1

پاتولوژی:

3بیماری های خون

استاد:

رفادکتر ص

پیاده سازی،تایپ و ویرایش:

امیررضا علی شریفی

2

:Hodgkin lymphoma

شوند:می کین جدا چعلت از لنفوم های غیر هو 3کین به چلنفوم های هو

1 pattern کین هررا چغیررر هررو :درگیررریgeneralize آئررورت و ... را هسررتند رره لنفرروم هررای شررکمی و پرراراتررر

جلو می روند. stepwiseکین ها معموال یک زنجیره را درگیر میکنند و به صورت چدرگیر میکند ولی هو

.پاتوژنز و مارکرهای متفاوت دارند 2

پس رژیم درمانی متفاوت دارند. سیر بیماری و پاسخ به درمان متفاوت دارند 3

Reedهسرتند ره بره آن را giant (µm 45-15) ری سرلو هرایکین دارای یکسرچهرای هرو از نظر مورفولروژی لنفروم

Sternberg بسیار زیادی وجرود دارد ولری تیریبرا مشرخ اختالف نظر و بحث میگویند. از نظر منشاء این سلو ها

لوبه( و یک هستک 2می باشد. این سلو ها هسته ی چند لوبه داشته )معموال B Cellاین سلو ها از originشده ه

و CD15واضر و مشرخ دارنرد. سیتوپالسرم معمروال صرورتی اسرت. در ایمونوفنوتیرپ بررای اسبرات ایرن سرلو هرا از

CD30 این سلو ها مار ر لنفوسیتی .استفاده می نیم (CD45 ) و مار رB CELL و TCELL نمی دهدرا بروز.

کین: چلنفوم های هو تقسیم بندی

1- Nodular Sclerosis

2- Mixed Cellularity

3- Lymphocyte Rich

4- Lymphocyte Depletion

5- Lymphocyte Predominance

giantیرپ سرلو تندارنرد و ایمونوفنو reed Sternberg cell چون lymphocyte predominanceگروه پنجم یا

classicalو در گرروه چکین متفراوت برودهنسبت بره بییره ی لنفروم هرای هرواست، germinal center B markerاز

کین قرار نمیگیرد.چلنفوم های هو

3

تعداد nodular sclerosisیافت میشود ولی در reed Sternberg cell میدارزیادی mixed cellularityدر گروه

بسیار نادراند. lymphocyte rich خیلی می وجود دارد و در

1) Nodular Sclerosis:

است ه برین خرانم هرا nodular sclerosisکین در جوانان چفرم لنفوم هوشایعترین classicدر تیسیم بندی

نودهرای ( یا لنف supra cervical و آقایان جوان به یک نسبت یافت می شود و بیشتر لنف نودهای گردنی )

ند. را درگیر مینا یستمدیا

پروگنوز این گروه عالیه!

دیگر این سلو Variant ها دیده می شود ولی گاهی reed Sternberg cellدر زیر میکروسکوپ معموال

reed ایررن اسررت رره چررون lacunar cellدیررده مرری شررود. علررت مشرراهده ی Lacunar Cellهررا برره نررام

Sternberg cell ش ت یه میکننرد و داخر فرمرالین قررار سم وسیع دارند وقتی برها هسته چند لوبه و سیتوپال

در آن ایجاد می شرود ره یرک سیتوپالسرم شرفاف وسریعی در الرراف سرلو artifactشود، یک fixد تا میدهن

گوینرد. پرس مری lacunar cellایجاد میکند بره همرین خرالر بره آن Lacunarایجاد می شود ه نمای حفره یا

است. reed Sternbergپ آن مس تیفنوتمام ایمونو

دوعلت نامگذاری این گروه این است ه چون باند های الژن و فیبروز زیاد وجود دارد ره لنرف نرود را نر

.میگویند nodular sclerosisمی ند به همین خالر به آن دون

4

2) :Mixed Cellularity

می باشد ه بیشتر در آقایان دیده می شود. سا 55سنین بیشتر از کین در چشایعترین لنفوم هو

شود. دیده می classic reed Sternberg cellهمانلور ه گفته شد در این گروه میدار زیادی

احتما دیدن عالئم سیستمیک وجود دارد. Nodular Sclerosisبیشتر از فرم mixed cellularityدر گروه

انروا و اقسرام سرلو reed stern bergسرلو هرای back groundعلت نامگذاری این گروه ایرن اسرت ره در

و ... دیده می شود. یفو ائوزینو PMNهای الت ابی مس لنفوسیت و پالسما س و

پروگنور این گروه هم عالیه

3) Lymphocyte Predominance:

شود ولی یکسرری سرلو وجرود دارد ره ها دیده نمی Reed stern berg cellهمانلور ه گفته شد در این گروه

میگوینرد. ایرن سرلو هرا در pop corn cell( یرا Lympho histiocytic variant cell ) L&H cellبره آن هرا

اژ وجود دارد.فو ما رو B Cell هایی دیده می شوند ه میدار زیادی دون

L&H cell ها بر خالفReed stern berg cell ما رهایB Cell (CD19 وCD20 را بروزمی دهند ولی )CD15

را ندارند. CD30و

نوپاتی ایزوله دارد.این حالت بیمار معموال یک لنفاد در

ز این هم مس گروه های قبلی عالیه.وپروگن

5

تشخیص لنفوم های هوچکین:

reactiveکین و پروسه های چکین م م است ه بتوانیم آن ا را از لنفوم های غیر هوچدر تشخی لنفوم های هو

کین توجه نریم. چهای آن ا در لنفوم هو variantها یا reed stern berg cellپس باید به وجود .تشخی بدهیم

ه Infectious mono nucleusکین اشتباه می شود می توان به چ ه با لنفوم هو Reactive) از پروسه های

را مشاهده رد.( EBVکین می توان چ% لنفوم های هو05چون در .اشاره رد ایجاد می شود EBVدر اسر

کین برر خرالف لنفروم هرای دیگرر ره در وچدر لنفروم هردر تشخی قلعری از لریرب بررسری برافتی مری باشرد.

