OBAT ANTI INFLAMASI OBAT ANTI INFLAMASI STEROID DAN STEROID DAN NON STEROIDNON STEROID

OLEH

SITI KEMALA SARI

BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAUPETIKUNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA

PENDAHULUANPENDAHULUAN

Tujuan teraupetik inflamasi :Tujuan teraupetik inflamasi :1.1. Meringankan rasa nyeriMeringankan rasa nyeri

2.2. Membatasi proses kerusakan jaringan.Membatasi proses kerusakan jaringan.

Strategi teraupetik :Strategi teraupetik :• Obat-obat antiinflamasi steroidObat-obat antiinflamasi steroid• Obat-obat antiinflamasi nonsteroid (AINS)Obat-obat antiinflamasi nonsteroid (AINS)• Analgesik non opioidAnalgesik non opioid• Obat-obat antireumatik kerja lambatObat-obat antireumatik kerja lambat• Obat-obat antireumatik pemodifikasi-penyakitObat-obat antireumatik pemodifikasi-penyakit

OBAT ANTIINFLAMASI OBAT ANTIINFLAMASI NONSTEROIDNONSTEROID

Obat-obat ini mampu menekan tanda-tanda dan Obat-obat ini mampu menekan tanda-tanda dan gejala-gejala inflamasi.gejala-gejala inflamasi.

Obat-obat ini memiliki efek :Obat-obat ini memiliki efek :• Antipiretik Antipiretik

• Analgesik, dan Analgesik, dan

• Antiinflamasi yang paling baik dalam menangani rasa Antiinflamasi yang paling baik dalam menangani rasa sakit berhubungan proses inflamasi.sakit berhubungan proses inflamasi.

• Menghambat agregasi plateletMenghambat agregasi platelet

Farmakokinetika AINSFarmakokinetika AINS

Merupakan asam organik lemak (kec nabumeton)Merupakan asam organik lemak (kec nabumeton) Adanya makanan tidak mempengaruhi absorpsiAdanya makanan tidak mempengaruhi absorpsi Metabolisme melalui enzim P450Metabolisme melalui enzim P450 Ekskresi melalui ginjalEkskresi melalui ginjal Mengalami sirkulasi enterohepatisMengalami sirkulasi enterohepatis Berikatan dengan protein tinggi (albumin)Berikatan dengan protein tinggi (albumin) Didapati dalam cairan sinovial stlh pemberian Didapati dalam cairan sinovial stlh pemberian

berulang.berulang. Mengiritasi lambungMengiritasi lambung

Farmakodinamik AINSFarmakodinamik AINS

Aktifitas antiinflamasi diperantarai melalui Aktifitas antiinflamasi diperantarai melalui hambatan biosintesis prostaglandin.hambatan biosintesis prostaglandin.

Selama pemakaian AINS terjadi penurunan rilis Selama pemakaian AINS terjadi penurunan rilis mediator-mediator granulosit,basofil dan sel-sel mediator-mediator granulosit,basofil dan sel-sel mast.mast.

Mengurangi kepekaan pembuluh darah thd Mengurangi kepekaan pembuluh darah thd bradikinin dan histaminbradikinin dan histamin

Mempengaruhi produksi lymphokine dari limfosit TMempengaruhi produksi lymphokine dari limfosit T

ASPIRINASPIRIN Aspirin Aspirin acetylsalicylic acid ; ASA acetylsalicylic acid ; ASA Aspirin cepat diserap oleh lambung dan usus kecil dan Aspirin cepat diserap oleh lambung dan usus kecil dan

dihidrolisis cepat (waktu paruh serum 15 menit). Menjadi dihidrolisis cepat (waktu paruh serum 15 menit). Menjadi acetic acid dan salisilat.acetic acid dan salisilat.

Salisilat menghasilkan kadar puncak plasma dalam 1-2 jam.Salisilat menghasilkan kadar puncak plasma dalam 1-2 jam. Salicylate terikat dengan albumin.Salicylate terikat dengan albumin. Salicylate yang ditelan dan yang dihasilkan oleh hidrolisis Salicylate yang ditelan dan yang dihasilkan oleh hidrolisis

aspirin dapat diekskresikan tanpa berubah.aspirin dapat diekskresikan tanpa berubah. Metabolisme salicylate menjadi jenuh bila beban tubuh Metabolisme salicylate menjadi jenuh bila beban tubuh

melebihi total 600 mg.melebihi total 600 mg. Alkalinisasi urin dapat meAlkalinisasi urin dapat me↑ laju ekskresi salicylate bebas ↑ laju ekskresi salicylate bebas

dan konjugatnya yang larut air.dan konjugatnya yang larut air.

a. Antiinflamasia. Antiinflamasi : : Aspirin (ASA) penghambat COX nonselektif, tetapi salisilat Aspirin (ASA) penghambat COX nonselektif, tetapi salisilat

jauh lebih kurang efektif dalam menghambat kedua jauh lebih kurang efektif dalam menghambat kedua isoform.isoform.

