2º Simpósio SBD RJ/2009 Análogos do GLP-1: Vieram para ficar ? Vieram para ficar ? Ivan Ferraz...
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2º Simpósio SBD RJ/20092º Simpósio SBD RJ/2009
Análogos do GLP-1:Análogos do GLP-1:
Vieram para ficar ?Vieram para ficar ?
Ivan FerrazPresidente SBD-RJ
Declaração de potencial Declaração de potencial conflito de interesseconflito de interesse
Eli Lilly
Eli LillyMSDNovartisNovo Nordisk
Pesquisa Clínica
Palestras
Patrocínio Congressos Eli LillyMSDNovartisNovo NordiskSanofi-Aventis
Desafios chave do Diabetes tipo 2 : Desafios chave do Diabetes tipo 2 : resultadoresultado
43% dos pacientes 43% dos pacientes nãonão
atingem metas glicêmicas atingem metas glicêmicas (HbA(HbA1c1c<7%)<7%)
Ford et al (NHANES). Diabetes Care 2008;31:102–4
As necessidades não atendidas do Diabetes tipo 2
À medida que o diabetes tipo 2 progride:
A1C, GJ e GPP se deterioram
Terapias atuais são associadas
a ganho de peso e/ou hipoglicemia
A função da célula beta declina
pressão arterial sistólica aumenta
Há uma solução?
GLP-1: GLP-1: Potencial Terapêutico no Potencial Terapêutico no DM2DM2
DM2: Fenótipo Ações do GLP-1 Disfunção célula β Melhora função Célula β
↑ Biossíntese e secreção de Insulina Redução célula β ↑ Proliferação célula β animais
↓ Apoptose "in vitro”
Hipersecreção Glucagon Melhora função célula α ↓ Secreção Glucagon
Obesidade ↑ Saciedade ↓ Apetite ↓ Ingesta alimentar Perda peso
Complicações Macrovasculares
Efeitos cardiovasculares benéficos
Efeitos do GLP-1 em HumanosEfeitos do GLP-1 em Humanos
Promove saciedade e reduz o apetite
Células Beta:Melhoram a secreção de insulina dependente de
glicemia
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
Fígado: ↓ glucagon reduz a
saída glicêmica hepática
Célula Alfa:Reduz a Secreção de
glucagon pós-prandial
Estômago: Ajuda a regular o
esvaziamento gástrico
GLP - 1 secretado após a ingestão de alimento
Melhora a Função da célula beta
Reduz a carga sobre a célula
beta
GLP-1 aumenta a insulina e reduz GLP-1 aumenta a insulina e reduz o glucagon, reduzindo os níveis o glucagon, reduzindo os níveis
glicêmicosglicêmicos
Glic
ose
(m
mol/L)
Placebo
GLP-1 humano
15
10
5
0-30 0 60 120 180 240
*
*
*
*
* * *
Tempo (min)
300
200
100
0
Insu
lina (
pm
ol/L)
Tempo (min)
-30 0 60 120 180 240
*** **
* **
Glu
cagon (
pm
ol/L)
-30 0 60 120 180 240
20
10
0
Tempo (min)
****
Média (SE); n=10; *p<0,05.Nauck et al. Diabetologia 1993;36:741–4
A família das terapias baseadas A família das terapias baseadas nas incretinasnas incretinas
Análogos de GLP-1 humanose.g. liraglutida
Terapias baseadas em Exendina, e.g.
exenatida
Agonistas do receptor do
GLP-1
Inibidores DPP-4, e.g. sitagliptina, vildagliptina
Terapias baseadas
nas incretinas
Liraglutida é um análogo do GLP-1 Liraglutida é um análogo do GLP-1 humano com administração diária únicahumano com administração diária única
7
36
9
Lys
His Ala Thr Thr SerPheGlu Gly AspVal
Ser
SerTyrLeuGluGlyAlaAla GlnLys
Phe
Glu
Ile Ala Trp Leu GlyVal Gly Arg
GLP-1 Humano
T½ = 1,5–2,1 minutos
Degradação enzimática pela DPP-4
Knudsen et al, J Med Chem 2000;43:1664-1669; Degn et al, Diabetes 53:1187–1194, 2004.
