Institut Català d’OncologiaBarcelona, 24 de març de 2015

A clinical review of extrapulmonary small-cell carcinoma

Albert Font

Servei d´Oncologia Mèdica

Institut Català d´Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol

Badalona

Institut Català d’Oncologia

Carcinoma de cèl.lula petita (CCP) extrapulmonar: Aspectes generals (I)

• Incidència: 1000 casos nous al any en Estats Units (2.5 -5% del total de pacients amb CCP)

• Menor relació amb el consum de tabac que el CCPpulmonar

• Probable origen en stem cells pluripotents• Histologies mixtes amb freqüència (CCP amb component

de cèl·lules escatoses o adenocarcinoma)• Presència de diferenciació neuroendocrina no confirma

sempre el diagnòstic de CCP extrapulmonar, ni l’absènciade marcadors neuroendocrins exclou el diagnòstic deCCP

Institut Català d’Oncologia

Carcinoma de cèl·lula petita (CCP) extrapulmonar: Aspectes generals (II)

• Presentació clínica segons origen del tumor primari• Possibilitat de síndromes paraneoplàsiques: SIADH,

Cushing, hipercalcèmia, retinopatia paraneoplàsica,Eaton-Lambert, neuropatia sensitiva per Ac-antiHu…

• Millor pronòstic en CCP origen àrea ORL, genitourinari iginecològic respecte origen digestiu

• Factors pronòstics més rellevants: Estadiatge (malaltialocalitzada vs disseminada) i possibilitats de radicalitaten el tractament

• Absència d’estudis prospectius, en general, sèriesretrospectives amb pocs pacients i dades heterogèniesrespecte els resultats dels diferents tractaments

Institut Català d’Oncologia

Localització tumor primari No. % Mama 3 2 Digestiu Esòfag

Estómac Pàncrees Fetge Budell prim Colon

36 16 1 7 4 1 7

23

Genitourinari Bufeta Pròstata

51 30 17

32

Ginecològic Cèrvix Endometri Ovari

49 20 6

19

31

Cap i coll 14 9

Localitzacions més freqüents del CCP extrapulmonar

Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

Institut Català d’Oncologia

Supervivència segons factors pronòstics

Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

Institut Català d’Oncologia

Supervivència en pacients amb CCP extrapulmonar

Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

Institut Català d’Oncologia

Survival of extrapulmonary SCC:Analysis of 1618 patients (1970-2004)

Wong YNS, et al. BMC Cancer 2009;9:209

Institut Català d’Oncologia

Survival for patients with EPSCC by disease site

Wong YNS, et al. BMC Cancer 2009;9:209

Institut Català d’Oncologia

Pathogenesis: Small-cell carcinoma of the bladder (SCBC)

• Stem-cell theory

• Malignant transformation of neuroendocrine stem cells

• SCBC originates from extreme metaplasia of urothelial cells

Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013;1173-7

Institut Català d’Oncologia

SCBC: Histopathologic diagnosis

• SCBC in microscopic examination is identical to small-celllung cancer

• Coexisting non-small-cell carcinomatous componentsoccur in 38% to 70% of cases ( including urothelialcarcinoma, adenocarcinoma or squamous cell carcinoma)

• Tumor markers in SCBC (IHC):– Neuroendocrine markers: NSE, chromogranin and synaptophysin:

Positivity in 30% to 100% cases of SCBC– Epithelial markers: CK-7, EMA and CAM 5.2: Positivity in 40% to

70% cases of SCBC– TTF-1 expression has been observed in almost 40% of SCBC (not

expression observed in urothelial carcinoma )

Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013;1173-7Jones TD, et al. Human Pathology 2005;36:718-23

Institut Català d’Oncologia

SCBC: Staging and treatment

• Limited disease: T1-4N0-1M0– TUR– Cystectomy (+/- adjuvant chemotherapy)– Radiotherapy– Neoadjuvant chemotherapy– Chemoradiotherapy

• Extensive disease: TxNxM1 or TxN2-3M0– Chemotherapy

Institut Català d’Oncologia

Treatment of SCBC:The Mayo Clinic Experience

Choong NW, et al. Cancer 2005;103:1172-8

Institut Català d’Oncologia

Overall survival Overall survival according to stage

Treatment of SCBC:The Mayo Clinic Experience

Choong NW, et al. Cancer 2005;103:1172-8

Institut Català d’Oncologia

Survival in patients treated with preoperative chemotherapy versus initial cystectomy:

MD Anderson experience

Siefker-Radtke AO, e tal. J Urol 2004;172:481-4

Institut Català d’Oncologia

Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy (Ifosfamide/doxorubicin and cisplatin/etoposide) in SCBC

Siefker-Radtke AO, et al. J Clin Oncol 2009;27:2592-7

Institut Català d’Oncologia

Neoadjuvant chemotherapy in SCBC improves pathologic downstaging and long-term outcomes:

Results from a retrospective study at the MD Anderson

Lynch SP, et al. Eur Urol 2013;64:307-313

Institut Català d’Oncologia

Chemoradiotherapy in SCBC • 66 patients with SCBC (LD: 50 p & ED: 16 p)• 27 patients (LD) treated with neoadjuvant chemotherapy (4

cycles) followed by RT • CT regimen: PEI, CAE, cisplatin/etoposide, carbo/etoposide

(between 1993 and 2011)• Results:

– CR: 70% MS: 26 months 5-year surv: 22% (26% in patients with CR)

– Local recurrence: 29% of patients (22% urothelial histology)

• Lohrisch et al reported in 10 patients treated with sequential chemoradiation a MS of 41 months and 5 –year survival of 44%, but 6 patients (60%) had a local relapse.

