21. Reprotoxicité

8/11/2019 21. Reprotoxicit

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Reprotoxicit

Facult de mdecine de Constantine

Cours de 1e anne rsidanat Toxicologie 2013-2014

Khaoula KOULOUGHLI

16/04/2014

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I. Introduction :

La reproduction humaine est l'ensemble desprocessus par lesquels un homme et unefemme engendrent un nouvel individu.

Il sagit certainement dun phnomnebiologique complexe, le plus complexe detous, impliquant des processus divers et

hautement spcifiques.

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II. Rappel Physiologique :

1. Systme reproducteur masculin;

2. Systme reproducteur feminin ;3. Fcondation ;

4. Dveloppement embryonnaire.

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1. Systme reproducteur masculin :Il comprend: 02 testicules ou gonades mles, double

fonction: gamtogne, se traduisant parla production des spermatozodes ; etendocrine, consistant en l'laboration dediverses hormones, surtout les

andrognes. Des voies spermatiques extra testiculaires

: pididyme, canal dfrent et canal

jaculateur. 5


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1. Systme reproducteur masculin : Testicules : Contiennent les tubes sminifres au sein

desquels se fait la spermatognse.

Ces tubules contiennent des cellules nourricires :cellules de Sertoli.

Entre les tubules sminifres, se trouvent lescellules de Leydig ; responsables de la fabricationdes hormones mles ouandrognes(Testostrone).

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1. Systme reproducteur masculin : Des glandes annexes, exocrines, dont

les produits de scrtion entrent dansla composition du sperme.

Il s'agit de la prostate, des vsicules

sminales et des glandes de Cowper.

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1) Les vsicules sminales:

Au nombre de 02, elles scrtent un liquide alcalin ,

riche en glucides et nourrissant les spermatozodes.2) La prostate:

Situe sous la vessie, autour de lurtre.Scrte un liquide blanchtre responsable de la couleur

du sperme.3) La glande de cowper:

Scrte un liquide alcalin qui enlve les traces durine

dans lurtre.


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1. Systme reproducteur masculin : Fonction :

Spermatognse :

Formation des spermatozodes.

Se droule dans les tubules sminifres destesticules.

Dclenche la pubert par les hormoneshypophysaires sous linfluence de lhypothalamus.

Seffectue partir des cellules souches:spermatogonies et les spermatozoides sefabriquent en millions/jour.

Permanente et non cyclique comme lovognse. 8


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1. Systme reproducteur masculin :

Fonction :

Les spermatozodes:

Petites cellules(3 de large et 60 de long) trsmobiles forms de 03 parties:

La tte: acrosome (sac contenant les enzymesncessaires la pntration dans lovocyte) + noyau.

La pice intermdiaire: trs riche en mitochondries quifournissent lnergie ncessaire au mouvement.

Le flagelle: organe de propulsion du spermatozoide. la dure de vie des spermatozoides dans les voies

gnitales fminines est de 48 72 h.

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1. Systme reproducteur masculin : Fonction :

Production de testostrone :

Effets : Dveloppement des organes gnitaux. Pulsion sexuelle. Apparition des caractres sexuels

secondaires; Ex : voix grave; barbe, poilssur le corps; augmentation massemusculaire; augmentation densit des

os 10


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2. Systme reproducteur feminin :

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A. Anatomie :Ovaires

Glande reproductrice situe dans la cavit

pelvienne. Produisent les ovules et les hormones fminines

(Progestrones /strognes).

la naissance, les ovaires renferment des

millions de follicules Iaires. la pubert, les follicules se dveloppent et

librent chacun un ovule mature par le cycle

menstruel. 12


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Trompes de Fallope

02 conduits reliant, chacun, un ovaire lutrus.

Deux rgions:

Pavillon : recueille lovule au moment delovulation.

Ampoule : lieu o seffectue la fcondation.

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Utrus :

Organe creux, unique, mdian, sigeant dans lepetit bassin.

Accueillir, hberger et nourrir lovule fcond.

Vagin :

Conduit membraneux qui s'tend de la vulve aucol utrin.

Taille: 8 12 cm de long et de 2 4 cm de large.14


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II. Rappel Physiologique :B. Fonction :

1. Ovogense :

Ovocyte : Il s'agit d'une grosse cellule sphrique, immobile,mesurant environ 140 de diamtre en fin de phase de croissance.

