOS•DOSE ELEVADA: TAQUICARDIA, ARRITMIAS, HEMORRAGIA CEREBRAL, DOR ANGINOSA

•EFEITOS CENTRAIS LEVES: AGITAÇÃO

• CONTRA-INDICAÇÕES:•MAIOR RISCO:•PACIENTES COM HIPERTENSÃO, DOENÇA CARDÍACA ISQUÊMICA, DIABETES, HIPERTIREOIDISMO, GLAUCOMA.•PACIENTES EM USO DE ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS INESPECÍFICOS.

AGONISTAS SIMPÁTICOS

DROGAS ADRENÉRGICAS DEAÇÃO DIRETA

CATECOLAMINAS:EPINEFRINA (ADRENALINA)DOBUTAMINAISOPROTERENOL

NÃO CATECOLAMINAS:NAFAZOLINA, OXIMETAZOLINA, XILOMETAZOLINA

FENILEFRINA, METOXAMINA, METARAMINOL

CLONIDINA, GUANFACINA, GUANABENZO, METILDOPA

METAPROTERENOL, TERBUTALINA, ALBUTEROL, FORMOTEROL, SALBUTAMOL, SALMETEROL, RITODRINA

1, 2, 1, 2

1

1, 2

1, 2

1

2

2

DROGAS AGONISTAS SIMPÁTICOS

DROGAAFINIDADE 1

AFINIDADE 2

AFINIDADE

FENILEFRINA + + - -

METARAMINOL + + - -

METOXAMINA + + - -

NAFAZOLINA + + + + -

OXIMETAZOLINA + + + + -

XILOMETAZOLINA + + + + -

AGONISTAS -ADRENÉRGICOS

AÇÕES FARMACOLÓGICAS:

•SISTEMA CARDIOVASCULAR: VASOCONSTRIÇÃO (1) DOS VASOS QUE IRRIGAM

A MUCOSA AUMENTO DA PA BRADICARDIA REFLEXA.

NÃO SÃO CATECOLAMINAS DURAÇÃO DO EFEITO É MAIOR E MAIOR BIODISPONIBILIDADE ORAL.

•SISTEMA NERVOSO CENTRAL: AÇÃO ESTIMULANTE CENTRAL

•TRATO GENITOURINÁRIO: 1 CONTRAÇÃO DO ESFÍNCTER VESICAL.

•TRATO GASTRINTESTINAL: 1 CONTRAÇÃO DO ESFÍNCTER ANAL.

•OLHO: 1 CONTRAÇÃO DO MÚSCULO RADIAL DA ÍRIS MIDRÍASE

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:•CONGESTÃO NASAL E OCULAR

•EMERGÊNCIAS HIPOTENSIVAS (USO A CURTO PRAZO) HEMORRAGIAS GRAVES, SUPERDOSAGEM DE ANTI-HIPERTENSIVOS, LESÃO MEDULAR

MIDRÍATICO EXAME DE FUNDO DE OLHO

EFEITOS ADVERSOS

TAQUIFILAXIA DESSENSIBILIZAÇÃO DO RECEPTOR E OU

DESTRUIÇÃO DA MUCOSA.

HIPEREMIA SECUNDÁRIA EFEITO REBOTE

•HIPERTENSÃO

•RETENÇÃO URINÁRIA

•HIPERATIVIDADE

•CONSTIPAÇÃO

CONTRA-INDICAÇÕES:

•PACIENTES COM DOENÇAS CARDIOVASCULARES, DIABETES,

GLAUCOMA, HIPERTIREOIDISMO E HIPERTROFIA PROSTÁTICA.

COM USO SISTÊMICO OU USO TÓPICO ABUSIVO

NOMES COMERCIAIS:

•METARAMINOL (ARAMIN)

•FENILEFRINA (VISADRON COLÍRIO, BIALERGE COMPRIMIDO)

•NAFAZOLINA (LERIN COLÍRIO, SORINE ADULTO)

•OXIMETAZOLINA (AFRIN)

•XILOMETAZOLINA (OTRIVINA)

•ADRENALINA

AGONISTAS 2-ADRENÉRGICO:

DROGA 2 2 CLONIDINA - + -

GUANABENZO - + -

GUANFACINA - + -

METILDOPA - + -

AÇÕES FARMACOLÓGICAS:

- SISTEMA CARDIOVASCULAR:EFEITOS PERIFÉRICOS 2 INIBE A LIBERAÇÃO DE NE, REDUZINDO

O TÔNUS SIMPÁTICO E AUMENTANDO O TÔNUS PARASSIMPÁTICO PA E BRADICARDIA.

- EFEITOS CENTRAIS 2 CENTRO VASOPRESSOR DO TRONCO

CEREBRAL REDUZ A ESTIMULAÇÃO SIMPÁTICA PA.

