Conceptos generalesConceptos generales

Lesión celularLesión celularDisfunciónBlancosEtiologíaFisiopatología

DisfunciónBlancosEtiologíaFisiopatología

Adaptación celularAdaptación celularAtrofiaHipertrofiaHiperplasiaMetaplasia

AtrofiaHipertrofiaHiperplasiaMetaplasia

NeoplasiaNeoplasia

Respuestas tisularesRespuestas tisulares

EdemaAteromaInflamaciónCicatrizaciónReparación

EdemaAteromaInflamaciónCicatrizaciónReparación

Bases biológicas de la enfermedadBases biológicas de la enfermedad

Muerte celularMuerte celular Necrosis y ApoptosisNecrosis y Apoptosis

célulanormal

célulanormal

equilibriohomeostático

equilibriohomeostático

situacionesfisiológicas

situacionesfisiológicas

estímulos oagresiones

estímulos oagresiones

lesiónlesión

reversiblereversible

irreversibleirreversible

adaptaciónadaptación

necrosisnecrosis

apoptosisapoptosis

ADAPTACIÓN CELULAR

ESTRESS

Demanda funcional

aumentada

Lesión Celular

reversible

ADAPTACIÓN

Estrés persistente

Leve

Lesión celular

irreversible

Atrofía MetaplasiaDisplasia?

Almacenamiento

HipertrofíaHiperplasia

Desaparición del estrés

Célula normal Necrosis por coagulación

Grave

ADAPTACIÓN ADAPTACIÓN CELULARCELULAR

ATROFIA

ADAPTACIÓN CELULAR

ATROFIA:

Disminución del tamaño y número de células disminuye función de células

(estrés sostenido adaptación )

Causas:

- Isquemia: Disminución de oxigeno, necrosis isquémica, infartos, oclusión vascular.

- Inflamación crónica (infecciones virales o bacterianas) atrofía.

- Disminución del uso del músculo esquelético: reposo prolongado, inanición o nutrición inadecuada.

- Interrupción de las señales tróficas (denervación: polio)

- Interrupción de las señales hormonales (ablación glandular)

Ejemplos:

- Hipófisis anulada TSH – ACTH – FSH insuficientes.

- Disminución de estrógenos: atrofia endometrial.

- Castración: Disminución de testosterona disminuye cáncer de próstata.

- Tirosina inhibe TSH disminuye cáncer de tiroides.

- Poliomielitis y paraplejía traumática atrofia muscular.

- Humo de cigarrillo atrofia epitelio respiratorio

- Insuficiencia cardiaca aumenta presión de los sinusoides hepáticos atrofia de células del centro del lobulillo hepatico.

TIPOS DE ATROFIA

- Atrofia senil. Disminución del tamaño de los órganos, envejecimiento “fisiológico”

- Atrofia de la médula ósea: anemia aplásica.

- Atrofia generalizada caquexia – cáncer – hipopituitarismo (envejecimiento precoz). Síndrome de mala absorción.

MORFOLOGÍA

- Aumento de consistencia de los órganos por

aumento del colágeno intersticial con acumulación de vacuolas autofágicas cargadas de lipofuscina (atrofia parda).

ATROFIAATROFIA

Atrofia de Atrofia de músculo estriadomúsculo estriado

Atrophy of the brain

Proliferative endometrium

Atrophic endometrium

Fatty LiverFatty Liver

Cirrhosis (gross)Cirrhosis (gross)

Cirrhosis, trichromeCirrhosis, trichrome

Atrofia glandular Atrofia glandular prostática:prostática: epitelio epitelio glandular  prostático glandular  prostático aplanado, (H&E).aplanado, (H&E).

Atrofia muscular Atrofia muscular (Tricrómico) 1(Tricrómico) 1: : adelgazamiento de las adelgazamiento de las fibras musculares  y fibras musculares  y reemplazo por reemplazo por colágeno maduro colágeno maduro (azul.(azul.

Atrofia muscular Atrofia muscular (Tricrómico) 2(Tricrómico) 2 una fibra una fibra muscular (la inferior) muscular (la inferior) cuya estructura fibrilar cuya estructura fibrilar interna se ha perdido interna se ha perdido parcialmente:   el lado parcialmente:   el lado derecho presenta derecho presenta hialinización del hialinización del citoplasma  y el lado citoplasma  y el lado izquierdo  sólo queda el izquierdo  sólo queda el contorno celular contorno celular (fantasma). (fantasma).

Atrofia muscular 1:Atrofia muscular 1: fibras musculares fibras musculares pequeñas y pequeñas y poligonales (corte poligonales (corte transversal), algunas transversal), algunas con núcleos centrales con núcleos centrales y citoplasma y citoplasma fragmentado, (H&E).fragmentado, (H&E).

