AC Hardy-Bessard Clinique Armoricaine, S
29
Cancer du sein : y a-t-il encore une place pour les anthracyclines chez les femme agées ? Sélection, rapport bénéfice / risque Dr Anne-Claire Hardy-Bessard Clinique Armoricaine, Saint-Brieuc UCOG Bretagne
Transcript of AC Hardy-Bessard Clinique Armoricaine, S
Cancer du sein y a-t-il encore une place pour les anthracyclines chez
les femme ageacutees
Seacutelection rapport beacuteneacutefice risque
Dr Anne-Claire Hardy-Bessard
Clinique Armoricaine Saint-Brieuc
UCOG Bretagne
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Moleacutecules majeures
Anthracyclines
Taxanes
Vinorelbine
Capeacutecitabine
Eribuline
43
39
21
24
46
64
28
44
24
(Nbre eacutetudes) Reacuteponse objective
Doxorubicine
Epirubicine
5-FU
Capeacutecitabine
Vinorelbine
Vinorelbine oral
Doceacutetaxel
Paclitaxel
Gemcitabine
(12)
(8)
(11)
(3)
(7)
(3)
(8)
(5)
(5)
25 50 75
Chimiotheacuterapie monotheacuterapies
J21
Meacuteta analyse Anthra vs Taxanes
11 eacutetudes | 1egravere ligne meacutetastatique | 3034 patientes
Associations anthracycline-taxane versus anthracycline N = 8 eacutetudes
Taxanes monotheacuterapie versus anthracyclines monotheacuterapie N = 3 eacutetudes
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Majoriteacute des patientes non preacute-traiteacutees par anthracyclines
ORR
Taxanes seules vs Anthracyclines seules = Beacuteneacutefice modeacutereacute en faveur Anthracyclines
ndash 29 relative du risque de non reacuteponse
ndash 33 vs 38
ndash HR de non reponse = 129 [099 - 170] p =063
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie Sans Progression
Taxanes seules vs Anthracyclines seules
ndash HR = 119 [95 104-136] p= 0011
ndash 19 relative risque de progression
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie globale
Pas de beacuteneacutefice deacutemontreacute sur la Survie Globale
HR = 097 (95 CI 090 to 104 P 34)
3 reacuteduction
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Moleacutecules majeures
Anthracyclines
Taxanes
Vinorelbine
Capeacutecitabine
Eribuline
43
39
21
24
46
64
28
44
24
(Nbre eacutetudes) Reacuteponse objective
Doxorubicine
Epirubicine
5-FU
Capeacutecitabine
Vinorelbine
Vinorelbine oral
Doceacutetaxel
Paclitaxel
Gemcitabine
(12)
(8)
(11)
(3)
(7)
(3)
(8)
(5)
(5)
25 50 75
Chimiotheacuterapie monotheacuterapies
J21
Meacuteta analyse Anthra vs Taxanes
11 eacutetudes | 1egravere ligne meacutetastatique | 3034 patientes
Associations anthracycline-taxane versus anthracycline N = 8 eacutetudes
Taxanes monotheacuterapie versus anthracyclines monotheacuterapie N = 3 eacutetudes
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Majoriteacute des patientes non preacute-traiteacutees par anthracyclines
ORR
Taxanes seules vs Anthracyclines seules = Beacuteneacutefice modeacutereacute en faveur Anthracyclines
ndash 29 relative du risque de non reacuteponse
ndash 33 vs 38
ndash HR de non reponse = 129 [099 - 170] p =063
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie Sans Progression
Taxanes seules vs Anthracyclines seules
ndash HR = 119 [95 104-136] p= 0011
ndash 19 relative risque de progression
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie globale
Pas de beacuteneacutefice deacutemontreacute sur la Survie Globale
HR = 097 (95 CI 090 to 104 P 34)
3 reacuteduction
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Moleacutecules majeures
Anthracyclines
Taxanes
Vinorelbine
Capeacutecitabine
Eribuline
43
39
21
24
46
64
28
44
24
(Nbre eacutetudes) Reacuteponse objective
Doxorubicine
Epirubicine
5-FU
Capeacutecitabine
Vinorelbine
Vinorelbine oral
Doceacutetaxel
Paclitaxel
Gemcitabine
(12)
(8)
(11)
(3)
(7)
(3)
(8)
(5)
(5)
25 50 75
Chimiotheacuterapie monotheacuterapies
