3. Oncogenesis

download 3. Oncogenesis

of 11

description

medis

Transcript of 3. Oncogenesis

  • Oleh :I K. SUDIANA

  • ONCOLOGI : ADALAH SUATU ILMU YANG MEMPELAJARI PERUBAHAN PROONCOGEN MENJADI ONCOGEN YANG MEMICU TERJADINYA PENYAKIT KEGANASAN (MALIGNANCIE)

  • ONKOGENESISMALIGNANCIESTERJADINYA MALIGNANCIESKARENA ADANYA KEGAGALAN PADA PENGENDALIAN SIKLUS PEMBELAHAN SELHAL INI TERJADI KARENA ADANYA MULTI GEN DEFECT= PROTO ONKOGEN MUTASI (ONKOGEN) MAKA PROTEIN YANG DISANDI BERSIFAT OVERAKTIF= TUMOR SUPRESOR GEN MUTASI MAKA PROTEIN YANG DISANDI BERSIFAT INAKTIF SEPERTI := PROTO ONKOGEN ( BCL2,Ras, c-MYC)= TUMOR SUPRESSOR GENE ( P53, PRB)KHUSUSNYA GEN PENYANDI PROTEIN YANG BERPERAN PADA PENGATURAN SIKLUS PEMBELAHAN SEL SIKLUS PEMBELAHAN SEL TIDAK TERKENDALI

  • PROLIFERASIKEMATIAN CELLGANGGUAN KESEIMBANGAN

  • SEBELUM MEMBAHAS ONCOGENESIS TERLEBIH DAHULU DIBICARAKAN PROSES SIKLUS PEMBELAHAN SELSIKLUS PEMBELAHAN SEL MELIPUTI BEBERAPA FASE YAITU :CDK : 2CYCLIN : A,ECDK: 1CYCLIN: A,BPADA AKHIR FASE: MDIHASILKAN SUATU PROTEIN : APCCDK: 4,6CYCLIN: D,E MUTASI p53 ?

  • APC ( ANAPHASE PROMOTING COMPLEX )CDK-CYCLIN KOMPLEKS PADA FASE-M (CDK:1-CYCLIN:A,BMENGINDUKSI CYCLIN : D, E PADA FASE : G -1CYCLIN : A,BCDK: 1FASE-M BERHENTIPROSES UBIQUITINASITERJADI PEMBENTUKAN CYCLIN KOMPLEKS PADA FASE : G-1 (CDK 4,6CYCLIN : D,E)MEMFOSFORILASIIKATAN: pRb-FAKTOR TRANSKRIPSI (E2F, ABL)pRb: INAKTIFFAKTOR TRANSKRIPSI AKTIF (E2F, ABL)MENGHASILKAN PROTEIN ( NUCLEAR PROTEIN )*Dbf-4p *MCM-p *CDC-7p *ENZYM *CDC-6P pRbFtMUTASI

  • p53 FAKTOR TRANSKRIPSI: p21p21 TIDAK TERBENTUKAKTIVITAS CDK TIDAK TERHAMBAT SEYAITU : CDK-4,6 : PADA FASE G-1 CDK-2 : PADA FASE S CDK-1 : PADA FASE MCYCLIN DIEKSPRESIKAN PADA SETIAP FASE :CYCLIN: D,E : PADA FASE.G-1 CYCLIN: A,E : PADA FASE S CYCLIN: A,B : PADA FASE. M TERJADI IKATAN KOMPLEKS ANTARA: CDK-CYCLINSIKLUS PEMBELAHAN SEL TIDAK TERKENDALIBAX-MITOKONDRIABCL2 MITOKONDRIAREGULASI OLEH :ATRIMMORTALATMMDM-2MUTASIPTENPI -2PPI - 3PPI -3KMUTASIMALIGNANTBAX DIHAMBAT

  • TERJADINYA KECACATAN GENKARENA ADANYA MUTASIRADIASIVIRUSBAHAN KIMIADISFUNGSI MITOKONDRIA

  • BAGAIMANA SEL TUMOR MAMPU BERTAHAN DARI SISTEM IMUN ?MENSEKRESI IL-10IL-10 : BERPERAN UNTUK MENEKAN AKTIFITAS DARI SEL MEDIATED IMUNITYSEL TUMORSEHINGGA SEL TUMOR TIDAK DISERANG OLEH SISTEM IMUN.MENGINDUKSI STROMA SELMENSEKRESI BERBAGAI MEDIATOR= FAKTOR PERTUMBUHAN= SITOKIN= KEMOTRAKTAN= ANGIOGENIK FAKTOR

  • SEL TUMORMENGINDUKSI TAM PADA STROMA UNTUK MENSEKRESI MAKROFAG KEMOTRAKTAN PROTEIN-1 (MCP-1)MENGINDUKSI VEGF ANGIOGENESISSEL TUMOR., FIBROBLASDAN ENDOTELMENSEKRESIENDOTEL., FIBROBLAST MENSKRESISEL TUMOR MENSEKRESI IL-8 --NCFNEUTROFIL MENSEKRESI ENDOTHELIAL NEUTROFIL ACTIVATING PEPTIDE-78 (ENA-78)BERSIFAT ANGIOGENIK FAKTOR HUMAN CONECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR C-TGFDINDING PEMB..DARAHFIBRUS/KOLAGEN= GROWTH FACTOR= MMP= KEMOTRAKTAN= ANGIOGENIK FACTORMETASTASIS

  • TERAPI KANKERPEMBEDAHANRADIO TxCHEMO TxIMUNO Tx

    ***