Deux types d'ovocytes: Lovocyte I ou ovocyte immature: Le noyau est bloqu en prophase de 1re division de la miose et qui n'a pas de globule polaire.

Ovocyte II ou ovocyte mature : Le noyau est bloqu en mtaphasede 2me division de la mioseet qui possde un dans lespacesparant la zone pellucide et l'ovocyte.

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2. Fonction endocrine :- Les andrognes : scrts par la thque internedes follicules en volution .- Les strognes: scrts par la granulosa lorsde la croissance folliculaire et par le corps jauneaprs l'ovulation .- La progestrone: scrte par les cellulesfolliculaires en phase folliculaire et par celluleslutales en phase lutale.- L'inhibine: scrte par les cellules folliculairesdurant la phase folliculaire et par le corps jaune

en phase lutale. 16


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2. Fonction endocrine :

Rles :

L'inhibine: inhibe la scrtion de F.S.H.

L'aromatase: transforme les andrognes enstrognes.

Le couple strognes-progestrone assure :

La prparation l'implantation (muqueuse utrine).La menstruation (par chute de leurs taux).

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II. Rappel Physiologique :3. Fcondation :

18Trajet desspermatozodes

fcondation

ovaire

Muqueuseutrine

L'embryon va ensuite se connecter auxvaisseaux sanguins de l'utrus (placenta) cequi lui permettra d'obtenir les substancesnutritives ncessaires sondveloppement.


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B. Fonction :

3. Dveloppement embryonnaire : 1ermois : apparition du cur; la moelle pinire et

cerveau: 1 g /2,5 mm ; 2me mois : apparition des futurs membres: 11 g / 3

cm: ftus ;

3memois: diffrentiaciation des organes sexuels :45g / 11 cm ;

4memois : aspect vraiment humain: 225g / 20 cm ;

5memois : 1eractions auditives et tactiles;dveloppement des poumons (non fonctionnels):700g / 26 cm.


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III. Reprotoxicit

La reprotoxicitdsigne tout phnomne detoxicit pour la reproduction, en particulierquand elle entrane la strilit, ou latratognse.

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1. Dfinitions


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III. Reprotoxicit :

Un reprotoxique :

Des substances qui possdent un caractre toxique sur lareproduction et/ou le dveloppement.

Altration des fonctions de reproduction humaine ou duproduit de la conception.

Certains perturbateurs endocriniens ayant une action sur les

hormones sexuelles ont un potentiel reprotoxique mais pasdeffet spcifique sur la reproduction ou le dveloppement. Tous les reprotoxiques nagissent pas selon un mcanisme de

perturbation endocrinienne (1).

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1. Dfinitions


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III. Reprotoxicit : Classification :

Catgorie 1 : T toxique, R 60 et/ou R 61 :

Substances connues pour altrer la fertilit.

Substances connues pour provoquer des effets toxiques sur le dveloppement.

Catgorie 2 : T toxique R 60 et/ou R 61 :

Substances devant tre assimiles des substances altrant la fertilit.

Substances devant tre assimiles des substances causant des effets toxiquessur le dveloppement.

Catgorie 3 : Xn nocif R 62 et/ou R 63 :

Substances proccupantes pour la fertilit

Substances proccupantes pour lhomme en raison deffet toxique possibles surle dveloppement (1).

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1. Dfinitions


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III. Reprotoxicit :

Un reprotoxique :

247 substances classes reprotoxiques UE

dont 21 en cat. 1, 101 cat. 2. 95% nouvelles substances mises sur le march

ne sont pas testes pour la reprotoxicit.

Programme REACH (1).

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1. Dfinitions


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III. Reprotoxicit

A. Effet sur la fertilit :

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2. Effets

1. Action directe 2. Action indirecte

Action sur les

organes

reproducteurs

Action surles glandes

endocrine.Sur le SNA


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Trois niveaux daction :

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1. Action directe


2. Action sur les cellules testiculaires.

3. Action sur la vascularisation.

1. Action sur le spermatognse et les sprmatozoides ;


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1. Action directe

A. Effet sur la fertilit

1. Action sur le spermatognse et les sprmatozoides

Les atteintes qui en rsultent peuvent tre qualitative ou

quantitative : 1. Diminution du nombre de spermatozoides:

Azoospermie: absence de spermatozoide ljaculation ;

Oligospermie : spermatozoides < 20 millions /ml.