Back ground ، ره همران لنفروم هرم سرلو هرای لنفومرایی داریرمشیت سلو های لنفومایی دیده مری شرود در ایرن

reed stern berg cell ی ه در زمینه سلو های الت ابیاست و هم neoplastic -non شرود. علرت دیده مری

ها آزاد می شود و باعث جرذ reed stern berg cell این هایی است ه از وجود این سلو های الت ابی سایتو

این سلو های الت ابی به مح می شود، این سایتو این ها شام :

عالئم لنفوم های هوچکین:

م بره کین در حیییرت لنفادنوپراتی هرای بردون درد هسرتند ولری یکسرری عالئروچلنفوم های غیر هرکین مس وچلنفوم های ه

کین دیده می شود مس :صورت اختصاصی تر در لنفوم هوچ

باشدیک زنجیره درگیر فیل -1

عالئم سیستمیک نباشد -2

هپاتو اسپلنومگالی نباشد -3

د ه در جدو زیر توضری داده شرده ندار stage 4 کینوچاست. لنفوم ه اآن stagingکین وچبعد از تشخی لنفوم ه

ها مریض می تواند عالئمی مس اهش وزن، تعریب شبانه و ت شدید داشته باشد stageو استاد فیل گفتند ه در تمام

Aدارد و اگررر نداشررته باشررد میگیرریم B Symptomاگررر ایررن عالئررم را داشررته باشررد، میگرروییم فرررد یررا نداشررته باشررد.

Symptom ی نداشرته ی% وزن نرمرا فررد باشرد و دلیر قابر تروج15 راهش وزن بایرد بیشرتر از اسرت. )اسرالید

( .باشد

IL-5 جذ ائوزینوفی

TGF-β فیبروز ایجاد میکند

IL-13 باعث تولید سایتو این های دیگر می شود

6

Distribution of Disease Stage

Involvement of a single lymph node region (I) or

involvement of a single extralymphatic organ or tissue (IE)

I

Involvement of two or more lymph node regions on the

same side of the diaphragm alone (II) or with involvement

of limited contiguous extralymphatic organs or tissue (IIE)

II

Involvement of lymph node regions on both sides of the

diaphragm (III), which may include the spleen (IIIS), limited

contiguous extralymphatic organ or site (IIIE), or both

(IIIES)

III

Multiple or disseminated foci of involvement of one or

more extralymphatic organs or tissues with or without

lymphatic involvement

IV

ها را ندارند B Symptomبیماری متر است، stageو بیماری ب تر است prognoseمعموال در افراد جوان چون

stageساله مریض های 5بیای .دیده می شود B Symptomsباالتری قرار دارند معموال stage ولی در افرادی ه

5بیرای stage IV-Bیا Stage IV-Aهای باالتر مس Stage% است و حتی در 155ندارند B Symptom ه 2 , 1

% است. 55ساله این افراد

درمان لنفوم هوچکین:

ولی چون عوارض زیرادی داشرت درمران ایرن افرراد بره کین در گذشته رادیوتراپی انجام می شدچج ت درمان لنفوم هو

است Anti-CD30 ABهدفمندی ه جدیدا ملرح شده است و موتراپی سیستمیک تغییر پیدا رد. از درمان های جدید

ها را از بین میبرد. Reed stern berg cell ه

0

Non-Hodgkin Lymphoma Hodgkin Lymphoma

More frequent involvement of

multiple peripheral nodes

More often localized to a single

axial group of nodes (cervical,

mediastinal, para-aortic)

Noncontiguous spread Orderly spread by contiguity

Mesenteric nodes and Waldeyer

ring commonly involved

Mesenteric nodes and Waldeyer

ring rarely involved

Extranodal involvement

common

Extranodal involvement uncommon

حاال به بررسی سایر بیماری های لنفومایی می پردازیم:

Extra-nodal Marginal Zone lymphoma :

معموال لنفومی است ه در زمینره ی بیمراری هرای اتوایمیرون دیرده مری شرود و ممکرن اسرت سیسرتم هرای غیرر نرودا را

ارتبال دارد. H.pyloriدرگیر ند، مس درگیری سیستم گوارش ه با

دیده می شود. 11؛11از نظر ژنتیکی ترانسلو یشن

Hairy cell Leukemia :

مراجعه می ند. pancytopeniaسالگی دیده می شود و مریض معموال با 65-55معموال در

دارد و بررسی میکروسرکوپی در خرون و مغرز اسرتخوان ایرن افرراد سرلو Huge Splenomegalyدر معاینه مریض

هایی دیده می شود ه یکسری زواید مویی شک دارند.

را از CD103و CD11cو مار رهای اختصاصری B Cellدارد پس سلو ها مار رهای B Cellلنفومی است ه منشاء

خود بروز می دهند.

هرم دیرده مری شرود، ره در T Cellبودنرد ولری در بعضری بیمراران لنفروم هرای B Cellلنفروم هرای گفتره شرده از نرو

مری تروان انروا زیرر را نرام T cellاز لنفروم هرای مجمو شیو خیلی می دارد و پاسخ به درمانشان هم خو نیست،

برد:

Mycosis Fungoides (sezary syndrome):

1

CD4لنفوم + T-cell است ه پوست و خون را درگیر میکنرد و معمروال تظراهرات اولیره اش بره صرورت ضرایعات پرال

لو های هسرته هرای ایرن سرلو شده و در ن ایت تومور ایجاد می نند در نمای میکروسکوپی patchپوستی است ه

ها به شک لو های مغز در می آید.

درگیر شده باشد. خونزمانی به این بیماری سندرم سزاری گفته میشود ه

Adult T-cell Lymphoma/ Leukemia:

CD4در این بیماری نیز درگیری + T-cell دیده مری شرود و مشرخ شرده ره در پراتوژنز آن ویرروسHTLV-1 دخالرت

دارد.

Peripheral T-cell lymphoma :

چکین را تشکی می دهد.درصد لنفوم های غیر هو 15-15در مجمو

2

Myeloid Neoplasms :

یلوئیدها هم رده ی اریتروئیدی و هم رده ی مگا اریوسیت و هم رده ی گرانولوسیت را ایجاد می ند، بنابر ایرن مچون

یجاد شود می تواند اختالالتی در سایر رده ها ایجاد ند. میلوئیدی اشکالی ا stem cellاگر در

دسته اصلی تیسیم می نند: 3یلوئیدی را به لور لی به ماختالالت

1) AML(Acute Myeloid Leukemia :)

مغرز به علت یک اخرتال در مسریر تمرایز سرلو هرای پایره و اولیره ایجراد شرده ره باعرث تجمرع بالسرت هرا در

transcriptinعترین ژنی ه دچار اختال مری شرود ژن رد ننرده ی استخوان و خون محیلی می شود، شای

factor رخ دهررررد باعررررث جلرررروگیری از تبرررردی 10؛15و یشررررین لاسررررت ) اگررررر ترانسpromyelocyte برررره

myelocyte جمع تشود پس میpromyelocyte را در مغز استخوان داریم ه در این حالت به آنAcute

Promyelocytic Leukemia ).می گویند

2) : Myeloproliferative

ننرد ولری میزان پرولیفراسیون رده ی میلوئیدی زیاد می شود و این سلو ها تا رده ی انت ایی تمایز پیردا مری

تمایزشان به شک غیر لبیعی می باشد.