Aspirin menghambat COX secara irreversibel, Aspirin menghambat COX secara irreversibel, Dosis rendah efektif menghambat agregasi platelet.Dosis rendah efektif menghambat agregasi platelet. Dapat mengurangi sintesis mediator eicosanoid dan Dapat mengurangi sintesis mediator eicosanoid dan

mediator dari sistem kalikrein.mediator dari sistem kalikrein. Aspirin menghambat melekatnya granulosit pada Aspirin menghambat melekatnya granulosit pada

vasculature yang rusak, menstabilkan lisosom, dan vasculature yang rusak, menstabilkan lisosom, dan menghambat migrasi leukosit PMN dan makrofag ke daerah menghambat migrasi leukosit PMN dan makrofag ke daerah inflamasi.inflamasi.

Farmakodinamik aspirin

b. Analgesikb. Analgesik : :• Efektif mengurangi nyeri dengan intensitas Efektif mengurangi nyeri dengan intensitas

ringan sampai sedang.ringan sampai sedang.

c. Antipiretikc. Antipiretik : :• Aspirin meAspirin me↓ suhu yang meningkat, sedangkan ↓ suhu yang meningkat, sedangkan

suhu normal hanya terpengaruh sedikit.suhu normal hanya terpengaruh sedikit.• Efek diperantarai oleh hambatan kedua COX Efek diperantarai oleh hambatan kedua COX

dalam SSP dan hambatan IL-1dalam SSP dan hambatan IL-1• Turunnya suhu dikaitkan karena vasodilatasi Turunnya suhu dikaitkan karena vasodilatasi

pembuluh darah superfisial disertai keluar pembuluh darah superfisial disertai keluar keringat yang banyak.keringat yang banyak.

d. Efek plateletd. Efek platelet : :• Aspirin mempengaruhi hemostasisAspirin mempengaruhi hemostasis

• Dosis rendah aspirin (80 mg sehari) Dosis rendah aspirin (80 mg sehari)

menyebabkan sedikit perpanjangan menyebabkan sedikit perpanjangan

waktu perdarahan.waktu perdarahan.

• Perubahan disebabkan oleh hambatan Perubahan disebabkan oleh hambatan

platelet COX yang irreversibel, sehingga platelet COX yang irreversibel, sehingga

efek antiplatelet berlangsung 8-10 hariefek antiplatelet berlangsung 8-10 hari

• Secara umum aspirin harus dihentikan 1 Secara umum aspirin harus dihentikan 1

minggu sebelum pembedahanminggu sebelum pembedahan

Pemakaian klinisPemakaian klinis : :

Efek analgesik, antipiretik dan antiinflamasiEfek analgesik, antipiretik dan antiinflamasi paling sering dipakai untuk meredakan nyeri ringan paling sering dipakai untuk meredakan nyeri ringan

sampai sedang, tapi tidak efektif untuk nyeri organ sampai sedang, tapi tidak efektif untuk nyeri organ

dalam seperti infark miokard, kolik ginjal,kolik dalam seperti infark miokard, kolik ginjal,kolik

empedu.empedu. Dikombinasikan dengan analgetik opioid untuk Dikombinasikan dengan analgetik opioid untuk

meredakan nyeri pada kanker.meredakan nyeri pada kanker. Diindikasikan pada reumatoid artritis, demam Diindikasikan pada reumatoid artritis, demam

rematik, dan radang sendi lainnya. rematik, dan radang sendi lainnya. Mengurangi insidensi serangan iskemik sesaat, Mengurangi insidensi serangan iskemik sesaat,

unstabile angina,trombosis arteri koroner dgn infark unstabile angina,trombosis arteri koroner dgn infark

miokard.miokard.

Dosis aspirinDosis aspirin

Dosis analgesik dan antipiretik yang optimal Dosis analgesik dan antipiretik yang optimal adalah < 0,6 gram dosis oral, bisa diulang tiap 4 adalah < 0,6 gram dosis oral, bisa diulang tiap 4 jam.jam.

Untuk anak-anak 50-75 mg/kg/hari dosis terbagi.Untuk anak-anak 50-75 mg/kg/hari dosis terbagi. Dosis antiinflamasi 3,2-4 gr setiap hari dapat Dosis antiinflamasi 3,2-4 gr setiap hari dapat

ditoleransi.ditoleransi. Untuk anak-anak 50-75 mg/kg/harUntuk anak-anak 50-75 mg/kg/har

Efek samping aspirinEfek samping aspirin

Gastritis, dan perdarahan saluran cernaGastritis, dan perdarahan saluran cerna

• Pada dosis lebih tinggi; Salicylism : muntah-Pada dosis lebih tinggi; Salicylism : muntah-muntah, tinitus, pendengaran yang berkurang, muntah, tinitus, pendengaran yang berkurang, dan vertigo. Bisa depresi pusat nafas.dan vertigo. Bisa depresi pusat nafas.

