2021년도 제 1차 DC 통과 신규약품(2021. 3. 26) …

2021년도 제 1차 DC 통과 신규약품(2021. 3. 26)

NO 수가코드 분류번호 약품명(성분명) 단위(약가)

1 MCLOPIR 218Clopirin cap원외

(Clopidogrel bisulfate & Aspirin (enteric coated) pellet)

75/100mg/Cap(1,201)

2 IREMSIP 439Remsima Pen inj

(Infliximab)120mg/Pen(282,677)

3 MRECOSR 232Recomid SR Tab

(Rebamipide)150mg/Tab(170)

4 MASACO16 239Asacol DR Tab(Mesalazine)

1600mg/Tab(915)

5 INEUROV2 399Neurovera inj

(Proteolytic peptide from porcine brain)

4,304mg/20mL/Vial(12,989)

6 IZENO2 618Zenocef inj

(Cefazedone sodium)2g/Vial(9,575)

7 MSICF-TO131

(비급여)Siccafluid eye gel원외

(Carbomer)10g/BTL(2,940)

8 MKY35-T 131Kynex 3 eye drop원외

(Sodium hyaluronate)0.5mL/EA(396)

9 MMYOG-T131

(비급여)Myoguard eye drops 0.125%

(Atropine sulfate)0.4mL/EA(1,167)

(35,000/box)

10 MALIMU-T131

(비급여)Alimus eye drop 0.1%원외

(Tacrolimus)5mL/BTL(120,000)

11 MBROL-T-

(비급여)Brolene eye drop원외

(Propamidine isethionate)10mL/BTL(약가 미정)

12MNEBIR25MNEBIR51

219Nebirostar Tab원외

(Nebivolol HCl & Rosuvastatin Ca.)

2.5/5mg/Tab(478)5/10mg/Tab(790)

13 IXOLAPFS 149Xolair PFS inj(Omalizumab)

75mg/PFS(143,000)

14 MNOCD25 241Nocdurna sublingual Tab(Desmopressin acetate)

25mcg/Tab(410)

15 MNOCD50 241Nocdurna sublingual Tab원외

(Desmopressin acetate)50mcg/Tab(615)

16 MDMLE-C3 264Dermotasone MLE cream

(Mometasone furoate)30g/Tube(5,788)

17

MAKAR31MAKAR32MAKAR61MAKAR62

219Akarb Tab원외

(Fimasartan K. trihydrate granule & Atorvastatin Ca. trihydrate)

30/10mg/Tab(902)30/20mg/Tab(904)

60/10mg/Tab(1,013)60/20mg/Tab(1,015)

18MXONA161MXONA162

219Ex-one A Tab원외

(Amlodipine besylate & Valsartan & Atorvastatin Ca. hydrate)

5/160/10mg/Tab(1,441)5/160/20mg/Tab(1,501)

19MAMXQ51MAMXQ101

219

Amosartan XQ Tab원외

(Amlodipine besylate & Losartan potassium & Rosuvastatin Ca. &

Ezetimibe)

5/50/10/10mg/Tab(1,898)5/100/10/10mg/Tab(2,047)

20 MEQUFI 119Equfina film coated Tab(Safinamide mesylate)

50mg/Tab(1,911)

21 MMAVENC 119Mavenclad Tab

(Cladribine)10mg/Tab(2,105,109)

22MCHLOP3MCHLOP10MCHLOP26

261(비급여)

Chloraprep soln(Chlorhexidine gluconate solution &

Isopropanol)

3mL/EA(3,800)10.5mL/EA(7,900)26mL/EA(16,500)

23 MAMIT24238

(비급여)Amitiza soft cap(Lubiprostone)

24mcg/Cap(1,200)

24 IBEOVU 439Beovu PFS

(Brolucizumab)0.165mL/PFS

(773,660)

25 MEYBEL-T 131Eybelis eye drop 0.002%원외

(Omidenepag Isopropyl)2.5mL/BTL(13,628)

26 ISIDOVIS-

(비급여)Sidovis inj(Cidofovir)

375mg/5mL/Vial(1,069,845)

27 ITALTZAI 142Taltz auto injector inj

(Ixekizumab)80mg/1mL/Pen

(802,800)

28MDISRT8MDISRT16

214Dilatrend SR Tab

(Carvedilol)8mg/Tab(362)16mg/Tab(544)

29 MNEBI 214Nebiret Tab

(Nebivolol HCl)5mg/Tab(224)

30MROTA58MROTA18MROTA116

219Rotacand Tab원외

(Rosuvastatin Ca. & Candesartan cilexetil)

5/8mg/Tab(721)10/8mg/Tab(987)

10/16mg/Tab(1,164)

31 MGLIAT-S 119Gliatamin Syr.원외

(Choline alfoscerate)400mg/10mL/PKG

(508)

32 MREPATZ 399Repatzin Tab

(Cinacalcet HCl)25mg/Tab(2,248)

33 MPIDOG 218Pidogul Tab

(Clopidogrel napadisilate monohydrate)75mg/Tab(871)

34 MANOEL-A 229Anoro 62.5 Ellipta

(Vilanterol trifenatate micronized & Umeclidinium bromide)

30dose/BTL(45,602)

35 MXAREL 333Xarelto Tab

(Rivaroxaban)2.5mg/Tab(1,330)

36 MPHOSPHA-

(비급여)

Phospha 250 Neutral원외

(Dibasic sodium phosphate, Monobasic potassium phosphate, Monobasic

sodium phosphate)

250mg/Tab(350)

37 MTANGAN-

(비급여)Tanganil Tab원외

(Acetylleucine)500mg/Tab(14,300)

▣ Clopidogrel bisulfate & Aspirin (enteric coated) pellet (218)75/100mg/Cap \1,201

[제제] Clopirin cap 75/100mg(클로피린캡슐, 제일약품)

[효능]

다음 질환이 있는 성인 환자에서 클로피도그렐과 아스피린을 동시에 투여하여야 하는 환자에만 사용한다.

- 급성관상동맥증후군[불안정성 협심증 또는 비Q파 심근경색 환자에 있어서, 약물치료 또는 관상중재시술(PCI)(stent

시술을 하거나 하지 않은 경우) 및 관상동맥회로우회술(CABG)을 받았거나 받을 환자를 포함]이 있는 환자에서 죽상

동맥경화성 증상(심혈관계 이상으로 인한 사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 불응성 허혈)의 개선

- 한 가지 이상의 혈관성 위험인자를 가지고 있고, 비타민 K 길항제(VKA) 투여가 적합하지 않으며, 출혈 위험이 낮

은 심방세동 환자에서 뇌졸중을 포함한 죽상혈전증 및 혈전색전증의 위험성 감소

[용법] 1일 1회 1캡슐

[금기]

1) 이 약, 이 약의 구성성분 또는 다른 비스테로이드성 소염제에 과민증이 있는 환자

2) 아스피린 천식(비스테로이드성 소염[항염]진통제 등에 의한 천식발작의 유발) 또는 그 병력이 있는 환자

3) 소화성궤양 또는 두개내 출혈과 같은 병적인 출혈이 있는 환자

4) 혈우병 환자 5) 중증의 간장애 환자 6) 중증의 신장애 환자 7) 중증의 심기능부전 환자 8) 임부 (제3기)

9) 수유부 10) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소

결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인

문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

[이상반응]

이 약은 각 단일제인 클로피도그렐 및 아스피린의 이상반응을 포함한다.

1) 클로피도그렐 : 클로피도그렐의 안전성은 클로피도그렐을 1년 이상을 투여한 12,000명을 포함한 44,000명 이상

의 환자를 대상으로 평가되었다. 클로피도그렐의 전반적인 내약성은 연령, 성별, 인종과 관계없이 아스피린과 비슷

하였다. 이상반응 발현으로 투여를 중단한 환자는 대략 아스피린과 같은 빈도(13%)였다. CURE, CLARITY, COMMIT,

ACTIVE-A, ACTIVE-W 연구에서 관찰된 임상적으로 중요한 이상반응은 아래와 같다.

(1) 출혈장애

- CAPRIE 연구에서, 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 전반적인 출혈의 발생빈도는 동일했으며(9.3%), 중증의 출

혈 발생빈도는 클로피도그렐 투여군에서 1.4%, 아스피린 투여군에서 1.6%로 각각 나타났다.

구체적으로 살펴보면, 전반적인 위장관 출혈률이 클로피도그렐 투여군에서 2.0%이였고, 이 중 0.7%가 입원을 필요

로 하였다. 반면, 아스피린을 투여한 환자군의 경우, 위장관 출혈률이 2.7%이였고 입원이 필요한 경우는 1.1%였다.

그 외에 기타 출혈의 발생빈도는 클로피도그렐 투여군에서 7.3%로서, 아스피린(6.5%)의 경우보다 높았다. 그러나,

이 중에서 중증의 출혈 발생빈도는 두 치료군에서 유사한 것으로 나타났다(0.6% 대 0.4%). 또한, 자반/좌상/혈종

(purpura/bruising/ haematoma)과 비출혈(epistaxis)이 가장 빈번하게 발생되었으며, 혈종, 혈뇨, 안구내출혈(주로 결

막 부위)은 덜 빈번하게 보고되었다. 두개내 출혈률은 아스피린의 경우 0.5%이고 클로피도그렐은 0.4%였다.

- CURE 연구에서 위약과 아스피린을 투여받은 환자군에서보다 클로피도그렐과 아스피린을 병용투여한 환자군에서

주요한 출혈 및 경미한 출혈이 증가되었다(주요한 출혈의 발생빈도 2.7% 대 3.7%, 경미한 출혈의 발생빈도 2.4%

대 5.1%). 주요한 출혈이 주로 발생되는 위치는 위장관계 및 천자(puncture) 부위 등이었다. 위약과 아스피린을 투

여받은 환자군과 비교하여 클로피도그렐과 아스피린을 병용투여 받은 환자군에서 생명을 위협하는 출혈의 발생빈

도 증가는 통계적으로 유의하지 않았다(1.8% 대 2.2%). 두 치료군에서 치명적인 출혈의 발생빈도는 차이가 없었다

(두 군 모두 0.2%). 생명을 위협하지 않는 주요한 출혈의 발생빈도는 위약과 아스피린 투여군에 비해 클로피도그렐

과 아스피린 투여군에서 유의하게 높았고(1.0% 대 1.6%), 두 치료군에서 두개내 출혈률은 0.1%로 동일하였다.

CURE 연구에서, 클로피도그렐과 아스피린의 병용투여군에서의 출혈률은 아래의 표와 같다(%환자).

증 상클로피도그렐(+ aspirin)*

(n=6,259)

위 약(+ aspirin)*

(n=6,303)P-value

* 적당한 다른 표준요법제가 치료중 사용되었다.

**(a) Clopidogrel + aspirin에 의한 주요한 출혈 증상의 발현율은 aspirin에 대해 용량 비례적이었다( <100mg = 2.6% ; 100～200mg = 3.5% ;

>200mg = 4.9%).

**(b) 위 약 + aspirin에 의한 주요한 출혈 증상의 발현율은 aspirin에 대해 용량 비례적이었다( <100mg = 2.0% ; 100～200mg = 2.3% ;

>200mg = 4.0%).

*** 이로 인해, 약물의 투여가 중지되었다.

CURE 연구에서, 대상 환자의 92%가 헤파린 및 저분자량 헤파린을 투여받았으며 이들 환자의 출혈률은 클로피도그

렐 투여군의 전반적인 결과와 유사하였다. 최소한 수술 5일 전부터 이 약의 투여를 중지한 환자에게서 관상동맥회

로우회술 이후 7일 이내에 주요한 출혈이 추가로 관찰되지 않았다(이 약과 아스피린 투여군에서 4.4%, 위약과 아스

피린 투여군에서 5.3%).

관상동맥회로우회술 이전 5일 이내에 이 약을 투여 받은 환자군에서, 출혈성 증상의 발현율은 클로피도그렐과 아스

피린 투여군에서 9.6%, 위약과 아스피린 투여군에서 6.3%였다.

- CLARITY연구에서 주요한 출혈(두개 내 출혈 또는 헤모글로빈이 5g/dL 이상 감소하는 것과 관련된 출혈)의 발생은

두 투여군에서 유사하게 나타났다(클로피도그렐+아스피린 투여군과 위약+아스피린 투여군에서 각각 1.3% vs

1.1%). 이는 기본적 특징과 섬유소 용해제의 유형 또는 헤파린 요법에 따른 환자 서브그룹에서 일관되었다. 치명적

인 출혈의 발생 (클로피도그렐+아스피린 투여군과 위약+아스피린 투여군에서 각각 0.8% vs 0.6%)과 두개 내 출혈

(각각 0.5% vs 0.7%)은 두 그룹에서 낮고 비슷하게 나타났다.

- COMMIT연구에서 뇌 이외의 주요한 출혈 또는 뇌에서의 출혈은 위 표에서와 같이 두 그룹에서 낮고 비슷하게 나

타났다. COMMIT연구에서 출혈이 발생한 환자수(%)는 다음과 같다.

* 주요한 출혈은 뇌에서의 출혈 또는 뇌 이외의 출혈로 사망에 이르거나 또는 수혈을 요하는 정도를 말함

** 주요한 뇌 이외의 또는 뇌에서의 출혈의 상관비율은 연령과 무관하였다. 연령에 따른 클로피도그렐+아스피린 투여군의 발생률은 60세 미만

=0.3%, 60~70세= 0.7%, 70세 이상=0.8%로 나타났다. 위약+아스피린 투여군에서는60세 미만=0.4%, 60~70세= 0.6%, 70세 이상=0.7%로 나타났다.

- ACTIVE-A 연구에서 주요한 출혈의 발생률은 클로피도그렐과 아스피린 병용투여군이 위약과 아스피린 투여군보다

높았으며 (6.7% 대 4.3%), 주요한 출혈은 대부분 두개외 출혈이었고(5.3% 대 3.5%), 주로 위장관 출혈이었다(3.5%

대 1.8%). 두개내 출혈의 발생률은 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 더 높았다(1.4% 대 0.8%). 치명적인 출혈

및 출혈성 뇌졸중의 발생률은 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(치명적인 출혈: 1.1% 대

0.7%, 출혈성 뇌졸중: 0.8% 대 0.6%).

a: 판정된 사례

b: 출혈은 아니었으나 출혈성 뇌졸중으로 판단된 환자 1명 포함

주요한 출혈 3.7**(a) 2.7**(b) 0.001▪ 생명을 위협하는 출혈 2.2 1.8 0.13- 치명적 0.2 0.2 - 5g/dL 헤모글로빈 저하 0.9 0.9 - 수술적 중재가 요구 0.7 0.7 - 출혈성 뇌졸중 0.1 0.1 - 변력제 사용이 요구 0.5 0.5 - 수혈을 요구 (≥4 units) 1.2 1.0 ▪ 기타 주요한 출혈 1.6 1.0 0.005- 상당한 정도의 기능부전 0.4 0.3 - 상당한 시력 손실을 동반한 안구내 출혈 0.05 0.03 - 2~3 units의 수혈을 요구 1.3 0.9 경미한 출혈*** 5.1 2.4 <0.001

출혈 클로피도그렐 (+아스피린)(N=22,961)

위약 (+아스피린)(N=22,891) P-Value

주요한* 뇌 이외의 출혈 또는 뇌에서의 출혈** 134 (0.6%) 125(0.5%) 0.59주요한 뇌 이외의 출혈 82 (0.4%) 73 (0.3%) 0.48치명적 36 (0.2%) 37 (0.2%) 0.90출혈성 뇌졸중 55 (0.2%) 56 (0.2%) 0.91치명적 39 (0.2%) 41 (0.2%) 0.81다른 뇌 이외의 출혈 (주요하지 않은) 831 (3.6%) 721 (3.1%) 0.005그 밖에 뇌 이외의 출혈 896 (3.6%) 777 (3.4%) 0.004

출혈발생 건수 (발생률 %)c

Hazard Ratio(%) (95% CI)

클로피도그렐 + 아스피린

(N=3,772)

위약 + 아스피린

(N=3,782)p-Value

주요한 출혈a,b

중증의 출혈a,b

치명적인 출혈

두개내 출혈*a,b

경미한 출혈

모든 출혈b

251 (6.7)

190 (5.0)

42 (1.1)

54 (1.4)

408 (10.8)

1014 (26.9)

162 (4.3)

122 (3.2)

27 (0.7)

29 (0.8)

175 (4.6)

651 (17.2)

1.6 (1.3 to 1.9)

1.6 (1.3 to 2.0)

1.6 (1.0 to 2.5)

1.9 (1.2 to 2.9)

2.4 (2.0 to 2.9)

1.7 (1.5 to 1.8)

<0.0001

<0.0001

0.0680

0.0056

<0.0001

<0.0001

c: 클로피도그렐+아스피린 군에서 연령에 따른 주요한 출혈의 발생률: 65세 미만=3.3%, 65~75세=7.1%, 75세 이상=8.3%, 아스피린 단독 군에서

의 연령에 따른 주요한 출혈의 발생률: 65세 미만=1.9%, 65~75세=3.9%, 75세 이상=6.0%

*: 출혈성 뇌졸중과 경막 하 혈종을 포함하는 두개내 출혈

- ACTIVE-W 연구에서, 주요한 출혈의 발생은 클로피도그렐과 아스피린 병용투여군과 경구용 항응고제 투여군 간에

유의한 차이가 없었다. 치명적인 출혈은 두 군에서 모두 낮게 보고되었다(0.21% 대 0.33%). 출혈의 총 발생률은 경

구용 항응고제 투여군에 비해 클로피도그렐과 아스피린 병용투여군에서 유의하게 높게 나타났다.

a : 판정된 사례 b : 출혈은 아니었으나 출혈성 뇌졸중으로 판단된 환자 1명 포함

ACTIVE-A 연구와 ACTIVE-W 연구는 각각 ACTIVE 프로그램에 속한 개별 연구로서, 한 가지 이상의 혈관성 사건의

위험인자를 가지고 있는 심방세동 환자를 대상으로 하였다. 이들 환자 중, 피험자 등록 기준에 근거하여, Vitamin K

길항약(와파린 등)을 투여 받기에 적합한 환자는 ACTIVE-W 연구에 배정되었고, Vitamin K 길항약을 투여 받기에

적합하지 않은 환자(Vitamin K 길항약을 투여 받을 수 없거나 환자가 원하지 않는 경우)는 ACTIVE-A 연구에 배정

되었다.

ACTIVE-W 연구 결과, Vitamin K 길항약이 클로피도그렐과 아스피린 병용투여군에 비해 더 효과가 높았다.

(2) 혈액학적 장애(호중구감소증/무과립구증 등)

- CAPRIE 연구에서, 중증의 호중구감소증(<0.450G/L)이 6례 발생하였는데, 이중 클로피도그렐 투여군에서 4례

(0.04%), 아스피린 투여군에서 2례(0.02%) 발생하였다.

클로피도그렐을 투여한 환자 9,599명중 2명의 호중구 수치가 0이었으나, 아스피린을 투여한 9,586명의 환자에서는

이러한 증상이 나타나지 않았다. 클로피도그렐 투여군의 4명의 환자 중, 1명은 세포독성 화학요법을 받고 있었으며

다른 1명은 이 약의 일시적 중단 후 회복되어 임상시험에 복귀하였다.

※ 클로피도그렐과 화학적으로 유사한 티클로피딘에 의한 중증의 호중구감소증 발생률은 0.8%이었다(<0.450G/L).

재생불량성 빈혈이 이 약 투여군에서 1례 발생하였다. 중증의 혈소판감소증(< 80G/L) 발생률은 클로피도그렐 투여

군에서 0.2%, 아스피린 투여군에서 0.1%였으며, 혈소판 수가 30G/L 이하로 감소한 사례는 매우 드물게 보고되었다.

- CURE 연구에서, 혈소판감소증 발생률은 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 19명, 위약과 아스피린 투여군에서

24명, 무과립구증 발생률은 각각 3명씩으로 유사하게 나타났다.

클로피도그렐의 골수독성 위험은 상당히 낮지만, 클로피도그렐을 투여한 환자에서 열 또는 다른 감염 증상이 나타

날 경우에는 골수독성의 가능성을 고려해야 한다.

(3) 위장관계 증상

- CAPRIE 연구에서, 전반적으로 클로피도그렐을 투여한 환자에서 위장관계 증상(예, 복부통, 소화 불량, 위장염 또는

변비)의 발생빈도는 27.1%인데 비해, 아스피린을 투여한 환자에서는 29.8%였다. CURE 연구에서의 위장관 증상의

발생빈도는 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 11.7%, 위약과 아스피린 투여군에서 12.5%였다.

- CURE 연구에서의 위장관 증상의 발생빈도는 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 11.7%, 위약과 아스피린 투여

군에서 12.5%였다.

- CAPRIE 연구에서, 소화성(위 또는 십이지장) 궤양의 발생빈도는 클로피도그렐 투여군은 0.7%, 아스피린 투여군은

1.2%이었다. CURE 연구에서는 소화성(위 또는 십이지장) 궤양의 발생빈도는 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서

0.4%, 위약과 아스피린 투여군에서 0.3%였다.

- CAPRIE 연구에서, 설사는 아스피린 투여군에서 3.4%인데 비해 클로피도그렐 투여군에서는 환자의 4.5%에서 보고

되었다. 하지만, 중증은 거의 나타나지 않았다(클로피도그렐 투여군 0.2%, 아스피린 투여군 0.1%). CURE 연구에 의

하면, 설사가 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서 2.1%, 위약과 아스피린 투여군에서 2.2% 나타났다.

- CAPRIE 연구에서, 위장관계 이상반응으로 투여를 중단한 환자의 빈도는 클로피도그렐 투여군에서 3.2%, 아스피린

투여군에서는 4.0%였다. CURE 연구에 의하면, 위장관계 이상반응으로 인해 투여가 중단된 환자의 빈도가 위약과

아스피린 투여군에서 0.8% 인데 비해서 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서는 0.9%였다.

(4) 발진 및 기타 피부 질환 : CAPRIE 연구에서, 클로피도그렐을 투여한 환자군의 피부 및 피부 부속기관에서 이상

출혈발생 건수 (발생률 %) Hazard Ratio(%)

(95% CI)

클로피도그렐 + 아스피린(N=3,335)

경구용 항응고제(N=3,371)

p-Value

주요한 출혈a

중증의 출혈a

치명적인 출혈두개내 출혈a,b

경미한 출혈모든 출혈

101 (3.03)69 (2.07)7 (0.21)13 (0.39)208 (6.24)644(19.31)

93 (2.76)63 (1.87)11 (0.33)23 (0.68)238 (7.06)556 (16.49)

1.09 (0.82 to 1.45)1.10 (0.78 to 1.55)0.64 (0.25 to 1.65)0.52 (0.26 to 1.05)0.88 (0.73 to 1.06)1.20 (1.07 to 1.34)

0.51010.55540.35690.10120.17610.0026

반응 발생빈도는 15.8%였고(중증 이상반응 0.7%), 아스피린을 투여한 환자군 에서는 13.1%였다(중증 이상반응

0.5%). CURE 연구에서 피부 및 피부 부속기관의 이상발생 빈도는 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서는 4.0%, 위

약과 아스피린 투여군에서는 3.5%였다. 피부 및 피부 부속기관의 이상반응으로 약의 투여를 중단한 환자의 발생 빈

도는 클로피도그렐과 아스피린 투여군에서는 0.7%, 위약과 아스피린 투여군에서는 0.3%였다.

(5) CAPRIE의 임상 연구에서 클로피도그렐과의 관련성과 관계없이 클로피도그렐을 투여받은 환자군에서 그 발현율

이 2.5% 이상인 이상반응은 아래표와 같았다. 평균 치료기간은 20개월이었고, 최장 치료기간은 3년이었다.

* CAPRIE 연구에서, 클로피도그렐을 투여한 환자군 에서 2.5% 이상 나타난 이상반응

(6) CURE 연구에서, 클로피도그렐과의 관련성과 관계없이 클로피도그렐을 투여받은 환자군에서 그 발현율이 2.0%

이상인 이상반응은 아래표와 같았다.

* CURE 연구에서, 클로피도그렐을 투여한 환자군 에서 2.0% 이상 나타난 이상반응


[일반적주의]

1) 생물학적 가능성을 토대로, 신속한 전환이 필요할 경우, 이 약의 약물학적 효과를 역전시키기 위해서 혈소판의

수혈을 할 수 있다.

2) 출혈 및 혈액학적 이상반응의 위험성이 있으므로, 치료 도중에 이러한 이상반응으로 의심되는 임상적 증상이 나

타나면 혈구수 측정(blood cell count determination) 또는 다른 적절한 검사를 즉시 고려하여야 한다.

3) 수술전 1주 이내에 아스피린을 투여한 예에서 손실 혈액량의 유의성 있는 증가가 보고되었다.

[상호작용]

이 약으로 다른 약물과 상호작용연구는 수행되지 않았다. 이 약은 클로피도그렐과 아스피린 복합제로 각 단일제의

상호작용항을 참고한다.

1) 클로피도그렐

(1) 당단백IIb/IIIa 저해제 : 이 약과 당단백 IIb/IIIa 저해제 사이에 약력학적 상호작용이 있을 수 있으므로, 병용투여

시 주의하여야 한다.

(2) 아스피린 : 아스피린은 클로피도그렐의 ADP-유도성 혈소판 응집저해 효과를 변화시키지 않았지만, 클로피도그렐

은 콜라겐-유도성 혈소판 응집에 대한 아스피린의 효과를 상승시켰다. 그러나, 1일 2회 500mg의 아스피린을 클로

피도그렐 75mg과 1일간 병용 투여한 경우, 클로피도그렐에 의하여 출혈시간의 연장이 유의하게 증가되지 않았다.

증 상

%빈도(%중단)클로피도그렐(+ aspirin)*[n=6,259]

위 약(+ aspirin)*[n=6,303]

전신 질환흉통 2.7 (< 0.1) 2.8 (0.0)

중추 및 말초신경계 질환두통현기증

3.1 (0.1)2.4 (0.1)

3.2 (0.1)2.0 (<0.1)

위장관계 질환복부통소화불량설사

2.3 (0.3)2.0 (0.1)2.1 (0.1)

2.8 (0.3)1.9 (<0.1)2.2 (0.1)

증 상%빈도(%중단)


클로피도그렐(n = 9,599)

Aspirin(n = 9,586)


Aspirin(n = 9,586)

전신흉통사고성 상해인플루엔자 유사질환통증피로

8.3(0.2)7.9(0.1)7.5(<0.1)6.4(0.1)3.3(0.1)

8.3(0.3)7.3(0.1)7.0(<0.1)6.3(0.1)3.4(0.1)

근육-골격기계관절통요통

6.3(0.1)5.8(0.1)

6.2(0.1)5.3(<0.1)

혈소판, 출혈 및 응고자반/좌상비출혈

5.3(0.3)2.9(0.2)

3.7(0.1)2.5(0.1)심혈관계

부종고혈압

4.1(<0.1)4.3(<0.1)

4.5(<0.1)5.1(<0.1)

정신계우울

3.6(0.1)

3.9(0.2)

중추 및 말초신경계두통현기증

7.6(0.3)6.2(0.2)

7.2(0.1)6.7(0.3)

호흡기계상부호흡기계 감염호흡 곤란비염기관지염기침

8.7(<0.1)4.5(0.1)4.2(0.1)3.7(0.1)3.1(<0.1)

8.3(<0.1)4.7(0.1)4.2(<0.1)3.7 (0)2.7(<0.1)

소화기계복부통소화불량설사구역

5.6(0.7)5.2(0.6)4.5(0.4)3.4(0.5)

7.1(1.0)6.1(0.7)3.4(0.3)3.8(0.4) 피부 및 부속기관

발진소양증

4.2(0.5)3.3(0.3)

3.5(0.2)1.6(0.1)

대사 및 영양고콜레스테롤혈증

4.0(0)

4.4(<0.1) 비뇨기계

요로 감염 3.1(0)

3.5(0.1)

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클로피도그렐은 콜라겐-유도성 혈소판 응집에 대한 아스피린의 효과를 상승시켰다. 클로피도그렐과 아스피린(1일 1

회 75~325mg)을 1년까지 병용투여한 사례가 있다.

(3) 비스테로이드성 소염제(NSAIDs) : 건강한 지원자를 대상으로 한 임상시험에서 클로피도그렐과 나프록센의 병용

투여에 의해 잠재 위장관 출혈이 증가되었다. 그러나, 다른 비스테로이드성 소염제와 클로피도그렐의 병용투여에 대

한 연구가 없으므로 현재로서는 모든 비스테로이드성 소염제가 위장관 출혈의 위험성을 증가시키는지에 대해서는

확실하지 않다. 따라서 이 약과 Cox-2 저해제를 포함한 비스테로이드성소염제의 병용은 권장되지 않는다.

(4) 혈전용해제 : 최근에 심근경색을 경험한 적이 있는 환자에게 클로피도그렐과 rt-PA 및 헤파린을 함께 병용투여

했을 때의 안전성을 평가하였다. 이 때, 임상적으로 유의한 출혈의 발생빈도는 아스피린을 rt-PA 및 헤파린과 병용

투여 했을 때에 관찰된 것과 유사하였다. 이 약과 다른 혈전용해제와의 병용투여에 대한 안전성은 확립되지 않았으

므로 병용 시 주의하여야 한다.

(5) 주사용 항응고제 : 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서, 클로피도그렐은 응고에 대한 헤파린의 효과를 변화

시키지 않았으며 또한 헤파린 투여용량을 조절할 필요가 없었다. 헤파린의 병용투여로 클로피도그렐에 의한 혈소판

응집 저해효과가 영향을 받지는 않았다. 그러나, 이 약과 헤파린 사이에 약력학적 상호작용으로 출혈위험이 증가할

수 있으므로, 병용투여시 주의하여야 한다.

(6) 경구용 항응고제 : 와파린과 클로피도그렐을 병용투여시 출혈의 위험성이 증가하므로, 이 약과의 병용투여는 권

장되지 않는다.

(7) 기타 병용 치료

가. 클로피도그렐은 부분적으로 CYP2C19를 통해 활성 대사체로 대사되므로, CYP2C19의 활성을 저해하는 약물과

병용 투여할 경우 클로피도그렐의 활성 대사체의 약물 농도가 낮아질 수 있다. 이러한 상호작용의 임상적 관련성은

확실하지 않다. 이 약을 CYP2C19 저해제와 병용하는 것은 권장되지 않는다. (CYP2C19 저해제 예: 오메프라졸, 에스

오메프라졸, 플루복사민, 플루옥세틴, 모클로베미드, 보리코나졸, 플루코나졸, 티클로피딘, 시프로플록사신, 시메티딘,

카바마제핀, 옥스카바제핀, 클로람페니콜 등)

나. 장기간 와파린 치료를 받는 환자들에게 있어서 클로피도그렐 75mg을 병용하는 것은 CYP2C9의 기질이 되는 S-

와파린의 약동학 패턴이나 INR에 영향을 주지는 않았지만, 지혈작용에 독립적인 영향을 미치므로 클로피도그렐과 와

파린의 병용은 출혈의 위험을 증가시킨다. 그러나 in vitro 에서 고용량 클로피도그렐은 CYP2C9의 활성을 억제한다.

다. CYP2C8의 기질: 이 약과 CYP2C8에 의해 대사되는 약물(레파글리니드, 파클리탁셀 등)을 병용투여 하는 경우 병

용약물의 혈중농도가 증가할 수 있으므로 주의하여야 한다. 건강한 성인에서 클로피도그렐을 레파글리니드와 병용

투여시 레파글리니드의 노출이 증가하였고, in vitro 시험에서 클로피도그렐의 글루쿠로나이드 대사체에 의해

CYP2C8이 저해됨을 확인하였다.

라. 경구항응고제, 연구되지 않은 경구항혈소판제, 그리고 장기 투여된 NSAIDs와 이 약의 병용투여에 대한 자료는 없다.

2) 아스피린

(1) 쿠마린계 항응혈제[혈액응고저지제](와르파린), 당뇨병용제(인슐린제제, 톨부타미드 등)와 병용투여시 그 작용을

증강시킬 수 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.

(2) 프로베네시드와 병용투여시 요산배설 작용이 억제된다. 치아짓계 이뇨제의 작용을 감소시킬 수 있다.

(3) 메토트렉세이트 : 비스테로이드성 소염진통제 및 살리실산과의 병용투여로 신세뇨관에서 메토트렉세이트의 배설

이 지연되어 치명적인 메토트렉세이트의 혈액학적 독성이 증가될 수 있으므로 고용량의 메토트렉세이트(15mg/주 이

상)는 아스피린과 병용투여하지 않으며 병용투여하는 경우에는 저용량의 메토트렉세이트와 신중히 투여하여야 한다.

(4) 리튬제제와의 병용에 의해 리튬의 혈중농도가 상승하여 리튬중독이 나타났다는 보고가 있으므로 병용시에 관찰

을 충분히 하고 신중히 투여한다.

(5) 다른 비스테로이드성 소염진통제 및 살리실산과 병용투여할 경우 출혈을 증가시키거나 신기능을 감소시킬 수

있으므로 병용투여하지 않는다.

[보관방법] 기밀용기, 실온(1~30℃)보관

▣ Infliximab (439)120mg/1mL/Pen \282,677

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[제제] Remsima Pen inj 120mg/1mL(램시마펜주120mg, 셀트리온)

[효능]

1) 성인 크론병

- 코르티코스테로이드제나 면역억제제 등의 치료에 반응을 나타내지 않거나, 내약성이 없는 경우 또는 이러한 치료

방법이 금기인 중등도-중증의 활성 크론병

- 항생제, 배출법, 면역억제 치료 등 보편적인 치료에 반응을 나타내지 않는 누공성 활성 크론병

2) 보편적인 치료에 적정한 반응을 나타내지 않는, 중증 축성증상 및 염증과 관련된 혈청학적 지표의 상승이 나타

나는 강직성 척추염

3) 코르티코스테로이드나 6-머캅토퓨린 또는 아자치오프린 등 보편적인 치료 약제에 대해 적정한 반응을 나타내지

않거나 내약성이 없는 경우 또는 이러한 약제가 금기인 중등도-중증의 궤양성 대장염

4) 다음 류머티스성 관절염 환자에서의 증상, 증후 및 신체기능의 개선

- 메토트렉세이트를 포함, 질환 완화 약제(DMARD)에 대한 반응이 불충분한 활성 관절염

- 기존에 메토트렉세이트 및 다른 DMARD로 치료받은 적이 없는 중증, 활성, 진행성 관절염. 이러한 환자군에서는

X선 측정으로 평가 시 관절 손상 진행 속도의 감소가 관찰되었다.

[용법]

이 약은 정맥 주입용이 아니며 피하 주사를 통하여 투여되어야 한다.

1) 성인 크론병

① 중등도-중증의 활성 크론병

이 약은 인플릭시맵 정맥 부하 용량 투여로 시작하여야 한다. 초기에 5 mg/kg을 2시간 이상 동안 정맥 주입하고

첫 투여 후 2주 내에 반응을 보이는 환자에게 다음과 같이 투여한다.

- 유지 요법: 첫 투여 후 2주 후에 5 mg/kg을 다시 정맥 주입한다. 마지막 정맥 투여 후 4주 후에 이 약 120 mg

를 피하 투여한다. 이 후, 매 2주마다 120 mg씩 피하 투여하는 것이 권장된다.

※ 첫 투약 후 2주 내에 반응을 보이지 않는 환자에서 이 약 치료를 입증할 만한 자료가 없다.

② 누공성 활성 크론병

이 약은 인플릭시맵 정맥 부하 용량 투여로 시작하여야 한다. 초기에 5 mg/kg을 2시간 이상에 걸쳐 정맥 주입한

후, 2주 후에 5 mg/kg을 다시 정맥 주입한다. 마지막 정맥 투여 후 4주 후에 이 약 120 mg를 피하 투여한다. 6회

(정맥 투여 2회 및 피하 투여 4회) 투여하여 반응이 나타나지 않으면 더 이상 이 약을 투여해서는 안 되며 환자가

반응을 나타낼 경우 다음과 같이 투여한다.

- 유지요법: 이 후, 매 2주마다 120 mg씩 피하 투여하는 것이 권장된다.

※ 2회의 정맥 부하 투여 및 추가 4회의 피하 투여 이후에도 반응을 보이지 않는 환자에게는 인플릭시맵의 치료를

중단해야 한다.

크론병 환자를 대상으로 질병에 대한 증상이 다시 재발하였을 경우, 재투여에 대한 자료는 충분치 않다.

2) 강직성 척추염


후, 2주 후에 5 mg/kg을 다시 정맥 주입한다. 6주까지 (즉, 2회 투여 후까지) 반응이 나타나지 않으면 더 이상 이

약을 투여해서는 안 되며 환자가 반응을 나타낼 경우 다음과 같이 투여한다.

- 유지요법: 마지막 정맥 투여 후 4주 후에 이 약 120 mg를 피하 투여한다. 이 후, 매 2주마다 120 mg씩 피하 투

여하는 것이 권장된다.

※ 첫 투약 후 6주 내에 반응을 보이지 않을 경우, 인플릭시맵의 치료를 중단해야 한다.

3) 궤양성 대장염


후, 2주 후에 5 mg/kg을 다시 정맥 주입한다. 마지막 정맥 투여 후 4주 후에 이 약 120 mg를 피하 투여한다. 이

후, 매 2주마다 120 mg씩 피하 투여하는 것이 권장된다.

현재까지의 자료를 바탕으로 보면 대부분의 경우 14주간의 투여 기간 (정맥 투여 2회 및 피하 투여 4회) 이내에 임

상 반응을 나타내는 것으로 보인다. 이 기간 이내에 치료학적 유익성을 보이지 않는 환자에 대한 치료 지속은 주의

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깊게 재고되어야 한다.

4) 성인 류머티스성 관절염

이 약은 인플릭시맵 정맥 부하 용량 투여로 시작하여야 한다. 최초 3 mg/kg을 2시간 이상에 걸쳐 정맥 주입하고,

최초 투여일로부터 2주 후에 3 mg/kg을 다시 정맥 주입한다. 마지막 정맥 투여 후 4주 후에 이 약 120 mg를 피

하 투여한다. 이 후, 매 2주마다 120 mg씩 피하 투여한다.

이 약 투여 첫 12주 이내에 치료적 유익성이 보이지 않는 환자는 투여 지속 여부를 재고해야 한다.

이 약으로 치료하는 동안 코르티코스테로이드제나 면역억제제와 같은 다른 치료와 병용할 수 있다.

정맥주사 제형의 인플릭시맵의 사용 경험에 근거하여, 크론병이나 류머티스성 관절염에서, 이 약의 최종 투여로부터

16주 이내의 기간에 증상 증후가 재발하면 다시 투여할 수 있다. 인플릭시맵 정맥 주사 제형의 임상 시험 자료에

의하면 1년 미만의 투여 중지 기간을 두고 재투여했을 때 지연형 과민반응은 흔하지 않게(uncommon) 보고되었다.

16주 이상의 투여 중지 기간 후 재투여 시의 안전성 및 유효성에 대해서는 알려진 바가 없다.

강직성 척추염, 궤양성 대장염에서 표준 용법용량 이외의 재투여하는 경우의 안전성 및 유효성에 대해서는 알려진

바가 없다.

인플릭시맵을 정맥 주입 받는 유지 요법에서 이 약(피하주사)으로 투여 경로를 변경하려는 경우, 8주 간격의 인플릭

시맵 정맥 주입 중 마지막 정맥 주입 후 8주 후에 이 약 120 mg을 매 2주마다 피하 투여한다. 류머티스성 관절염

의 경우 매 8주마다 3 mg/kg, 크론병의 경우 매 8주마다 5mg/kg보다 더 높은 수치의 인플릭시맵을 정맥 주입 받

은 환자가 이 약(피하주사)을 투여받는 경우에 대한 정보는 충분하지 않다. 피하 투여 요법에서 정맥 투여 요법으로

변경하는 경우에 대해서는 알려진 바가 없다.