3) :Myelodysplastic

یلوئیدی دچار دیسپالزی و بد شکلی شده. ایرن سرلو هرا نیرز تمرایز شران امر بروده ولری بره خرالر مرده های

مری ineffective myelopoesمشکلی ه دارند نمی تواننرد وارد خرون محیلری شروند ره در حیییرت بره آن

ineffective erythro دهد. ) الستیک برای رده ی اریترویست رخ میبمگالو میگوئیم مس اتفاقی ه در آن

poesis پس در این اختال مغز استخوان سلو دارد و رده ها تولید می شود ولی چون وارد خون محیلری .)

نمی شود فرد سایتوپنی دارد.

15

:AML

و عفونرت مراجعره مری نرد. ولری چنرد اخرتالالت خرونریزی دهنرده رنر پریردگی، است یعنی فرد با خستگی، ALLمس

دارد: ALLم م با تفاوت

معموال در سنین باال رخ می دهد.AML سنی در بچه ها دیده می شود ولی Peakیک ALLدر -1

خیلی شایع نیست. AMLاسپلنومگالی و لنفادنوپاتی شایع است ولی در ALLدر -2

معمررروال یرررک تررروده ای از سرررلو هرررای بالسرررت در یرررک ارگرررانی ایجررراد مررری شرررود ررره بررره آن اصرررلالحا AMLدر

Granulocytic Sarcoma .میگویند ه تظاهرات لنفوم را تیلید میکند

اسرررت یعنرری مورفولرروژی بررره مررا مررک مررری نررد رره تشرررخی دهرریم بالسررت اسرررت و ALLنیررز مسرر AMLتشررخی

برای تایید تشخی و اینکره مشرخ نریم از نرو رده ی میلوئیردی اسرت یرا لنفوئیردی اسرت و در مرحلره ایمونوفنوتیپ

آخر اریوتایپ انجام می دهیم ه برای تعیین سیر بیماری، پاسخ به درمان و پروگنروز مرک ننرده اسرت. پرس از برین

بیشترین اربرد و تاسیر را دارد.مریض Out comeروش هایی ه در تشخی به ما مک می ند اریوتایپ در

درصد سلو بالست و سلو نارس دیده می شود. معموال بالست هرای 25در حالت معمو در مغز استخوان بیشتر از

میلوئیدی نسبت به لنفوئیدی ها بزرگتر، روماتین متر، سیتوپالسم بیشتر و از همه م متر داخلش گرانو دارد. گراهی

Auer Rodا شیده شده و به هم وص می شود و نمای باسریلی پیردا مری نرد ره اصرلالحا بره آن اوقات این گرانو ه

Auer Rodتن ا یافته مورفولوژیکی ه می تواند به لور قلعی به تشخی بالست میلوئیدی بیانجامد همرین می گویند.

هرا Promyelocyteچرون بیشرتر دیرده مری شرود Acute Promyelocytic Leukemia در Auer Rod است. میدار

اصوال گرانو زیادی دارند.

ها آنیدر زیاد می شوند ه روی هم افتاده و مس یک په هیزم دیده می شود ه در این Auer Rodگرانو ها و گاهی

حالت به آن فاگوت س می گویند.

:AMLطبقه بندی

ترا 5Mهرا بره AMLی سلولی تیسیم بندی می ردنرد ره برر ایرن اسراس هرد وقبال لو می ها را بر اساس میزان تمایز

M7 تیسیم می شدند ولی در حا حاضرWHO نو دارد: 4تیسیم بندی جدیدی ارائه رده است ه

1) AML .هایی ه یک اختال ژنتیکی شناخته شده دارند

11

2) AML است این هایی ه عالوه بر لو می دچار تغییرات دیسپالزی هم شدند ه ممکنAML هرا در زمینره ی

Dysplastic syndrome باشد یا نباشد. اگر در زمینه یDysplastic syndrome باشد پروگنوزشان بدتر

می شود.

3) AML .هایی ه به دنبا درمان موتراپی ایجاد شده اند ه معموال پروگنوز خوبی ندارند

4) AML رد. حراال اگرر جرزء ایرن گرروه باشرند بایرد برر اسراس هایی ه در هیچکدام از گروه های باال قرار نمیگیر

اند. Erythroidاند یا Myeloid اند یا Monoidسلو هایش تعیین نیم Differentiationرده ی

12

,CD13 این مار رهران ایرن رده مسر ، بنرابرلوئیردن در مغرز اسرتخوان قررار داردسرلو هران نرارس رده ن می AML در

CD14,CD15,CD64,CD117,(CKIT) ر ر م ممابروز پیدا مي ند. یک CD33 است ه در Stem cell ها دیرده میشرود و

.ها همچنان حفظ مي شود و ما میتوانیم آنرا ببینیم Myeloid-progenitorدر

ز باید ببینریم در ردام یرک از گرروه هران چ ارگانره ن وزیاد خو نیست ولي در بران تعیین پروگن AML زوپروگن

.ه شده قرار مي گیردگفت

Myelodysplastic Syndromes :

سالگي دیده شده و در آن رده هان میلوئیدن دیسپالزن دارند یعني دچار بد شکلي شده اند 05-55این بیمارن در سن

گفتههمانلور ه .ي مي تواند این بدشکلي را داشته باشندتلوسیوپس رده ن اریتروئیدن، مگا اریوسیتي و رده ن گران

حیییت رشکلي نمیتوانند از مغز استخوان خارج شوند ه د دسلو ها تولید شده و تمایز دارند ولي به علت این ب شد،

است. با این توضیحات مشخ مي شود ه مغز استخوان این افراد باید نرما تا ineffectiveی یک پروسه

.هایپرسلوالر باشد ولي در خون محیلي سایتوپني داریم

ون ا یتاسرواست و مستعد سوار شدن سرایر م unstable عموال در این سندرم ها به علت ج شي ه رخ مي دهد سلو م

شود. به همین علت است ه یکي از لبیه بنردن لرو مي هرا، لرو مي هرایي می بر سلو مي باشد ه به لو مي ها منجر

.ها ایجاد مي شود Myelodysplastic Syndrome بودند ه از

معموال از نو ترانسلو یشین نیسرت MDS یک اختال لونا دیده مي شود. اختال ژنتیکي MDS % بیماران05 در

یک روموزوم ام یا قسمتي از یک رومروزوم مري gain است یا به صورت حذفبلکه بیشتر اوقات یا به صورت

-5q برره نررام MDS نررو خاصرري از رره پررروتئین ریبرروزمي را ررد مرري نررد 5q باشررد.)حذف بخشرري از رومرروزوم

syndrome .اسرالید(را ایجراد مري نرد( :, is associated with womensyndrome occurs more often in 5q

s, and often responds to treatment with elevated platelet countand preserved or severe anemia

thalidomideanalogs of )

