55646669 Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Omogene[1]

8/2/2019 55646669 Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Omogene[1]

1/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I E

S C O A L A P O S T L I C E A L S A N I T A R C A R O L D A V I L A

F O R M E F A R M A C E U T I C E C AS I S T E M E D I S P E R S E O M O G E N E

S U P O R T D E C U R S

2 0 1 2

1


2/65

C u p r i n s

C u p r i n s

FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE .........................................31.1. Soluii medicamentoase. Solutiones (F.R. X) ...............................................................3

1.1.1. Generaliti........................................................................................................................31.1.2. Formularea soluiilor .........................................................................................................43.1.3. Prepararea soluiilor .......................................................................................................12

1.1.4. Caractere. Control. Conservare .....................................................................................171.1.5. Soluii oficinale n F.R. X ................................................................................................171.1.5.1. Soluii oficinale de uz intern .......................................................................173.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern ......................................................................19

1.1.6. Soluii neoficinale preparate frecvent n farmacie ..........................................................201.2. Siropuri. Sirupi (F.R. X) ...............................................................................................24

1.2.1. Generaliti.....................................................................................................................241.2.2. Formularea siropurilor ....................................................................................................241.2.3. Prepararea siropurilor .....................................................................................................241.2.4. Caractere. Control. Conservare .....................................................................................271.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X ................................................................................................27

1.3. Limonade. Limonada ...................................................................................................28

1.3.1. Generaliti.....................................................................................................................281.4. Ape aromatice. Aquae aromaticae (F.R: IX) ...............................................................29

1.4.1. Generaliti.....................................................................................................................293.4.2. Formulare ........................................................................................................................301.4.3. Prepararea apelor aromatice ..........................................................................................301.4.4. Caractere i control. Conservare ...................................................................................33

1.5. Alte forme farmaceutice cu administrare intern ........................................................331.5.1. Poiuni.............................................................................................................................331.5.2. Elixire ..............................................................................................................................331.5.3. Alte soluii buvabile .........................................................................................................33

1.6. Soluii medicamentoase administrate pe mucoase ....................................................331.6.1. Soluii bucofaringiene .....................................................................................................331.6.2. Splturi i comprese .....................................................................................................361.6.3. Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X) ......................................................................361.6.4. Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X) ......................................................................42

1.7. Soluii extractive din plante ..........................................................................................461.7.1. Generaliti.....................................................................................................................461.7.2. Soluii extractive apoase. Solutiones Extractivae Aqouae F.R. X .................................491.7.3. Soluii extractive alcoolice (tincturi). Tincturae (F.R. X) .................................................511.7.4. Extracte vegetale. Extracta F.R. X .................................................................................60

Bibliografie ..............................................................................................................................65

2


3/65


FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE

1.1. SOLUIIMEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R. X)

1.1.1. Generaliti

A. DefiniieSoluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai

multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinateadministrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiilemedicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.

B. IstoricPrintre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile

medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea intrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR I) din 1862 erau oficinale mai multesoluii fr a avea o monografie de Generaliti. Denumirea Solutiones apare nc din FR IXunde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice.

n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern.Soluiile au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari,majoritatea lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic.

C. ClasificareExist mai multe criterii de clasificare a soluiilor.n continuare vom prezenta cteva criterii:a) Dup modul de formulare:

- soluii magistrale;- soluii industriale;- soluii oficinale.

b) Dup compoziie- sol simple (cu o singur substan medicamentoas);

- sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate).c) Dup natura solventului

- soluii apoase;- soluii alcoolice;- soluii glicerolate;- soluii uleioase;- soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.

d) Dup modul de preparare- soluii obinute prin dizolvare;- soluii obinute prin amestecare.

e) Dup modul de condiionare:- soluii; unidoze;- soluii multidoze .

f) Dup calea de administrare:- soluii de uz intern;- soluii de uz extern.

g) Dup modul de administrare:- soluii cu msuri dozatoare;- soluii administrate n picturi,- soluii pentru fricionare, pensulaii etc.

D. AvantajeSoluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi,

administrabil pe toate cile de administrare.

Soluiile prezint multe avantaje i anume:- administrare uoar;- dozare exact a substanei active (omogenitate);- biodisponibilitatea foarte bun;- efect rapid;

3


4/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n e- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz

amestecuri eutectice lichide;- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust;- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele

comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari desubstan activ ntr-un anumit punct;

- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.E. Dezavantaje- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice);- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de

depozitare mari;- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.

1.1.2. Formularea soluiilor

Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime:- substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul);- substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi;- materiale i recipiente de condiionare.

A. Substane medicamentoaseMarea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt

substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive,solubilitate etc.

Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care scorespund nu numai calitativ ci i cantitativ.

Impuritile pot fi de dou feluri:- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;

- biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure inecontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor

este solubilitatea.Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un

amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferitedetalii n Capitolul II, subcapitolul Dizolvarea.

B. Substane auxiliareB1. SolveniB1.1. GeneralitiSolventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care

predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma procesului dedizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substana de dizolvat cti dup scopul terapeutic urmrit. n general, un solvent cu constanta dielectric mare este un bunsolvent pentru moleculele polare sau ionice, iar solvenii apolari cu constanta dielectric foartemic sunt solveni buni pentru molecule lipofile.

4


5/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I EB1.2. Clasificarea solvenilorSolvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele:a: Dup constituia chimic:

- solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.);- solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);

b. Dup miscibilitatea cu apa:- solveni miscibili cu apa;

- solveni nemiscibili cu apa.Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume:- capacitate mare de dizolvare;- s fie neutri, incolori, stabili;- puri din punct de vedere chimic;- ineri chimic i farmacologic;- netoxici, neinflamabili;- i cu cost economic sczut.

B1.3. Apa distilatB1.3.1. GeneralitiApa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de

baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca solventeste avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele

medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte bun dizolvant pentrusubstanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s corespundcondiiilor de calitate impuse de FR X. Pentru obinerea apei distilate se folosete apa potabil.

B1.3.2. Calitatea apei potabileApa potabil trebuie s fie limpede, incolor, inodor cu un procent de sruri n limitele

admise. n apa potabil pot fi coninute dou feluri de impuriti:- impuriti solubile: sruri minerale (cloruri, bicarbonai de sodiu, potasiu, calciu, magneziu etc.); substane organice provenite din metabolismul bacterian sau din descompunerea

microorganismelor;- impuriti mecanice: particule de material anorganic; particule de material organic: celule moarte etc.

