A gyógyszerkémia alapjai
-
Upload
nikolett-farago -
Category
Documents
-
view
151 -
download
15
description
Transcript of A gyógyszerkémia alapjai
-
-408 laborE- [email protected]: http://szerves.science.unideb.hu
TKBE0305 3 kr
Szeghy -Budapest, 1992
-2
-III, Egyetemi jegyzet, Szeged, 1990-1992
Ruben Vardanyanand Victor Hruby: Synthesisof EssentialDrugs
-
A :a
(Burger, A.: Medicinal Chemistry. 2nd EditionIntersc. New York, 1960)
A a elemek atapasztalatok keveredtek. A a vagy a az
alkalmazott voltak a maivett .
: szerves-, fizikai -, analitikai -,biofizika
A tartozik a anyagok azszerkezet-
a receptorokkal a transzportfolyamatok valamint a metabolikus.
-
: a
; aellen a .Az hasist,
.nagy
Pen Cao Csing) kb..
indiai kenderCannabis sativa
tetrahidrokannabinolatropinmorfin
-
i Egyiptom : 800orvosi recept; hagyma,fokhagyma rendszeres
;ellen a
. Aegyiptomi istene Pharmaki
) a
Farmacia.
Cu2CO3(OH) 2
A : aza Talmud parancsaival
. a alattgyorsan .
aa
valamint a betegek .
-
India : a akasztrendszer .
a ricinust aaz anyagokpedig a a aaz . a
a apedig
tudtak .
Ricinus communisZingiber officinale
Na2B4O7 2O (KAl(SO4)2 2O) Na2CO3
-
Hippokratesz Galenus
: az egyiptomiakismereteitH IPPOKRATESZ (i .e. 460-370) receptjeiben
az indiai egyiptomi eredet.egyik : az emberi test
a azorvos legfontosabb feladata ezt .(Hipokrateszi : orvosokHippokratesz ismereteitGALENUS-nak (i .sz. 130-200) a
meg.A rendszerbe foglalta.Szerintea az azanyagokban meg kell aalkalmas azokat az emberiszervezet kell
. Neki a
galenikumoknak . A napjainkbanstb. pedig a
neogalenikum .
-
Apollora, az orvosra, Aesculapiusra, Hygeiara--
Hippokrateszi
-
Az (az anyag ; XIV XVI. : : aza -nek .
hasznos ismeretet szereztek; acukrot .Akialakult a (orvosi XVI.-XVIII . sz.). a
volt . PARACELSUSvolt .
Az a.
(aalkalmazott
sikerrel),amelyek a
nemvan az orvosra
mint aki. Helyesen
a .a fogalma,
neki is hogy a.
1493-1541
-
Az orvosi ebben az kezdettmegjelentekaz .
SCHEELE: 14
kezdte.
A33
atagja i . Az
a glicerin, a szervessavak (pl. citromsav, tejsav, , az
- ), a a -cianid, stb. volt, hogyaz felfedezett anyagokatmeg is korai
okozta.)
1742-1786
-
A XIX. a a de aalapjait a adta.
S1806-ban az
, egyszert.
Morpheus, a istenemorfiumnak nevezte. Ez volt azalkaloid!
LIEBIG-et azegyetemi iskola .
a -( - ), amitharmincalkalmaztak. Ugyancsak aszerves mikroanalitika alapelveinek
(analitikai dolgozott kia a a
.1803-1873
1783-1841
-
Wmeg a vitalis/azokat a
szervesnek,amelyek csak azszervezetek . 1824-ben
a, majd 1828-ban az
(szervetlen) -a vizeletben karbamidot(szerves). Ezzel a a szintetikus
akorszaka vette amelyet ma is a
.
1800-1882
4 H2OCOOH
COOH2 NH3
C
C
N
N+ + NH4OCN
C
O
NH2H2N
-
PAUL ERLICH a, a meg-
. 1908-ban orvosi- Nobelkapott . Szerinte az
: a a aza szerencse, melyek a
ma isfontos elemei. fogalmazta meg a
. Szerinte ha csakabba a sejtbe juttatjuk aamelyikbe kell, akkor csak a beteg sejtpusztul el a szervezet sejtjei nem
. Hata-val; a 606-os
azt azarzeno-benzol (Salvarsan -nak amely a szifilisz
hat,a .
