26-10 Hormonas Tiroideas y fármacos Antitiroideos

8/14/2019 26-10 Hormonas Tiroideas y frmacos Antitiroideos

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Dra. Milans FARMACOLOGA ESPECIAL 26/10/2007

Hormonas tiroideas y Frmacos antitiroideos:

1. Funciones de la T3 (Triyodotironina) y T4 (Tetrayodotironina, que es lo mismo

que tiroxina):

T4 y T3 son muy importantes para el crecimiento y el desarrollo normales y para el

metabolismo energtico, sin ellas no se puede vivir. Ambas son hormonas de sntesis

tiroidea, sintetizadas como residuos del metabolismo de una protena producida tambin

en el tiroides, la TIROGLOBULINA, una glucoprotena de gran tamao que contiene

115 residuos de tirosina y forma parte del material coloide que ocupa la luz folicular (el

folculo es la unidad funcional en el tiroides). La forma activa es la T3, aunque tiene la

pega de que su tiempo de vida media es ms corto, (de unos 2-3 das); en el tejido

perifrico, T4 se transforma en T3 (La T4 acta pues como un depsito con un tiempo

de vida media mayor, de unos 7 das). Estas hormonas tienen un papel fundamental en

el crecimiento y desarrollo prenatal, postnatal y desarrollo del SNC.

2. Regulacin de la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas:

Su sntesis y secrecin est regulada mediante el ya bien conocido eje Hipotlamo-

Hipfiso-Tiroideo.

As, la Hormona Liberadora de Tirotropina (TRH), que es secretada en el hipotlamo,

estimula la liberacin de Tirotropina (TSH, Hormona eStimuladora del Tiroides) en la

hipfisis anterior o adenohipfisis. La TSH acta sobre receptores especficos de la

glndula tiroidea y facilita la sntesis y liberacin de T3 y T4. La produccin de TRH yTSH se encuentra regulada por un mecanismo de retroalimentacin o feed-back

negativo con las propias hormonas tiroideas, de manera que si hay dficit de stas se

libera ms TRH y TSH y si hay exceso se reduce su produccin.

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3. Sntesis de las hormonas Tiroideas

La sntesis de las hormonas tiroideas consta de una serie de pasos:

I. Captacin del yoduro plasmtico por las clulas foliculares del

tiroides. Se trata de un transporte activo que necesita energa, ya que

se produce contra gradiente. Se realiza estimulado por la TSH.

II. Oxidacin del yoduro. Se produce por la accin de la enzima

Tiroperoxidasa activada por TSH.

III. Yodacin de los residuos de tirosina. En el tiroides se sintetiza

tiroglobulina, con abundantes residuos de tirosina. Esta tirosina va aser yodada y se van a formar diferentes molculas segn el nmero

de yodaciones que se produzcan:

1. Yodacin: Da lugar a MonoYodoTirosina (MIT)

2. Yodaciones: Se produce DiYodoTirosina (DIT)

Todo el proceso se encuentra bajo estimulacin de la TSH.

IV. Despus de esto, se unen dos de estas molculas, formndose T3 si se

unen MIT + DIT; y T4 si se unen DIT + DIT. Se cree que el

mecanismo de unin requiere un sistema peroxidasa y por supuesto

est tambin estimulado por la TSH.

V. Ya formadas la T3 y la T4, la tiroglobulina es captada por la clula

folicular mediante endocitosis del coloide de la luz. Tras esto, las

vesculas de endocitosis se fusionan con los lisosomas,

producindose una proteolisis de la tiroglobulina en la que T3 y T4

se separan de ella para ser despus secretados al plasma (Su

secrecin esta estimulada tambin por, s, otra vez la TSH)

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Normalmente, MIT y DIT se metabolizan dentro de la clula al mismo tiempo que se

liberan, con lo que se elimina enzimticamente el yoduro, para ser reutilizado

posteriormente de nuevo.