Apa potabil utilizat pentru obinerea apei distilate se trateaz cu reactivi corespunztori ianume:

- pentru distrugerea substanelor organice apa se trateaz cu KMnO4 sol 1% n cantitate de25 ml/10 litri ap. Se amestec i se las n repaus 6-12 ore apoi se filtreaz.

Permanganatul de potasiu este oxidant, elibernd oxigenul atomic care distrugemicroorganismele.

Substanele volatile i gazele sunt ndeprtate prin nclzire.

Duritatea temporar (dat de bicarbonaii de calciu i magneziu) se ndeprteaz cu soluiede hidroxid de calciu sau carbonat de calciu 2-5%.Duritatea permanent (srurile de calciu i magneziu solubile) se nltur cu soluii de

carbonat de sodiu 5-6%.B1.3.3. Prepararea apei distilateModul de preparare a apei distilate a fost prezentat n Capitolul 2.3.n F.R. X avem oficinale urmtoarele monografii de ap distilat:Apa distilat (Aqua destillata F:R. X) este un lichid limpede, incolor, inodor i fr gust i

trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform condiiilor de calitate prezentate de F.R. X.Pstrarea apei se face n recipiente corespunztoare bine nchise .

Apa distilat pentru preparate injectabile (Aqua destillata ad injectabilia F.R. X).Trebuie s corespund condiiilor de calitate din monografia Ap distilat. n afar de aceste

condiii trebuie s fie steril i apirogen. Aceste condiii se consider a fi ndeplinite doar nprimele 4 ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan.

n afar de distilare mai sunt i alte modaliti de purificare a apei i anume:- schimb ionic;

5


6/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n e- electrodializ;- osmoz invers;- ultrafiltrare.Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de vedere

chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti.B1.3.4. Demineralizarea apei prin schimb ionicPrincipiul metodei const n trecerea apei coninnd diferite sruri, pe o coloan de

schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ionimobili, care pot fi schimbai cu ioni de aceeai sarcin coninui n apa potabil.a) Clasificarea schimbtorilor de ioniSchimbtorii de ioni sunt diferii i pot fi clasificai dup mai multe criterii:a1. Dup schimbul ionic:

- cationici R-H+ (cationii);- anionici: R+OH- (anionii);

a2. Dup structur:- organici;- anorganici;

a3. Dup provenien:- naturali aluminosilicai (glauconit, montmorilonit, zeolit);

- sintetici: organici: Wolfatii (obinui prin policondensare) i Amberlit (prin copolimerizare) anorganici Permutii.

b) Mecanismul schimbului ionicSchimbul ionic se realizeaz n urmtorul mod. Apa se absoarbe la suprafaa

scheletului i apoi are loc reacia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa treceprintr-o coloan de cationii cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitateechivalent de ioni de hidrogen (H+).

R-H+ + NaCl R-Na++ HCl

n continuare apa este trecut printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii nschimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil.

R+HO- + HCl R+Cl- + H2O

Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6%(pentru cationii).

c. Instalaii de demineralizareDemineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una

de anionii; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).

Figura 1.1. Instalaie de demineralizare(dup Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic

pentru asisteni de farmacie, 2003)

n afar de aceast instalaie n industrie se lucreaz cu aparate de capacitate mare. Unastfel de aparat este prezentat n figura 3.2.:

Apa

6


7/65


Figura 1.2. Schema instalaiei de demineralizare a apei utiliznd 6 coloane(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

Debitul acestei coloane este mare de aproximativ 3.000 4.000 l/or.n afar de aceste tipuri de schimbtori de ioni mai pot exista instalaii la care cationiii i

anioniii se gsesc suprapui ntr-o singur coloan. Apa demineralizat este pur din punct devedere chimic dat nu i microbiologic.

B1.3.5. Demineralizarea apei prin electrodializ sau electroosmozCelula osmotic este compus din trei compartimente separate prin dou membrane prin

care pot difuza ionii. n compartimentul central se gsete ap potabil iar n compartimentelelaterale sunt electrozii (anodul i catodul). Dup conectarea la sursa electric are loc o migrare aionilor la polul opus astfel nct apa din compartimentul central devine tot mai srac n ioni.Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.3.:

Figura 1.3. Schema celulei osmotice pentru demineralizarea apei(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)

B1.3.6. Purificarea apei prin osmoz invers

Metoda se bazeaz pe fenomenul de osmoz. Dou soluii de concentraii diferite suntseparate de o membran semipermeabil. n mod normal apa traverseaz spontan membranatrecnd din compartimentul mai diluat spre cel mai concentrat pn la egalarea concentraiilor ncele dou compartimente. n situaia cnd se creeaz o suprapresiune n compartimentul careconine soluia concentrat apa iese din acest compartiment i debitul este proporional cupresiunea aplicat. O astfel de instalaie este prezentat n figura 3.4.:

7


8/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n e

Figura 1.4. Principiul osmozei inverse(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Membrana semipermeabil poate fi compus din acetat de celuloz, poliamide etc.Prin osmoz invers se obine apa uor demineralizat lipsit de pirogene,

microorganisme, virusuri etc.

Apa astfel obinut se poate utiliza pentru splarea recipientelor, utilizate la ambalareasoluiilor parenterale.

B1.3.7.. Purificarea apei prin ultrafiltrareAceast metod utilizeaz suprapresiunea i permite separarea moleculelor dizolvate n

ap n funcie de masa molecular, cu ajutorul unei membrane foarte selective. Ultrafiltrele nu reinsrurile minerale dar rein moleculele organice (de o anumit mrime) i diferite particulenedizolvate (bacterii, virusuri). Prin acest procedeu se obine apa utilizat n industria alimentar,n electronic etc. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.5.:

Figura 1.5. Principiul ultrafiltrrii(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)

B1.4. Solveni miscibili cu apaa. Alcoolul etilic

Alcoolul etilic este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic. Alcoolul se obineprin fermentarea unor lichide care conin zahr. Este miscibil n orice proporie cu ap, glicerol,aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid.

n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic:a1. Alcool ( (Alcoholum, F.R. X) este alcool concentrat de 960C (96% v/v amestec de alcool i

ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor.a2. Alcool diluat (Alcoholum dilutum F.R. X) . Alcoolul diluat este alcool de 700 (70% v/v)

obinut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g) la temperatura de 20 0C.n afar de cele dou concentraii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i alcool de alte

concentraii pentru prepararea soluiilor extractive (tincturi, extracte) i pentru prepararea tincturiide iod (alcool 500). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru substaneleorganice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol,

lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic. (Deexemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul seutilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este maimare dect la solvenii luai separai.