• Peningkatan kadar asam uratPeningkatan kadar asam urat

• Peningkatan kadar enzim hepar, hepatitis.Peningkatan kadar enzim hepar, hepatitis.

• Sindroma ReyeSindroma Reye

• Kontraindikasi pada hemofilia.Kontraindikasi pada hemofilia.

• Bila terjadi overdosis Bila terjadi overdosis kumbah lambung kumbah lambung

COX-2 Selective InhibitorsCOX-2 Selective Inhibitors

Celecoxib Celecoxib Etoricoxib Etoricoxib Meloxicam Meloxicam Valdecoxib Valdecoxib Rofecoxib Rofecoxib

CELECOXIBCELECOXIB Celecoxib Celecoxib inhibitor COX-2 yang sangat selektif, inhibitor COX-2 yang sangat selektif,

± 375 kali lebih efektif untuk COX-2 daripada ± 375 kali lebih efektif untuk COX-2 daripada COX-1.COX-1.

Penyerapan dikurangi 20-30 % oleh makanan.Penyerapan dikurangi 20-30 % oleh makanan. Waktu paruh ± 11 jam.Waktu paruh ± 11 jam. Sangat terikat proteinSangat terikat protein Metabolisme oleh CYP2C9 Metabolisme oleh CYP2C9 klirens dapat ↓ 80% klirens dapat ↓ 80%

pada gangguan hati.pada gangguan hati. Dosisi 100-200mg 2x sehari untuk artritis Dosisi 100-200mg 2x sehari untuk artritis

reumatoid dan osteoartritis .reumatoid dan osteoartritis . Tidak mempengaruhi agregasi platelet.Tidak mempengaruhi agregasi platelet.

ETORICOXIBETORICOXIB Etoricoxib Etoricoxib suatu turunan bipyridine yang suatu turunan bipyridine yang

merupakan generasi kedua COX-2 selektif inhibitor. merupakan generasi kedua COX-2 selektif inhibitor. Memiliki waktu paruh eliminasi Memiliki waktu paruh eliminasi ± ± 22 jam22 jam Etoricoxib dimetabolisme ekstensif oleh enzym Etoricoxib dimetabolisme ekstensif oleh enzym

hepatik P450 diikuti oleh ekskresi renal. hepatik P450 diikuti oleh ekskresi renal. Di Amerika persetujuan obat ini masih terhambat, Di Amerika persetujuan obat ini masih terhambat,

namun di Inggris dipakai untuk osteoartritis (60 mg namun di Inggris dipakai untuk osteoartritis (60 mg 1x sehari), reumatoid artrtitis (90 mg 1x sehari), 1x sehari), reumatoid artrtitis (90 mg 1x sehari), gout (12o mg 1x sehari) dan nyeri muskuloskletal gout (12o mg 1x sehari) dan nyeri muskuloskletal (60 mg 1x sehari) .(60 mg 1x sehari) .

MELOXICAMMELOXICAM Meloxicam Meloxicam enolcarboxamide terkait piroxicam enolcarboxamide terkait piroxicam Sedikit selektif pada COX-2.Sedikit selektif pada COX-2. Absorpsi lambat.Absorpsi lambat. Waktu paruh serum Waktu paruh serum ± 20 jam dan dikonversi ± 20 jam dan dikonversi

menjadi metabolit tidak aktif.menjadi metabolit tidak aktif. Pada dosis 7,5-15 mg/hari, meloxicam kurang Pada dosis 7,5-15 mg/hari, meloxicam kurang

ulserogenik daripada piroxicam, diclofenac, atau ulserogenik daripada piroxicam, diclofenac, atau nabumeton.nabumeton.

Toksisitas lainnya mirip dengan AINS lainnya.Toksisitas lainnya mirip dengan AINS lainnya.

VALDECOXIBVALDECOXIB Valdecoxib Valdecoxib suatu diaryl-substituted suatu diaryl-substituted

isoxazole, yang merupakan obat terbaru isoxazole, yang merupakan obat terbaru dengan selektivitas tinggi pada COX-2.dengan selektivitas tinggi pada COX-2.

Memiliki waktu paruh Memiliki waktu paruh 8–118–11 jam. jam. Valdecoxib pada tahun 2005 ditarik dari Valdecoxib pada tahun 2005 ditarik dari

pasaran Amerika karena efek samping pada pasaran Amerika karena efek samping pada kardiovaskular dan Stevens-Johnson Syndrom.kardiovaskular dan Stevens-Johnson Syndrom.

Dipakai untuk artritis, dengan dosis 20 mg Dipakai untuk artritis, dengan dosis 20 mg dua kali sehari.dua kali sehari.