만일 피하 투여를 놓친 경우, 투여일로부터 7일 이하의 시간이 경과한 경우 투여 시점을 놓쳤다고 인지한 시점에

이 약을 피하 주사하고 예정된 다음 투여 일정에 맞추어 투여를 지속한다. 피하 투여를 놓친 지 8일 이상 경과한

경우, 놓친 투여는 생략하고 예정된 다음 투여 일정에 맞추어 투여를 지속한다.

[금기]

1) 이 약의 주성분 및 부형제 또는 다른 마우스 단백질에 과민성의 병력이 있는 환자

2) 결핵 및 다른 중증감염(패혈증, 농양 등), 기회감염 환자

3) 중등도에서 중증의 심부전 환자(NYHA class III/IV)

[이상반응]

1) 인플릭시맵 정맥주사로 수행한 임상시험에서, 인플릭시맵 투여환자의 약 60%와 위약 투여환자의 40%에서 이상

사례가 관찰되었다. 주입관련 반응이 가장 흔하게 보고된 이상반응이었다. 주입관련 반응(호흡곤란, 두드러기 및 두

통)이 치료 중지의 가장 흔한 원인이었다.

활성 류마티스 관절염(인플릭시맵 피하주사군 168명과 인플릭시맵 정맥주사군 175명을 대상으로 평가하였다), 활성

크론병(인플릭시맵 피하주사군 59명과 인플릭시맵 정맥주사군 38명을 대상으로 평가하였다), 활성 궤양성 대장염(인

플릭시맵 피하주사군 38명과 인플릭시맵 정맥주사군 40명을 대상으로 평가하였다) 환자를 대상으로 한 이 약(피하

주사)의 안전성 프로파일은 인플릭시맵 정맥주사의 안전성 프로파일과 전반적으로 유사하였다.

중대한 이상사례(전국 암 협회 이상사례에 대한 공통 용어 분류[NCI CTCAE] 버전 4.03에 따라 grade ≥ 3 로 정의

됨) 또한 인플릭시맵 피하주사군과 정맥주사군이 동등하게 나타났다(6.5% vs. 5.6%).

표 1에 임상시험으로부터의 경험에 근거한 이상사례뿐만 아니라 시판 후 조사로부터 보고된 이상반응(일부는 치명

적이었다)을 열거하였다. 발현 부위별로, 이상사례는 다음과 같이 빈도를 분류하여 열거하였다.

매우 자주(10% 이상) ; 자주(1%~10% 미만) ; 때때로(0.1%~1% 미만) ; 드물게(0.01%~0.1% 미만) ; 매우 드물게

(0.001%~0.01% 미만).

시판 후 사례는 크기를 모르는 모집단으로부터 자발적으로 보고되므로, 빈도를 추정하기가 불가능하다. 따라서, 이

러한 이상사례의 빈도는 빈도불명으로 분류하였다. 각 빈도별로, 이상사례는 심각성이 감소하는 순서로 나열하였다.

표 1. 인플릭시맵 정맥주사의 임상시험 및 시판 후 조사에서의 이상사례

구분 발생빈도

감염증

자 주 : 바이러스 감염(예 : 인플루엔자, 헤르페스바이러스 감염)

때 때 로 : 패혈증, 결핵, 농양, 세균감염, 진균감염, 연조직염, 칸디다증, 안와연조직염

빈도불명 : 원충감염, 기회감염(비정형 마이코박테리아 감염증, 폐포자충증, 히스토플라스마증, 콕시디오이

데스진균증, 크립토콕쿠스증, 아스페루길루스증, 리스테리아증), B형간염 재활성화, 살모넬라증, 사르코이드

증양 반응, 백신돌파감염(임신기간 동안 이 약을 투여받은 임부가 출산한 영아)*양성, 악성 및 상 드 물 게 : 림프종, 자궁경부암

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* 소결핵증(bovine tuberculosis)을 포함(파종성 BCG 감염)

① 전신 투여 반응 및 국소 주사부위반응

활성 류마티스 관절염 환자를 대상으로 수행한 1/3상 임상시험에서 인플릭시맵 피하 주사와 메토트렉세이트를 병

용투여 후 평가한 안전성 프로파일을 평가하였음.

인플릭시맵 피하주사 투여군은 168명, 인플릭시맵 정맥주사 투여군은 175명이었다.

전신 투여 반응(예, 발진, 가려움증, 홍조 및 부종)의 발생 빈도는 인플릭시맵 피하투여군(제6주부터 투여)에서 100

환자·년(patient·year) 당 1.2 였고, 정맥투여 후 인플릭시맵 피하투여로 교차투여(제30주부터)한 환자에서 100 환자·

년(patient·year) 당 2.1이었다. 모든 전신 투여반응은 경증에서 중등도였다.

국소 주사부위반응(예, 주사부위 홍반, 통증, 가려움증, 종창)의 발생 빈도는 인플릭시맵 피하투여군(제6주부터 투여)

에서 100 환자·년(patient·year) 당 17.6였고, 정맥투여 후 인플릭시맵 피하투여로 교차투여(제30주부터)한 환자 100

환자·년(patient·year) 당 21.4이었다. 이들 반응은 경증에서 중등도였고 하루 안에 별도 치료없이 자발적으로 해결되

었다. 시판 후 경험에서 후두/인두 부종 및 중증 기관지연축을 포함한 아나필락시스양 반응 사례와 경련이 인플릭

세불명의 종양

(낭종 및 폴립 포

함)

빈도불명 : 간비장 T-세포 림프종(대부분 크론병과 궤양성 대장염 : 주로 청소년과 젊은 성인), 림프종(비호

지킨림프종 및 호지킨 질환 포함), 어린이 및 청소년 악성종양, 백혈병, 흑색종, 메르켈세포암, 혈구탐식성

림프조직구증식증

혈액 및 림프계통

질환

때 때 로 : 호중구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 빈혈, 림프구감소증, 림프절병증, 림프구증가증

빈도불명 : 무과립구증(임신 기간 동안 이 약을 투여받은 임부가 출산한 영아를 포함), 혈전성 혈소판감소

성 자반증, 범혈구감소증, 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판감소성 자반증

면역계질환

자 주 : 혈청병 유사 반응

때 때 로 : 아나필락시스 반응, 루푸스양 증후군, 알레르기성 호흡기계 증상

빈도불명 : 아나필락시스 쇼크, 혈청병, 혈관염정신계질환 때 때 로 : 우울증, 기억상실, 착란, 초조, 무관심, 신경과민, 졸음, 불면증

신경계질환

자 주 : 두통, 어지러움, 현기증

때 때 로 : 중추신경계 탈수초성 질환(다발성 경화증 유사 질환), 다발성신경병증

드 물 게 : 수막염, 주입 후 24시간 이내에 발생한 뇌혈관사고

빈도불명 : 말초 탈수초성 질환(예 : 길랑-바레 증후군, 만성 염증성 탈수초성 다발신경증, 다발성 운동 신

경병증), 중추신경계 탈수초성 질환(예 : 시신경염), 횡단성 척수염, 경련, 신경병증, 감각저하, 감각이상안질환계 때 때 로 : 내안구염, 결막염, 각막염, 안와 부종, 다래끼

심장질환

때 때 로 : 심부전의 악화, 부정맥(주입 후 24시간 이내에 발생한 사례를 포함), 실신, 서맥, 청색증, 심계항

진

드 물 게 : 빈맥, 주입 후 24시간 이내에 발생한 심근허혈/심근경색

빈도불명 : 심부전, 심막액

혈관계질환

자 주 : 홍조

때 때 로 : 저혈압, 말초성허혈, 고혈압, 점상출혈, 반상출혈, 혈전성정맥염, 혈종, 혈관경련, 안면홍조

드 물 게 : 순환부전

호흡기계 및 흉부

질환

자 주 : 하기도감염(예 : 기관지염, 폐렴), 상기도감염, 호흡곤란, 부비동염

때 때 로 : 폐부종, 비출혈, 기관지수축, 흉막염

드 물 게 : 흉막삼출

빈도불명 : 간질성 폐질환(급속 진행성 질환, 폐섬유증 및 폐렴 포함)

위장관계

자 주 : 구역, 설사, 복통, 소화불량

때 때 로 : 게실염, 변비, 위식도 역류, 구순염

드 물 게 : 장천공, 장협착, 위장관출혈

빈도불명 : 췌장염

간 및 담즙 질환

자 주 : 간 트랜스아미나제 상승

때 때 로 : 간기능이상, 담낭염

드 물 게 : 간염

빈도불명 : 간부전, 자가면역성 간염, 간세포손상, 황달

피부 및 피하조직

질환

자 주 : 발진, 가려움, 두드러기, 발한증가, 피부건조

때 때 로 : 수포성발진, 피부진균증, 조갑진균증, 습진, 지루, 딸기코, 절종증, 과각화증, 종기, 피부 이상착

색, 탈모

드물게 : 태선양 반응

빈도불명 : 독성표피괴사용해, 스티븐스-존슨 증후군, 건선(신규발생 및 농포성(주로 손바닥 및 발바닥)), 다

형성 홍반, 선형 IgA 수포성 진피증, 급성 전신 발진농포증근골격계 및 결합

조직 질환때 때 로 : 근육통, 관절통, 요통

신장 및 비뇨기계 때 때 로 : 신우신염, 요로감염생식기계 질환 때 때 로 : 질염

전신질환 및 투여

부위

반응

자 주 : 흉통, 주입관련 반응, 피로, 발열

때 때 로 : 상처치유 저해, 주사부위 반응, 오한, 부종, 동통

드 물 게 : 육아종성 병변검사 때 때 로 : 자가항체 양성, 보체 인자 이상

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시맵 정맥투여와 관련이 있었다. 인플릭시맵 주입 도중 또는 투여 후 2시간 이내 일시적인 시력 소실이 보고되었

다. 심근 허혈/경색, 부정맥 사례(일부는 치명적) 또한 보고되었고, 이중 일부는 일시적인 관련성이 있었다.

② 지연형 과민반응 : 임상시험에서 지연형 과민반응이 때때로 발생하였고, 인플릭시맵을 투여하지 않은 기간이 1

년 미만일 때 발생하였다. 징후와 증상에는 발열과 발진을 동반한 근육통 이나 관절통을 포함되며 일부 환자들은

가려움증, 얼굴, 손이나 입술 부종, 연하곤란, 두드러기, 인후염 및 두통을 경험한 일부 환자도 있었다.

인플릭시맵을 투여하지 않은 기간이 1년을 넘는 환자에서 지연형 과민반응의 발생 빈도 자료는 충분하지 않지만,

임상시험에서 얻은 제한적인 자료에서 인플릭시맵을 투여하지 않은 기간이 길수록 지연형 과민반응의 발생 위험이

증가하였다.

③ 면역원성 : 인플릭시맵 피하 투여 후 항-인플릭시맵항체 발생 빈도는 인플릭시맵 정맥투여보다 높지 않았으며,

유효성(DAS28과 ACR20으로 평가) 및 안전성에 유의한 영향을 주지 않는다는 것이 입증되었다.

④ 감염 : 결핵, 패혈증 및 폐렴을 포함한, 세균감염, 침습성 진균성, 바이러스성, 기타 기회 감염이 인플릭시맵을 투

여한 환자에서 관찰되었다. 이 감염 중 일부는 치명적이었다. 5%를 초과하는 사망률을 보인 가장 빈번하게 보고된

기회감염은 폐포자충, 칸디다증, 리스테리아증, 아스페르길루스증를 포함하였다.

임상시험 중 감염에 대한 치료를 받은 환자는 위약 투여군 25%에 비해 인플릭시맵 투여군은 36%였다.

시판후 자발적 보고에서 감염은 가장 흔한 심각한 이상사례였다. 이중 일부는 치명적인 결과를 가져왔다. 사망의 거의

50%가 감염과 관련되어 있었다. 결핵의 경우, 속립결핵 및, 폐외결핵을 포함하여 치명적인 사례가 가끔 보고되었다.

⑤ 악성종양과 림프세포증식질환 : 5,494 환자·년(patient·year)에 해당하는 임상시험들에서 인플릭시맵 정맥주사를

투여받은 환자 5,780명 중 5건의 림프종과 26건의 비림프종 악성종양이 보고되었다. 반면 941 환자·년(patient·year)

에 해당하는, 1,600명의 위약을 투여받은 환자들에서는 림프종은 보고되지 않았고 비림프종 악성종양은 1건이 보고

되었다. 인플릭시맵 정맥주사 임상시험들에 대한 장기 추적 조사 연구에서 5년까지 추적한 결과, 6,234 환자·년

(patient·year)(환자 3,210명) 중 5건의 림프종과 38건의 비림프종 악성종양이 보고되었다.

시판 후 조사에서도 림프종을 포함한 악성 종양 사례가 보고되었다.

현재 흡연자이거나 이전에 흡연자였던, 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환 환자들을 대상으로 실시한 탐색적

임상시험에서, 157명의 환자들이 크론병 혹은 류머티스성 관절염 치료 용량의 인플릭시맵을 투여받았다. 이 중 9명

에서 악성종양이 발생했으며, 1건의 림프종이 포함되었다. 추적 조사 기간의 중간값은 0.8년이었다(발생률

5.7%(95% 신뢰구간 2.65%~10.6%)). 77명의 대조군 환자 중 1건의 악성종양이 보고되었다(추적 조사 기간의 중간값

은 0.8년 ; 발생률 1.3%(95% 신뢰구간 0.03%~7.0%)). 대다수의 악성종양은 폐 혹은 두경부에 발생했다.

⑥ 심부전 : 울혈성심부전(CHF) 환자에서 인플릭시맵을 평가하기 위한 제2상 연구에서, 인플릭시맵 정맥주사로 치료

받은 환자(특히 10 mg/kg, 즉 허가된 최대 용량의 두 배 이상의 용량으로 치료받은 환자)에서 심부전 악화로 인한

사망률이 증가하는 것으로 나타났다. NYHA Class Ⅲ-Ⅳ³인 울혈성심부전 환자(좌심실 박출계수 ≤35%) 150명을 대

상으로 한 임상시험에서는 6주간 3번에 걸쳐 인플릭시맵 정맥주사 5 mg/kg, 10 mg/kg 투여 및 위약을 투여하였

다. 38주째 인플릭시맵 정맥주사를 투여받은 101명 중 9명(5 mg/kg 2명, 10 mg/kg 7명)이 사망하였으며 위약 투

여군에서는 49명중 1명이 사망하였다. 위약에 비해 인플릭시맵 정맥주사 10 mg/kg과 5 mg/kg 투여군에서 호흡곤

란, 저혈압, 협심증, 어지러움이 증가하는 경향이 있었다. 인플릭시맵은 경증의 심부전 환자에서는 연구된 바 없다.

시판 후 조사에서 인플릭시맵을 투여받은 환자 중 확인된 위험인자(precipitating factors)가 있을 때 및 없을 때 심

부전 악화가 보고된 바 있다. 또한 시판 후 조사에서 기존에 다른 심혈관계 질환을 가진 환자 중 심부전을 포함, 드

물게 새로이 발생한 심부전도 보고되었다. 이 환자 중 몇몇은 50세 미만이었다.

⑦ 간․담도계 : 인플릭시맵 정맥주사를 투여한 임상시험에서 경증-중등도의 ALT 및 AST 상승이 보고되었다. 이들은

심각한 간손상으로 이어지지는 않았다. 정상치보다 5배 이상 높은 ALT 상승이 보고되었다(‘표 2’ 참조). 인플릭시맵

을 단독 투여 시 및 다른 면역억제제와 병용 투여했을 때 대조군에 비해 인플릭시맵 투여군에서 더 많은 비율의

환자가 아미노전이효소치(AST보다 ALT가 더 자주) 상승을 나타냈다. 대부분의 아미노전이효소치 상승은 일시적이었

으나, 소수의 환자에서는 더 오래 지속되었다. 대부분 AST 및 ALT 상승을 보인 환자들은 무증상이었으며, 효소치

이상은 인플릭시맵 투여 지속 여부 또는 병용 투여 약물 변경과 상관없이 감소 또는 해소되었다.

표 2. 인플릭시맵 정맥주사의 임상시험에서 ALT가 상승된 환자의 비율

적응증 환자수 추적기간 중간값(주) 3 >1 에서 <3× ULN ≥3×ULN ≥5×ULN

위약 인플릭시맵 위약 인플릭시맵 위약 인플릭시맵 위약 인플릭시맵 위약 인플릭시맵류머티스성 관절염1 375 1,087 58.1 58.3 24.0% 34.4% 3.2% 3.9% 0.8% 0.9%

크론병2 324 1,034 53.7 54.0 24.1% 34.9% 2.2% 4.9% 0.0% 1.5%

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1인플릭시맵 투여군은 인플릭시맵과 메토트렉세이트를 모두 투여받았으며, 위약 투여군은 메토트렉세이트만 투여받았음

2 2개의 크론병 임상 3상 시험(ACCENT I과 ACCENT II)에서 위약 투여군은 임상시험 시작 시점에는 인플릭시맵의 초기 용량인 5mg/kg을 투여

하고, 유지기에서는 위약을 투여함. 위약 유지군으로 무작위 배정된 다음 인플릭시맵으로 교차 투여된 환자는 ALT 분석에서 인플릭시맵군에 포

함됨 3 추적기간의 중간값은 투여된 환자를 기준으로 함

⑧ 항핵항체(antinuclear antibodies, ANA) / 이중나선(ds) DNA 항체

임상시험에서 임상시험 참여 전(baseline) ANA 음성이었던 인플릭시맵 투여 환자 중 약 절반이 임상시험 기간 중

양성을 나타내었으며 위약 투여군에서는 약 1/5이 양성으로 나타났다. 항dsDNA 항체는 인플릭시맵 투여군의 약

17%와 위약 투여군 환자의 0%에서 새로이 검출되었다. 최종평가 시 인플릭시맵 투여군 환자의 57%는 항dsDNA

항체 양성을 유지하였다. 그러나 루푸스 및 루푸스양 증후군은 때때로 보고되었다.

[일반적주의]

1) 운전 및 기계조작 능력에 이 약이 미치는 영향에 대해서는 연구된 바 없으나 피로를 느끼는 환자는 운전 또는

기계조작을 피하도록 주의해야 한다.

2) 환자에게 이 약을 투여하기 전 이 약의 부작용에 대해 충분히 설명하여야 하며 만일 감염이 있는 환자에게 이

약을 투여하는 경우 매 방문 시 전반적인 건강상태를 확인하여야 한다.

[상호작용]

1) 류머티스성 관절염, 건선성 관절염, 크론병 환자에서 인플릭시맵 정맥주사를 메토트렉세이트 및 기타 면역조절제

와 병용 투여하였을 때 인플릭시맵에 대한 항체형성이 감소하고 인플릭시맵의 혈장농도를 증가시키는 것으로 나타

났다. 그러나, 이 결과는 인플릭시맵과 이에 대한 항체의 혈청분석 방법의 한계로 불명확하다.

2) 코르티코스테로이드류는 인플릭시맵의 약물동력학에 임상적 연관성이 있는 정도의 영향을 주지 않는 것 같다.

3) 이 약과 다른 생물학적 치료제와의 병용 투여

아나킨라 또는 아바타셉트를 포함하여 이 약과 같은 치료 목적을 위해 사용되는 다른 생물학적 치료제와 이 약을

병용 투여하는 것은 권장하지 않는다.

4) 인플릭시맵과 다른 주성분 간의 가능한 상호작용에 대해 알려진 바는 없다.

5) 이 약과 생백신의 병용 투여는 권장되지 않는다.

6) 이 약과 치료적 감염성 물질의 병용 투여는 권장되지 않는다.

[임부] FDA B Category

[보관방법] 밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8℃) 보관

이 약은 외부포장에 보관된 채로 최대 25°C에서 28일간 사용기한 내에서 보관할 수 있다. 이 경우 다시 냉장온도로

보관해서는 안 된다. 상온보관 시 외부포장에 새로운 사용기간을 기재해야 하며 해당 사용기한이나 외부포장에 기

입된 사용기한이 지나면 이 약을 폐기해야 한다.

▣ Rebamipide (232)150mg/Tab \170

[제제] Recomid SR Tab 150mg(레코미드서방정150밀리그램, 유한양행)

[효능] 다음 질환의 위점막병변(미란, 출혈, 발적, 부종)의 개선 : 급성위염, 만성위염의 급성악화기

[용법]

성인 1 일 2 회, 아침 저녁으로 1 회 1 정씩 복용 이 약을 통째로 삼켜야 하며, 나누어 복용하거나 씹으면 안된다.

[금기]

1) 이 약 성분에 과민반응 병력 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp

궤양성대장염 242 482 30.1 30.8 12.4% 17.4% 1.2% 2.5% 0.4% 0.6%

강직성척추염 76 275 24.1 101.9 14.5% 51.1% 0.0% 9.5% 0.0% 3.6%

건선성관절염 98 191 18.1 39.1 16.3% 49.5% 0.0% 6.8% 0.0% 2.1%

판상 건선 281 1,175 16.1 50.1 23.8% 49.4% 0.4% 7.7% 0.0% 3.4%

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lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는

환자에게는 투여하면 안 된다.

[이상반응]

1) 이 약에서 보고된 이상반응

이 약에 대한 안전성은 급성 또는 만성 위염 환자를 대상으로 2주간의 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조(대조약:

레바미피드 속방정) 임상시험(n= 470 )에서 평가되었다. 이상반응은 이 약 투여군에서 24명(10.17%), 대조약 투여군

에서 20명(8.55%)에서 발생하였다. 가장 빈번하게 발생한 이상반응은 이 약 투여군에서 위장관계 장애 5명(2.12%),

감염 및 기생 4명(1.69%), 근골격계 및 결합조직 장애 3명(1.27%) 이었으며, 대조약 투여군에서는 감염 및 기생 6명

(2.56%), 위장관계 장애 5명(2.14%)이었다. 이상반응 중 임상시험용의약품과 인과관계가 있는 것으로 판단된 약물이

상반응(ADR)은 이 약 투여군에서 17명(7.2%), 대조약 투여군에서 12명(5.13%) 발생하였다. 가장 빈번하게 발생한 약

물이상반응은 이 약 투여군에서는 위장관계 장애 4명(1.69%), 대조약 투여군에서는 위장관계 장애 3명(1.28%)이었

다. 두 치료군에서 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응인 위장관계 장애의 중등도는 모두 경증이었다. 두 치료군에

서 중대한 이상반응은 발생하지 않았다. 영구 투여중단을 초래한 약물이상반응은 대조약 투여군에서 어지러움 1건

(0.42%)이 보고 되었다.

[표] 임상시험에서 보고된 약물이상반응

2) 레바미피드 속방정에서 보고된 이상반응

여기서 ‘드물게’는 0.1 %미만을, ‘때때로’는 0.1 ∼ 5 %미만을, 아무런 표현이 없는 것은 5 %이상 또는 빈도불명을

의미함

(1) 중대한 이상반응

① 쇼크, 아나필락시스모양 증상(빈도불명) : 쇼크, 아나필락시스모양 증상이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하

고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

② 백혈구 감소(드물게), 혈소판 감소(빈도불명) : 백혈구 감소, 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하

고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

이 약 투여군(n=236)n(%)

대조약 투여군(n=234)n(%)

위장관계 장애 구역 3(1.27) 0 복부팽만 0 1(0.43) 상복부 통증 0 1(0.43) 변비 0 1(0.43) 설사 0 1(0.43) 소화불량 1(0.42) 0감염 및 기생 비인두염 1(0.42) 1(0.43) 부고환염 0 1(0.43) 인두편도염 1(0.42) 0근골격계 및 결합조직 장애 근육통 2(0.85) 1(0.43) 관절통 0 1(0.43)신경계 장애 어지러움 1(0.42) 1(0.43) 두통 1(0.42) 1(0.43)피부 및 피하조직 장애 피부 건조 0 1(0.43)습진 1(0.42) 0소양증 0 1(0.43)실험실적 검사 혈중 크레아틴키나아제 상승 2(0.85) 0정신적 장애 우울증 0 1(0.43) 불면증 1(0.42) 0호흡기계, 흉부 및 종격동 장애 기침 0 1(0.43) 구강 인두 통증 1(0.42) 0혈액계 및 림프계 장애 백혈구감소증 0 1(0.43)심장 장애 심계항진 0 1(0.43)전신 장애 및 투여부위 상태 흉통 1(0.42) 0양성 신생물, 비특이적 악성 종양 혈관종 1(0.42) 0생식기계 및 유방 장애 양성 전립선비대증 0 1(0.43)

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③ 간기능장애(드물게), 황달(빈도불명) : AST, ALT, γ-GTP, ALP 상승 등을 수반하는 간기능장애, 황달이 나타날 수

있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(2) 기타 이상반응

① 과민반응 : 두드러기, 드물게 발진, 가려움, 약진양 습진 등의 과민반응이 나타날 수 있으므로 이와 같은 경우에

는 투여를 중지한다.

② 정신신경계 : 마비, 어지럼, 졸음이 나타날 수 있다.

③ 소화기계 : 구갈, 드물게 변비, 복부팽만감, 설사, 구역, 구토, 속쓰림, 복통, 트림, 미각이상 등이 나타날 수 있다.

④ 간 : 드물게 AST, ALT, γ-GTP, ALP 상승 등 아미노전달효소가 현저히 상승한 경우나 발열, 발진 등이 동시에 나

타난 경우는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

⑤ 혈액계 : 혈소판 감소, 때때로 백혈구 분획증, 분엽핵구의 감소, 림프구의 상승, 드물게 백혈구 감소, 과립구 감소

가 나타날 수 있다.

⑥ 기타 : 유선종창, 유방통, 여성형 유방, 유즙분비 유발, 심계항진, 발열, 안면홍조, 혀의 마비, 기침, 호흡곤란, 탈모

또는 드물게 월경이상, BUN 상승, 부종, 인두부 이물감 등이 나타날 수 있다.

[보관방법] 기밀용기, 실온(1-30℃)보관

▣ Mesalazine (239)1600mg/Tab \915

[제제] Asacol DR Tab 1600mg(아사콜디알정1600밀리그람, 대웅제약)

[효능] 경증 및 중등증의 활동성 궤양성 대장염의 치료 및 치료유지

[용법]

•경증 및 중등증의 활동성 궤양성 대장염의 치료: 통상 성인에게 증상에 따라 일일 최대 4800mg을 1일 1회 또는

2-3회에 나누어 8주간 투여한다.

•치료유지: 통상 성인에게 1600mg을 1일 1회 투여할 수 있다.

[금기]

1) 이 약, 이 약의 성분, 살리실산 또는 살리실산염에 과민증이 있는 환자

2) 중증의 간/신기능 장애 환자 3) 소화성 궤양 환자 또는 십이지장 궤양 환자

4) 혈액응고장애 환자 5) 만 2세 미만의 영아

[이상반응]

1) 과민반응 : 드문 경우에 약물로 인한 이상고열증, 탈모가 약용량에 관계없이 나타날 수 있으며, 두드러기, 알러지

성 피부발진이 드물게 관찰되었다. 일반적으로 살리실산 및 그 유도체 제제에서의 알러지성 발진과 같은 과민반응

이 나타날 수 있으며 홍반성낭창증후군(매우 드물게 다형홍반, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군)을 포함)이 나

타날 수 있다.

2) 호흡기계 : 매우 드물게 알러지성 및 섬유성 폐반응(호흡곤란, 기침, 기관지경축, 알러지성 폐포염, 폐성 호산 백

혈구 증가증, 간질성 폐질환, 폐침윤, 폐렴 포함) 호산구성 폐렴

3) 소화기계 : 드물게 복통, 설사, 고창, 오심, 구토, 복부팽만, 매우 드물게 췌장염, 질환의 악화

4) 간담도계 : 매우 드물게 간기능 평가지표의 변화 (아미노산 전이효소 증가 및 담즙 정체 평가지표 증가), 간염,

담즙울체성 간염, 간기능 이상/ 간기능 검사

5) 근골격계 : 매우 드물게 근육통, 관절통, 두드러지는 증상으로 발진 및 관절통을 나타내는 심막염 및 심흉막염을

동반한 루프스양증후군

6) 혈액계 : 매우 드물게 혈구수 변화(재생 불량성 빈혈, 무과립구증, 범혈구감소증, 호중구감소증, 백혈구 감소증,

혈소판 감소증), 골수억제, 빈혈

7) 순환기계 : 드물게 심근염 및 심낭염

8) 비뇨기계 : 매우 드물게 투여 중단으로 회복 가능한 급성 및 만성 간질성 신염과 신장부전, 신부전을 포함한 신

기능 장애, 신증후군*

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9) 신경계 : 드물게 어지럼증, 두통, 매우 드물게 말초신경증, 현기증

10)생식기계 : 매우 드물게 가역적인 정자 부족* 메살라진으로 인한 신독성은 약물 치료 도중 신 기능장애가 발생한 환자에게 의심되어야 한다.

[일반적주의]

1) 이 약은 의사의 감독 하에 사용하도록 하며, 치료 전과 치료 시작 14일후, 그 후 4주 간격으로 2∼3회, 그 이후에

는 이상이 없는 경우 첫해에는 3개월 간격으로, 그 다음 4년간은 6개월 간격으로, 그 이후에는 최소 1년에 한번씩

혈구수 검사 및 ALT, AST 등의 간 기능 검사, 소변검사를 하도록 한다. 다른 증상이 나타나면 즉시 검사한다. 신기

능 검사는 단백뇨(BUN) 및 요침사시험과 함께 크레아티닌 시험을 한다. 환자의 높아진 메트헤모글로빈 수치를 모니

터링한다. 폐기능 장애 환자 특히, 천식 환자에 있어서는 면밀한 의사의 감독을 필요로 한다. 이 약으로 치료하는

동안 신기능 이상이 감지된 경우에는 투약을 중지해야 한다.

2) 설파살라진(살라조설파피리딘) 함유제제에 과민성을 일으킨 병력이 있는 환자는 반드시 의사의 감독하에서만 투

약하도록 하며, 만약 급성증상, 예를 들면 경련, 급성복통, 발열, 심한 두통, 인후통, 설명할 수 없는 출혈 및 피부발

진 등이 나타나면 바로 투약을 중지토록 한다. 설파살라진과같이 메살라진 유발 과민반응은 심근염, 심막염, 신염,

간염 ,폐렴, 혈액이상과 같은 내부기관 침습으로 나타날 수 있다. 과민반응의 증상 및 징후가나타나면 즉시 평가한

다. 이러한 증상 및 징후에 대해 다른 병인이 확인되지 않는다면 이 약으로 치료하는 것을 중단한다.

3) 드물기는 하지만 이 약 투여로 인하여 심근염 및 심낭염과 같은 심장 과민반응이 보고된 바 있다. 이러한 이상

반응이 의심될 때에는 이 약으로 치료하는 것을 중단해야 한다.

4) 이 약을 투여하는 중 심각한 혈액 질환이 보고된 바 있다. 원인을 알 수 없는 출혈, 타박, 자색반, 빈혈, 발열 또

는 인후통이 발생하는 경우 혈액학적 검사를 실시하여 혈액질환이 의심되거나 확인되는 경우 이 약의 투여를 중지

해야 한다.

5) 이 약을 투여하는 중 탈수현상이 발생하면 가능한 한 빨리 정상 전해질 수치 및 체액 균형을 회복시켜야 한다.

6) 간장애 환자에게 주의가 필요하다. 의사의 지시아래, 치료전이나 치료기간 동안 ALT와 AST같은 간기능 수치들이

평가되어야한다.

7) 전기화학 검출을 이용한 액체크로마토그래피 방법으로 요중 노르메타네프린 측정하는 경우, 메살라진 투여로 인

하여 노르메타네프린이 허위로 상승하는 검사 결과가 나타날 수 있다. 메살라진의 주요 대사체인N-아세틸아미노살리

실산과 노르메타네프린이 유사하기 때문이다. 따라서 노르메타네프린을 분석하기 위한 다른 방법을 고려해야 한다.

[상호작용]

다음 약물과 병용 투여시 이들 약물의 작용을 증강 또는 감소시킬 수 있으므로 주의한다. 병용투여로 아래의 상호

작용을 유발할 수 있다.

1) 비스테로이드성 소염제(NSAID)나 아자치오프린과 같이 신장독성을 유발하는 것으로 알려진 약물과 함께 투여하

면 신장독성을 증가시킬 가능성이 있다.

2) 쿠마린계 항응고제 : 혈액응고 저지작용을 상승시킬 수 있다(위장관 출혈의 위험성 증가).

3) 부신피질호르몬 제제 : 위장관 부작용 증가.

4) 메토트렉세이트 : 메토트렉세이트의 독성을 증가시킬 수 있다.

5) 푸로베네시드, 설핀피라존 : 요산배설 작용을 감소시킬 수 있다.

6) 설포닐우레아 제제 : 저혈당성 작용을 상승시킬 수 있다.

7) 스피로노락톤, 푸로세미드 : 이뇨작용을 감소시킬 수 있다.

8) 리팜피신: 항결핵성 작용을 감소시킬 수 있다.

9) 아자티오프린, 6-메르캅토푸린 또는 티오구아닌을 병용 투여 받는 환자에서, 아자티오프린, 6-메르캅토푸린 또는 티

오구아닌의 골수 억제 작용의 증가 가능성이 있다는 것을 염두에 두어야 한다. 혈구 수, 특히 백혈구와 림프구의 수는

반복적으로 모니터링 되어야 하며, 특히 위와 같은 병용 투여를 개시할 때에는 반복적으로 모니터링 되어야 한다.

10) 디곡신 : 디곡신의 흡수를 감소시킨다.


[보관방법] 밀폐용기, 실온보관(1~30℃)

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▣ Proteolytic peptide from porcine brain (399)4,304mg/20mL/Vial \12,989

[제제] Neurovera inj(뉴로베라주, 현대약품)

[효능] 알츠하이머형 노인성치매, 뇌졸중 후 뇌기능장애, 두개골의 외상(뇌진탕, 뇌좌상, 수술 후 외상)

[용법]

일반적으로 하기 환자의 1일 투여용량은 다음과 같다.

◦ 알츠하이머형 노인성치매, 뇌졸중 후 뇌기능장애 : 5∼20mL

◦ 두개골의 외상(뇌진탕, 뇌좌상, 수술 후 외상) : 10∼50mL

◦ 소아 : 1∼2mL

투여기간은 매일 투여로 10∼20일이나, 통상 계속 투여해도 더 이상 진전이 없을 때까지 투여하며, 투여 횟수를 매

일 투여에서 주 2∼3회 투여로 변경할 수 있다. 각 치료주기 사이에 치료기간만큼의 휴약기를 갖는다. 단, 투여량,

투여횟수, 투여기간은 연령 및 증상에 따라 적절히 증감할 수 있다.

5mL까지는 근육주사, 10mL까지는 정맥주사하고, 10mL에서 최고 30mL까지는 0.9% 생리식염주사액, 링겔액, 5%포

도당 주사액, 또는 덱스트란 40에 무균적으로 혼화하여 약 60분간에 걸쳐서 천천히 정맥 주입하며 필요할 경우 심

혈관계 작용약 또는 비타민제와 동시투여할 수 있으나 용액에 직접 혼합해서는 안 된다.

[금기]

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 간질 환자

3) 대발작 경련 환자(이 약 투여는 경련의 빈도를 증가시킨다) 및 알레르기체질 환자 4) 중증의 신장애 환자

5) 중증의 혈액응고장애 환자나 경구용 항응고제[펜프로쿠몬(phenprocoumon), 와파린 등]를 투여 중인 환자에 이

약을 근육주사할 경우

[이상반응]

1) 과민반응 : 극히 드물게 알레르기 반응(피부반응, 국소혈관반응, 두통, 목의 통증, 사지통증, 발열, 하부요통, 호흡

곤란, 오한, 쇽 유사 증상)이 관찰되었다.

2) 정신신경계 : 드물게 심리적 불안감(공격적, 혼란, 불면증)이 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 드물게 식욕감퇴, 소화불량, 설사, 변비, 구역, 구토 등이 나타날 수 있다.

4) 투여부위 : 피부발적, 가려움증, 작열감이 보고되었다.

5) 기타 : 드물게 과다호흡, 과다호흡긴장증, 근육긴장저하, 피로, 떨림, 우울증, 냉담, 어지러움, 의식의 혼미, 인플루

엔자의 증상(예 오한, 기침, 호흡기 감염) 등이 보고되었으며. 대발작과 경련이 단 한건 보고 되었다.

[상호작용]

1) 항우울제나 MAO 저해제와의 동시투여는 이상반응을 초래할 수 있으므로 이 경우에는 항우울제나 MAO 저해제

를 감량하여 투여한다.

2) 아미노산수액제와 동시투여하지 않는다.

[보관방법] 차광밀봉용기, 25℃이하건소보관

▣ Cefazedone sodium (618)2g/Vial \9,575

[제제] Zenocef inj(제노세프주, 신풍제약)

[효능]

◦ 유효균종 : 황색포도구균, 표피포도구균, 화농성연쇄구균, 대장균, 클레브시엘라속, 프로테우스미라빌리스

◦ 적응증 : 요로감염증, 담관염, 자궁내감염, 자궁부속기염등 부인과 감염증, 피부 및 연조직감염증, 골 및 관절감염

증, 외과의 감염예방 및 잠재감염치료

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[용법]

1. 성인

세파제돈나트륨으로서 그람양성균에 의한 감염증의 경우 1일 1~2g(역가)을 2~3회 분할 정맥주사하고 그람음성균에

의한 감염증의 경우 1일 3~4g(역가)을 2~3회 분할 투여한다.

생명을 위협하는 감염증 및 중등도 감수성균에 의한 감염증의 경우에는 1일 6g(역가)까지 증량할 수 있다.

2. 신기능손상 환자: 투여량 및 투여간격은 신손상의 정도(특히 간손상인 경우)에 따라 결정된다.

주사액의 조제: 정맥주사 시는 이 약 1g(역가)을 주사용수 5mL에 녹여 2~3분간에 걸쳐 천천히 주사한다.

용해 후 가능한 한 6시간 이내에 사용하는 것이 바람직하나 실온에서 24시간 보관 시 역가의 변화는 없다.

[금기]

1) 세팔로스포린계 항생물질에 과민증의 병력이 있는 환자 2) 조산아 및 신생아

[이상반응]

1) 과민증: 일과성의 경미한 두통, 어지러움, 구역이 나타날 수 있다. 매우 드물게 피부발진, 발열, 아나필락시스 등

이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를

한다.

2) 간장: 드물게 AL-P, GOT, GPT의 증가가 나타날 수 있다.

3) 혈액: 드물게 일과성백혈구감소가 나타날 수 있다.

4) 소화기: 드물게 위막성대장염 등의 혈변을 수반하는 심한 대장염이 나타날 수 있다. 복통, 빈번한 설사가 나타나

는 경우에는 즉시 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 때때로 구역, 구토, 식욕부진 등이 나타날 수 있다.

5) 호흡기: 다른 세펨계 항생물질 투여 시 드물게 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 이상, 호산구증가 등을 수반하는

간질성 폐렴, PIE증후군 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질호르

몬제 투여등 적절한 처치를 한다.

6) 균교대증: 드물게 구내염, 칸디다증이 나타날 수 있다.

7) 비타민결핍증: 드물게 비타민 K결핍증상(저프로트롬빈혈증, 출혈경향 등), 비타민 B군 결핍증상(설염, 구내염, 식

욕부진, 신경염등)이 나타날 수 있다.

[일반적주의]

1) 이 약의 사용에 있어서 내성균의 발현 등을 방지하기 위하여 원칙적으로 감수성을 확인하고 치료 상 필요한 최

소기간만 투여한다.

2) 쇽 등의 반응을 예측하기 위해 충분히 문진하고 사전에 피부반응 시험을 실시하는 것이 바람직하다.

