Adicciones nucleo acumbens

EL CEREBRO ADICTOEL CEREBRO ADICTO

• ERIC J. NESTLER Y ROBERT C. MALENKAERIC J. NESTLER Y ROBERT C. MALENKA– PROFESOR Y DIRECTOR DEL PROFESOR Y DIRECTOR DEL

DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRIA DE LA DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRIA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE TEXAS EN DALLASUNIVERSIDAD DE TEXAS EN DALLAS

– PROFESOR DE PSIQUIATRIA UNIVERSIDAD PROFESOR DE PSIQUIATRIA UNIVERSIDAD STANFORD. Octubre 2005STANFORD. Octubre 2005

INTRODUCCION.INTRODUCCION.

• El toxicómano empieza a estremecerse, El toxicómano empieza a estremecerse, anticipa el placer, vaciada la jeringa, llega anticipa el placer, vaciada la jeringa, llega la euforia real:calor, claridad, visión, alivio, la euforia real:calor, claridad, visión, alivio, sensación de ocupar el centro del sensación de ocupar el centro del universo.universo.

• Pero algo ocurre tras el consumo repetido Pero algo ocurre tras el consumo repetido de una droga ……de una droga ……


• La dosis que producía euforia, resulta La dosis que producía euforia, resulta insuficiente, se convierte en una insuficiente, se convierte en una necesidad, y sin droga, viene la depresión necesidad, y sin droga, viene la depresión e inicia la drogadicción compulsiva, se ha e inicia la drogadicción compulsiva, se ha hecho adicto, pierde el control y hecho adicto, pierde el control y sobreviene ….. El síndrome de abstinencia.sobreviene ….. El síndrome de abstinencia.


• El consumo repetido induce cambios en la El consumo repetido induce cambios en la estructura y función de las neuronas del estructura y función de las neuronas del sistema de recompensa, que persiste por sistema de recompensa, que persiste por semanas, meses e incluso años de la semanas, meses e incluso años de la última dosis.última dosis.

COMPORTAMIENTO COMPULSIVOCOMPORTAMIENTO COMPULSIVO

• Por medio estudios en animales de Por medio estudios en animales de laboratorio, han comprobado que varias laboratorio, han comprobado que varias drogas siguen una misma trayectoria drogas siguen una misma trayectoria cerebral en su progreso del consumo a la cerebral en su progreso del consumo a la adicción.adicción.

COMPORTAMIENTO COMPULSIVOCOMPORTAMIENTO COMPULSIVO

• Se conectan a una vía IV, aprender a Se conectan a una vía IV, aprender a apretar 3 palancas :apretar 3 palancas :– Para recibir una infusión IV de droga.Para recibir una infusión IV de droga.– Otra para inyectarse sol. Salina inocua.Otra para inyectarse sol. Salina inocua.– La tercera para el alimento.La tercera para el alimento.

COMPORTAMIENTO COMPULSIVO.COMPORTAMIENTO COMPULSIVO.

• En pocos días estos se habitúan y se auto En pocos días estos se habitúan y se auto administran con toda facilidad, cocaína, heroína, administran con toda facilidad, cocaína, heroína, anfetaminas entre otros.anfetaminas entre otros.

• Algunos renuncian a la comida y el sueño, Algunos renuncian a la comida y el sueño, llegando a morir por agotamiento o malnutrición.llegando a morir por agotamiento o malnutrición.

• En el caso de la cocaína pasan el mayor tiempo En el caso de la cocaína pasan el mayor tiempo en vigilia para conseguir otra dosis, aunque en vigilia para conseguir otra dosis, aunque signifique presionar cientos de vecessignifique presionar cientos de veces

COMPORTAMIENTO COMPULSIVO.COMPORTAMIENTO COMPULSIVO.

• Posteriormente, se les quita la sustancia y Posteriormente, se les quita la sustancia y abandonan su afán, pero no olvidan el placer, abandonan su afán, pero no olvidan el placer, así un animal “limpio” volverá al consumo si se así un animal “limpio” volverá al consumo si se le deja probar o se encierra en una jaula que le deja probar o se encierra en una jaula que asocia su consumo.asocia su consumo.

• Así mismo, los mismos tipos de estímulos Así mismo, los mismos tipos de estímulos exposición a dosis bajas o signos vinculados al exposición a dosis bajas o signos vinculados al estupefaciente despiertan el deseo y provocan estupefaciente despiertan el deseo y provocan su recaída.su recaída.

CIRCUITO DE RECOMPENSA.CIRCUITO DE RECOMPENSA.

• El componente clave del circuito de El componente clave del circuito de recompensa en el sistema mesolímbico de recompensa en el sistema mesolímbico de la dopamina, el cual se origina en el Área la dopamina, el cual se origina en el Área Ventral Tegmental y dirige sus Ventral Tegmental y dirige sus proyecciones en particular al Núcleo proyecciones en particular al Núcleo Acumbens.Acumbens.