1854-1915
As As OHHO
NH2*HClHCl*H2N
Salvarsan
3,3'-diamino-4,4'-dihidroxi -arzenobenzol-dihidroklorid
-
GERHARD DOMAGKEhrlich tapasztalatait keresteazt a amely lesz aszervezeten a
. 1939-ben orvosi-Nobel kapott a Prontosil az
szulfonamid -fel-
. Szisztematikus -szerrel - -
keresett,hogy az egyik
van azegerek Streptococcus-szemben.hogy a a szervezetben
p-amino-benzol-szulfonsavamid (PABS)hasadle, amely
a .
1895-1964
Prontosil
4-[(2,4-diaminofenil) azo]benzolszulfonamid
NN NH2
H2N
SO
* HCl
O
NH2
-
SZENT-G ALBERT (magyarorvos) abizonyos - narancs, citrom -
egy -t,amely blokkolja a enzimek
. Ezt a hexuronsavval (az 1920-asamikor de a
nemazonos anyagot nevezte el, utalva az anyagskorbutot ,aszkorbinsav nak, vagyis C-vitamin nak.
jelentett aSzeged paprika. 1937-ben orvosi -
Nobel at kapott atett
a C-vitamin, valamint a- .
A C-vitamin1937-ben, W. Haworth Nobelkapott .
1893-1986
OO
OHHO
HO
HO
aszkorbinsav
(R)-3,4-dihidroxi -5-((S)- 1,2-di--2(5H)-on
-
Az antibiotikum - - iparFLEMING orvos,
1945-ben orvosi Nobelkapott)
1928-ban. -, hogy a Staphylococcus
meg-telepedett gomba olyananyagot termel, amely a
.ezt az anyagot H.W.
FLOREY E.B. CHAINmelyet az antibiotikumotPenicillium notatum gomba neve
penicillin nek neveztekel.
1881-1955
N
SCH3
CH3O
N
H
R
O
OHO
-
A hazai Richter Gedeon (1872-1944)( 1907, mai Richter
Gedeon Rt.), akinek az kinyertadrenalin volt, melynek oldata (a mai napigforgalmazott, ismert : Hyperol : karbamid- peroxid),
: .
a tartozik . 1867-ben.
Richter Gedeon
HO
OH
NH
OH
(R)
adrenalin
-
A Chinoin (1913-ban vette fel ezt a
nevet) Wolf Emil 1910-ben Alka akit
szakmai kapcsolatok a magyar szerves
hoz. A Chinoin- kezdeti a
johimbint, az atropint stb., a pedig a az a
szulfonamidokat, antidiuretikumokat, a hormonokat, a vitaminokat, stb. A II.
ugyancsak itt meg a penicillin ipari .
Wolf Emil1886-1947 1883-1956
atropin
-
Az 1913-ban - (Egyt ) az iparihazai . 20 csak
galenikus .1985-ben felvette az EGIS nevet. A indoka az volt, hogy az EGYT-tsok partner egyiptomi hitte . (Az EGISa aigis ered, melyPallasz utal a . Ismertebb sikeres
: Radipon, Germicid.
1912-ben a Phylaxia Rt .-t., amely azvalamint diagnosztikumokat volt . Az
egyre nagyobb teret nyert az is az(pl . diftheria, tetanusz) a
is a 1954-ben azezzel HumanHUMAN (ma
HUMAN Rt .) alakult .
-
a (akkori Alkaloida(1927) Kabay aki az
a morfin dolgozott ki .
Kabay
morfin
(1896-1936)
-
A penicillin 1952-ben Debrecenbena BIOGALat (eredeti amely a Rex
1963-ban vette fel az nevet). Mai neve: TEVAZrt .; a debreceni Biogal a Human mellett az
egykori Humanpharma Humantrade1993-ban. A mint TEVA, a generikus
. a TEVA. Hazai piacaaz az Amerikai
.
penicillin
-
A az exportra az alapanyag-behozatalra isvolt . A mind a mind a
be, a volt a nem.