3) 쇽 발생에 대비하여 구급처치 준비를 해두고 투여 후에도 환자를 안정한 상태에서 충분히 관찰한다.

4) 1세대 세팔로스포린계 항생제는 내성이 증가하고 있으므로 감수성 시험결과를 참조한다.

[상호작용]

1) 아미노글리코사이드계 항생물질과 병용투여 시에는 신장애를 증강시킬 수 있으므로 신중히 투여한다.

2) 폴리믹신B, 콜리스틴, 고용량의 이뇨제와 병용투여 시 신장애를 증가시킬 수 있으므로 신중히 투여한다.

3) 고용량의 경구용 항응혈제(헤파린 등)와 병용투여 시 혈액응고계에 영향을 줄 수 있으므로 충분히 관찰한다.

[보관방법] 차광밀봉용기, 실온보관

▣ Carbomer (131)10g/BTL \2,940

[제제] Siccafluid eye gel(시카플루이드점안겔, 삼일제약)

[효능] 눈의 건조증상의 완화

[용법]

성인 : 증상의 정도에 따라 1회 1방울 1일 1 ～ 4회 하부 결막낭에 점안하고, 취침 시에는 약 30분 전에 점안한다

(그렇지 않을 경우 눈꺼풀의 점착 위험이 증대된다.).

일반적으로 건조성 각결막염 치료는 장기간 또는 지속적인 치료가 필요하므로 안과의사와 상담하여야 한다.

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소아 : 소아에 대한 임상시험 경험은 없다. 소아에게는 의사의 책임 하에 사용한다.

[금기] 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응을 나타내는 사람

[이상반응]

1) 투여 시에 보존제로 인하여 가벼운 자극감이 나타날 수 있다.

2) 보존제로 염화벤잘코늄이 함유되어 있는 경우 드물게 점상각막염과 궤양성각막염이 발생할 수 있다.

3) 경우에 따라 발열 현상이 나타나거나 눈썹이 붙을 수 있다.

4) 눈의 충혈, 안검 거대유두결막염, 각막반점, 공막바깥염, 시야흐림, 가려움, 불편감등이 나타날 수 있다.

[일반적주의]

1) 정해진 용법·용량을 잘 지킬 것.

2) 이 약은 점안용으로만 사용할 것.

3) 이 약의 투여 전에 콘택트렌즈는 제거해야 하며 이 약 점적 30분 이후에 재착용 할 것.

4) 만약 다른 점안제를 동시에 사용할 경우에는 적어도 15분의 간격을 두고 투여하며 이 약을 항상 가장 나중에 사

용할 것.

5) 투여 후에 겔제가 안구표면으로 흡수될 때까지 짧은 시간동안 시야흐림 현상이 발생할 수 있으므로 운전이나 기

계조작 시 주의할 것.

6) 사용 후 뚜껑을 닫을 것.

7) 눈꺼풀의 점착을 피하기 위하여 작은 방울로 투여할 것.

8) 용기의 끝이 안구에 닿지 않도록 주의하여야 하며, 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 곰팡이 등

에 의해 약액이 오염 또는 혼탁(흐림)될 수 있으므로 주의할 것. 또한 혼탁(흐림)된 것은 사용하지 말 것.

9) 오염을 방지하기 위해 가능한 공동으로 사용하지 말 것.

[보관방법] 기밀용기, 25℃이하보관

▣ Sodium hyaluronate (131)0.5mL/EA \396

[제제] Kynex 3 eye drop(카이닉스3점안액, 휴온스)

[효능]

다음 질환에 의한 각결막 상피장애 :

- 쇼그렌증후군, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 건성안증후군과 같은 내인성 질환

- 수술 후, 약제성, 외상, 콘텍트렌즈 착용 등에 의한 외인성 질환

[용법]

0.1%, 0.3% : 1회 1방울 1일 5～6회 점안한다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

보통 0.1% 제제를 투여하고 중증 질환 등에서 효과가 불충분한 경우에는 0.3%제제를 투여한다.

점안 후 남은 액과 용기는 바로 버린다.

[금기] 이 약의 구성성분 및 단백질계 약물에 과민반응 환자

[이상반응]

1) 눈 : 때때로 안검 소양감(눈꺼풀 가려움), 눈자극감, 결막염, 충혈, 결막충혈, 미만성 표층각막염 등의 각막장애,

이물감 등이 나타날 수 있고, 드물게 안지(눈곱), 안구 통증이 나타나는 경우가 있다. 이러한 증상이 나타날 경우에

는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 과민반응 : 때때로 안검염, 안검피부염이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하고

적절한 처치를 한다.

3) 국내 시판후조사결과 다음 병용약제 투여시의 이상반응 발현율이 병용약제를 투여하지 않았을 경우보다 유의하

게 높게 나타났다.

- 스테로이드제제(corticosteroids), 안구건조치료제(dry eye preparations), 항균제(anti-infectives), 녹내장제제

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(glaucoma preparations), 항알레르기제제(anti-allergy), 백내장제제(cataract preparations), 비스테로이드성 소염진통

제(NSAIDs), 스테로이드+항균제(antiseptics with corticosteroids)

4) 외국에서 승인시까지의 조사 및 사용성적 조사의 총 증례 4,208례 중 이상반응이 확인된 것은 74례(1.76%)였다.

주된 이상반응은 안검 가려움 19례(0.45%), 눈 자극감 15례(0.36%), 결막 충혈 10건(0.24%), 안검염 7건(0.17%) 등

이었다. 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

[상호작용]

이 약은 다른 점안제와 동시에 사용하지 않도록 한다. 함께 사용할 경우에는 다른 점안제를 사용하고 약 30분 후에

이 약을 점안한다.

[보관방법] 밀봉용기, 실온(1～30℃)보관

▣ Atropine sulfate (131)0.4mL/EA \1,167

[제제] Myoguard eye drops 0.125%(마이오가드점안액0.125%, 라이트팜텍)

[효능] 진단 및 치료를 목적으로 하는 산동

[용법]

만 4~15세 소아 및 청소년 : 1일 1회 1방울을 5분 간격으로 총 3회 점안. 점안 후 남은 액과 용기는 바로 버린다.

[금기]

1) 원발성 녹내장 및 협우각, 전방이 얕은 경우 등 안압상승의 소인이 있는 환자 (급성 폐쇄각 녹내장 발작을 일으

킬 수 있다.) 2) 이 약의 주성분 또는 이 약의 구성성분에 과민증 환자 3) 만 4세 미만 어린이

[이상반응]

1) 다음의 이상반응이 나타날 수 있다.

(1) 장기 사용시 낭포성 결막염, 안구충혈, 안구부종, 안구삼출 및 습진성 피부염 같은 국소 자극 현상이 나타날 수

있다.

(2) 심한 경우에는 진행성 호흡억제를 수반한 저혈압이 일어날 수 있다.

(3) 아주 어린 환자에서 혼수 및 사망이 보고된 바 있다.

(4) 과민증: 알레르기성 결막염, 안검결막염 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우 투여를 중지한다.

(5) 눈: 속발성 녹내장, 안압상승 등이 나타날 수 있다.

(6) 순환기계: 혈압상승, 심계항진 등이 나타날 수 있다.

(7) 정신신경계: 드물게 환상, 경련, 흥분 등이 나타날 수 있다.

(8) 소화기계: 구역, 구토, 구갈, 변비 등이 나타날 수 있다.

(9) 기타: 안면홍조, 드물게 두통, 발열 등이 나타날 수 있다.

(10) 소아환자: 동 제제 사용은 소아환자에서 정신병성 반응 및 행동변화와 연관성이 있다. 중추신경계반응은 위에

언급된 반응과 유사하게 나타난다. 동 제제는 어린이에게 고열을 일으킬 수 있다. (4. 일반적 주의 항 참조) 이러한

약물계열에서 어린이, 특히 조산아 및 저체중아 또는 다운증후군, 강직마비 또는 뇌손상이 있는 어린이에게서 특히

전신독성 위험성이 증가하였다. (7. 소아에 대한 투여 항 참조) 조산아 또는 저체중아에서 장폐쇄, 복부확장 및 서맥

이 보고되었다.

(11) 첨가제: 이 약은 인산염을 포함하고 있다. 상당한 각막 손상이 있는 일부 환자에서 인산염 함유 점안액의 사용

과 연관되어 각막 석회화의 사례가 매우 드물게(0.01% 미만) 보고된 바 있다.

2) 만 4-15세 소아 및 청소년 152명을 대상으로 이 약 또는 시클로펜톨레이트염산염1%점안액을 투여한 후 산동

효과 및 안전성을 평가한 결과, 가장 많이 발생한 이상반응은 시야 흐림이었다. 표 1은 이 약을 투여받은 환자의

2% 이상에서 발생한 이상반응 및 시클로펜톨레이트염산염1% 점안액 투여군보다 높은 발생률을 보인 이상반응을

요약하였다.

표 1. 이 약을 투여받은 환자의 2% 이상에서 발생한 이상반응 및 시클로펜톨레이트염산염1%점안액보다 높은 발생

률을 보인 이상반응(건수(%))

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3) 이 약물은 다른 항콜린성 약물과 비슷한 부작용을 유발한다. 운동실조, 두서없는 말, 초조, 환각, 활동 과다, 발작,

시간 및 장소에 대한 지남력 상실, 그리고 사람을 알아보지 못하는 것과 같은 중추신경계 증상이 생길 수 있다. 그 외

항콜린성 약물의 독성 현상은 피부 발진, 유아의 복부 팽만감, 비정상적인 졸음, 빈맥, 고열, 혈관 확장, 요 저류, 위장

관 운동 감소, 그리고 타액, 한선, 인두, 기관지 및 비관 분비 감소이다. 중증 반응은 급속하게 진행되는 호흡부전을

수반한 저혈압으로 발현된다. 독성 증상은 대부분 일시적이지만(몇 시간 동안 지속), 24시간까지 지속될 수 있다.

[일반적주의]

1) 산동 또는 조절마비를 일으킬 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 산동 또는 조절마비가 회복될 때까지 운전

이나 위험한 기계조작을 하지 않도록 주의 한다.

2) 환자는 광과민성을 경험할 수 있으며, 산동시 밝은 조명에서는 선글라스를 착용하는 등 태양광선이나 강한 빛을

직접 보지 않도록 주의한다.

3) 보호자는 어린이의 입이나 볼에 동 제제가 닿지 않도록 주의해야 하며, 동 제제 적용 후에 그들의 손 및 어린이

의 손 또는 볼을 씻어야 한다.

4) 이 약 적용 후 비루관을 막거나 눈꺼풀을 약하게 감도록 권한다. 이는 눈 경로를 통한 전신흡수를 감소시켜 전

신 부작용을 감소시킬 수 있다.

5) 이 약은 안압 상승을 유발할 수 있다. (3. 이상반응 항 참조), 특히 고령 환자에서 급성 폐쇄각에 취약한 환자에

서 안압을 증가시키고 녹내장 발작을 유발할 수 있다. 고령 환자와 같이 일부 환자에서는 진단되지 않은 녹내장의

가능성을 고려해야 한다. 녹내장 발작을 피하기 위해, 치료를 개시하기 전에 안압을 측정하고 전방각의 심도를 측정

해야 한다.

6) 항콜린성 약물들에 대한 감수성이 증가된 환자들에서 동 제제로 인한 정신병성 반응 및 행동장애가 나타날 수

있다. 어린이 및 노인 환자들에게 주의하여 사용해야 하지만, 이러한 반응들은 어떤 연령이든 발생할 수 있다.

7) 고열 유발 위험성 때문에 높은 온도의 환경에 노출될 수 있거나 열이 있는 환자, 특히 어린이에게 주의하여 사

용하여야 한다.

[상호작용]

1) 아만타딘, 일부 항히스타민약, 페노치아진계 항정신병약, 삼환계 항우울약 등 항무스카린제와 병용투여시 이 약

의 작용이 강화될 수 있다.

2) 메토프라미드와 같은 도파민 길항약과 병용투여시 위장관 운동 능력이 감소될 수 있다.

3) 항히스타민약, 디소피라미드, 일부 항파킨슨약물과 병용투여시 약효가 증강될수 있다.

4) 필로카르핀, 피소스티그민 함유제제와 병용투여시 약효가 감소될 수 있다.

[임부] FDA C Category

[보관방법] 밀봉용기, 실온 보관 (1~30℃)

▣ Tacrolimus (131)5mL/BTL \120,000

[제제] Alimus eye drop 0.1%(알리무스점안액0.1%, 태준제약)

[효능] 눈꺼풀 결막에 거대 유두 증식이 있는 봄철각결막염(항알레르기제의 효과가 불충분한 경우)

[용법] 사용 전 잘 흔들어 섞은 후 1회 1방울을 1일 2회 점안

[금기]

1) 이 약의 성분에 과민증의 병력이 있는 환자

2) 눈 감염이 있는 환자(면역을 억제하여 감염증을 악화시킬 가능성이 있다.)

신체기관 별 이상반응이 약

(N=78)

시클로펜톨레이트염산염1%

(N=74)안과 이상시야 흐림 9 (11.5) 7 (9.5)광선공포증(눈부심) 5 (6.4) 5 (6.8)눈 통증 2 (2.6) 2 (2.7)신경계 이상어지러움 2 (2.6) 0

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3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

[이상반응]

봄철각결막환자 86명 중, 이상반응은 55명(64.0%)에서 나타났다. 주요 이상반응은 눈의 이상감각(작열감, 이물감, 위

화감) 38명(44.2%), 눈 부위 자극 18명(20.9%), 눈물량 증가 10명(11.6%)이었다

이 약(0.1% 농도) 1 일 2 회 투여 임상시험결과에 따라 기재했다. 그러나 「빈도 불명」은 최대 5 년의 장기 투여 시

험을 포함한 다른 용법에서의 시험 (0.01 % 농도 제제와 0.03 % 농도 제제에 의한 시험, 1 일 2 회 이상 투여가

이루어진 시험) 및 국외 사용 성적 조사에서 나타난 이상반응을 기재했다.주) 이상반응이 나타난 경우에는 투여를 중지하는 등 적절히 처치한다.

[일반적주의]

1) 이 약은 봄철각결막염 치료 경험이 풍부한 안과의가 처방하도록 한다.

2) 눈꺼풀 결막에 거대 유두 증식이 있고 항알레르기제에 의해 충분한 효과를 얻을 수 없다고 판단되는 경우에 사

용한다.

3) 이 약의 투여로 인해 감염이 발현 또는 악화될 수 있고, 다른 면역 억제 작용을 갖는 약물과 병용 시 그 가능성

이 더욱 높아질 우려가 있으므로 주의한다.

4) 사용 후 작열감, 눈부위 자극 등이 빈번하게 나타나므로 해당 이상반응을 미리 환자에게 설명한다.

5) 이 약을 장기간 투여하는 경우에는 충분히 관찰하면서 투약한다. 또한 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중

지하는 등 적절한 처치를 한다.

6) 녹내장 환자에게 투여하는 경우 안압이 상승할 수 있으므로 이 약 투여 중에는 정기적으로 안압 검사를 실시한다.

7) 점안 시 일시적인 시야 혼탁이 생길 수 있으므로 시야가 선명해질 때까지 운전이나 위험한 기계조작을 하지 않

도록 주의한다.

[보관방법] 차광한 기밀용기, 실온(1~30℃) 보관

▣ Propamidine isethionate 10mL/BTL \(수입불가로 미정)

[제제] Brolene eye drop(브롤린 점안액, 한국희귀의약품센터)

[효능]

Propamidine isetionate은 그람 양성 아포비형성 활성인 방향족 다이아미딘 살균제로 그람 음성 박테리아와 포자

형성 유기체에 대해서는 덜 활동적인 유기체이다. 또한 항진균 특성을 가지고 있다.

결막염, 표피염과 같은 경미한 눈 감염 치료에 주로 사용될 수 있다.

[용법]

1회 1~2방울 1일 최대 4회 점안한다.

사용 이틀 후 유의한 개선 사항이 없는 경우 의사의 진찰을 받아야 한다.

[금기] 이 약의 구성성분에 과민반응인 환자

[이상반응]

과민증이 발생할 수 있다. 눈의 통증이나 자극은 보통 따갑거나 타는 듯한 느낌의 형태로도 발생할 수 있다. 이 경우

사용을 즉시 중단하고 의사의 진찰을 받아야 한다. 의약품 허가 후 의심되는 이상반응을 보고하는 것이 중요하다.

[일반적주의]

빈도 5%이상 0.1~5%미만 빈도 불명과민증주) 접촉 피부염

눈주)

(40%이상) 눈의 이상감각(작열감, 이물감, 위화감)(20~40%미만) 눈부위 자극(10~20%미만) 눈물량 증가

눈의 피로, 눈 건조, 눈곱, 눈 통증, 눈 충혈, 눈부심, 점상각막염

눈가려움, 눈부위 불쾌감, 상부 눈꺼풀중압감, 눈꺼풀가려움, 눈꺼풀부종, 눈꺼풀염, 산립종, 마이봄샘염, 결막충혈, 결막부종, 결막염, 결막미란, 결막침착물, 각막미란, 각막궤양, 각막혼탁, 전방플레어, 전방내세포, 섬휘성융해, 시야흐림, 시력저하, 녹내장 악화, 안압상승

호흡기주) 인후 자극감, 인후통, 인두 감각 둔화 코 불쾌감

감염주) 헤르페스각막염, 눈꺼풀헤르페스 농가진, 맥립종, 세균성 결막염, 단순헤르페스결막염, 유행성각결막염, 세균성각막염

기타주) 열감(안면), 호중구 감소, 단구 증가손가락의 마비감, AST(GOT) 증가, γ-GTP 증가, LDH 증가, 백혈구 수 증가, 백혈구 수 감소, 호중구 증가, 림프구 감소, 혈중 요산 증가

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안약은 하드 또는 소프트렌즈와 함께 사용하기에 부적합합니다.

점안액은 가정용으로 처음 개봉 28일 후, 병원 환경에서는 처음 개봉 7일 후 폐기해야 한다.

[상호작용]

알려진 바 없다.

[보관방법] 25°C 이하

▣ Nebivolol HCl & Rosuvastatin Ca. (219)2.5/5mg/Tab \478

5/10mg/Tab \790

[제제] Nebirostar Tab(네비로스타정, 에리슨제약(경품약품 판매))

[효능]

이 약은 두 약물(네비보롤과 로수바스타틴)을 동시에 투여하고 있는 환자의 병용 투여 시 대체요법으로 사용한다.

○ 네비보롤

1. 본태성 고혈압

2. 만성 심부전 (경증~중등증의 만성 안정형 심부전이 있는 70세 이상 노인 환자에서 표준치료시 보조치료)

○ 로수바스타틴

1. 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증을 포함하는 type IIa), 복합형 고지혈증(type IIb) :

식이 및 운동으로 조절이 안 될 경우 식이요법의 보조제

2. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에 식이요법이나 다른 지질저하요법(예:LDL 분리반출법)의 보조제

3. 고콜레스테롤혈증 환자에서 총콜레스테롤과 LDL-콜로스테롤을 목표 수준으로 낮추어 죽상동맥경화증의 진행을 지연

4. 원발성 이상베타리포프로테인혈증(type III) 환자의 식이요법 보조제

5. 심혈관 질환에 대한 위험성 감소 : 관상동맥 심질환에 대한 임상적 증거는 없으나, 만 50세 이상의 남성 및 만

60세 이상의 여성으로 고감도 C-반응단백(high sensitive C-reactive protein, hsCRP)이 2mg/L 이상이며, 적어도 하

나 이상의 추가적인 심혈관질환 위험 인자(예 : 고혈압, 낮은 HDL-콜레스테롤치, 흡연 또는 조기 관상동맥 심질환의

가족력 등)를 가진 환자의

- 뇌졸중에 대한 위험성 감소 - 심근경색에 대한 위험성 감소 - 동맥 혈관재형성술에 대한 위험성 감소

[용법]

이 약은 네비보롤과 로수바스타틴을 동시에 투여하고 있는 환자에서 복용의 편리함을 위하여 이 약(각 단일제와 동

일한 함량의 네비보롤과 로수바스타틴이 함유된 복합제)으로 전환하여 1일 1회 1정을 투여한다.

[금기]

1) 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 원인 불명의 지속적인 혈청 트랜스아미나제 상승 또는 정상 상한치의 3배를 초과하는 혈청 트랜스아미나제 상승

을 포함하는 활동성 간질환 환자

3) 간부전 또는 간기능 손상 환자 4) 서맥(< 60 bpm), 2~3도의 방실차단환자

5) 급성 심부전, 심인성 쇽 또는 inotropic 치료(정맥주사)를 필요로 하는 대상부전성 심부전 환자

6) 조절되지 않는 심부전환자 7) 저혈압 환자 (수축기혈압 <90mmHg)

8) 중증의 말초순환장애 환자 9) 동방차단을 포함한 동기능부전증후군 환자

10) 중증의 신부전의 신장애 환자 (creatinine clearance (CLcr)<30mL/min)

11) 기관지경련 또는 기관지천식의 병력을 가진 환자 12) 대사성 산증 환자 13) 근병증환자

14) 사이크로스포린 병용투여 환자 15) 치료되지 않는 크롬친화 세포종환자

16) 임부 및 수유부, 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 가임여성 : 출산이 가능한 연령의 여성에 이 약을 투여시

임신하지 않을 가능성이 높은 경우와 태아에 대한 잠재적인 위험성에 대해 알려주었을 때만 투여한다.

17) 근병증/횡문근융해증에 걸리기 쉬운 환자들에게 로수바스타틴 40밀리그램 용량 투여는 금기이다. 이러한 인자

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들은 아래와 같다.

- 중등도의 신장애 (크레아티닌 청소율 <60ml/min) - 갑상선기능저하증

- 유전적인 근질환 병력 또는 가족력이 있는 경우

- 다른 HMG-CoA 전환효소 또는 피브레이트 계열 약물에 대한 근육 독성의 병력이 있는 경우

- 알코올 중독 - 혈장 농도가 증가할 수 있는 상황 - 아시아계 환자 - 피브레이트 계열 약물 병용투여



환자에게는 투여하면 안 된다. (유당함유제제 한함)

[이상반응]

1) 네비보롤/로수바스타틴 복합제

이 약에 대한 안전성은 고혈압과 이상지질혈증을 모두 가지고 있는 환자 281명에게 8주간 네비보롤 및 로수바스타

틴 병용(94명) 또는 로수바스타틴(94명) 또는 네비보롤 (93명)을 투여한 임상시험에서 평가되었다. 네비보롤 및 로수

바스타틴 병용투여군(94명)에서 시험약과의 인과관계와 관계없이 보고된 이상반응은 다음과 같다.

표1. 시험군(n=94)에서 발현된 이상반응

2) 개개 주성분에 대한 추가정보

비록 이약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이

나타날 수 있다.

① 네비보롤

이상반응은 고혈압과 만성심부전으로 분리하였다.

<고혈압>

1) 과민증 : 발진이 나타날 수 있다.

2) 눈: 때때로 시력손상이 나타날 수 있다.

3) 순환기계: 때때로 서맥, AV차단, AV전도지연, 저혈압, 심부전, 간헐성 파행(의 증가)이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 자주 두통, 어지러움, 감각이상, 때때로 우울, 악몽, 매우 드물게 실신이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 자주 설사, 변비, 구역, 때때로 소화불량, 고창, 구토가 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 자주 호흡곤란, 때때로 기관지경련이 나타날 수 있다.

7) 피부 및 피하조직 : 때때로 가려움증, 홍반성 발진, 매우 드물게 건선의 악화가 나타날 수 있다.

8) 기타: 자주 부종, 피로감, 때때로 발기부전이 나타날 수 있다.

9) 면역계 : 빈도불명의 혈관신경성 부종, 과민증이 나타날 수 있다.

10) 다른 베타차단제에서 다음과 같은 이상반응이 보고되어 있다.

① 정신신경계 : 환각, 정신병, 혼미, 청색성 사지

② 눈 : 안구건조, practolol형 안점막피부 독성

③ 기타 : 레이노이드 현상

<만성심부전>

1) 매우 자주 서맥, 어지러움, 자주 심부전의 악화, 기립성저혈압, 약물 불내성, 1도 방실차단, 하지부종이 나타날 수

있다.

<국내 시판후 조사 결과>

국내에서 4년 동안 757명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례발현율은

발현부위발현빈도

흔하게 (≥1%, <10%)심장계 서맥*, 동서맥*눈 눈곱소화기계 상복부불편*, 위염, 위식도역류질환전신장애 및 투여부위 상태 가슴통증감염 비인두염, 독감검사 CK증가*, ALT증가, AST증가, 혈액칼륨증가대사 및 영양계 고칼륨혈증*근골격계 및 결합조직계 근골격성흉부통증, 근골격통증*, 근골격경직신경계 두통, 어지러움*신장 및 비뇨기계 혈뇨혈관계 혈종*보고된 이상반응 중 연구자가 약물과 명확히 관련이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 관련이 있을 가능성이 있거나, 불명으로 판단한 이상반응

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25.6%(194/757명, 346건)로 보고되었다.

- 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 15.2%(115/757명, 166건)이었다. 보고된 약물유해반

응으로는 어지러움이 2.8% (21명, 21건), 두통이 1.2% (9명, 9건), 변비, 부종이 각각 0.8% (6명, 6건), 구역, 가슴쓰

림, 설사, 불면증, 두근거림이 각각 0.7% (5명, 5건), 소화불량, 복통, 서맥이 각각 0.5% (4명, 4건), 구토, 빈뇨, 혈당

상승이 각각 0.4% (3명, 3건), 목/어깨통증이 0.3% (2명, 3건), 감각이상, 위염, 가슴통증, 피로감, 무력증, 효과부족,

체중감소, 호흡곤란, 기침, 감기, 건성기침, 식욕부진, 불안, 등통증, 혈중크레아티닌증가, 귀울림이 각각 0.3% (2명, 2

건), 현기증, 떨림, 신경근육병증, 위식도역류, 과민성대장증후군, 구갈, 위궤양, 위장장애, 전신쇠약, 얼굴부종, 전신부

종, 상기도감염, 비염, 인후통, 콧물, 초조, 우울증, 졸림, 관절통, 옆구리통증, 목경직, 허리통증, BUN증가, 방광불편,

방광염, 요로결석, 혈뇨, 당뇨병, 두드러기, 무좀, 발한, 백선증, 저혈압, 고혈압, 뇌혈관질환, 말초혈관질환, 홍조, 코

피, ALT증가, AST증가, 바이러스감염, 갑상선염, 만성골수성백혈병이 각각 0.1% (1명, 1건)순으로 나타났다.

이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 가슴쓰림, 불면증, 두근거림이 각각 0.7% (5명, 5건), 복통이 0.5% (4명, 4건),

빈뇨, 혈당상승이 각각 0.4% (3명, 3건), 목/어깨통증이 0.3% (2명, 3건), 위염, 가슴통증, 무력증, 효과부족, 체중감소,

기침, 감기, 건성기침, 식욕부진, 불안, 등통증, 혈중크레아티닌증가, 귀울림이 각각 0.3% (2명, 2건), 현기증, 떨림, 신

경근육병증, 위식도역류, 과민성대장증후군, 구갈, 위궤양, 위장장애, 전신쇠약, 전신부종, 상기도감염, 비염, 인후통,

콧물, 초조, 졸림, 관절통, 옆구리통증, 목경직, 허리통증, BUN증가, 방광불편, 방광염, 요로결석, 혈뇨, 당뇨병, 두드러

기, 무좀, 발한, 백선증, 고혈압, 뇌혈관질환, 말초혈관질환, 홍조, 코피, ALT증가, AST증가, 바이러스감염, 갑상선염,

만성골수성백혈병이 각각 0.1% (1명, 1건)로 보고되었다.

- 중대한 약물유해반응은 감각이상, 가슴통증, 호흡곤란, 서맥, 뇌혈관질환, 만성골수성백혈병이 각각 1명에서 1건

보고되었고, 이 중 가슴통증, 뇌혈관질환, 만성골수성백혈병은 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응이었다.

② 로수바스타틴

1) 보고된 이상반응은 일반적으로 경미하고 일시적이었다. 이상반응으로 연구를 중단한 환자는 이 약 투여군중 4%

미만이었다.

주1 : JUPITER 임상시험에서 공복시 혈당이 5.6 ~ 6.9 mmol/L 환자에서 가장 많이 보고된 이상반응(로수바스타틴 투여군 2.8%, 위약군 2.3% 보고)

다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로 용량 증가에 따라 이상반응이 증가하는 경향이 나타났다.

2) 신장에 미치는 영향 : Dipstick 테스트에 의해 검출되는 대부분이 세뇨관 기원인 단백뇨가 관찰되었다. 뇨단백이

음성 또는 극소량에서 ++ 이상으로 전환되는 현상이 10, 20밀리그램에서는 1%미만, 40밀리그램에서는 약 3%에서

나타났다. 뇨단백이 음성 또는 극소량에서 +로 약간 증가하는 것도 20밀리그램 용량에서 관찰되었다. 단백뇨는 대

부분의 경우 치료 도중 감소하거나 자발적으로 사라졌으며 급성 또는 진행성 신부전의 예측 인자는 아니다. 이 약

을 투여한 환자 및 임상시험자료에서 혈뇨가 관찰되었으나, 발현빈도는 낮았다.

3) 근골격계에 미치는 영향 : 급성 신부전과 함께 또는 급성 신부전 없이 근골격계에 미치는 영향(예: 근육통, 근육

병증(근육염 포함), 드물게 횡문근융해증 등)이 이 약 모든 용량의 치료환자（특히 20밀리그램 이상)에서 보고되었

다. 로수바스타틴을 투여받은 환자군에서 creatinine kinase(CK) 수치가 용량 의존적으로 증가하였다. 대부분의 경우

경미하고 무증상이었으며 일시적이었다. creatinine kinase(CK) 수치가 현저히 증가(정상상한의 5배 이상 증가)하는

경우 일시적으로 치료를 중단하여야 한다.

4) 간에 미치는 영향 : 다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로, 이 약을 투여받은 소수의 환자에서 트랜스아

미나제치가 용량 의존적으로 증가하였다. 대부분의 경우 경미하고 무증상이었으며 일시적이었다.

[일반적주의]

○ 이 약(네비보롤/로수바스타틴 복합제)

1) 이 약을 투여 시 로수바스타틴의 중성지방(TG) 강하효과 및 HDL-C 상승효과가 감소될 수 있다.

○ 단일제

① 네비보롤

발현부위 증상별 발현빈도 흔하게 흔하지 않게 드물게면역계 혈관부종을 포함한 과민 반응내분비계 당뇨1)

신경계두통,

어지러움

위장관계 변비, 구역, 복통 췌장염피부 및 피하조직 가려움증, 발진 및 두드러기 근골격계 및 결합조직 근육통 근육병증(근육염 포함), 횡문근융해증전신 무력증

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다음은 베타차단제에 일반적으로 적용되는 것이다.

1) 베타차단제의 연속적 사용은 마취유도 및 삽관시의 부정맥 위험성이 감소된다. 베타차단제의 사용이 수술 준비

에 방해될 경우 최소한 24시간 전에 베타차단제를 미리 중지해야 한다. 심근 억제를 일으키는 마취제는 주의 관찰

한다. 미주신경 반응은 아트로핀을 정맥투여하여 억제할 수 있다.

2) 베타차단제는 서맥을 일으킬 수 있으므로 휴식시의 맥박이 50-55bpm으로 떨어지거나 서맥을 일으킬 것으로 판

단될 경우에는 용량을 감소시킨다.

3) 베타차단제는 항원에 대한 감수성과 아나필락스 반응의 정도를 증가시킬 수 있다.

4) 허혈성 심질환 환자의 경우, 1~2주 이상의 간격을 두고 베타차단제의 치료를 차츰차츰 중단해야 한다. 협심증의

악화를 예방하기 위해서는 다른 대체치료를 동시에 시작해야 한다.

5) 초회투여 및 용량 증량시마다 약물 투여 후 적어도 2시간동안 경험 많은 의사의 감독하에 환자의 임상상 태 (특

히 혈압, 심박수, 전도 장애, 신기능 악화의 징후)등이 안정적인지 관찰되어야 한다.

6) 약물을 증량하는 동안 심기능의 악화나 불내성이 관찰되면 초회용량을 투여하거나 용량을 감소하여 투여 하도록

하며, 필요한 경우 (중증의 저혈압, 급성 폐부종을 동반한 심부전의 악화, 심인성 쇼크, 증상성 서맥 또 는 방실 차

단의 발생) 즉각적으로 약물투여를 중단한다.


1) 간질성 폐질환 : 일부 스타틴계열 약물과 관련하여 특히 장기 투여 시 간질성 폐질환과 같은 이례적인 사례가

보고된 바 있다. 발현되는 양상으로는 호흡곤란, 비생산성 기침 및 일반적인 건강의 악화(피로, 체중감소 및 발열)가

포함될 수 있다. 환자가 간질성 폐질환으로의 발전이 의심될 경우에는 스타틴 약물 치료를 중단하여야 한다.

2) 로수바스타틴을 포함하여 스타틴 계열 약물을 복용한 환자에서 치명적 및 비치명적 간부전 관련 시판 후 사례들

이 드물게 보고되었다. 이 약 투여 중 임상적 증상이 있는 심각한 간손상 및/또는 고빌리루빈혈증 또는 황달이 발

생한 경우 즉시 치료를 중단한다. 다른 병인이 발견되지 않은 경우 이 약을 재투여하지 않는다.

3) 로수바스타틴을 포함한 HMG-CoA 환원효소 억제제 투여 시 HbA1c 및 공복 혈당 수치 증가가 보고되었다.

4) 당뇨병 : 향후 당뇨병이 발생할 위험성이 높은 몇몇 환자들에게서 적절한 당뇨병 치료를 요하는 과혈당증을 유

발할 수 있다는 몇 가지 증거가 제시되었다. 그러나 스타틴 제제의 혈관성 위험성 감소효과는 이러한 위험성을 상

회하므로 스타틴 치료 중단의 사유가 될 수 없다. 위험성이 있는 환자(공복혈당 5.6~6.9 mmol/L, BMI>30kg/m2, 중

성지방수치 상승, 고혈압)들은 진료지침에 따라 임상적 및 실험실적 수치 모니터링을 실시해야 한다.

JUPITER 연구에서 공복혈당이 5.6~6.9 mmol/L인 환자들에게서 보고된 당뇨병 발생 총빈도는 로수바스타틴 투여군

에서 2.8%, 위약군에서 2.3%이었다.

5) 유전적 다형성 : SLCO1B1 c.521TT 및 ABCG2 c.421CC와 비교하여 SLCO1B1(OATP1B1) c.521CC 또는 ABCG2(BCRP)

c.421AA의 유전형이 로수바스타틴의 노출(AUC) 증가와 관련있는 것으로 보고되었다. 유전적다형성에 따른 이 약의 안

전성 및 유효성이 확립되진 않았으나, 환자의 치료반응 및 내약성에 따라 용량을 조절할 필요가 있다.

[상호작용]

네비보롤 10mg과 로수바스타틴 20mg을 건강한 지원자에게 투여하여 실시한 약물상호작용 시험에서 약동학적 약

물상호작용이 관찰되지 않았다.

다른 약물들과 네비보롤/로수바스타틴 복합제와의 약물상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았으나, 개개 약물에 대

한 연구는 아래와 같이 수행되었다.

① 네비보롤

<약력학적 상호작용 (일반적인 베타차단제의 상호작용)>

: 투여가 권장되지 않는 약물

1) 칼슘길항제 (염산베라파밀, 딜티아젬계)와 병용투여시 수축성과 방실 전도에 대한 부정적인 영향이 있을수 있으

므로 주의하여야 한다. 베타차단제로 치료를 받고 있는 환자에게 베라파밀을 정맥으로 투여하는 경우 심각한 저혈

압과 방실 차단이 일어날 수 있으므로, 이 약 투여환자에게는 베라파밀을 정맥투여하지 않는다.

2) Class 1 항부정맥용약 (퀴니딘, 하이드로퀴니딘, 시벤졸린, 플레카이나이드, 디소피라미드, 리도카인, 멕실레틴, 프

로파페논)과 병용투여시 방실전도시간에 대한 영향과 부정적인 변력작용이 증가될 수 있으므로 병용투여를 권장하

지않는다.

3) 중추작용 항고혈압약 (클로니딘, 구안파신, 목소니딘, 메칠도파, 릴메니딘)과의 병용투여시 심박동 및 심박출량의

감소, 혈관이완과 같은 중추 교감신경 긴장의 감소에 의한 심부전의 악화가 발생할 수 있다. 이 계열 약물의 갑작스

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런 투약중단 (특히 베타 차단제의 투약중지 전)에 의해 반동성 고혈압의 위험이 증가할 수 있다. 두 약물의 병용투

여는 권장되지 않는다.

: 투여에 신중한 주의를 요하는 약물

4) Class III 항부정맥용약 (아미오다론)과의 병용투여에 의해 방실전도시간에 대한 영향이 증강될 수 있다.

5) 마취제와의 병용사용은 반사성 빈맥을 줄이며 저혈압의 위험성을 증가시킬 수 있으므로 마취의사에게 투여받고

있음을 알려주어야 한다.

6) 인슐린이나 경구용 당뇨병용약과 병용시 혈당치에는 영향을 주지 않지만 저혈당의 특정한 증상(두근거림, 빈맥)

을 은폐시킬 수 있다.

7) 항경련제 (바클로펜) 또는 항종양제 (아미포스틴)와 항고혈압약과의 병용투여시 혈압저하가 증대될 수 있으므로,

항고혈압약의 용량 조절이 필요할 수 있다.

: 투여에 주의를 요하는 약물

8) 디기탈리스제제를 베타-차단제와 병용하면 방실전도시간을 연장시킬 수 있다. 그러나 이 약의 임상시험에서 임

상적인 상호작용은 보이지 않았고, 디곡신의 약력학에도 영향을 미치지 않았다.

9) 디하이드로피리딘계 칼슘차단제 (암로디핀, 펠로디핀, 라시디핀, 니카르디핀, 니모디핀, 니트렌디핀)과 병용투여시

저혈압의 위험성을 증가시킬수 있다. 또한 심부전환자에서 심실 펌프기능 악화의 위험성도 배제될 수 없다.

10) 항정신병약 및 항우울약 (삼환계, 바르비탈계, 페노치아진계)의 병용투여는 베타차단제의 저혈압 효과를 증강시

킬 수 있다.

11) NSAIDs와의 병용사용은 이 약의 혈압강하효과에 영향을 주지 않는다.

12) 교감신경흥분제는 베타 차단제의 효과를 방해할 수 있다.

<약동학적 상호작용>

13) 이 약은 CYP2D6 동종효소를 통해 대사되므로 주로 이 경로를 통해 대사되는 파록세틴, 플루옥세틴, 치오리다

진, 퀴니딘과의 병용투여에 의해 이 약의 혈중농도가 증가되어 과도한 서맥 및 기타 이상반응 발생의 위험성을 증

가시킬 수 있다.

14) 시메티딘과의 병용투여시 이약의 혈중농도는 상승하지만 임상효과에는 변함이 없다. 라니티딘과의 병용투여는

이 약의 약동학에 영향을 주지 않는다. 이 약은 음식과 함께 복용하는 경우나 식사간에 제산제를 복용할 때 같이

투여될 수 있다.

15) 니카르디핀과 병용투여시 두 약물의 혈중농도를 약간 증가시키나 임상효과에는 변함이 없다.

16) 알코올, 퓨로세미드 또는 히드로클로로치아짓과의 병용투여는 이 약의 약동학에 영향을 미치지 않는다.

17) 이 약은 와파린의 약동학이나 약력학에 영향을 미치지 않는다.


1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향

시험관 내 및 생체 내 시험결과에 따르면 이 약은 사이토크롬 P450과 임상적으로 유의한 상호 작용을 보이지 (기

질, 저해제 또는 유도제로서 작용하지) 않는다.