Atrofia muscular 2:Atrofia muscular 2:    detalle de la anterior, detalle de la anterior, (H&E).(H&E).

Endometrio atrófico Endometrio atrófico quístico 2:quístico 2: tejido tejido glandular endometrial glandular endometrial con glándulas con glándulas dilatadas (quísticas) y dilatadas (quísticas) y cubiertas por epitelio cubiertas por epitelio cúbico (epitelio cúbico (epitelio normal es cilíndrico); normal es cilíndrico); (H&E).(H&E).

Endormetrio Endormetrio atrófico quístico 1:atrófico quístico 1: detalle de la anterior, detalle de la anterior, (H&E).(H&E).

HIPERTROFIA

HIPERTROFIA

- Aumento del tamaño de un órgano o tejido por aumento del tamaño celular y aumento de su función.

- Aumento de componentes celulares y estructurales.

- Útero receptor estrogénico en el músculo liso: proteína y ADN- hipertrofía fisiológica.

- Músculo estriado y cardiaco: mayor capacidad de hipertrofía.

- Aumento de síntesis de proteínas y miofilamentos.

- Alteración del genotipo de cada miosito: activación de cadenas pesadas y genes:

• Gen de la regulación del crecimiento precoz.

•Gen de la respuesta al golpe de calor.

•Gen de los factores de crecimiento (TGF - B)

•Gen del factor natriurético auricular (ANF)

HIPERTROFIA: (HORMONAL)

- Hipertrofia fisiológica: pubertad, lactancia, prolactina, miometrio.

- Hipertrofía patológica por esteroides anabólicos: hipertrofía muscular en atletas.

TSH aumentado boccio, en ausencia de yodo.

Demanda funcional aumentada. músculos, hipertrofía cardiaca porhipertensión, hepatocitos (aumento de REL por estímulo de fenobarbital y drogas hipolipemiantes)

- Hipertrofía del riñón contralateral.

- Más frecuentes en tejidos pemanentes y estables,

glomérulos, utero y miocardio.

Myocardial hypertrophy

HIPERPLASIA

HIPERPLASIA

- Aumento del tamaño de un órgano, tejido, por aumento del número de sus células (tejidos estables y lábiles).

Morfología:

- H. Fisiológica hormonal: aumento de los tejidos y glándulas (endometrio)

- H. Fisiológica compensadora: mecanismos de regeneración. Hepatectomía parcial.

- H. Patológica: aumento de hormona alteraciones glandulares aumento estímulo patológico cáncer ginecomastía

Aumento de peso, aumento de núcleos, aumento de

mitosis.

- Hiperplasia endometrial.

- Hiperplasia seudocarcinomatosa.

- Hiperplasia de la epidermis cáncer epidermoide.

- Cáncer de riñón aumento de eritropoyetina

aumento de los precursores de los glóbulos rojos.

Demanda Fisiológica:

- Altura: Aumenta glóbulos rojos.

- Hemorragia cronica: Aumenta glóbulos rojos

- Antígenos, virus: Aumenta inmunidad.

- inflamación crónica: Aumenta los linfocitos.

- Injurias físicas o químicas en piel y epiteluios.

- Hiperplasia anormal psoriasis (hiperplasia

cutánea)

Hyperplasia

Hiperplasia glandular Hiperplasia glandular prostática:prostática: epitelio epitelio glandular prostático con glandular prostático con largas prolongaciones largas prolongaciones papilares hacia la luz, sin papilares hacia la luz, sin atipias.  En el interior de atipias.  En el interior de la luz se encuentran la luz se encuentran concreciones cristalinas concreciones cristalinas de secreción prostática, de secreción prostática,  (H&E).  (H&E).

Mitosis:Mitosis: epitelio en  epitelio en recambio activo.  Se recambio activo.  Se observan dos figuras observan dos figuras mitóticas y una figura mitóticas y una figura apoptótica que indican apoptótica que indican rápido recambio de un rápido recambio de un epitelio escamoso epitelio escamoso hiperplásico, (H&E).hiperplásico, (H&E).

Mitosis:Mitosis: detalle de la detalle de la anterior, (H&E).anterior, (H&E).

Mitosis:Mitosis: detalle,  detalle, (H&E).(H&E).

METAPLASIA

METAPLASIA

- Es la transformación patológica de un tejido adulto diferenciado en otro tejido diferenciado mediante 3 mecanismos:

a) metaplasia: a partir de células primigenias,

b) metaplasia directa y,

c) metaplasia indirecta.

MORFOLOGIA

1. Metaplasias epiteliales:

Metaplasia epitelial escamosa: mucosas, conductos, bronquios, cervix, endometrio y prostata.

Metaplasia epitelial apocrina: glándulas exocrinas de la mama.