A 1948. teljesen a. Az 1950- az 1960-as alakultak ki azok a
amelyek a mai a hazai(Richter, Egis,Chinoin, Biogal,Human, Alkaloida). A
kisebb (1939-ben 40 ill .illetve nagyobb s a
: a Chinoin , a(azaz 1951-ig a Richter- a
mindig Richter Gedeon Rt. szerepelt.), azAlkaloida , a Wander- alakult (EGYT),valamint a a I. G. Farbenindustrie budapesti
Magyar Pharma . Ez szovjet, majd magyartulajdonba ment pedig a Reanalkezdte meg . A Reanala legmagasabb isvegyszereket, .
-
Az feladata a hazaia lett . Az 1950-es a kor
legfontosabb (pl. antibiotikumok, szteroidok, elleni szerek,daganatos vitaminok) a . Ehhez
kellett nemcsak az, hanem az szabadalmakra
(1994-ig ezvolt a is . Azgenerikus (a szabadalmi
mellett helyet foglaltak el az . -is. Az 1960-as szinte mindegyik
terveztek, a nagy azstb..
A magyar 1965-ben mint 60%- a 70a szocialista a
-Keletre . A kelet- piacok ekkor a magyarmivel a KGST-n a magyar
kiemelt szereppel . Az exportcikkek nagy generikusvolt . A hazai a az egyik
a folyamatokhoz a tetemesvolt .
-
Az 1970-es a magyar fokozatosan kezdett abecsatlakozni,amihez hogy 1975-ben
a GMP rendszert . A GoodManufacturing Practicegyakorlatot jelent, a
. hogy aalkalmas kell kell csomagolni
kell, a minden. A legnagyobb magyar az
a fejlett mind azmind a licenc .
alakult ki a Ciba Sandoz,a belga Jansen, aBayer . Ebben az be a nagy
programok. A a volt aami azt jelentette, hogy szinte mindegyik foglalkozott a
is, mint pl.: ,kozmetikumok, finomvegyszerek, stb.
. Erre az pl. a Richtofit is.
-
Ebben a korszakban indul el egy magyar acsepp. 1972-ben Dr. (1920 - 2006) megalkotja anyomelemeket komplex a
cseppet. 1976-ban a szabadalmi1978-ban pedig kereskedelmi forgalomba a csepp.
No-Spa, Libexin
Jumex
Osteochin
Cavinton
Grandaxin (Egis),
Hevizos
A esetben egyetemi (pl . a BudapestiEgyetem) (pl . Cavinton, Jumex, Osteochin). A Jumex
tartozik, hogy a korszak kelet-amelyetazUSA-ban is forgalmaztak.
O
O
HCO
H3C
H3C
Osteochin
-
A korszaka a. A kilencvenes a . A
vagyfoglalkoznak. A 1992-ben 1993-ban
a volt melynek egyik oka, hogy az importa magyar hazai
hirtelen . pedig, a aa - kelet- piaci
a magyar . 1994-ben az -szabadalom a -szabadalom ra nagy hozott a
- a .
-
1989-ben megalakul napjaink nagy a Rt. a-csepp . 1993-ban kezdi el a 1998-ban
pedig a multivitaminok a . 1998-2000 astb.). A nagy jelenti
2000. 27.-e, amikor (1920-2006) , aCseppet az . Ezaz a amely a
.
Az 1990- egyik elemea volt .A 1991-1996 mely a
tulajdonosi szerkezetalakult ki . Aza Chinoin volt .
Az (OGYI) 2002. novemberi adatai szerint54 van . A kisebb (50
alatti) generikus foglalkoznak.
-
Zrt. Teva(Izrael) 99,1%
Chinoin/ Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis (Francia) 99,1%
Egis Rt. Servier(Francia) 51,0%
Teva(Izrael) 97,98%
ICN Pharmaceuticals(USA) 90,97%
Pharmavit Rt. Bristol Meyers Squibb (USA) 99,9%
Richter Gedeon Rt.
A hogy az Egis Rt. a Richter GedeonRt. maradtviszonylag a hazai . A Richter Rt. az amely aszakmai a folyamatok (2002-esadatok).