이 약은 간 흡수 약물수송체 OATP1B1과 유출수송체 BCRP 등 일부 수송체 단백질의 기질이 되며, 이 수송체 단백

질의 저해제와 이 약을 병용하는 경우 이 약의 혈중 농도가 증가하여 근병증의 위험을 높일 수 있다 (아래 표 참

조).

<다른 약물이 로수바스타틴의 노출 (AUC)에 미치는 영향 (발표된 임상 결과에 근거)>

병용한 약물 요법 로수바스타틴 요법 로수바스타틴AUC의 변화

사이클로스포린 75~200 mg 1일 2회, 6개월간 10 mg 1일 1회, 10일간 7.1배 증가레고라페닙 160 mg 1일 1회, 14일간 5 mg, 단회투여 3.8배 증가아타자나비어 300 mg/ 리토나비어 100 mg 1일 1회, 8일간 10 mg, 단회투여 3.1배 증가벨파타스비르 100 mg 1일 1회 10 mg, 단회투여 2.7배 증가옴비타스비르25mg/ 파리타프레비르 150mg/ 리토나비르 100mg 1일1회/ 다사부비르 400mg 1일2회, 14일간 5mg, 단회투여 2.6배 증가

그라조프레비르 200mg/ 엘바스비르 50mg 1일1회, 11일간 10mg, 단회투여 2.3배 증가글레카프레비르 400mg/ 피브렌타스비르 120mg 1일1회, 7일간 5mg 1일1회, 7일간 2.2배 증가로피나비어 400 mg/ 리토나비어 100 mg 1일 2회, 17일간 20 mg 1일 1회, 7일간 2.1배 증가클로피도그렐 부하용량 300 mg 투여 후 24시간 뒤 75 mg 투여 20 mg, 단회 투여 2배 증가겜피브로질 600 mg 1일 2회, 7일간 80 mg, 단회 투여 1.9배 증가엘트롬보팍 75 mg 단회 투여, 5일간 10 mg, 단회 투여 1.6배 증가다루나비어 600 mg/ 리토나비어 100 mg 1일 2회, 7일간 10 mg 1일 1회, 7일간 1.5배 증가티프라나비어 500 mg/ 리토나비어 200 mg 1일 2회, 11일간 10 mg, 단회 투여 1.4배 증가드로네다론 400 mg 1일 2회 10 mg 1.4배 증가

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기타 약물의 영향

- 제산제 : 수산화알루미늄, 수산화마그네슘을 함유하는 제산제와 이 약을 병용 투여한 결과, 로수바스타틴의 혈장

농도가 약 50% 감소되었다. 그러나 이 효과는 제산제를 이 약 투여 2시간 후에 투여했을 때에 완화되었다. 이 상호

작용의 임상적 관련성은 연구되지 않았다.

- 푸시딘산: 로수바스타틴과 푸시딘산의 상호작용 연구는 수행된 바 없다. 다른 스타틴계열 약물과 마찬가지로, 시

판 후 사용경험에서 로수바스타틴과 푸시딘산을 병용했을 때 횡문근융해증을 포함하여 근육 관련 이상반응들이 보

고된 바 있다. 따라서 로수바스타틴과 푸시딘산의 병용은 권장되지 않는다. 가능하다면 로수바스타틴의 투여를 일시

적으로 중단하는 것이 권장되고, 투여가 불가피하다면 면밀한 모니터링을 해야 한다.

2) 로수바스타틴이 다른 약물에 미치는 영향

- 와파린 : 이 약과 병용 시 와파린은 약물동태학적으로 유의한 영향을 받지 않는다. 그러나 다른 HMG-CoA 환원효소

저해제와 마찬가지로, 이 약과 와파린을 병용 투여하면 와파린 단독 투여 시에 비해 INR이 증가될 수 있다. 비타민K

길항제(예:와파린)를 투여받고 있는 환자에서 이 약의 시작, 중단 또는 용량 조절 시 INR 모니터링이 권장된다.

- 사이클로스포린 : 이 약과 사이클로스포린의 병용투여는 사이크로스포린의 혈중농도에 영향을 미치지 않는다.

- 페노피브레이트/피브린산 유도체 : 페노피브레이트와 로수바스타틴의 약물동태학적 상호작용은 관찰되지 않았으

나, 약물동력학적 상호작용은 발생할 수 있다. 겜피브로질, 페노피브레이트, 다른 피브레이트 계열 약물 및 지질저하

용량( 1일 1g 이상)의 니코틴산은 단독투여했을 때 근병증을 일으킬 수 있기 때문에, HMG-CoA 환원효소 저해제와

병용투여했을 때 근병증 위험성을 증가시킨다. 피브레이트 계열 약물을 병용투여할 때 이 약 40 mg 용량 투여는

금기이며, 투여 초기 용량으로 5 mg을 투여해야 한다.

- 경구용 피임제 : 경구용 피임제와 병용투여시, ethinyl oestradiol와 norgestrel의 AUC가 각각 26%, 34% 증가되었

다. 경구용 피임제의 용량 선택시 이러한 혈장 농도의 증가를 고려하여야 한다. 이 약과 HRT를 병용하는 환자의 약

동학 자료가 없으므로 유사한 효과를 배제하여서는 안되나, 임상시험시 여성에서 병용 투여가 많았으며 내약성은

우수하였다.

- 기타 약물에의 영향 : 디곡신 또는 에제티미브와는 임상적으로 유의한 상호작용을 나타내지 않았다.


▣ Omalizumab (149)75mg/0.5mL/PFS \143,000

[제제] Xolair PFS inj(졸레어프리필드시린지주, 한국노바티스)

[효능]

1. 알레르기성 천식 (Allergic Asthma)

○ 성인 및 청소년 (12세 이상)

다음 증상을 동반하는 성인 및 청소년(12세 이상) 알레르기성 천식 환자에 있어서 천식 조절을 개선하기 위한 추가

요법제.

1. 통년성 대기 알러젠에 대하여 시험관 내(in vitro) 반응 또는 피부 반응 양성을 보이며

2. 빈번한 주간 증상이나 야간에 깨어나는 증상이 나타날 뿐만 아니라 폐기능이 저하되어 있고 (FEV1<80%)

3. 고용량의 흡입용 코르티코스테로이드 및 장기 지속형 흡입용 베타2 작용제의 투여에도 불구하고 중증 천식 증

이트라코나졸 200 mg 1일 1회, 5일간 10 mg, 단회 투여80 mg, 단회 투여

1.4배 증가1.3배 증가

에제티미브 10 mg 1일 1회, 14일간 10 mg, 1일 1회, 14일간 1.2배 증가포샘프레나비어 700 mg/ 리토나비어 100 mg 1일 2회, 8일간 10 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음알레글리타자 0.3 mg, 7일간 40 mg, 7일간 유의한 차이 없음실리마린 140 mg 1일 3회, 5일간 10 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음페노피브레이트 67 mg 1일 3회, 7일간 10 mg, 7일간 유의한 차이 없음리팜핀 450 mg 1일 1회, 7일간 20 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음케토코나졸 200 mg 1일 2회, 7일간 80 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음플루코나졸 200 mg 1일 1회, 11일간 80 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음에리스로마이신 500 mg 1일 4회, 7일간 80 mg, 단회 투여 20% 감소바이칼린 50 mg 1일 3회, 14일간 20 mg, 단회 투여 47% 감소

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상의 악화가 여러 번 기록된 중증의 지속성 알레르기성 천식.

○ 소아(6세~12세 미만)

다음 증상을 동반하는 소아 알레르기성 천식 환자의 천식 조절을 개선하기 위한 추가 요법제.

1. 통년성 대기 알러젠에 대하여 시험관 내(in vitro) 반응 또는 피부 반응 양성을 보이며

2. 빈번한 주간 증상이나 야간에 깨어나는 증상이 나타나고

3. 고용량의 흡입용 코르티코스테로이드 및 장기 지속형 흡입용 베타2 작용제의 투여에도 불구하고 중증 천식 증

상의 악화가 여러 번 기록된 중증의 지속성 알레르기성 천식.

이 약의 투여는 면역글로불린 E에 의해 매개된 천식환자들에게만 고려되어야 한다.

2. 만성 특발성 두드러기 (Chronic Spontaneous Urticaria)

○ 성인 및 청소년 (12세 이상) : H1-항히스타민제 요법에 불응인 성인 및 청소년(12세 이상) 만성 특발성 두드러기

환자의 증상을 조절하기 위한 추가 요법제

[용법]

1. 알레르기성 천식 (Allergic Asthma)

이 약의 투여는 중증의 지속성 천식의 진단과 치료에 경험이 있는 의사에 의해 시작되어야 한다.

이 약의 적절한 용량과 투여 빈도는 치료 시작 전 측정하는 면역글로불린 E 기저치와 (IU/mL)와 체중(kg)에 의해

결정한다. 용량 결정을 위하여 투여 시작 전, 환자들의 면역글로불린 E 수치를 시판되고 있는 혈청 총 면역글로불린

E 정량법에 의해 결정하여야 한다. 이러한 면역글로불린 E 수치 측정에 근거하여 매 투여 시 이 약 150-600mg을

1~4회에 나누어 주사할 수 있다.

면역글로불린 E의 수치가 76 IU/ml 보다 낮은 환자들은 이 약으로 인한 유익성을 경험할 가능성이 적을 수 있다.

이 약 투여를 시작하기 전, 이 약을 처방하는 의사들은 면역글로불린 E의 수치가 76 IU/ml 보다 낮은 성인/청소년

환자 및 면역글로불린 E의 수치가 200 IU/mL 보다 낮은 소아 (6세~12세 미만)의 경우 통년성 알러젠에 대하여 명

백한 시험관 내(in vitro) 반응(RAST)를 나타냄을 확인하여야 한다. 225, 375, 525 mg 용량은 이 약 150 mg와 75

mg을 병용하여 사용할 수 있다.

아래 표1의 전환차트를 참조하며, 표2와 3을 참고하여 소아 및 성인의 투여 용량을 결정한다.

표1. 매 투여 시 용량으로부터 프리필드시린지 수, 주사 횟수 및 총 주입용량으로의 전환

표2. 매 4주마다 투여; 매 4주마다 이 약의 피하주사 투여용량 (용량 당 mg)

표3. 매 2주마다 투여; 매 2주마다 이 약의 피하주사 투여용량 (용량 당 mg)

용량(mg)시린지 수

주사 횟수 총 주입용량(ml)75 mg 150 mg75 1 0 1 0.5150 0 1 1 1.0225 1 1 2 1.5300 0 2 2 2.0375 1 2 3 2.5450 0 3 3 3.0525 1 3 4 3.5600 0 4 4 4.0

체중(kg)치료 시작 전 혈중 면역 글로불린 E 수치

(IU/mL)≥20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150

≥ 30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300> 100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 450 600> 200-300 150 150 225 300 300 450 450 450 600 > 300-400 225 225 300 450 450 450 600 600 > 400-500 225 300 450 450 600 600 > 500-600 300 300 450 600 600 > 600-700 300 450 600 매 2 주마다의 투여는 표 3 참조

체중(kg)치료 시작 전 혈중 면역 글로불린 E 수치

(IU/mL)≥20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150

≥ 30-100 매 4주마다의 투여는 표 2 참조> 100-200 > 200-300 375> 300-400 450 525> 400-500 375 375 525 600> 500-600 375 450 450 600 > 600-700 225 375 450 450 525 > 700-800 225 225 300 375 450 450 525 600 > 800-900 225 225 300 375 450 525 600

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면역글로불린 E의 기저치나 체중(kg)이 용량표의 한도 밖에 있을 경우, 이 약을 투여하여서는 안된다.

이 약은 피하주사를 통하여 투여하여야만 하며 정맥 내 투여나 근육주사를 통하여 투여하여서는 안 된다.

팔의 삼각근 부위에 피하주사하거나, 팔의 삼각근 부위에 투여할 수 없을 경우, 허벅지에 주사하도록 한다.

이 약은 자가 투여에 대한 경험이 제한되어 있다. 따라서 이 약은 의료인에 의해 투여되어야 한다.

[투여기간, 모니터링 및 용량의 조절]

이 약은 장기간 투여하며, 이 약의 투여를 중단할 경우 일반적으로 비결합 면역글로불린 E의 수치가 다시 높아지고

그와 연관된 증상이 나타날 수 있다. 임상시험에서 이 약을 투여하고 효과를 보이는 데까지 최소 12-16주가 소요됨

을 확인하였다. 이 약 투여를 시작하여 16주째, 이 약을 더 투여하기 전, 이 약 치료의 유효성을 평가하여야 한다.

전반적인 천식의 조절에 있어서 현저한 개선이 있는지 여부에 근거하여 이 약 투여의 지속여부를 결정한다.

이 약으로 치료 중에는 총 면역글로불린 E 수치가 상승되며, 치료 중단 후 약 1년까지 총 면역글로불린 E 수치가

상승된 상태로 지속된다. 그러므로 이 약 투여 중 면역글로불린 E 수치의 재측정은 용량 결정의 기준이 될 수 없다.

치료 중단 후 1년이 경과하기 전에 투여를 재개하는 경우의 용량은 최초 치료를 시작할 때 측정한 혈중 면역글로

불린 E 수치를 기준으로 설정한다. 치료 중단 후 1년 이상이 경과된 경우의 투여 재개 시 총 혈중 면역글로불린 E

수치를 재측정할 수 있다. 체중에 현저한 변화가 있을 경우 용량을 조절해야 한다.

2. 만성 특발성 두드러기 (Chronic Spontaneous Urticaria)

이 약은 150mg 또는 300mg을 매 4주마다 피하주사 한다. 300mg 용량은 특히 혈관 부종이 있는 환자에 대해 추

가적인 임상적 유익성을 보였다. 이 약의 6개월 이상 장기적 임상시험 경험에 대한 자료는 제한적이다.

[금기]

1) 이 약의 주성분이나 그 외 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 심근경색 및 그 병력이 있는 환자

[이상반응]

1) 알레르기성 천식

4,400명이 넘는 알레르기 천식 환자가 이 약의 대조 유효성 임상시험에 무작위 배정되었다.

12세 이상의 청소년 및 성인을 대상으로 하는 이 약의 임상시험 중 가장 흔하게 보고된 이상사례는 두통과 주사부

위 통증/부어오름/홍반/소양증을 포함하는 주사부위 반응이었다. 6세 이상 ~ 12세 미만의 환자를 대상으로 하는 임

상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상사례는 두통, 발열 및 상복부 통증이었다. 이러한 반응들 대부분 경증이거나 중

등증이었다.

임상시험에서 이 약을 투여 받은 총 안전성군에서 기록된 이상사례들을 기관별 및 빈도별로 표4.에 나타내었다.

표 4. 임상시험에서 나타난 이상사례

> 900-1000 225 300 375 450 525 600 >1000-1100 225 300 375 450 600

투여하지 말것

용량추천에 대한 데이터가 없음>1100-1200 300 300 450 525 600>1200-1300 300 375 450 525

>1300-1500 300 375 525 600

감염흔치않게드물게

인두염기생충 감염

혈액 및 림프계 이상빈도불명

특발성 중증 혈소판감소증

면역계 이상드물게빈도불명

아나필락시스성반응, 다른 중대한 알레르기성 상태발열 및 림프절 병증을 포함하기도 하는 혈청병

신경계 이상흔하게흔치않게

두통*

현기증, 기면, 감각이상, 실신혈관계 이상흔치않게

체위성 저혈압, 홍조

호흡기계, 흉부 및 세로칸 이상흔치않게드물게빈도불명

기침, 알레르기성 기관지경련후두부종알레르기성 호산구육아종 혈관염(예, 처그-스트라우스 증후군)

위장관계 이상흔하게흔치않게

상복부 통증**

오심, 설사, 소화불량의 징후 및 증상피부 및 피하조직 이상흔치않게드물게빈도불명

두드러기, 발진, 소양증, 광과민증혈관부종탈모

근골격계 및 결합조직 이상빈도불명

관절통, 근육통, 관절부종

전신이상 및 투여부위 이상

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* : 6 ~ 12세 소아에서는 매우 흔하게 나타남 ** : 6 ~ 12세 소아에서 나타남

2) 만성 특발성 두드러기 (Chronic Spontaneous Urticaria)

위약 투여 환자 242명을 포함하여 만성 특발성 두드러기 환자 975명을 대상으로 75 mg, 150 mg, 및 300 mg을

매 4주마다 투여하여 오말리주맙의 안전성과 내약성을 조사하였다.

733명은 최대 12주 동안, 490명은 최대 24주 동안 오말리주맙을 투여 받았다. 이 중에서 175명과 412명은 최대 12

주 동안 그리고 87명과 333명은 최대 24주 동안 각각 권장 용량 각각 150 mg과 300 mg으로 치료를 받았다.

성인 및 12세 이상 청소년을 대상으로 한 임상시험들에서는 가장 흔히 보고된 이상사례는 두통과 비인두염이었다.

오말리주맙 제III상 임상시험 3건을 취합했을 때 권장 용량(150 mg 및 300 mg) 투여 시 보고된 이상사례(어느 치

료군에서든 피험자의 1% 이상 발생하고 의학적 검토에 근거할 때 위약군에 비해 어느 한 오말리주맙군에서 2% 이

상 더 빈번하게 발생하는 이상사례)을 MedDRA 기관별로 표5에 나열하였다. 각 기관에서의 이상사례는 빈도 내림

차순으로 나열하였다.

표5. 권장 용량 투여 시 만성 특발성 두드러기 안전성 데이터베이스(1일부터 12주)에서의 이상사례

1일부터 24주까지의 치료 기간 동안(임상시험 Q4881g 및 Q4883g) 이상사례 기준을 충족하여 추가적으로 보고된 사례:

감염: 호흡기 상부 감염(위약 3.1%, 150 mg 3.4%, 300 mg 5.7%), 요로감염(위약 1.8%, 150 mg 4.6%, 300 mg 2.4%)

신경계 이상: 부비동 두통(위약 0%, 150 mg 2.3%, 300 mg 0.3%)

근골격계 및 결합조직 이상: 근육통(위약 0%, 150 mg 2.3%, 300 mg 0.9%), 사지 통증(위약 0%, 150 mg 3.4%,

300 mg 0.9%), 근골격계 통증(위약 0%, 150 mg 2.3%, 300 mg 0.9%).

전신이상 및 투여부위 이상: 발열(위약 1.2%, 150 mg 3.4%, 300 mg 0.9%).

주사부위 반응: 임상시험 동안 주사부위 반응은 위약 군에 비해 오말리주맙 군에서 더 자주 발생했다(300 mg

2.7%, 150 mg 0.6%, 위약 0.8%). 구체적으로는 다음과 같다: 부어오름, 홍반, 통증, 멍, 가려움증, 출혈, 두드러기.

3) 아나필락시스 : 시판 후 조사에서 이 약에 노출된 것으로 추정된 500,000명 이상의 환자에서 관찰된 아나필락시

스성 반응의 전체 수를 기초로 하였을 때, 이 약에 노출된 환자들의 아나필락시스의 빈도는 0.2%로 추정되었다.

오말리주맙과 관련이 없는 아나필락시스 병력은 이 약을 투여하였을 때, 아나필락시스의 위험요인이 될 수 있다.

4) 악성 종양 : 12세 이상의 청소년 및 성인 대상의 초기 임상시험에서 이 약 투여군과 대조군간의 발생한 암에 있

어서 수치적인 불균형이 있었다. 관찰된 사례의 빈도는 이 약 투여군 및 대조군 모두 ‘흔치않음(<1/100)’이었다. 이

약 투여를 받은 5,007명의 환자와 이 약 투여를 받지 않은 2,829명의 환자를 비교한 5년간의 관찰연구 및 4,254명

의 이 약 투여군과 3,178명의 위약군을 대상으로 실시된 다수의 무작위, 이중 눈가림 위약 대조 임상시험에서 이

약은 악성종양의 위험 증가와 관련이 없는 것으로 나타났다.

이 약 임상시험 프로그램에서 전반적으로 관찰된 악성 종양의 발현율은 일반적인 인구군에서 보고된 악성 종양 발

현율과 유사하였다. 6 ~ 12세 소아를 대상으로 하는 임상시험 중 이 약 투여군에서는 악성 종양이 나타나지 않았

고, 대조군에서 1건의 악성 종양 보고가 있었다.

5) 동맥혈전색전증 : 동맥혈전색전증은 뇌졸중, 일과성 허혈발작, 심근경색, 불안정협심증, 심혈관성 사망(원인 불명

의 사망 포함)을 포함한다. 8주 혹은 그 이상의 기간 동안 진행된 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험을

종합하여 분석한 결과 1,000 인년 당 동맥혈전색전증의 비율은 이 약 투여군이 2.69(5/1856 인년), 위약 투여군이

2.38(4/1680 인년)로 나타났다.(위험비 1.13, 95% 신뢰구간 0.24-5.71)

5년간의 관찰연구의 최종 분석 결과 1,000 인년 당 동맥혈전색전증의 발생률은 이 약 투여군이 7.52(115/15286 인

년)이고 대조군이 5.12(51/9963 인년)였다. 기저치 심혈관 위험 요소를 조절한 다변량분석에서 위험비는 1.32였다

6) 혈소판 : 임상시험에서 일반적인 임상검사치 하한 이하의 혈소판수를 보인 환자는 거의 없었다. 이러한 변화들

중 출혈이나 헤모글로빈수치의 감소와 연관되어 있는 변화는 없었다. 인간이 아닌 영장류에서 관찰된 혈소판수치의

매우 흔하게흔하게흔치않게

발열**

통증, 홍반, 소양증, 부어오름과 같은 주사부위반응체중증가, 피로, 팔의 부어오름, 인플루엔자양 병증

이상사례 (MedDRA 권장용어)임상시험 Q4881g, Q4882g, Q4883g 취합 빈도 범주위약N=242

150mgN=175

300mgN=412

감염 및 기생충 감염 비인두염 17 (7.0%) 16 (9.1%) 27 (6.6%) 흔하게부비동염 5 (2.1%) 2 (1.1%) 20 (4.9%) 흔하게바이러스성 호흡기 상부 감염 0 4 (2.3%) 2 (0.5%) 흔하게신경계 장애 두통 7 (2.9%) 22 (12.6%) 26 (6.3%) 매우 흔하게근골격계 및 결합조직 장애 관절통 1 (0.4%) 5 (2.9%) 12 (2.9%) 흔하게

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지속적인 감소 양상은 인간(6세 이상의 환자)에서는 보고되지 않았다. 단, 시판 후 특발성 혈소판감소증이 단발적으

로 보고된 바 있다.

7) 기생충 감염 : 기생충 감염에 대한 만성 고위험 환자군을 대상으로 한 위약 대조 임상시험 결과, 이 약 투여 환

자군에서 통계적인 유의성은 없으나 감염률에 있어 경미한 수치적 증가가 나타났다. 경과, 중증도 및 감염 치료제에

대한 반응은 변하지 않았다.

[일반적주의]

1) 이 약은 급성 천식의 악화 및 급성 기관지 경련 또는 천식지속상태의 치료에는 사용되지 않는다.

2) 이 약은 고면역글로불린 E혈증 또는 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증 환자 또는 아나필락시스성 반응의

예방에 대하여 연구된 바 없다. 이 약은 이러한 상태에 사용되지 않는다.

3) 이 약은 아토피 피부염, 알레르기성 비염, 음식물 알레르기에서 적절히 연구된 바 없다.

4) 자가면역질환, 면역복합체 매개 증상을 가진 환자 또는 신기능이나 간기능 부전을 가진 환자를 대상으로 하여

이 약의 투여를 연구한 바가 없으므로 이 약을 이러한 환자군에 투여할 경우 주의하여야 한다.

5) 이 약으로 치료 개시 후 전신용 혹은 흡입용 코르티코스테로이드를 갑자기 중단하는 것은 권장되지 않는다. 코

르티코스테로이드 감량은 의사의 감독 하에서 실시해야 하며 서서히 진행해야 할 수 있다.

6) 이 약의 제거용 주사침 뚜껑은 천연 고무 라텍스의 파생물을 포함하고 있다. 천연 고무 라텍스가 제거용 주사침

뚜껑에서 검출되지 않는다 할지라도 라텍스에 민감한 사람들에 대한 이 약의 안전한 사용 여부는 연구되지 않았다.

[상호작용]

1) 싸이토크롬 P450 효소계, 배출펌프 및 단백 결합 기전은 이 약의 소실에 관여하지 않는다; 따라서, 약물 상호작

용의 가능성은 거의 없다. 이 약으로 다른 약물이나 백신과 실시된 정식의 상호작용 시험은 없다. 천식 및 만성 특

발성 두드러기 치료에 흔히 처방되는 약물이 이 약과 상호작용을 하리라 생각할 수 있는 약리학적 이유는 없다.

2) 알레르기성 천식 (Allergic Asthma): 임상시험에서 이 약은 흡입 및 경구용 코르티코스테로이드제, 흡입용 단기지

속성 및 장기지속성 베타 작용제, 류코트리엔 조절제, 테오필린, 경구용 항히스타민제와 흔히 병용하여 사용되었다.

흔하게 사용되는 이러한 천식 약물에 의하여 이 약의 안전성이 변경된 징후는 없었다. 특정 면역제제(탈감작 약물)

와 이 약의 병용투여에 대한 데이터는 제한적이다. 특정 면역제제와 이 약을 병용투여 시의 유효성은 확립되지 않

았다. 현재까지의 데이터를 볼 때, 기존 탈감작 약물을 투여 중인 환자에 있어 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

이 약을 면역억제제와 병용투여한 임상시험에서, 이 약의 안전성 및 유효성은 단독 투여와 차이가 없었다.

3) 만성 특발성 두드러기(Chronic Spontaneous Urticaria): 임상시험에서 이 약을 항히스타민제(항-H1,항-H2) 및 류

코트리엔 수용체 길항제(LTRA)와 병용하여 사용되었다. 제III상 임상시험 Q4881g 및 Q4882g에서는 모든 피험자에

게 H1-항히스타민제를 이 약 또는 위약과 함께 투여하였다. 제III상 임상시험 Q4883g에서는 모든 피험자에게 1가지

이상 H1-항히스타민제 및/또는 H2-항히스타민제 및/또는 LTRA를 이 약 또는 위약과 함께 투여하였다. 이러한 약물

과 이 약을 함께 투여할 때 오말리주맙의 안전성은 알레르기성 천식의 안전성과 비교하여 달라진다는 증거는 없었

다. 또한, 집단 약동학 분석에 의하면 H2-항히스타민제와 LTRA가 오말리주맙의 약동학에 미치는 의미 있는 영향은

관찰되지 않았다. 이 약과 면역억제제의 병용요법은 평가된 바 없다.

4) 이 약은 구충제 또는 다른 기생충 감염을 치료하는 약물의 효과를 간접적으로 감소시킬 수 있다.

[보관방법] 밀봉용기, 냉장(2-8℃)보관, 차광보관

▣ Desmopressin acetate (241)25mcg/Tab \410

50mcg/Tab \615

[제제] Nocdurna sublingual Tab(녹더나설하정, 한국페링제약)

[효능] 성인에서의 특발성 야간다뇨로 인한 야간뇨 증상의 치료

[용법]

남성 : 1일 1회 취침 1시간 전 50마이크로그램을 물 없이 설하 투여한다.

여성 : 1일 1회 취침 1시간 전 25마이크로그램을 물 없이 설하 투여한다.

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65세 이상의 고령 환자에서는 데스모프레신의 증량이 권장되지 않는다.

만일 65세 미만의 환자에서 이 약이 충분한 반응을 보이지 않을 경우 다른 데스모프레신 경구제제를 사용하여 증

량할 수 있다.

[금기]

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 습관성 및 심리적 번갈증 환자(뇨량이 24시간동안 40ml/kg을 초과하는 경우)

3) 이미 심부전으로 진단되었거나 심부전으로 의심되는 환자 또는 이뇨제 치료가 필요하며 수분 과부하와 관련된

기타 증상 및 그러한 증상의 병력을 지닌 환자

4) 중등도 및 중증 신부전 환자(크레아티닌 클리어런스 50ml/분 미만)

5) 저나트륨혈증으로 확진된 환자 6) 항이뇨호르몬 분비과잉 증후군(SIADH) 7) 신성 요붕증 환자

[이상반응]

1) 남성 야간뇨 환자(50마이크로그램, N=222) 및 여성 야간뇨 환자(25마이크로그램, N=219)를 대상으로 한 임상시

험에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 입마름(13%), 두통(3%), 저나트륨혈증(3%), 어지러움(2%)이었다.

이 중 가장 중대한 이상반응은 저나트륨혈증이었고, 저나트륨혈증은 두통, 구역, 구토, 혈청 나트륨 감소, 체중 증가,

권태감, 복통, 근육경련, 어지러움, 혼란, 지각능력 감소 등과 관련이 있다. 심한 경우 경련, 혼수가 나타난다. 여성의

경우 신장 세뇨관의 바소프레신에 대한 민감도가 남성 보다 높아 저나트륨혈증의 위험이 더 크기 때문에 여성의

경우 최소용량을 투여하도록 권장한다.

2) 3상 임상시험 및 시판 후 조사에서 보고된 이상반응

[일반적주의]

1) 야간 다뇨증은 심장혈관 또는 수분 과부하와 관련된 기타 의학적 상태의 증상이 될 수 있기 때문에 이 약으로

치료받는 환자, 특히 고령자는 이 약의 치료를 시작하기 전, 임상검사와 설문을 거쳐야 한다. 만일 그러한 증상이

의심될 경우 이 약의 치료는 권장되지 않는다.

2) 수분 섭취는 이 약 투여 전 1시간에서 투여 후 8시간까지 제한되어야 한다. 수분 섭취의 조절 없이 치료를 계속

하는 것은 두통, 구역/구토, 체중증가, 심각한 경우 경련 등의 위험 증후와 증상을 보이거나 또는 보이지 않으면서

지속적인 수분 저류 현상 및/또는 저나트륨혈증을 유발할 수 있다.

3) 정상 범위 하한치 이하의 혈청 나트륨 수치를 보이는 고령자에서 저나트륨혈증이 발생할 위험이 증가한다. 65세

이상의 환자는 치료 시작 전과 치료 첫 번째 주(치료 시작 후 4~8일) 그리고 치료 시작 1개월 후에 혈청 나트륨

수치를 모니터링해야 한다.

4) 50마이크로그램 용량 투여 시 여성에서의 저나트륨혈증의 위험이 남성에서보다 더 증가한다. 그러므로 투여 용

량에 대한 성별 특정 권고사항을 따라야 한다.

5) 만약 혈청 나트륨 수치가 정상 범위 하한치 이하로 떨어질 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다.

6) 전신 감염, 발열, 위염, 장염 등 수분 및/또는 전해질 불균형을 보이는 급성 병발 시 이 약의 투여를 중단하고 이

약의 투여를 재평가해야 한다.

7) 저나트륨혈증을 피하기 위해서는 주의 깊은 수분 섭취 제한이 필요하며, 삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡

수 억제제, 클로르프로마진, 이뇨제, 카르바마제핀 및 클로르프로파미드와 같은 설포닐우레아계 혈당강하제, 비스테로

이드성 소염제(NSAIDs)와 같이 SIADH를 유도하는 병용약물 투여 시 혈청 나트륨 수치를 자주 모니터링해야 한다.

8) 낭성 섬유증, 관상동맥성 심질환, 고혈압, 만성신질환, 임신중독증 환자의 경우 주의하여야 한다.

9) 이 약의 치료 시작 후 야간 소변 배설의 감소가 없을 때에는 신장 요붕증 진단을 고려해야 한다.

[상호작용]

1) 삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 클로르프로마진, 이뇨제, 카르바마제핀 및 클로르프로파미드와

같은 일부 설포닐우레아계 혈당강하제와 같은 SIADH를 유발하는 것으로 알려진 물질은 수분저류현상/저나트륨혈증

의 위험을 높일 수 있다.

2) 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)와 옥시토신은 데스모프레신의 항이뇨 작용을 증가시키고 수분저류현상/저나트륨

혈증을 유발할 수 있다.

기관 흔함(≥1/10)

가끔(≥1/100 ~<1/10)

드물게(≥1/1,000 ~<1/100)

대사 및 영양계 저나트륨혈증신경계 두통, 어지러움소화기계 입마름 구역, 설사 변비, 복부팽만감전신 및 투여부위 상태 피로 말초부종

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3) 리튬은 항이뇨 효과를 감소시킬 수 있다.

4) 경구투여 후 로페라마이드 병용투여 시 혈장 중 데스모프레신 농도를 약 3배 상승시키고 수분저류현상/저나트륨

혈증의 위험을 높일 수 있다.

5) 표준화된 27% 지방식이는 이 약의 흡수를 유의하게 감소시킨다(흡수 속도 및 양). 그러나 약력학(뇨생성 또는 삼

투압) 측면에서는 유의한 효과가 관찰되지 않았다.

6) 이 약의 저용량 경구 투여 시 음식물 섭취는 항이뇨작용의 강도와 기간을 감소시킬 수 있다.

[보관방법] 기밀용기, 실온(1-30℃) 보관

▣ Mometasone furoate (264)30g/Tube \5,788

[제제] Dermotasone MLE cream(더모타손엠엘이크림, 동구바이오제약)

[효능] 코르티코이드에 반응하는 피부질환의 가려움 및 염증의 완화

[용법] 1일 1회 환부에 얇게 바르고 완전히 스며들 때까지 가볍게 문지른다. 밀봉붕대법은 삼간다.

[금기]

1) 세균(결핵, 매독 등)ㆍ진균(칸디다증, 백선 등)ㆍ바이러스(대상포진, 단순포진, 수두, 종두증 등)ㆍ동물(옴, 사면발이

등)성 피부감염증 환자(증상이 악화될 수 있다)

2) 이 약 또는 이 약 성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

3) 고막 천공이 있는 습진성 외이도염 환자(천공부위의 치유지연이 나타날 수 있다)

4) 궤양(베체트병 제외), 제2도 심재성 이상의 화상ㆍ동상 환자(피부재생이 억제되어 치유가 지연될 수 있다)

5) 입주위피부염, 보통여드름, 주사 환자 6) 항문주위ㆍ생식기가려움 환자

[이상반응]

1) 피부

① 감염증 : 피부의 세균성(전염성 농가진, 모낭염 등) 및 진균성(칸디다증, 백선 등), 바이러스성 감염증이 나타날

수 있다[밀봉붕대법(ODT)의 경우 나타나기 쉽다]. 이와 같은 증상이 나타날 경우에는 적절한 항균제나 항진균제 등

을 병용하고 증상이 신속히 개선되지 않을 경우에는 사용을 중지한다.

② 일반적 피부증상 : 모낭염, 부스럼, 피부자극, 자통, 발열, 작열감, 발진, 발적, 홍조, 가려움, 피부건조, 농포성피부

염, 알레르기성 접촉피부염, 땀띠, 한진, 상처악화, 욕창, 농포증 등이 나타날 수 있으며, 이러한 증상이 나타날 경우

에는 사용을 중지한다.

③ 장기 연용 : 스테로이드성 여드름, 스테로이드성 피부(피부위축, 모세혈관확장, 자반), 스테로이드성 주사, 입주위

피부염(입주위ㆍ안면전체에 홍반, 구진, 모세혈관확장, 딱지, 인설), 어린선(漁鱗癬)양 피부변화, 다모, 색소탈실, 선조,

수포성피부염, 아토피피부염, 피부출혈 등이 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타날 경우에는 천천히 사용량을 줄여

코르티코이드를 함유하지 않은 약으로 바꾸어 사용한다.

2) 내분비계 : 대량 또는 장기간에 걸친 광범위한 사용, 밀봉붕대법에 의해 코르티코이드 전신 투여와 같은 뇌하수

체ㆍ부신피질계 기능의 억제를 가져올 수 있으므로 주의한다.

3) 눈 : 안검피부에 사용시 안압 상승, 녹내장을 일으킬 수 있으므로 주의한다. 대량 또는 장기간에 걸친 광범위한

사용, 특히 밀봉붕대법을 사용할 경우 후낭하백내장, 녹내장 등이 나타날 수 있다. 국소 코르티코이드 사용 시 시야

흐림과 같은 전신 이상반응도 보고되었다.

[일반적주의]

1) 피부 감염을 수반하는 습진ㆍ피부염에는 사용하지 않는 것을 원칙으로 하지만 부득이하게 이 약을 사용하는 경

우에는 먼저 적절한 항균제(전신적용), 항진균제로 치료하거나 이들과의 병용을 고려한다.

2) 국소 코르티코이드의 전신적 흡수는 몇몇 환자에서 가역적인 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 억제, 쿠싱증후

군, 과혈당증, 당뇨 등을 일으킬 수 있으므로 국소 코르티코이드를 광범위한 체표면 또는 밀봉붕대법 하에 사용하는

환자는 정기적으로 혈중 코르티솔 농도, 요중에 유리되는 코르티솔을 측정하거나 ACTH 자극시험을 하여 HPA축 억

제를 검사한다.

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3) 국소 코르티코이드의 전신적 흡수로 인해 HPA축이 억제되었다면 약물사용의 중지, 투여빈도의 감소, 활성이 약

한 코르티코이드로의 대체 등의 방법을 시도하고 일반적으로 국소 코르티코이드 약물투여 중지 후 HPA축 기능은

신속히 회복된다.

4) 증상이 개선되지 않거나 악화되는 경우에는 사용을 중지한다.

5) 증상이 개선되면 가능한 빠른 시일 내에 사용을 중지한다.

6) 전신 및 국소(비강내, 흡입 및 안구내 포함) 코르티코이드 사용 시 시각장애가 보고될 수 있다. 만약, 환자에서

시야흐림 또는 기타 시각장애와 같은 증상이 나타나면, 전신 및 국소 코르티코이드 사용 후에 보고되었던 백내장,

녹내장 또는 중심성장액맥락망막병증(central serous chorioretinopathy (CSCR))과 같은 드문 질환을 포함하여 시각

장애를 일으킬 수 있는 원인을 확인하기 위하여 안과전문의에게 진료받을 것을 고려해야 한다.


[보관방법] 기밀용기, 실온보관(1-30℃)

▣ Fimasartan K. trihydrate granule & Atorvastatin Ca. trihydrate (219)30/10mg/Tab \902

30/20mg/Tab \904

60/10mg/Tab \1,013

60/20mg/Tab \1,015

[제제] Akarb Tab(아카브정, 보령제약)

[효능]

이 약은 두 약물(피마사르탄과 아토르바스타틴)을 동시에 투여하여야 하는 환자에만 사용한다.