97% de homologia com o GLP-1 humanoFarmacocinética aprimorada: ligação à albumina por acilação; auto-associação
Resistente à DPP-4 Meia-vida plasmática longa (T½ =
13 h) Absorção lenta do subcutâneo
Ácido graxo C-16 (palmitoil)His Ala Thr Thr SerPheGlu Gly Asp
Val
Ser
SerTyrLeuGluGlyAlaAla GlnLys
Phe
Glu
Ile Ala Trp Leu GlyVal Gly Arg
Glu
Arg
7 9
36
Liraglutida
LEAD dá cobertura ao tratamento continuado do LEAD dá cobertura ao tratamento continuado do DM2, comparado com os tratamentos padrãoDM2, comparado com os tratamentos padrão
Dieta/exercício
Começar um agente oral
dicionar um outro agente oral
Adicionar um terceiro agente oralou iniciar insulina
Monoterapia deLiraglutida vs. SULEAD 3
Liraglutida+MET vs. SU+MET LEAD 2
Liraglutida+SU vs. TZD+SU LEAD 1
Liraglutida+MET+TZDvs. MET+TZDLEAD 4
Liraglutida+MET+SU vs. Glargina+MET+SULEAD 5
Liraglutida + MET, SU ou ambosvs. Exenatida + MET, SU ou ambosLEAD 6
LEAD: liraglutida Effect and Action in Diabetes (Efeito de liraglutida e Ação no Diabetes). Todos os estudos 26 semanas de duração (LEAD 3=52 semanas); todos RCT; todos com duplo cego, exceto LEAD 5 vs. glargina. Estudos NN2211-1436, -1572, -1573 e-1697 apresentados como Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al. Diabetes Care 2008; publicado online 10.2337/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al. Lancet 2008; publicação anterior online 25 Set 2008 (LEAD 3); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5); Blonde et al. Can J Diabetes 2008;32(Suppl): A107 (LEAD 6).
Dieta/exercício
Começar um agente oral
Adicionar um outro agente oral
Adicionar um terceiro agente oralou iniciar insulina
LEAD 3Mono-terapia
LEAD 2Combina-
ção de Metformina
LEAD 1Combina-
ção deSU
LEAD 4Combina-
ção deMet +TZD
LEAD 5Combina-
ção deMet + SU
Pacientes randomizados 746746 10911091 10411041 533533 581581
Duração do es- tudo(semanas) 5252 2626 2626 2626 2626
Idade (anos) 53,053,0 56,856,8 56,156,1 55,155,1 57,557,5
Duração do diabetes (anos) 5,45,4 7,47,4 7,97,9 9,29,2 9,49,4
GJ(mM) 9,59,5 10,010,0 9,89,8 10,110,1 9,29,2
A1C (%) 8,38,3 8,48,4 8,48,4 8,38,3 8,28,2
IMC (kg/m2) 33,133,1 31,031,0 30,030,0 33,533,5 30,530,5
Peso (kg) 98,898,8 88,688,6 81,6 81,6 96,396,3 85,485,4
LEAD: dados demográficosLEAD: dados demográficos
Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, 2008; publicado online 10.2337/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al, The Lancet, publicação inicial online, 25 Sept 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5).
Programa LEAD: reduções na Programa LEAD: reduções na A1C com LiraglutidaA1C com Liraglutida
#V
ari
açã
o n
a H
bA
1c
(%)
0.0
-0,2
-0,4
-0,6
-0,8
-1,0
-1,2
-1,4
CombinaçãoSU
LEAD 1
CombinaçãoMetformina
LEAD 2
CombinaçãoMet + TZD
LEAD 4
CombinaçãoMet + SU
LEAD 5
-1,6
-1,3*
-1,5*-1,5*
MonoterapiaLEAD 3
-1,4*-1,3
-1,1
-1,6*
-1,2*
-1,5*
Significativo *vs. comparador; #Variação na HbA1c a partir da avaliação inicial para a população em geral (LEAD 4,5) complemento da dieta e falha nos exercícios (LEAD 3); ou complemento à monoterapia ADO anterior (LEAD 2,1).
