4 Metabolísmo do Cardiomiócito Normoxia e Hipóxia
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Metabolismo do CardiomiócitoMetabolismo do Cardiomiócito- Normóxia e Hipóxia -- Normóxia e Hipóxia -
Prof. Mário – IBqM - UFRJ
Quechuas e Sherpas
Oxigênio e Altura.
Quais então as preferências metabólicas de cada tipo de atleta durante o exercício ?
• “Endurance”
• Força.
Coração Isquêmico...
Balanço Hipóxia Fisiológica e Hipóxia Patofisiológica.
Balanço Hipóxia Fisiológica e Hipóxia Patofisiológica.
Modificações Celulares.
Modificações Moleculares.
Modificações Moleculares.
Hipoxia Crônica Requer Reorganização Metabólica.
• Moduladores Transcricionais sensíveis a Oxigênio.
• Diversificação de substratos mais variados na contração cardíaca.
• Aumento da Performance Mitocondrial.
Sensores de Oxigênio.
• NADPH Oxidase e Complexos III e IV
Fatores Induzidos por HipóxiaFatores Induzidos por Hipóxia- HIF’s -- HIF’s -
HIFHIF MembroMembro GeneGene ProteinaProteina
HIF 1HIF-1α HIF1A Fator Induzido por Hipóxia 1, subunidade α
HIF-1β ARNT Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto
HIF 2HIF-2α EPAS1 Domínio Endotelial PAS 1
HIF-2β ARNT2 Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto 2
HIF 3HIF-3α HIF3A Fator Induzido por Hipóxia 3, subunidade α
HIF-3β Arnt3 Translocador Nuclear do Receptor Aril Hidrocarboneto 3
Estrutura dos HIF’sEstrutura dos HIF’s
HIF-1β
HIF-1α
Reação da PHD
Regulação dos HIF’sRegulação dos HIF’s
E3
Regulação dos HIF’sRegulação dos HIF’s
Função dos HIF’sFunção dos HIF’s
Angiogênese
Diferenciação CelularApoptose
Metabolismo Anaeróbico
Hematopoiese
Genes Regulados pelos HIF’sGenes Regulados pelos HIF’s
HIF’s – Funções BiológicasHIF’s – Funções Biológicas
Ativador de Angiogênese
Maturação de Eritrócitos
Metabolismo Anaeróbico
Reações Sistêmicas à HipóxiaReações Sistêmicas à Hipóxia
Contração
O2Mitocôndria
Condições Aeróbicas
Ácidos Graxos Glicose
Mitocôndria
Condições de Hipóxia
Ácidos Graxos Glicose
ADP ATP ADP ATP
Contração
O2
O2
O2O2O2 O2
Hipóxia a Nível CelularHipóxia a Nível Celular
HIF’s - Funções BiológicasHIF’s - Funções Biológicas
Isufficient Cardiomyocytes
Perfusion
EPO
O2 Transport
HIF’s – Aplicações MédicasHIF’s – Aplicações Médicas
Angiogênese
Isquemia Cardiaca e CerebralAnemia
- EPO- VEGF- VEGFR2
- PAI-1- MMPs- IGF2
Maturação de Eritrocitos
VHL (Von Hippel Lindau)
Eritopoetina.
HIF prolyl-hydroxylase inhibitors
HIF’s – Aplicações MédicasHIF’s – Aplicações Médicas
HIF’s – Aplicações MédicasHIF’s – Aplicações Médicas
HIF prolyl-hydroxylase Activators
Proteasome Degradation
Cancer Biology InhibitionCancer Biology Inhibition
- Cell prolifaration
- Survival
- Invasion
- Glucose metabolism
- Angiogenesis
Visão Geral.