EVALUACION DE LA RECOMPENSAEVALUACION DE LA RECOMPENSA

EVALUACION DE LA RECOMPENSA.EVALUACION DE LA RECOMPENSA.

• El gusano Caenorhabditis Elegans, tiene El gusano Caenorhabditis Elegans, tiene una versión rudimentaria del sistema, una versión rudimentaria del sistema, parecido al del humano.parecido al del humano.

• La inactivación de las neuronas La inactivación de las neuronas dopaminergicas provoca un total dopaminergicas provoca un total desinterés a las bacterias, su alimento desinterés a las bacterias, su alimento favoritofavorito


• En el humano el circuito de recompensa En el humano el circuito de recompensa reviste mayor complejidad, opera con reviste mayor complejidad, opera con otras regiones para conferir emotividad a otras regiones para conferir emotividad a una experiencia, y dirigir la respuesta a una experiencia, y dirigir la respuesta a estímulos de recompensa cono el estímulos de recompensa cono el alimento, sexo “guao”, interacción social.alimento, sexo “guao”, interacción social.


• LA AMIGDALA :Ayuda a valorar si una LA AMIGDALA :Ayuda a valorar si una vivencia resulta agradable o repulsiva, si vivencia resulta agradable o repulsiva, si debería repetirse o evitarse.debería repetirse o evitarse.

• EL HIPOCAMPO: Registra los recuerdos de EL HIPOCAMPO: Registra los recuerdos de un hecho donde, cuando, con quien un hecho donde, cuando, con quien ocurrió.ocurrió.


• REGIONES FRONTALES DE LA CORTEZA REGIONES FRONTALES DE LA CORTEZA CEREBRAL: Coordinan y procesan CEREBRAL: Coordinan y procesan información y determinan el información y determinan el comportamiento ulterior del individuo.comportamiento ulterior del individuo.

• LA VIA ATV – ACCUMBENS: “Indica” a los LA VIA ATV – ACCUMBENS: “Indica” a los centros del cerebro cuan satisfactoria es centros del cerebro cuan satisfactoria es una actividad.una actividad.


• Las mismas regiones se excitan en el Las mismas regiones se excitan en el ludópata al ver máquinas tragamonedas, ludópata al ver máquinas tragamonedas, juegos de mesa, lo que sugiere que la vía juegos de mesa, lo que sugiere que la vía ATV – Accumbens desempeña un papel ATV – Accumbens desempeña un papel crítico en adicciones no relacionadas con crítico en adicciones no relacionadas con la droga.la droga.

VIA DOPAMINICA.VIA DOPAMINICA.

• ¿ A que se debe que sustancias adictivas de ¿ A que se debe que sustancias adictivas de distinta estructura y dispar efecto ejercido, distinta estructura y dispar efecto ejercido, provoquen respuestas similares en el circuito de provoquen respuestas similares en el circuito de recompensa del cerebro?recompensa del cerebro?

• ¿ Como pueden la cocaína, un estimulante que ¿ Como pueden la cocaína, un estimulante que acelera el ritmo cardiaco, y la heroína, un acelera el ritmo cardiaco, y la heroína, un sedante analgésico, ser tan opuestos en algunos sedante analgésico, ser tan opuestos en algunos aspectos y tan parecidos en la acción operada aspectos y tan parecidos en la acción operada sobre el sistema de recompensa’sobre el sistema de recompensa’

LA VIA DOPAMINICA.LA VIA DOPAMINICA.

• Todas las drogas de abuso, amén de Todas las drogas de abuso, amén de cualquier otro efecto, provocan que el cualquier otro efecto, provocan que el núcleo accumbens reciba una abundante núcleo accumbens reciba una abundante cantidad de dopamina o de otras señales cantidad de dopamina o de otras señales químicas que remedan al neurotransmisor.químicas que remedan al neurotransmisor.

LA VIA DOPAMINICALA VIA DOPAMINICA

• Cuando una neurona del ATV se excita, Cuando una neurona del ATV se excita, transmite un msj. eléctrico lo largo de su transmite un msj. eléctrico lo largo de su axón, eje que se extiende hasta el n. axón, eje que se extiende hasta el n. accumbens.accumbens.

• La señal en cuestión determina que se La señal en cuestión determina que se libere dopamina del extremo axónico, libere dopamina del extremo axónico, hiato que separa a este del n. accumbens.hiato que separa a este del n. accumbens.


• El neurotransmisor se acopla, instalado en El neurotransmisor se acopla, instalado en la superficie de la neurona del accumbens, la superficie de la neurona del accumbens, transmite su señal a la célula.transmite su señal a la célula.