Miejer RP, et al. International J Urol 2013;20:778-84 Lohrisch C, et al. Cancer 1999;86:2346-52

Bastus R, et al. Eur Urol 1999;35:323-6

Institut Català d’Oncologia

Cas clínic (HUGTiP-ICO Badalona)Pacient de 67 anys amb antecedents de trasplantament renal en 1996, pròtesi aòrtica en tractament amb Sintrom. Diagnosticat el desembre de 2010 per RTU

de carcinoma mixt de cèl·lula petita de bufeta cT2N0M0. PS1. FG=50

Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d´Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol

Component urotelial

Component CCP

RTU (22-12-2010):Biòpsia

Institut Català d’Oncologia

Cas clínic: Evolució

• Febrer-11: Inici QT (carboplati-etopòsid x 4 cicles) i RT concomitant(54 Gy)

• Juliol-11: RC per cistoscopia i TC• Nov-11: Carcinoma urotelial alt grau pT1. Tractament amb BCG• Abril-13: Carcinoma urotelial papil·lar pTa• Sept-13: Carcinoma urotelial alt grau amb diferenciació escatosa• Novembre-13: Cistoprostatectomia radical. AP: carcinoma urotelial in

situ. Limfadenectomia negativa (0/18)• Octubre-14: Creatinina=2.4 TC abdominal-pèlvic : No recidiva tumoral• Febrer-15: Edema EID. TC: Massa en FID. Adenopaties engonals. No

lesions toràciques. Biòpsia adenopatia engonal. Metàstasis percarcinoma de cèl·lula petita (CK-7+; sinaptofisina +, CD56+, TTF1+).Inici QT amb carboplatí/VP16. Mala evolució clínica: pneumònia ambinsuficiència respiratòria. Èxitus

Institut Català d’Oncologia

Institut Català d’Oncologia

CK-7

Sinaptofisina

TTF-1

Cas clínic: Biòpsia adenopatia engonal (febrer-15)

Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d´Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol

Institut Català d’Oncologia

Carcinoma de cèl·lula petita de pròstata (CCPP)

• Representa l’1-2% del totald’adenocarcinomes de pròstata.

• Freqüent component mixt ambadenocarcinoma

• Absència expressió de receptorandrogènic i de PSA

• Expressió CD44 i presència del gende fusió TMPRSS2-ERG es específicdel CCPP

• CP amb diferenciació neuroendocrinaes el responsable del 25% de mortsper càncer de pròstata

• Tractament hormonal previ pot activarla transformació d’adenocarcinoma acarcinoma neuroendocrí

ADC

CCPP

Institut Català d’Oncologia

Morphologic classification of prostate cancer with neuroendocrine differentiation

Epstein JI, et al. Am J Surg Pathology 2014;38:756-67

Institut Català d’Oncologia

Molecular profile of prostatic neoplasms with neuroendocrine differentiation

Nadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11: 213-19

Institut Català d’Oncologia

Platinum-based chemotherapy for variant castrate-resistant prostate cancer

Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:3621-30

Clinical features of “anaplastic” prostate carcinomas

Chemotherapy regimen: Carboplatin/docetaxel (first-line) and cisplatin/etoposide (second-line)

Institut Català d’OncologiaNadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11: 213-19

Summary of Clinical Trials for Small Cell Carcinoma of the Prostate

Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:3621-30 / Flechon A, et al. Ann Oncol; 2011;22:2476-81 / Loriot Y, et al. Ann Oncol 2009;20:703-8 /Culine S, et al. J Urol 2007;178:844-8 / Papandreou CN, et al. J Clin Oncol 2002;20:3072-80 / Steineck, et al. Acta Oncol, 2002; 41: 668-674.

Institut Català d’Oncologia

Molecular characterization of neuroendocrine prostate cancer and identification of new drugs targets

Beltran H, et al. Cancer Discovery 2011;1:487-495

PHA-739358: Aurora kinase inhibitor

Institut Català d’Oncologia

Conclusions1. Necessitat d’una valoració individualitzada dels pacients

amb diagnòstic de CCP extrapulmonar

2. És necessari un diagnòstic histològic precís, tant en elmoment del diagnòstic com durant l’evolució de la malaltia

3. En pacients amb SCBC, la quimioteràpia neoadjuvantsembla aportar un benefici en pacients amb malaltiaressecable

4. El tractament amb quimio-radioteràpia pot ser unaalternativa terapèutica adequada en determinats pacients

5. En els pacients amb CPRC, la diferenciació neuroendocrinaen el CCPP defineix un subgrup de pacients amb un perfilhistològic, clínic, molecular i terapèutic específic

Institut Català d’Oncologia

Moltes gràcies !!!!!!!!

Importància d’un comitè multidisciplinar per a decidir el tractament adequat