La TSH influye en la captacin y activa a la peroxidasa, la yodacin de la tiroglobulina

y la liberacin de T3 y T4, es decir, estimula a la prctica totalidad del proceso.

En los tejidos perifricos, sobre todo en hgado, T4 se transforma en T3, que es ms

potente y con ms afinidad. Como ya se ha dicho la hormona funcionante es la T3,

sobre todo, no obstante T4 tambin tiene una cierta actividad. Una vez secretadas,

circulan unidas a una protena plasmtica, aunque la fraccin libre es la funcional. En el

embarazo se unen ms a protenas, lo que ocasiona un pseudohipotiroidismo. Otros

frmacos la puedes desplazar de la protena como los salicilatos, ocasionando un

pseudohipertiroidismo. Son metabolizadas a nivel heptico por conjugacin con el cido

glucurnico, pierde yodo, y una vez conjugadas se excretan por bilis y heces. El yodo

sobrante se excreta por va renal.

4. Acciones de las Hormonas Tiroideas

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Se conocen poco. Se sabe que T3 se une a un receptor especifico nuclear. El complejo

T3-Receptor activa la transcripcin gnica y por tanto, estimula la sntesis proteica.

Todava se estn estudiando que tipo de proteinas se estimulan, aunque se conocen

algunas:

a) Influye en el crecimiento y desarrollo del SNC:

Las hormonas tiroideas tienen un efecto crucial en el crecimiento, en parte por una

accin directa sobre las clulas y, en parte, indirectamente, al influir en la produccin de

la hormona de crecimiento y potenciar sus efectos. Tambin son importantes para el

desarrollo esqueltico y especialmente importantes para el crecimiento normal y

maduracin del SNC.

Si existe dficit tiroideo (Cretinismo), aparece: retraso mental, facies sin expresin,

macroglosia e hipocrecimiento. Esto se debe a que T3 estimula la mielinizacin,

crecimiento y accin de axones y dendritas. Este trastorno del desarrollo es irreversible

aunque se restauren valores normales de las enzimas una vez acabado el crecimiento.

b) Efectos sobre el metabolismo:

Producen un aumento general del metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y

protenas. Favorecen el uso de los tres principios inmediatos por parte de las clulas,

favoreciendo la accin de muchas otras hormonas (insulina, glucagn, glucocorticoides

y adrenalina). Tienen una accin lipoltica importante.

c) Accin calorignicaProvocan un aumento del consumo de oxgeno as como de la produccin de calor. El

efecto calorignico es importante como parte de la respuesta a un ambiente fro.

A esto adems hay que aadir que potencian la accin de las catecolaminas en el

corazn, con lo que un hipertiroidismo cursar con taquicardia, palpitaciones y

arritmias.

5. Hipofuncin Tiroidea, Hipotiroidismo:

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Tres variantes:

Bocio Simple No Txico

Un dficit diettico de Yodo, si es prolongado, produce un aumento plasmtico de la

hormona tirotrfica y, finalmente, un aumento del tamao de la glndula tiroides

(bocio). Se puede corregir administrando yodo en la dieta. Al no haber T3 ni T4, la

retroalimentacin sobre TRH y TSH no tiene lugar y stas se elevan enormemente en

sangre, lo que ocasiona que TSH al llegar a la glndula la haga crecer an ms.

Habitualmente, la glndula de mayor tamao es capaz de producir cantidades normales

de hormona tiroidea, aunque si el dficit en la dieta es excesivo se puede llegar al

hipotiroidismo.

Tiroiditis autoinmunitaria (Hashimoto)

Es una enfermedad autoinmune crnica que se debe a la existencia de Anticuerpos Anti-

peroxidasa, por lo que al disminuir la encima tiroperoxidasa, el yodo no se puede oxidar

y tampoco se puede producir el acoplamiento de los residuos (procesos esenciales para

la sntesis de hormonas tiroideas).

Hipotiroidismo Congnito (Cretinismo)

Se caracteriza por presentar el dficit tiroideo desde el nacimiento. Se debe corregir en

los primeros das. Son tratados con L-Tiroxina.

