A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai
description
Transcript of A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai
![Page 1: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/1.jpg)
A renális anaemia kialakulása és azA renális anaemia kialakulása és azerythtropoietin rezisztencia okai erythtropoietin rezisztencia okai
Prof. Dr. Balla JózsefProf. Dr. Balla Józseftanszékvezető egyetemi tanártanszékvezető egyetemi tanár
DEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz. Belgyógyászati KlinikaDEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz. Belgyógyászati KlinikaNephrologiai Tanszék, DebrecenNephrologiai Tanszék, Debrecen
![Page 2: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/2.jpg)
Fe2Tf7 mg
BFU-E CFU-E ProerythroblastRBC
25 mlFe2Tf35 mg
ErythropoesisER ER ER
![Page 3: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/3.jpg)
A vese fibroblast szerű sejtjeiben folyik az EPO szintézis.
![Page 4: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/4.jpg)
J Biol Chem. 2006 Jan 27;281(4):2024-32.
![Page 5: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/5.jpg)
Blood, Vol. 105, Issue 2, 600-608, January 15, 2005
![Page 6: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/6.jpg)
Erythropoietin rezisztencia
Erythropoietinnel szembeni rezisztenciáról beszélünk,
ha a cél Hgb/Htk érték fenntartása
heti 200 E/tskg rhEPO vagy
heti 1 μg/tskg darbepoetin alfa
mennyiségnél nagyobb adagot igényel.
![Page 7: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/7.jpg)
Erythropoietin rezisztencia okai
Vashiány Folsav és/vagy B12-vitamin
hiány Hyperparathyreosis Malnutritio Nem hatékony vesepótló
kezelés Gyógyszerhatás (nagy dózisú
ACEI és ARB, citosztatikumok)
Alumínium intoxikáció Haemolysis
Intravascularis Extravascularis
Csontvelő-dysfunctio Myelomatosis Myelodysplasia Aplasticus anaemia Tumoros infiltráció PRCA
![Page 8: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/8.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
Csökkent vasfelszívódás Emelkedett hepcidin szint
Fokozott vasvesztés Extrakorporális keringés által GI vérzés révén
![Page 9: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/9.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
Hepcidin mRNA Hepcidin peptid
Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. J Biol Chem. 2001;276:7806-10.
![Page 10: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/10.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
Tomas Ganz, Blood. 2003;102:783
![Page 11: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/11.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
HepcidinFleming RE, Sly WS.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2001,98:8160
![Page 12: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/12.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
![Page 13: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/13.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány
![Page 14: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/14.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás
Funkcionális vashiány
FerroportinFe-ATPase
Ceruloplasmin
25 ml
35 mg 35 mgRES
![Page 15: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/15.jpg)
FerroportinFe-ATPase
Ceruloplasmin
25 ml
35 mg 35 mg
Hepcidin
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány
RES
![Page 16: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/16.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány
35 mg vas
RES Ferritin
![Page 17: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/17.jpg)
„Iron-sulfur cluster” szabályozza az IRP-1 és IRE interakcióját
[4Fe-4S]-cluster [3Fe-4S]-cluster
IRP-1 can adopt two conformations: one with a [4Fe-4S]-cluster, unable to bind IREs, which functions as a cytoplasmic aconitase; one lacking this cluster, which accumulates in iron-deprived cells and binds mRNA firmly.
![Page 18: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/18.jpg)
Az IRP-1 redox regulációja
J Biol Chem. 2001 Jun 8;276(23):19738-45.
![Page 19: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/19.jpg)
Post-transcriptional modifications of macrophage iron metabolism in inflammation
Blood Cells Mol Dis. 2002 Nov-Dec;29(3):400-10.
![Page 20: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/20.jpg)
Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20 (8):2-7.
Acta Physiol Hung. 2007 Mar;94(1-2):95-106.
![Page 21: A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062217/5681598a550346895dc6ce20/html5/thumbnails/21.jpg)
Erythropoietin rezisztenciaHyperparathyreosis
PTH ↑ - BFU és CFU gátlás PTH ↑ - Csontvelő fibrosis PTH ↑ - GI vérzés fokozott veszélye Calcitriol receptor aktiváció - BFU és CFU stimuláció
Klinikai jelentőség - az élettani tartomány felső értékének
tízszeresét meghaladó PTH szinteknél Nephrol Dial Transplant (2002) 17:28-31