UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NAYARITUNIDAD ACADEMICA DE MEDICINAAREA DE CIENCIAS DE LA SALUD

UNIDAD DE APRENDIZAJEInmunología

PORTAFOLIO:

Hipersensibilidad Inmediata

(tipo I)

FACILITADOR:Dr. Manual Arturo García Chavero

ALUMNA:

Cinthia Adriana Meza Medina

2°C

Cinthia Adriana Meza Medina

RESPUESTAS DE HIPERSENSIBILIDAD

Cuando el individuo fue sensibilizado inmunitariamente, el contacto posterior con el

Ag conduce a un refuerzo secundario de la respuesta inmune. Sin embargo, la

reacción puede ser excesiva y producir cambios tisulares importantes si el Ag se

encuentra presente en cantidades relativamente grandes o si el estado inmune

humoral y celular esta exacerbado. Estas respuestas inmunes inapropiadas

conducen daño tisular, a las que denominamos reacciones de hipersensibilidad son

aquellas que el organismo huésped emplea de manera habitual para combatir la

infección.

La clasificación de Coombs y Gell es la más adecuada para el estudio de las

enfermedades causadas por alteraciones en el funcionamiento del sistema inmune.

Divide las reacciones inmunológicas que pueden causar daño en cuatro tipos: I, II,

III y IV. Los tipos I, II, y III son rápidas (minutos a pocas horas a partir de la

reexposicion a un antígeno), mientras que las reacciones de tipo IV requieren 24 a

48hrs para manifestarse, por lo cual se denominan reacciones de hipersensibilidad

retardada.

REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I. (INMEDIATA, ALÉRGICA)

Dentro de la población existen individuos predispuestos genéticamente a sufrir una

determinada reacción anafiláctica. Estos individuos reciben el nombre de sujetos

atópicos. Las Atopias se asocian a:

Alelos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC o HLA) tipo I: A1B8

y A3B7

Alelos del CMH que no se presentan en los individuos normales (no

atópicos).

Cambios genéticos en los linfocitos T CD4 que regulan la síntesis de Ig E.

La atopia consiste en una reacción inmune exagerada (HS tipo I) frente a una serie

de sustancias (alérgenos) que no la provocan en los sujetos no atópicos. La

hipersensibilidad inmediata o tipo I Es inducida por Ags externos no patógenos,

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llamados alérgenos contra los cuales la persona atópica produce Acs de la clase

IgE, se desarrolla rápidamente ocurriendo en minutos tras la combinación de un

antígeno con un anticuerpo ligado a mastocitos en individuos previamente

sensibilizados al antígeno.

Dentro de los posibles alérgenos encontramos:

o Ácaros de polvo,

o Fármacos (como la penicilina, AINES, anestésicos, bloqueantes musculares,

la estreptoquinasa (trombolítico usado en el infarto de miocardio) y

antibióticos),

o Venenos de insectos (sobretodo de himenópteros)

o Polen

o Alimentos,

o Contrastes radiológicos (yodo),...etc.

MECANISMO DEL PROCESO INFLAMATORIO EN LAS REACCIONES ALÉRGICAS

COMPONENTES FISIOPATOLÓGICOS

1. Sensibilizacion.

Con la primera exposición al alérgeno, las células presentadoras del antígeno

estimulan a los linfocitos T CD4+ de tipo TH2 que sintetizan IL-3, IL-5 y GM-CSF,

que permiten el reclutamiento de eosinófilos. También sintetizan IL-4 que estimula

a los linfocitos B para sintetizar y secretar IgE que es producida localmente, en el

lugar en donde el alérgeno ingresa o establece contacto con el individuo. Casi de

inmediato se une a los mastocitos y basofilos por medio de los receptores FceR1,

que para ella poseen estas células en su membrana, quedando así

sensibilidazados. La primera exposición es asintomática.