Metaplasia intestinal: En las gastritis y colesistitis crónicas y esófago de Barrett.

Metaplasia antral: En la vesícula biliar y cuerpo gástrico.

2. Metaplasias mesenquimales:

Metaplasia cartilaginosa: En cicatrices y en seudoartosis.

Metaplasia ósea: En cicatrices, tuberculosis y en post traumatismos.

Las metaplasias tienen un remoto carácter premaligno por:

1. Las mismas causas pueden producir metaplasias y tumores.

2. Sobre áreas de metaplasia aparecen con frecuencia displasias y carcinomas.

3. Algunos tumores solo aparecen sobre tejidos metaplásicos.

Squamous metaplasia.

Anatomy of the cervix.

METAPLASIAMETAPLASIA

Metaplasia:Metaplasia: epitelio epitelio escamoso metaplásico escamoso metaplásico en endocérvix , sobre en endocérvix , sobre glándulas quísticas, glándulas quísticas, (H&E). (H&E).

DISPLASIA

DISPLASIA

- Es la alteración de la forma o anormalidad del desarrollo de un órgano tejido.

- Es la alteración en la organización o morfología celular, generalmente epitilial.

MORFOLOGÍA

Tipos:1. Alteración de la forma de las células.2. Alteración de la disposición.3. Células con núcleos grandes e hipercromáticos por

aumento de su contenido de ADN.

- En la desplasia del epitelio escamoso hay alteración de la polaridad de las células del tercio inferior hasta el tercio superior según se trate de la displasia leve o severa, respectivamente.

- La displasia aparece en situaciones de irritación e inflamación cróbnica especialmente de orígen viral (IVPH).

- La displasia es una lesión reversible pero cuanto más grave, mayor es su semejanza con el carcinoma.

Anatomy of the cervix.

OTRAS ALTERACIONE

S

CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA

CALCIFICACIÓN

METASTÁSICA

HIALINOSIS

Acumulaciones Acumulaciones IntracelularesIntracelulares

Colestasis:  Colestasis:  hepatocitos con hepatocitos con pigmento biliar fino pigmento biliar fino intracitoplasmático intracitoplasmático (H&E).(H&E).

Glucògeno:  Glucògeno:  gránulos gránulos intracitoplasmáticos intracitoplasmáticos de glucógeno en de glucógeno en hepatocitos hepatocitos (coloración de PAS).  (coloración de PAS). 

Hemosiderina:Hemosiderina: macrófagos cargados macrófagos cargados de pigmentos de pigmentos hemáticos (H&E)hemáticos (H&E)

Hemosiderina:Hemosiderina: macrófagos cargados macrófagos cargados de pigmentos de pigmentos hemáticos (H&E).hemáticos (H&E).

Macrófago cargado Macrófago cargado de hemosiderina:de hemosiderina: (detalle de la anterior, (detalle de la anterior, H&E).H&E).

Macrófago Macrófago espumoso (lípidos):espumoso (lípidos): macrófagos macrófagos vacuolados vacuolados conteniendo sustancia conteniendo sustancia lipídica localizados lipídica localizados en las crestas de la en las crestas de la mucosa de la vesícula mucosa de la vesícula biliar. biliar.

HialinizaciónHialinización

Hialinización:Hialinización: estroma colagenizado estroma colagenizado denso acelular, denso acelular, (H&E). (H&E).

CALCIFICACIÓN CALCIFICACIÓN PATOLÓGICAPATOLÓGICA

Depósito anormal de sales de Depósito anormal de sales de calcio, hierro, magnesio y calcio, hierro, magnesio y otras sales minerales. Hay dos otras sales minerales. Hay dos formas de calcificación formas de calcificación patológica. patológica.

* Calcificación Distrófica* Calcificación Distrófica* Calcificación * Calcificación

MetastásicaMetastásicaDr. Willy Plasencia

CALCIFICACIÓN CALCIFICACIÓN DISTRÓFICADISTRÓFICA

Esta alteración se da en áreas de Esta alteración se da en áreas de necrosis, coagulativa, caseoso o necrosis, coagulativa, caseoso o licuefactivo, necrosis enzimatica licuefactivo, necrosis enzimatica de grasa. Casi inevitable en los de grasa. Casi inevitable en los ateromas de la aterosclerosis ateromas de la aterosclerosis avanzada, las sales de calcio se avanzada, las sales de calcio se muestran desde el punto de vista muestran desde el punto de vista macroscópico, como gránulos o macroscópico, como gránulos o grumos blancos y finos.grumos blancos y finos.

Calcificación Calcificación distrófica: distrófica: tejido tejido fibroso colagenizado fibroso colagenizado con depósitos con depósitos amorfos densos amorfos densos basofílicos, propios basofílicos, propios del calcio, (H&E). del calcio, (H&E).