13

الستیک مري باشرد. یعنري سرلو هرا، رابلره ن ببسیار شبیه آنمي مگالو MDS ن آزمایشگاهي ، بیماراناز نظر یافته ها

هسررته و سیتوپالسمشرران برره هررم مرري خررورد در نتیجرره رده هرران سررلولي بررا سیتوپالسررم وسرریع و هسررته هرران نررارس و حترري

برر عکرس اسرت یعنري ریوسریت هرااین حالت در مورد رده ن مگا ا. یتو ندرن سلو ها دیده مي شودمرسو آهن در

اند.زماني ه مگا اریوسیت ها بدشک مي شوند وچک و هایپولوبوله

به صورت آنمري، عفونرت مکررر و بیمرارن هران خرونریزن دهنرده مري pancytopenia به علت MDS عالئم مریض

.باشد

.تبدی شوند AML تواند به% موارد مي 45-15یه ایجاد شده و در اخو نیست چون آسی در سلو پ MDS درمان

: Myeloproliferative disorders

السرتیک ایجراد مری تکسیرر مری یابرد و یرک پروسره ی نئوب در این بیماری نیز سلو پایه آسی دیده و به صورت لونرا

می باشد. chronicاین بیماری معموال به صورت ند.

ا ، بد و لنف نودها خونسازی صورت مری گیررد، در نتیجره ان های سانویه خونساز مس لحگمعموال در ار MPDدر

دارند. Hepatosplenomegalyمریض ها

یکی از شایعترین اختالالتی ه در این بیماری دیده می شود یک موتاسیون در ژن تیروزین یناز است ه به صرورت

نند به همین خرالر یکری از درمران هرایی ا تسابی ایجاد شده و باعث می شود رده های میلوئیدی شرو به تکسیر زیاد

ها است. tyrosine kinase inhibitor ه در این بیماری استفاده می شود

صورت می تواند باشد: 2به MPDسیر ن ایی بیماران

اسیون بیشتر شده و به جای اینکه سلو های بالغ زیاد شود، سلو های نرا برالغ فروارد فازی می شوند ه این پرولی -1

رخ میدهد، پس ن ایتا به لو می تبدی می شود. Blastic crisisزیاد می شود. یعنی یک

می شود ه مغز استخوان به خالر تولید زیاد و ترش سایتو این ها دچرار فیبرروز فرراوان Spent Phaseیا وارد -2

ی شود.م

دسته تیسیم می شود: 4خود به Chronic myeloproliferativeاختالالت

1) Chronic Myelogenous leukemia(CML)

2) Polycythemia vera

3) Primary myelofibrosis

4) Essential thrombocythemia

CML 22و 2گروه دیگر دارد ه آن هم وجود یک ترانسلو یشن خرا برین رومروزوم 3تفاوت م م با یک (BCR-

ABL) .است ه اصلالحا به آن روموزم فیالدلفیا می گویند

را ندارنرد یکری از شرایع تررین ج رش هرایی ره باعرث فعرا شردن (BCR- ABL گرروه دیگرر ره ترانسلو یشرن ) 3در

و Polycythemia veraاسرت. ره ایرن موتاسریون در تمرام بیمراران jak-2ی شرود. موتاسریون در تیرروزین ینراز مر

دیده میشود. essential thrombocythemiaو primary myelofibrosis% بیماران 55

: Chronic myelogenous leukemia (CML)

14

مری باشرد. ایررن BCR-ABLآن ترانسلو یشرین سرا دیرده شرده و همرانلور ره گفتره شرد پراتوژنز 65-25معروال در سرن

و حتری بعضری از B-cellهرا و megakaryocyticهرا، erythroidدر گرانولوسریت هرا، BCR-ABL ترانسلو یشرین

T-cell ها دیده می شود. در اسر این اختال ژنتیکی یک محصو پروتئینی ایجاد مری شرود ره تکسیرر و رشرد رده هرای

میلوئیدی را زیاد می ند.

می توان از لریب خون محیلری باشرد چرون معمروال مریضری ره مری آیرد لکوسریتوز دارد.) لکوسریتوز CMLتشخی

چرون در خرون محیلری بینیم انگرار مغرز اسرتخوان دیرده مری شرود. ( وقتی الم خون محیلی فرد را می155555باالی

دیرده مری شرود، یعنری همره رده هرای سرلولی در خرون محیلری سرگمانتا promyelocyte ،myelocyte، ها ستبال

رخ blast crisis% است، اگر درصد باالتر باشد می توان نتیجه گرفت ره 5ست زیر بالدیده می شود. ) معموال میلو

و بازوفی است. فی یک چیز م م دیگر ه وجود دارد میزان باالی ائوزینو د.(می ده

الست خیلی باال نیست. بمیلو زسلوالریته می شود و رده های میلوئیدی خیلی زیادی دارد ولی بامغز استخوان هم هایپر

د داشرته باشرد. در ایرن نیست و خفیرف اسرت و فررد عالئمری مسر ضرعف و بری حرالی مری توانر Sharpسیربیماری خیلی

حالت باعث می شود ه مریض دیر به پزشک مراجعه ند و در حیییت زمانی مراجعه رده ه بره لرو می تبردی شرده

است.

دسته تیسیم می شوند: 2 ال در ن ایت به CMLبیمار

وسیتوپنی جدیرد مری شرود بمی شوند ه فرد دچار تشدید آنمی و تروم acceleratedنصف بیماران وارد فاز (1

و ایجاد لو می حاد می شود. blast crisisو در ن ایت دچار

ندارند. این افراد acceleratedمی شوند و فازی به نام blast crisisنصف بیماران از همان ابتدا وارد فاز (2

می شوند. ALLیا AMLیا دچار

.اسرتفاده مری ننرد imatinibران وجرود دارد از داروی در ایرن بیمرا (BCR-ABL)از نظر درمانی چون ترانسلو یشرین

را م ار میکنند و باعث می شروند BCR-ABL tyrosine kinaseهم نام برده( این داروها تولید nilotinib)در اسالید

شود. ولی بعد از مدتی بعضی از مریض ها به علت موتاسیون های بیشتر complete remissionمریض وارد یک

ند میاوم شده ه در این حالت افراد را پیوند مغز استخوان می نند.می توان

: Polycythemia Vera

15

همانلور ه از اسمش پیداست مریض پلری سریتمی دارد یعنری رده ی اریتروئیردیش افرزایش پیردا ررده اسرت ولری چرون

خوان هایپرسرلوالر اسرت. بره علرت سلو پایه ای اشکا دارد همه ی رده ها در مغز استخوان درگیر اند. پس مغرز اسرت

پلی سیتمی هماتو ریت و هموگلوبین نیز افزایش می یابد و چون خود سلو پیش ساز شرو به تکسیر بریش از حرد مری

ند، میدار اریتروپویتین پایین است.