La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee.Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de

proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante.b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor.

Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos,higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.

Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil ncloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.

Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nutrebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur nacrolein, un produs toxic.

Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.

soluieconcentrat

soluiemai puin

concentrat

Presiune

Membransemipermeabil

8


9/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I EGlicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu

concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);- protector (pe epiteliu);- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i

mucoase;- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).

c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor,incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cuap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nueste toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pemucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).

d. Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular iconsisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.

- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);

- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub

forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoiamar i uor arztor.

PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectuluisicativ i astringent.

Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.e. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.f. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.

B1.5. Solveni nemiscibili cu apa

a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 200C, limpezi, de culoare galbendeschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa.Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubilen ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur decar etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezeneilegturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.

a1. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin presarea la recesau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produsconine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide,vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).

Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uorcaracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool,insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.

Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile.Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.)mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi oleumneutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 160 0C cu indice deaciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, feritde lumin, la rece.

a2. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece aseminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dacobinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.

Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic idensitate subunitar (0,945-0,966).Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii

injectabile) ct i cu scop terapeutic.

9


10/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n eIntern este folosit ca purgativ:- la copii 2g/an vrst;- la aduli 30-50 g.

a3. Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin presarea fructelor deMslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nueste sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile.

n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:- uleiul de germen de porumb;- ulei de soia;- ulei de arahide etc.

b. Uleiuri mineraleb1. Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X) . Sinonime: ulei de parafin, ulei de

vaselin.Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin

distilarea fracionat a petrolului.Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform,

eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.

Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cuuleiuri volatile.Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate

topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.

B1.,6. Solveni de sintez nemiscibili cu apaa. Oleatul de etil lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu

proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns aretendin de rncezire.

b. Carbonatul de etil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care aresolubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil.

c. Benzoatul de etil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mretesolubilitatea unor substane n ulei.

d. Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent.e. Miristatul de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezena

alcoolului crete capacitatea de dizolvare.B2. Adjuvani i aditiviPentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali

auxiliari cu diferite roluri:- ageni pentru mrirea solubilitii;- ageni de vscozitate;- corectri de pH;- stabilizani;- aromatizani;- edulcorani;- colorani etc.

a. Ageni de mrire a solubilitii. Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz diferite sistemetampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se utilizeaz nconcentraie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon:

- citrat de sodiu /acid citric;- acetat de sodiu / acid acetic;- borax / acid boric;- benzoat de sodiu / acid benzoic etc.

b. Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii.Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc.Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.

10


11/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I Ec. Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor.Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.;- de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.c1. Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore,

gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 1600C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz).Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza

se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid,datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt mediiprielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea deconservani.

c2. Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slabdulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Cai la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul c esteuor laxativ.

c3. Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce.Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Esteun edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor.

d. Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz

intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri:- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.e. Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:a) corectarea aspectului neplcut:- culoarea roie cu arom de ciree, viine;- culoarea galben cu arome de citrice, banane;- culoarea verde cu arom de ment.b) creterea acceptabilitii la pacieni;c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:- s nu fie toxic;

- solubilitate bun n solventul utilizat;- putere mare de colorare;- stabilitate la lumin, temperatur;- inert chimic i terapeutic;.- pre de cost sczut;- s nu prezinte miros i gust neplcut.f. Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Un

conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:- eficient n concentraie ct mai mic;- netoxic;- stabil;- solubil n solveni;- spectru larg de aciune;- gust i miros acceptabil.Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc.Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul

utilizat ct i cantitatea folosit).Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor:

Tabel 1.1.Conservani admii de C.E.E.

(Sipos Emese i Adriana Ciurba, Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)

Nr. C.E.E. Denumirea conservantuluiE 200 Acid ascorbicE 201 Sorbat de sodiuE 202 Sorbat de potasiu

11


12/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n eE 203 Sorbat de calciuE 210 Acid benzoicE 211 Benzoat de sodiuE 212 Benzoat de potasiuE 213 Benzoat de calciuE 214 p-hidroxibenzoat de etilE 215 Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoicE 216 p-hidroxibenzoat de propilE 217 Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoicE 218 p-hidroxibenzoat de metilE 219 Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoicE 220 Anhidrid sulfuricE 221 Sulfit de sodiuE 222 Sulfit acid de sodiu (Bisulfit)E 223 Disulfit de sodiuE 224 Disulfit de potasiuE 226 Sulfit de calciuE 227 Sulfit acid de calciuE 230 DifenilE 231 o-fenilfenol

E 232 o-fenilfenat de sodiuE 233 TiabendazolE 236 Acid formicE 237 Formiat de sodiuE 238 Formiat de calciuE 239 Hexametilentetramina

3.1.3. Prepararea soluiilor

n farmacii prepararea soluiilor se face la scar mai mic dect industrial. n acest tip deunitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de soluii:

- soluii magistrale;

- soluii oficinale;- diluii a unor soluii tipizate concentrate;- ct i produse elaborate sub form de soluii.

12


13/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I EA. Spaii i aparaturn farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu

ustensile i aparatur corespunztoare:- pahare Berzelius, Erlenmeyer;- cilindru gradat;- pipete;- baghete;

- plnii;- patentule;- mensuri;- lingurie de inox, balane.Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare.

B. Recipiente de condiionareRecipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap

distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se

face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (coloratesau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g,

500g i mai rar 1.000g.

C. Fazele preparrii soluiilorFazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. Soluiile magistrale presupun

cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare asoluiilor magistrale.

C1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legatede superscriptio.

C2. Verificarea dozelor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul prezentat deja laCalcularea dozelor maxime admise.

C3. Alegerea metodei de preparare a soluiilorOdat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul,

eticheta.Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de

calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reetdin registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produseleelaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.

C4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se

aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formulaprescris i pe msura dizolvrii n solvent.

Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar petalerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terglinguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient nfuncie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol,permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecreisubstanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxiceprescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.

Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticlde mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipetegradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).

C5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelormedicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).

Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume:C5.1. La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se

adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la caldn funcie de proprietile substanei.La unele substanei dizolvarea se face per descensum.

13


14/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n eC5.2. La soluiile compuse substanele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n

funcie de solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare acantitii prescrise. La fel, pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adauginiial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i auxiliarii.

n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urmndapoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug lasfrit.

Substanele volatile nu se adaug n soluii calde.Pentru substanele care se dizolv cu degajare de cldur (oxid de calciu, hidroxid desodiu) sau cu efervescen se utilizeaz la dizolvare vase cu capacitate mai mare. Eventualemodificri ale auxiliarilor se specific pe reet.

