4 . RESEPTOR

Click here to load reader

download 4 .  RESEPTOR

of 20

  • date post

    05-Jan-2016
  • Category

    Documents

  • view

    172
  • download

    3

Embed Size (px)

description

4 . RESEPTOR. Konsep, sifat dan keberadaan reseptor, I nteraksi obat-reseptor, H ubungan IOR dan respon, P arameter IOR, P enghantaran sinyal, A ntagonisme. 4 . RESEPTOR. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of 4 . RESEPTOR

  • 4. RESEPTOR Konsep, sifat dan keberadaan reseptor, Interaksi obat-reseptor, Hubungan IOR dan respon, Parameter IOR, Penghantaran sinyal, Antagonisme

  • 4. RESEPTORKomponen makromolekul sel (umumnya berupa protein) yang berinteraksi dengan senyawa kimia endogen pembawa pesan (hormon, nuerotransmiter, mediator kimia dalam sistem imun, dll) untuk menghasilkan respon seluler.Obat bekerja dengan melibatkan diri dalam interaksi antara senyawa kimia endogen dgn reseptor ini, baik menstimulasi (agonis) maupun mencegah interaksi (antagonis)

  • TIPE RESEPTORReseptor terkopling protein G, juga disebut reseptor metabotropikReseptor terhubung kanal ion, juga disebut reseptor ionotropikReseptor yang mempengaruhi transkripsi gen, juga disebut reseptor nuklearReseptor terhubung enzim (kinase, guanilat siklase, dll)

  • TIPE RESEPTOR

  • Reseptor terkopling protein GGPCR berada di sel membran dan responnya terjadi dalam hitungan detik.Mempunyai rantai polipeptida tunggal dengan 7 heliks transmembran.Tranduksi sinyal terjadi dengan aktivasi bagian protein G yang kemudian memodulasi/mengatur aktivitas enzim atau fungsi kanal

  • Reseptor terkopling protein G

  • Contoh reseptorEfekAgonisAntagonis

    H1 histaminKontraksi otot polos (IP3)

    Berbagai efek krn posforilasi proteinHistaminMepiraminAdrenoreseptor 2

    Muskarinik M2Relaksasi otot polos

    kekuatan kontraksi jantungAdrenalinSalbutamol

    AsetilkolinPropanolol

    AtropinMuskarinik M2Pelambatan Jantung AsetilkolinAtropin

  • Struktur GPCR

  • Struktur GPCR

  • Struktur GPCR

  • Reseptor terhubung kanal ionBerada di membran sel, respon dalam milidetik.Kanal merupakan bagian dari reseptor.Contoh: reseptor nikotinik reseptor GABAA reseptor ionotropik glutamatReseptor 5-HT3

  • Reseptor Nikotinik asetilkolin (nAChR)Ditemukan di:Otot skeletal (terdiri dari subunit 1,1, atau , dan subunits)Ganglion Sistem saraf simpatk & parasimpatik Neuron sistem saraf pusatSel non neural

  • Reseptor Nikotinik asetilkolin (nAChR)Terdiri dari 5 subunit yg melintasi membran, membentuk kanal polar (gbr 1a).Masing-masing sub unit t.d. 4 segmen transmembran, segmen ke-2 (M2) membentuk kanal ion (gbr 1b) Domain N-terminal ekstraseluler masing-masing sub unit mengandung 2 residu sistein yang dipisahkan oleh 13 asam amino membentuk ikatan disulfida yang membentuk loop, merupakan binding site untuk agonis (gbr 1c).

  • Reseptor Nikotinik asetilkolin

  • Reseptor terhubung transkripsi genDisebut juga reseptor nuklear (walaupun beberapa ada di sitosol, merupakan reseptor sitosolik yg kemudian bermigrasi ke nukleus setelah berikatan dgn ligand, ex: reseptor glukokortikoid)Contoh:reseptor kortikosteroidReseptor estrogen & progestogenreseptor vit D

  • Reseptor terhubung enzimProtein transmembran dgn bagian besar ekstraseluler mengandung binding site utk ligan (ex: faktor pertumbuhan, sitokin) dan bagian intraseluler mempunyai aktivitas enzim (biasanya aktivitas tirosin kinase)Aktivasi menginisiasi jalur intraseluler yg melibatkan tranduser sitosolik dan nuklear, bahkan transkripsi gen.Reseptor sitokin mengaktifkan Jak kinase, yg pada gilirannya mengaktifkan faktor transkripsi Stat, yg kemudian mengaktifkan transkripsi gen