2. Fase aguda

Cuando las personas sensibilizadas sufren una nueva exposición al alérgeno

(segunda exposición), éste se une a las IgE presentes en las membranas del

mastocito dando lugar a que sus fracciones cristalizables se entrelacen,

provocando una señal de membrana que inicia la activación. En esta intervienen

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iones de Ca2+ y la activación de una proesterasa a una esterasa que modula la

relación AMPc/GMPc, provocando:

Liberación (desgranulación) de vesículas preformadas que contienen

mediadores primarios. En una fase ulterior, dependiente de energía y de

iones CA2+, se acumulan en los microtúbulos e intervienen los

microfilamentos, que determinan que los gránulos emigren hacia la

membrana, así los 1,000 gránulos intracitoplasmaticos que posee cada Mas,

se fusionan con la membrana para ser excretados. Esta reacción tarda solo

30segundos y en ella se liberan histamina, serotonina, factor quimiotáctico

de eosinófilos y heparina.

Nueva síntesis de mediadores secundarios.

Existen otros diversos estímulos físicos y químicos que también pueden

desencadenar la desgranulación, entre los que se encuentran:

Los fragmentos C3a y C5a del complemento (anafilotoxinas).

Algunos fármacos (codeína, morfina).

La melitina (integrante del veneno de las abejas).

La luz solar.

Los traumatismos.

El calor.

El frío.

En muchos casos de hipersensibilidad de tipo I, pueden distinguirse dos fases:

1. Una respuesta inicial (rápida), que aparece a los 5-30 minutos a partir de la

reexposición y que cede en 30 minutos (sensibilización y fase aguda).

2. La segunda fase (retardada), que se establece 2 a 8 horas después (sin un

nuevo contacto con el antígeno), dura unos días y se caracteriza por una

intensa infiltración de células inflamatorias y lesión del tejido (fase tardía y fase

crónica).

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Los mediadores primarios de los mastocitos provocan la reacción inicial rápida.

Estos mediadores son los siguientes:

Aminas biógenas (histamina), que producen contracción del músculo liso

bronquial, aumento de la permeabilidad vascular, incremento de la secreción

de las glándulas mucosas y vasodilatación.

Mediadores quimiotácticos (factores quimiotácticos de los eosinófilos y de

los neutrófilos).

Enzimas contenidas en la matriz de los gránulos (quimasa, triptasa), que,

actuando sobre las correspondientes proteínas precursoras, producen

cininas y complemento activado.

Proteoglucanos (heparina).

3. Fase tardía

Se inicia 3 a 4horas después de iniciada la fase aguda con la liberación de los

mediadores segundarios que actúan en la respuesta retardada que tiene comienzo

a las 2-24 horas después de la exposición del alérgeno; además

4. Fase crónica

Puede durar varios días y se caracteriza por una intensa infiltración de células

inflamatorias, con lesión tisular infiltrante y desarrollo de fibrosis, esto courre

especialmente en el asma bronquial. Sus mediadores secundarios son de dos

clases:

1. Mediadores lipídicos que son los siguientes:

El leucotrieno B4 de gran poder quimiotáctico para los neutrófilos, los

monocitos y los eosinófilos.

Los leucotrienos C4, D4 Y E4 son mil veces más potentes que la histamina

en relación con el aumento de la permeabilidad vascular y la contracción del

músculo liso bronquial. Además, producen un importante aumento de la

secreción de las glándulas mucosas.

La prostaglandina D2 da lugar a un intenso broncoespasmo, vasodilatación y

secreción de moco.

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El factor activador de las plaquetas (PAF) produce agregación plaquetaria,

liberación de histamina, broncoconstricción, vasodilatación y aumento de la

permeabilidad vascular. Además, tiene efectos proinflamatorios, como la

quimioatracción y la desgranulación de los neutrófilos.

2. Citocinas: reclutan y activan a células inflamatorias, parecen producidas por los

mastocitos. Estas citocinas incluyen:

- Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).

- Interleucinas (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6).

- GM-CSF.

- Quimiocinas (proteínas quimioatrayentes).

El (TNF-α) es una potente citosina proinflamatoria que recluta y activa muchas

células inflamatorias adicionales. Las células así reclutadas liberan nuevas

citocinas. En la respuesta tardía, los eosinófilos adquieren una especial importancia

y las citocinas (IL-3, IL-5 y GM-CSF) procedentes de las células Th2 y de los

mastocitos favorecen su supervivencia. Las células epiteliales activadas por el

TNF-α secretan las quimiocinas eotaxina y RANTES, con propiedades

quimiotácticas para los eosinófilos. Estos últimos intervienen en la lesión tisular a

través de la proteína básica principal y la proteína catiónica eosinófila.