2. spermatozoides dfectueux, moins mobiles et morts:Tratospermie: < 50 % des spermatozoides sont normaux ;

Ncrosospermie : sprmatozoides morts ljaculation ;

Immobilit totale. des SPZ.


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1. Action directe



SPZ. Mcanismes

Action sur le

mtabolismeRaction de stressGnotoxicit

Antimitotique.Radiationionisante.

Oxyde dthylne.

Polychlorobiphnyl (PCB).

Epichlorohydrine


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Mcanisme : Interaction directedes produits chimiquesgnotoxiques avec les brins ou

avec dautres macromolculesstabilisant lADN.

Gnotoxicit


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A Effet sur la fertilit


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2. Radiation ionisante :

Les testicules avec la MO reprsentent les organes les plus sensibles auxradiations ionisantes. Exposition professionnelle ou thrapeutique.

Le mcanisme : La gnration de cassure simple et double brin de lADN dont labsence

ou les anomalies de rparation conduisent linactivation cellulairedurant la mitose.

Effets :

Sobserve sur la ligne germinale sobserve partir dune dose de0,1gray applique aux testicules;

On observe une oligospermie partir de 8 cG et une azoospermie 80 cGen irradiation unique;

Les testicules sont plus sensibles une irradiation fractionne qu uneirradiation unique.

Gnotoxicit

ff l f l


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A. Effet sur la fertilit1. Action sur le spermatognse et les sprmatozoides

3. Oxyde dthylne :

Interaction directe avec les protamines: molculesstabilisantes de lADN.

Une baisse du comptage et de la mobilit spermatiquea t observe chez le singe expos 50 ppm pendant

24 mois (12).

Gnotoxicit

ff l f ili


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Dans un tissu comme le testicule, avec sestaux levs de mtabolisme et de la

rplication cellulaire, le stress oxydatif peuttre particulirement prjudiciable, ce quirend la capacit antioxydante du tissu trsimportante (9).

Raction de stress

ff l f ili


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Ces radicaux peuvent tre gnrs pendant lemtabolisme oxydatif de divers composs:

1. PCB (PolyChloroBiphnyles):

Effets cytotoxiques directs par lintermdiaire desions superoxydes librs par les PN => altration de

la morphologie; mobilit; numration des SPZ et deleur pouvoir fcondant.

Raction de stress

A Eff l f ili


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2. Alcool et tabac :

Consommation excessive d'alcool ou

de la cigarette entraine uneaugmentation de la production deradicaux libres dans tous les tissus etont plusieurs reprises t associe

l'infertilit masculine ou desconditions qui contribuent cetteinfertilit (9).

Raction de stress

A Eff l f ili


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La principale forme nergtique utilise par les

sprmatozoides est ladnosine Triphosphate (ATP). La qualit de la mobilit des spermatozoides reflte laqualit de la production mitochondriale dATP.

EX: Epichlorhydrine :

Exemple d'un compos qui semble affecter la mobilitdes spermatozodes par interfrence avec lemtabolisme.

Action sur lemtabolisme


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1. Action directe




A Eff t l f tilit


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2. Action sur les cellules testiculaires

1. Action sur les cellules de Sertoli

2. Action sur les cellules de Leydig

A Eff t l f tilit


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Phtalates: perte de contact intercellulaire entre lescellules germinales et les cellules de Sertoli: atrophietesticulaire et dgnrescence des tubes sminifres.

2. Action sur les cellules testiculaires

1. Action sur les cellules de Sertoli


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1. Action directe




A Effet sur la fertilit


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Cadmium: une exposition excessive a t impliquedans linfertilit associe la varicocle.

Anomalies de la spermatognse en raison de:

Probable augmentation de la T locale.

Hypoxie relative du testicule en raison de la staseveineuse.

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1. Action directe


3. Action sur la vascularisation

A Effet sur la fertilit :


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Avant la pubert, les ovocytes sont plus rsistants aux toxiquesen raison de leur tat de quiescence.

Ex:

Les radiations ionisantes: responsables de la destruction de larserve ovarienne en follicules insuffisance ovariennemnopause prcoce ( +/- court terme).