EFEITO SEDATIVO (CLONIDINA)

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:

•HIPERTENSÃO ARTERIAL

•PRÉ-ANESTESIA (CLONIDINA)

•SINDROME DE ABSTINÊNCIA A OPIÓIDES E ÁLCOOL (CLONIDINA)

•ONDAS DE CALOR NA MENOPAUSA (CLONIDINA)

EFEITOS ADVERSOS:

•SEDAÇÃO, PESADELOS, DEPRESÃO

•VERTIGEM

•BOCA SECA

•GINECOMASTIA

•FADIGA

•CONSTIPAÇÃO

•CONGESTÃO NASAL

OBS: A INTERRUPÇÃO ABRUPTA DO USO CRISE HIPERTENSIVA

CONTRA-INDICAÇÃO: TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO MASCULINA (DISFUNÇÃO

SEXUAL E GINECOMASTIA)

NOMES COMERCIAIS:

- CLONIDINA (ATENSINA)

- GUANABENZO (LISAPRES, TENELID)

- METILDOPA (ALDOMET, METILDOPA)

AGONISTAS -ADRENÉRGICOS INESPECÍFICOS:

ISOPROTERENOL (ISOPRENALINA)

AÇÕES FARMACOLÓGICAS:

•CORAÇÃO: 1 AUMENTO DA FREQUÊNCIA CARDÍACA

•BRÔNQUIOS: 2 BRONCODILATAÇÃO

•VASOS: 2 VASODILATAÇÃO

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:

•ESTIMULANTE CARDÍACO

•ASMA

EFEITOS ADVERSOS:

•TAQUICARDIA

•DOR DE CABEÇA

USO OBSOLETO

AGONISTA 1-ADRENÉRGICO:

DOBUTAMINA 1 ESTIMULAÇÃO CARDÍACA PARA USO A CURTO

PRAZO (PODE AUMENTAR A DEMANDA DE OXIGÊNIO PARA O

CORAÇÃO- PRECIPITAR ANGINA)

INDICAÇÃO TERAPÊUTICA:

•APÓS CIRURGIA CARDÍACA (CONTRATILIDADE MIOCÁRDICA

DEPRIMIDA)

•INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA (ICC) – USO A CURTO PRAZO

A LONGO PRAZO PODE PIORAR A IC

PRECAUÇÕES:

•PESSOAS COM ARRITMIAS CARDÍACAS E HIPERTENSOS

NOMES COMERCIAIS:

•DOBUTAMINA (DOBUTREX)

DROGAS AFINIDADE 1

AFINIDADE 2

DURAÇÃO DE AÇÃO (H)

TERBUTALINA + + + + + 4-8SALBUTAMOL + + + + + 4-8ALBUTEROL + + + + + 4-8BITOLTEROL + + + + + 4-8PIRBUTEROL + + + ++ 4-8FORMOTEROL + + + + + 8-12SALMETEROL + + + + + 12

AGONISTAS 2-ADRENÉRGICOS SELETIVOS:

AÇÕES FARMACOLÓGICAS:

•SISTEMA RESPIRATÓRIO 2 BRONCODILATAÇÃO

OUTROS EFEITOS: DIMINUI A LIBERAÇÃO DE MEDIADORES

INFLAMATÓRIOS PELOS MASTÓCITOS PERMEABILIDADE

VASCULAR, EDEMA, AUMENTO DA ATIVIDADE CILIAR FACILITA A

EXPULSÃO DE MUCO.

• UTERO (GRÁVIDO) 2 RELAXAMENTO

INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:

•PROFILAXIA E TRATAMENTO DO BRONCOESPASMO

(ASMA E OUTRAS DOENÇAS PULMONARES OBSTRUTIVAS

CRÔNICAS)

•MIORELAXANTE UTERINO– SUPRESSÃO DE PARTOS PREMATUROS

EFEITOS COLATERAIS

ADMINISTRAÇÃO ORAL E PARENTERAL X INALAÇÃO

•DOSES ALTAS: TREMORES, TAQUICARDIA, HIPERGLICEMIA,CEFALÉIA.

•TOLERÂNCIA APÓS USO CRÔNICO (DESSENSIBILIZAÇÃO DOS RECPTORES)

•FENOTEROL: MAIOR MORTALIDADE ASSOCIADA AO USO CRÔNICO (NÃO É

VENDIDO NOS EUA).

CONTRA-INDICAÇÕES:

MAIOR RISCO:

•PESSOAS COM PROBLEMAS CARDÍACOS.

•PESSOAS COM DIABETES.

•PESSOAS COM HIPERTIREIDISMO

NOMES COMERCIAIS:

•TERBUTALINA (BRICANYL)

•SALBUTAMOL (AEROLIN)

•FENOTEROL (BEROTEC)

•SALMETEROL (SEREVENT)

SIMPATOMIMÉTICAS DE AÇÃO INDIRETA:

ANFETAMINA, METANFETAMINA, BENZFETAMINA, ENMETRAZINA,

FENFLURAMINA, DIETILPROPIONA(ANFEPRAMONA), FEMPROPOREX,

FENTERMINA, MEFENTERMINA, FENILPROPANOLAMINA, TIRAMINA,

METILFENIDADTO, SIBUTRAMINA.

INDICAÇÃO: NARCOLEPSIA, OBESIDADE MÓRBIDA.

EFEITOS ADVERSOS

•TREMORES, HIPERTENSÃO, TAQUICARDIA, CAPACIDADE DE INDUZIR

DEPENDÊNCIA, BOCA SECA, MIDRÍASE.

•PSICOSE TÓXICA: DELÍRIOS, ALUCINAÇÕES, PÂNICO.

CONTRA-INDICAÇÕES:

•PESSOAS COM PROBLEMAS CARDÍACOS, HIPERTIREIDISMO, DIABETES.

•PESSOAS COM TENDÊNCIA A ABUSO DE DROGAS.