MORFOLOGÍAMORFOLOGÍA

Pueden ser intracelulares, Pueden ser intracelulares, extracelulares o en ambas extracelulares o en ambas localizaciones. Se pueden localizaciones. Se pueden formar hueso heterotrópico. La formar hueso heterotrópico. La adquisición progresiva de capas adquisición progresiva de capas externas pueden crear externas pueden crear configuraciones laminadas configuraciones laminadas denominadas cuerpos de denominadas cuerpos de psamoma.psamoma.

EN LA PATOGENIAEN LA PATOGENIA

La formación de mineral de La formación de mineral de fosfato de calcio cristalino similar fosfato de calcio cristalino similar a la hidroxiapatita del hueso. a la hidroxiapatita del hueso. Fases principales:Fases principales:

Tras la iniciación mineral la Tras la iniciación mineral la propagación se produce, propagación se produce, dependiendo de la concentración dependiendo de la concentración de CA++ y PO4 de CA++ y PO4

La colágena aumenta la velocidad La colágena aumenta la velocidad de crecimiento del cristal.de crecimiento del cristal.

La calcificación distrófica, un La calcificación distrófica, un signo precursor de una lesión signo precursor de una lesión celular previa, es causa de celular previa, es causa de disfunción orgánica. Es el caso de disfunción orgánica. Es el caso de la enfermedad valvular calcificada la enfermedad valvular calcificada y la ateroesclerosis.y la ateroesclerosis.

CALSIFICACIÓN CALSIFICACIÓN METASTÁSICAMETASTÁSICA

Esta alteración puede producirse Esta alteración puede producirse en tejidos normales siempre que en tejidos normales siempre que haya hipercalcemia. El haya hipercalcemia. El Hiperparatiroidismo, intoxicación Hiperparatiroidismo, intoxicación por vitamina D, sarcoidosis por vitamina D, sarcoidosis sistemática, síndrome leche-sistemática, síndrome leche-alcalinos, hipertiroidismo, alcalinos, hipertiroidismo, hipercalcemia idiomática de la hipercalcemia idiomática de la infancia, enfermedad de Addison infancia, enfermedad de Addison (insuficiencia corticosuprarrenaal), (insuficiencia corticosuprarrenaal),

aumento del catabolismo óseo aumento del catabolismo óseo asociado a tumores óseos diseminados asociado a tumores óseos diseminados (p,ej., mieloma múltiple y cáncer (p,ej., mieloma múltiple y cáncer metastásico) y leucemia, y la metastásico) y leucemia, y la disminución de la formación de hueso disminución de la formación de hueso como sucede en la inmovilización, como sucede en la inmovilización, afecta principalmente a los tejidos afecta principalmente a los tejidos intersticiales de los vasos sanguíneos, intersticiales de los vasos sanguíneos, riñones, pulmones y mucosa gástrica, riñones, pulmones y mucosa gástrica, como depósitos amorfos no cristalinos como depósitos amorfos no cristalinos o, en otras ocasiones, como cristales o, en otras ocasiones, como cristales de hidroxiapatita. de hidroxiapatita.

Al parecer, la calcificación Al parecer, la calcificación metastásica se inicia también en metastásica se inicia también en las mitocondrias, excepto en los las mitocondrias, excepto en los túmulos renales, donde se túmulos renales, donde se desarrolla en las membranas desarrolla en las membranas basales probablemente en basales probablemente en relación con vesículas relación con vesículas extracelulares que brotan de las extracelulares que brotan de las células epiteliales.células epiteliales.

DEGENERACIÓN HIALINADEGENERACIÓN HIALINA

Término histológico descriptivo Término histológico descriptivo de lesión celular, proporciona un de lesión celular, proporciona un aspecto homogéneo, vítreo y aspecto homogéneo, vítreo y rosado a las secciones rosado a las secciones histológicas rutinarias teñidas histológicas rutinarias teñidas con hematoxilina y eosina.con hematoxilina y eosina.

Las acumulaciones intracelulares Las acumulaciones intracelulares de proteínas, antes descritas de proteínas, antes descritas (gotitas de reabsorción, cuerpos (gotitas de reabsorción, cuerpos de Russel, hialina alcohólica de de Russel, hialina alcohólica de Mallory), son ejemplos de Mallory), son ejemplos de depósitos hialinos intracelulares.depósitos hialinos intracelulares.

En la hipertensión de larga En la hipertensión de larga duración y en la diabetes duración y en la diabetes mellitas, las paredes de las mellitas, las paredes de las arteriolas, especialmente en el arteriolas, especialmente en el riñón, se hialinizan, debido a la riñón, se hialinizan, debido a la proteína plasmática proteína plasmática extravasada y al depósito de extravasada y al depósito de material en la membrana basal.material en la membrana basal.