ROFECOXIBROFECOXIB

Rofecoxib Rofecoxib derivat furanose derivat furanose Selektif inhibitor COX-2 yang kuat .Selektif inhibitor COX-2 yang kuat . Sangat mudah diserap.Sangat mudah diserap. Sedikit kurang berikatan dengan protein (87%).Sedikit kurang berikatan dengan protein (87%). Waktu paruh plasma terminal Waktu paruh plasma terminal ± 17 jam.± 17 jam. Dimetabolisme oleh enzim sitolitik hati dan Dimetabolisme oleh enzim sitolitik hati dan

juga oleh CYP3A4 di dinding usus.juga oleh CYP3A4 di dinding usus. Tidak menghambat agregasi plateletTidak menghambat agregasi platelet Hanya sedikit mempengaruhi prostaglandin Hanya sedikit mempengaruhi prostaglandin

mukosa ususmukosa usus

Di AS pemakaian dibatasi hanya pada Di AS pemakaian dibatasi hanya pada

osteoartritis dengan rentang dosis 12,5-50 osteoartritis dengan rentang dosis 12,5-50

mg 1 x sehari.mg 1 x sehari. Data klinis mengarah pada tingginya Data klinis mengarah pada tingginya

insiden pembentukan trombotik insiden pembentukan trombotik

kardiovaskular berhubungan dengan kardiovaskular berhubungan dengan

inhibitor COX-2 seperti rofecoxib dan inhibitor COX-2 seperti rofecoxib dan

valdecoxib.valdecoxib.

NONSELECTIVE COX NONSELECTIVE COX INHIBITORSINHIBITORS

DiclofenacDiclofenac Diflunisal Diflunisal Etodolac Etodolac Fenoprofen Fenoprofen Flurbiprofen Flurbiprofen Ibuprofen Ibuprofen Indomethacin Indomethacin Ketoprofen Ketoprofen Ketorolac Ketorolac Nabumetone Nabumetone Naproxen Naproxen Oxapromin Oxapromin Phenylbutazone Phenylbutazone Piroxicam Piroxicam SulindacSulindac Tenoxiczm Tenoxiczm Tiaprofen Tiaprofen Tolmetin Tolmetin

Azapropazone & CarprofenAzapropazone & Carprofen Meclofenamate & Mefenamic AcidMeclofenamate & Mefenamic Acid

DiclofenacDiclofenac Diclofenac Diclofenac turunan asam fenilasetat. turunan asam fenilasetat. Sifat antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik yang biasa.Sifat antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik yang biasa. Cepat diserap setelah pemberian oral.Cepat diserap setelah pemberian oral. Bioavailabilitas antara 30-70% Bioavailabilitas antara 30-70% + + metabolisme lintas metabolisme lintas

pertama.pertama. Waktu paruh Waktu paruh ± 1-2 jam. ± 1-2 jam. Menumpuk dalam cairan sinovial dengan waktu paruh 2-6 jam Menumpuk dalam cairan sinovial dengan waktu paruh 2-6 jam

dalam kompatermen ini.dalam kompatermen ini. Dimetabolisme dengan CYP2A4 dan CYP2C9 menjadi metabolit Dimetabolisme dengan CYP2A4 dan CYP2C9 menjadi metabolit

tidak aktif tidak aktif disfungsi ginjal tidak mempengaruhi klirens senyara disfungsi ginjal tidak mempengaruhi klirens senyara nyata.nyata.

Efek samping berupa distress & perdarahan gastrointestinal Efek samping berupa distress & perdarahan gastrointestinal terselubung, timbulnya ulserasi lambung peningkatan serum terselubung, timbulnya ulserasi lambung peningkatan serum aminotransferase.aminotransferase.

DIFLUSINALDIFLUSINAL Diflusinal berasal dari asam salisilat, namun tidak Diflusinal berasal dari asam salisilat, namun tidak

dimetabolisme menjadi asam salisilat atau dimetabolisme menjadi asam salisilat atau

salicylate .salicylate . Mengalami siklus enterohepatis.Mengalami siklus enterohepatis. Mengalami metabolisme kapasitas terbatas, Mengalami metabolisme kapasitas terbatas,

dengan waktu paruh serum mendekati waktu dengan waktu paruh serum mendekati waktu

paruh salicylate.paruh salicylate. Efektif pada inflamasi rematik yang biasa dengan Efektif pada inflamasi rematik yang biasa dengan

dosis 1000-1500 mg/hari.dosis 1000-1500 mg/hari. Klirens tergantung pada fungsi ginjal.Klirens tergantung pada fungsi ginjal.