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1. Action directe



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2. Action indirecte


Action sur

les glandes

endocrines

Action sur

le SNA



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1. Alcool :

Chez la femme: La consommation modre peut conduire Irrgularits menstruelles et une infertilit, absence de scrtionLH.

Plus rcemment, une augmentation temporaire des tauxdstradiol et testostrone a t mise en vidence.

Lalcoolisme chronique chez la femme se manifeste par une sriede troubles de la reproduction: irrgularit des cycles voire arrtcomplet des menstruations, avec strilit/mnopse prcoce.

Chez lhomme: certaines tudes montrent un baisse du taux detestostrone.

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2. Action indirecte

A. Effet sur la fertilit :Action sur les

glandes endocrines



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2. Perturbateurs endocriniens (Xnstrognes):

Substances chimiques dorigine naturelle ou synthtique ;susceptibles dagir de nombreux niveaux des axes hormonauxnaturels , par des mcanismes molculaires variables en mimantet/ou en bloquant les R dune hormone / liaison sa prottransporteuse ou / blocage des R.

Consquences:

Perturbation de la maturation sexuelle et du dveloppement desorganes reproducteurs.

Malformation des gonades.

Cancers hormono-dpendants.

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2. Action indirecte




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2. La leuprorline: est un nanopeptide de synthse analogue agonistede la Gn-RH naturelle.

Indication: pour le traitement du cancer de la prostate hormono-dpendant un stade avanc.

Mcanisme daction:

1er temps : augmentation de la production de la testostrone.

2me temps : ladministration prolonge entraine une inhibition dela scrtion gonadotrope (diminution de la scrtion de LH)

Supprimant par consquent, les fonctions testiculaires chezlhomme: (atrophie testiculaire, douleur testiculaire, strilit).

Chez la femme, latrophie de lendomtre utrin est un effet li ladiminution de sensibilit du R la GN-RH, qui provoque unediminution de LH et FSH qui est lorigine dun hypogonadisme.

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2. Action indirecte

A. Effet sur la fertilit :Action sur SNA


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B. Effet sur le dveloppement pr

et post-natal :

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B1- Avortement

B3- Tratognse

B2- Cancrogense

B Effet sur le dveloppement pr et post natal


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B. Effet sur le dveloppement pr et post-natal

Une conception sur deux se termine par un avortement (2).

10-15% des grossesse se terminent par une fausse couche.

Taux maximal de ltalit : entre 0J-14J.

Priode pr-implantatoire et la diffrentiation cellulaire nest pas

encore ralise. Sous laction dun toxique loeuf peut mourir et tre expuls.

Pb:est ftotoxique et peut tre responsable de mort in utro, deprmaturit ou de troubles de dveloppement crbral.

Chez le rat,lactinomycine administre la femelle gestante ds lafcondation a une action abortive mais non tratogne, par contreadministr aprs limplantation entre le 7 et 9me jour ,elle semontre tratogne (Le type de malformation dpend strictement

de la priode dadministration). 50

B1- Avortement

B Effet sur le dveloppement pr et post-natal


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Lapparition dune volution cancreuse

chez le jeune suppose une anomalie trsprcoce du DNA et doit avoir un rapportintra-utrin. (post natal) ?

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B2- Cancrogense

B Effet sur le dveloppement pr et post natal


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L'embryognse: 13me au 58me jour de grossesse.

C'est la priode de morphognse ou organogense (seule laformation de l'appareil gnital externe et la maturation dusystme nerveux central dbordent le 58me jour).

C'est une priode critique : c'est ce moment que lesxnobiotiques peuvent provoquer des malformations, c'est--dire une tratognse (14).

Les malformations qui en rsultent peuvent tre irreversibles,

viables ou ltales (2). Tout les organes, ne sont pas sensibles au meme moment de

la grossesse.

Leffet tratogne varie en fonction de lintensit et la duredexposition (2).

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B3- Tratognse


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B2- Tratognse


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Mcanisme :

1. interfrence avec lADN ;

2. Diminution de lapport denergie et dosmolarit ;

3. Inhibition enzymatique ;

4. Autres modes dactions.

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B3- Tratognse



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Mcanisme :

1. interfrence avec lADN :

De nombreux agents tratognes interfrent pendant la

rplication, la transcription des acides nucliques ou durant latranslation de lARN.

Ex: les agents alkylants (Chlorambucil), les agents dintercalation(Ethidium).