○ 피마사르탄


○ 아토르바스타틴칼슘

1. 다음의 심장혈관 질환에 대한 위험성감소

1) 관상동맥 심장 질환에 대한 임상적 증거는 없으나, 관상동맥 심장 질환의 다중위험요소(55세 이상, 흡연, 고혈압,

낮은 HDL-콜레스테롤치 또는 조기 관상동맥 심장 질환의 가족력 등)가 있는 성인 환자의

(1) 심근경색증에 대한 위험성 감소

(2) 뇌졸중에 대한 위험성 감소

(3) 혈관재생술 및 만성 안정형 협심증에 대한 위험성 감소

2) 관상동맥 심장 질환에 대한 임상적 증거는 없으나, 관상동맥 심질환의 다중위험요소(망막병증, 알부민뇨, 흡연,

또는 고혈압 등)가 있는 제2형 당뇨병 환자의



3) 관상동맥 심장 질환에 대한 임상적 증거가 있는 성인 환자의

(1) 비치명적 심근경색증에 대한 위험성 감소

(2) 치명적 및 비치명적 뇌졸중에 대한 위험성 감소

(3) 혈관재생술에 대한 위험성 감소

(4) 울혈심부전으로 인한 입원에 대한 위험성 감소

(5) 협심증에 대한 위험성 감소

2. 고지혈증

1) 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족형 및 비가족형) 및 혼합형 이상지질혈증(Fredrickson Type Ⅱa 및 Ⅱb형)

환자의 상승된 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 아포-B 단백, 트리글리세라이드 수치를 감소시키고 HDL-콜레스테롤

치를 증가시키는 식이요법의 보조제

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2) 식이요법에 적절히 반응을 하지 않는 원발성 이상베타리포프로테인혈증(Fredrickson Type III)

3) 혈청 트리글리세라이드가 상승된 환자(Fredrickson Type IV)의 식이요법보조제

4) 동형접합 가족형 고콜레스테롤혈증 환자의 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤치를 감소시키기 위해 다른 지질저하

제(예, LDL-apheresis)와 병용하거나, 다른 지질저하제로의 치료가 불가능한 경우

[용법]

이 약은 1일 1회 1정을 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용하는 것이

권장된다. 이 약은 성인에 한하여 투여하며, 투여용량은 피마사르탄/아토르바스타틴 각 성분의 효과 및 내약성에 근

거하여 각 환자에서 개별화되어야 한다. 피마사르탄과 아토르바스타틴 단일제를 병용하고 있는 환자의 경우, 복용의

편리함을 위하여 이 약(개개의 주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

○ 피마사르탄

1. 성인 : 이 약의 권장 용량은 1일 1회 30 ~ 60밀리그램으로 식사와 관계없이 투여한다. 이 용량에서 혈압이 적절

히 조절되지 않는 경우 1일 1회 120밀리그램으로 증량할 수 있다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용하는

것이 권장된다. 혈압강하 효과는 투여 시작 후 2주 이내 나타나며, 약 8주 ~ 12주 정도에 최대효과가 나타난다.

2. 고령자 : 70세 이하의 고령자에 대해 초기 용량 조절이 필요하지 않다.

3. 신장애 환자 : 경증~중등증의 신장애 환자(creatinine clearance 30 ~ 80 mL/min)에서 용량 조절이 필요하지 않

으나, 중증의 신장애 환자(creatinine clearance <30 mL/min)의 경우 1일 1회 30 밀리그램으로 치료를 시작하며, 1

일 60 밀리그램을 초과하지 않는다.

4. 간장애 환자 : 경증의 간장애 환자에서 용량 조절이 필요하지 않으나, 중등증 ~ 중증의 간장애 환자의 경우 이

약을 투여하지 않는다

5. 혈관내 유효 혈액량이 감소된 환자 (예 : 고용량의 이뇨제 복용환자 등)

혈관내 유효 혈액량 감소와 같이 저혈압의 위험성이 높은 환자인 경우 초회용량으로 1일 1회 30밀리그램 투여가

권장된다.

○ 아토르바스타틴

아토르바스타틴을 투여전 및 투여중인 환자는 표준 콜레스테롤 저하식을 하여야 하며, 하루 중 아무 때나 음식물과

상관없이 투약할 수 있다.

1. 고지혈증 : 권장 초회 용량은 1일 1회 아토르바스타틴으로서 10 mg이나, 더 많은 LDL-콜레스테롤치 감소가 요

구되는 환자의 경우 1일 1회 20 mg 또는 40 mg(45 % 이상의 LDL-콜레스테롤치 감소가 요구되는 경우에 한함.)으

로 시작할 수 있다. 이 약은 1일 1회 10 ～ 80 mg의 용량범위로 투여한다.

이 약의 초회용량 및 유지용량은 치료목표 및 반응 등을 고려하여 환자의 특성에 따라 개별화되어야 하며, 투여시

작 및/혹은 용량적정 후, 2 ～ 4주안에 지질수치들을 분석하고, 이에 따라 용량을 조정해야 한다.

치료의 목표는 LDL-콜레스테롤치를 저하시키는 것이므로, 치료의 시작 및 치료반응 평가시 LDL-콜레스테롤치를 이

용하는 것을 권장한다. 다만, LDL-콜레스테롤 수치를 이용할 수 없는 경우에는 치료반응을 모니터링하기 위해 총

콜레스테롤 수치를 사용한다.

동형접합 가족형 고콜레스테롤혈증 환자

이 약의 투여용량은 1일 1회 10 ～ 80 mg으로, 다른 지질저하 치료법(예, LDL apheresis)과 병행하거나, 이런 지질

저하 치료법이 불가능한 경우에 이 약을 투여한다.

- 신장애 환자 :신장질환은 아토르바스타틴의 혈장농도나 LDL-콜레스테롤 저하효과에 영향을 미치지 않으므로 용량

을 조절할 필요가 없다.

- 고령자 :70세 이상의 고령 환자군에 대한 유효성과 안전성은 보통 성인 환자군의 경우와 유사하다.

[금기]

1) 이 약 및 이 약의 구성 성분에 과민한 환자

2) 활동성 간질환 환자 또는 혈청 아미노전달효소치의 상승이 정상상한치의 3배 이상 상승된 환자

3) 근질환 환자 4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부 5) 신장투석 환자(사용경험이 없음)

6) 중등증~중증 간장애 환자 7) 담도폐쇄 환자

8) 레닌억제제(알리스키렌)을 복용 중인 당뇨병이나 중등도∼중증의 신장애환자(GFR <60ml/min/1.73m2)

9) 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제를 복용중인 당뇨병성 신증 환자

10) 10세 미만의 소아 11) 글레카프레비르 및 피브렌타스비르를 투여 중인 환자

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[이상반응]

○ 피마사르탄/아토르바스타틴 복합제

이 약에 대한 안전성은 본태성 고혈압과 이상지질혈증을 동반한 환자 133명에게 8주간 피마사르탄120mg과 아토르

바스타틴 40mg 병용군(43명) 또는 피마사르탄 단일제 투여군(44명) 또는 아토르바스타틴 단일제(46명)를 투여한 임

상시험에서 평가되었다.

피마사르탄 120mg와 아토르바스타틴 40mg의 병용투여군(43명) 에서 시험약과의 인과관계 여부에 관계 없이 보고

된 이상반응은 다음과 같다.

<표1>

시험군(n=43명)에서 발현된 이상반응

아래에 명시된 정보는 피마사르탄 및 아토르바스타틴 개개의 성분에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된

것을 근거로 한 것이다.

○ 피마사르탄

총 1216명의 본태성 고혈압 환자를 대상으로 실시한 임상시험 중 이 약 30~120mg을 4~12주간 투여받은 559명을

대상으로 안전성을 평가하였다. 이 중 85명의 환자가 6개월 동안 투여받았다. 이상반응은 대부분 경증 ~ 중등증으

로 일시적이었으며, 발현율은 투여용량과 무관하였다. 가장 많이 보고된 이상반응은 두통과 어지러움으로, 본태성

고혈압 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 보고된 이상반응은 아래 표와 같다.

<이 약과 관련된 이상반응1)>

주 1) 임상시험에 참여한 환자에서 보고된 이상반응 중 시험자가 약물과 명확히 관련이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 관련이 있을 가능성이 있

다고 판단한 이상반응

2) 이상반응의 발현빈도는 다음과 같이 정의한다.;

매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게 (≥ 1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 , <1/100); 드물게 (≥ 1/10,000, <1/1,000);

매우 드물게(< 1/10,000), 빈도 불명(활용한 정보로부터 추산이 불가능함)

※ 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,729명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계

와 상관없이 19.42%(724/3,729명, 총 1,043건)로 보고되었다.이 중 중대한 이상사례를 발현 빈도에 따라 아래 표에

나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

발현부위 발현빈도(흔하게, ≥1%, <10%)신경계 질환 두통*, 어지러움*

실험실검사의 이상혈중 크레아틴 포스포키나아제(CPK) 증가*, 간 효소수치 이상*, ALT 증가*, 혈중 젖산탈수소효소(LDH)

증가*, 간 효소수치 증가*

대사 및 영양계 저칼륨혈증전신 및 투여부위 피로*, 부종*

골격근 및 결합조직 근육통*

혈관계 고혈압*

심장계 심실 기외수축*

*보고된 이상반응 중 시험자가 약물과의 관련성이 적거나, 관련성이 의심되거나, 관련성이 많거나, 관련성이 명백하거나, 평가

불가능한 것으로 판단한 이상반응

발현부위 발현빈도2) 발현증상

신경계 질환 흔하게 두통, 어지러움흔하지 않게 실신, 진정, 편두통

위장관 질환 흔하지 않게 소화불량, 구토, 구역, 상복부 통증일반적 질환 및 국소반응 흔하지 않게 무력증, 이물감실험실검사의 이상 흔하지 않게 간 효소수치 (ALT, AST) 상승, 혈소판 수 감소, 혈청크레아틴인산활성효소증가호흡기, 흉부 및 종격동 질환 흔하지 않게 기침골격근 및 결합 조직 질환 흔하지 않게 근육수축, 근육골격 경직피부 및 피하조직 질환 흔하지 않게 가려움증, 국소 두드러기혈관 질환 흔하지 않게 얼굴홍조, 홍조생식계 및 가슴 질환 흔하지 않게 발기기능 장애

발현빈도 기관계명 중대한 이상사례1.90%(71/3,729명, 총 82건)

드물게(0.1% 미만)

중추 및 말초 신경 질환 어지러움, 간질, 근위축성측삭경화증, 신경근병증, 신경세포염, 안면마비, 정상압수두증, 척추관협착, 두통

위장관 질환 급성췌장염, 장폐쇄, 출혈성십이지장궤양, 충수돌기염, 치질, 복통심장 외 혈관 질환 두개강내출혈, 일과성허혈발작, 죽상경화증, 뇌경색악화, 뇌출혈신생물 질환 간암, 대장암종, 상세불명의신생물, 자궁경부암, 전립선암요로계 질환 급성신부전, 만성신부전, 신결석, 신우신염, 요실금

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또한, 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음

의 표에 나열하였다.


1) 아토르바스타틴은 일반적으로 내약성이 좋다. 이상반응은 대체로 경미하고 일시적이었다. 이 약과 연관된 이상반

응으로 인하여 임상시험 중 투여를 중단한 사례는 2 % 미만의 환자에서 발생하였다. 아토르바스타틴에 대한 위약

호흡기 질환 비염, 섬유화폐포염, 인두염, 폐렴, 폐질환전신-일반적 질환 사망, 요통악화, 무력증골격근 질환 골관절염, 관절증대사 및 영양 질환 저혈당증, 고칼륨혈증혈소판, 출혈 및 응고 질환 폐색전증, 자색반심박 이상 질환 서맥, 심방세동심장근육, 내막, 막, 판막 질환 관상동맥질환, 대동맥협착심혈관 질환 심부전, 혈압상승간 및 담도계 질환 급성간염내분비 질환 양성뇌하수체신생물방어기전 질환 중이염생식(여) 질환 자궁탈출증기타 용어 재발암

때때로(0.1～5%미만)심장 외 혈관 질환 뇌경색골격근 질환 골절전신-일반적 질환 가슴통증

발 현 빈도 기관계명 예상하지 못한 이상사례

13.14%(490/3,729명, 총 643건)예상하지 못한 약물이상반응0.94%(35/3,729명, 총 42건)

드 물 게( 0 . 1 % 미만)

중추 및 말초 신경 질환

간질, 다발신경병증, 반신불완전마비, 치매, 파킨슨증후군, 근위축성측삭경화증, 보행장애, 시신경손상, 시신경염, 신경근병증, 신경세포염, 안검연축, 안면마비, 얼굴통증, 정상압수두증, 척추뇌저 동맥증후군, 하지불안, 허혈시신경병증

감각이상, 떨림, 척추관협착

위장관 질환궤양성구내염, 소화궤양, 치통, 가스팽만, 구강출혈, 치질, 건조증, 급성췌장염, 대장염, 대장용종, 잇몸통증, 장폐쇄, 출혈성십이지장궤양, 충수돌기염, 치주염, 침분비, 흑색변

위식도역류, 변비, 위장염

피부 및 부속 질환 발진, 손발톱곰팡이증, 지루성피부염, 피부질환, 각화증, 발한, 손발톱영양장애, 손발톱주위염, 접촉피부염, 탈모, 피부염 발진

골격근 질환 골관절염, 근육쇠약, 건초염, 골수염, 어깨회전근증후근, 외측 상과염, 윤활막염, 좌골신경통, 턱통증 관절통, 관절증, 골다공증, 근육쇠약

심장 외 혈관 질환 두개강내출혈, 일과성허혈발작, 죽상경화증, 뇌경색악화, 뇌출혈, 동맥경화증, 말초혈관질환, 정맥류

전신-일반적 질환 수근관증후군, 폐결핵, 겨드랑이통증, 눈주위부종, 사망, 알레르기, 오한, 요통악화, 코폴립 부종, 말초부종

호흡기 질환 폐렴, 폐질환, 객혈, 비염악화, 섬유화폐포염, 천식, 폐육아종, 흉부X선이상 인두염, 가래, 기관지염

대사 및 영양 질환 고콜레스테롤혈증, 당뇨병, 고중성지방혈증, 갈증, 당뇨병악화, 석회증, 저나트륨혈증, 통풍 -

시각 이상 질환 눈통증, 망막질환, 녹내장, 백내장, 복시, 비문증, 포도막염 시각이상, 망막질환, 비문증요로계 질환 만성신부전악화, 방광염, 요로감염, BUN증가, 급성신부전, 신우신염 빈뇨, 만성신부전악화방어기전 질환 중이염, 곰팡이감염, 농양, 박테리아감염, 생식기포진, 입술포진 대상포진

신생물 질환 대장암종, 상세불명의신생물, 간암, 자궁경부암, 전립선암, 혈소판증가혈증 -

정신신경 질환 공황반응, 알츠하이머병, 자살시도, 초조 불면증, 우울증내분비 질환 갑상샘기능항진증, 갑상선기능저하증, TSH증가, 양성뇌하수체신생물 -심박 이상 질환 심방세동, 서맥, 부정맥, 심실성부정맥 빈맥심장근육, 내막, 막, 판막 질환 관상동맥질환, 동맥협착, 대동맥협착, 협심증 -적혈구 질환 골수증식질환, 빈혈악화, 철결핍빈혈 -청각 및 전정 질환 귀울림, 청력장애, 난청 -생식(여) 질환 골반염, 질염, 자궁탈출증 -생식(남) 질환 전립선비대, 음낭통증 -심혈관 질환 심부전, 혈압변동 간 및 담도계 질환 급성간염, 알코올성간질환 적용 부위 질환 국소염증, 연조직염 -혈소판, 출혈 및 응고 질환 폐색전증 -백혈수 및 세망내피 질환 림프절병증 -

기타 용어 상세불명의찰과상, 비중격편위, 수술적중재, 수술후통증, 열불내성, 재발암, 추락 수술후통증

때 때 로( 0 . 1 ～5%미만)

전신-일반적 질환 가슴통증, 요통, 부종, 팔다리통증, 말초부종, 얼굴부종, 피로, 열 -골격근 질환 목/어깨통증, 골절, 관절통, 관절증, 골다공증, 근육통 호흡기 질환 인두염, 상기도감염, 가래, 비염, 코피, 기관지염 -중추 및 말초 신경 질환 감각이상, 무감각, 떨림, 척추관협착, 과다근육긴장증 -정신신경 질환 불면증, 우울증, 불안, 기억장애, 식욕부진 -위장관 질환 위식도역류, 위염, 설사, 변비, 기능성장질환, 위장염 위염요로계 질환 빈뇨, 요실금, 신결석, 만성신부전, 배뇨곤란 -대사 및 영양 질환 고지혈증, 이상지질혈증, 저혈당증 -심장 외 혈관 질환 뇌경색 -방어기전 질환 대상포진 -시각 이상 질환 시각이상 -심박 이상 질환 빈맥 -심혈관 질환 혈압상승 혈압상승혈소판, 출혈, 및 응고 질환 자색반 -간 및 담도계 질환 지방간 -

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대조 임상시험에서 16,066명의 환자(이 약 투여군 8,755명 대 위약 투여군 7,311명)가 중앙값 53주의 기간 동안 약

물을 투여 받았으며, 위약 투여군의 4.0 %와 아토르바스타틴 투여군의 5.2 %에서 이상반응으로 인해 투여를 중단

하였다.

2) 임상시험 및 시판후 조사에 기초하여 이 약의 이상반응은 다음과 같다.

(1) 전신 : 때때로 무력감, 권태감, 가슴통증, 말초부종, 피로, 발열

(2) 감염 : 자주 코인두염 (3) 대사계 : 자주 고혈당증, 때때로 저혈당증, 체중증가, 식욕부진

(4) 소화기계 : 자주 변비, 복부팽만감, 소화불량, 구역, 설사, 때때로 복통, 구토, 트림, 췌장염

(5) 호흡기계 : 자주 인두·후두 통증, 코피 (6) 정신계 : 때때로 불면증, 악몽

(7) 신경계 : 자주 두통, 때때로 어지럼, 지각이상, 감각저하, 미각이상, 기억상실, 드물게 말초신경병증

(8) 근골격계 및 결합조직 : 자주 근육통, 관절통, 사지통, 근·골격계 통증, 근육경련, 관절종창, 등통증, 때때로 목통

증, 근육피로, 파열에 의한 합병증, 드물게 근육병증, 근육염, 횡문근융해, 힘줄장애, 근육파열, 매우 드물게 루푸스양

증후군, 빈도불명-면역매개성 괴사성 근육병증

(9) 혈액 및 림프계 : 드물게 혈소판감소증 (10) 면역계 : 자주 알레르기 반응, 매우 드물게 아나필락시스

(11) 간·담도계 : 때때로 간염, 드물게 담즙정체, 매우 드물게 간부전

(12) 눈 : 때때로 시야흐림, 드물게 시각장애 (13) 귀 : 때때로 이명, 매우 드물게 청력소실

(14) 피부 및 피하조직 : 때때로 두드러기, 피부발진, 가려움, 탈모, 혈관부종, 드물게 혈관신경성 부종, 다형홍반을

포함한 물집피부염, 피부점막안증후군(스티븐슨-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군)

(15) 생식기계 : 매우 드물게 여성형 유방

(16) 검사 : 자주 간기능 검사이상, 혈중 CK 증가, 때때로 요중 백혈구 양성

[일반적주의]

○피마사르탄

1) 저혈압 및 전해질/체액 불균형 : 고용량의 이뇨제, 식이성 염분제한, 설사 및 구토 등에 의해 혈액량 및/또는 나

트륨이 고갈된 환자의 경우, 특히 초회 투여 또는 용량 증량시 저혈압 증상이 나타날 수 있다. 이런 증상, 특히 혈

액량 및/또는 나트륨의 고갈은 이 약 투여 전에 교정하거나 낮은 용량에서 투여를 시작해야 하며, 용량 증량시 환

자 상태를 충분히 관찰하면서 서서히 증량한다. 만약 저혈압이 발생하면, 환자를 반듯이 눕히고 필요시 생리식염수

를 정맥투여한다. 혈압이 안정된 후 약물 투여를 계속할 수 있다.

2) 고칼륨혈증 : 이 약과 같이 레닌-안지오텐신계에 작용하는 약물 투여시, 특히 심부전이나 신장애 환자에서 고칼

륨혈증이 나타날 수 있다. 이러한 위험인자가 있는 환자에게 이 약 투여시 혈청 칼륨치에 대한 주기적인 모니터링

이 권장된다.

3) 신혈관성 고혈압 : 단측성 또는 양측성 신동맥협착증 환자에게 이 약과 같은 안지오텐신 II 수용체 길항제 투여

시 혈청크레아티닌 또는 혈중요소(BUN)의 증가가 보고되었다. 이 약을 단측성 또는 양측성 신동맥협착증 환자에게

투여한 경험은 없으나 유사한 영향이 나타날 수 있다.

4) 레닌-안지오텐신계의 이중차단 : 레닌-안지오텐신계 저해 결과, 이러한 약물에 감수성이 있는 환자에서 신기능

변화(급성 신부전증 포함)가 보고되었으며 특히, 레닌-안지오텐신계에 영향을 미치는 다른 약물과 병용 투여시 이러

한 현상이 더 증가한다. 따라서 레닌-안지오텐신계의 이중저해(안지오텐신 II　수용체 길항제에 안지오텐신 전환효

소 저해제 추가투여)는 권장되지 않으며, 개별적으로 검증된 사례에 대해 신기능을 면밀히 관찰하면서 제한적으로

투여해야 한다.

5) 이 약 투여에 의해 일과성의 혈압저하(쇽 증상, 의식상실, 호흡곤란 등을 동반)가 나타날 수 있다. 이러한 경우에

는 이 약의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

6) 안지오텐신 II 수용체 길항제를 투여받고 있는 환자인 경우, 레닌-안지오텐신계 저해로 인하여 마취 및 수술시

저혈압이 발생할 수 있다. 매우 드물게 중증의 저혈압이 유발되어 수액 또는 혈관수축제의 정맥투여가 필요할 수

있다.

7) 다른 혈압 강하제와 마찬가지로 허혈성 심질환이나 허혈성 뇌혈관 질환을 갖고 있는 환자에서 과도한 혈압강하

는 기저질환을 악화시킬 수 있으므로 주의한다.

8) 운전 및 기계조작에 대한 영향 : 이 약이 운전 및 기계조작에 미치는 영향에 대한 연구는 실시되지 않았으나, 혈

압강하제 복용시 때때로 졸음, 어지러움이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자는 자동차 운전 또는 위험이

수반되는 기계 조작시 주의해야 한다.

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○아토르바스타틴

1) 성별 : 여성의 경우 아토르바스타틴의 농도는(Cmax는 약 20 % 높고 AUC는 약 10 % 더 낮음) 남성과 차이가

있다. 이러한 차이점은 임상적 유의성이 없었으며 남성과 여성간에 지질에 대한 효과는 임상적으로 별 차이가 없었

다.

2) 신부전 : 신장질환은 아토르바스타틴의 혈장농도 혹은 LDL-콜레스테롤 저하효과 에 영향을 미치지 않았다.

3) 간부전 : 아토르바스타틴의 혈장농도는 만성 알콜성간질환(Child-Pugh Class B) 환자의 경우 현저하게(Cmax가 약

16배, AUC가 약11배) 증가하였다.

4) 간염 : 이 약의 투여 후 전격성 간염 등의 간염이 나타날 수 있으므로 구역, 구토, 권태감 등의 증상이 발생하는

경우에는 투여를 중지하고 의사에게 알려야한다.

5) 가임여성 : 이 약을 투여 받는 가임여성은 이 약물을 투여받는 동안 적절한 피임법을 사용해야 한다.

6) 간질성 폐질환 : 일부 스타틴계열 약물과 관련하여 특히 장기 투여시 간질성 폐질환과 같은 이례적인 사례가 보

고된 바 있다. 발현되는 양상으로는 호흡곤란, 비생산성 기침 및 일반적인 건강의 악화(피로, 체중감소 및 발열)가


7) 근육병증/횡문근융해 : 미오글로빈뇨에 이차적으로 급성 신부전을 동반하는 횡문근융해가 이 약 및 이 계열의

다른 약물에서 드물게 보고되었다. 신기능 부전에 대한 병력은 횡문근융해 발현의 위험인자가 될 수 있다. 이런 환

자들은 골격근 효과에 대한 면밀한 모니터링이 도움이 될 수 있다.

다른 스타틴과 마찬가지로 아토르바스타틴은 때때로 CK가 정상상한치의 10배 이상 증가와 결합된 근육통증 또는

근육약화로 정의되는 근육병증이 나타날 수 있다. 시클로스포린 및 강력한 CYP3A4저해제(예, 클래리트로마이신, 이

트라코나졸 및 HIV프로테아제억제제)와 같은 특정한 약물과 아토르바스타틴의 고용량 병용은 근육병증/횡문근융해

의 위험을 증가시킨다.

스타틴 사용과 관련된 자가면역 근육병증인 면역매개성괴사성근육병증이 드물게 보고되었다. 면역매개성괴사성근육

병증은 근위근 약화 및 혈중 CK의 증가가 나타나며 스타틴 투여 중지 이후에도 그 증상이 지속된다. 또한 근육생검

에서 유의한 감염을 동반하지 않는 괴사성 근육병증을 보이며 면역억제제 투여 시 증상이 개선된다.

근육통 확산, 근긴장, 근육허약 그리고/또는 현저한 CK 상승이 있는 환자는 근육병증을 고려해야 한다. 특히 무기력

혹은 열을 동반한 설명되지 않는 근육통, 근긴장, 근육허약이 나타나는 환자는 즉시 보고하도록 환자에게 교육하여

야 한다.

이 계열에서 약물치료 동안 근육병증의 위험은 시클로스포린, 피브린산 유도체, 에리트로마이신, 클래리트로마이신,

엘바스비르, 그라조프레비르, 텔라프레비르, 보세프레비르, HIV 프로테아제 억제제 병용요법(사퀴나비르와 리토나비

르, 로피나비르와 리토나비르, 티프라나비르와 리토나비르, 다루나비르와 리토나비르, 포삼프레나비르, 포삼프레나비

르와 리토나비르 포함), 니코틴산, 아졸계 항진균제와 병용투여 시 증가된다 ('6. 상호작용'항 참조). 피브릭산유도체,

레테르모비르, 혹은 지질변화용량의 니코틴산과 아토르바스타틴의 병용투여를 고려하는 의사는 치료상의 유익성이

위험성을 상회하는지를 주의깊게 고려하여야 하고, 근육통증, 근긴장 또는 근육허약(특히, 투여초기 1달 및 두 가지

약물 중 한 약물의 용량증량을 위한 적정기간)과 관련된 증상 및 증후를 주의깊게 모니터링해야 하며 아토르바스타

틴의 저용량의 시작용량 및 유지용량의 감소가 고려되어야 한다. 아토르바스타틴과 퓨시드산(경구제)은 병용투여하

지 않는다. 주기적인 CK치 측정이 고려되어야 하지만, 모니터링이 심각한 근육병증의 발생을 막는다는 확신은 없다.

횡문근융해를 포함한 근육병증의 사례가 이 약과 콜키신과의 병용투여에서 보고되었고, 이 약과 콜키신과 같이 처

방 시 주의가 요구된다.

8) 간기능 이상 : 다른 지질저하 치료제외 마찬가지로 스타틴은 간기능의 생화학적 이상과 연관되어 있다. 임상시험

에서 혈청 아미노전달효소치의 계속적인 증가[정상상한치(ULN)의 3배 이상 증가가 2번이상 나타남]가 아토르바스타

틴 투여 환자의 0.7 %에서 나타났다(10 mg투여군 0.2 %, 20 mg투여군 0.2 %, 40 mg투여군 0.6 %, 80 mg투여군

2.3 %). 이 약 투여 후 간기능 이상, 황달, 전격성 간염, 간염 등의 이상반응이 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사

를 실시하는 등 충분히 관찰하여 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

치료 시작 전 간기능 검사를 해야 하며, 그 이후 임상적으로 간손상의 증후를 보이는 환자의 경우 간기능 검사를

반복하여 실시하여야 한다. 시판후조사에서 스타틴을 투여하는 환자에서 치명적 그리고 비-치명적 간부전이 드물게

보고되었다. 이 약으로 치료하는 동안 임상적 증상과 함께 중증 간손상 그리고/또는 고빌리루빈혈증 또는 황달이

나타나는 경우, 즉시 치료를 중단한다. 대체 병인이 발견되지 않는다면 이 약을 다시 투여하지 않아야 한다.

아토르바스타틴은 알코올남용자(과다복용자) 또는 간질환의 병력이 있는 사람의 경우 신중하게 투여하여야 한다. 활

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동성 간질환 환자 또는 설명되지 않는 혈청트랜스 아미나제치의 상승이 지속되는 환자에는 아토르바스타틴을 투여

하지 않는다.

9) 내분비 기능 : 이 약을 포함한 HMG-CoA 환원효소 저해제에서 HbA1c 및 공복 혈청 당 레벨의 증가가 보고되었

다. 그러나 스타틴제제의 투여로 인한 혈관위험의 감소의 유익성이 고혈당의 위험성을 상회한다.

10) 출혈성 뇌졸중 : 관상동맥 심질환의 병력은 없으나 최근 6개월내 뇌졸중이나 일과성 허혈발작을 경험했던

4,731명의 환자를 대상으로 아토르바스타틴 80 mg을 시작용량으로 투여한 임상시험에 대한 하나의 임상시험 후

분석(post - hoc analysis)에서, 위약군과 비교하여 아토르바스타틴 80 mg 투여군에서 출혈성 뇌졸중의 발현이 높다

는 보고가 있었다(아토르바스타틴 투여군 55명 대 위약군 33명). 이는 임상시험 시작 당시 이미 출혈성 뇌졸중이

있던 환자군에서 그 위험성이 높아진 것으로 보여진다(아토르바스타틴 투여군 7명 대 위약 투여군 2명). 그러나 아

토르바스타틴 80 mg 투여 환자에서 전체 뇌졸중(265명 대 311명) 발생 빈도와 관상동맥 심질환의 발병(123명 대

204명)은 위약군보다 더 적게 나타났다.

11) CK치 측정 : CK는 격심한 운동 후 또는 CK치를 증가시키는 다른 요인이 존재하는 경우 측정해서는 안된다. CK

치가 기저치에서 현저히 상승한 경우, 이 레벨은 5 ～ 7일 안에 결과를 확인하기 위해 재측정해야 한다.

12) 이 약 치료 중 특히 권태감 또는 발열을 동반한 근육통증, 압통 또는 근육약화가 생기면 즉시 의사에게 알리도

록 해야 한다. 이 약 투여 중 이러한 증상이 나타날 경우 CK 레벨을 측정해야 한다. 이 레벨이 현저히 상승한 경우

[정상상한치(ULN)의 5배 초과] 치료는 중단되어야 한다.

근육증상이 중증이고 매일 불편한 경우, CK 레벨이 정상상한치 5배 이하라도 치료 중단을 고려해야 한다.

증상이 해소되고 CK 레벨이 정상으로 돌아온 경우, 면밀한 모니터링을 하면서 이 약의 재투여 또는 다른 대체 스타

틴 도입을 고려해야 한다. 이 약은 임상적으로 CK 레벨의 현저한 상승이 나타난 경우 또는 횡문근융해가 진단되거

나 의심될 경우 중단해야한다.

13) 피부점막안증후군(스티븐슨-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군), 다형홍반 : 피부점막안증후군(스티븐슨-

존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군), 다형홍반 등의 수포성 발진이 나타났다는 보고가 있다. 이러한 증상이

나타나는 경우 투여를 중단한다.



회하므로 스타틴 치료 중단의 사유가 될 수 없다. 위험성이 있는 환자(공복혈당 5.6～6.9 mmol/L, BMI>30kg/m2,

중성지방수치 상승, 고혈압)들은 진료지침에 따라 임상적 및 실험실적 수치 모니터링을 실시해야 한다.

[상호작용]

피마사르탄 120mg과 아토르바스타틴 40mg을 건강한 지원자에 투여하여 실시한 약물상호작용 시험 결과, 아토르바

스타틴의 존재 하에서 피마사르탄의 Cmax는 약 2.18배, AUC는 약 1.35배 증가하였으며, 피마사르탄 존재 하에서

아토르바스타틴의 Cmax는 약 1.82배, AUC는 약 1.12배, 활성대사체의 Cmax는 2.68배, AUC는 1.35배가 증가하였다.

다른 약물들과 피마사르탄/아토르바스타틴 복합제와의 약물상호작용에 대한 연구는 없으나, 피마사르탄과 아토르바

스타틴 개개 약물에 대한 연구는 아래와 같이 수행되었다.

○ 피마사르탄

1) 칼륨 보급제 및 칼륨 보존 이뇨제: 이 약과 같은 레닌-안지오텐신계에 작용하는 약물과 칼륨-보존성 이뇨제(예,

스피로노락톤 등), 칼륨 보충제, 칼륨을 함유한 염분 대용제 또는 혈청 칼륨치를 증가시킬 수 있는 약물(예 : 헤파린

등)과 병용 투여시 혈청칼륨치가 상승할 수 있다.

2) 이뇨제를 포함한 다른 항고혈압제와 병용 투여시 이 약의 혈압 강하 효과가 증가될 수 있다. 이 약 투여 전에 고용

량의 이뇨제를 사용한 경우 이 약 투여 시작시 혈류량의 손실로 인한 과도한 혈압 강하의 위험성이 나타날 수 있다.

3) 리튬 : 안지오텐신 전환효소 저해제와 리튬의 병용 투여시 혈청 리튬의 가역적인 증가 및 독성이 보고되었으며,

매우 드물게 안지오텐신 II 수용체 길항제 투여시 보고되었다. 일반적으로 이 약과 리튬의 병용투여는 권장되지 않

으나, 만일, 병용투여가 요구된다면 혈청 리튬치를 주기적으로 모니터링 해야 한다.

4) 비스테로이드성 소염진통제 : 비스테로이드성 소염진통제 (예 : 항염증요법으로서 아스피린, COX-2 저해제 등)와

안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제의 병용투여시 혈압강하효과가 감소될 수 있다. 또한 신기능이 손상된 일부 환자(예 :

탈수환자, 신기능이 손상된 노인 환자)에서 안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제와 COX 저해제의 병용투여시 급성신부전

(일반적으로 가역적임)을 포함한 신기능 손상 악화가 보고되었다. 따라서 이 약과 비스테로이드성 소염진통제의 병

용투여시 주의하여야 하며, 특히 노인 환자인 경우 더 많은 주의가 요구된다. 또한 두 약물을 병용 투여받는 환자에

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게 충분한 수분을 공급해 주어야 하며 병용투여 시작 후 신기능에 대해 주기적으로 모니터링 해야 한다.

5) 히드로클로로티아지드 : 이 약(피마사르탄)과 히드로클로로티아지드의 병용 투여시 히드로클로로티아지드 및 피

마사르탄의 약동학에 유의한 영향이 없었다.

6) 암로디핀 : 이 약(피마사르탄)과 암로디핀의 병용투여시 암로디핀 및 피마사르탄의 약동학에 유의한 영향이 없었다.

7) 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 레닌억제제(알리스키렌)의 병용투여에

의한 레닌-안지오텐신계(RAS)의 이중차단은 저혈압, 실신, 고칼륨혈증 및 신기능의 저하(급성신부전증 포함)와 같은

이상사례의 빈도가 레닌-안지오텐신계(RAS)에 영향을 미치는 약제의 단독 사용시에 비해 높다. 이 약과 레닌억제제

(알리스키렌) 함유 제제의 병용은 권장되지 않으며, 당뇨병이나 중등도∼중증의 신장애 환자(GFR <60

ml/min/1.73m2)는 병용투여해서는 안된다. 이 약과 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제의 병용은 권장되지 않으며,

당뇨병성 신증 환자는 병용투여해서는 안된다.

<다른 약물들이 피마사르탄에 미치는 영향>

8) 케토코나졸 : 이 약과 케토코나졸의 병용 투여시 이 약(피마사르탄)의 체내 노출(AUC)이 약 2배 증가하였으므로,

병용 투여시 주의하여야 한다.

9) 리팜피신 또는 OATP1B1 수송계 저해제 : 이 약은 OAT1 및 OATP1B1 수송체의 기질이다. 이 약과 리팜피신

(OATP1B1 수송체 저해제)의 병용투여시 이 약(피마사르탄)의 체내 노출(AUC)이 약 4.6배 증가하였다. 그러므로, 이

약과 리팜피신의 병용투여는 권장되지 않으며, 다른 OATP1B1 수송체 억제제(예: 사이클로스포린 등)와 병용 투여시

이 약의 체내 노출이 증가될 수 있으므로 주의하여야 한다.

<피마사르탄이 다른 약물들에 미치는 영향>

10) 와파린 : 이 약과 와파린의 병용 투여시 와파린의 약동학 및 약력학에 유의한 영향을 주지 않았다.

11) 아토르바스타틴 : 이 약과 아토르바스타틴의 병용 투여시 아토르바스타틴 및 그 활성대사체의 체내 노출(AUC)

에는 유의한 영향이 없었으나, 아토르바스타틴의 최고 혈중농도(Cmax)가 약 1.9배, 활성대사체의 최고 혈중농도

(Cmax)가 약 2.5배 증가하였다.

12) 디곡신 : 이 약과 디곡신의 병용투여시 디곡신의 약동학 및 크레아티닌 청소율에 유의한 영향을 주지 않았으나,

디곡신의 최고 혈중 농도(Cmax)가 30% 증가하였다. 디곡신 투여 환자의 경우 적절한 모니터링이 요구될 수 있다.

13) 기타 : 이 약은 CYP450 효소를 억제하거나 유도시키지 않는다.


1) 강력한 CYP3A4 억제제 : 이 약은 CYP3A4에 의하여 대사된다. 강력한 CYP3A4 억제제와 이 약의 병용은 아토르

바스타틴의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 상호작용 범위와 효과의 증강은 CYP3A4에 변동성 효과에 의존한다.

(1) 에리트로마이신, 클래리트로마이신 : 건강인의 경우 아토르바스타틴과 CYP3A4 억제제로 알려진 에리트로마이신

(1일 1회 500 mg) 또는 클래리트로마이신(1일 2회, 1일 500 mg)과 병용시 아토르바스타틴 혈장농도가 증가하였다.

그러므로 클래리트로마이신을 투여하는 환자에서 이 약 20 mg 이상을 투여하는 경우 주의해야 한다.

(2) 프로테아제억제제와의 병용 : 아토르바스타틴 AUC는 이 약 단독투여와 비교하여 간염C 프로테아제 억제제 텔

라프레비르와 마찬가지로 몇몇 HIV 프로테아제 억제제와 이 약의 병용 투여로 현저하게 증가되었다. 그러므로 HIV

프로테아제 억제제 티프라노비르와 리토나비르 병용요법 또는 간염C 프로테아제 억제제 텔라프레비르를 투여하는

환자에게 이 약의 병용은 피해야 한다.

HIV 프로테아제 억제제 로피나비르와 리토나비르 병용요법으로 투여하는 환자에게 이 약을 처방할 때 주의하여야

하고 가장 낮은 용량을 사용해야 한다. HIV 프로테아제 억제제 사퀴나비르와 리토나비르 병용요법, 다루나비르와

리토나비르 병용요법, 포삼프레나비르, 또는 포삼프레나비르와 리토나비르를 병용요법으로 투여받는 환자에는, 이

약 용량이 20 mg을 넘어서는 안되며 주의하여 사용해야 한다.

넬피나비르를 투여받는 HIV 환자에서, 이 약의 치료는 40 mg으로 제한되고, 이 약의 필요 최소 용량이 적용될 수

있게 적절한 임상평가가 권장된다. 보세프레비르 800 mg, 1일 3회를 7일간 투여하고 6일째 이 약 40 mg, 1일 1회

를 병용투여시 이 약의 AUC와 Cmax가 증가하였다(AUC 비율 2.3, Cmax 비율 2.7). 보세프레비르를 투여받는 환자

는 이 약 용량이 1일 40 mg를 초과해서는 안 된다.

(3) 이트라코나졸 : 아토르바스타틴 AUC는 이트라코나졸 200 mg과 이 약 40 mg 병용 투여로 현저하게 증가되었

다. 그러므로 이트라코나졸을 투여받는 환자에서 이 약 20 mg 이상을 투여하는 경우 주의해야 한다.

2) 이 약을 CYP3A4 억제제(시클로스포린, 마크로라이드계 항생제 및 아졸계 항진균제)와 투여할 경우 이 약의 혈장

농도가 증가할 수 있으므로 신중하게 투여하여야 한다.

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3) 리팜피신 또는 다른 CYP3A4 유도제 : 이 약을 CYP3A4 유도제와 병용 투여시(예, 에파비렌즈, 리팜피신) 아토르

바스타틴의 혈중 농도를 감소시킬 수 있다. 리팜피신의 이중 상호작용의 기전 때문에(CYP3A4 유도 및 hepatocyte

uptake transporter OATP1B1 억제), 아토르바스타틴과 리팜피신을 병용 투여하는 경우 동시에 투여하는 것이 권장

되며, 리팜피신 투여 후 아토르바스타틴을 늦게 투여하면 아토르바스타틴의 혈중 농도가 유의하게 감소한다.

