Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม...
Transcript of Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม...
![Page 1: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/1.jpg)
ภญ. ณิชาพร กตะศิลา
27 มกราคม 2557
Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)
![Page 2: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/2.jpg)
SCARs
1. Steven’s Johnson Syndrome (SJS)
2. Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)
3. DRESS Syndrome
![Page 3: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/3.jpg)
SJS/TEN
อาการแสดง:
: ร้อยละ 50 มักมีอาการน า (prodrome) เกิดขึ้น 1-14 วันก่อน
มีผื่น อาการคล้ายไข้หวัด เช่น ไข้ ปวดศีรษะ ปวดเมื่อยตามตัว
ปวดข้อ อาเจียน ไอ เจ็บคอ
: ประมาณ 1-14 วันต่อมาจะมีผื่นขึ้น ผื่นตามเยื่อบุ > 2 แห่ง
นับจากเริ่มมีผื่นจนลุกลามเต็มที่ประมาณ 5 วัน
: Onset ประมาณ 1-6 สัปดาห์หลังได้รับยา
: Nikolsky' sign = positive
![Page 4: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/4.jpg)
Mucous membrane involvement:
ตา : พบ conjunctivitis , corneal ulcer, keratitis, น้ าตาไหล
ถ้ารุนแรงอาจท าให้ตาบอดได้
ปาก :พบ hemorrhagic crusts บริเวณริมฝปีาก, มีการหลุดลอก
ของเยื่อบุช่องปากเป็น gray-white membranes
อวยัวะเพศ : พบมีการลอกของเยื่อบุรอบ vagina , urethra ได้
ทวารหนัก : มีการลอกของเยื่อบุรอบทวารหนัก
SJS/TEN
![Page 5: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/6.jpg)
Steven Johnson Syndrome (SJS)
- ผิวหนังหลุดลอก <10% ของ BSA
- อัตราการเสียชีวิตประมาณ 5%
- เกิดจากยาประมาณร้อยละ 50
สาเหตุอื่นๆ เช่น
- การติดเชื้อบางชนิด ex.Herpes,
Mycoplasma pneumoniae
- การได้รับวัคซีน
- graft versus host disease
![Page 7: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/7.jpg)
Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)
- คล้าย SJS แต่รนุแรงกว่า
- เกิดจากยา 80-95%
- ผิวหนังหลุดลอก >30% BSA
- ผื่นผิวหนังมักจะหลุดลอก
เป็นแผ่นใหญ่ คล้ายโดนน้า้
ร้อนลวก
- อัตราการเสยีชีวิตสงูกว่า
![Page 8: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/8.jpg)
การคิด % BSA
“Rule of nines”
ล้าตัวหน้า
ล้าตัวหลัง
ขาซ้าย
ขาขวา
แขนซ้าย
แขนขวา
ศีรษะ
อวัยวะเพศ
= 18%
= 18%
= 18%
= 18%
= 9%
= 9%
= 9%
= 1%
![Page 9: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/9.jpg)
ความแตกต่างของ SJS/TEN
SJS: ผิวหนังหลุดลอก <10% TEN: ผิวหนังหลุดลอก >30%
![Page 10: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/10.jpg)
ยาทีม่รีายงานการแพ้แบบ SJS/TEN
![Page 11: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/11.jpg)
ยาทีต่้องมีค้าเตือนผื่นแพ้ยารุนแรง SJS/TEN
จดหมายข่าว HPVC Safety News ฉบับที่ 2/2555 วันที่ 13 กพ. 2555
![Page 12: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/12.jpg)
SCORTEN index (Severity of illness score for Toxic Epidermal Necrolysis)
มี 7 ข้อ ข้อละ 1 คะแนน
>> อายุเกิน 40 ปี
>> เป็นมะเร็ง
>> หัวใจเต้นเร็วเกิน 120 ครั้ง/นาที
>> ผิวหนังหลุดลอกตอนระยะแรกเกิน 10% ของผิวหนังทั้งตัว
>> ระดับ urea ในเลือดเกิน 10% mmol/L
>> ระดับ glucose ในเลือดสูงกว่า 14 mmol/L
>> ระดับ bicarbonate ต่ ากว่า 20 mmol/L
การพยากรณ์โรคของ TEN
![Page 13: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/13.jpg)
การพยากรณ์โรคของ TEN
SCORTEN index
Severity Mortality rate (%)
0-1 3.2
2 12.1
3 35.3
4 58.3
> 5 90.0
![Page 14: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/14.jpg)
มอบบัตรเฝ้าระวังแพ้ยา
1. Phenytoin
2. Phenobarbital
3. Allopurinol
4. Co-trimoxazole
5. Carbamazepine
6. Nevirapine containg
product
การป้องกันการแพ้ยาที่รุนแรง
![Page 15: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/15.jpg)
SCARs
1. Steven’s Johnson Syndrome (SJS)
2. Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)
3. DRESS Syndrome
![Page 16: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/16.jpg)
Drug hypersensitivity syndrome :DHS
หรือ
Drug Rash with Eosinophilia and Systemic