C5.3. Soluiile alcoolice se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferiteconcentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd seprescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v.

Pentru prepararea alcoolului de diferite concentraii se utilizeaz tabelele alcoolmetrice dinfarmacopee n care sunt prezentate diferitele constante fizice n funcie de concentraia alcoolic

Tabel I: prezint concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 200C, n funcie dedensitatea relativ.

Tabel II: prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea

de alcool i ap, la 200C (n g) dup cum urmeaz: Tabelul 1.2. (F.R. X)

Concentraiaalcooluluicare sedilueaz

Concentraia alcoolului obinut

300 400 500 600 700 800 900

Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap Alcool Ap950 266 734 361 639 459 541 564 436 675 325 795 205 927 73940 270 730 366 634 466 534 572 428 686 314 807 193 941 59930 275 725 372 628 473 527 581 419 696 304 820 180 956 44920 279 721 377 623 481 519 590 410 707 293 832 168 970 30910 283 717 383 617 488 512 599 401 717 283 845 155 985 15900 287 713 389 611 495 505 608 392 728 272 858 142890 292 708 395 605 503 497 617 383 739 261 871 129

880

296 704 401 599 511 489 627 373 751 249 884 116870 301 699 407 593 518 482 636 364 762 238 898 102860 305 695 713 587 526 474 646 354 774 226 911 89850 310 690 420 580 534 466 656 344 786 214 925 75840 315 685 427 573 543 457 666 334 798 202 940 60830 320 680 432 568 551 449 676 324 810 190 954 46820 325 675 440 560 560 440 687 313 823 177 969 31810 330 670 447 553 568 432 698 302 836 164 984 16800 335 665 454 546 577 423 709 291 849 151790 340 660 461 593 587 413 720 280 863 137780 346 654 468 532 596 404 732 268 867 124770 351 649 475 525 605 395 743 257 890 110760 357 643 484 516 615 385 755 245 905 95750 363 637 492 508 625 375 768 232 920 80

740 369 631 500 500 636 364 781 219 935 65730 375 625 508 492 646 354 795 206 951 49720 381 619 517 483 657 343 807 193 967 33710 388 612 526 474 669 331 821 179 983 17700 394 606 535 465 680 320 835 165

Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcooli ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:

14


15/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I ETabelul 1.3.

Concentraiaalcoolului care se

dilueaz

Concentraia alcoolului obinut300 350 400 450 500 550 600 650 700 750 800 850 900

Volumul de ap (n mililitri)35 167400 335 144450 505 290 127500 674 436 255 114

550 845 583 384 229 103600 1017 730 514 344 207 95650 1189 878 644 460 311 190 88700 1360 1027 774 577 417 285 175 81750 1535 1177 906 694 523 382 264 163 76800 1709 1327 1039 812 630 480 353 246 153 72850 1884 1478 1172 932 738 578 443 329 231 144 68900 2061 1630 1306 1052 847 677 535 414 310 218 138 65950 2239 1785 1443 1174 957 779 629 501 391 295 209 133 64

Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la200C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale.

Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur.C5.4. Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase nrecipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidulboric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.

C5.5.Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i

a substanelor medicamentoase uor solubile.Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin

nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.C6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea

soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.C7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom

prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete namestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.

Filtrarea poate avea loc:- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale);- la suprapresiune;- sau la vid.Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare.Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:- filtrarea cu scop de clarificare;- filtrarea sterilizat.n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior

diametrului porilor;- separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i

particule cu diametrul inferior diametrului porilor.Viteza de filtrare poate fi mrit prin:- creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului;- creterea suprafeei de filtrare;- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.- soluiile alcoolice se filtreaz prin vat.

- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrinddiferena de presiune dac e posibil.

nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.Se utilizeaz dou tipuri de filtre:

15


16/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n e- filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul;- filtrul plisat: ndeosebi cnd suntem interesai de lichid.Pentru filtrarea soluiilor apoase se indic utilizarea hrtiei Whatman.C8. Adugarea altor forme farmaceuticePentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz

uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme seface dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia

acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi.Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestecde ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat.

Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitateaprescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m.

C9. Condiionarea primar. Pstrare. ExpediieSoluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n

funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitiisubunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare severific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac ecazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicareatampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete

(pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea,data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni Otrav, A sepstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc.

Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, nrecipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale seprepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacieconform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului.

n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o datcaracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii corespunztoare legatede modul de administrare pacientului.

D. Prepararea unei soluii diluate dintr-o soluie concentratPentru a nelege modul de lucru se va exemplifica prin prepararea Apei oxigenate 3% din

Perhidrol 30%.Pentru a prepara Apa oxigenat 3% se utilizeaz regula paralelogramului i anume:

Pentru a calcula necesarul de perhidrol i ap se face diferena ntre concentraiile apeioxigenate i a materiilor prime utilizate.

Calculele vor fi efectuate pe diagonal iar rezultatele vor fi scrise la captul opus la diagonalei:30 - 3 = 27 pri ap;3 0 = 3 pri perhidrol.n urma calculelor s-a ajuns la concluzia c 30g ap oxigenat se obin din 3 pri perhidrol

i 27 pri ap.Pentru a afla cantitile materiilor prime utilizate pentru obinerea altor cantiti de ap

oxigenat 3% (de exemplu 100 g) se va proceda n urmtorul mod:30 g ap oxigenat 3% se obine din ................ 3 g perhidrol ................ i 27 g ap distilat100 g ap oxigenat 3% .................. x g ..................... y g ap distilat

Perhidrolg1030300

303100x === i distilatApg90

30027100y ==

Din Perhidrolcare conine30% H

2O

2

i

Ap careconine 0%

H2O

2

se obine 3 p Perhidrol

27 p Ap30 p Ap oxigenat

H2O

2

3%

16


17/65


1.1.4. Caractere. Control. Conservare

La soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:A. Aspectul soluieiSoluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic

componentelor (F.R. X).B. Identificarea are loc conform componentelor din fiecare monografie.C. pH-ul se determin poteniometric.D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin cntrirea individual a

coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentualeprevzute n urmtorul tabel (vezi Tabelul 3.4.):

Tabel 3.4.

Masa declarat pe recipient Abatere admis

Pn la 25 g 5%25 g i pn la 50 g 3%50 g pn la 500 g 2%500 g i mai mult de 500 g 1%

E. Dozarea substanei active se efectueaz conform prevederilor din monografia

respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterileprocentuale prevzute n tabelul urmtor (Tabelul 3.5.) dac monografia nu prevede altfel:

Tabel 3.5.