ETODOLACETODOLAC Etodolac Etodolac derivat acetic acid rasemik. derivat acetic acid rasemik. Waktu paruh Waktu paruh ± 6,5 jam.± 6,5 jam. Sedikit selektif, rasio : COX-2 : COX-1 kira-kira 10Sedikit selektif, rasio : COX-2 : COX-1 kira-kira 10 Diserap baik, bioavailabilitas ± 80%Diserap baik, bioavailabilitas ± 80% Terikat kuat dengan protein plasma (>99%)Terikat kuat dengan protein plasma (>99%) Dosis 400-1600 mg/hari.Dosis 400-1600 mg/hari.

FENOPROFENFENOPROFEN

Fenoprofen Fenoprofen suatu derivat propionic acid. suatu derivat propionic acid. Waktu paruh 2-4 jam.Waktu paruh 2-4 jam. Dosis 600 mg 4x sehariDosis 600 mg 4x sehari Dari semua AINS ini adalah yang paling erat Dari semua AINS ini adalah yang paling erat

kaitannya dengan efek toksikkaitannya dengan efek toksik Efek yang tidak diinginkan ; nefrotoksisitas, mual, Efek yang tidak diinginkan ; nefrotoksisitas, mual,

dispepsia, edema perifer, efek pada sistem saraf dispepsia, edema perifer, efek pada sistem saraf

pusat dan kardiovaskular, dan tinitus.pusat dan kardiovaskular, dan tinitus.

FLURBIPROFENFLURBIPROFEN Flurbiprofen Flurbiprofen suatu derivat propionic acid.suatu derivat propionic acid. Enansiomer (S)(-)-nya menghambat COX nonselektif dan Enansiomer (S)(-)-nya menghambat COX nonselektif dan

mempengaruhi sintesis TNF-mempengaruhi sintesis TNF-αα dan NO. dan NO. Waktu paruh bervariasi mulai 0,5-4 jam.Waktu paruh bervariasi mulai 0,5-4 jam. Metabolisme hepatisnya ekstensif, enansiomernya Metabolisme hepatisnya ekstensif, enansiomernya

dimetabolisme dengan cara berbeda.dimetabolisme dengan cara berbeda. Tidak mengalami sirkulasi enterohepatisTidak mengalami sirkulasi enterohepatis Dosis 200-400 mg/hari sebanding dengan aspirin atau AINS Dosis 200-400 mg/hari sebanding dengan aspirin atau AINS

lainnya untuk artritis reumatoid, gout, spondilitis, dan lainnya untuk artritis reumatoid, gout, spondilitis, dan

osteoartritis.osteoartritis. Profil efek samping sama dengan AINS lainProfil efek samping sama dengan AINS lain

IBUPROFENIBUPROFEN

Ibuprofen Ibuprofen turunan phenylpropionik acid turunan phenylpropionik acid 2400 mg ibuprofen setara dengan 4 gr aspirin 2400 mg ibuprofen setara dengan 4 gr aspirin

dalam hal efek antiinflamasinya.dalam hal efek antiinflamasinya. > 99 % terikat protein, mudah dibersihkan.> 99 % terikat protein, mudah dibersihkan. Waktu paruh terminal 1-2 jam.Waktu paruh terminal 1-2 jam. Dimetabolisme ekstensif di hati ; CYP2C8 dan Dimetabolisme ekstensif di hati ; CYP2C8 dan

CYP2C9.CYP2C9. Diekskresi sedikit dalam bentuk tak berubah.Diekskresi sedikit dalam bentuk tak berubah.

Ibuprofen oral :Ibuprofen oral :

• Dosis < 2400 mg, untuk efek analgesiknyaDosis < 2400 mg, untuk efek analgesiknya Krem topikal untuk ototKrem topikal untuk otot Efek samping :Efek samping :

• Iritasi gastrointestinal dan perdarahanIritasi gastrointestinal dan perdarahan

• Ruam kulit, pruritus, pusing, sakit kepalaRuam kulit, pruritus, pusing, sakit kepala

• Efek hematologi : anemia aplastik dan Efek hematologi : anemia aplastik dan agranulositosis.agranulositosis.

• Efek ginjal : GGA, nefritis, sindrom nefrotikEfek ginjal : GGA, nefritis, sindrom nefrotik

• Hepatitis Hepatitis Kontraindikasi relatif :Kontraindikasi relatif :

• Polip hidung, angioedema, reaktivitas Polip hidung, angioedema, reaktivitas bronkospastik.bronkospastik.

INDOMETHACININDOMETHACIN Indomethacin Indomethacin derivat indole derivat indole Menghambat COX secara nonselektifMenghambat COX secara nonselektif Menghambat phospolipase A dan C, Menghambat phospolipase A dan C, Meng(-)i migrasi PMN, Meng(-)i migrasi PMN, Meng(-)i pertumbuhan sel T dan B.Meng(-)i pertumbuhan sel T dan B. Diserap dengan baikDiserap dengan baik Waktu paruh 4-5 jamWaktu paruh 4-5 jam Metabolisme terjadi dalam hati, dan Metabolisme terjadi dalam hati, dan sirkulasi sirkulasi

enterohepatis yang luas terjadienterohepatis yang luas terjadi Obat yang tidak berubah dan metabolit yang Obat yang tidak berubah dan metabolit yang

inaktif diekskresi ke dalam empedu dan urin.inaktif diekskresi ke dalam empedu dan urin.