J21
Meacuteta analyse Anthra vs Taxanes
11 eacutetudes | 1egravere ligne meacutetastatique | 3034 patientes
Associations anthracycline-taxane versus anthracycline N = 8 eacutetudes
Taxanes monotheacuterapie versus anthracyclines monotheacuterapie N = 3 eacutetudes
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Majoriteacute des patientes non preacute-traiteacutees par anthracyclines
ORR
Taxanes seules vs Anthracyclines seules = Beacuteneacutefice modeacutereacute en faveur Anthracyclines
ndash 29 relative du risque de non reacuteponse
ndash 33 vs 38
ndash HR de non reponse = 129 [099 - 170] p =063
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie Sans Progression
Taxanes seules vs Anthracyclines seules
ndash HR = 119 [95 104-136] p= 0011
ndash 19 relative risque de progression
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie globale
Pas de beacuteneacutefice deacutemontreacute sur la Survie Globale
HR = 097 (95 CI 090 to 104 P 34)
3 reacuteduction
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
43
39
21
24
46
64
28
44
24
(Nbre eacutetudes) Reacuteponse objective
Doxorubicine
Epirubicine
5-FU
Capeacutecitabine
Vinorelbine
Vinorelbine oral
Doceacutetaxel
Paclitaxel
Gemcitabine
(12)
(8)
(11)
(3)
(7)
(3)
(8)
(5)
(5)
25 50 75
Chimiotheacuterapie monotheacuterapies
J21
Meacuteta analyse Anthra vs Taxanes
11 eacutetudes | 1egravere ligne meacutetastatique | 3034 patientes
Associations anthracycline-taxane versus anthracycline N = 8 eacutetudes
Taxanes monotheacuterapie versus anthracyclines monotheacuterapie N = 3 eacutetudes
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Majoriteacute des patientes non preacute-traiteacutees par anthracyclines
ORR
Taxanes seules vs Anthracyclines seules = Beacuteneacutefice modeacutereacute en faveur Anthracyclines
ndash 29 relative du risque de non reacuteponse
ndash 33 vs 38
ndash HR de non reponse = 129 [099 - 170] p =063
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie Sans Progression
Taxanes seules vs Anthracyclines seules
ndash HR = 119 [95 104-136] p= 0011
ndash 19 relative risque de progression
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie globale
Pas de beacuteneacutefice deacutemontreacute sur la Survie Globale
HR = 097 (95 CI 090 to 104 P 34)
3 reacuteduction
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Meacuteta analyse Anthra vs Taxanes
11 eacutetudes | 1egravere ligne meacutetastatique | 3034 patientes
Associations anthracycline-taxane versus anthracycline N = 8 eacutetudes
Taxanes monotheacuterapie versus anthracyclines monotheacuterapie N = 3 eacutetudes
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Majoriteacute des patientes non preacute-traiteacutees par anthracyclines
ORR
Taxanes seules vs Anthracyclines seules = Beacuteneacutefice modeacutereacute en faveur Anthracyclines
ndash 29 relative du risque de non reacuteponse
ndash 33 vs 38
ndash HR de non reponse = 129 [099 - 170] p =063
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie Sans Progression
Taxanes seules vs Anthracyclines seules
ndash HR = 119 [95 104-136] p= 0011
ndash 19 relative risque de progression
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie globale
Pas de beacuteneacutefice deacutemontreacute sur la Survie Globale
HR = 097 (95 CI 090 to 104 P 34)
3 reacuteduction
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
ORR
Taxanes seules vs Anthracyclines seules = Beacuteneacutefice modeacutereacute en faveur Anthracyclines
ndash 29 relative du risque de non reacuteponse
ndash 33 vs 38
ndash HR de non reponse = 129 [099 - 170] p =063
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie Sans Progression
