FARMAKOLOFARMAKOLOGIGI

ADRENERGIKADRENERGIKOleh :Oleh :

DR.Dr.M.DOEWES,AIFO,MARS

TRANSMISI ADRENERGIKTRANSMISI ADRENERGIK

Struktur dasar dari semua zat adrenergik adalah :“Beta Phenyl Ethyl Amine”

Atau :“Simpathomimetic Amines” terdiri dari :

Inti aromatik berupa “Cincin Benzene” dan suatu bagian “Alifatis”

“EPINEPHRINE”

“NOR EPHINEPHRINE”

“CATECHOLAMINE simpatomimetik amin yang mengandung dua gugus – OH pada tempat 3 dan 4

cincin benzeneContoh:Dopamin

EpinephrineNor Epinephrine

IsoproterenolProtokylol, dll

“NON CATECHOLAMINE simpatomimetik amin yang sama sekali tidak mengandung dua gugus –OH pada inti

benzeneZat ini menunjukkan sifat perangsangan SSP yang lebih

kuatContoh :

EphedrineAmphetamine,

Metamphetamine, dll

PENYIMPANAN PENYIMPANAN KATEKOLAMINKATEKOLAMIN

Katekolamin disimpan diujung terminal saraf adrenergik :

Sebagian terdapat didalam AXOPLASMA (mis : Dopamin, NE) berada dalam bentuk “Cytoplasmic MOBILE POOL I”

NOR EPINEFRIN

MOBILEPOOL I

Sebagian lagi terdapat didalam GRANULES (mis:NE)

Terdapat dalam dua bentuk:

1.Dalam bentuk suatu “komplek “ dengan ATP dan protein spesifik NE disini terdapat dalam kosentrasi yang tinggi ”

RESERVE POOL” bersifat “statis” merupakan depot penyimpanan NE terbesar diujung terminal serat saraf

adrenergik (dan E di dalam medulla adrenal)

NOR EPINEFRIN

RESERVEPOOL

MOBILEPOOL I

NOR EPINEFRIN

RESERVEPOOL

MOBILEPOOL II

MOBILEPOOL I

2.Dalam bentuk bergerak, sebagai suatu “persediaan mobil”

“Intragranular MOBILE POOL II”

SINTESA KATEKOLAMINSINTESA KATEKOLAMIN

FENIL ALANIN

FENIL ALANIN HIDROKSILASE

p - TIROSIN

TIROSIN HIDROKSILASE( di MITOKONDRIA )

DOPA

DOPA HIDROKSILASE( di SITOPLASMA )

DOPAMINKATEKOLAMIN

DOPAMIN B OKDIDASE

NOR EPINEFRIN

FENIL ETANOL AMINN – METIL TRANSFERASE

( di MEDULA ADRENAL )

EPINEFRIN

N – METHYLTRANSFERASE

Di

GLANDULA ADRENAL

UJUNG SERAT SARAF

FENIL ALANIN TIROSIN DOPA DOPAMIN

NOR EPINEFRIN

EPINEFRIN

FENIL ALANIN TIROSIN DOPA DOPAMIN

NOR EPINEFRIN

RESERVEPOOL

MOBILEPOOL II

MOBILEPOOL I

NOR EPINEFRIN

FENIL ALANIN TIROSIN DOPA DOPAMIN

?10 – 20 %

5 %

VMA

MAOCOMT15 %

MAO

60 – 70 %

PENGARUH DAN TITIK TANGKAP PENGARUH DAN TITIK TANGKAP OBAT ADRENERGIKOBAT ADRENERGIK

1. BLOKADE SINTESA NE : α-metil tirosin mem-blok tirosin

hidroksilase menyebabkan DOPA tidak terbentuk

2. SINTESA TRANSMITTER PALSU α -metil DOPA menggantikan

DOPA

FENIL ALANIN TIROSIN DOPA DOPAMIN

TIROSIN HIDROKSILASEDiblokade oleh

ALFA METIL TIROSIN

1. BLOKADE SINTESA NE : α-metil tirosin mem-blok tirosin

hidroksilase menyebabkan DOPA tidak terbentuk

FENIL ALANIN TIROSIN

ALFA METIL NOR EPINEFRIN

FENIL ALANIN TIROSIN

MENGGANTI DOPA(ALDOMET,DOPAMET)

ALFA METILDOPA

ALFA METILDOPAMIN

TRANSMITERPALSU

2. SINTESA TRANSMITTER PALSU α -metil DOPA menggantikan

DOPA

PENGARUH DAN TITIK TANGKAP PENGARUH DAN TITIK TANGKAP OBAT ADRENERGIKOBAT ADRENERGIK

3. Dilepas oleh Tiramin, Efedrin Tiramin dan Efedrin mendorong NE dari “mobile pool I kecelah sinap untuk

berpengaruh pada reseptor adrenergik

4. BLOKADE OLEH KOKAIN, OUABAIN,IMIPRAMIN Obat-2 ini mengadakan blokade pada

mekanisme “pemompaan kembali” dari NE

NOR EPINEFRIN

FENIL ALANIN TIROSIN DOPA DOPAMIN

RELEASE:EFEDRINTIRAMIN

DI BLOCK :KOKAIN

IMIPRAMINOUABAIN

PENGARUH DAN TITIK TANGKAP PENGARUH DAN TITIK TANGKAP OBAT ADRENERGIKOBAT ADRENERGIK

5. BLOKADE OLEH RESERPIN Reserpin memblokade pemindahan aktif

NE dari “mobile pool I” ke “mobile pool II” sehingga memberi kesempatan “MAO

Mitokondrial” untuk merusak NE.

NOR EPINEFRIN

FENIL ALANIN TIROSIN DOPA DOPAMIN

MAO

RESERPINMAO MITOKONDRIAL

BERAKSI

MOBILEPOOL I

FENIL ALANIN TIROSIN DOPA DOPAMIN

ALFA

BETA

FENILEFRIN

ISOPROTERENOL

5. AKTIVASI OLEH α DAN β SIMPATOMIMETIK :Fenilefrin, Isoproterenol meng-aktifkan α dan β reseptor

FENIL ALANIN TIROSIN DOPA DOPAMIN

ALFA

BETA

FENOKSI BENZAMIN

PROPANOLOL

6.BLOKADE OLEH α DAN β PENYEKAT ADRENERGIK :Fenoksibenzamin, Propranolol mengadakan blokade pada α dan β reseptor adrenergik

W A S S A L A M