• Para apagar más tarde la señal, la Para apagar más tarde la señal, la neurona del ATV retrae la dopamina de la neurona del ATV retrae la dopamina de la hendidura sináptica y la reempaqueta para hendidura sináptica y la reempaqueta para usarla en otra ocasión que convenga.usarla en otra ocasión que convenga.


• La cocaína y otros estimulantes desarman La cocaína y otros estimulantes desarman temporalmente la proteína transportadora temporalmente la proteína transportadora que se encarga de devolver al que se encarga de devolver al neurotransmisor a las terminales de la neurotransmisor a las terminales de la neurona ATV; se posibilita de ese modo neurona ATV; se posibilita de ese modo que el núcleo accumbens reciba un exceso que el núcleo accumbens reciba un exceso de dopamina.de dopamina.


• La heroína y otros opiáceos, se unen a las La heroína y otros opiáceos, se unen a las neuronas del ATV que, en condiciones neuronas del ATV que, en condiciones normales, silencian las neuronas ATV normales, silencian las neuronas ATV productoras de dopamina.productoras de dopamina.

• Al desbloquear este freno celular, se Al desbloquear este freno celular, se segrega en demasía dopamina en el segrega en demasía dopamina en el núcleo accumbens.núcleo accumbens.


• Los opiáceos pueden emitir también un Los opiáceos pueden emitir también un poderoso msj. de recompensa al actuar sin poderoso msj. de recompensa al actuar sin intermediarios sobre el núcleo accumbens.intermediarios sobre el núcleo accumbens.

• Además de proporcionar esa inyección extra de Además de proporcionar esa inyección extra de dopamina, inductora de euforia y mediadora de dopamina, inductora de euforia y mediadora de la recompensa inicial y del refuerzo de la misma, la recompensa inicial y del refuerzo de la misma, las drogas ocasionan otras alteraciones y con el las drogas ocasionan otras alteraciones y con el tiempo, el circuito de recompensa se adapta al tiempo, el circuito de recompensa se adapta al consumo repetido: el cerebro se torna adicto.consumo repetido: el cerebro se torna adicto.

TOLERANCIA Y DEPENDENCIATOLERANCIA Y DEPENDENCIA

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA.TOLERANCIA Y DEPENDENCIA.

• Son las etapas iniciales de la adicción, la Son las etapas iniciales de la adicción, la tolerancia provoca un progreso en el tolerancia provoca un progreso en el consumo, que evoca en la dependencia, consumo, que evoca en la dependencia, con intensa ansiedad compulsiva, un con intensa ansiedad compulsiva, un sufrimiento emocional que se convierte en sufrimiento emocional que se convierte en físico sin el acceso a la droga.físico sin el acceso a la droga.


• En el centro de tal supresión se encuentra la proteína En el centro de tal supresión se encuentra la proteína CREB ( “c AMP” response element binding protein) un CREB ( “c AMP” response element binding protein) un factor de transcripción molecular que regula la expresión factor de transcripción molecular que regula la expresión o actividad de genes, y que por lo tanto determina el o actividad de genes, y que por lo tanto determina el comportamiento de la neurona, asi….el consumo de comportamiento de la neurona, asi….el consumo de drogas aumenta la concentración de dopamina en el drogas aumenta la concentración de dopamina en el núcleo accumbens, provocando aumento de AMPc núcleo accumbens, provocando aumento de AMPc ,activando al CREB, este se une a genes y se dispara la ,activando al CREB, este se une a genes y se dispara la síntesis de proteínas determinadas por dichos genes, síntesis de proteínas determinadas por dichos genes, que acallan al circuito de recompensa.que acallan al circuito de recompensa.


• CREB controla la síntesis de dinorfina con CREB controla la síntesis de dinorfina con propiedades opiáceas, esta se sintetiza en propiedades opiáceas, esta se sintetiza en un subgrupo de neuronas del núcleo un subgrupo de neuronas del núcleo accumbens en un mecanismo retroactivo, accumbens en un mecanismo retroactivo, bloquean neuronas ATV, lo que “ silencia” bloquean neuronas ATV, lo que “ silencia” el circuito de recompensa, induciendo el circuito de recompensa, induciendo tolerancia, al turnar menos satisfactoria la tolerancia, al turnar menos satisfactoria la cuantía previa de dosis.cuantía previa de dosis.


• CREB ( factor de trascripción) se apaga a CREB ( factor de trascripción) se apaga a los pocos días de abandonar la droga, los pocos días de abandonar la droga, dicha proteína es causante de los dicha proteína es causante de los trastornos perdurables de las alteraciones trastornos perdurables de las alteraciones cerebrales que hacen que el adicto vuelva cerebrales que hacen que el adicto vuelva a la droga, pasados años o decenios de a la droga, pasados años o decenios de abstinencia, debiéndose esto al fenómeno abstinencia, debiéndose esto al fenómeno de la sensibilización.de la sensibilización.