Obat yang tidak berubah dan metabolit yang Obat yang tidak berubah dan metabolit yang inaktif diekskresi ke dalam empedu dan urin.inaktif diekskresi ke dalam empedu dan urin.

Indikasi terutama untuk gout dan spondilitis Indikasi terutama untuk gout dan spondilitis

ankilosis.ankilosis. Pada dosis yang lebih tinggi 1/3 pasien bereaksi Pada dosis yang lebih tinggi 1/3 pasien bereaksi

terhadap indomethacin :terhadap indomethacin :• Nyeri perut, diare, perdarahan gastrointestinal, dan Nyeri perut, diare, perdarahan gastrointestinal, dan

pankreatitis. pankreatitis.

• Telah dilaporkan trombositopeni dan anemia aplastik.Telah dilaporkan trombositopeni dan anemia aplastik.

Probenecid meProbenecid me↑ waktu paruhnya.↑ waktu paruhnya.

KETOPROFENKETOPROFEN

Ketoprofen Ketoprofen derivat propionic acid derivat propionic acid Menghambat siklooksigenase (nonselektif) dan Menghambat siklooksigenase (nonselektif) dan

lipooksigenase.lipooksigenase. Obat ini cepat diserapObat ini cepat diserap Waktu paruh eliminasinya 1-3 jam.Waktu paruh eliminasinya 1-3 jam. Dimetabolisme lengkap di hati menjadi glucoronida, yang Dimetabolisme lengkap di hati menjadi glucoronida, yang

bisa mengalami pengaktivan kembali setelah melalui bisa mengalami pengaktivan kembali setelah melalui sirkulasi enterohepatis.sirkulasi enterohepatis.

Dosis 100-300 mg/hari ekuivalen dengan AINS lain untuk Dosis 100-300 mg/hari ekuivalen dengan AINS lain untuk AR, OA, pirai, dismenorea, dan nyeri lain.AR, OA, pirai, dismenorea, dan nyeri lain.

Efek samping terhadap sal. Cerna dan SSP.Efek samping terhadap sal. Cerna dan SSP.

KETOROLACKETOROLAC

Ketorolac Ketorolac AINS durasi kerja sedang yang dipromosikan AINS durasi kerja sedang yang dipromosikan sebagai analgesik, bukan sebagai antiinflamasi.sebagai analgesik, bukan sebagai antiinflamasi.

Waktu paruh Waktu paruh ± 4-6 jam± 4-6 jam Memiliki ikatan protein tinggi Memiliki ikatan protein tinggi Dimetabolisme ekstensif menjadi metabolit aktif dan tidak Dimetabolisme ekstensif menjadi metabolit aktif dan tidak

aktif.aktif. Efek analgesik nyata; dipakai sebagai pengganti morfin Efek analgesik nyata; dipakai sebagai pengganti morfin

pada nyeri ringan hingga sedang.pada nyeri ringan hingga sedang. Diberikan dosis 30-120 mg/hari IM/IV/ oralDiberikan dosis 30-120 mg/hari IM/IV/ oral Pemakaian > 5 hari dikaitkan dengan dengan kasus ulkus Pemakaian > 5 hari dikaitkan dengan dengan kasus ulkus

peptikum dan gangguan ginjal.peptikum dan gangguan ginjal.

NABUMETONENABUMETONE Nabumetone Nabumetone satu-satunya AINS nonasam, satu-satunya AINS nonasam,

dikonversi dikonversi derivat acetic acid aktif di dalam derivat acetic acid aktif di dalam tubuh.tubuh.

Waktu paruh > 24 jam ; dosis 1x sehariWaktu paruh > 24 jam ; dosis 1x sehari Tidak mengalami sirkulasi enterohepatikTidak mengalami sirkulasi enterohepatik Gangguan ginjal akan menggandakan waktu Gangguan ginjal akan menggandakan waktu

paruh.paruh. Relatif kurang merusak lambung daripada AINS Relatif kurang merusak lambung daripada AINS

lain pada dosis 1000 mg/hari.lain pada dosis 1000 mg/hari.