زیرراد مرری شررود یررک ویسررکوزیته در خررون ایجرراد شررده رره باعررث عالئررم ایررن بیمرراری مسرر RBCبرره خررالر اینکرره حجررم

plethoric وز و برومریا قرمزی گونه ها می شود و به علت این ویسکوزیته باال و اسرتازی ره رخ مری دهرد ریسرک ت

آنفررار توس در ایررن افررراد زیرراد مرری شررود، همچنررین برره خررالر خونسررازی در ارگرران هررای سانویرره بیمررار ممکررن اسررت

هپاتواسپلنومگالی داشته باشد.

ظاهرات خونریزی نیز داشته باشد. )خرونریزی تاز لرف دیگر پال ت ها عملکرد صحی ندارند، پس فرد ممکن است

(:/وزبدر نار تروم

سررلو هررا میرردار اسررید اوریررک خررون ایررن افررراد باالاسررت) turn overبرره علررت زیرراد شرردن سررلو هررا و افررزایش

هایپراوریسمیا دارند.(

polyخاصی دارند ه آزمایشگاه بر اسراس آن تشرخی criteriaشگاه است ه یکسری ری با آزمایتشخی این بیما

cythemia vera دانیررد رره را مرری گررذارد ولرری در رر بRBC گلرروبین و هماتو ریررت و اسرریداوریک برراال ولرری وو هم

ن ها شایع است.بازوفیلی هم در آ CML اریتروپویتین پایین است و معموال این افراد لو وسیتوز هم دارند و مس

شده ه در مغز استخوان فیبروز دیده spentبه گونه ای است ه ا سرا وارد فاز polycythemia veraسیر بیماری

خیلی شایع نیست. polycythemia veraالستیک در ب ریز CMLمی شود بنابر این نسبت به

: primary myelofibrosis

همانلور ه اسمش پیدا است مغز استخوان فیبروز شده پس عناصر خونساز در آن اهش می یابد به همین دلی ارگان

Extramedullaryهرای خونسراز سانویره مسر برد و لحرا شررو بره فعالیرت ررده و برزرس مری شروند پرس مرا یرک

hematopoiesis .علت ایجاد فیبروز در خیلی شدید داریمprimary myelofibrosis تولید سایتو این هایی است ه

می باشند. TGF-βیا PDGFاز سلو پیش ساز در اسر اختالالتی ه رخ می دهد آزاد می شود. این سایتو این ها

است و خیلی قاب افتراب نیست ولی هر چه بیشتر مری گرذرد فیبرروز CMLدر مراح اولیه بیماری عالئم امال مشابه

الئم اختصاصی ترر مری شرود. پرس در مراحر اولیره مغرز اسرتخوان هایپرسرلوالر اسرت و هرر چره مری شدیدتر شده و ع

گسترش فیبروز مغز استخوان م سلو می شود. وقتی به مراح انت ایی مری رسریم و فیبرروز خیلری شردید مری گذرد با

primaryهرررا در شرررود مگا اریوسررریت هرررا خیلررری برررد شرررک مررری شررروند. ) پرررس برررد شرررک تررررین فررررم مگا اریوسررریت

myelofibrosis ).دیده می شود نه بدخیمی های مگا اریوسیتی

anisopoikilocytosisاسررت یعنرری یررک abnormalخیلرری primary myelofibrosis الم خررون محیلرری بیمررار

یا قلرره اشرکی اسرت. همچنرین بره teardropحسابی دارد. یکی از شاخصترین شک سلو ها ه دیده می شود سلو

روز مغرز اسرتخوان ره باعرث تخلیره ی سرلو هرا از مغرز اسرتخوان مری شرود، مرا در خرون محیلری رده هرای بخالر فی

immature مختلف ازWBC وRBC را می بینیم. به این حالت ره تمرام رده هرای نرارس در خرون محیلری دیرده مری

می گویند. Leukoerythroblastic reactionشود، اصلالحا

16

رخ میدهرد و در ن ایرت مرریض یرا بره خرالر hyperuricemiaزیراد سرلو هرا turnoverدر این بیماران نیز بخالر

رخ می دهد. blast crisisفیبروز شدید و از بین رفتن عناصر خونی فوت می ند یا

الالت پال تی صحبت میکنیم:تا اینجا صحبت شد از العان در مورد اخت WBC , RBCدر مورد اختالالت

: Bleeding Disorders

برای این ه ما شرایل هموستاز را در شرایلی ه خونریزی اتفاب افتاد و نیاز است ه در جرای مناسر لختره تشرکی

شود و پیشرفت نکند، داشته باشیم باید فا تور های زیر عم نند:

پال ت ها -1

فا تورهای انعیادی -2

دیواره ی عروب -3

خیلری زیراد اسرت ولری مرسروم ،های آزمایشگاهی ه برای بررسی انعیراد و اخرتالالت خرونریزی انجرام مری دهنردتست

PTT ترین تستی ه انجام می شود شمارش پال ت است تا ببینید تعداد پال ت ها نرما است یا نه و همچنین تست های

PT . د مرسروم نیسرت و بایرد در آزمایشرگاه هرای خرا تست هایی ه برای ارزیابی عملکرد پال رت هرا مری باشرد زیرا

انجام شود.

: Prothrombin Time (PT)

بره Caین برافتی را بره همرراه یرون مج ت ارزیابی مسیر خرارجی انعیراد مری باشرد ره در آن یرک ترومبوپالسر PTتست

د.نزه گیری می نیه انداونمونه بیمار اضافه رده و فعا شدن مسیر انعیاد و تشکی لخته را به صورت سان

لوالنی شود یعنری مسریر هرای فرا تور مشرتر یرا مسریر خرارجی مشرک دارنرد ره ایرن مسریر هرا شرام PTاگر تست

و پروتروبین و فیبرینوژن می باشند. در حیییت این فا تور ها یا م هسرتند یرا یرک م رار ننرده VII , V , Xفا تور های

.(رو گفتن ولی فک نم اشتباه ردن IXفا تور V تور علیه آن ا وجود دارد. )استاد بجای فا

: Partial Thromboplastin Time (PTT)

10

این تست مسیر داخلی را بررسی می ند. در این تست از مرواردی ره بتوانرد شرارژ سرلحی سرلو را تغییرر دهرد مسر

kaolin یاcephalin را به همراهCa2+ به نمونره بیمرار اضرافه مری نریم و زمران تشرکی لختره را بره سانیره انردازه مری

گیریم.