Resumen de las citoquinas que intervienen en el desarrollo de la hipersensibilidad

tipo I y su función

Mediador Función

IL-3 Estimula la proliferación de los mastocitos

IL-4, IL-13 Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2

IL-3, IL-5 y GM-

CSFEstimulan la producción y la activación de los eosinófilos

TNF-aEstimula la inflamación y la producción de citoquinas por

muchos tipos celulares y activa el endotelio

MIP-1a Quimiotaxis de los leucocitos

Cinthia Adriana Meza Medina

ASMA BRONQUIAL

Definición

La definición ha cambiado en los últimos 30 años. De un proceso debido a

espasmo bronquial inducido por alérgenos se ha pasado paulatinamente al de una

infección multifactorial. Hoy se considera que la enfermedad se debe a un proceso

complejo de obstrucción bronquial, acompañada de un proceso inflamación e

hiperreactividad bronquial que puede conducir a alteraciones tisulares

peribronquiales. Mas que un proceso agudo debe considerarse como crónico, y su

principal componente es el inflamatorio, no el de espasmo bronquial.

Se clasifica el asma en dos categorías principales, la intrínseca y la extrínseca,

reservándose la ultima denominación para el asma desencadenada por alérgenos

externos. Hoy existe la tentativa de clasificar el asma en: alérgica, infecciosa,

irritativa, desencadenada por aspirina, por agentes físicos, psicológica y finalmente

idiopática.

Epidemiologia

Predomina en niños de 5 a 12 años, mas frecuente en varones que en niñas.

Parece que las infecciones intestinales con helmintos tienen efecto protector contra

el desarrollo de atipias y mas concretamente contra el asma. Este efecto resulta

paradójico por cuanto en la helmintiasis hay un incremento de IgE y de eosinófilos.

El fenómeno parece que tiene su explicación en una mayor producción de IL-10

que incrementa la IgG4 que actuaria como inhibidora de la degranulacion de los

mastocitos.

Etiología

Las afecciones alérgicas se dan en los individuos atópicos por un mecanismo

mediado básicamente por la producción de IgE específica contra determinado

alérgeno, por lo tanto en el asma, hay un componente genético y otro ambiental.

Aspectos ambientales: la contaminación del aire; sensibilización del individuo

atópico a un alérgeno, siendo las más importantes las indromiciliares como fecales

de ácaros, caspas de gato y perro, cucarachas, esporas de hongos y los externos

como pólenes de malezas y arboles

Cinthia Adriana Meza Medina

Mecanismos del asma bronquial

Se inicia con el espasmo bronquial que se produce pocos minutos después del

ingreso de un alérgeno y se conoce como fase aguda del asma y se debe a una

degranulacion masiva y rápida que genera vasodilatación, incremento de la

permeabilidad vascular, generando edema y por medio de las moléculas

quimiotacticas liberadas, atrae otras células como eosinófilos, macrófagos y

linfocitos. Adicionalmente se liberan citocinas prealmacenadas en el mastocito

como las ILs-4 y 5 que induce de inmediato una hiperproducción de IgE y de

eosinófilos. Otras inician la activación de otras células para que produzcan mas

citocinas. El incremento en la producción de las citocinas como el INFᵞ y la IL1

aumentan la producción y activación de mas células inflamatorias para incrementar

y prolongar el proceso. Esta es seguida de la fase tardía de 3 a 4 horas mas tarde,

debida a la acción de otras células, Eos, Mas y LsT, que interactuando con una

serie de citocinas inducen un proceso inflamatorio, que sostiene el procesos

asmático y que de no obtenerse una respuesta pronta y adecuada al tratamiento

llevara al establecimiento de un estado de inflamación crónica acompañado de uno

de hiperreactividad bronquial, que facilita el desarrollo de subsecuentes espasmos

bronquiales ante el ingreso de nuevas dosis mínimas de alérgenos. La

prolongación del proceso inflamatorio crónico lleva a una hiperplasia de hipertrofia

de la musculatura lisa peribronquial y al desarrollo progresivo de un proceso de

fibrosis.