Coninut declarat n substan activ (%) Abatere admisPn la 0,1% 7,5%0,1% pn la 0,5% 5%0,5% i mai mult de 0,5% 3%

F. Conservarea soluiilor are loc n recipiente bine nchise.Soluiile trebuie s-i pstreze calitile i efectul terapeutic pe toat perioada de

valabilitate.

1.1.5. Soluii oficinale n F.R. X

1.1.5.1. Soluii oficinale de uz intern1. Solutio Ammonii Acetatis 15%Soluie de acetat de amoniu

PreparareSolutio Ammonii hydoxydi 100g/l 35,7gAcidum aceticum 300g/l 41,4g Aqua destillata g.s.ad. 100,0g

Amoniacul, acidul acetic i 20g ap se amestec i se nclzesc la fierbere. Dup rciresoluia obinut se neutralizeaz la hrtia de turnesol roie i se completeaz cu ap la 100g.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant.

2. Solutio Bromhexini Hydrochloridi 0,2%Soluie de clorhidrat de bromhexin 0,2%

Preparare:Bromhexini Hydrochloridum 0,2g Acidum tartaricum 0,10gMethylis parahydroxybenzoas 70mgPropilis parahydroxybenzoas 30mg Aqua destillata g.s.ad. 100g

Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelaisolvent la 100g.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant mucolitic.3. Solutio calcii chloridi 50%

17


18/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n eSoluie de clorur de calciu 50%

Preparare:Calcii chloridum 50gAqua destillata g.s.ad. 100gClorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm).Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic, antialergic i intervine n

metabolismul calciului.4. Solutio Digitoxini 0,1%

Soluia de digitoxin 0,1% conine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic

5. Soluie Digoxini 0,05%

Soluia de digoxini 0,05% conine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap ipropilenglicol.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.

6. Solutio EfervescensSinonime: Soluie efervescent

Limonad gazoas

Preparare:Soluia I:Natrii hydrogenocarbonas 4gSirupus simplex 15gAqua destillata g.s.ad. 100g

Soluia II

Acidum citricum 3,65gSirupus simplex 15gAqua destillata g.s.ad. 100gSoluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.

7. Solutio Epinephrini 0,1%Sinonime: Soluie de adrenalin 0,1%

Soluia de adrenalin 0,1% conine adrenalin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: simpatomimetic.

8. Solutio Glyceryli Trinitratis Spirtuosa 1%Soluie alcoolic de trinitrat de glicerinSinonime: solutio nitroglycerini spirituosa

Soluia conine nitroglicerin dizolvat n soluie alcoolic.Observaie: La nclzire i lovire soluia poate exploda i se descompune n prezena

hidroxidului de sodiu.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antianginos.

18


19/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I E9. Solutio Magnesii citratisSoluie de citrat de magneziu

Preparare:Acidum citricum 25,5gMagnesii subcarbonas 15gSirupus simplex 50gCitri Aetherolenum 0,1g

Talcum 5gAqua destillata g.s.ad. 350g

Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n poriunimici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplui uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi sefiltreaz i se completeaz cu ap la 350g.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: purgativ.

10. Solutio Methylergometrini Hydrogenomaleatis 0,025%

Soluia conine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestecde alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Soluia conine stabilizani i

conservani antimicrobieni potrivii.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.

11. Solutio Natrii Iodidi [131 I]

Soluia de IODUR [131 I] conine izotopul [131 i] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Soluia este folosit pentru investigarea funciei

tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian.

3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern

1. Solutio Aluminii aceto-tartariciSinonime: Soluia de acetotartrat de aluminiu

Soluie BurowPreparareAluminii sulfas 30gAcidum aceticum dilutum 36,5gCalcii carbonas 13,5gAqua destillata q.sAcidum tartaricum q.s

Sulfatul de aluminiu se dizolv n 100g ap i se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat seadaug acid acetic diluat i carbonat de calciu dispersat n 20g ap (adugat treptat i sub agitarecontinu). Se las n repaus timp de cel puin 24 de ore la temperatura camerei agitnd pn lancetarea degajrii bioxidului de carbon dup care se filtreaz. La fiecare 100g soluie se adaug

3,5g acid tartic.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Astringent, antiseptic, sub form de compreseumede n tratamentul ulcerelor varicoase, pentru gargarisme i splturi nazale n diluii potrivite.

2. Solutio Camphorae Spiriuosa 10%Sinomine: Soluie alcoolic de camfor 10%

Spirt camforat

PreparareCamphora 10gAlcoholum 70gAqua destillata q.s.ad. 100g

Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g iapoi se filtreaz.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu aciune

locale.

19


20/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n e3. Solutio FormaldehydiSinonime: Soluie de formaldehid

Soluie de aldehid formic; formolAceast soluie conine cel puin 35% i cel mult 37% formaldehid i mai conine metanol

folosit ca stabilizant.Utilizare: dezinfectant pentru instrumentar, ncperi, pentru prepararea anatoxinelor ct i

pentru conservarea preparatelor anatomice.

4. Solutio Hydrogenii peroxydi concentrataSinonim: Soluie de peroxid de hidrogen

PerhidrolSoluia conine peroxid de hidrogen n concentraie de aproximativ 30%. Trebuie s conin

cel puin 95% cel mult 105% H2O2 fa de valoarea declarat.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, hemostatic local, decolorant,

dezodorizant etc.

5. Solutio Iodi SpirituosaSinonim: Soluie alcoolic de iod iodurat

Tinctura de iod.

Preparare:Iodum 2gKalii iodidum 3gAlcoholum 500 g.s.ad. 100g

Iodul i iodura de potasiu se dizolv n 30g alcool de 50 0 i se completeaz cu acelaisolvent pn la 100g.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic cu aciune topic etc.

6. Solutio Phenylhydrargyri Boratis 0,2%Sinonim: Soluie de borat fenilmercuric 0,2%

Soluie fenoseptBoratul fenilmercuric se dizolv n ap nclzit la aproximativ 50 0C iar dup rcire se

completeaz apa evaporat, se filtreaz i se ambaleaz.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n afeciuni oculare, conservant pentru

colire i soluie uz extern.

7. Alcoholum DilutumAlcool dilut

PreparareAlcoholum gta 67,5 Aqua destillata q.s.ad. gta 100,00

Soluia se obine prin simpla amestecare a componentelor.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: solvent, antiseptic etc.