Syndrome :DRESS syndrome
กรณีเกิดจากยากันชักจะเรียก
Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome
(AHS)
DRESS syndrome
![Page 17: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/17.jpg)
Fever : ไข้สูงในระยะแรก อาจมีปวดข้อ ข้ออักเสบ ปวด
เมื่อยกล้ามเนื้อ ต่อมน้้าเหลืองโตทั่วตัวและกดเจ็บ
Skin Rash : MP rash, EM, SJS/TEN
(มักม ีEosinophil สูงร่วมด้วย)
Internal organ involvement
DRESS syndrome
![Page 18: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/20.jpg)
Internal organ involvement:
>> Hepatitis: (ถูกท้าลายบ่อยสุด) ระดับ transaminase, alkaline
phosphatase, bilirubin สูงข้ึน
>> Nephritis: (พบบ่อยรองลงมาจากตับ) hematuria, acute
renal injury, granulomatous interstitial nephritis
>> Lymphadenopathy:
>> Myocarditis:
>> Pericarditis:
>> Pneumonitis:
DRESS syndrome
![Page 21: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/21.jpg)
ยาทีม่รีายงานการเกิด DRESS Syndrome
![Page 22: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/22.jpg)
Serious idiosyncratic, non dose-related ADR
Incidence: 1:1,000-1:10,000
Cross-sensitivity between aromatic anticonvulsant
(70-80%)
Onset usually occurs 1-8 wks after drug expose
Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital,
Lamotrigine, oxcarbazepine (Trileptal)
Anticonvulsants Hypersensitivity Syndrome
![Page 23: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/23.jpg)
Unknown
คาดว่าเกิดจากการเพิ่มขึ้นของ arene oxide (toxic
metabolite ของ aromatic anticonvulsant) จับกับ
macromolecule กระตุ้น immunological response
ปกติ arene oxide ถูกท้าลายโดย microsomal epoxide
hydrolase (MEH)
Anticonvulsants Hypersensitivity Syndrome
Mechanism
![Page 24: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/24.jpg)
Anticonvulsants Hypersensitivity Syndrome
Mechanism
![Page 25: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/25.jpg)
Anticonvulsants Hypersensitivity Syndrome
Mechanism
Aromatic anticonvulsant
Hapten
Type 4 hypersensitivity reaction
+macromolecule
Metabolism: CYP450
epoxide hydrolase Arene oxide
T-cell stimulation
![Page 26: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/26.jpg)
MANAGEMENT
ถ้าผู้ป่วยมี AHS เกิดขึ้นเนื่องจากยากันชักตัวใดตัว
หนึ่งในกลุ่ม aromatic ring ไม่ควรใช้ยาตัวใดในกลุ่ม
นี้อีกเลย
หยุดยา ให้ Supportive treatment: antihistamine
Systemic corticosteroid: ให้ผลการรักษาไม่แน่นอน
มักใช้ใน pt อาการรุนแรง internal organ involve.
Oral prednisolone: 1-2 mg/kg/day
Methylprednisolone: 0.5-1 mg/kg/day q 6 hr.
หรือ 1 g/day นาน 3 วัน
![Page 27: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/27.jpg)
Alternative Drug
![Page 28: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/28.jpg)
Intensive ADR: Diclofenac injection
ที่มา
ส านักงานคณะกรรมการอาหารและยามีหนังสือขอความร่วมมือ
สถานพยาบาลให้มีการเฝ้าระวังและติดตามเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
ภายหลังใช้ยา Diclofenac แบบฉีดเข้ากล้ามเนื้อ เนื่องจากพบ
รายงานผู้ป่วยเกิดอาการชาและอ่อนแรงภายหลังฉีดยา โดยยังไม่
สามารถระบุสาเหตุที่ชัดเจนได้
ช่วงเวลาที่ติดตาม
๑๕ มกราคม ๒๕๕๗ ถึง วันที่ ๑๕ พฤษภาคม ๒๕๕๗
![Page 29: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/29.jpg)
Intensive ADR: Diclofenac injection
วิธีการ
ติดตามอาการไม่พึงประสงค์หลังฉีดยาเข้ากล้ามเนื้อ
มอบใบให้ค าแนะน าผู้ป่วย
กรอกแบบฟอร์มติดตาม Intensive ADR Diclofenac Inj.
ส่งแบบฟอร์มกลับมาห้องยา
หากผู้ป่วยเกดิ ADR ให้แจ้งเภสัชกร ตามระบบ
![Page 30: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/30.jpg)
Intensive ADR: Diclofenac injection
![Page 31: Adverse Drug Reaction · ภญ. ณิชาพร กตะศิลา 27 มกราคม 2557 Severe Cutaneous Adverse Drug Reactions (SCARs)](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022060307/5f09bea27e708231d428503f/html5/thumbnails/31.jpg)