-0,9
-1,3
-0,8
-1,1
Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,2 mg Glimepirida Rosiglitazona Glargina Placebo
-0,5
Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, 2008; publicado online 10.2337/dc08-1355(LEAD 2); Garber et al, The Lancet, publicação inicial online, 25 de setembro de 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5).
Início A1c % 8,3 8,18,68,58,38,68,58,2 8,28,6 8,6 8,48,4 8,4
Percentual de pacientes atingindo metas da Percentual de pacientes atingindo metas da ADA quando adicionam LiraglutidaADA quando adicionam Liraglutida
Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,2 mg
% a
tingin
do m
eta
s da A
DA
CombinaçãoSU
LEAD 1
CombinaçãoMetformina
LEAD 2
CombinaçãoMet + TZD
LEAD 4
CombinaçãoMet + SU
LEAD 5
MonoterapiaLEAD 3
***p<0,0001 **p<0,001 vs. comparador; Pacientes atingindo metas HbA1c da ADA para a população em geral (LEAD 4,5); complemento da dieta e falha nos exercícios ou até metade da dose máxima de 1 ADO (LEAD 3); ou complemento à monoterapia ADO anterior (LEAD2,1).
Glimepirida Rosiglitazona Glargina
Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, 2008; piblicado online 10.2337/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al, The Lancet, publicação inicial online, 25 de setembro de 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008; 51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5); estudos de 26 semanas (LEAD 3 = 52 semanas).
70
60
50
40
30
20
10
-0
51%
54%52%
58%57%
66%
53%
62%
58%
31%
56% 56%
36%
44%
28%
******
****** ***
*** *****
Placebo
Quando usado para tratar DM2, Liraglutida reduz consistentemente a pressão arterial sistólica
Vari
açã
o n
a P
SS (
mm
Hg
)
CombinaçãoSU
LEAD 1
Combinação Met
LEAD 2
Combinação Met + TZD
LEAD 4
Combinação Met + SU
LEAD 5
Mono-terapiaLEAD 31
-5
-6
-7
-4
-3
-2
-1
0
-0,7
-2,8
0,4
-2,6-2,8
-6,6
Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,2 mg Glimepirida Rosiglitazona Glargina
-5,5
-4,0
0,5
-0,9
-2,3-2,1
-3,6
***p<0,0001 **p<0,001 *p<0,05 vs. avaliação inicial
Dados originalmente apresentados como Colagiuri et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A16.
***
**
*
**
*
Redução de peso sustentada durante Redução de peso sustentada durante 52 semanas com Liraglutida52 semanas com Liraglutida
Liraglutida 1,8 mg/dia
Liraglutida 1,2 mg/dia
Glimepirida 4 mg/dia
Circunferência abdominal foi reduzida a partir da avaliação inicial em 3,0 cm com liraglutida 1,8 mg
Circunferência
abdominal aumentou em 0,4 cm com glimepirida (p<0,0001)
***p<0,0001 para variação a partir da avaliação inicial
Garber et al. The Lancet, publicação inicial online, 25 de setembro de 2008 (LEAD 3).
Tempo (semanas)
Vari
ação n
o p
eso c
orp
ora
l (k
g)
1,5
0,5
-1,5
-0,5
-2,5
-3,5
Liraglutida reduz a gordura Liraglutida reduz a gordura corporal e visceralcorporal e visceral
Variação na gordura corporalEscaneamento DXA
-4
-3
-2
-1
0
1
2
3
Vari
açã
o n
a g
ord
ura
corp
ora
l kg (
%)
Liraglutida 1,2 mg + met Glimepirida + met
-1,6*(-1,1%*) -2,4*
(-1,2%*)
+1,1 kg(+0,4%)
Liraglutida 1,8 mg + met
Gordura visceral vs. subcutâneaEscaneamento TC
-25
-20
-15
5
0
5
10
-10
Visceral Subcutânea
Vari
açã
o n
o p
erc
entu
al d
e
gord
ura
(%
)-17,1*
-16,4 *
-4,8 -7,8* -8,5*
+3,4
Dados são médias ±EPM; *p<0,05 vs. glim+met; n=160.LEAD 2 sub-estudo, originalmente apresentado como Jendle et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A32.