Tratamiento del Hipotiroidismo

No existen frmacos que aumenten especficamente la sntesis o la liberacin de

hormonas tiroideas. El nico tratamiento eficaz es el tratamiento sustitutivo con

hormona tiroidea. Se dispone de Tiroxina (T4) y de Triyodotironina (T3), pero la

Tiroxina es el tratamiento de eleccin, excepto en el hipotiroidismo por dficit de yodo,

en el que el tratamiento es yoduro.

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6. Hipertiroidismo (Tirotoxicosis)

En la tirotoxicosis existe una sntesis excesiva de hormonas tiroideas. Sus causas

pueden ser diversas, y sus manifestaciones son similares a las de un aumento en la

secrecin de adrenalina: Aumento del metabolismo basal, hipertermia, nerviosismo,

taquicardia, temblor, fatigabilidad, disminucin del peso (A pesar de una buena ingesta,

por el desmesurado aumento del metabolismo basal).

Existen varios tipos de hipertiroidismo, pero los ms comunes son dos: el Bocio Txico

Difuso y el Bocio Txico Nodular.

Bocio Txico Difuso (Enfermedad de Graves, Bocio Exoftlmico)

Es una enfermedad autoinmune organoespecfica, causada por la aparicin de

Anticuerpos estimulantes del receptor de la TSH, por lo que aumenta la sntesis y

liberacin de hormonas tiroideas. Es el nico que cursa con exoftalmia, por aumento del

tejido graso periorbitario.

Bocio Txico Nodular

Se debe a una neoplasia benigna (adenoma) y puede desarrollarse en pacientes con

bocio simple de larga evolucin. En algunos casos se han descrito neoplasias malignas.

Se trata con frmacos antitiroideos, yodo131, yoduros o propanolol.

IMPORTANTE: Cualquier Hipertiroidismo puede dar lugar a una crisis hipertiroidea

que requiere tratamiento urgente.

Tratamiento del Hipertiroidismo

Vamos a estudiar el tratamiento farmacolgico. Existen cuatro tipos de frmacos:

Frmacos antitiroideos

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Yoduros

Yodo Radioactivo (Yodo131)

-Bloqueantes (PROPANOLOL)

Adems hay que considerar la tiroidectoma (Ciruga).

Frmacos Antitiroideos:

Los frmacos antitiroideos ms importantes son tres: PROPILTIOURACILO,

METIMAZOL y CARBIMAZOL, que inhiben la sntesis de hormonas tiroideas.

Mecanismo de Accin: Impiden la oxidacin del yodo y, por lo tanto, impiden que el

yodo se acople a los residuos de tiroglobulina. Tambin impiden la unin de residuos

MIT + DIT o DIT + DIT. De esta formo disminuye la secrecin de hormonas. Estos

frmacos antagonizan la accin de la tiroperoxidasa (inhibicin de la peroxidasa que

reduce la yodacin de tiroglobulina) Adems de esto el Propiltiouracilo impide tambin

el paso de T4 a T3 en tejidos.

Farmacocintica: Son activos va oral todos ellos. Una vez absorbidos, se acumulan en

la glndula tiroidea, pierden su accin y son metabolizados a nivel heptico, siendo

eliminados luego por orina.

Atraviesan la barrera placentaria y pueden pasar a la leche materna. En caso de tener

que tratar a embarazadas, se prefiere el uso de Propiltiouracilo, que es el que pasa en

menor medida la barrera placentaria y a la leche, para evitar as sus efectos sobre el feto

y el lactante. Adems se procurar dar la menor dosis posible y se controlar al feto o

lactante.

Efectos adversos:

Leucopenia: Se da en los primeros meses del tratamiento, es benigna y pasajera.

Erupciones cutneas: Reacciones alrgicas

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AGRANULOCITOSIS: Es el ms importante. Si aparece HAY QUE RETIRAR

EL FRMACO. A los pacientes con este tratamiento se les advierte que estn

atentos por si tienen fiebre, faringitis, etc... para detectar precozmente la

agranulocitosis.