1.1.6. Soluii neoficinale preparate frecvent n farmacie

I. Soluii neoficinale uz intern1. Soluie de iod ioduratSoluie Lugol

Preparare

Iodum gta 1,00Kalii iodidum gta 2,00Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

20


21/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I EIodul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n

prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap.Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de 3I . Soluia de lugol seambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfuncia tiroidiandatorat carenei de iod.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.

2. Soluie Iod Iodat FortePreparareIodum gta 5,00Kalii iodidum gta 10,00Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Iodul i iodura de potasiu se dizolv n cantitatea mic de ap completndu-se apoi cusolvent la masa prevzut. Ambalarea se face n acelai mod ca i soluia precedent.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.

3. Solutio Papaverini Hydrochloridi 4%

Preparare

Papaverinum hydrocloridum gta 4,00Acidum citricum sau Acidum tartaricum gta 2,00Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Substanele solide se cntresc i se introduc ntr-un vas tarat de sticl sau mensur, dupcare se adaug apa distilat sau soluie conservant pn la masa prevzut. Amesteculcomponentelor se nclzesc pe baia de ap pn la dizolvare. Dup rcire se completeazsolventul evaporat, se filtreaz i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antispastic musculotrop.

4. Solutio Glyceroli 50%

Preparare:Glycerolum gta 50,00Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00Componentele se amestec i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.Aciunea farmacologic i ntrebuinri: neuropsihiatrie infantil

II. Soluii uz extern1. Solutio Hydrogeni Peroxydi Diluta 3%Sinonim: ap oxigenat 3%

PrepararePerhidrol gta 10,00Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Perhidrolul se amestec cu apa la temperatura camerei ntr-un vas de capacitate potrivit.Dup preparare apa oxigenat se ambaleaz n flacoane de sticl de culoare brun i seeticheteaz corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.

2. Solutio Acidum Boricum 3%

Preparare Acidum Boricum gta 3,00Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-omensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se

nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreazcompletndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore,etichetate uz extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.3. Solutia Ethacridini lactas 1

21


22/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n eSoluie de rivanol

Preparare:Aethacridini lactas gta 0,10Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug

ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dupcare se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoarebrun etichetate corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid.

4. Solutio Castelani

Preparare:Fucsinum gta 0,50 Alcoholum gta 10,00Acetonum gta 5,00Acidum boricum gta 1,00

Resorcinolum gta 4,00Soluio fenolum 2% q.s. ad. gta 100,00

Fuxina bazic se dizolv n amestecul de alcool i aceton n cantitile prevzute n reet,dup care se adaug acidul boric i rezorcina. Dup dizolvare se adaug treptat soluia de fenol2% i se amestec. Produsul se ambaleaz n recipiente din sticl de culoare brun etichetatecorespunztor:

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

5. Solutio Sabouraud

Preparare:

Tinctura sabouraudAcidum benzoicumAcidum salicilicumIodum aa gta 1,50Natrii benzoas gta 3,00Alcoholum gta 60,70Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dupobinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise ietichetate corespunztor (uz extern).

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic.

6. Solutio Antimicotica

Preparare:Acidum benzoicum gta 1,20Acidum salicylicum gta 1,20Acidum boricum gta 1,20Solutio iodi spirituosa gta 13,00Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic i salicilic se dizolv n 55 g alcool concentrat. Acidul boric cntrit sedizolv n 26 g ap la cald iar dup rcire i completare la masa prevzut soluia de acid boric seamestec cu soluia rezultat prin dizolvarea primelor dou componente. Dup omogenizare se

22


23/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I Eadaug tinctura de iod i dac este cazul se completeaz la masa prevzut cu alcool diluat.Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.


7. Solutio Arning

Preparare:

Acidum salicylium gta 3,00Resorcinolum gta 3,00Tinctura Arnicae gta 10,00Tincutra Benzoe gta 10,00Solutio Camporae spirt. 10% gta 10,00Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00

Primele dou componente se dizolv la temperatura obinuit n aproximativ 40 g alcooldiluat dup care se adaug tincturile i spirtul camforat. Dup omogenizare se completeaz cualcool diluat la masa prevzut. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i seeticheteaz Extern.


8. Spirt pentru fa

Preparare:Acidum benzoicum gta 1,00Acidum salicylicum gta 1,00Camphora gta 2,00Glycerolum gta 5,00 Alcoholum gta 60,00Lavandulae Aetherolum gta 1,00Solutio Acidi Borici 3% gta 30,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dupobinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavandagitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i seeticheteaz Extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic.

9. Spirt Mentolat 1%

Preparare:Mentholum gta 1,00Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00

Mentolul se dizolv n alcool dilut agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia seambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antipruriginos, antiinflamator.

10. Spirt pentru pr

Preparare:Acidum salicylicum gta 1,20Resorcinolum gta 1,20Tinctura Arnicae gta 6,00Tinctura Capsici gta 6,00Tincutra Chinae gta 6,00Lavandulae Aetheroleum gta 0,20

Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00Obs: Resorcina se poate nlocui cu hidrochinon sau betanaftol, n cantiti egale.

23


24/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n ePrimele dou componente se dizolv n aproximativ 40 g alcool dup care se adaug

tincturile i uleiul volatil de lavand. Amestecul se agit uor pn la omogenizare completndu-seapoi cu alcool dilut la masa prevzut.

Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, stimulant al creterii prului.

1.2. SIROPURI. SIRUPI (F.R. X)1.2.1. Generaliti

A. DefiniieSiropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten

vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X).B. IstoricSiropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate

erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. Iniial ca edulcorant pentru siropuri erautilizat mierea. Dup obinerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost maipuin utilizat n acest scop.

n secolul IV .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgrafdescoper c zahrul se poate obine i din sfecl de zahr. Cuvntul sirop provine de lacuvntul arab schirab poiune, butur.

C. Avantajele utilizrii siropurilorSiropurile prezint cteva avantaje importante:- se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie;- au biodisponibilitate bun;- au valoare nutritiv;- sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut;- se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.D. ClasificareSiropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:a. Dup modul de preparare:- siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase;- siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase;- siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor

precondiionate.b. Dup rolul ndeplinit:- sirop medicamentos (sirop de codein);- sirop aromatizant (sirop simplu);c. Dup aciunea terapeutic:- sirop expectorant;- sirop tonic;

- sirop contra tusei.1.2.2. Formularea siropurilor

Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitateprevzute n F.R. X

Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este scorespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R: X.

Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uorsolubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter.

Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explicprin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul dedeshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a

celulelor bacteriene.1.2.3. Prepararea siropurilor

Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:

24


25/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I EA. Prin dizolvarea zahrului n ap;B. Prin amestecul siropului cu soluii medicamentoase;C. Prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondiionate sub form de granule etc.

A. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n apPrepararea siropului prin aceast metod presupune urmtoarele faze:a. Dizolvarea zahrului n ap;

b. Completarea cu ap la cantitatea prevzut;c. Clarificarea, decolorarea i filtrarea siropurilor.

A1. Dizolvarea zahrului. Poate avea loc n dou moduri:a) la rece;b) la cald.

a) Dizolvarea la rece se aplic mai ales cnd n soluia apoas sunt dizolvate substanetermolabile.

Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume: prin dizolvare nu se altereaz substanele termolabile; se mpiedic hidroliza zaharozei: nu necesit supraveghere continu;

Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje: nu rezult siropuri clare; viteza de dizolvare este mic; nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere); filtrarea este greoaie.

1. Pentru dizolvarea zahrului la rece se pot utiliza trei metode:a1. Dizolvarea prin agitarea zahrului cu solventul aposa2. Dizolvarea per descensum. Zahrul este pus ntr-un scule de tifon i se suspend n

partea superioar a soluiei apoase. Dizolvarea are loc sub influena forei gravitaionale(moleculele de ap vin n contact cu zahrul iar dup dizolvare datorit diferenei de mas zahruldifuzeaz n solvent dnd posibilitatea dizolvrii unei noi molecule de zahr).

a3. Dizolvarea prin percolare. Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas deform cilindro-conic prevzut cu un capac iar la partea inferioar are un tub de scurgere curobinet. La baza percolatorului este o plac perforat pe care se pune materialul filtrant, iar pe lapartea superioar se introduce solventul care va dizolva zahrul prin strbaterea coloanei de zahriar dup filtrare siropul se scurge printr-un robinet n vasul colector.

n industrie se utilizeaz zaharolizoarele. Construcia unui zaharolizor este dat n figura 3.6.

A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un altcilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.

Figura 1.6. Zaharolizor(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

Corpul zaharolizorului este de form cilindric, confecionat din cupru cositorit. Lajumtatea nlimii se gsesc dou diafragme reglabile ntre care se introduce ca material filtrantvat ntre dou straturi de tifon, iar la partea inferioar este un robinet. La partea superioar se

25


26/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n eintroduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pereii perforai cu orificiifoarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat secoboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de lapartea de jos se scurge n vasul colector.

b. Dizolvarea la caldDizolvarea la cald are urmtoarele avantaje:

- dizolvarea rapid;- obinere de siropuri clare (substanele albuminice se coaguleaz);- conservabilitate mai bun;- prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor.Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei.Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2

minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte.La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i

caramelizarea avansat a zahrului.n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n

industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oel inoxidabil.

A2. Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzutSiropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici:- densitatea relativ de 1,3005-1,3247;- indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550;- fierbe la 1050C.Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea

concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului.Pentru determinarea concentraiei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode:- determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 1050);- determinarea densitii cu densimetre, cu balana Mohr Westphal sau cu picnometrul;- prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g;- cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafaa siropului citindu-se direct

concentraia siropului pe scal.A3. Filtrarea, clarificarea i decolorarea siropurilora. Filtrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi

de tifon.b. Clarificarease poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice.b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare:- Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n

mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbintedup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon.

- Crbunele activse utilizeaz n concentraie de 2-5.Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorbiei

unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide).- Caolinulse utilizeaz n concentraie de 2.- Talculse utilizeaz n procent de 10.- Carbonatul bazic de magneziuse utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul

este c aceast substan cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10).-Albumina se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele n suspensie.b2. Clarificarea prin mijloace chimiceAlcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase.b3. Clarificarea prin mijloace biochimiceAre la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.

B. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii

medicamentoaseMetoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv nap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.

26


27/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I EC. Prepararea siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau

pulberi precondiionateDatorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri

se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentulutilizrii.

1.2.4. Caractere. Control. Conservare

A. Caractere i controlF.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii:A1. Aspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i

culoarea caracteristic componentelor.A2. Densitatea relativ: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful

Densitate relativ.A3. Indice de refracie: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Indice

de refracie.A4. Masa total pe recipient: acest parametru se determin prin cntrirea individual a

coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute ntabelul 3.6.:

Tabel 1.6.Masa declarat pe recipient Abatere admis

Pn la 25 g 5%25 g pn la 50 g 3%50 g pn la 500 g 2%

A5. Identificarea se face conform componentelor din monografiile respective.A6. Dozarea: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia

respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterileprocentuale prevzute n tabelul 3.7. dac monografia nu prevede altfel:

Tabel 1.7.Coninut declarat n substan activ (%) Abatere admisPn la 0,1% 7,5%0,1% pn la 0,5% 5,%0,5% i mai mult de 0,5% 3%

B. ConservareSiropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise,

complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150.La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R.

X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n

raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.C. Alterarea siropurilorn general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare,

clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr.Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri

nedorite la siropuri i anume:- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;- invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic;- mucegirea;- recristalizarea;

1.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X

1. Sirupus Balsami TolutaniSirop de Balsam de Tolu

Preparare

27


28/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n eTinctura balsami tolutani gta 4,50Magnesii subcarbonas gta 1Saccharum gta 64Aqua destillata g.s. ad. . gta 100

Tinctura de balsam de tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu icu 20 g zahr. Dup amestecare se adaug 30 g ap, se omogenizeaz prin triturare apoi sefiltreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv prin nclzire la aproximativ 40 0C restul de zahrcompletndu-se apoi cu ap la 100 g.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator iantispastic la nivelul musculaturii bronice.

2. Sirupus BelladonnaeSinonime: Sirop de Mtrgun,

Sirop de belladon

PreparareTinctura belladonnae gta 5,00Sirupus simplex gta 95,00Componentele se amestec i se omogenizeaz.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: parasimpatolitic.3. Sirupus Codeini 0,2%Sirop de codein 0,2%

PreparareCodeinum gmma 0,20Alcoholum gta 1,80Sirupus simplex gta 98Codeina se dizolv n alcool i se amestec cu siropul simplu.Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.

4. Sirupus SimplexSirop simplu

PreparareSaccharum gta 64,00Aqua destillata q.s.ad. gta100,00

Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, secompleteaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.

1.3. LIMONADE. LIMONADA

1.3.1. GeneralitiA. DefiniieLimonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau

sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferiteafeciuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.