Taxanes seules vs Anthracyclines seules
ndash HR = 119 [95 104-136] p= 0011
ndash 19 relative risque de progression
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie globale
Pas de beacuteneacutefice deacutemontreacute sur la Survie Globale
HR = 097 (95 CI 090 to 104 P 34)
3 reacuteduction
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Survie Sans Progression
Taxanes seules vs Anthracyclines seules
ndash HR = 119 [95 104-136] p= 0011
ndash 19 relative risque de progression
Heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute statistique
ndash Etude EORTC 10923 utilisant du Paclitaxel 3 semaines
ndash Exclusion de lrsquoeacutetude HR proche de 1
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Survie globale
Pas de beacuteneacutefice deacutemontreacute sur la Survie Globale
HR = 097 (95 CI 090 to 104 P 34)
3 reacuteduction
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Survie globale
Pas de beacuteneacutefice deacutemontreacute sur la Survie Globale
HR = 097 (95 CI 090 to 104 P 34)
3 reacuteduction
Piccart-Gebhart M J et al J Clin Oncol 261980-1986 2008
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Vinorelbine monotheacuterapie L1
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Ixabeacutepilonendash Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Thomas JCO 2007 Hortobagyi Br C Res Treat 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 35 14 00002
SSP m 58 42 00003
SG m 129 111 019
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 752 pts
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Ixabeacutepilone+Capeacutecitabine vs Capeacutecitabine
Sparano JCO 2010
Ixa Capeacute Capeacute
RO 43 29 lt00001
SSP m 62 42 00005
SG m 164 156 01162
Apregraves anthracyclines et taxanes
1deg ligne 1221 pts
G3-4 Neuropathie 24
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Conclusion 1 Efficaciteacute
Avant lrsquoegravere de lrsquoutilisation extensive des anthracyclines en adjuvant
Epi ou doxo = doceacutetaxel = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Pourquoi taxanes avant anthracyclines Beacutevacizumab
Anthracyclines en adjuvant
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Anthracyclines liposomales
Efficaciteacute similaire entre les doxorubicines liposomales et les anthracyclines classiques (doxorubicine et eacutepirubicine) mais avec un index cardiotoxique plus favorable
M 75 = A 75 (Harris L et al Cancer 20029425-36)
MC 60 = AC 60 (Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54)
MC 75 = EC 75 (Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34)
C 50 = A 60 (OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9)
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
O Brien et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
PLD versus doxorubicine
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Chan S et al Ann Oncol 2004 (10)1527-34
Taux de reacuteponse SSP significativement plus longue
Index theacuterapeutique favorable
Doxo liposomale non peg+ cyclophosphamide vs eacutepirubicine + cyclophosphamide
MC N = 80 ()
EC N = 80 ()
RC + RP 3780 (46 ) 3180 (39 )
p = 042
IC 95 35 ndash 58 28 ndash 50
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Conclusion 2 Efficaciteacute femmes acircgeacutees
Anthracyclines liposomales = paclitaxel hebdo
Pas de donneacutees phase III vs vinorelbine IV
Capeacutecitabine loin derriegravere
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Facteurs de deacutecision
Quelle efficaciteacute
Quelle toxiciteacute
Toxiciteacute diffeacuterente acircge
Place diffeacuterente chez les femmes acircgeacutees
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Toxiciteacutes limitantes femmes acircgeacutees
Paclitaxel hebdo