Indicaciones: En hipertiroidismo se pueden usar como frmacos nicos. A veces, en

pacientes hipertiroideos en tratamiento con estos frmacos, la disminucin de la sntesis

de T3 y T4 es tan importante que puede aparecer bocio como efecto secundario. En este

caso el sujeto debe recibir un suplemento de Tiroxina.

El efecto del tratamiento no es inmediato, ya que el tiroides tiene una gran capacidad

para acumular yodo y hormonas tiroideas. No se notar la mejora hasta pasados

bastantes das, unas 3 a 4 semanas de hecho, hasta que se agotan las reservas de

hormonas tiroideas ya sintetizadas. Si el hipertiroidismo es muy manifiesto, se da

PROPANOLOL para disminuir la sintomatologa de tipo simptico hasta que los

frmacos antitiroideos empiecen a hacer efecto. El tratamiento se puede intentar retirar

pasados unos 2-3 aos.

Yoduros

Pueden inhibir la actividad del tiroides, el tamao y la vascularizacin glandular,

as como la sntesis y liberacin de hormonas tiroideas.

Son los primeros frmacos que se usaron.

Interfieren en la captacin activa del propio in, la formacin de MIT y DIT y la

liberacin de hormonas tiroideas.

Se administran como solucin de yodo en yoduro potsico (solucin de

LUGOL y por va oral)

Su efecto es rpido, la sintomatologa remite en uno o dos das.

No se dan a largo plazo de forma crnica. Las principales indicaciones son:

o Preoperatorio: Como preparacin a la ciruga de pacientes hipertiroideos

por ndulo o adenoma, para evitar que al manipular la glndula pueda

acontecer una crisis.

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o Durante las crisis hipertiroideas, en las que se administra junto al

PROPANOLOL.

Sus principales efectos adversos son mal sabor de boca, sialorrea y angioedema.

Yodo Radioactivo

El istopo utilizado es el I131

Se administra por va oral y se capta casi en exclusiva por la glndula tiroides.

All emite partculas , que provocan un efecto necrosante sobre las clulas

tiroideas. Pueden destruir tambin las clulas germinales, por lo que hay que

evitar darlo a gente joven. Se suele usar en personas mayores (>45 aos)

Los efectos indeseables son: El shock anafilctico y el angioedema, debidos a

una reaccin alrgica importante.

El I131 se usa adems en pruebas tiroideas complementarias, para estudios

funcionales de la glndula.

-Bloqueantes (Propanolol)

Se usa normalmente PROPANOLOL como coadyuvante en otros tratamientos,

por su bloqueo de la actividad simptica.

Son tiles para disminuir muchos de los signos y sntomas del hipertiroidismo,

como la taquicardia, arritmias, temblores, agitacin, etc...

Se emplean en la preparacin para la ciruga, en crisis hipertiroideas y en

tratamiento inicial de la mayora de los pacientes hipertiroideos, hasta que losfrmacos antitiroideos surtan su efecto.

Los Protocolos de tratamiento de el Hipertiroidismo cambian mucho segn los pases.

Bueno, ya esta, jeje. Al final la profesorano

me ha pasado el power point a pesar demis e-mails y dems, as que, como haba gente que no poda esperar (tal es laansiedad voraz que provoca esta asignatura a pesar de ser el examen tan tarde...)

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la he pasado usando mis apuntes de clase y la comisin del ao pasado, que esvirtualmente igual a lo que nosotros dimos (en clase la profesora ley basicamentela presentacin, se ve que es la misma del ao pasado...) y corrigiendo aquellospuntos que me planteaban dudas con internet, An as, si consigo la presentacin yhay algna errata lo corregiremos con tiempo. Quiero dedicar esta comisin a miElisa, a la que cada da quiero ms. MUA!!! Pedro De La Rosa

Jimnez

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