A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ......
-
Upload
duongkhanh -
Category
Documents
-
view
224 -
download
0
Transcript of A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ......
![Page 1: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/1.jpg)
A. PlajaUnitat de Arrays
Hospital “Vall d'Hebron”
Altres anomaliescromosòmiques i el seu diagnòstic mitjançant
el cariotip
Curs de Genètica Aplicada a Medicina Fetal per a Residents
![Page 2: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/2.jpg)
1. Anomalía cromosómica
2. Citogenética
3. Principales enfermedades cromosómicas NO numéricas.
4. Diagnóstico prenatal.
5. Ejemplos de casos clínicos de diagnóstico prenatal.
Guión
![Page 3: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/3.jpg)
1. Anomalía cromosómica
2. Citogenética
3. Principales enfermedades cromosómicas NO numéricas.
4. Diagnóstico prenatal.
5. Ejemplos de casos clínicos de diagnóstico prenatal.
Guión
![Page 4: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/4.jpg)
• La información para la construcción y mantenimiento de un individuo se codifica en el DNA.
• Un error de información equivale a algo que no funciona
Praga
Anomalía cromosómica
![Page 5: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/5.jpg)
Pares de basesHistonas
Célula
NúcleoTELÒMERO
CromosomaCromátide Cromátide
CENTRÓMERO
TELÒMERO
DNA(doble hèlix)
Anomalía cromosómica
Los cromosomas son paquetes de DNA y proteínas
![Page 6: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/6.jpg)
Las anomalias cromosómicas son cambios de >6-10 Mb, visibles al microscopio
del(2)(q37.3)
Anomalía cromosómica
![Page 7: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/7.jpg)
1. Anomalía cromosómica
2. Citogenética
3. Principales enfermedades cromosómicas NO numéricas.
4. Diagnóstico prenatal.
5. Ejemplos de casos clínicos de diagnóstico prenatal.
Guión
![Page 8: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/8.jpg)
Estudioal microscopio
Cultivo Colcemid
SacrificioExtensiónTinción
Citogenética
![Page 9: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/9.jpg)
Citogenética
![Page 10: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/10.jpg)
Cariotipo
Citogenética
![Page 11: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/11.jpg)
Cariotipo
Citogenética
![Page 12: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/12.jpg)
CitogenéticaLas técnicas moleculares SOLO
detectan ganancias y pérdidas de material genético:
• Translocaciones/Inversiones: Cariotipo (FISH)
•Deleciones/Duplicaciones: Array CGH
![Page 13: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/13.jpg)
CitogenéticaLas técnicas moleculares SOLO
detectan ganancias y pérdidas de material genético:
• Esterilidad/Infertilidad: Cariotipo (FISH)
•Discapacidad intelectual/malformaciones/TEA:
Array CGH
![Page 14: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/14.jpg)
QF-PCR y array CGH: Trisomia 13
Información posicional
![Page 15: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/15.jpg)
Madre t(5;13)(q31.1;q14.1)
Información posicional
![Page 16: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/16.jpg)
Feto polimalformado con cromosoma
marcador accesorio.. Y cromosoma 5
anormal
Información posicional
![Page 17: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/17.jpg)
Feto trisomia 13
Madre translocada Padre normal
Información posicional
![Page 18: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/18.jpg)
Estudio cromosómico normal en un niño polimalformado. Elestudio es repetido en otro hospital con el mismo resultado.Finalmente el niño es exitus.
Resolución
![Page 19: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/19.jpg)
Translocaciones
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 X Y
der(4)der(2)
Estudio cromosómico normal en un niño polimalformado. Años después se hace el cariotipo en los padres
46,XX,t(2;4)(q24;p15.3)
?
Resolución
![Page 20: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/20.jpg)
Translocaciones
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 X Y
der(4)der(2)
Estudio cromosómico normal en un niño polimalformado. Años después se hace el cariotipo en los padres
46,XX,t(2;4)(q24;p15.3)
Resolución
der(7)
![Page 21: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/21.jpg)
Translocaciones
FISH para el cromosoma 4
46,XX,t(2;4;7)(q24;p15.3;q36)
42 7
Bandas G
Resolución
![Page 22: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/22.jpg)
inv(16)(q11.2q13)dup(16)(q12.1q22.1) t(11;16)(q22;q24)
Subjetividad
![Page 23: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/23.jpg)