Neuropathies
Anthracyclines
Cardiaques
Autres ( DOGMES)
Vinorelbine
Heacutematologique
Capeacutecitabine
Syndrome main pied
Observance
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Paclitaxel hebdo et neuropathies
24 neuropathie grade 3-4 (tous acircges)
Plus freacutequentes chez les femmes acircgeacutees
En situation adjuvante durent plus longtemps
Impact sur lrsquoautonomie plus de chutes
Baisse de dose Efficaciteacute
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Doxorubicine et cardiotoxiciteacute
Registre SEER 43 338 ptes 66-88 ans
Stade I agrave III
Toxiciteacute cardiaque agrave 10 ans ()
66-70 ans HR 126 (IC 95 112-142) si AC
71-80 ans HR 179 (IC 95 166-193) quelque soit la chimio
(HTA diabegravete coronaropathie autres facteurs favorisants)
Pinder MC et al J Clin Oncol 200725(25)3808-15
AC (4712 ptes) Autres chimio (3921 ptes)
Pas de chimio (34705 ptes)
384 325 29
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Anthracyclines et toxiciteacute cardiaque
SEER 2000 2007
67 agrave 94 ans cancer du sein non meacutetastatique
45537 femmes 762 ans
Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie agrave 3 ans
A + trastuzumab 419 sur 100
A sans trastuzumab 20 sur 100
Pas drsquoadjuvant 181 sur 100
Chen J J Am Coll Card 2012
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Harris L et al Cancer 20029425-36 Batist G et al J Clin Oncol 2001191444-54 Chan S et al Ann Oncol 2004151527-34 OrsquoBrien ME et al Ann Oncol 200415440-9
M75 A75 MC60 AC60 MC75 EC75 C50 A60
Ptes 214 297 160 509
ICC 2 8 0 3 0 0 2 2
FEVG 13 32 6 18 4 4 10 48
M doxo liposomale non peacutegyleacutee A doxorubicine C cyclophosphamide E eacutepirubicine C doxo liposomale peacutegyleacutee ICC insuffisance cardiaque congestive FEVG fraction drsquoeacutejection ventriculaire gauche
Reacuteduction de la cardiotoxiciteacute
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Autres toxiciteacutes des anthracycnlines Etude DOGMES
Phase II 1egravere ligne meacutetastatique
Doxo liposomale peacutegyleacutee monotheacuterapie 40 mgm2
60 femmes de plus de 70 ans (77) 15 PS ge2 42 IADLge1
ORR 20 PFS 6 mois 48 6 cycles compleacuteteacutes
22 drsquoarrecirct de traitement pour tox non heacutemato +++ 2 pour tox cardiaque
Conclusion faisabiliteacute meacutediocre
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Capeacutecitabine
Analyse pooleacutee de donneacutees individuelles
805 patientes 268 en 1deg ligne 537 en 2degou +
Reacutesultats 1degL ORR 250 PFS median 49 mois OS median 219 mois
Toleacuterance SMP 63 des patientes 7 arrecirct de ttt 2 DC
Augmentation significative de la survie en cas de SMP (p lt 00001 PFSOS) diarrheacutee (p = 0004 OS p = 00045 PFS)
Blum JL amp al Breast Cancer Res Treat 2012
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Capeacutecitabine monotheacuterapie L1
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Phase III PLD vs capeacutecitabine femmes acircgeacutees
Six cycles de PLD 45 mgm2 J1-J28
Huit cycles de capeacutecitabine (2000 mgm2j J 114 J1-J21 every 3 weeks)
78 sur les 154 preacutevues
54 gt 75 ans
PFS 56 - 77
OS 138 ndash 168
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Smorenburg Ann Oncol 2014
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Smorenburg Ann Oncol 2014
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
Conclusion anthracyclines femmes acircgeacutees
Efficaciteacute Eacutequivalente aux taxanes Supeacuterieure agrave la capeacutecitabine Vinorelbine
Toxiciteacute Toxiciteacute cardiaque moins pertinente en meacutetastatique Attention agrave la doxo liposomale peacutegyleacutee Pas de neuropathie
Scheacutema drsquoadministration Perfusion per os 3 ou 4 semaines