Certaines de ces molcules sont actives par elle-mme, dautresncessitent une bioactivation comme les aflatoxines et lathalidomide.

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B3- Tratognse



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Mcanisme daction de la thalidomide :

La thalidomide induit la formation de radicaux libres quiperturberaient lquilibre complexe des facteurs

paracrines de transcription impliqus dans ladiffrenciation du membre : exacerbation de lapoptose.

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B3- Tratognse



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B. Effet sur le dveloppement pr et post natal

Mcanisme :

2. Diminution de lapport denergie et dosmolarit :

Certains tratognes peuvent modifier lapport dnergie ncessaire aumtabolisme gnral en diminuant la disponibilit des substrats, soitdirectement (carence alimentaires), soit par la prsence danalogues ou

dantagonistes des vitamines ou des acide amins essentiels.

Une hypoxie ou des molcules induisant cette hypoxie (CO,CO2) peuvent

aussi tre tratogne par modification des voies mtaboliques de lO2indispensable ou par production de dsquilibres osmotiques, cesphnomnes provoquent des dmes et des hmatomes qui seront

cause de distorsion et dischmie tissulaire.

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B3- Tratognse



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Mcanisme :

3. Inibition enzymatique :

5-fluoro uracile peut provoquer des malformations par

interfrence avec la croissance et la diffrenciation du fait delinhibition de la thymidylate synthtase.

6-amino nicotinamide inhibiteur de la glucose-6-Pdeshydrognase.

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B3- Tratognse



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Acide valproique :

Par inhibition des actylase des

histones. Le syndrome dexposition lacide

valproque associe des anomalescraniofaciales mineures et ,le cas

chant, des anomalies viscralessvres (spina bifida ++).

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B3- Tratognse



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L'aspirine et les anti-inflammatoires non-strodiens (AINS) sont contre-indiqus ds le 6memois de la grossesse.

Par leur effet inhibiteur de la COX, Ils peuvententraner une fermeture partielle du canal artrieldu ftus (un vaisseau important pour la circulation

ftale).

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B3- Tratognse



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Mcanisme :

Autres modes daction :

Lhypervitaminose A peut tre associ des lsions

ultrastructurales des membrane cellulaires de lembryon chez lesrongeurs.

Ce mcanisme pourrait expliquer le caractre tratogne de la VitA.

Des agents physiques comme les radiations, hypo/hyperthermie,les traumatismes dorigine mcanique peuvent aussi treresponsables de malformations structurales.

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B2- Tratognse


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C. Effet duarant la lactation :

Diffrentes substances sont excrtes dans lelait maternel:

Nicotine, dioxine; plomb ; mdicaments:tolune ; AVK, perchlorthylne. Mais leur consquences sur lenfant allait et

sur lallaitement sont mal connues.

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1. Exprimentale :

A. In vivo ;

B. In vitro.

2. Diagnostic :

A. Strilit masculine ;

B. Strilit fminine ;C. Diagnostic pr-natal.

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IV. Evaluation


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Les autorits sanitaires ont mis en place desrglementations spcifiques.

Rglementation REACH pour les substances

chimiques. Utilise les protocoles de lOCDE.

ICH pour les substances mdicamenteuses pourse conformer lensemble des requetes

internationales en matire dvaluation de latoxicologie de la reproductionet dudeveloppement (ICH 5S (R2)).

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IV. Evaluation 1. Exprimentale In vivo


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LD OCDE 414 : tude de toxicit pour le dveloppement pr-natal :

But: valuer les proprits toxiques vis-vis du developpement prnatalde la substance teste, cd les effets sur la mre, les pertes pr- oupostimplantatoire, la mortalit foetale, les anomalies structurelles ou lesaltrations de la croissance du foetus.

Animaux dexprience: Les animaux prfrs sont le rat et le lapin.

Trois groupes (trois doses) de traitement et un groupe tmoin (vhicule).

Voie dadministration : Oralement par intubation.

Programme exprimentaux : Administration a des femelles gravides en priode dorganogense : de

limplantation jusqu la veille du sacrifice. On sacrifie habituellement un

jour avant la parturition. Les foetus sont extraits par csarienne.

Nombre des animaux : On doit choisir un nombre suffisant danimaux pargroupe, afin dautopsier environ 20 femelles. 67


l l


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Observations : Pendant ltude : signe de toxicit, poid corporel,consommation de nourriture.