Kaolin فا تورXII را فعا می ند ه از فا تور هرایcontact-dependent مری باشرد وcaphalin باعرث برروز

platelet phospholipid عیاد می شود.می شود ه همه ی این ا در ن ایت باعث فعا شدن مسیر داخلی ان

و پروترومبین و فیبرینوژن می باشد یا یرک V , VIII , IX , X , XI , XIIنشان دهنده ی مبود فا تور های PTTافزایش

م ار ننده علیه این فا تورها وجود دارد.

: Platelet Count

ا مترر از یرمی باشد. هر زمان ه تعداد پال ت بیشتر از این میردار برود 155555تا µL 450000تعداد پال ت نرما

مشکلی وجود دارد یا خیر. ه این میدار بود حتما باید در آزمایشگاه الم ت یه نند و بررسی نند

: Tests of platelet function

شخصری ره مگاهی ممکن است پال ت ها تعدادشان نرما باشد ولی عملکرد مناس نداشته باشد. در حا حراظر تسرت

Bleeding قربال یرک تسرتی بره نرام رسوم برای ارزیابی عملکرد پال تی استفاده شرود وجرود نردارد.مواقعا به صورت

time ی دقیررب نبررود و در آزمایشررگاه هررای مختلررف ه گررزارش مرری شررد ولرری چررون خیلرردقییررانجررام مرری شررد رره بررر اسرراس

Variation .زیادی داشت العان دیگر استفاده نمی شود

عاملی ه باعث ایجاد هموستاز مری شرود، بایرد 3وقتی ما یک اختال خونریزی داریم یعنی هموستاز رخ نداده پس در

شد یا پال ت ها نی داشته باشند یا فا تور هرای اختاللی رخ داده باشد یعنی یا باید دیواره ی عروب مشک پیدا رده با

انعیادی دچار اختال شده باشد.

اختالل عروق: -1

می شوند شام : vascular fragilityعواملی ه در اشکا عروقی نیش دارند و باعث

1) Vitamin C deficiency

2) hypersensitivity vasculitides

3) Chronic glucocorticoid use

4) Systemic Amyloidosis

5) Infectious

و در ن ایرت در اسرر purpura , petechiaمعموال تظراهرات افررادی ره اشرکا عروقری دارنرد بره صرورت

می باشد. ecchymosesیک ضربه ی شدید تر

در این گروه تست های انعیادی مشکلی ندارند چون اشکا همانلور ه گفته شد مربول به خود عروب اسرت

سریرهای انعیرراد و ایجراد لخترره ی دیررواره عرروب آنیرردر شردید باشررد ره باعررث فعرا شرردن م شرک مولری اگرر رره

می شود، این حالت همرانلور ره گفتره شرد در abnormalمناس شود در این حالت تست های انعیادی هم نا

حا باشد. دو ب illمواقعی است ه دیواره ی عروب به شدت مشک داشته باشند و مریض خیلی

ل پالکت:اختال -2

11

می گوینرد ولری گراهی اخرتال پال رت در اسرراختال Thrombocytopeniaاگر میدار پال ت م شود به آن

دارنرد یرا در اخرتالالت uremiaشک لیوی مدر عملکرد پال ت می باشد مسال در مریض هایی ه به خالر

myeloproliferative ارسی مس یا بعد از مصرف آسپرین یا بعضی از مریضی هایVon Willebrand

disease . در این حالت ها اختال پال تی به خالر اختال در عملکرد پال ت می باشد

مریض هایی ه اختال پال تی دارند بسته به شدت اختال دچار خونریزی خود به خودی می شوند . معمروال

( و پوستشران برود مری شرود easy bruisingآهسته دچار خونریزی مری شرود ) ه یربفرد در اسر یک ض

یا خونریزی از مخالات دارند .

در موارد خفیف اختال پال تی تست های انعیادی نرما می باشد .

اختالل فاکتور انعقادی : -3

یرا هرر دو PTTیرا PTیرا پرسدر این حالت یا فرا تور انعیرادی رم اسرت یرا م رار ننرده علیره آن وجرود دارد

دیرده مری شرود و اسرری ای عمییریهرخرونریزی گروه دیگر معموال 2در این گروه بر خالف افزایش می یابد.

از بودی و پورپورا نیست مس خونریزی مفاص در افراد هموفیلی ه فا تور انعیادیشان مشک دارد .

ن بیماری از این مخلولی از هر سه اختال را دارا می باشند ه م متری Bleeding Disorderدر ا سر بیماران

های انعیرادی مری شرود ره در باعث فعا شدن پال ت ها و فا توراست ه در ابتدا اختال عروقی دارند ه DICنو

ز رخ مری دهرد و ایرن فرآینرد مردام تکررار مری شرود ره در ن ایرت ینتیجه لخته ایجاد شد . با تشکی لخته فعالیت فیبرینرول

von willebrandرخ مری دهرد . بیمراری م رم دیگرر ایرن گرروه bleedingفرا تور هرا و پال رت هرا راهش یافتره و

disease و هم اختال عملکرد پال ت دارند است ه فرد هم فا تورهایش مشک دارد.

Thrombocytopenia :

55555 – 25555اسرت ولری اگرر پال رت بره زیرر 155555پال ت است ه معمروال میردار پال رت زیرر مبود میدار

برسرد ریسرک خرونریزی خرود بره 25555برسد ریسک خونریزی به دنبا تروما ایجاد می شود و اگر پال ت بره زیرر

خودی را باال می برد .

purpuraو petechia ه گفته شد عالئم به صرورت در مواردی ه مبود یا اختال عملکرد پال ت باشد همانلور

خونریزی هرای سرلحی روی سرلوح مخرالی مری باشرد . خرونریزی مخرالی در افررادی ره ترومبرو سریتوپنی دارنرد و

در این افراد باشد . خونریزی مغزیخیلی م م است چون می تواند نشان دهندۀ وجود یک

در ،دی ره افرزایش تخریر داریرمدر مروار. افزایش تخریر پال تری داریرم ده یادر ترومبوسیتوپنی یا تولید پال ت م ش

استخوان مگا اریوسیت ها افزایش پیردا مری ننرد چرون مری خواهرد ایرن مبرود پال تری را جبرران نرد . معمروال در مغز

در امرا ، ایرن افرزایش تخریر پال تری دیرده مری شرود . بزرگری لحرا یا DICبیماری یا عفونت ویروسیمواردی مس

آنمری آپالسرتیکمواردی ه تولید پال ت م شود معموال فرد بیماری دارد ه مغز استخوان دچار مشک شده است مس

. مصرف بعضی از داروهایا حتی عفونت، متاستاز به مغز استخوان، لو می،

اگرررر هسرررتیم بررسررری مغرررز اسرررتخوان مررری توانرررد مرررک ننرررده باشرررد .پنی ودر مرررواردی ررره مشرررکو بررره ترومبوسررریت

اریوسرریت هررا در مغررز اسررتخوان تعدادشرران زیرراد شررده باشررد یعنرری تخریرر پال ترری صررورت گرفترره اسررت . اگررر مگررا مگا

رخ داده ره باعرث راهش تعرداد مگرا اریوسریت هرا شرده BM اریوسیت ها متر از حد نرما باشد یعنی اختاللری در

است .