Células y moléculas que participan en el proceso asmático

MUCOSA RESPIRATORIA. Integrada por 49 tipos de células diferentes, constituye

una barrera mecánica, gracias a la unión por desmosomas de células epiteliales, y

activa, por la participación del mucus de la función ciliar que ayuda a atrapar y

expulsar alérgenos.

Los mecanismos de la defensa de la mucosa están controlados por el sistema

linfoide asociado, MALT, que con la producción de IgA puede proteger contra

algunos de estos virus. Las células epiteliales de las vías aereas producen

normalmente pequeñas cantidades de citoquinas y quimioquinas. Quimioquinas

para PMN, como la IL-8 y uno de los leucotrienos, el LTB4, cuya producción se

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incremente por la influencia del TNF producido por Møs ante la presencia de virus.

Estas células epiteliales pueden producir, bajo el estimulo de la IL-8, citoquina, que

atraen Møs y Eos, los cuales incrementan el proceso inflamatorio. Las células

epiteliaes participan también en la fse final del proceso asmático, el de fibrosis, por

la activación a través de citoquinas, de los fibroblastos para que produzcan TGF-β

e indirectamente fibronectina, laminina y colágeno.

MASTOCITOS. Célula clave para el proceso inicial, espasmo bronquial. Los Mas se

degranularan al ingreso del alérgeno original en el individuo atópico sensibilizado.

Al hacerlo liberaran una serie de mediadores entre ellos histamina que cuya

principal acción es la de producir la contracción de musculatura lisa peribronquial.

TRIPTASA. Se libera del Mas simultáneamente con la histamina, pero su efecto se

manifiesta mas tardíamente y dura mas qu el de la histamina. Sus funciones son:

generar a partir del C3 la anafilotoxina C3a, que es potente broncoconstrictor; e

incrementar el péptido intestinal vasoactivo. Este péptido es el mediador de la

broncodilatación mediada por las fibras nerviosas no adrenérgicas. La triptasa es

broncoconstrictora por dos mecanismos: refuerza o potencia el poder

broncoconstrictor de la histamina y degrada moléculas broncodilatadoras.

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS. Los Leucotrienos C4, D4 y E4 son

broncoconstrictores que actúan en la fase tardía del asma.

QUIMASA. Se genera en los Mas que se encuentran alrededor de las glándulas

mucosas. Daña la membrana basal de la mucosa del árbol respiratorio e

igualmente degrada el péptido intestinal vasoactivo, la sustancia P, la branquinina y

kalidina. Incrementa la permeabilidad capilar. Convierte la angiotensina I en

angiotensina II, que es vasoconstrictora.

EOSINÓFILOS. Se presenta eosinofilia como consecuencia de la liberación de la

eotaxina por las células del epitelio bronquial por los Møs y fibroblastos. La

liberación de la MBP daña las células endoteliales, sus cilios e induce

hipersecreción glandular.

CÉLULAS MUSCULARES LISAS. Los receptores beta se subdividen en: beta1 que se

encuentran en el corazón y en el tejido adiposo, y los beta2, presentes en la

musculatura lisa de los bronquios. La estimulación simultanea de lso beta 1y y beta

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2, que se logra con ciertas drogas como el isoproterenol, acarrea un efecto

broncodilatador, pero trae manifestaciones de tipo cardiacas por el efecto de

estimulación de los bloqueadores beta1.

EL SISTEMA NERVIOSO, a través del nervio vago, con la acetilcolina actuando

como transmisor, obra sobre receptores colinérgicos de la musculatura lisa,

activando la guanilciclasa y aumentando el GMPc a partir del GDP, lo cual trae

como consecuencia la construcción de la musculatura lisa. Por el contrario, los

simpaticomiméticos, al actuar sobre los receptores beta, estimulan la adenilciclasa

e inducen un efecto de relajación muscular.

RINITIS ALÉRGICA

Aspectos epidemiológicos

La rinitis alérgica es la inflamación de la mucosa nasal como consecuencia de la

exposición a partículas alergénicas, habitualmente neumoalergenos (pólenes,

ácaros, epitelio de animales, etc.), en pacientes previamente sensibilizados, lo cual

hace que sea excepcional en el primer año de vida. Es más frecuente en niños y

adultos jóvenes, siendo la incidencia en este grupo de hasta el 15%, disminuyendo

según aumenta la edad. No obstante, puede aparecer por primera vez en edades

medias o avanzadas de la vida, con tendencia a persistir, siendo raro que remitan

espontáneamente sin tratamiento específico, especialmente las formas graves.