NAPROXENNAPROXEN

Naproxen Naproxen naphthylpropionic acid. naphthylpropionic acid. Waktu paruh eliminasi serumnya 12 jam, tetapi klirensnya Waktu paruh eliminasi serumnya 12 jam, tetapi klirensnya

meme↑ pada dosis di atas 500 mg↑ pada dosis di atas 500 mg Fraksi bebas naproxen 41% lebih tinggi pada wanita Fraksi bebas naproxen 41% lebih tinggi pada wanita

daripada pria.daripada pria. Metabolisme terutama melalui CYP2C9, dengan sejumlah Metabolisme terutama melalui CYP2C9, dengan sejumlah

metabolisme via CYP1A2 dan CYP2C8 metabolisme via CYP1A2 dan CYP2C8 Efektif untuk indikasi reumatologisEfektif untuk indikasi reumatologis Efek samping perdarahan gastrointestinal cukup rendah Efek samping perdarahan gastrointestinal cukup rendah

tetapi masih 2X lebih banyak dari ibuprofen tetapi masih 2X lebih banyak dari ibuprofen Efek lain sama dengan AINS lainnya.Efek lain sama dengan AINS lainnya.

OXAPROMINOXAPROMIN Oxapromin Oxapromin AINS derivat propionic acid. AINS derivat propionic acid. Waktu paruhnya sangat panjang (50-60 jam) Waktu paruhnya sangat panjang (50-60 jam)

berbeda dengan anggota derivat lainnya.berbeda dengan anggota derivat lainnya. Tidak mengalami siklus enterohepatikTidak mengalami siklus enterohepatik Dosis hanya diberikan 1x sehari, dengan Dosis hanya diberikan 1x sehari, dengan

penyesuaian dosis pada interval 5 hari.penyesuaian dosis pada interval 5 hari. Keuntungan dan resiko sama dengan AINS lainnya.Keuntungan dan resiko sama dengan AINS lainnya. Oxapromin Oxapromin urikosurik ringan. urikosurik ringan.

PIROXICAMPIROXICAM Piroxicam Piroxicam oxicam oxicam

• NonseleNonselekktitiff COX inhibitor COX inhibitor

• Menghambat migrasi leukosit polimorfonuklearMenghambat migrasi leukosit polimorfonuklear

• Me Me ↓ produksi radikal oksigen↓ produksi radikal oksigen

• Menghambat fungsi limfositMenghambat fungsi limfosit

Cepat diserap lambung dan usus halusCepat diserap lambung dan usus halus Konsentrasi puncak plasma dalam 1 jam dengan Konsentrasi puncak plasma dalam 1 jam dengan

waktu paruh rata-rata 50-60 jam.waktu paruh rata-rata 50-60 jam. Dimetabolisme ekstensif Dimetabolisme ekstensif metabolit inaktif metabolit inaktif Sirkulasi enterohepatisSirkulasi enterohepatis mungkin dapt terjadi mungkin dapt terjadi Ekskresi dalam bentuk konjugat glucuronida & Ekskresi dalam bentuk konjugat glucuronida &

sisanya dalam bentuk tak berubah.sisanya dalam bentuk tak berubah.

Piroxicam :Piroxicam :• Indikasi reumatik biasa.Indikasi reumatik biasa.

• Dosis 1 kali sehari 20 mg.Dosis 1 kali sehari 20 mg.

Toksisitas : Toksisitas : • Gejala gastrointestinal ; peGejala gastrointestinal ; pe↑ insiden ulkus ↑ insiden ulkus

peptikum (>20 mg/hari). Resiko ini 9,5 kali peptikum (>20 mg/hari). Resiko ini 9,5 kali

lebih tinggi daripada AINS lainnyalebih tinggi daripada AINS lainnya

• Pusing, sakit kepalaPusing, sakit kepala

• Tinitus Tinitus

• Ruam kulit.Ruam kulit.

SULINDACSULINDAC Sulindac Sulindac sulfoxide prodrug. sulfoxide prodrug. Sulindac secara reversibel akan dimetabolisme Sulindac secara reversibel akan dimetabolisme

menjadi metabolit aktif sulfida, dan juga metabolit menjadi metabolit aktif sulfida, dan juga metabolit sulfone yang tidak aktifsulfone yang tidak aktif

Sulfida diekskresi dalam empedu dan kemudian Sulfida diekskresi dalam empedu dan kemudian diserap kembali dari usus.diserap kembali dari usus.

Siklus enterohepatis meSiklus enterohepatis me↑ durasi kerja menjadi 12-↑ durasi kerja menjadi 12-16 jam16 jam

Indikasi dan efek samping sama dengan AINS Indikasi dan efek samping sama dengan AINS lainnya.lainnya.

Reaksi yang berat : SJS, Trombosithopenia, Reaksi yang berat : SJS, Trombosithopenia, Agranulositosis, dan sindrom nefrotik.Agranulositosis, dan sindrom nefrotik.