4) 이 약과 혈압강하제 또는 혈당강하제 또는 에스트로겐 대체요법을 병용한 임상연구에서 임상적으로 유의할 만한

상호작용은 관찰되지 않았다. 아직 모든 특이한 제제와의 상호작용에 대해 연구된 것은 아니다.

5) 약물수송체 억제제 : 아토르바스타틴과 그 대사체는 OATP1B1간-수송체의 기질이다. 또한, 아토르바스타틴은 유

출수송체인 P-글리코프로테인(P-gp)의 기질이다. OATP1B1수송체 및 P-gp의 억제제(예, 시클로스포린)와 병용투여시,

아토르바스타틴의 생체이용률을 증가 시켜, 근육병증과 같은 이상반응의 위험성을 증가시킬 수 있다. 아토르바스타

틴 10 mg과 시클로스포린 5.2 mg/kg/day의 병용투여는 아토르바스타틴의 AUC를 8.7배 노출을 증가시켰다(AUC

비율: 8.7).

아토르바스타틴을 시클로스포린과 병용투여시 아토르바스타틴의 투여용량은 10 mg을 초과해서는 안된다.

글레카프레비르 및 피브렌타스비르는 OATP1B1, OATP1B3, P-gp 및 BCRP의 억제제이므로, 아토르바스타틴의 노출

을 증가시킨다. 이 약과 병용해서는 안된다.

1일 아토르바스타틴 20 mg과 레테르모비르 480 mg의 병용투여는 아토르바스타틴의 노출을 증가시켰다(AUC 비율:

3.29). 레테르모비르는 유출수송체 P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 및 간수송체 OATP1B1/1B3를 억제하여, 아토르바스타

틴의 노출을 증가시킨다. 아토르바스타틴 투여용량은 1일 20 mg을 초과해서는 안된다.

병용투여 약물에 따른 CYP3A-및 OATP1B1/1B3-매개 약물상호작용정도는 레테르모비르와 시클로스포린의 병용투여

와 다를 수 있다. 레테르모비르와 시클로스포린을 병용투여하는 환자에 아토르바스타틴의 사용은 금기이다.

유방암 내성 단백질(BCRP) 억제제: BCRP 억제제(예, 엘바스비르, 그라조프레비르)와 병용 투여 시 아토르바스타틴의

혈장 농도가 증가하여 근육병증의 위험이 증가할 수 있으므로, 필요한 최소용량을 주의하여 사용한다. 아토르바스타

틴을 엘바스비르 및 그라조프레비르와 병용 투여하는 경우 아토르바스타틴의 혈장 농도가 1.9배까지 증가한다. 따

라서 엘바스비르 또는 그라조프레비르 함유제제를 이 약과 함께 투여받는 환자의 경우, 아토르바스타틴의 용량은 1

일 20 mg을 초과해서는 안된다.

6) 디곡신 : 아토르바스타틴 10 mg과 디곡신을 수회용량 병용시 항정상태의 혈장 디곡신의 농도는 영향을 받지 않

는다. 그러나, 80 mg아토르바스타틴을 디곡신과 수회용량 병용 투여 후 항정상태의 혈장 디곡신의 AUC가 증가하

였다(AUC 비율: 1.15). 디곡신 투여 환자의 경우 적절히 모니터링하여야 한다.

7) 경구피임제 : 노르에티스테론 및 에티닐에스트라디올을 함유하는 경구피임제와 이 약의 병용투여시 노르에티스

테론 및 에티닐에스트라디올의 AUC가 증가하였다(각각 AUC 비율: 1.28 및 AUC 비율: 1.19). 따라서, 아토르바스타

틴을 투여받는 여성이 경구피임제 선택시 이 사항을 고려하여야 한다.

8) 콜레스티폴 : 콜레스티폴과 병용투여시 아토르바스타틴의 혈장농도가 낮아졌다(농도비율: 0.74). 그러나 이 약물

들을 단독으로 투여하는 경우보다 아토르바스타틴과 콜레스티폴을 병용투여하는 경우 LDL-콜레스테롤 저하효과는

증가하였다.

9) 제산제 : 이 약과 마그네슘 그리고 수산화알루미늄을 함유하는 경구용 제산제(antacid) 현탁액과 병용투여시 아

토르바스타틴의 AUC가 감소하였다(AUC 비율: 0.66). 그러나, LDL-콜레스테롤의 감소에는 영향이 없었다.

10) 와르파린 : 아토르바스타틴과 와르파린과의 상호작용에 관한 연구가 진행되었다. 그러나 임상적으로 유의적인

상호작용은 없었다.

11) 안티피린 : 이 약과 안티피린의 수회 용량 병용투여는 안티피린의 청소율에 거의 영향을 미치지 않으므로 같은

CYP-450 동종효소를 경유하여 대사되는 약제들과의 상호작용은 기대되지 않는다.

12) 시메티딘 : 시메티딘과 이 약의 상호작용연구에서 상호작용은 확인되지 않았다.

13) 아지트로마이신 : 아토르바스타틴(1일 1회 10 mg)과 아지트로마이신(1일 1회 500 mg)의 병용투여는 아토르바

스타틴의 혈장농도에 영향을 주지 않았다.

14) 암로디핀 : 건강한 지원자에 대한 약물-약물 상호작용시험에서 아토르바스타틴80 mg과 암로디핀 10 mg 병용

투여시 아토르바스타틴의 AUC가 증가하였으나(AUC 비율: 1.18), 임상적으로 의미있는 결과는 아니었다.

15) 테르페나딘 : 아토르바스타틴과 테르페나딘의 병용투여시 테르페나딘의 약물동태에 임상적으로 유의적인 영향

이 없었다.

16) 딜티아젬 : 아토르바스타틴(40 mg)과 딜티아젬(240 mg)을 병용 투여시 아토르바스타틴의 혈중 농도가 더 높게

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나타났다.

17) 자몽주스 : 자몽주스는 하나이상의 CYP3A4를 억제하는 성분을 함유하고 있으며, 이는 자몽주스 섭취량이 지나

칠 경우(하루 1.2 L이상) 아토르바스타틴의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다.

18) 퓨시드산(경구제): 비록 아토르바스타틴과 퓨시드산과의 약물상호작용에 대한 시험은 실시되지 않았지만, 이 두

약물을 병용투여한 시판 후 경험에서 횡문근융해와 같은 중증의 근육이상이 보고되었다. 이런 환자는 면밀히 모니

터링하여야 하고, 아토르바스타틴 투여를 일시적으로 중단한다.

19) 니코틴산 : 니코틴산과 병용하는 경우 골격근 효과의 위험이 증가될 수 있으므로 이 약의 감량을 고려해야 한다.

20) 콜키신 : 비록 아토르바스타틴과 콜키신의 약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았지만, 횡문근융해를 포함한

근육병증의 사례가 이 약과 콜키신과의 병용투여에서 보고되었고, 이 약과 콜키신과 같이 처방 시 주의가 요구된다.

21) 겜피브로질: HMG-CoA 환원효소 억제제는 겜피브로질과 병용 시 증가된 근육병증/횡문근융해 위험으로 인해,

겜피브로질과 이 약의 병용은 피해야 한다.

22) 기타 : 임상시험에서 아토르바스타틴은 혈압강하제 및 에스트로겐 대체요법 약물들과 임상적으로 유의한 상호

작용 없이 병용투여 되었다. 특정 약물과의 약물상호작용에 대한 연구는 시행되지 않았다.

23) 다른 피브레이트계 약물 : 다른 피브레이트계 약물과 병용투여했을 때 근병증 위험이 있다고 알려져 있기 때문

에 주의하여 투여해야 한다.

24) 병용약물이 아토르바스타틴의 약동학에 미치는 영향 및 아토르바스타틴이 병용약물의 약동학에 미치는 영향을

아래의 표에 요약하였다.

병용약물이 아토르바스타틴의 약동학에 미치는 영향

병용약물 및 투여용량 아토르바스타틴용량 (mg) AUC 비율& Cmax 비율&

#시클로스포린 5.2 mg/kg/day, 안정적인 용량 10 mg 1일 1회를 28일간 투여 8.7 10.7#티프라나비르 500 mg 1일 2회/리토나비르 200 mg 1일 2회, 7일간 투여 10 mg 단회투여 9.4 8.6#글레카프레비르 400 mg 1일 1회/피브렌타스비르 120 mg 1일 1회, 7일간 투여 10 mg 1일 1회, 7일간 투여 8.3 22.0#텔라프레비르 750 mg 매 8시간마다, 10일간 투여 20 mg 단회투여 7.9 10.6#엘바스비르 50 mg 1일 1회/그라조프레비르 200 mg 1일 1회, 13일간 투여 10 mg 단회투여 1.95 4.3#보세프레비르 800 mg 1일 3회, 7일간 투여 40 mg 단회투여 2.3 2.7#로피나비르 400 mg 1일 2회/리토나비르 100 mg 1일 2회, 14일간 투여 20 mg 1일 1회, 4일간 투여 5.9 4.7#,‡ 사퀴나비르 400 mg 1일 2회/리토나비르 400 mg 1일 2회, 15일간 투여 40 mg 1일 1회, 4일간 투여 3.9 4.3#클래리트로마이신 500 mg 1일2회, 9일간 투여 80 mg 1일 1회, 8일간 투여 4.5 5.4#다루나비르 300 mg 1일 2회/리토나비르 100 mg 1일 2회, 9일간 투여 10 mg 1일 1회, 4일간 투여 3.4 2.2#이트라코나졸 200 mg 1일 1회, 4일간 투여 40 mg 단회투여 3.3 1.20#레테르모비르 480 mg 1일 1회, 10일간 투여 20 mg 단회 투여 3.29 2.17#포삼프레나비르 700 mg 1일 2회/리토나비르 100 mg 1일 2회, 14일간 투여 10 mg 1일 1회, 4일간 투여 2.5 2.8#포삼프레나비르 1400 mg 1일2회, 14일간 투여 10 mg 1일 1회, 4일간 투여 2.3 4.0#넬피나비르 1250 mg 1일 2회, 14일간 투여 10 mg 1일 1회, 28일간 투여 1.74 2.2#자몽주스, 240 mL 1일 1회* 40 mg 단회투여 1.37 1.16딜티아젬 240 mg 1일 1회, 28일간 투여 40 mg 단회투여 1.51 1.00에리트로마이신 500 mg 1일 4회, 7일간 투여 10 mg 단회투여 1.33 1.38암로디핀 10 mg, 단회 투여 80 mg 단회투여 1.18 0.91시메티딘 300 mg 1일 4회, 2주간 투여 10 mg 1일 1회, 2주간 투여 1.00 0.89콜레스티폴 10 g 1일 2회, 24주간 투여 40 mg 1일 1회, 8주간 투여 NA 0.74**

마록스티시® 30 mL 1일 4회, 17일간 투여 10 mg 1일 1회, 15일간 투여 0.66 0.67에파비렌즈 600 mg 1일 1회, 14일간 투여 10 mg, 3일간 투여 0.59 1.01#리팜피신 600 mg 1일 1회, 7일간 투여 (병용투여)† 40 mg 단회투여 1.12 2.9#리팜피신 600 mg 1일 1회, 5일간 투여 (개별적으로 투여)† 40 mg 단회투여 0.20 0.60#겜피브로질 600 mg 1일2회, 7일간 투여 40 mg 단회투여 1.35 1.00#페노피브레이트 160 mg 1일 1회, 7일간 투여 40 mg 단회투여 1.03 1.02& 아토르바스타틴 단독투여시 대비 아토르바스타틴과 병용약물 투여시의 비율.# 임상적 유의성은 5. 일반적 주의 및 6. 상호작용 참고.* 과도한 자몽주스 섭취(≥ 750 mL-1.2 L/day)시, 아토르바스타틴의 AUC(AUC 비율: 2.5)가 증가됨이 보고되었다.** 약물투여의 8-16 시간 후에 단회 채취한 시료에 근거한 비율† 리팜피신의 이중 상호작용 기전 때문에 아토르바스타틴과 리팜피신을 병용투여시 동시에 투여하는 것이 권장되며, 리팜피신 투여 후 아토르바스타틴을 나중에 투여하면 아토르바스타틴의 혈장 농도가 유의미하게 감소한다.‡ 이 시험에서 투여된 사퀴나비르와 리토나비르 병용용량은 임상적으로 쓰이는 용량이 아니다. 임상적으로 사용되는 용량에서의 아토르바스타틴 노출 증가는 이 시험에서 관찰된 것 보다 더 높을 것이다. 따라서, 주의를 기울여야 하며, 필요한 최저 용량이 사용되어야 한다.

아토르바스타틴이 병용약물의 약동학에 미치는 영향

아토르바스타틴 병용약물 및 투여용량약물/용량 (mg) AUC 비율& Cmax 비율&

80 mg 1일 1회, 15일간 투여 안티피린 600 mg 단회투여 1.03 0.8980 mg 1일 1회, 10일간 투여 디곡신 0.25 mg 1일 1회, 20일간 투여# 1.15 1.2040 mg 1일 1회, 22일간 투여

경구피임제 1일 1회, 2달간 투여- 노르에티스테론 1 mg- 에티닐에스트라디올 35 μg

1.281.19

1.231.30

10 mg 단회투여 티프라나비르 500 mg 1일 2회/리토나비르 200 mg 1일 2회 7일간 투여 1.08 0.9610 mg 1일 1회, 4일간 투여 포삼프레나비르 1400 mg 1일 2회, 14일간 투여 0.73 0.8210 mg 1일 1회, 4일간 투여 포삼프레나비르 700 mg 1일 2회/리토나비르 100 mg 1일 2회, 14일간 투여 0.99 0.94

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[임부] FDA X Cagetory

[보관방법] 기밀용기, 실온(1∼30℃)보관

▣ Amlodipine besylate & Valsartan & Atorvastatin Ca. hydrate (219)5/160/10mg/Tab \1,441

5/160/20mg/Tab \1,501

[제제] Ex-one A Tab(엑스원에이정, 에이치케이이노엔)

[효능]

이 약은 암로디핀/발사르탄 복합제와 아토르바스타틴을 동시에 투여하여야 하는 환자에만 사용한다.

▷ 암로디핀/발사르탄 복합제

암로디핀 또는 발사르탄 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압

▷ 아토르바스타틴

1. 다음의 심장혈관 질환에 대한 위험성감소

1) 관상동맥 심장 질환에 대한 임상적 증거는 없으나, 관상동맥 심장 질환의 다중위험요소(55세 이상, 흡연, 고혈압,

낮은 HDL-콜레스테롤치 또는 조기 관상동맥 심장 질환의 가족력 등)가 있는 성인 환자의



(3) 혈관재생술 및 만성 안정형 협심증에 대한 위험성 감소

2) 관상동맥 심장 질환에 대한 임상적 증거는 없으나, 관상동맥 심질환의 다중위험요소(망막병증, 알부민뇨, 흡연,

또는 고혈압 등)가 있는 제2형 당뇨병 환자의



3) 관상동맥 심장 질환에 대한 임상적 증거가 있는 성인 환자의

(1) 비치명적 심근경색증에 대한 위험성 감소

(2) 치명적 및 비치명적 뇌졸중에 대한 위험성 감소

(3) 혈관재생술에 대한 위험성 감소

(4) 울혈심부전으로 인한 입원에 대한 위험성 감소

(5) 협심증에 대한 위험성 감소

2. 이상지질혈증

1) 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족형 및 비가족형) 및 혼합형 이상지질혈증(Fredrickson Type Ⅱa 및 Ⅱb형)

환자의 상승된 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 아포-B 단백, 트리글리세라이드 수치를 감소시키고 HDL-콜레스테롤

치를 증가시키는 식이요법의 보조제

2) 식이요법에 적절히 반응을 하지 않는 원발성 이상베타리포프로테인혈증(Fredrickson Type III)

3) 혈청 트리글리세라이드가 상승된 환자(Fredrickson Type IV)의 식이요법보조제

4) 동형접합 가족형 고콜레스테롤혈증 환자의 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤치를 감소시키기 위해 다른 지질저하

제(예, LDL-apheresis)와 병용하거나, 다른 지질저하제로의 치료가 불가능한 경우

[용법]

이 약은 1일 1회 1정을 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예: 아침)에 복용하는 것이 권장된다.

이 약은 성인에 한하여 투여하며, 투여용량은 암로디핀/발사르탄 복합제 및 아토르바스타틴의 효과 및 내약성에 근

거하여 각 환자에서 개별화되어야 한다.

암로디핀/발사르탄 복합제와 아토르바스타틴 단일제를 병용으로 복용하고 있는 환자의 경우, 복용의 편리함을 위하

여 이 약(개개의 주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

& 아토르바스타틴 단독투여시 대비 아토르바스타틴과 병용약물 투여시의 비율.# 임상적 유의성은 6. 상호작용 참고

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▷ 암로디핀/발사르탄 복합제

암로디핀/발사르탄 복합제를 투여하기 전에 개개의 성분(암로디핀 또는 발사르탄)으로 용량을 조절할 것이 권장되

나, 다음과 같이 개개의 성분에 대한 단독요법으로 혈압이 조절되지 않는 경우 암로디핀/발사르탄 복합제로 바로

전환하는 것을 고려할 수 있다.

ㆍ5/80밀리그램 : 암로디핀 5밀리그램 또는 발사르탄 80밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환

자에 투여한다.

ㆍ5/160밀리그램: 암로디핀 5밀리그램 또는 발사르탄 160밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는

환자에 투여한다.

ㆍ10/160밀리그램 : 암로디핀 10밀리그램 또는 발사르탄 160밀리그램 단독요법 또는 5/160밀리그램으로 혈압이 적

절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

- 신장애 환자 : 경증 및 중등도의 신장애 환자(creatinine clearance 10mL/min이상)인 경우 용량조절이 필요치 않으

나, 중증의 신장애 환자(creatinine clearance 10mL/min 미만) 및 투석환자는 암로디핀/발사르탄 복합제를 투여하지

않는다. 중등도 신장애 환자인 경우, 칼륨 수치 및 크레아티닌에 대한 모니터링이 권장된다.

- 간장애 환자 : 경도 및 중등도 간장애 환자의 경우 발사르탄 1일 투여량은 80mg을 초과해서는 안 된다. 중증의

간장애, 담즙성 간경변, 담도폐쇄·담즙 분비정지 환자에게 암로디핀/발사르탄 복합제를 투여하지 않는다.

- 65세 이상의 고령자 : 용량 증량시 주의해야 한다.

▷ 아토르바스타틴

아토르바스타틴을 투여전 및 투여중인 환자는 표준 콜레스테롤 저하식을 하여야 하며, 하루 중 아무 때나 음식물과

상관없이 투약할 수 있다.

1. 이상지질혈증

권장 초회 용량은 1일 1회 아트로바스타틴으로서 10 mg이나, 더 많은 LDL-콜레스테롤치 감소가 요구되는 환자의

경우 1일 1회 20 mg 또는 40 mg(45 % 이상의 LDL-콜레스테롤치 감소가 요구되는 경우에 한함.)으로 시작할 수

있다. 이 약은 1일 1회 10 ~ 80 mg의 용량범위로 투여한다.

이 약의 초회용량 및 유지용량은 치료목표 및 반응 등을 고려하여 환자의 특성에 따라 개별화되어야 하며, 투여시

작 및/혹은 용량적정 후, 2 ~ 4주안에 지질수치들을 분석하고, 이에 따라 용량을 조정해야 한다.

치료의 목표는 LDL-콜레스테롤치를 저하시키는 것이므로, 치료의 시작 및 치료반응 평가시 LDL-콜레스테롤치를 이

용하는 것을 권장한다. 다만, LDL-콜레스테롤 수치를 이용할 수 없는 경우에는 치료반응을 모니터링하기 위해 총

콜레스테롤 수치를 사용한다.

동형접합 가족형 고콜레스테롤혈증 환자

이 약의 투여용량은 1일 1회 10 ~ 80 mg으로, 다른 지질저하 치료법(예, LDL apheresis)과 병행하거나, 이런 지질

저하 치료법이 불가능한 경우에 이 약을 투여한다.

- 신장애 환자 : 신장질환은 아토르바스타틴의 혈장농도나 LDL-콜레스테롤 저하효과에 영향을 미치지 않으므로 용

량을 조절할 필요가 없다.

- 고령자 : 70세 이상의 고령 환자군에 대한 유효성과 안전성은 보통 성인 환자군의 경우와 유사하다.

[금기]

1) 이 약의 구성성분 및 디히드로피리딘계 유도체에 과민증이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

3) 중증의 간장애, 담관성 간경화, 담도폐쇄·담즙분비정지 환자

4) 활동성 간질환 환자 또는 혈청 아미노전달효소치의 상승이 정상상한치의 3배 이상 상승된 환자

5) 중증의 신장애환자(크레아티닌 청소율 10mL/min 미만)(사용경험이 없음)

6) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60mL/min/1.73m2)에서 알리스키렌 함유제제와의 병용

7) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE 억제제 혹은 안지오텐신 II　수용체 길항제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

8) 원발고알도스테론증 환자(원발고알도스테론증 환자는 레닌-안지오텐신-알도스테론계가 활성화되지 않기 때문에

이 약을 투여하지 않는다.)

9) 중증의 대동맥판협착증 환자 10) 근질환 환자 11) 쇽 환자

12) 글레카프레비르 및 피브렌타스비르를 투여 중인 환자


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[이상반응]

1) 암로디핀/발사르탄/아토르바스타틴 복합제

이 약에 대한 안전성은 고혈압과 이상지질혈증을 모두 가지고 있는 환자 191명에 8주간 암로디핀/발사르탄 및 아

토르바스타틴 병용(63명) 또는 암로디핀/발사르탄 복합제(64명) 또는 발사르탄 및 아토르바스타틴 병용(64명) 투여

한 임상시험에서 평가되었다. 암로디핀/발사르탄 복합제와 아토르바스타틴 병용 투여군(63명)에서 시험약과의 인과

관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응은 다음과 같다.

<표1> 암로디핀/발사르탄 및 아토르바스타틴 병용군(n=63)에서 발현된 이상반응

2) 암로디핀/발사르탄 복합제

(1) 암로디핀/발사르탄 복합제에 대한 안전성은 5,175명의 환자가 참여하고 그 중 2,613명이 암로디핀과 발사르탄을

병용 투여 받은 5개의 대조임상시험으로부터 평가되었다.

같은 빈도 그룹에서는 이상반응의 중대함 (Seriousness)이 감소하는 순서로 정리되었다.

<표2> 발현된 이상반응

(2) 병용에 대한 추가정보

이중눈가림, 약물 또는 위약 대조 임상시험에서, 암로디핀 단독투여군(9%)에 비해 병용 투여군(5.8%)에서 말초 부종

의 발생빈도가 통계적으로 낮게 나타났다.

(3) 국내 시판후 조사 결과

① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 859명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 인과관계

와 상관없이 5.12%(44명, 56건)로 보고되었다.

암로디핀/발사르탄 복합제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 1.75%(15명, 19건)이었으며, 두통

0.47%(4명, 4건), 어지러움 0.35%(3명, 3건), 가려움 0.35%(3명, 3건), 말초부종 0.23%(2명, 2건), 저혈압 0.23%(2명, 2

건), 부종, 가슴통증, 통증, 기침, 야뇨증이 각 1건씩 나타났다.

암로디핀/발사르탄 복합제와의 인과관계에 상관없이 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례

로 가슴불쾌 0.23%(2명, 2건), 통증, 복부불편감, 역류성식도염, 목통증, 고콜레스테롤혈증, 저혈당, 야뇨증이 각 1건

씩 총 9건이 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응은 통증 1건, 야뇨증 1건으로 총 2건이 나타났다.

② 암로디핀/발사르탄 복합제에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의

약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된

이상사례에 비해 암로디핀/발사르탄 복합제에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은

발현부위 발현빈도흔하게(≥1%, <10%)

눈의 이상 안구건조*

위장관 이상 구역*

신경계 이상 두통*

*보고된 이상반응 중 연구자가 약물과 관련 있다고 판단한 이상반응

발현부위 발현빈도 발현증상감염

(infections and infestations)흔하게 비인두염, 인플루엔자

면역계 이상 드물게 과민증눈의 이상 드물게 시각장애정신계 이상 드물게 불안

신경계 이상흔하게 두통흔하지 않게 어지러움(dizziness), 졸음, 체위성 어지러움, 감각이상

귀 및 미로 이상흔하지 않게 현기증(vertigo)드물게 귀울림

심장이상 흔하지 않게 빈맥, 가슴 두근거림드물게 실신

혈관이상흔하지 않게 기립성 저혈압드물게 저혈압

호흡기계, 흉부 및 종격동 이상 흔하지 않게 기침, 인두 및 후두 통증위장관 이상 흔하지 않게 설사, 구역, 복통, 변비, 구갈

피부 및 피하조직 이상 흔하지 않게 발진(rash), 홍반드물게 다한증, 발진(exanthema), 가려움

근골격계 및 결합조직 이상흔하지 않게 관절부종, 요통, 관절염드물게 근육연축, 무기력

신장 및 방광이상 드물게 빈뇨증, 다뇨증생식계 및 유방이상 드물게 발기부전전신 이상 및 투여부위 반응 흔하게 부종, 함요부종, 얼굴부종, 말초부종, 피곤, 홍조, 무력증, 안면홍조

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다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

∙ 전신 이상 : 가슴통증, 체중증가 ∙ 근골격계 : 관절통, 골격통, 횡문근융해 ∙ 구강 : 잇몸과다형성

∙ 위장관계 : 위염 ∙ 정신계 이상 : 신경과민 ∙ 신경계 : 감각저하 ∙ 피부 및 피하조직 이상 : 스티븐스-존슨증후군

3) 개개 주성분에 대한 추가정보

비록 이 약을 투여한 임상시험 및 시판후 경험에서 관찰되지 않았더라도, 이전에 각각의 성분에 대하여 보고된 이

상반응이 나타날 수 있다.

(1) 암로디핀

약물과의 인과관계와 상관없이 암로디핀 임상시험에서 보고된 이상반응은 <표3>과 같다.

<표3> 암로디핀 단독투여 시 발생한 이상반응

시판 후 사용시 여성형 유방이 드물게 보고되었으나, 암로디핀과의 인과관계는 명확하지 않다. 또한 황달 및 간효소

상승 (대부분 담즙분비장애 또는 간염과 일치함)이 암로디핀 투여와 관련 있는 것으로 보고되었으며, 일부의 경우는

입원이 필요할 만큼 심각하였다. 백혈구감소증, 혈소판감소증, 혼란상태, 박리성 피부염, 스티븐슨-존슨 증후군, 광과

민반응, 독성표피괴사용해가 보고되었다(빈도불명).

(2) 발사르탄

<표4> 발사르탄 단독투여시 발생한 약물이상반응

약물과의 인과관계와 상관없이 임상시험 동안에 다음과 같은 증상이 보고되었다: 불면, 성욕감퇴, 인두염, 비염, 부

비동염, 상기도감염, 바이러스 감염

(3) 아토르바스타틴

① 아토르바스타틴은 일반적으로 내약성이 좋다. 이상반응은 대체로 경미하고 일시적이었다. 아토르바스타틴과 연관

된 이상반응으로 인하여 임상시험 중 투여를 중단한 사례는 2 % 미만의 환자에서 발생하였다. 아토르바스타틴에

대한 위약 대조 임상시험에서 16,066명의 환자(아토르바스타틴 투여군 8,755명 대 위약 투여군 7,311명)가 중앙값

53주의 기간 동안 약물을 투여 받았으며, 위약 투여군의 4.0 %와 아토르바스타틴 투여군의 5.2 %에서 이상반응으

로 인해 투여를 중단하였다.

② 임상시험 및 시판후 조사에 기초하여 아토르바스타틴의 이상반응은 다음과 같다.

- 전신 : 때때로 무력감, 권태감, 가슴통증, 말초부종, 피로, 발열 - 감염 : 자주 코인두염

- 대사계 : 자주 고혈당증, 때때로 저혈당증, 체중증가, 식욕부진

발현부위 발현빈도 발현증상눈의 이상 흔하지 않게 복시혈액 및 림프계 이상 매우 드물게 혈소판감소증, 백혈구 감소증면역계 이상 매우 드물게 알러지 반응대사 및 영양 이상 매우 드물게 고혈당정신계 이상 흔하지 않게 불면증, 감정변화

신경계 이상 흔하지 않게 떨림, 감각저하, 미각이상매우 드물게 말초 신경병, 과다근육긴장증

심장 이상 매우 드물게 부정맥, 서맥, 심방세동, 심실성 빈맥, 심근경색혈관 이상 매우 드물게 혈관염호흡기, 흉부 및 종격이상 흔하지 않게 호흡곤란, 비염

위장관 이상 흔하지 않게 구토, 소화불량매우 드물게 췌장염, 위염, 잇몸증식

간담도계이상 매우 드물게 간염, 황달

피부 및 피하조직 이상흔하지 않게 탈모증, 자색반증, 피부 탈색, 광과민반응매우 드물게 혈관부종, 두드러기, 다형홍반, 스티븐 존슨 증후군

근골격 및 연조직 이상 흔하지 않게 근육통신장 및 방광 이상 흔하지 않게 배뇨장애, 야뇨증생식기 및 유방 이상 흔하지 않게 여성유방증전신 이상 및 투여부위 흔하지 않게 통증, 권태감, 가슴통증

검사흔하지 않게 체중감소, 체중 증가매우 드물게 간효소 증가(대부분 담즙정제와 관련)

발현부위 발현빈도 발현증상

혈액 및 림프계 알려지지 않음

헤모글로빈 감소헤마토크릿 감소호중구 감소혈소판 감소

면역계 알려지지 않음 혈청병을 포함한 과민성대사 및 영양 알려지지 않음 혈청 칼륨 증가혈관 알려지지 않음 혈관염간 및 담도 알려지지 않음 간기능 수치(혈청 빌리루빈 포함) 상승피부 및 피하조직 알려지지 않음 혈관부종, 수포성 피부염근골격계 및 연결조직 알려지지 않음 근육통

신장 및 비뇨기계 알려지지 않음 신부전 및 신손상혈청 크레아티닌 상승

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- 소화기계 : 자주 변비, 복부팽만감, 소화불량, 구역, 설사, 때때로 복통, 구토, 트림, 췌장염

- 호흡기계 : 자주 인두·후두 통증, 코피 - 정신계 : 때때로 불면증, 악몽

- 신경계 : 자주 두통, 때때로 어지러움, 지각이상, 감각저하, 미각이상, 기억상실, 드물게 말초신경병증

- 근골격계 및 결합조직 : 자주 근육통, 관절통, 사지통, 근·골격계 통증, 근육경련, 관절종창, 등통증, 때때로 목통증,

근육피로, 파열에 의한 합병증, 드물게 근육병증, 근육염, 횡문근융해, 힘줄장애, 근육파열, 매우 드물게 루푸스양 증

후군, 빈도불명-면역매개성 괴사성 근육병증

- 혈액 및 림프계 : 드물게 혈소판감소증 - 면역계 : 자주 알레르기 반응, 매우 드물게 아나필락시스

- 간ㆍ담도계 : 때때로 간염, 드물게 담즙정체, 매우 드물게 간부전

- 눈 : 때때로 시야흐림, 드물게 시각장애 - 귀 : 때때로 이명, 매우 드물게 청력소실

- 피부 및 피하조직 : 때때로 두드러기, 피부발진, 가려움, 탈모, 혈관부종, 드물게 혈관신경성 부종, 다형홍반을 포함

한 물집피부염, 피부점막안증후군(스티븐슨-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군)

- 생식기계 : 매우 드물게 여성형 유방 - 검사 : 자주 간기능 검사이상, 혈중 CK 증가, 때때로 요중 백혈구 양성

③ 아토르바스타틴 위약대조 임상연구 중 다음과 같은 추가 이상반응이 나타났다. 아래에 기술된 모든 이상반응이

아토르바스타틴과 인과관계가 있는 것은 아니다.

- 정신계 : 악몽 - 눈 : 시야 흐림 - 귀 : 이명

- 소화기계 : 구토, 복부 이상, 간염, 췌장염, 담즙울체, 담즙울체성황달, 간기능 검사치이상(혈청 ALT 수치의 상승),

위장염, 장염, 입안건조, 직장출혈, 식도염, 트림, 설염, 구강궤양, 구내염, 담낭통, 구순염, 위ㆍ십이지장궤양, 연하곤

란, 흑색변, 치은출혈, 이급후중(배설 뒤 남는 통증)

- 호흡기계 : 기관지염, 비염, 폐렴, 호흡곤란, 천식, 코피

- 신경계 : 감각이상(지각이상), 말초신경병증, 현기증, 광민감반응, 졸음, 건망증, 비정상꿈, 성욕감소, 감정불안증, 운

동협조실조, 사경, 안면마비, 과운동증, 우울증, 긴장항진

- 근골격계 및 결합조직 : 근육경련, 근육피로, 근염, 근질환, 관절염, 점액낭염, 건활막염, 근무력증, 목의 통증, 건구

축, CK 상승, 혈중 미오글로빈상승

- 피부 및 피하조직 : 가려움, 발진, 탈모증, 접촉성피부염, 피부건조, 발한, 여드름, 두드러기, 습진, 지루, 피부궤양

- 비뇨생식기계 : 발기불능, 요로감염, 빈뇨, 방광염, 혈뇨, 배뇨곤란, 신장결석, 야간뇨, 부고환염, 유방섬유낭, 질출

혈, 알부민뇨, 유방비대, 자궁경부 분비물, 신장염, 요실금, 요저류, 급박뇨, 비정상 사정, 자궁출혈, 착색뇨

- 대사 및 영양장애 : 저혈당증, 고혈당증, 식욕부진, 식욕증진

- 전신이상 및 투여부위 이상 : 권태감, 맥관신경성 부종, 흉통, 협심증, 안면부종, 열, 경부강직, 전신부종

- 특수감각 : 약시, 이명, 안구건조, 굴절이상, 안출혈, 청각상실, 녹내장, 착후각, 미각상실, 미각도착

- 혈액 및 림프계 : 혈소판감소증, 백혈구감소, 빈혈

- 내분비계 : 테스토스테론 저하, 코린에스테라제 상승, TSH 상승, ACTH 상승, 알도스테론 저하, 여성형 유방

- 신장 : 칼륨상승, BUN상승 - 기타 : 뇌경색, 심계항진, 빈맥 - 검사 : 소변 중 백혈구 양성

④ 혈장 CK 수치(정상범위의 3배 이상)의 증가를 보인 경우는 임상연구에서 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제의 경

우 3.1 % 발생한데 비하여 아토르바스타틴은 2.5 % 발생하였다. 정상치 상한범위의 10배 이상의 수치를 보인 경우

는 아토르바스타틴 투여 환자 중 0.4 %에서 나타났다. 이 환자 중 0.1 %는 근육통, 민감성(tenderness) 또는 쇠약증

등을 보였다.

[일반적주의]

1) 운전 및 기계조작시 주의

운전 및 기계사용에 미치는 영향에 대한 임상시험은 수행되지 않았다. 운전 및 기계 사용시 간헐적으로 어지러움

및 피로가 나타날 수 있음을 고려해야 한다. 다른 항고혈압제와 마찬가지로 운전이나 기계류를 조작할 때는 특별히

주의 한다.

2) 암로디핀

(1) 심부전환자에 대한 투여: 허혈성 병인이 없는 NYHA III, IV등급의 심부전환자에 대한 암로디핀의 장기간, 위약대

조시험(PRAISE-2)에서 암로디핀은 위약과 비교시 심부전의 악화율에 유의적인 차이가 없음에도 불구하고 폐부종 보

고의 증가와 연관이 있었다.

(2) 간기능 손상환자에 대한 투여: 모든 칼슘 antagonist와 마찬가지로 암로디핀의 반감기는 간기능 부전환자에서

길어졌으며, 이들 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다. 그러므로, 이런 환자들은 주의하여 투여한다.

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(3) 혈장농도 반감기가 길어 투여를 중지한 후에도 완만한 혈압강하작용이 나타나므로, 투여 중지 후 다른 혈압강하

제를 투여하는 경우에는 용량 및 투여간격에 주의하고 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

(4) 효과발현이 천천히 나타나므로 응급 치료를 요하는 불안정형협심증에는 효과를 기대할 수 없다.

3) 발사르탄

(1) 발사르탄의 투여에 의해 처음 투여 후 일시적인 급격한 혈압강하(실신 및 의식 소실 등을 동반)를 일으킬 수 있

으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 특히 다음 환자에서는 저용량에서 투여를 시작

하고 증량하는 경우에는 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 서서히 한다.

① 혈액 투석중인 환자

② 이뇨제를 투여중인 환자(특히 심한 나트륨 부족 혹은 체액 부족 환자에서는 드물게 증후성 저혈압이 발생할 수

있으므로 주의한다.)

③ 엄격한 염분 제한 중인 환자

(2) 고용량의 이뇨제를 복용하여 심한 나트륨 고갈이나 체액 고갈이 있는 환자의 경우 발사르탄 투여 초기에 드물

게 저혈압 현상이 나타날 수 있다. 발사르탄 투여 전 이러한 나트륨 및 체액의 고갈은 이뇨제 용량을 감소하는 등

의 방법으로 보정해야 한다. 저혈압이 발생한 경우 환자를 반듯한 자세로 눕히고 필요하다면 생리식염 주사액을 점

적주입한다. 혈압이 안정된 후 약물투여를 계속한다.

(3) 신동맥 협착증 환자 : 2차 편측성 신동맥협착을 수반하는 신혈관성 고혈압 환자 12명에 대한 발사르탄의 단기

투여 시 신장의 혈액 동력학, 혈청 크레아티닌, BUN의 유의성 있는 변화는 유도되지 않았다. 그러나 레닌-안지오텐

신-알도스테론계에 영향을 미치는 다른 약물을 양측성 또는 편측성 신동맥 협착증이 있는 환자에 투여한 경우 혈중

요소 및 혈청 크레아티닌을 증가시킬 수 있으므로 안전성 면에서 모니터링이 권장된다. 양측성 또는 편측성 신동맥

협착 환자에서는 신혈류랑의 감소와 사구체 여과압의 저하에 의해 급속하게 신기능을 악화시킬 우려가 있으므로

치료가 부득이하다고 판단되는 경우를 제외하고는 투여를 피한다.

(4) 경증 및 중등도의 간장애 환자에 대한 발사르탄의 1일 투여량은 80 mg을 초과하지 않는 것이 바람직하다. 발

사르탄 대부분 미변화체로서 담즙으로 배설되며 담도폐쇄 환자에서는 낮은 제거율을 나타내었으므로 이러한 환자

에는 사용하지 않는다. 경증에서 중등도 간장애 환자에게 발사르탄 투여시 혈장 농도가 건강한 성인에 비해 약 2배

상승하는 것으로 보고된 바 있다.

(5) 발사르탄을 투여 받는 심부전 또는 심근경색 발생 후의 환자는 주로 혈압이 감소하지만 지속적인 저혈압 증세

때문에 치료를 중단할 필요는 없다. 심부전 환자 또는 심근경색이 발생한 후 환자의 치료 개시 시 주의해야 한다.

레닌-안지오텐신-알도스테론계 저해 결과, 민감한 환자에서 신기능 변화가 예상된다. 신기능이 레닌-안지오텐신-알

도스테론계의 활성에 의존하는 중증의 심부전 환자에게 ACE억제제와 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제로 치료하는 것은

소변감소증 및/또는 진행성 고질소혈증 및 (드물게) 급성 신부전 및/또는 사망과 관련 있다. 유사한 결과들이 발사

르탄에서도 보고된 적 있다. 심부전 또는 심근경색 발생 후 환자에 대한 평가에는 신기능 평가를 항상 포함해야 한

다.

심부전 환자에서 ACE억제제, 베타차단제 그리고 발사르탄의 3중요법은 권장되지 않는다. 베타차단제와 ACE억제제

를 동시 투여하면 심부전으로 인한 이환율과 사망률이 증가하기 때문이다.