Definición y clasificación

Conceptualmente se denomina rinitis a la inflamación de la mucosa nasal de

cualquier etiología (infecciosa o no infecciosa), se caracteriza clínicamente por

síntomas de obstrucción nasal y congestión de las áreas adyacentes, en general

con secreción de tipo mucoso, purulenta o acuosa. Puede acompañarse según los

casos, de prurito nasal y estornudos, fiebre, afectación ocular, pérdida de olfato y

grados diversos de afectación del estado general.

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Estos síntomas pueden constituir parte de una respuesta fisiológica de la nariz ante

estímulos irritantes (humos, polvos, olores fuertes, etc.), por lo que para ser

considerados patológicos, deben aparecer más de una hora al día durante la mayor

parte de los días del año, o ser de suficiente intensidad como para precisar

tratamiento.

La duración de las molestias clasifica las rinitis en:

o Agudas, si duran sólo unos días (límite establecido arbitrariamente en 14), o

o Crónicas si su duración es mayor..

Fisiopatología

Se debe al mecanismo inmunológico tipo I. La histamina y otros irritantes

inespecíficos pueden estimular las terminaciones nerviosas epiteliales, iniciándose

la puesta en marcha de un reflejo parasimpático a través del nervio trigémino que,

activando los centros del sistema nervioso central, provocan el estornudo.

Posteriormente, éste activa al arco reflejo y se generan impulsos en las fibras

parasimpáticas eferentes a las glándulas y vasos sanguíneos, con la consiguiente

liberación de acetilcolina en las terminaciones nerviosas; la subsiguiente activación

de los receptores celulares colinérgicos provoca una intensa hipersecreción y una

discreta vasodilatación, lo que explica por qué gran parte de los pacientes afectos

de rinitis alérgica, también aquejan exacerbaciones de sus síntomas con una serie

de irritantes inespecíficos (insecticidas, perfumes, humo del tabaco, etc.).

Tipos de rinitis alérgica

La rinitis alérgica puede ser estacional si el antígeno causante es el polen, de

distribución perenne a lo largo del año si es por sensibilización a ácaros del polvo

doméstico, epitelio de animales y otros alergenos y ocupacional cuando está

causada por la sensibilización a partículas inhalantes presentes en el lugar de

trabajo

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URTICARIA

La urticaria que afecta solo la porción más superficial de la dermis, se presenta

como pápulas pruriginosas bien definidas, con bordes eritematosos y de tamaño

variable. Pueden confluir en pápulas gigantes, en cualquier parte del cuerpo,

apareciendo en oleadas de 24-72 horas de duración y que no dejan pigmentación o

decoloración

Clasificación y patogenia.

La urticaria se puede clasificar en base a su duración, frecuencia y causas. Menos

de 1% de pacientes con urticaria aguda desarrollan una urticaria crónica. La

urticaria crónica se subdivide a su vez en continua y recurrente, al tener intervalos

libres de síntomas esta última. Esta distinción tiene importancia en la búsqueda del

agente desencadenante de la urticaria. En esta clasificación se han incluido las

urticarias especiales o específicas, que se subdivide en varios subgrupos en

función de su patogénesis, agentes desencadenantes y aspectos clínicos.

Cinthia Adriana Meza Medina

Las urticarias producida por alergeno o inmunológica tiene los mecanismos

patogénicos de la

hipersensibilidad tipo I. En las urticarias producidas por mecanismos no

inmunológicos, son los agentes causales, bien liberadores inespecíficos de

mediadores, como medicamentos, tóxicos etc, o bien los déficit enzimáticos del

individuo, los que propician que la falta de metabolización de ciertas sustancias

actúen como tóxicos directos o sus metabolitos produciendo la urticaria.

Las urticarias mediadas por el complemento se producen bien por activación de

sus factores, especialmente C3a y C5a que actúan como anafilotoxinas, liberando

a su vez histamina y otros mediadores de los mastocitos y basófilos, o bien por

déficit de los factores inhibidores de la cascada del complemento, en este caso la

sintomatología que aparece es el angioedema hereditario o adquirido por déficit de

C1inhibidor por ejemplo.

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