TENOXICAMTENOXICAM

Tenoxicam Tenoxicam oxicam yang mirip oxicam yang mirip

piroxicam dan sama-sama piroxicam dan sama-sama

penghambat COX nonselektif.penghambat COX nonselektif. Waktu paruh panjang 72 jam Waktu paruh panjang 72 jam Profil keamanan dan toksisitas sama Profil keamanan dan toksisitas sama

dengan piroxicamdengan piroxicam

TIAPROFENTIAPROFEN Tiaprofenic acidTiaprofenic acid derivat racemic propionic, derivat racemic propionic,

tetapi tidak mengalami stereokonversitetapi tidak mengalami stereokonversi Waktu paruh serum pendek 1-2 jam dengan Waktu paruh serum pendek 1-2 jam dengan

pepe↑ menjadi 2-4 jam pada usia lanjut↑ menjadi 2-4 jam pada usia lanjut Menghambat reabsorbsi asam urat Menghambat reabsorbsi asam urat

pada ginjal.pada ginjal. Efektivitas dan profil toksisitas sama Efektivitas dan profil toksisitas sama

dengan AINS yang lain.dengan AINS yang lain.

TOLMETINTOLMETIN Tolmetin Tolmetin penghambat COX nonselektif lainnya. penghambat COX nonselektif lainnya. Memiliki waktu paruh pendek yang Memiliki waktu paruh pendek yang

mengharuskan pemberian lebih sering.mengharuskan pemberian lebih sering. Tolmetin serupa dengan AINS lain dalam efikasi Tolmetin serupa dengan AINS lain dalam efikasi

kecuali untuk pirai tidak efektif.kecuali untuk pirai tidak efektif. Profil toksisitasnya juga sama dengan AINS Profil toksisitasnya juga sama dengan AINS

lainnya.lainnya.

AZAPROPAZONE & CARPROFENAZAPROPAZONE & CARPROFEN

Azapropazone Azapropazone derivat pyrazolone yang derivat pyrazolone yang berhubungan dengan phenilbutazone.berhubungan dengan phenilbutazone.

Waktu paruh azapropazone 12-16 jam, menjadi Waktu paruh azapropazone 12-16 jam, menjadi dobel pada pasien gangguan ginjal.dobel pada pasien gangguan ginjal.

Carprofen Carprofen derivat propionic acid dengan waktu derivat propionic acid dengan waktu paruh 10-16 jam.paruh 10-16 jam.

Indikasi dan efek yang tidak diinginkan sama Indikasi dan efek yang tidak diinginkan sama dengan AINS lainnya.dengan AINS lainnya.

MECLOFENOMATE & MEFENAMIC MECLOFENOMATE & MEFENAMIC ACIDACID

Baik mBaik meclofenamate & eclofenamate & mmefenamic efenamic aacid cid menghambat kedua menghambat kedua COX dan phospolipase ACOX dan phospolipase A2 2

Kadar puncak plasma dicapai dalam 30-60 menit.Kadar puncak plasma dicapai dalam 30-60 menit. Waktu paruh serum pendek ; 1-3 jamWaktu paruh serum pendek ; 1-3 jam Efek yang tidak diinginkan sama dengan AINS lainnya.Efek yang tidak diinginkan sama dengan AINS lainnya. MMeclofenamateeclofenamate dikontraindikasikan pada kehamilan; dikontraindikasikan pada kehamilan;

efikasinya & keamanannya belum dibuktikan pada anak-anak.efikasinya & keamanannya belum dibuktikan pada anak-anak. Mefenamic acid kurang efektif daripada aspirin sebagai Mefenamic acid kurang efektif daripada aspirin sebagai

antiinflamasi.antiinflamasi. Mefenamic acid tidak boleh dipakai > 1 minggu dan tidak Mefenamic acid tidak boleh dipakai > 1 minggu dan tidak

boleh untuk anak-anak.boleh untuk anak-anak.

Kesimpulan AINSKesimpulan AINS

a. AINS dengan toksisitas tinggia. AINS dengan toksisitas tinggi

- indometacin- indometacin

- tolmetin- tolmetin

- meclofenamat- meclofenamat

b. AINS dengan toksisitas rendahb. AINS dengan toksisitas rendah

- salsalat- salsalat

- aspirin- aspirin

- ibuprofen- ibuprofen

c. AINS yang penggunaannya terbatas akibat toksisitasnyac. AINS yang penggunaannya terbatas akibat toksisitasnya

yang tinggi terhadap sal.cerna dan ginjal yang tinggi terhadap sal.cerna dan ginjal

- ketorolak- ketorolak

d. AINS yang mengalami metabolisme lintas pertamad. AINS yang mengalami metabolisme lintas pertama

- diclofenac- diclofenac

- diflunisal- diflunisal

- indometacin- indometacin

- ketoprofen- ketoprofen

- piroxicam- piroxicam

e. AINS yang tidak mengalami metabolisme lintas pertamae. AINS yang tidak mengalami metabolisme lintas pertama

- flurbiprofen- flurbiprofen

- nabumeton- nabumeton

- oxapromin- oxapromin

f. AINS yang tidak mempengaruhi agregasi plateletf. AINS yang tidak mempengaruhi agregasi platelet

- celecoxib- celecoxib

- rofecoxib- rofecoxib