Poucos pacientes se afastaram Poucos pacientes se afastaram devido à náuseadevido à náusea
Náusea (%)
Afastamentos devido à náusea
(n/total pacientes)
LEAD 3mono
Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,8 mg 2929 5/2465/246
GlimepiridaGlimepirida 99 0/2480/248
LEAD 2CombinaçãoMetformin
Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,8 mg 1919 15/24215/242
GlimepiridaGlimepirida 33 0/2420/242
LEAD 1CombinaçãoSU
Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,8 mg 77 2/2342/234
RosiglitazonaRosiglitazona 33 0/2310/231
LEAD 4CombinaçãoMet +TZD
Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,8 mg 4040 16/17816/178
PlaceboPlacebo 99 0/1750/175
LEAD 5CombinaçãoMet + SU
Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,8 mg 1414 2/2302/230
GlarginaGlargina 11 0/2320/232
Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, 2008; publicação online 10.2337/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al, The Lancet, publicação inicial online, 25 de setembro de 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51 (Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5).
Monoterapia com LiraglutidaMonoterapia com LiraglutidaLEAD-3: Resultados de 2 anosLEAD-3: Resultados de 2 anos
Garber, A ;Garber, A ; Bode, B
Estudo randomizado, duplo-cego, seguido por período de extensãoEstudo randomizado, duplo-cego, seguido por período de extensão DMDM22
Duração média: 3,3 anosDuração média: 3,3 anos
Em dieta e exercício (36%), Monoterapia (64%)Em dieta e exercício (36%), Monoterapia (64%)
Idade média: 54 anosIdade média: 54 anos
IMC médio: 33 kg/mIMC médio: 33 kg/m22
A1C média: 8.2% A1C média: 8.2% n:440 (1 ano); n: 321 (2 anos)n:440 (1 ano); n: 321 (2 anos) 3 braços:3 braços:
Liraglutida – 1,8mg/diaLiraglutida – 1,8mg/dia
Liraglutida – 1,2 mg/diaLiraglutida – 1,2 mg/dia
Glimepirida– 8,0 mg/diaGlimepirida– 8,0 mg/dia
(ADA/2009))
Lead-3: Monoterapia com LiraglutidaLead-3: Monoterapia com Liraglutida
Resultados de 2 anosResultados de 2 anos
Resultados Liraglutida Liraglutida Glimepirida
Dose 1.8mg/dia1.8mg/dia 1.2mg/dia1.2mg/dia 8mg/dia8mg/dia
n 114114 110110 9797
A1C basal (%) 8.18.1 8.08.0 8.08.0
A1C final (%) 6.9*6.9* 7.1*7.1* 7.57.5
A1C < 7.0 (%) 58*58* 53*53* 3737
A1C < 6.5 (%) 4242 44*44* 2929
FPG (mg/dl) -27*-27* -24*-24* -6-6
Peso (Kg) -2,7*-2,7* -2.1*-2.1* +1.1+1.1
Hipoglicemia menor(Evento/pessoa/ano) 0.28*0.28* 0.16*0.16* 1.821.82
(* p< 0.05) (ADA/2009)
LEAD 6LEAD 6 Buse, J; Rosenstock, JBuse, J; Rosenstock, J
MET + SU +Liraglutida
MET + SU +Exenatida
Dose 1,8 mg/dia1,8 mg/dia 10 ug 2x/dia10 ug 2x/dia
Pacientes (n) 233233 231231
Duração Diabetes (anos) 8,48,4 7,97,9
IMC (Kg/m2) 32,932,9 32,932,9
A1C Basal (%) 8,28,2 8,18,1
A1C Final (%) 7,07,0 7,37,3
A1C < 7,0 (%) 5454 4343
Alteração Peso (kg) -3,2-3,2 -2,9-2,9
Duração do Estudo 26 semanas26 semanas
Lancet 2009;374: 39-47
Exenatida (Exendina-4)Exenatida (Exendina-4)
Versão sintética de proteína salivar encontrada Versão sintética de proteína salivar encontrada no monstro Gilano monstro Gila
Aproximadamente 50% de identidade com o Aproximadamente 50% de identidade com o GLP-1 humanoGLP-1 humano
- - Liga com os receptores de GLP-1 humanos Liga com os receptores de GLP-1 humanos conhecidos sobre células conhecidos sobre células in vitroin vitro
- Resistente à desativação do DPP-IV- Resistente à desativação do DPP-IV
Desenvolvimento da Exenatida: Desenvolvimento da Exenatida: Um Mimético de IncretinaUm Mimético de Incretina
Adapted from Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2004;117:77-88.; Fineman MS, et al. Diabetes Care. 2003;26:2370-2377.Reprinted from Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycemic control of diabetes
tipo 2, 77-88, Copyright 2004, com permissão da Elsevier.