1. Anomalía cromosómica
2. Citogenética
3. Principales enfermedades cromosómicas NO numéricas.
4. Diagnóstico prenatal.
5. Ejemplos de casos clínicos de diagnóstico prenatal.
Guión
![Page 24: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/24.jpg)
o Anomalías numéricas (cambios de cromosomascompletos)
o Anomalías estructurales (cambios de parte de uncromosoma)
§ Desequilibradas
§ Equilibradas
Anomalías cromosómicas
![Page 25: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/25.jpg)
• Rasgos craneofaciales típicos(microcefalia y apariencia de''casco de guerrero griego'‘:puente nasal amplio continuohasta la frente)
• Retraso de crecimientopre/postnatal, discapacidadintelectual severa
• Convulsiones
• Hipotonía
Deleción 4p síndrome de Wolf-Hirschhorn:
Deleciones
![Page 26: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/26.jpg)
• Grito monocromático agudo(grito o maullido del gato)
• Microcefalia
• Raíz nasal amplia
• Epicanto
• Micrognatia así comodiscapacidad intelectualimportante
Deleción 5p síndrome de Cri du chat:
Deleciones
![Page 27: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/27.jpg)
El estudio cromosómico (bandas G,550 bandas) muestra que el materialduplicado del cromosoma 13 estáinsertado en la banda q32.1 delcromosoma 1
Array CGH
Duplicaciones
![Page 28: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/28.jpg)
2 brazos p
47,XX,+i(12)(p10)Síndrome de Pallister Killian
2 brazos q
46,X,i(X)(q10)
2 brazos p
47,XX,+i(9)(p10)
http://web.mclink.it/MC6746/Keanu.htm
Sangre ↑ Tejido↓
Sangre ↓ Tejido↑
Síndrome deTurner
Isocromosomas
![Page 29: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/29.jpg)
Paciente varón de6 años con retrasopre- y postnataldel crecimiento,dificultades deaprendizaje,manchas hipo ehiperpigmentadasen el tronco.
46,XY,r(15)(p11.2q26.3)
Cariotipo
Anillos
![Page 30: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/30.jpg)
•31% sSMC (2% minutes y 3% anillos)
•30% derivan del cromosoma 15
•11% son i(12p) (s. Pallister-Killian)
•10% son der(22)
•7% son inv dup(22) (s. cat-eye)
•6% son i(18p)
•3% neocentromeros
•1% multiples sSMC
Marcadores
![Page 31: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/31.jpg)
o Anomalías numéricas (cambios de cromosomascompletos)
o Anomalías estructurales (cambios de parte de uncromosoma)
§ Desequilibradas
§ Equilibradas
Anomalías cromosómicas
![Page 32: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/32.jpg)
o Anomalías estructurales (cambios de parte de un cromosoma)• Inversiones (giro 180º de una región cromosómica)
– Pericéntricas – incluyen el centrómero (0.12-0.7% población)
– Paracéntricas – NO incluyen el centrómero (0.1-0.5% población)
Inversiones
![Page 33: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/33.jpg)
Estudio cromosómico: Dr. Ricard López (Lleida)
Madre con inversión pericéntri
ca
Feto con duplicación D y
deleción A
A
D
d
aA
D
d
D
Inversiones
![Page 34: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/34.jpg)
o Anomalías estructurales (cambios de parte de un cromosoma)
• Translocaciones (cambios de posición distales)
Translocaciones
t(2;4)(q24;p15.3)
Translocación
![Page 35: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/35.jpg)
Translocaciones Robertsonianas
13 14 15 21 22
X
cromosomas acrocéntricos
Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling: Third Edition By RJ McKinlay Gardner, Grant R Sutherland
Translocación
![Page 36: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/36.jpg)
Padre Hija Hija
Cytogenet Genome Res. 2014;144(4):290-3.
Inserción
![Page 37: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/37.jpg)
Cytogenet Genome Res. 2014;144(4):290-3.
Inserción
![Page 38: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/38.jpg)
Padre Hija Hija
Cytogenet Genome Res. 2014;144(4):290-3.
Inserción
![Page 39: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/39.jpg)
Amniocentesis a les 19 semanas de gestación.
Citogenética= 46,XX[20]
FISH síndrome Cri du Chat= normal
Mosaicos
![Page 40: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/40.jpg)
VC: aCGH: del(5)(p15.2)
Mosaicos
![Page 41: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/41.jpg)
VC: aCGH: del(5)(p15.2)
Citogenética: 46,XX,del(5)(p15.2)[6]/46,XX[26]
Mosaicos
![Page 42: A. Plaja Unitat de Arrays Hospital “Vall d'Hebron” · de Arrays. Hospital “Vall d'Hebron ... (grito o maullido del gato) • Microcefalia • Raíz nasal amplia • Epicanto](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081512/5bc4345409d3f2d7198dfb3f/html5/thumbnails/42.jpg)
VC: aCGH: del(5)(p15.2)
Citogenética: 46,XX,del(5)(p15.2)[6]/46,XX[26]
LA: FISH: NORMAL
Citogenética: 46,XX[20]
Mosaicos