12

لریرب ترومبوسرریتوپنی 3بره HIVمری باشرد رره ویرروس AIDSترومبوسریتوپنی یرک تظراهر بسریار شررایع در بیمراری

ایجاد می ند :

( Immune – complex mediatedایجاد مپلکس ایمنی ه باعث تخری پال تی می شود ) – 1

( Anti platelet autoantibodiesتولید اتو آنتی بادی بر علیه پال ت ها ) – 2

( suppression of megakaryocyteسر و مگا اریوسیت ها و تخری و م ار آن ا ) – 3

Immune thrombocytopenic purpuraیکی از بیماری های شایعی ه به خالر مبرود پال تری رخ مری دهرد

در ادامره توضری خرواهیم ی شروداست ه ویژگی این بیماری و سایر بیماری هایی ه به خالر مبود پال تری ایجراد مر

.داد

25

: Immune thrombocytopenic purpura

سراله 45-25به دو شک حاد و مزمن دیده می شود. فرم مزمن نسبتا شایع است و معموال در خرانم هرا ی ITPبیماری

است ه مخصوصا در بچه ها بعد از ابتال به عفونت ویروسی دیده Self-Limitedدیده می شود. فرم حاد یک بیماری

می شود.

در ایررن بیمرراری آنترری بررادی علیرره پال ررت هررا تولیررد مرری شررود )اسررالید:این آنترری بررادی هررا معمرروال بررر علیرره گلیکرروپروتئین

IIb/IIIa یا Ib/IX ایرن آنتری برادی هرا بره % مروارد قابر ردیرابی و شناسرایی هسرتند. وقتری 15ایجاد می شود.( ره در

پال ت باند شد با عبور از لحا در این مح گیر رده و تخری می شود. در نتیجه میزان پال ت بدن فرد اهش مری

یابد.

چون این بیماری در اسر افزایش تخری پال تی می باشد،در خون محیلی ترومبوسیتوپنی داریم ولی در مغز اسرتخوان

مری antiplatelet antibodyخرواهیم داشرت ) اسرالید:لحا م متررین محر در تولیرد افرزایش مگا اریوسریت هرا را

می باشد.( IgGباشد ه معموال از نو

petechiae, easyسیر بیماری در فرم مزمن خیلی آهسته و بی سر و صدا است. از عالئم این بیماری می تروان بره

bruising, epistaxis, gum bleeding از یررک ضررربه ی خفیررف اشرراره رررد. معمرروال فرررد و خررونریزی بعرردITP

را تشخی دارد. ITPاسپلنومگالی ندارد. با استفاده از عالئم بالینی و رد سایر عل می توان

Heparin-Induced Thrombocytopenia:

هفته بعد از اینکه درمان هپرارین 2-1% بیماران 5-3از این نظر م م است ه هپارین داروی خیلی رایج است. حدود

برایشان شرو می شود این اتفاب رخ می دهد. در این بیماری در بدن فرد آنتی بادی هایی تولید می شود ه با فرا تور

IV اسالید: این آنتی(.بادی از نو پال تی می تواند وا نش دهدIgG ).می باشد

در این بیماران با اینکره مرریض ترومبوسریتوپنی دارد ولری بره خرالر بانرد شردن آنتری برادی برا پال رت باعرث فعرا شردن

پال ت می شود و مسیر انعیادی فعا شده و لخته ایجاد می شود. پس در این بیماران با وجود ترومبوسریتوپنی بیشرترین

عوارضی است ه در اسر ایجاد لخته در ورید ها یا شریان ها ایجاد می شود. اشکالی ه دیده می شود

-lowاولررین اقرردام درمررانی بعررد از اسبررات ایررن بیمرراری قلررع مصرررف هپررارین مرری باشررد. امررروزه چررون از هپررارین هررای

molecular-weight می شود.استفاده می شود شیو این بیماری متر است. ولی با این حا بیماری م می محسو

DISSEMINATED INTRAVASCULAR COAGULATION:

این بیماری در ابتدا در اسرر اخرتال در دیرواره عرروب ایجراد مری شرود ولری بره مررور زمران اخرتال عملکررد پال تری و

به خالر فعا شدن سیستمیک مسریر انعیرادی اتفراب مری افترد. DICفا تور های انعیادی نیز اضافه می شود. در حیییت

یعنی به خالر اختال دیواره ی عروقی پال ت ها فعا شده و فا تور های انعیادی فعرا مری شروند و ترومبروز تشرکی

می شود ولی این ترومبوز بعد از مدت ها در اسر فعالیت فیبرینولیز لیز شده و سایتو این هرا دوبراره ترشر مری شرود و

ه تشکی میشره بعرد لیرز میشره!( بره همرین خرالر مصررف پال رت و باز لخته تشکی شده و دوباره لیز می شود)مدام لخت

فا تور های انعیادی باال می رود و باعث مبود آن ا می شود ه در ن ایت آنیردر رم شرده ره خرونریزی خودبره خرودی

رخ می دهد.)پس یک اختال مصرف پال تی است(

رخ می دهد. microinfarctsبه علت تشکی این لخته ها در عروب وچک، هایپو سی بافتی و

21

DIC در مریض هایی ه درICU بستری هستند یا مریض هایی ه Sepsis دارند آنیدر شایع است ه اگرر تیریبرا تمرام

از همه ی آن ا بیشتر است. DICاختالالت ارسی انعیادی را با هم جمع نیم شیو

tissueنیرش دارد. مسریر خرارجی در اسرر آزاد شردن در ایجاد این بیماری هم مسیر داخلی و هم مسریر خرارجی انعیراد

factor مسthromboplastin بافتی ایجاد می شود و مسیر داخلی در اسر فعا شدن فا تورXII ه در اسرر تمراس برا

الژن و سایر مواد با بار منفی در دیواره ی رگی اسرت ایجراد مری شرود. هرر دوی ایرن مسریر هرا در ن ایرت بره تشرکی

را دو مورد اشاره رد : DICبنابراین می توان به لور خالصه علت ایجاد ختم می شوند. ترومبین

1- Tissue factor . به هر علتی افزایش پیدا ند

2- Endothelial cell . ها آسی ببینند

"این نمودار مهمه"