Examen terminal de la mre : autopsie, valuation

macroscopique de tous les organes, particulirementlutrus (poids de lutrus gravide, nombre de corpsjaunes) et le placenta.

Examen terminal du foetus vivant et mort (poids,sexe, malformations, anomalies du squelette et destissus mous).

Rapport et donnes : les rsulats seront valusselon les effet observs chez le foetus et la mre eten fonctions de lincidence et a svrit des effet.

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l i i l


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LD OCDE 415 : tude de toxicit de la reproduction sur une gnration:

But : Evaluer les effets dune substance teste sur les performances de

reproduction des mles et des femelles, telles que la fonction gnitale,le cycle oestral, comportement lors de lacouplement, la conception, lagestation, la parturition, la lactation et le sevrage.

Animaux dexprience : Au moins une espce, gnralement le rat. Il est conseill dutiliser un nombre suffisant danimaux afin dobtenir au

moins 20 femelles gravides. Programmes exprimentaux :

Application en phase de gamtogense, avant laccouplement : 3semaines pour les rats femelles et 10 semaines pour les rats mles. Le traitement se poursuit pendant laccouplement, puis jusquau sevrage

des nouveaux ns femelles. Les mles seront sacrifis aprslaccouplement et les femelles aprs sevrage.

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IV E l i 1 E i l i


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Observation : Pendant ltude : on observe les signes de toxicit, mortalit,comportement pendant la gestation, poids corporel, consommation dela nourriture, dure de la gestation, parturition.

Aprs la naissance : mortalit la naissance, nombre et sexe des petits,

poid la naissance, puis 4jours, puis chaque semaine jusqu la fin deltude, developpement physique, malformation ou anomalie, fonctionssensorielles et rflexes.

Examen terminal : examens macroscopiques des adultes et desnouveaux ns, examens histologiques des organes de la reproduction

des adultes, isolement des autres organes pour des examenshistologiques eventuels.

Rapport et donnes :

On value les rsultats en fonction des effets, des doses auxquelles onobserve des effets. Doit fournir une estimatimation satisfaisante dune

dose sans effets, et value les effets nocifs sur la reproduction. 70



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IV E l i 1 E i l I i


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Observation :

Pendant ltude :

Signes de toxicit, mortalit, poids corporel, comportement pendant lagestation, dure de la gestation, consommation de la nourriture, parturition.

Aprs la naissance :

Mortalit la naissance, nombre et sexe des nouveaux ns, poids lanaissance et au jour 4, puis chaque semaine jusqu la fin de lallaitement,developpement physique, malformation et anomalies, activit rflexe, fonctionsensorielle, etc.

Examen terminal :

Examen macroscopique des adultes et des nouveaux ns, pese des organes de

la reproduction des et (P, F1), pese du cerveau rate thysmusdes peitis (P,F1) destins lautopsie.

Examens histologiques des organes de la reproduction.

Rapport et donnes :

Les seront valus en fonctions des effets observs, des doses auxquelles on

observe les effets. Permettent de dfinir la dose sans effets. 72


IV E l ti 1 E i t l I i


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LD OCDE 421 : essais de dpistage pour la toxicit pourla reproduction et le dveloppement :

But :

Obtenir une premire srie dinformations sur les effetspossibles dune substance sur les performances de la

reproduction chez le mle et la femelle.

Elle ne remplace pas les LD 414, 415, 416.

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IV E l ti 1 E i t l I i


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ICH :

Segment I effets sur la fertilitBut : dterminer leffet dun produit administr avant, pendantaccouplement (femelles et males) et jusqu limplantation de luf

dans lutrus, sur le comportement sexuel et la fertilit.

Segment II dveloppement embryonnaireBut : dterminer leffet dun produit administr des femellesgestantes pendant la priode dorganogense.

Segment III dveloppement pr et post natalBut : produit administr aux femelles gestantes pendantlorganognes et pendant la lactation, voir si il y a des effetindsirables sur la gestation, la parturition, la lactation et la fertilitdes jeunes.

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IV E l ti 2 Di tiA. Strilit


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Examen clinique :

Etat

gnral/vasculaire/neurologique/mtabolique/nutritionnel/endocrinien.

