CÉSAR DÍAZMR CIRUGÍA GENERAL

CHMDRAAM

SECUENCIA ADENOMA CARCINOMA CANCER COLORECTAL

http://caonline.amcancersoc.org/content/vol55/issue1/images/large/7FF1.jpeg

PRESENTACION DEL CANCER COLORECTAL

PRINCIPLES & PRACTICE OF ONCOLOGY, VINCENT DE VITA 9TH ED.

ESPORADICO 80%

CANCER HEREDO FAMILIAR

POLIPOSICO10-15%

HEREDITARIO NO POLIPOSICO

5-10%

ASOCIADO A ENF. INFLAMAT.

1-2%

POLIPOS - CLASIFICACIÓN

PÓLIPO

NO NEOPLÁSICO

INFLAMATORIO

HAMARTOMATOSO

HIPERPLÁSICONEOPLÁSICO

Pólipos % Menores de 2 cm.

Mayores de 2 cm.

Tubulares 65 a 80% 5% 35%

Tubulovellosos 10 a 25% 22% 46%

Vellosos 5 10% 40% 53%

El CCR se origina casi siempre de un adenoma pre-existente

Dis Colon and Rectum.Vol.47.No.3 March 2004

NeoplásicosAdenomas

Tubulares VellososTúbulo-vellosos

POLIPOSNo Neoplásicos

Hiperplásicos Inflamatorios Hamartomatosos de la mucosa

FACTORES DE RIESGOTransformación maligna

PÓLIPOS NEOPLÁSICOS.ADENOMA CONVENCIONAL

• Nace por la proliferación de células epiteliales displásicas de la mucosa.

• Mutación en vía gen APC y β-catenina.• CLASIFICACIÓN ESTRUCTURAL: 1. Tubulares2. Tubulovellosos3. Vellosos Riesgo de malignización: Tamaño, Displasia y Tipo de arquitectura.

FACTORES DE RIESGO - MALIGNIDAD

RELACION ENTRE TAMAÑO DEL ADENOMA Y DISPLASIA

CENTIMETROS 0.1-0.5 0.6-1.0 1.1-1.5 1.6-2.0 2.1-2.5 2.6-3.0

% DISPLASIA 2 4 10 15 24 24

RELACION DEL TAMAÑO DEL ADENOMA CON CARCINOMA

TAMAÑO (cm)

Menor de 1 1-2 Mayor de 2

CARCINOMA INV (%)

1.3 9.5 46.0

ADENOMAS TUBULARES

• Es la forma mas frecuente en el 65 a 80%

• Raro encontrarlo en individuos menores de 20 años, la frecuencia aumenta con la edad

• En su mayoría son pediculados. En el 80% de los casos son menores de 2 cm, en promedio 10 mm.

• Potencial de malignidad: 5-10%.

• Histología: glándulas ramificadas complejas.

SESIL

PEDICULADO

Adenoma Tubular

ADENOMAS TÚBULO-VELLOSOS

• Frecuencia de 10 – 25%.

• Característica histológica intermedia.

• Miden entre 10 y 20 mm.

• Potencial de malignidad: 20%.

ADENOMAS VELLOSOS

• Frecuencia del 5-10%

• Son grandes, miden más de 20 mm. Invariablemente sésiles.

• Potencial de malignidad: 30 - 40%

• Tiene mayor tendencia a permanecer sésil a pesar de adquirir grandes dimensiones y puede cubrir la totalidad de la circunferencia intestinal.

• Histología: glándulas dispuestas en patrones alargados y digitiformes que se proyectan hacia la luz intestinal.

Adenoma Velloso

Atlas of Colonoscopy- Technique, diagnosis, interventional procedures, Messman Helmut 2006, pag. 71-74

Colorectal Disease, 9, 2006, 402–411

ADENOCARCINOMA DE COLON• SECUENCIA Adeno – carcinoma 80% de los tumores

de colon esporádicos,

1. Mutación APC 2. Ambas copias del gen APC inactivas Mutación o por

episodios epigenéticos3. Pérdida de la función APC la β-catenina se

acumula y se transloca en el núcleo, donde activa la transcripción de genes como los que codifican las proteínas MYC y ciclina D1, que favorecen la proliferación y previenen la apoptosis

4. Activación del KRAS (Oncogen) Favorece el crecimiento y previene la apoptosis.

5. Mutación p53

ABC of Colorectal Cancer, pag. 14

SECUENCIA ADENOMA CCR

PATOGÉNESIS-GENÉTICALA PERDIDA DE APC

Que media la

ADHESION CELULAR TRANSDUCCION DE SEÑAL

ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL

EVENTO TEMPRANOS EN LA FORMACION DE ADENOMAS

ADENOMA -> CARCINOMA

EL GEN KRAS EN EL CANCER DE COLON

MODULA EVENTOS

PROLIFERACION ADHESION ANGIOGENESIS

GEN KRAS

MUTADO NO MUTADO

INDUCEN LA ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA KRAS DE

FORMA CONSTITUTIVA

Provoca

SEÑALIZACION CONTINUA

ESTRECHAMENTE REGULADO

NO INDUCE SEÑALIZACION

CONTINUA

Epitelio normalCromosoma 5q Gen APC, MCC

Epitelio Hiperproliferativo

Adenoma temprano 12q mutación Gen K-ras

Adenoma Intermedio18 q pérdida Gen DCC

Adenoma Tardío17 q pérdida Gen p53

CarcinomaOtras alteraciones

Metástasis

SECUENCIA ADENOMA - CARCINOMA

http://ferminfernandezbrasca.blogspot.com/

ADENOMA -> CARCINOMA

GENES

GEN MLH1 GEN MSH2 GEN MSH6 GEN PMS2

CODIFICA UNA

PROTEINA QUE JUEGA UN PAPEL

ESENCIAL EN LA

REPARACION

CONDUCE DE UNA FORMA SIMILAR A LO

DESCRITO PARA EL GEN MLH1, A UNA PROTEÍNA QUE COORDINA

LA FUNCIÓN REPARADORA

DEL ADN

CODIFICA UNA PROTEÍNA,

QUE AL IGUAL QUE HEMOS DESCRITO

PREVIAMENTE COORDINA LA REPARACIÓN

DEL ADN

CODIFICA LA

PROTEINA PMS2 QUE SE UNE A

MLH1 PARA FORMAR

UN CPLEJO PROTEICO