몇몇 심부전 환자에서 BUN, 크레아티닌 및 칼륨 수치의 증가가 관찰되었다. 이러한 현상은 주로 경미하고 일시적

이며, 기존에 신손상을 지니고 있던 환자들에서 나타날 가능성이 높다. 발사르탄 및/또는 이뇨제의 용량 감소 및 투

약 중단을 고려해야 한다.

(6) 고칼륨혈증 환자에서는 고칼륨혈증을 악화시킬 우려가 있으므로 치료가 불가피하다고 판단되는 경우를 제외하

고 투여를 피한다. 또한 신장기능장애, 당뇨병 등에 의해 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자에서는 고칼륨혈증을 발

현시킬 수 있으므로 혈청 칼륨치에 주의한다.

(7) 최근 신장이식을 실시한 환자에 대해서는 사용경험이 없다.

4) 아토르바스타틴

(1) 성별 : 여성의 경우 아토르바스타틴의 농도는(Cmax는 약 20 % 높고 AUC는 약 10 % 더 낮음) 남성과 차이가

있다. 이러한 차이점은 임상적 유의성이 없었으며 남성과 여성간에 지질에 대한 효과는 임상적으로 별 차이가 없었

다.

(2) 신부전 : 신장질환은 아토르바스타틴의 혈장농도 혹은 LDL-콜레스테롤 저하효과에 영향을 미치지 않았다.

(3) 간부전 : 아토르바스타틴의 혈장농도는 만성 알콜성간질환(Child-Pugh Class B) 환자의 경우 현저하게(Cmax가

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약 16배, AUC가 약11배) 증가하였다.

(4) 간염 : 아토르바스타틴의 투여 후 전격성 간염 등의 간염이 나타날 수 있으므로 구역, 구토, 권태감 등의 증상이

발생하는 경우에는 투여를 중지하고 의사에게 알려야한다.

(5) 가임여성 : 아토르바스타틴을 투여 받는 가임여성은 이 약물을 투여받는 동안 적절한 피임법을 사용해야 한다.

(6) 간질성 폐질환 : 일부 스타틴계열 약물과 관련하여 특히 장기 투여시 간질성 폐질환과 같은 이례적인 사례가 보

고된 바 있다. 발현되는 양상으로는 호흡곤란, 비생산성 기침 및 일반적인 건강의 악화(피로, 체중감소 및 발열)가


(7) 근육병증/횡문근융해 : 미오글로빈뇨에 이차적으로 급성 신부전을 동반하는 횡문근융해가 아토르바스타틴 및 이

계열의 다른 약물에서 드물게 보고되었다. 신기능 부전에 대한 병력은 횡문근융해 발현의 위험인자가 될 수 있다.

이런 환자들은 골격근 효과에 대한 면밀한 모니터링이 도움이 될 수 있다.

다른 스타틴과 마찬가지로 아토르바스타틴은 때때로 CK가 정상상한치의 10배 이상 증가와 결합된 근육통증 또는

근육약화로 정의되는 근육병증이 나타날 수 있다. 시클로스포린 및 강력한 CYP3A4 저해제(예, 클래리트로마이신,

이트라코나졸 및 HIV프로테아제 억제제)와 같은 특정한 약물과 아토르바스타틴의 고용량 병용은 근육병증/횡문근융

해의 위험을 증가시킨다. 스타틴 사용과 관련된 자가면역 근육병증인 면역매개성괴사성근육병증이 드물게 보고되었

다. 면역매개성괴사성근육병증은 근위근 약화 및 혈중 CK의 증가가 나타나며 스타틴 투여 중지 이후에도 그 증상이

지속된다. 또한 근육생검에서 유의한 감염을 동반하지 않는 괴사성 근육병증을 보이며 면역억제제 투여 시 증상이

개선된다. 근육통 확산, 근긴장, 근육허약 그리고/또는 현저한 CK 상승이 있는 환자는 근육병증을 고려해야 한다.

특히 무기력 혹은 열을 동반한 설명되지 않는 근육통, 근긴장, 근육허약이 나타나는 환자는 즉시 보고하도록 환자에

게 교육하여야 한다.

이 계열에서 약물치료 동안 근육병증의 위험은 시클로스포린, 피브린산 유도체, 에리트로마이신, 클래리트로마이신,

엘바스비르, 그라조프레비르, 텔라프레비르, 보세프레비르, HIV 프로테아제 억제제 병용요법 (사퀴나비르와 리토나비

르, 로피나비르와 리토나비르, 티프라나비르와 리토나비르, 다루나비르와 리토나비르, 포삼프레나비르, 포삼프레나비

르와 리토나비르 포함), 니코틴산, 아졸계 항진균제와 병용투여 시 증가된다('6. 상호작용'항 참조). 피브릭산유도체,

레테르모비르 혹은 지질변화용량의 니코틴산과 아토르바스타틴의 병용투여를 고려하는 의사는 치료상의 유익성이

위험성을 상회하는지를 주의깊게 고려하여야 하고, 근육통증, 근긴장 또는 근육허약(특히, 투여초기 1달 및 두 가지

약물 중 한 약물의 용량증량을 위한 적정기간)과 관련된 증상 및 증후를 주의깊게 모니터링해야 하며 아토르바스타

틴의 저용량의 시작용량 및 유지용량의 감소가 고려되어야 한다. 아토르바스타틴과 퓨시드산(경구제)은 병용투여하

지 않는다. 주기적인 CK치 측정이 고려되어야 하지만, 모니터링이 심각한 근육병증의 발생을 막는다는 확신은 없다.

횡문근융해를 포함한 근육병증의 사례가 아토르바스타틴과 콜키신과의 병용투여에서 보고되었고, 아토르바스타틴과

콜키신과 같이 처방 시 주의가 요구된다.

(8) 간기능 이상 : 다른 지질저하 치료제외 마찬가지로 스타틴은 간기능의 생화학적 이상과 연관되어 있다. 임상시

험에서 혈청 아미노전달효소치의 계속적인 증가[정상상한치(ULN)의 3배 이상 증가가 2번이상 나타남]가 아토르바스

타틴 투여 환자의 0.7 %에서 나타났다(10 mg투여군 0.2 %, 20 mg투여군 0.2 %, 40 mg투여군 0.6 %, 80 mg투여

군 2.3 %).

아토르바스타틴 투여 후 간기능 이상, 황달, 전격성 간염, 간염 등의 이상반응이 나타날 수 있으므로 정기적으로 검

사를 실시하는 등 충분히 관찰하여 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

치료 시작 전 간기능 검사를 해야 하며, 그 이후 임상적으로 간손상의 증후를 보이는 환자의 경우 간기능 검사를

반복하여 실시하여야 한다. 시판후조사에서 스타틴을 투여하는 환자에서 치명적 그리고 비-치명적 간부전이 드물게

보고되었다. 아토르바스타틴으로 치료하는 동안 임상적 증상과 함께 중증 간손상 그리고/또는 고빌리루빈혈증 또는

황달이 나타나는 경우, 즉시 치료를 중단한다. 대체 병인이 발견되지 않는다면 아토르바스타틴을 다시 투여하지 않

아야 한다. 아토르바스타틴은 알코올남용자(과다복용자) 또는 간질환의 병력이 있는 사람의 경우 신중하게 투여하여

야 한다. 활동성 간질환 환자 또는 설명되지 않는 혈청트랜스 아미나제치의 상승이 지속되는 환자에는 아토르바스

타틴을 투여하지 않는다.

(9) 내분비 기능 : 아토르바스타틴을 포함한 HMC-CoA 환원효소 저해제에서 HbA1c 및 공복 혈청 당 레벨의 증가

가 보고되었다. 그러나, 스타틴제제의 투여로 인한 혈관위험의 감소의 유익성이 고혈당의 위험성을 상회한다.

(10) 출혈성 뇌졸중 : 관상동맥 심질환의 병력은 없으나 최근 6개월내 뇌졸중이나 일과성 허혈발작을 경험했던

4,731명의 환자를 대상으로 아토르바스타틴 80 mg을 시작용량으로 투여한 임상시험에 대한 하나의 임상시험 후

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분석(post - hoc analysis)에서, 위약군과 비교하여 아토르바스타틴 80 mg 투여군에서 출혈성 뇌졸중의 발현이 높다

는 보고가 있었다(아토르바스타틴 투여군 55명 대 위약군 33명). 이는 임상시험 시작 당시 이미 출혈성 뇌졸중이

있던 환자군에서 그 위험성이 높아진 것으로 보여진다(아토르바스타틴 투여군 7명 대 위약 투여군 2명). 그러나 아

토르바스타틴 80 mg 투여 환자에서 전체 뇌졸중(265명 대 311명) 발생 빈도와 관상동맥 심질환의 발병(123명 대

204명)은 위약군 보다 더 적게 나타났다.

(11) CK치 측정 : CK는 격심한 운동 후 또는 CK치를 증가시키는 다른 요인이 존재하는 경우 측정해서는 안된다.

CK치가 기저치에서 현저히 상승한 경우, 이 레벨은 5 ~ 7일 안에 결과를 확인하기 위해 재측정해야 한다.

(12) 아토르바스타틴 치료 중 특히 권태감 또는 발열을 동반한 근육통증, 압통 또는 근육약화가 생기면 즉시 의사에

게 알리도록 해야 한다.

아토르바스타틴 투여 중 이러한 증상이 나타날 경우 CK 레벨을 측정해야 한다. 이 레벨이 현저히 상승한 경우[정상

상한치(ULN)의 5배 초과] 치료는 중단되어야 한다.

근육증상이 중증이고 매일 불편한 경우, CK 레벨이 정상상한치 5배 이하라도 치료 중단을 고려해야 한다.

증상이 해소되고 CK 레벨이 정상으로 돌아온 경우, 면밀한 모니터링을 하면서 아토르바스타틴의 재투여 또는 다른

대체 스타틴 도입을 고려해야 한다.

아토르바스타틴은 임상적으로 CK 레벨의 현저한 상승이 나타난 경우 또는 횡문근융해가 진단되거나 의심될 경우

중단해야한다.

(13) 피부점막안증후군(스티븐슨-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군), 다형홍반 : 피부점막안증후군(스티븐슨

-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군), 다형홍반 등의 수포성 발진이 나타났다는 보고가 있다. 이러한 증상

이 나타나는 경우 투여를 중단한다.

(14) 당뇨병 : 향후 당뇨병이 발생할 위험성이 높은 몇몇 환자들에게서 적절한 당뇨병 치료를 요하는 과혈당증을 유




[상호작용]

암로디핀 10 mg, 발사르탄 160 mg, 아토르바스타틴 40 mg을 건강한 지원자에 투여하여 실시한 약물상호작용 시

험 결과, 아토르바스타틴 존재 하에서 암로디핀은 약동학적 영향을 받지 않았고, 발사르탄의 Cmax는 약 1.4배,

AUC는 약 1.2배 증가하였으며, 암로디핀 및 발사르탄 존재 하에서 아토르바스타틴의 Cmax는 약 1.1배, AUC는 약

1.3배 증가하였다.

다른 약물들과 암로디핀/발사르탄/아토르바스타틴 복합제와의 약물상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았으나, 개

개 약물에 대한 연구는 아래와 같이 수행되었다.

1) 암로디핀

① 심바스타틴: 암로디핀 10mg과 심바스타틴 80mg의 다회용량 병용투여는 심바스타틴 단독투여시와 비교하여 심

바스타틴의 노출을 77%정도 증가시켰다. 암로디핀을 투여받는 환자에서 심바스타틴의 1일 최대 투여용량은 20mg

이다.

② CYP3A4 저해제: 고령자에서 암로디핀 5mg과 딜티아젬 1일 180mg을 복합투여한 경우에 암로디핀의 전신노출

이 57%까지 증가하였다. 강력한 CYP3A4 저해제(예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어)의 경우 암로디핀의 혈

중 농도를 딜티아젬 보다 더 많이 증가시킬 수 있으므로 암로디핀은 CYP3A4저해제와 병용투여시 주의하여 투여한

다.

③ CYP3A4 유도제: CYP3A4 유도제(예, 리팜피신, 세인트존스 워트)와의 병용투여는 암로디핀의 혈장농도를 변화시

킬 수 있다. 그러므로 특히 강력한 CYP3A4 유도제와 병용투여하는 기간 및 그 이후에 혈압을 모니터링하고 용량

조절을 고려해야 한다.

④ 기타 : 암로디핀 단독투여시, 티아지드계 이뇨제, 알파-차단제, 베타-차단제, 안지오텐신 전환 효소 저해제

(Angiotensin converting enzyme inhibitor), 작용시간이 긴 질산염제제, 니트로글리세린 설하정, 디곡신, 와파린, 아

토로바스타틴, 실데나필, 알루미늄/마그네슘(제산제), 시메티딘, 비스테로이드성 소염제, 항생제, 경구 혈당강하제, 에

탄올(알코올), 사이클로스포린과 병용시 안전하였다.

⑤ 자몽주스: 자몽주스와 병용투여 시 CYP3A4 저해로 인해 암로디핀의 노출이 증가할 수 있다. 그러나, 20명의 건

강한 지원자에 240 mL의 자몽주스와 암로디핀 10mg의 단회 경구투여 시 암로디핀의 약동학에 유의적인 영향이

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없었다.

⑥ 추가적인 약물상호작용 정보는 암로디핀 단일제 허가사항을 참조한다.

2) 발사르탄

① 안지오텐신 수용체 차단제, ACE 저해제 또는 알리스키렌의 병용투여에 의한 레닌-안지오텐신-알도스테론계

(RAAS)의 이중차단은 이러한 약물의 단독요법과 비교시 저혈압, 실신, 고칼륨혈증 및 신기능의 변화(급성 신부전 포

함) 위험을 증가시키는 것과 관련이 있다. 발사르탄과 RAAS에 작용하는 다른 약물을 병용투여하는 환자의 경우, 혈

압, 신기능 및 전해질을 면밀히 모니터링해야 한다. 당뇨병이나 중등증~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60

mL/min/1.73m2)에게 발사르탄과 알리스키렌 함유제제를 병용투여하지 않는다.

② 칼륨: 칼륨 보조제, 칼륨보존 이뇨제, 칼륨을 함유한 식염대용 물 또는 칼륨 수치를 상승시킬 수 있는 다른 약물

(예. 헤파린)과 병용 시에는 주의하여야 하며, 빈번히 칼륨 수치를 모니터링 해야 한다.

③ 비스테로이드성 소염제(NSAIDs): 안지오텐신 II 수용체 길항제가 NSAIDs(예, 항염증요법으로 아스피린, COX-2 저

해제)와 동시에 투여되었을 때 항고혈압 효과가 감소할 수 있다. 특히, 고령 환자, 체액이 부족한 환자(이뇨제 투여

환자 포함), 또는 신장기능이 저하되어 있는 환자의 경우 신장기능 악화의 위험성을 증가시킬 수 있다. 그러므로

NSAIDs를 투여하고 있는 환자에게 발사르탄 투여를 시작하거나 투여 방법을 변경할 때에는 신장기능의 모니터링이

권장된다.

④ 리튬 : 리튬제제와 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제의 병용투여로 혈청 리튬 농도 및 독성의 가역

적 증가가 보고되었다. 따라서 병용투여를 하는 동안 혈청 리튬 농도의 모니터링이 권장된다. 만약 티아지드계 이뇨

제가 추가 사용될 경우에는 리튬 독성의 위험이 증가할 수 있다.

⑤ 전달체(transporters): 사람의 간 조직을 가지고 한 in vitro 연구 결과에서 발사르탄이 간 흡수 전달체 OATP1B1

과 간 유출 전달체 MRP2의 기질임을 보여 주었다. 흡수 전달체 저해제(리팜피신, 사이클로스포린) 또는 유출 전달

체 억제제(리토나비어)와의 병용투여는 발사르탄의 전신 노출을 증가시킬 수 있다.

⑥ 발사르탄 단독투여 시, 다음의 약들과 임상적으로 유의한 약물 상호작용이 관찰되지 않았다: 시메티딘, 와파린,

푸로세미드, 디곡신, 아테놀올, 인도메타신, 히드로클로로티아지드, 암로디핀, 글리벤클라미드와의 상호작용에 대한

임상시험이 있었다.

3) 아토르바스타틴

① 강력한 CYP3A4 억제제 : 아토르바스타틴은 CYP3A4에 의하여 대사된다. 강력한 CYP3A4 억제제와 아토르바스타

틴의 병용은 아토르바스타틴의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 상호작용 범위와 효과의 증강은 CYP3A4에 변동성

효과에 의존한다.

- 에리트로마이신, 클래리트로마이신 : 건강인의 경우 아토르바스타틴과 CYP3A4 억제제로 알려진 에리트로마이신(1

일 4회 500 mg) 또는 클래리트로마이신(1일 2회, 1일 500 mg)과 병용시 아토르바스타틴 혈장농도가 증가하였다.

그러므로 클래리트로마이신을 투여하는 환자에서 아토르바스타틴 20 mg 이상을 투여하는 경우 주의해야 한다.

- 프로테아제 억제제와의 병용: 아토르바스타틴 AUC는 아토르바스타틴 단독투여와 비교하여 간염C 프로테아제 억

제제 텔라프레비르와 마찬가지로 몇몇 HIV 프로테아제 억제제와 아토르바스타틴의 병용 투여로 현저하게 증가되었

다. 그러므로 HIV 프로테아제 억제제 티프라노비르와 리토나비르 병용요법 또는 간염C 프로테아제 억제제 텔라프

레비르를 투여하는 환자에게 아토르바스타틴의 병용은 피해야 한다.

HIV 프로테아제 억제제 로피나비르와 리토나비르 병용 요법으로 투여하는 환자에게 아토르바스타틴을 처방할 때

주의하여야 하고 가장 낮은 용량을 사용해야 한다. HIV 프로테아제 억제제 사퀴나비르와 리토나비르 병용요법, 다

루나비르와 리토나비르 병용요법, 포삼프레나비르, 또는 포삼프레나비르와 리토나비르를 병용요법으로 투여받는 환

자에는, 아토르바스타틴 용량이 20 mg을 넘어서는 안되며 주의하여 사용해야 한다.

넬피나비르를 투여받는 HIV 환자에서, 아토르바스타틴의 치료는 40 mg을 제한되고, 아토르바스타틴의 필요 최소

용량이 적용될 수 있게 적절한 임상평가가 권장된다.

보세프레비르 800 mg, 1일 3회를 7일간 투여하고 7일째 아토르바스타틴 40 mg, 1일 1회를 병용투여시 아토르바

스타틴의 AUC와 Cmax가 증가하였다(AUC 비율 2.3, Cmax 비율 2.7). 보세프레비르를 투여받는 환자는 아토르바스

타틴 용량이 1일 40 mg를 초과해서는 안 된다.

- 이트라코나졸 : 아토르바스타틴 AUC는 이트라코나졸 200 mg과 아토르바스타틴 40 mg 병용 투여로 현저하게 증

가되었다. 그러므로 이트라코나졸을 투여받는 환자에서 아토르바스타틴 20 mg 이상을 투여하는 경우 주의해야 한

다.

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② 아토르바스타틴을 CYP3A4 억제제(시클로스포린, 마크로라이드계 항생제 및 아졸계 항진균제)와 투여할 경우 아

토르바스타틴의 혈장농도가 증가할 수 있으므로 신중하게 투여하여야 한다.

③ 리팜피신 또는 다른 CYP3A4 유도제 : 아토르바스타틴을 CYP3A4 유도제와 병용 투여시(예. 에파비렌즈, 리팜피

신) 아토르바스타틴의 혈중 농도를 감소시킬 수 있다. 리팜피신의 이중 상호작용의 기전 때문에(CYP3A4 유도 및

hepatocyte uptake transporter OATP1B1 억제), 아토르바스타틴과 리팜피신을 병용 투여하는 경우 동시에 투여하는

것이 권장되며, 리팜피신 투여 후 아토르바스타틴을 늦게 투여하면 아토르바스타틴의 혈중 농도가 유의하게 감소한

다.

④ 아토르바스타틴과 혈압강하제 또는 혈당강하제 또는 에스트로겐 대체요법을 병용한 임상연구에서 임상적으로

유의할 만한 상호작용은 관찰되지 않았다. 아직 모든 특이한 제제와의 상호작용에 대해 연구된 것은 아니다.

⑤ 약물수송체 억제제 : 아토르바스타틴과 그 대사체는 OATP1B1간-수송체의 기질이다. 또한, 아토르바스타틴은 유

출수송체인 P-글리코프로테인(P-gp)의 기질이다. OATP1B1수송체 및 P-gp의 억제제(예, 시클로스포린)와 병용투여시,

아토르바스타틴의 생체이용률을 증가 시켜, 근육병증과 같은 이상반응의 위험성을 증가시킬 수 있다. 아토르바스타

틴 10 mg과 시클로스포린 5.2 mg/kg/day의 병용투여는 아토르바스타틴의 AUC를 8.7배 노출을 증가시켰다(AUC

비율: 8.7).

아토르바스타틴을 시클로스포린과 병용투여시 아토르바스타틴의 투여용량은 10 mg을 초과해서는 안된다.

글레카프레비르 및 피브렌타스비르는 OATP1B1, OATP1B3, P-gp 및 BCRP의 억제제이므로, 아토르바스타틴의 노출

을 증가시킨다. 이 약과 병용해서는 안된다.

1일 아토르바스타틴 20 mg과 레테르모비르 480 mg의 병용투여는 아토르바스타틴의 노출을 증가시켰다(AUC 비율:

3.29). 레테르모비르는 유출수송체 P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 및 간수송체 OATP1B1/1B3를 억제하여, 아토르바스타

틴의 노출을 증가시킨다. 아토르바스타틴 투여용량은 1일 20 mg을 초과해서는 안된다.

병용투여 약물에 따른 CYP3A-및 OATP1B1/1B3-매개 약물상호작용정도는 레테르모비르와 시클로스포린의 병용투여

와 다를 수 있다. 레테르모비르와 시클로스포린을 병용투여하는 환자에 아토르바스타틴의 사용은 금기이다.

유방암 내성 단백질(BCRP) 억제제 : BCRP 억제제(예, 엘바스비르, 그라조프레비르)와 병용 투여 시 아토르바스타틴

의 혈장 농도가 증가하여 근육병증의 위험이 증가할 수 있으므로, 필요한 최소용량을 주의하여 사용한다. 아토르바

스타틴을 엘바스비르 및 그라조프레비르와 병용 투여하는 경우 아토르바스타틴의 혈장 농도가 1.9배까지 증가한다.

따라서 엘바스비르 또는 그라조프레비르 함유제제를 아토르바스타틴과 함께 투여받는 환자의 경우, 아토르바스타틴

의 용량은 1일 20 mg을 초과해서는 안된다(‘5. 일반적 주의’항 참조).

⑥ 디곡신 : 아토르바스타틴 10 mg과 디곡신을 수회용량 병용시 항정상태의 혈장 디곡신의 농도는 영향을 받지 않

는다. 그러나, 80 mg 아토르바스타틴을 디곡신과 수회용량 병용 투여 후 항정상태의 혈장 디곡신의 AUC가 증가하

였다(AUC 비율: 1.15). 디곡신 투여 환자의 경우 적절히 모니터링하여야 한다.

⑦ 경구피임제 : 노르에티스테론 및 에티닐에스트라디올을 함유하는 경구피임제와 아토르바스타틴의 병용투여시 노

르에티스테론 및 에티닐에스트라디올의 AUC가 증가하였다(각각 AUC 비율: 1.28 및 AUC 비율: 1.19). 따라서, 아토

르바스타틴을 투여받는 여성이 경구피임제 선택시 이 사항을 고려하여야 한다.

⑧ 콜레스티폴 : 콜레스티폴과 병용투여시 아토르바스타틴의 혈장농도가 낮아졌다(농도비율: 0.74). 그러나 이 약물

들을 단독으로 투여하는 경우보다 아토르바스타틴과 콜레스티폴을 병용투여하는 경우 LDL-콜레스테롤 저하효과는

증가하였다.

⑨ 제산제 : 아토르바스타틴과 마그네슘 그리고 수산화알루미늄을 함유하는 경구용 제산제(antacid) 현탁액과 병용

투여시 아토르바스타틴의 AUC가 감소하였다(AUC 비율: 0.66). 그러나, LDL-콜레스테롤의 감소에는 영향이 없었다.

⑩ 와파린 : 아토르바스타틴과 와파린과의 상호작용에 관한 연구가 진행되었다. 그러나 임상적으로 유의적인 상호작

용은 없었다.

⑪ 안티피린 : 아토르바스타틴과 안티피린의 수회 용량 병용투여는 안티피린의 청소율에 거의 영향을 미치지 않으

므로 같은 CYP-450 동종효소를 경유하여 대사되는 약제들과의 상호작용은 기대되지 않는다.

⑫ 시메티딘 : 시메티딘과 아토르바스타틴의 상호작용연구에서 상호작용은 확인되지 않았다.

⑬ 아지트로마이신 : 아토르바스타틴(1일 1회 10 mg)과 아지트로마이신(1일 1회 500 mg)의 병용투여는 아토르바스

타틴의 혈장농도에 영향을 주지 않았다.

⑭ 암로디핀 : 건강한 지원자에 대한 약물-약물 상호작용시험에서 아토르바스타틴80 mg과 암로디핀 10 mg 병용투

여시 아토르바스타틴의 AUC가 증가하였으나(AUC 비율: 1.18), 임상적으로 의미있는 결과는 아니었다.

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⑮ 테르페나딘 : 아토르바스타틴과 테르페나딘의 병용투여시 테르페나딘의 약물동태에 임상적으로 유의적인 영향이

없었다.

⑯ 딜티아젬 : 아토르바스타틴(40 mg)과 딜티아젬(240 mg)을 병용 투여시 아토르바스타틴 의 혈중 농도가 더 높게

나타났다.

⑰ 자몽주스 : 자몽주스는 하나이상의 CYP3A4를 억제하는 성분을 함유하고 있으며, 이는 자몽쥬스 섭취량이 지나칠

경우(하루 1.2 L이상) 아토르바스타틴의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다.

⑱ 퓨시드산(경구제): 비록 아토르바스타틴과 퓨시드산과의 약물상호작용에 대한 시험은 실시되지 않았지만, 이 두

약물을 병용투여한 시판 후 경험에서 횡문근융해와 같은 중증의 근육이상이 보고되었다. 이런 환자는 면밀히 모니

터링하여야 하고, 아토르바스타틴 투여를 일시적으로 중단한다.

⑲ 니코틴산 : 니코틴산과 병용하는 경우 골격근 효과의 위험이 증가될 수 있으므로 아토르바스타틴의 감량을 고려

해야 한다.

⑳ 콜키신 : 비록 아토르바스타틴과 콜키신의 약물상호작용에 대한 시험은 수행되지 않았지만, 횡문근융해를 포함한

근육병증의 사례가 아토르바스타틴과 콜키신과의 병용투여에서 보고되었고, 아토르바스타틴과 콜키신과 같이 처방

시 주의가 요구된다.

㉑ 겜피브로질: HMG-CoA 환원효소 억제제는 겜피브로질과 병용 시 증가된 근육병증/횡문근융해 위험으로 인해, 겜

피브로질과 아토르바스타틴의 병용은 피해야 한다.

㉒ 기타 : 임상시험에서 아토르바스타틴은 혈압강하제 및 에스트로겐 대체요법 약물들과 임상적으로 유의한 상호작

용 없이 병용투여 되었다. 특정 약물과의 약물상호작용에 대한 연구는 시행되지 않았다.

㉓ 다른 피브레이트계 약물 : 다른 피브레이트계 약물과 병용투여했을 때 근병증 위험이 있다고 알려져 있기 때문

에 주의하여 투여해야 한다.

㉔ 병용약물이 아토르바스타틴의 약동학에 미치는 영향 및 아토르바스타틴이 병용약물의 약동학에 미치는 영향을

아래의 표에 요약하였다.

병용약물이 아토르바스타틴의 약동학에 미치는 영향

병용약물 및 투여용량아토르바스타틴

용량 (mg)AUC

비율& Cmax 비율&

#시클로스포린 5.2 mg/kg/day, 안정적인 용량 10 mg 1일 1회를 28일간 투여 8.7 10.7#티프라나비르 500 mg 1일 2회/리토나비르 200 mg 1일 2회, 7일간 투여 10 mg 단회투여 9.4 8.6#글레카프레비르 400 mg 1일 1회/피브렌타스비르 120 mg 1일 1회, 7일간 투여 10 mg 1일 1회, 7일간 투여 8.3 22.0#텔라프레비르 750 mg 매 8시간마다, 10일간 투여 20 mg 단회투여 7.9 10.6#엘바스비르 50 mg 1일 1회/그라조프레비르 200 mg 1일 1회, 13일간 투여 10 mg 단회투여 1.95 4.3#보세프레비르 800 mg 1일 3회, 7일간 투여 40 mg 단회투여 2.3 2.7#로피나비르 400 mg 1일 2회/리토나비르 100 mg 1일 2회, 14일간 투여 20 mg 1일 1회, 4일간 투여 5.9 4.7#,‡ 사퀴나비르 400 mg 1일 2회/리토나비르 400 mg 1일 2회, 15일간 투여 40 mg 1일 1회, 4일간 투여 3.9 4.3#클래리트로마이신 500 mg 1일2회, 9일간 투여 80 mg 1일 1회, 8일간 투여 4.5 5.4#다루나비르 300 mg 1일 2회/리토나비르 100 mg 1일 2회, 9일간 투여 10 mg 1일 1회, 4일간 투여 3.4 2.2#이트라코나졸 200 mg 1일 1회, 4일간 투여 40 mg 단회투여 3.3 1.20#레테르모비르 480 mg 1일 1회, 10일간 투여 20 mg 단회 투여 3.29 2.17#포삼프레나비르 700 mg 1일 2회/리토나비르 100 mg 1일 2회, 14일간 투여 10 mg 1일 1회, 4일간 투여 2.5 2.8#포삼프레나비르 1400 mg 1일2회, 14일간 투여 10 mg 1일 1회, 4일간 투여 2.3 4.0#넬피나비르 1250 mg 1일 2회, 14일간 투여 10 mg 1일 1회, 28일간 투여 1.74 2.2#자몽주스, 240 mL 1일 1회* 40 mg 단회투여 1.37 1.16딜티아젬 240 mg 1일 1회, 28일간 투여 40 mg 단회투여 1.51 1.00에리트로마이신 500 mg 1일 4회, 7일간 투여 10 mg 단회투여 1.33 1.38암로디핀 10 mg, 단회 투여 80 mg 단회투여 1.18 0.91시메티딘 300 mg 1일 4회, 2주간 투여 10 mg 1일 1회, 2주간 투여 1.00 0.89콜레스티폴 10 g 1일 2회, 24주간 투여 40 mg 1일 1회, 8주간 투여 NA 0.74**

마록스티시® 30 mL 1일 4회, 17일간 투여 10 mg 1일 1회, 15일간 투여 0.66 0.67에파비렌즈 600 mg 1일 1회, 14일간 투여 10 mg, 3일간 투여 0.59 1.01#리팜피신 600 mg 1일 1회, 7일간 투여 (병용투여)† 40 mg 단회투여 1.12 2.9#리팜피신 600 mg 1일 1회, 5일간 투여 (개별적으로 투여)† 40 mg 단회투여 0.20 0.60#겜피브로질 600 mg 1일2회, 7일간 투여 40 mg 단회투여 1.35 1.00#페노피브레이트 160 mg 1일 1회, 7일간 투여 40 mg 단회투여 1.03 1.02& 아토르바스타틴 단독투여시 대비 아토르바스타틴과 병용약물 투여시의 비율.# 임상적 유의성은 5. 일반적 주의 및 6. 상호작용 참고.* 과도한 자몽주스 섭취(≥ 750 mL-1.2 L/day)시, 아토르바스타틴의 AUC(AUC 비율: 2.5)가 증가됨이 보고되었다.** 약물투여의 8-16 시간 후에 단회 채취한 시료에 근거한 비율† 리팜피신의 이중 상호작용 기전 때문에 아토르바스타틴과 리팜피신을 병용투여시 동시에 투여하는 것이 권장되며, 리팜피신 투여 후 아토르바스타틴을 나중에 투여하면 아토르바스타틴의 혈장 농도가 유의미하게 감소한다.‡ 이 시험에서 투여된 사퀴나비르와 리토나비르 병용용량은 임상적으로 쓰이는 용량이 아니다. 임상적으로 사용되는 용량에서의 아토르바스타틴 노출 증가는 이 시험에서 관찰된 것 보다 더 높을 것이다. 따라서, 주의를 기울여야 하며, 필요한 최저 용량이 사용되어야 한다.

아토르바스타틴이 병용약물의 약동학에 미치는 영향

아토르바스타틴병용약물 및 투여용량

약물/용량 (mg) AUC 비율& Cmax 비율&

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[임부] FDA X Category

[보관방법] 기밀용기, 실온(1~30 ℃)보관

▣ Amlodipine besylate & Losartan potassium & Rosuvastatin Ca. & Ezetimibe (219)5/50/10/10mg/Tab \1,898

5/100/10/10mg/Tab \2,047

[제제] Amosartan XQ Tab(아모잘탄엑스큐정, 한미약품)

[효능]

이 약은 암로디핀/로사르탄 복합제와 로수바스타틴/에제티미브 복합제를 동시에 투여하여야 하는 환자에만 사용한

다.

고혈압・이상지질혈증 치료를 목적으로, 이 약 주성분 중 2종 이상을 투여하고 있는 환자에서 추가적인 조절이 필

요한 경우 이 약을 사용한다.

○ 암로디핀/로사르탄 복합제

1. 암로디핀 또는 로사르탄 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 본태성 고혈압

2. 제2기 고혈압 환자에서 치료 목표 혈압에 도달하기 위해 복합제 투여가 필요한 환자의 초기요법

○ 로수바스타틴/에제티미브 복합제

원발성 고콜레스테롤혈증

원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족형 및 비가족형) 또는 혼합형 이상지질혈증 환자의 상승된 총 콜레스테롤

(total-C), LDL-콜레스테롤(LDL-C), 아포 B 단백(Apo B), 트리글리세라이드(TG) 및 non-HDL-콜레스테롤을 감소시키

고, HDL-콜레스테롤(HDL-C)을 증가시키기 위한 식이요법의 보조제로서 로수바스타틴/에제티미브 복합제를 투여한

다. 고콜레스테롤혈증에 기인한 동맥경화성 혈관 질환의 위험성이 증가한 환자에게 지질조절약물을 투여할 때에는

많은 위험 인자를 고려해야 한다. 지질조절약물은 적절한 식이요법(포화지방 및 콜레스테롤 제한을 포함)과 함께 사

용하고, 식이요법 및 다른 비약물학적 조치에 대한 반응이 불충분한 경우에 사용해야 한다.

로수바스타틴/에제티미브 복합제 투여에 앞서 이상지질혈증의 다른 이차적 원인(예를 들면, 당뇨, 갑상선기능저하증,

폐쇄성 간질환, 만성 신부전, LDL-콜레스테롤을 증가시키는 약물 및 HDL-콜레스테롤을 감소시키는 약물[progestin,

anabolic steroid, 및 corticosteroid])을 확인하여야 하며, 필요한 경우 이차적 원인을 치료해야 한다. 지질 검사시에

는 총콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 트리글리세라이드를 포함해야 한다. 트리글리세라이드 수치

가 400mg/dL 이상(4.5mmol/L 이상)인 경우에는 초원심분리로 LDL-콜레스테롤 농도를 측정해야 한다. 급성 관상동

맥 사고로 입원할 경우에는 입원 시 혹은 입원 후 24시간 이내에 지질을 측정해야 한다. 환자의 퇴원 전 혹은 퇴원

시에 LDL 저하치료를 시작하는데 있어 이 측정치가 참고가 될 수 있다.

[용법]

이 약은 성인에 한하여 투여하며, 투여용량은 암로디핀/로사르탄 복합제 및 로수바스타틴/에제티미브 복합제의 효

과 및 내약성에 근거하여 각 환자에서 개별화 되어야 한다.

이 약의 권장용량은 1일 1회 1정으로, 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에

복용할 것이 권장된다. 이 약을 씹거나 분할 또는 분쇄하지 않고, 전체를 복용한다.

○ 암로디핀/로사르탄 복합제

암로디핀/로사르탄 복합제의 권장용량은 1일 1회 1정으로, 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같

은 시간(예 : 아침)에 복용할 것이 권장된다.

80 mg 1일 1회, 15일간 투여 안티피린 600 mg 단회투여 1.03 0.8980 mg 1일 1회, 10일간 투여 디곡신 0.25 mg 1일 1회, 20일간 투여# 1.15 1.20

40 mg 1일 1회, 22일간 투여

경구피임제 1일 1회, 2달간 투여- 노르에티스테론 1 mg- 에티닐에스트라디올 35 μg

1.281.19

1.231.30

10 mg 단회투여 티프라나비르 500 mg 1일 2회/리토나비르 200 mg 1일 2회 7일간 투여 1.08 0.9610 mg 1일 1회, 4일간 투여 포삼프레나비르 1400 mg 1일 2회, 14일간 투여 0.73 0.8210 mg 1일 1회, 4일간 투여 포삼프레나비르 700 mg 1일 2회/리토나비르 100 mg 1일 2회, 14일간 투여 0.99 0.94& 아토르바스타틴 단독투여시 대비 아토르바스타틴과 병용약물 투여시의 비율.# 임상적 유의성은 6. 상호작용 참고

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암로디핀/로사르탄 복합제를 투여하기 전에 개개의 성분(암로디핀 또는 로사르탄)으로 용량을 조절할 것이 권장되

나, 다음과 같이 개개의 성분에 대한 단독요법으로 혈압이 조절되지 않는 경우 암로디핀/로사르탄 복합제로 바로

전환하는 것을 고려할 수 있다.

- 5/50밀리그램 : 암로디핀 5밀리그램 또는 로사르탄 50밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환

자에 투여한다.

- 5/100밀리그램 : 암로디핀 5밀리그램 또는 로사르탄 100밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는

환자에 투여한다.

제2기 고혈압 환자에게 암로디핀/로사르탄 복합제를 초기요법으로 투여하기 전에, 기저치 혈압, 치료 목표 혈압, 단

일제 대비 복합제의 예상 치료목표 도달 정도 등을 고려하여 투여 여부를 결정해야 한다. 통상 암로디핀/로사르탄

복합제 5/50 밀리그램을 1일 1회 투여하며, 2주간 투여 후에도 혈압이 충분히 조절되지 않는 경우, 1일 1회 10/50

밀리그램으로 증량할 수 있다.

∘ 신장애 환자 : 경도의 신장애 환자에서 용량 조절이 필요치 않으나, 중등도 신장애 환자에 대해 암로디핀/로사르

탄 복합제의 투여가 권장되지 않는다.

∘ 혈관 내 유효 혈액량 감소 환자 : 소수의 혈관내 유효 혈액량 감소(intravascular volume depletion) 환자(예, 다

량의 이뇨제로 치료중인 환자)에 대해 암로디핀/로사르탄 복합제의 투여가 권장되지 않는다.

∘ 간장애 환자 : 간장애 기왕력이 있는 환자 중 로사르탄의 투여용량 감량(예 : 1일 1회 25밀리그램)이 요구되는

경우 암로디핀/로사르탄 복합제의 투여가 권장되지 않는다.

∘ 고령자 : 75세 이상의 고령자인 경우, 로사르탄의 초회용량으로 1일 1회 25밀리그램이 권장되므로, 암로디핀/로

사르탄 복합제를 초기 치료시 투여하는 것은 권장되지 않는다.

○ 로수바스타틴/에제티미브 복합제

로수바스타틴/에제티미브 복합제는 식사와 관계없이 1일 1회 투여한다.