Examen de l'appareil gnital : prcise l'tat des

testicules (sige, volume, consistance) et duscrotum.

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IV. Evaluation 2. DiagnosticA. Strilit

masculine

IV E al ation 2 DiagnosticA. Strilit


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1. Spermogramme : affirme une strilit.2. Test de pntration croise : permet : Apprcier la capacit de migration des SPZ dans les

voies gnitales fminines.

Observer in vitro le comportement (pntration etsurvie) du sperme du sujet dans la glaire cervicalede sa femme et dans une glaire tmoin et celui d'unsperme tmoin dans la glaire de la femme.

3. Dosages : par radio immunologie de :FSH/Testostrone/Prolactinmie / test au LH-RH.4. Biopsie testiculaire : est un geste dangereux.5. Dfrentographie: localise l'obstacle au niveau des

canaux jaculateurs, ou dans le canal inguinal. 78

IV. Evaluation 2. DiagnosticS

masculine

IV Evaluation 2 DiagnosticB. Strilit


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Classification L'infcondit primaire (femme n'ayant jamais eu de

gestation ) L'infcondit secondaire : dsigne le fait d'avoir dj eu

une grossesse.

L'interrogatoire : L'anciennet de l'infcondit du couple ;

La contraception utilise ;

Notion de prise de mdicaments ; Les problmes professionnels.

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IV. Evaluation 2. Diagnostic fminine

IV Evaluation 2 DiagnosticB. Strilit


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Examen Physique : L'examen de l'appareil gnital par le toucher vaginal ; L'examen des seins avec mise en vidence d'une

galactorrhe ; La vrification de la glaire cervicale ;

L'ouverture du col. Examen biologique :

Les dosages hormonaux :

FSH, LH, stradiol et andrognes au 2mej du cycle.

Progestrone et prolactine au 22e jour. LHystrosalpingographie

Cet examen permet d'analyser l'anatomie de l'appareilgnital interne.

Dtecter les anomalies constitutionnelles ou acquises. 80

IV. Evaluation 2. Diagnostic fminine

IV Evaluation 2 Diagnostic C P t l


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Echographie obsttricale :

Cest une technique dimagerie employant des ultrasons mis par une sonde; renvoyspar le ftus et analyss par systme informatique les traduisant en images.

1ertrimestre :

Dtermination de la vitalit de la grossesse.

Dpistage prcoce de certaines malformations.

Localisation de la grossesse en reprant luf afin de sassurer de sa situation intra -utrine.

Dtermination du nombre dembryons.

Ralisation dune biomtrie pour une datation prcise de la grossesse.

2metrimestre:

Dpistage des malformations ftales.

Contrle du bon dveloppement ftal.

3metrimestre:

Apprciation de la croissance et du bien-tre du ftus.

Etude de la morphologie ftale.

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IV. Evaluation 2. Diagnostic C. Pr-natal

V Conclusion


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Les tudes de la toxicit de la reproduction font partie

des tudes rglementaires demandes, dans le dossierdAMM.

Les diffrents types dtude segment I, II, et III couvrentles domaines de fertilit, gestation, lactation et

permettent ainsi un maximum de scurit pour lepassage aux tudes chez lhomme et lacommercialisation de nouveaux mdicaments.

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V. Conclusion

BIBLIOGRAPHIE


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BIBLIOGRAPHIE :

(1) Gaelle Rivire. De la conception la grossesse, les substancereprotoxique. La semaine sant scurit au travail. 2009(2) Alain viala, Alain Botta. Toxicologie. 2edition.(3) FrancK Lu. Toxicologie Gnrale 1991.(4) 14. Amine Belmouden. Mdicament et grossesse. Esprance

Mdicale Octobre 2011, Tome 18, N 182.(5) Stadler J, Lafon D. Reprotoxicit rglementaire : REACH et ICH.EMC Volume 7, Octobre 2012.

(6) 17. Manuel MARK, interactions gntiques et pigntique dessubstances tratognes. Institut dEmbryologie Institut deGntique et de Biologie Molculaire et Cellulaire HpitalUniversitaire de Strasbourg.

(7) INRS, fiche toxicologique de loxyde dthylne.(8) 9. TERRY T et al. Oxidative Stress: A Common Factor in Testicular

Dysfunction. Journal of Andrology, Vol. 29, No. 5,/

21. Reprotoxicité

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