B. Formularea limonadelorLimonadele conin urmtoarele componente:a. Acizi. Acizii se utilizeaz n concentraii de 0,2-1%. Pentru prepararea limonadelor se

pot folosi urmtorii acizi:a1 acizi organici(acid citric, acid tartric, acid ascorbic);a2 sau acizi anorganici(acid clorhidric i acid fosforic):

b. Sruri. Citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc.c. Edulcorani: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc.d. Solvent: apa distilat.

28


29/65

T E H N O L O G I E F A R M A C E U T I C P E N T R U A S I S T E N I I D E F A R M A C I ELimonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus

sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.C. Prepararea limonadelorLimonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. La

limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor areloc n mod diferit i anume:

- prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid

de carbon;- prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecareafcndu-se n momentul utilizrii;

- prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-unrecipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aibpereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm.

Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnicepentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.

D. Limonade oficinale n F.R. X

n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol.Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge).

1. Solutio EfervescensSinonime: Soluie efervescent

Limonada gazoas

Preparare:Soluia I:Natri hydrogenocarbonas 4gSirupus simplex 15gAqua destillata q.s.ad. 100g

Soluia IIAcidum citricum 3,65gSirupus simplex 15gAqua destillata q.s.ad. 100g

Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.

2. Solutio Magnesii citratisSoluie de citrat de magneziu

Preparare:Acidum citricum 25,5gMagnesii subcarbonas 15g

Sirupus simplex 50gCitri Aetheroleum 0,1gTalcum 5gAqua destillata q.s.ad. 350g

Peste acidul citric dizolvat n 200 ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug ncantitate mic carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare. Se adaug siropul simplui uleiul de lmie n prealabil triturat cu talcul i 20 ml ap, apoi se filtreaz i se completeaz cuap la 350 g.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: purgativ.

1.4. APEAROMATICE. AQUAEAROMATICAE (F.R: IX)

1.4.1. Generaliti

A. Definiie

29


30/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n eApele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare

sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. IX). n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria

utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentruaromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic.

Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentrupreparate uz extern (ape de gur, creme etc.).

B. IstoricApele aromatice au fost cunoscute i utilizate nc din antichitate. Cele mai vechi sursecare indic utilizarea acestei forme le gsim n literatura antic chinez, de unde au fost preluatede ctre arabi. n sec. IX d.Hr. savantul arab Geber a dat indicaii asupra distilrii ca metod deobinere a apelor aromatice i a prezentat proprietile acestei forme. Mai trziu apele aromaticeau fost aduse n Europa (n sec. al XIII-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur formas-a perfecionat tot mai mult prin mbuntirea metodelor de obinere i respectiv a aparaturiiutilizate.

n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. I (1862) unde suntnscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. IVsub denumirea de Aquae aromaticae sau Hydrolata, n care sunt introduse i soluiile de uleiurivolatile alturi de soluiile extractive obinute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. VI care

descrie monografia Aquae aromaticae. n F.R. IX avem monografie general Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. Xnemaifigurnd aceast monografie.

3.4.2. Formulare

Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:a. Produse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal

(frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florilede levnic care se utilizeaz uscate.;

b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produsvegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului

volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.

1.4.3. Prepararea apelor aromatice

Apele aromatice pot fi obinute n urmtoarele moduri:- distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante;- diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate obinute industrial;- dizolvarea uleiurilor volatile n ap: dizolvarea direct; dizolvarea cu talc (F.R. IX); dizolvarea cu ajutorul agenilor tensioactivi

- dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap.

A. Distilarea i antrenarea cu vapori de apExist diferite instalaii utilizate pentru obinerea apelor aromatice, prin distilare i antrenare

cu vapori de ap. n continuare vom prezenta cteva dintre aceste instalaii care utilizeaz aceastmetod.

A1.Antrenarea cu vapori de ap. Metoda utilizeaz instalaia prezentat n figura 3.7.:

30


31/65


Figura 1.7. Antrenarea cu vapori de ap(dup Ion Ionescu Stoian Tehnic farmaceutic, 1974)

Instalaia este compus dintr-un balon, generator de vapori de ap, balonul cu produsulvegetal din care vor fi antrenate uleiurilor volatile, sursa de nclzire, refrigerent i vasul colector. ntimpul fierberii, vaporii de ap formai n generator antreneaz vaporii de ap ncrcai cu uleiurivolatile din vasul al doilea, care datorit suprapresiunii create ajung n refrigerent, de unde, duprcire se condenseaz obinndu-se astfel apa aromatic care este colectat ntr-un vas colector.

Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediulbalonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile.

A2.Antrenarea cu vapori de ap n acelai cazan. Aceast metod utilizeaz instalaia dinfigura 3.8.:

Figura. 1.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, 1997)

1 Cazan;2 Refrigerent;3 Vas colector

Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul

degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaieprodusul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac,ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prinprodusul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datoritsuprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelorde densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice.

Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puinmiscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele doulichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferitpentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amesteculuieterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale

P = Pa + PuPa = presiunea parial a vaporilor de ap;Pu = presiunea parial a vaporilor volatili.

31


32/65

C a p i t o l u l 3 . F o r m e f a r m a c e u t i c e c o n i n n d d i s p e r s e o m o g e n ePresiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai

mic de 1000C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii temperaturarmne constant pn la epuizarea unuia dintre componente. Produsul vegetal utilizat pentruobinerea apei aromatice n acest mod trebuie adus n prealabil la gradul de mrunirecorespunztor, dup care se macereaz 24 de ore cu ap rece sau amestec de ap i alcool, apoise supune antrenrii cu vapori de ap.

A3.Antrenarea cu vapori de ap care provin de la un generator separatLa aceast metod utilizat mai mult industrial exist un generator de vapori care poatealimenta o baterie de distilatoare. Generatorul poate fi plasat ntr-un spaiu separat prezentnd nacest mod cteva avantaje:

- distilatoarele nefiind n contact cu sursa caloric se nltur eventualele posibiliti deincendiu;

- extracia decurge continuu nefiind nevoie de ntreruperi pentru completarea cantitii deap epuizat.

n operaiile de distilare se acord o atenie deosebit nclzirii pentru ca producerea devapori s fie moderat, condensarea rapid pentru a evita pierderile de ulei volatil.

Primele poriuni de distilat sunt principii volatile cu caracter hidrofil (aldehide, alcooli, acizi)cu arom plcut, n continuare obinndu

55646669 Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Omogene[1]

Documents

Transcript of 55646669 Forme Farmaceutice CA Sisteme Disperse Omogene[1]