Local da Desativação do DPP-IV
H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2
H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2
GLP-1Humano
Exenatida
Exenatida Semanal vsExenatida Semanal vs Exenatida 2 x por dia Exenatida 2 x por dia
Drucker, D; Buse, JDrucker, D; Buse, J
Trabalho randomizado, por 30 semanas, Trabalho randomizado, por 30 semanas,
aberto, c/Exenatida semanal comparado aberto, c/Exenatida semanal comparado
c/Exenatida 2x/dia, c/período de extensãoc/Exenatida 2x/dia, c/período de extensão. .
(ADA/2008)(ADA/2008)
Lancet 2008; 372:1240-50Lancet 2008; 372:1240-50
Perfil do EstudoPerfil do Estudo
DM2DM2 A1C: 7,1 – 11%A1C: 7,1 – 11% Dieta/Exercício, MET, SU, TZD isoladamenteDieta/Exercício, MET, SU, TZD isoladamente
ou combinação de 2 DOSou combinação de 2 DOS
52 semanas52 semanas
Exenatida 2mg/semanaExenatida 2mg/semana
Exenatida 2mg/semanaExenatida 2mg/semana
Período controlado Período extensãoPeríodo controlado Período extensão
Exenatida 10ug 2x/dia
3 diasExenatida5 mg 2x/dia
30semanas
CaracterísticasCaracterísticas Demográficas Demográficas
Perfil Exenatida (1x/semana)
Exenatida BIDExenatida (1x/semana)
n 148148 147147
♂/♀ (%) 57/4357/43 53/4753/47
Idade (anos) 5656±9±9 5555±10±10
Peso (kg) 102,9102,9±19,0±19,0 102,2102,2±20,2±20,2
IMC (kg/m2) 35,235,2±5,0±5,0 34,934,9±5,1±5,1
A1C (%) 8,38,3±1,0±1,0 8,28,2±0,9±0,9
Glicemia de Jejum (mg/dl)
172172±45±45 166166±41±41
Duração Diabetes (anos)
7,27,2±5,8±5,8 6,46,4±4,6±4,6
dados em média ± SD
-2,5
-2
-1,5
-1
-0,5
0
0 6 10 14 18 22 26 30 33 36 40 44 48 52
Semanas
Alt
eraç
ão n
a A
1C
Exenatida Semanal (n: 120; A1C: 8,3%)
Exenatida BID Exenatida Semanal (n: 121; A1C: 8,2%)
Avaliação A1C em 52 semanasAvaliação A1C em 52 semanas
******* *
P < 0,05*
-2,0%
-2,0%
Proporção de Pacientes que Proporção de Pacientes que atingiram alvo A1Catingiram alvo A1C
0
10
20
30
40
50
60
70
80 72%75%
54%53%
23%26%
≤ 7,0% ≤ 6,5% ≤ 6,0%
Exenatida Semanal
Exenatida BID Exenatida Semanal
Perda de peso em 52 semanasPerda de peso em 52 semanas
Todos pacientes recebendo
Exenatida: 1x/semana
-4,5 Kg
-4,1 Kg
-5
-4
-3
-2
-1
0
6 10 14 18 22 26 30 36 40 44 48 52
Semanas
Alt
era
çã
o n
o P
es
o (
KG
)
Exenatida Semanal (Média Peso: 103 Kg)
Exenatida BID Semanal (Média Peso 102 Kg)
0s
Redução PA do Período Basal Redução PA do Período Basal até 52 semanasaté 52 semanas
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
Exenatida Semanal (n = 120) PAS PAD 128 78
Exenatida BID Exenatida Sem. (n = 121) PAS PAD 130 80
Alt
eraç
ão n
a P
A (
mm
Hg
)
-2,8
-6,2
-3,8
-1,8
Exenatida Semanal
Exenatida BID Exenatida Sem.