-
A generikumok (az eredetiszabadon
szakosodott, azonban emellett a hazai nagy fektetnek az eredetiaz . illetve a
is. A magyar 20. a -
kelet- forgalomba, egy azonbanpartnerekkel ki be, az USA-ban, Nyugat
. Mivel az sok (10-12 rengeteg(kb. 900 Eur/ fel, ilyen csak
partnerrel lehet .
-
Egyes vagy is ismert.Az az
azonos generikus. A generikus az . A
generikus azhiszen az a
az emberi . Ezeket nem kell a generikus- e helyett azt kell igazolnia, hogy a generikus az
- ez betegen vagy. A -szabadalmi oltalom mindig a
vonatkozik. 1994- is oltalom van.
-
A mai helyzete
: egy receptor, egy enzim vagy egy DNS-szekvenciapontos ismerve, olyan kell amely egzaktkomplementer erreaz helyre illik .
Jelenlega a klasszikus kb. 75 %-kal. A a Csak akkor, ha azok a
a.
A komplex egy-egy200 vesz mint 10 vesz
. A az indulki. Jelenlega szerint a 30 ezer ismert csak 12ezer
. a - versenyis, amiigaz mind is nevezett mind agenerikus .
klinikai -
-
AContergan 50-es :
preklinikai, klinikai kapcsolatosa szabadalmi az
forgalomba hozatala az 30 a 3- K+Fnagy a
azokra projektekre ahol a ill .ahol piacok! a ritka (kis piac) a
. van
A mai helyzete
A szerint egy 874. Ez 247%-a az 1987 . A hatalmas okai a klinikai
fokozott egyretesztelnek .
A gyakran 10-30 ezer anyagot kellahhoz, hogy piaci .
A hosszan folyamat azpreklinikai klinikai kell vetni. fennakad a
; a azonban a jobb abetegek .
-
Az vagy aa
:A a szervi .A minden okait, az szervet a
mechanizmusokat .A nyert
azt a a vagyeza .
Olyan keresnek, mely van a . Avagy .
a .a
adatok .szerezneka .
-
Klinikai
A klinikai . Egy klinikaibetegek a 80-as 1300- 4000
emelkedett egy tipikus esetet figyelembe . Ajelzi az is, hogy a betegeken orvosi
a 90-es100- 140-re emelkedett.
I. :20-100 kb. 1 szedia .
: a adottaszervekre gyakorolt ill . .
II. :beteg (a zajlik.
: Az adott alkalmazott aa .
-
III. : Kiterjedtvagy ezer kezelt kontrollcsoportba sorolt beteg
zajlik.: A - valamint a gyakori a
hosszabb a.
IV. : FolyamatosNagy beteg zajlik, rendszerint aa .
: A ; aaz ;
; valamint adatok .
-
Farmakokinetika -Dinamika
Paul Erlich (a: A a szervezet
a.
Corpora non agunt nisi fixata ;nincs
Farmakodinamika : a aszervezetre
Farmakokinetika : a szervezet ametabolizmus / /)
A ( ) a anyagok az emberiszervezet .
1854-1915
-
A : a akell a sejtek vagy
amelyeket receptorok nak .
Amozaik bimo-
.Nem merev
konzisz-. A a
lipopro -teinek vannak, amelyek a
csoportokat istartalmaznak.
A a receptor vagyez a a el a
sejtben.
-
A receptorok a szervezet anyagaira.
(transzmitterolyan amelyek az
szabadul-nak fel, a szinaptikus
areceptor
azokat, olyanposztszinaptikus
el amely pl.ki.
Hormonok;a
jutnak,a hormon-
specifikus receptortfejtik ki .
-
anyagok
O
OH
N
O
HO
OH
NH2
HO
NH
NH2
OH
O
H2N
acetilkolin (ACh) L-noradrenalin (NA)
HO
OH
NH2
OH
(R)
dopamin (DA)
szerotonin (5HT)-amino-vajsav(GABA) L-glutaminsav (Glu)
HO OH
O O(S)
NH2
-
O
H H
OHHO
H
OOH
O
H H
HO
H
OOH
O
O
H H
H
OH
HO
H H
H
OH
O
IHO
I I
I H2N OH
O
Hormonok
inzulin tiroxin kortizol
aldoszteron tesztoszteron
-
Hormonok
hisztamin szerotonin prosztaglandinok