• Dosis – Aumento de CREB – tolerancia, hay la Dosis – Aumento de CREB – tolerancia, hay la necesidad del aumento de la dosis para necesidad del aumento de la dosis para realimentar el circuito de recompensa, si se realimentar el circuito de recompensa, si se logra la abstención decae la actividad de esta logra la abstención decae la actividad de esta proteína dejando la tolerancia el mando a la proteína dejando la tolerancia el mando a la sensibilización. sensibilización.

• Para entender la sensibilización se debe abarcar Para entender la sensibilización se debe abarcar los cambios moleculares, contándose con un los cambios moleculares, contándose con un candidato firme: el factor de trascripción DELTA candidato firme: el factor de trascripción DELTA FosB.FosB.

Sensibilización.Sensibilización.

• Investigaciones en ratones, se desprende que ante un Investigaciones en ratones, se desprende que ante un abuso crónico de estupefacientes, aumenta de manera abuso crónico de estupefacientes, aumenta de manera gradual y progresiva las concentraciones de DELTA FosB gradual y progresiva las concentraciones de DELTA FosB en núcleo accumbens.en núcleo accumbens.

• Siendo una proteína estable permanece activa en estas Siendo una proteína estable permanece activa en estas células durante semanas o meses después de la última células durante semanas o meses después de la última dosis, lo que se traduce en hipersensibilidad a las dosis, lo que se traduce en hipersensibilidad a las drogas. drogas.

• Y también esta proteína se sintetiza en respuesta a Y también esta proteína se sintetiza en respuesta a recompensas repetitivas sin vinculación con la droga; recompensas repetitivas sin vinculación con la droga; por ejemplo, un terrón de azúcar.por ejemplo, un terrón de azúcar.

GLUTAMATO.GLUTAMATO.

• Amígdala, Hipocampo, Corteza Frontal, ATV, Núcleo Amígdala, Hipocampo, Corteza Frontal, ATV, Núcleo Accumbens, se comunican con el sistema de Accumbens, se comunican con el sistema de recompensa mediante liberación de glutamato.recompensa mediante liberación de glutamato.

• El flujo de dopamina desde NA y ATV alteran por días la El flujo de dopamina desde NA y ATV alteran por días la capacidad de respuesta de estos dos estructuras, ante la capacidad de respuesta de estos dos estructuras, ante la concentración de glutamato, potenciando liberación de concentración de glutamato, potenciando liberación de dopamina en el ATV y NA promoviendo la actividad de dopamina en el ATV y NA promoviendo la actividad de CREB y DELTA FosB, Con los efectos consiguientes.CREB y DELTA FosB, Con los efectos consiguientes.

• Esta Alteración de la sensibilidad al glutamato potencia Esta Alteración de la sensibilidad al glutamato potencia las vías neuronales que vinculan el recuerdo del las vías neuronales que vinculan el recuerdo del consumo de drogas con intenso placer, lo que alimenta consumo de drogas con intenso placer, lo que alimenta el deseo de repetir la experiencia.el deseo de repetir la experiencia.

TERAPIA.TERAPIA.

• Ciertos fármacos evitan que la droga llegue a su Ciertos fármacos evitan que la droga llegue a su objetivo, pero no liberan al enfermo de su adicción.objetivo, pero no liberan al enfermo de su adicción.

• Otros calman la ansiedad del adicto el tiempo suficiente Otros calman la ansiedad del adicto el tiempo suficiente para que este se desintoxique.para que este se desintoxique.

• TX psicológicos de rehabilitación para controlar sus TX psicológicos de rehabilitación para controlar sus adicciones.adicciones.

• 12 pasos de AA.12 pasos de AA.• Medicamentos para Rs de dopamina o del glutamato en Medicamentos para Rs de dopamina o del glutamato en

el NA.el NA.• Hacen falta sustancias que eviten que los factores de Hacen falta sustancias que eviten que los factores de

trascripción CREB o DELTA FosB actúen sobre sus genes trascripción CREB o DELTA FosB actúen sobre sus genes diana.diana.

LA ULTIMA Y NOS Vamos.LA ULTIMA Y NOS Vamos.

• Sin restar importancia a los factores Sin restar importancia a los factores psicológicos, sociales y ambientales, la psicológicos, sociales y ambientales, la investigación entre familias expuestas, investigación entre familias expuestas, revela que en el hombre, podría haber revela que en el hombre, podría haber hasta un 50% de componente genético en hasta un 50% de componente genético en el riesgo de convertirse e un adicto.el riesgo de convertirse e un adicto.

Adicciones nucleo acumbens

Documents

Transcript of Adicciones nucleo acumbens