Eventos Adversos durante 30 semanasEventos Adversos durante 30 semanas
EventosExenatida Sem.
n = 148%
Exenatida BIDn = 145
%
Náusea 2626 3535
Vômitos 1111 1919
ITU 1010 88
IVAS 88 1717
Diarréia 1515 1313
Constipação 1111 66
Prurido Local Aplicação
1818 11
Duration 2
Exenatida 1x/semana comparada com Sitagliptina e Pioglitazona
(Bergenstal, R e outros)
Estudo randomizado, duplo cego
n: 491 // Duração: 26 semanas
DM2 usando metformina
A1C: 8,5 ± 1,1%; FPG: 164 ± 47 mg/dl; Peso: 88,0 ± 20,1 Kg
3 braços:
Exenatida (n = 160): 2mg/semana
Sitagliptina (n = 166): 100mg/dia
Pioglitazona (n =165): 45mg/dia
(ADA/ 2009)
Duration 2Duration 2
Resultados Exenatida Sitagliptina Pioglitazona
Doses 2mg/semana2mg/semana 100mg/dia100mg/dia 45mg/dia45mg/dia
n 160160 166166 165165
A1C(%) -1,55 -1,55 ± 0,1*± 0,1* -0,92 -0,92 ± 0,1± 0,1 -1,23 -1,23 ± 0,1± 0,1
A1C 7,0 (%) 66*66* 4242 5656
A1C 6,5(%) 43*43* 1818 3333
FPG (mg/dl) -32 -32 ± 4*± 4* -16 -16 ± 4± 4 -27 -27 ± 4± 4
Peso (Kg) -2,7*-2,7* -0,9*-0,9* +3,2+3,2
Náusea (%) 2424 1010 55
* P <0.05
(ADA/2009)
Pancreatite aguda em pacientesPancreatite aguda em pacientes tratados c/ Exenatida ou Sitagliptina tratados c/ Exenatida ou Sitagliptina
Herrera, V e outrosHerrera, V e outros
Dados colhidos banco de dadosDados colhidos banco de dados
Período: 01/03/2006 a 31/08/2008Período: 01/03/2006 a 31/08/2008
Diabéticos Insulino-IndependentesDiabéticos Insulino-Independentes
Idade: 18 a 63 anosIdade: 18 a 63 anos
Excluídos: história prévia pancreatiteExcluídos: história prévia pancreatite
história prévia hepatite história prévia hepatite
abuso álcool, uso de fibratoabuso álcool, uso de fibrato
(ADA/2009)(ADA/2009)
ResultadosResultados
Exenatida Sitagliptina Outros DO
n 92609260 21482148 112218112218
Idade (média)
53 53 ± 7± 7 54 54 ± 7± 7 54 54 ± 7± 7
SEXO ♀ (%) 5959 4444 4747
Pancreatite Aguda(n/%) 41/0,4441/0,44 6/0,286/0,28 438/0,39438/0,39
(ADA/2009)
E as Incretinas E as Incretinas
vieram para ficar ?vieram para ficar ?
The Incretins Provide a The Incretins Provide a Powerful Addition to Our Powerful Addition to Our
Current Treatment Arsenal Current Treatment Arsenal in Diabetes Carein Diabetes Care
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James R. Gavin III