DIC : در افراد زیر دیده می شود

هستند . End stageبستری اند و ICUمریض هایی ه در -1

دارند . Cancerمریض هایی ه -2

م های گرم منفی .سمریض هایی ه دچار سپتی سمی شده به خصو با ارگانی -3 ( بستری اند . Obstetricمریض هایی ه در بخش زنان ) -4

شدن مایع آمینوتیک یا سیل عفونی . رداودر هنگام زایمان به علت -5

مریض هایی ه ترومای شدید دارند . -6

22

را درمان نیم و با درمان حمایتی بیمار را نگه داریم .زمینه ای باید او بیماری DICدرمان برای

می شود و شمارش پال تی پایین می آید چون پال ت ها مصرف می abnormalدر این بیماری تست های انعیادی

) FDPتخری فیبرین ه شود و همچنین چون مدام لخته تشکی می شود و تخری می شود محصو های ناشی از

fibrin degradation product . نام دارد افزایش می یابد)

ببینیم حتی در بعضی ارگان ها داخ آرتریو ها و اپیلری ها می توانیم رسو فیبرین را فولوژی در از نظر مور

همان اپیلر و آرتریو است . مح مس لیه ها ، آدرنا ، مغز و قل دیده می شود ولی شایع ترین

سکیمی در بافت می شود ه اگر این اتفاب برای آدرنا رخ دهد یاین لخته ها در عروب وچک انت ایی باعث ایجاد ا

focal glomerulitisیا اگر در لیه ها رخ دهد به آن می گویند . Friderichsen-Waterhouseاصلالحا به آن

Sheehan post partum pituitary necrosisوفیز به دنبا بارداری رخ دهد اصلالحا یا اگر در هیپ می گویند .

می گویند .

23

رخ داده ه می تواند با تشکی ترومبوز در hypercoagulable state: در ا المپسی در لی بارداری ) اسالید

. ( لیه ، مغز و هیپوفیز همراه باشدجفت ، بد ،

DIC مزمن تیسیم می شود :فرم حاد و 2نیز به

های باردار در بخش مخاصی دارند مسال در خان stateفرم حاد بیماری معموال در مریض هایی دیده می شود ه یک

obstetric رده و در سپتی سمییا یک مریض ه ICU این افراد معموال به سمت خونریزی می روند بستری است .

(Dominated by a bleeding diathesis این فرم خیلی خلرنا ) است و ت دید ننده حیات فرد است.

دارند و وضعیتشان Cancerفرم مزمن بیماری معموال در مریض هایی ه حالشان خو است مس مریض هایی ه

در این حالت به علت تولید سایتو این ها در سرلان های مختلف تشکی ترومبوز داریم و دیده می شود. نرما است

الئم بیمار مربول به همین تشکی ترومبوز است .ع

هر دو افزایش پیدا می ند و محصوالت تخری PTTو PTدر بررسی آزمایشگاهی مریض ترومبوسیتوپنی دارد .

.( زیاد می شود FPPفیبرین )

Coagulation Disorders :

توضی داده می شوند و ما فیل یک توضی اختالالت انعیادی را زیاد توضی نمی دهیم در درس های داخلی بیشتر

مختصر و لبیه بندی آن ا را بیان خواهیم رد :

یا ا تسابی به علت مبود فا تورهای انعیادی است ه این مبود می تواند ارسییا اختالالتی ه در مسیر انعیاد هستند

مبود ا تسابی فا تورها انعیادی شایعترین علت .ه های فا تورهای انعیادی می باشدیا به علت وجود م ار نند باشد،

اختالالت انعیادی می باشد ه در حالت های زیر رخ می دهد :

دارند . ( vit-Kبرای فعالیت نیاز به Xو IXو VIIو II) فا تورهای k مبود ویتامین -1

2- Hepatic parenchymal disease از فا تورهای انعیادی در بد ساخته می شود پس بیماری ی) بسیار

بدی باعث اهش میزان فا تورهای انعیادی می شود . (3- DIC

4- Auto anti body ) . خیلی به ندرت باعث مبود پال ت به صورت ا تسابی می شود (

دیده می Hemophilia Bو Hemophilia Aو Von Willebrand disease مبود ارسی فا تورهای انعیادی هم در

شود .

Deficiencies of factor VIII – von willebrand factor complex :

به صورت می و von willebrandو فا تور VIII مپلکس فا تور von willebrandو بیماری Aدر هموفیلی

یفی دچار اختال می شود .

24

هم در زیر اندوتلیوم وجود دارد و هم در خون ) از بد von willebrandدر شک اندوتلیا دیده می شود فا تور

این مپلکس ،تولید شده و در خون گردش می ند ( بنابراین به هر دلی اندوتلیوم تخری شده و نار زده شود

subendothelial von willebrand آشکار شده و پال ت ها از لریب گیرندۀGp-Ib به آن وص شده و فیبرینوژن

.به پال ت ها متص می شود و در نتیجه یک تجمع پال تی در مح رخ می دهد Gp II b/III aم از لریب گیرندۀ ه

موجود در گردش خون ه von willebrandاین تجمع پال تی باعث ترش سایتو این ها شده ه باعث جذ فا تور

ا وا نش داده و باعث می شود آبشار انعیادی فعا با پال ت ه VIIIمتص شده می شود . این فا تور VIIIفا تور هب

پالسمایی سلو های VWFدر بد ساخته می شود . ( ) اسالید : بزرگترین منبع VIIIشود . ) اسالید : فا تور

شده ه مسیر انعیادی داخلی را فعا می نند . Xو IXباعث فعا شدن فا تور VIIIفا تور اندوتلیا هستند . (

می شود تا میخ عروب آسی دیدهتس ی اتصا پال ت ها به دیواره ی این است ه باعث VWFپس م مترین ار

VWFمی شود چون اگر VIII ردن فا تور stabilizeاین است ه باعث VWF. از ار دیگر پال تی شک بگیرد

سریعتر متابولیزه شده و از بین می رود . VIIIنباشد، فا تور

وجود دارد ه بر اساس م بودن ، اختال ساختار و اختال عملکردش von – willebrandو اقسام اختال انوا

( ولی استاد گفتند چون با درس های ورس داخلی خون quantity، size ، functionتیسیم بندی می شود ) بر اساس

over lap یلدارد از گفتن این لبیه بندی ها و همچنین توضی هموفی A وB با اینکه در تا آمده خود داری می

نند با این وجود چون این مباحث در تا پاتولوژی آمده و احتما لرح سوا وجود دارد اسالید های مربول به این

ادامه گذاشته می شود . مباحث در

25

26

20

21

22

"موفب باشید"