로수바스타틴/에제티미브 복합제를 투여하기 전 또는 투여 중인 환자는 반드시 표준 콜레스테롤 저하식을 지속적으

로 해야 한다. 로수바스타틴/에제티미브 복합제 투여량은 환자의 LDL-콜레스테롤의 기저치, 권장되는 치료목표치 및

환자의 반응에 따라 조절되어야 한다.

원발성 고콜레스테롤혈증

로수바스타틴/에제티미브 복합제의 용량범위는 1일 5/10mg∼20/10mg이다. 초회용량으로 1일 5/10mg이 권장된다.

LDL-콜레스테롤 감소가 더 많이 요구되는 환자의 경우 용량을 조절하여 투여할 수 있다. 로수바스타틴/에제티미브

복합제의 투여를 시작한 후 또는 용량을 적정한 후에는 4주 이상의 간격을 두고 혈중 지질 수치를 확인한 후 그에

따라 용량을 조절하며, 1일 최대 20/10mg까지 증량할 수 있다.

암로디핀/로사르탄 복합제와 로수바스타틴/에제티미브 복합제를 병용으로 복용하고 있는 환자인 경우, 복용의 편리

함을 위하여 이 약(개개의 주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

[금기]

1) 이 약의 구성성분 또는 다른 디히드로피리딘계 약물에 과민증이 있는 환자

2) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE 억제제 혹은 안지오텐신II 수용체 차단제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 여성 및 수유부

4) 중증의 간기능 장애 환자



6) 중증 신장애 환자 (크레아티닌청소율 <30mL/min) 및 투석 환자

7) 당뇨병이나 중등도의 신장애 환자(사구체여과율 ＜ 60mL/min/1.73m2)에서 알리스키렌 함유제제와의 병용

8) 중증의 대동맥판협착증 환자 9) 쇽 환자 10) 사이클로스포린 병용투여 환자

11) 원발고알도스테론증 환자 12) 근질환 환자



- 중등도의 신장애 (크레아티닌 청소율 <60mL/min) - 갑상선기능저하증 - 유전적인 근질환 병력 또는 가족력이 있는 경우

- 다른 스타틴계 약물(HMG-CoA 전환효소 저해제) 또는 피브레이트 계열 약물에 대한 근육 독성의 병력이 있는 경우


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[이상반응]

1) 암로디핀/로사르탄/로수바스타틴/에제티미브 복합제

이 약에 대한 안전성은 고혈압과 이상지질혈증을 모두 가지고 있는 환자 142명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈

가림 임상시험에서 평가되었다. 본 임상시험에서는 4주간의 치료적 생활습관 교정(Therapeutic Lifecycle Change,

TLC) 기간 동안 로사르탄 100mg을 투여받은 후 암로디핀/로사르탄/로수바스타틴/에제티미브 5/100/20/10mg 투여

군, 암로디핀 5mg 및 로사르탄 100mg 투여군, 로사르탄 100mg 및 로수바스타틴/에제티미브 20/10mg 투여군으로

무작위배정되어 8주간 해당 시험약을 투여받았다.

이 약 투여군(47명)에서 이 약과의 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응은 다음과 같다. 이 약과 관련된 약물

이상반응은 관찰되지 않았다.

◦ 임상검사수치 이상 : ALT 상승, AST 상승

◦ 피부 및 피하조직계 : 피부염

2) 개개 주성분에 대한 추가 정보

비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응

이 나타날 수 있다.

① 암로디핀

(1) 암로디핀은 내약성이 좋다. 고혈압 및 협심증환자에 대한 위약대조 임상시험에서, 가장 흔하게 나타난 이상반응

은 다음과 같다.

◦ 혈관계: 홍조 ◦ 전신: 피로, 부종 ◦ 심혈관계: 심계항진 ◦ 중추 및 말초신경계: 현기증, 두통, 졸음

◦ 소화기계: 복통, 오심

임상시험에서 암로디핀과 연관되어 임상적으로 유의한 실험실적검사 이상은 관찰 되지 않았다.

(2) 시판 후 비교적 적은 빈도로 관찰된 이상반응은 다음과 같다.

◦ 전신: 무력, 권태감, 통증, 체중의 증가/감소 ◦ 혈관계: 저혈압, 혈관염

◦ 중추 및 말초신경계: 긴장항진, 감각저하/감각이상, 말초신경병증, 실신, 미각이상, 진전

◦ 생식기계: 발기부전, 여성형 유방

◦ 소화기계: 배변습관의 변화, 구강건조, 소화불량(위염), 치은 비후, 췌장염, 구토

◦ 대사/영양: 고혈당 ◦ 근골격계: 관절통, 요통, 근육경련, 근육통

◦ 혈액 및 림프계: 백혈구감소증, 혈소판감소증 ◦ 정신계: 불면, 기분변화 ◦ 호흡기계: 기침, 호흡곤란, 비염

◦ 피부/부속기계: 탈모, 발한증가, 자반병, 피부 변색, 두드러기, 독성표피괴사용해

◦ 감각기계: 귀에서 소리가 남, 시각이상 ◦ 비뇨기계: 배뇨빈도 증가, 배뇨장애, 야뇨증

◦ 간담도계: 간염, 황달, 간효소치의 상승 등이 매우 드물게 보고되었으며, 이들의 대부분은 담즙울체성과 관련이

있었다. 입원이 필요할 만큼 중증이었던 일부 경우에서는 암로디핀의 사용과 연관이 있다고 보고되었으나, 대부분

많은 경우에서는 암로디핀과의 인과관계가 불명확하다.

◦ 드물게 소양증, 발진, 혈관부종, 다형성홍반을 포함한 알레르기반응이 보고되었다.

(3) 다른 칼슘채널 저해제에서와 마찬가지로, 다음의 이상반응들이 드물게 보고되었는데 이들이 기저질환으로 인한

것인지 약물에 의한 것인지는 구별을 할 수 없었다. 심근경색, 부정맥(서맥, 심실성빈맥, 심방성세동 포함), 흉통

(4) 기타 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다.

◦ 심혈관계: 때때로 혈압강하, 동방블록 또는 방실블록, 드물게 복부불쾌감 등이 나타날 수 있다.

◦ 소화기계: 때때로 심와부통, 설사, 묽은 변, 변비 등이 나타날 수 있다.

◦ 피부: 드물게 피부홍통증, 반점상 구진성 발진 등이 나타날 수 있다.

◦ 기타: 때때로 두중, 열감, 내당력저하, 쇠약등이 나타날 수 있다.

② 로사르탄

1) 로사르탄은 본태고혈압 성인환자 3,300명 이상을 포함하여 전체 4,058명의 환자/피험자를 대상으로 안전성이 평

가되었다. 1,200명 이상의 환자는 6개월 이상 투약받았고, 800명 이상의 환자는 1년 이상 투약받았다. 일반적으로

로사르탄은 내약성이 우수하였다. 전체적인 이상반응 발현율은 실험군과 대조군 사이에 큰 차이가 없었다.

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대조임상시험에서 임상적 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 경우는 로사르탄군의 경우 2.3 % 였으며, 위약군의

경우 3.7 % 였다.

(1) 다음 표는 6 ∼ 12주 동안 실시한 4건의 위약대조 임상시험에서, 1,000명 이상의 피험자는 로사르탄(10 ∼ 150

mg)을, 300명 이상은 위약을 투여받았을 때의 이상반응 발현율을 정리한 것이다. 이상반응 발현율은 로사르탄 투약

용량의 변화에 거의 영향을 받지 않았으므로 로사르탄의 각 용량군에서 보고된 이상반응을 통합정리하였다. 이 표

에서 제시된 이상반응은 로사르탄군의 발현율이 1 % 이상으로서 위약군보다 빈도가 높은 것들이다.

(2) 다음 이상반응은 로사르탄군에서 발현율 1 % 이상이었으나 위약군의 발현율이 로사르탄군과 유사하거나 높은

이상반응이다.

- 소화기계 : 구역, 설사, 소화불량 - 호흡기계 : 기침, 부비동장애, 인두염 - 근골격계 : 근육통

- 정신신경계 : 불면, 두통 - 전신 : 무력/피로, 부종/팽윤, 복통, 흉통

이상반응의 발현율은 남녀, 연령, 인종간에 차이가 없었다.

(3) 아스피린, 페니실린에 대해 과민반응 환자에 로사르탄을 투여하였을 때 입술, 눈꺼풀의 팽윤, 얼굴발진 등의 혈

관부종으로 인해 투여를 중지하였으나 중지 후 5일 이내에 정상으로 회복되었다.

(4) 한 명의 피험자에게서 손바닥의 얇은 각질이 벗겨지고 용혈현상이 나타났다.

(5) 이상에서 열거된 이상반응 외에 임상시험중 발현율이 1 % 미만이거나 2명 이상의 피험자에서 보고된 이상반응

으로서 잠재적으로 중요한 이상반응의 목록은 다음과 같다. 이 이상반응이 투여약과 관련이 있는지의 여부는 확인

되지 않았다.

- 전신 : 얼굴부종, 발열, 기립성 효과, 실신

- 심혈관계 : 협심증, 2도 방실차단, 뇌혈관사고(CVA), 저혈압, 심근경색, 심방세동을 동반하는 부정맥, 심계항진, 동

서맥, 빈맥, 심실성 빈맥, 심실세동

- 소화기계 : 식욕부진, 변비, 치통, 구강건조, 방귀, 위염, 구토 - 혈액계 : 빈혈 - 대사계 : 통풍

- 근골격계 : 상지통, 고관절부 통증, 관절팽윤, 무릎통증, 근골격 통증, 어깨 통증, 근강직, 관절통, 관절염, 섬유근통, 근무력

- 정신신경계 : 불안, 불안장애, 운동실조, 혼란, 우울, 악몽, 감각감퇴, 성욕감퇴, 기억력장애, 편두통, 신경과민, 감각

이상, 말초신경병증, 공황장애, 수면장애, 기면, 진전, 어지럼

- 호흡기계 : 호흡곤란, 기관지염, 인두불쾌감, 비출혈, 비염, 호흡기울혈, 흉부불쾌감

- 피부 : 탈모, 피부염, 피부건조, 반상출혈, 홍반, 홍조, 광민감반응, 가려움, 발진, 발한, 두드러기

- 특수감각 : 흐린시야, 눈에 작열감 및 자통, 결막염, 미각이상, 이명, 시력저하

- 비뇨기계 : 발기부전, 야뇨증, 빈뇨, 요도감염

2) ACE억제제로 인한 지속적인 마른기침이 보고된 바 있으며, 이로 인하여 ACE억제제의 투여를 중단할 수 있다. 2

건의 평행그룹, 이중맹검, 무작위, 대조 시험에서 ACE억제제를 투여받아 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄을

투여하였을 때, 기침 유발에 미치는 영향을 평가하였다. 리시노프릴을 투여받았을 때 ACE억제제로 인한 기침이 유

발되었으며 위약을 투여받았을 때는 기침이 사라진 환자들을 로사르탄 50 mg군, 리시노프릴 20 mg군 그리고 위약

군 (n=97) 혹은 히드로클로로티아지드군 (n=135)으로 무작위 배정하였다. 이중맹검으로 8주간 투여하였다. 기침의

발생률은 다음 표와 같다.

†인구통계 = (89 % 백인, 64 % 여성)

‡인구통계 = (90 % 백인, 51 % 여성)

두 시험결과, ACE억제제로 인해 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄을 투여하였을 때 기침의 재발률은 히드로클

로로티아지드 혹은 위약과 유사하였다.

로사르탄 발현율(%)(n=1,075)

위약 발현율(%)(n=334)

근골격계근경련요통하지통정신신경계어지럼호흡기계비충혈상기도감염부비동염

121 3 281

010 2 170

임상시험 1† 히드로클로로티아지드 로사르탄 리시노프릴기침 25 % 17 % 69 %

임상시험 2‡ 위약 로사르탄 리시노프릴기침 35 % 29 % 62 %

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양성 재유발을 비롯하여 기침은 로사르탄의 시판 후 조사에서 보고되었다.

3) 좌심실 비대를 가진 고혈압 환자

좌심실 비대인 고혈압 환자를 대상으로 로사르탄이나 아테놀롤을 투여하였을 때 심혈관계에 대한 영향을 알아보기

위한 장기 임상시험(Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension, LIFE study)에서 나타난 로사르

탄에 대한 이상반응은 이전에 고혈압 환자에서 보고되었던 이상반응과 유사하였다.

4) 고혈압을 가진 제 2형 당뇨병 환자의 신장병

안지오텐신Ⅱ수용체 차단제인 로사르탄에 의한 인슐린-비의존성 당뇨병의 평가항목의 감소를 연구한 시험

(Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan, RENAAL study)에서

1,513명의 환자가 로사르탄 혹은 위약을 투여 받았으며, 상기 임상시험에서 보고된 이상반응의 발생률은 두 군간

차이가 없었다. 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 비율도 유사하여(실험군 19 %, 위약군 24 %) 로사르탄은 일반

적으로 내약성이 우수하였다. 투여약의 관련성과 관계없이 로사르탄을 투여 받은 환자의 4 % 이상에서 보고되었으

며 위약군보다 더 빈번하게 보고된 이상반응은 다음 표와 같으며, 이들은 종래의 혈압강하제를 함께 투여 받았다.

5) 다음의 이상반응들이 시판 후에 추가로 보고되었다.

(1) 과민반응 : 혈관부종(기도 폐쇄를 야기할 수 있는 후두/성문의 팽윤, 얼굴/입술/인두/혀의 팽윤)이 로사르탄을 투

여받은 환자에서 드물게 보고되었으며, 이들 이상반응을 보인 환자중 일부는 이전에 ACE억제제등의 다른 약물에

대해서도 혈관부종을 경험한 적이 있었다. 혈관염(Henoch- Schönlein 자반병)이 보고된 적이 있다. 또한 아나필락시

스모양 증후군(불쾌감, 구강 이상 느낌, 발한, 두드러기, 호흡 곤란, 전신 홍조, 부종 등)이 증상으로 나타날 수 있으

므로 관찰을 충분히 한다.

(2) 소화기계 : 간기능 이상, 드물게 간염 (3) 전신 및 투여부위 : 권태 (4) 혈액계 : 빈혈, 드물게 혈소판 감소증

(5) 근골격계 : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근

융해가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 횡문근융해에 의한 급성

신부전의 발병에 주의한다.

(6) 신경계 : 미각이상 (7) 호흡기계 : 마른기침 (8) 피부 : 홍색피부증

(9) 대사 및 영양: 고칼륨혈증 및 저나트륨혈증이 로사르탄 단독제제를 투여받은 환자에서 보고된 적이 있다. 또한 심

각한 고칼륨혈증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.

로사르탄과 종래의 혈압강하제 투여 % (n=751) 위약과 종래의 혈압강하제 투여 % (n=762)전신무력/피로흉통발열감염인플루엔자양질환외상

141245104

1083493

심혈관계저혈압기립저혈압

74

31

소화기계설사소화불량위염

1545

1034

내분비계당뇨병성 신증당뇨병성 혈관질환

410

39

눈, 귀, 코, 인후백내장부비동염

76

55

혈액계빈혈

14

11

대사계/영양계고칼륨혈증저혈당증체중증가

7144

3103

근골격계요통하지통무릎통근무력

12557

10444

신경계감각감퇴

5

4

호흡기계기관지염기침

1011

910

피부계연조직염

7

6

비뇨기계요도감염

16

13

60/118

6) ALT 의 상승이 드물게 일어나며, 투여 중단시 대개 없어진다.

7) 대조임상시험에서 로사르탄에 의해 표준검사치가 임상적으로 유의한 정도로 변동된 사례는 드물게 발생했다.

(1) 크레아티닌, BUN : 로사르탄을 단독투여받은 본태고혈압 환자 중 0.1 % 미만에서 BUN 또는 혈청 크레아티닌치

가 약간 증가하였다.

(2) 헤모글로빈 및 헤마토크리트치 : 로사르탄을 단독투여한 환자 중 소수에서 헤모글로빈 및 헤마토크리트치가 약

간(각각 0.11 %, 0.09 vol%) 감소하였으나 임상적 유의성은 없었다. 빈혈로 인하여 투여를 중단한 예는 없었다.

(3) 간기능 검사 : 간효소 또는 혈청 빌리루빈이 때때로 상승하였다. 로사르탄을 단독투여한 본태고혈압 환자 중 1

명(< 0.1 %)은 간기능 검사치 이상으로 투여를 중단하였다.

8) 실신, 의식상실 : 혈압강하에 동반하는 일과성 쇼크증상이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 차가운 느낌,

구토, 의식소실 등의 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 특히 혈액 투석 중 엄격한 염분

제한요법 중 이뇨 혈압 강하제 투여중인 환자에서 저용량에서 투여를 시작하고 증량하는 경우에는 환자의 상태를

충분히 관찰하면서 서서히 한다.

9) 급성 간염, 전격성 간염이 나타날 수 있으므로 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

10) 신부전이 나타날 수 있다.

11) 심실성 기외수축, 심방세동 등의 부정맥이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는

즉시 적절한 처치를 한다.

12) 저혈당(당뇨병 치료중인 환자에서 나타나기 쉬움)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 무력감, 공복감,

식은땀, 손떨림, 집중력 저하, 경련, 의식 장애 등이 나타난 경우 에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

③ 로수바스타틴

1) 보고된 이상반응은 일반적으로 경미하고 일시적이었다. 이상반응으로 연구를 중단한 환자는 로수바스타틴 투여

군중 4% 미만이었다.

알려지지 않음 (활용할 수 있는 자료로부터는 추정할 수 없다.)

다른 스타틴계 약물과 마찬가지로 용량 증가에 따라 이상반응이 증가하는 경향이 나타났다.




부분의 경우 치료 도중 감소하거나 자발적으로 사라졌으며 급성 또는 진행성 신부전의 예측 인자는 아니다. 로수바

스타틴을 투여한 환자 및 임상시험자료에서 혈뇨가 관찰되었으나, 발현빈도는 낮았다.


병증(근육염 포함), 드물게 횡문근융해증 등)이 로수바스타틴 모든 용량의 치료환자（특히 20밀리그램 이상)에서 보

고되었다. 로수바스타틴을 투여받은 환자군에서 creatinine kinase(CK) 수치가 용량 의존적으로 증가하였다. 대부분

의 경우 경미하고 무증상이었으며 일시적이었다. creatinine kinase(CK) 수치가 현저히 증가(정상상한의 5배 이상 증

가)하는 경우 일시적으로 치료를 중단하여야 한다.

4) 간에 미치는 영향 : 다른 스타틴계 약물과 마찬가지로, 로수바스타틴을 투여받은 소수의 환자에서 트랜스아미나

제치가 용량 의존적으로 증가하였다. 대부분의 경우 경미하고 무증상이었으며 일시적이었다.

5) 국외 시판 후 경험

위의 이상반응에 더하여 다음의 이상반응이 시판 후 조사동안 보고되었다.

- 신경계 : 매우 드물게 다발성신경병증, 기억상실, 말초신경병증(빈도불명)

- 호흡기계 및 흉부 : 기침, 호흡곤란 (빈도 불명) - 위장관계 : 설사(빈도 불명)

- 혈액학적 장애 : 혈소판감소증(빈도 불명)

발현부위증상별 발현빈도흔하게 흔하지 않게 드물게

면역계 혈관부종을 포함한 과민 반응내분비계 당뇨1) 신경계 두통, 어지러움 위장관계 변비, 구역, 복통 췌장염

피부 및 피하조직 가려움증,발진 및 두드러기

근골격계 및 결합조직 근육통 근육병증 (근육염 포함)횡문근융해증

전신 무력증 주1 : JUPITER 임상시험에서 공복시 혈당이 5.6 ~ 6.9 mmol/L 환자에서 가장 많이 보고된 이상반응(로수바스타틴 투여군 2.8%, 위약군 2.3% 보고)

61/118

- 간담도계 : 매우 드물게 황달, 간염, 드물게 트랜스아미나제 증가

- 피부 및 피하조직 장애 : 스티븐스-존슨 증후군(빈도 불명)

- 근골격계 : 드물게 루푸스양 증후군, 근육파열, 매우 드물게 관절통, 면역매개성 괴사성 근병증(빈도 불명)

- 신장 : 매우 드물게 혈뇨 - 기타 : 부종 (빈도 불명)

일부 스타틴계 약물과 관련하여 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.

- 정신신경계 : 우울증, 수면장애(불면 및 악몽 포함)(빈도 불명)

- 호흡기계 : 특히 장기투여시 간질성 폐질환과 같은 예외적 사례

- 비뇨생식기계 : 성적 기능이상, 여성형유방증(빈도 불명) - 간담도계 : 치명적 및 비치명적 간부전

스타틴계 약물 사용과 관련하여 시판 후 인지장애가 드물게 보고되었다. (예, 기억력감퇴, 건망증, 기억상실증, 기억

장애, 혼동) 이러한 인지장애는 모든 스타틴계 약물에서 보고되었다. 이러한 보고들은 일반적으로 심각하지 않고 약

물 사용중단 후 가역적이며, 증상발생 시점(1일~수 년) 및 증상개선(중간값이 3주)은 편차가 있다.

6) 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,081명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례

발현율은 10.06%(310명, 415건)로 주로 두통 0.78%(24명, 24건), 어지러움 0.75%(23명, 23건), ALT증가 0.58%(18명,

18건), 가슴통증, 기침, 근육통이 각각 0.49%(15명, 15건)등이 보고되었고, 이 중 로수바스타틴과 인과관계를 배제할

수 없는 약물유해반응은 2.92%(90명, 106건)이다.

보고된 약물유해반응으로는 ALT증가가 0.55%(17명, 17건)로 가장 많았고 근육통 0.42%(13명, 13건), 두통 0.39%(12

명, 12건), CK증가 0.29%(9명, 9건), 어지러움 0.26%(8명, 8건), 변비, AST증가가 각각 0.16%(5명, 5건), 무력증, 관절

통증이 각각 0.13%(4명, 4건), 피로, 무감각이 각각 0.10%(3명, 3건), 감각이상, 가슴불편함, 구역, 복통, 설사, 식욕부

진, 복부팽만, 가려움증, 간기능검사이상이 각각 0.06%(2명, 2건), 실신, 전신통증, 근육경련, 통풍, 발기부전이 각각

0.03%(1명, 1건) 순으로 나타났다. 이 중 1명에서 나타난 근육통, 관절통증은 중대한 약물유해반응이었으며, 시판 전

에 나타나지 않았던 예상하지 못한 약물유해반응으로는 관절통증 0.13%(4명, 4건), 피로, 무감각이 각각 0.10%(3명,

3건), 감각이상, 가슴불편함, 식욕부진, 복부팽만, 간기능검사이상이 각각 0.06%(2명, 2건), 실신, 전신통증, 근육경련,

통풍, 발기부전이 각각 0.03%(1명, 1건)으로 나타났고, 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응으로 관절통증이 1건

보고되었다.

재심사 기간 동안 자발적으로 보고된 유해사례가 98건이 있었으며, 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응으

로 급성신부전이 2건, 핍뇨, 혈소판감소증, 혈중크레아티닌증가가 각각 1건씩 보고되었다.

④ 에제티미브 : 임상시험에서 4,700명 이상의 환자를 대상으로 에제티미브의 안전성을 평가하였다. 에제티미브에

대한 임상시험(단독투여 혹은 HMG-CoA 환원효소 억제제와 병용투여) 결과, 에제티미브는 일반적으로 내약성이 우

수하였다. 에제티미브에서 보고된 이상반응의 총 발현율은 위약에서 보고된 이상반응의 발현율과 유사하였으며, 이

상반응으로 인하여 투약을 중단한 비율도 위약과 유사하였다.

1) 단독투여

위약대조임상시험에서 인과관계 평가와 관계없이 에제티미브를 투여한 환자의 2% 이상에서 이상반응이 보고되었으

며 위약군에서의 발현율보다 높은 비율로 보고되었던 이상반응을 <표 2>에 나타내었다.

<표 2*> 인과관계 평가와 관계없이 에제티미브를 투여한 환자의 2% 이상에서 보고되었으며 위약군에서의 발현율

보다 높은 비율로 보고되었던 임상적 이상반응

위의 이상반응보다 낮은 빈도로 발현한 기타 이상반응의 발현율은 에제티미브군과 위약군 간에 유사하였다(표 3 참조).

2) HMG-CoA 환원효소 억제제와의 병용투여

신체기관별 이상반응 위약 (%, n = 795) 에제티미브 10 mg (%, n = 1,691)전신 피로 1.8 2.2소화기계 복통 2.8 3.0설사 3.0 3.7감염 바이러스 감염 1.8 2.2인두염 2.1 2.3부비동염 2.8 3.6근-골격계 관절통 3.4 3.8요통 3.9 4.1호흡기계 이상 기침 2.1 2.3* <표 3>에 보고되어 있는 위약 혹은 에제티미브를 단독투여한 환자를 포함한다.

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(1) 병용투여 임상시험에서 2,000명 이상의 환자를 대상으로 에제티미브의 안전성을 평가하였다.

에제티미브와 HMG-CoA 환원효소 억제제를 병용투여했을 때의 이상반응과 HMG-CoA 환원효소 억제제를 단독투여

했을 때의 이상반응이 일반적으로 유사하였다. 그러나 HMG-CoA 환원효소 억제제를 단독투여한 환자에 비해 에제

티미브와 HMG-CoA 환원효소 억제제를 병용투여한 환자에서 아미노전이효소 수치 상승 빈도가 약간 더 높았다.

에제티미브를 단독투여하거나 다양한 HMG-CoA 환원효소 억제제와 동시에 투여를 시작했던 4개의 위약대조임상시

험에서 인과관계 평가와 관계없이 2% 이상에서 보고되었으며 위약군에서의 발현율보다 높은 비율로 보고되었던 이

상반응을 <표 3>에 나타내었다.

<표 3*> 에제티미브/스타틴 병용투여 임상시험에서 인과관계 평가와 관계없이 환자의 2% 이상에서 보고되었으며

위약군에서의 발현율보다 높은 비율로 보고되었던 임상적 이상반응

(2) 관상동맥 심장질환과 급성 관상동맥증후군의 병력이 있는 환자

18,144명을 대상으로 에제티미브/심바스타틴 10/40 mg (n=9,067, 이 중 6%는 에제티미브/심바스타틴 10/80 mg으

로 증량) 또는 심바스타틴 40 mg (n=9,077, 이 중 27%는 심바스타틴 80 mg으로 증량)을 투여한 IMPROVE-IT 임

상시험(14. 기타 참조)에서, 두 군 간 안전성 양상은 6.0년(중간값)의 추적조사 기간 동안 유사하였다. 이상반응으로

인한 투여 중단율은 에제티미브/심바스타틴 투여군에서 10.6%, 심바스타틴 투여군에서 10.1% 이었다.

근육병증은 에제티미브/심바스타틴 투여군의 0.2%, 심바스타틴 투여군의 0.1%에서 관찰되었으며, 이 때 근육병증은

설명할 수 없는 근무력이나 통증과 함께, 혈청 크레아틴포스포키나제치가 정상상한치의 10배 이상 상승하거나 연속

2회 이상 혈청 크레아틴포스포키나제치가 정상상한치의 5배 이상 10배 미만으로 상승한 경우로 정의하였다.

횡문근융해는 에제티미브/심바스타틴 투여군의 0.1%, 심바스타틴 투여군의 0.2%에서 관찰되었으며, 이 때 횡문근융

해는 설명할 수 없는 근무력이나 통증과 함께, 신손상의 증거를 동반하면서 혈청 크레아틴포스포키나제치가 정상상

한치의 10배 이상 상승하였거나, 신손상의 증거를 동반하면서 혈청 크레아틴포스포키나제치가 2회 연속 정상상한치

의 5배 이상 10배 미만 상승하였거나, 신손상의 증거를 동반하지 않으면서 크레아틴포스포키나제치가 10,000 IU/L

이상인 경우로 정의하였다.

아미노전이효소 수치의 지속적 상승(정상상한치[ULN]의 3배 이상)이 에제티미브/심바스타틴 투여군의 2.5%, 심바스

타틴 투여군의 2.3%에서 관찰되었다.

담낭 관련 이상반응은 에제티미브/심바스타틴 투여군에서 3.1%, 심바스타틴 투여군에서 3.5%로 보고되었다. 담낭절

제술로 인한 입원의 발생율은 두 군 모두에서 1.5% 이었다. 암(모든 악성신생물로 정의됨) 진단율은 임상시험 기간

중 에제티미브/심바스타틴 군에서 9.4%, 심바스타틴 군의 9.5% 이었다.

(3) 만성 신장질환을 동반한 환자

만성 신장질환자 9,270명(위약군 4,620명, 에제티미브/심바스타틴 10/20mg 투여군 4,650명)을 대상으로 실시한 임

상시험(SHARP) 결과, 추적기간(중앙값 4.9년) 동안 유해사례나 비정상적인 혈액검사결과로 인해 시험약 투여를 완전

히 중단한 환자의 비율은 각각 에제티미브/심바스타틴 투여군에서 10.4%, 위약군에서 9.8%이었다. 에제티미브/심바

스타틴 투여군과 위약군을 비교하였을 때, 근육병증(혈청 크레아티닌 키나아제[CK] >정상 상한치[ULN]의 10배이며,

불명확한 근무력증이나 근육통으로 정의됨)의 발생률은 각각 0.2%와 0.1%였고, 횡문근융해의 발생률(혈청 크레아티

닌 키나아제[CK] >정상 상한치[ULN]의 40배인 근육병증으로 정의됨)은 각각 0.09% 및 0.02%이었으며, 혈청 아미노

신체기관별이상반응

위약(%, n=259)

에제티미브10 mg(%, n=262)

스타틴계약물**(%, n=936)

에제티미브+스타틴계 약물**(%, n=925)

전신 흉통 1.2 3.4 2.0 1.8어지러움 1.2 2.7 1.4 1.8피로 1.9 1.9 1.4 2.8두통 5.4 8.0 7.3 6.3소화기계 복통 2.3 2.7 3.1 3.5설사 1.5 3.4 2.9 2.8감염 인두염 1.9 3.1 2.5 2.3부비동염 1.9 4.6 3.6 3.5상기도 감염 10.8 13.0 13.6 11.8근-골격계 관절통 2.3 3.8 4.3 3.4요통 3.5 3.4 3.7 4.3근육통 4.6 5.0 4.1 4.5*HMG-CoA 환원효소 억제제와 동시에 에제티미브 투여를 시작한 4개의 위약대조 병용투여 임상시험을 포함한다.**스타틴계 약물 = 모든 HMG-CoA 환원효소 억제제의 모든 용량

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전달효소의 지속적인 상승(>3×ULN)의 발생률은 각각 0.7% 및 0.6%이었다(4. 일반적 주의 항 참조). 각 방문 시점에

불명확한 근육통이나 근무력증 발생에 대하여 문진한 결과, 에제티미브/심바스타틴 투여군에서 21.5%, 위약군에서

20.9%의 근육증상이 보고되었다.

3) 페노피브레이트와의 병용투여

다기관, 이중맹검, 위약대조, 임상시험을 12주까지 혼합형 고지혈증 환자 625명, 1년까지 혼합형 고지혈증 환자 576

명을 대상으로 실시하였다. 이 시험은 드물게 발생하는 이상반응을 투여군 간에 비교하기 위해 설계되지 않았다. 혈

청 아미노전이효소의 임상적으로 중요한 상승(정상 상한치의 3배 이상, 지속적)의 발생률(95% CI)은 투여 노출을 조

절하였을 때, 페노피브레이트 단독투여군에서 4.5%(1.9, 8.8)와 에제티미브와 페노피브레이트의 병용투여군에서

2.7%(1.2, 5.4)였다. 담낭절제술의 발생율은 페노피브레이트 단독 투여군일 때 0.6% (0.0, 3.1)이고, 에제티미브와 페

노피브레이트 병용투여군일 때 1.7%(0.6, 4.0)이였다(5. 상호작용 참조). 이 시험의 각 투여군에서, 크레아틴포스포키

나제(creatine phosphokinase, CPK)가 정상상한치의 10배 이상 상승한 경우는 없었다.

4) 에제티미브 단독투여군(n=1,691), 에제티미브와 스타틴계 약물 병용투여군(n=1675) 또는 에제티미브와 페노피브

레이트 병용투여군(n=185)에서 약물과 관련되어 흔하게 보고된 이상반응은 다음과 같다 (≥1/100, <1/10).

● 에제티미브 단독투여군 : 두통, 복통, 설사

● 에제티미브와 스타틴계 약물 병용투여군 : 두통, 피로, 복통, 변비, 설사, 고창, 오심, AST 상승, ALT 상승, 근육통

● 에제티미브와 페노피브레이트 병용투여군: 복통

5) 시판 후 이상반응

다음의 이상반응이 인과관계 평가와 관계없이 시판 후 보고되었다.

아나필락시스, 두드러기, 발진 및 혈관 부종을 포함한 과민반응, 다형 홍반, 관절통, 근육통, 크레아틴포스포키나제치

의 상승, 근육병증/횡문근융해(4. 일반적 주의, 4) 골격근 참조), 간 아미노전이효소 수치의 상승, 간염, 복통, 혈소판

감소증, 오심, 췌장염, 어지러움, 감각이상, 우울증, 두통, 담석증, 담낭염

6) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,536명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 유해사례 발현율은 인과

관계와 상관없이 7.27%(257명/3,536명, 422건)로 보고되었다. 흔하게 발현한(1.0% 이상) 유해사례는 피로로

1.05%(37명/3,536명, 37건)이었다.에제티미브와 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은

1.95%(69명/3,536명, 108건)이었다. ALT상승 및 AST상승이 각각 0.28%(10명/3,536명, 10건)로 가장 많았고, 그 다음

으로 설사가 0.17%(6명/3,536명, 6건), 소화불량, 어지러움이 각각 0.14%(5명/3,536명, 5건), 구역이 0.11%(4명/3,536

명, 4건)순으로 나타났으며 그 밖에 0.1% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.

- 전신: 피로, 가슴통증, 가슴불쾌, 부종, 무력증, 전신성 부종 - 신경계: 두통, 당뇨병성신경병증, 떨림

- 소화기계: 상복부통, 구토, 복통, 위염, 변비, 구강건조증, 명치불편, 트림, 위장장애, 위식도 역류성 질환, 혀질환

- 심혈관계: 두근거림, 울혈성 심부전, 심근허혈, 홍조 - 호흡기계: 기침, 가래, 콧물

- 근골격계: 사지통, 관절통 - 대사 및 영양: 당뇨병, 저혈당증 - 혈액계: 빈혈, 비장비대

- 피부: 두드러기, 다한증, 발진, 가려움증 - 감염: 상기도 감염 - 눈: 결막 충혈

- 비뇨기계: 신부전 (신장병) - 간담도계: 간기능이상

- 임상검사: 혈중 크레아티닌 증가, 혈압상승, 혈중 요소 증가, 혈중 크레아틴포스포키나제(CPK) 증가, 간기능검사이상

[상호작용]

건강한 성인 남성 대상자에서 암로디핀 5mg, 로사르탄 100mg, 로수바스타틴/에제티미브 20/10mg을 병용 반복투

여하여 실시한 약물상호작용 시험결과, 로수바스타틴/에제티미브 존재하에서 암로디핀/로사르탄의 Cmax 및 AUC는

유의한 영향을 받지 않았으며, 암로디핀/로사르탄 존재하에서 총 에제티미브의 Cmax 및 AUC는 유의한 영향을 받

지 않았다. 암로디핀/로사르탄 존재하에서 로수바스타틴의 AUC는 영향이 없었으나, Cmax는 83% 증가하였다.

1) 다른 약물들과 암로디핀/로사르탄/로수바스타틴/에제티미브 복합제와의 약물상호작용에 대한 연구는 없으나, 다

른 혈압강하제와 병용하는 경우에는 작용이 증강될 수 있으므로 신중히 투여한다.

2) 암로디핀, 로사르탄, 로수바스타틴, 에제티미브 개개 약물에 대한 연구는 아래와 같이 수행되었다.

① 암로디핀

1) 암로디핀은 티아지드계 이뇨제, 알파차단제, 베타차단제, ACE저해제, 작용시간이 긴 질산염제제, 니트로글리세린

설하정, 비스테로이드성 소염제, 항생제, 경구 혈당강하제와 병용 시 안전하였다.

2) 사람혈장을 이용한 실험실적자료는 암로디핀이 디곡신, 페니토인, 와파린, 인도메타신의 단백결합에 영향을 미치

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지 않는 다는 것을 알려준다.

3) 자몽쥬스: 암로디핀은 자몽이나 자몽쥬스와 병용시 일부 환자에서 생체이용률 증가로 인한 혈압강하 효과의 증

가가 나타날 수 있으므로, 병용투여를 권장하지 않는다.

4) 단트롤렌 (주입): IV를 통해 베라파밀, 단트롤렌을 투여하는 동물실험에서 치명적인 심실연축이 지속적으로 관찰

되었다. 암로디핀과 단트롤렌의 동시투여는 피해야 한다.

5) 바클로펜: 혈압강하 효과를 증가시키므로, 필요한 경우 혈압과 용량을 주의하여 투여한다.

6) 클래리트로마이신: 클래리트로마이신은 시토크롬 P3A4 저해제이다. 클래리트로마이신을 암로디핀과 병용투여시

저혈압의 위험이 증가하였다. 암로디핀과 클래리트로마이신을 병용투여시 환자를 주의깊게 관찰하는 것이 권장된다.

7) 다른 약물들이 암로디핀에 미치는 영향

(1) 시메티딘: 암로디핀과의 병용투여 시 암로디핀의 약동학에 영향이 없었다.

(2) 알루미늄/마그네슘 (제산제): 알루미늄/마그네슘 제산제와 단회용량의 암로디핀과 병용투여 시 암로디핀의 약동

학에 유의적인 영향이 없었다.

(3) 실데나필: 원발성 고혈압환자에 실데나필 100 mg 단회용량의 투여는 암로디핀의 약동학적 파라메타에 영향을

미치지 않았다. 암로디핀과 실데나필을 병용투여 시, 각 약물은 단독적으로 각각의 혈압저하효과를 발휘한다.

(4) 시토크롬 P3A4 저해제: 고령의 (만 69세-87세) 고혈압환자에서 1일 딜티아젬 180 mg과 암로디핀 5 mg의 병용

투여는 암로디핀의 전신노출을 57%까지 증가 시켰다. 건강한 지원자 (만 18-43세)에서 에리트로마이신의 병용투여

는 암로디핀의 전신노출을 유의적으로 변화시키지 않았다(AUC의 22% 증가). 비록, 이에 대한 임상적 연관성은 밝

혀지지는 않았으나, 고령자에서 약동학적 변화가 더 나타날 수 있다. 강력한 시토크롬 P3A4 저해제 (예, 케토코나

졸, 이트라코나졸, 리토나비어)가 암로디핀의 혈장 농도를 딜티아젬과의 병용투여에서 나타난 것보다 더 높은 수치

로 증가시킬 가능성은 배제할 수 없다. 암로디핀은 시토크롬 P3A4 저해제와 병용투여시 주의하여 투여한다. 그러

나, 이런 약물상호 작용으로부터 기인된 이상반응은 보고된 바 없다.

(5) CYP3A4 유도제: CYP3A4 유도제 (예, 리팜피신, 세인트 존스 워트 (hypericum perforatum))와의 병용투여는 암로

디핀의 혈장농도를 변화시킬 수 있다. 그러므로 특히 강력한 CYP3A4 유도제와 병용투여하는 기간 및 그 이후에 혈

압을 모니터링하고 용량 조절을 고려해야 한다.

8) 암로디핀이 다른 약물들에 미치는 영향

(1) 아토르바스타틴: 아토르바스타틴 80 mg과 암로디핀 10 mg 다회용량을 병용투여시 아토르바스타틴의 항정 약

동학적 파라메터에 유의적인 변화가 없었다.

(2) 디곡신: 건강한 지원자에게 암로디핀과 디곡신을 병용투여 시 혈청디곡신의 수치 혹은 디곡신의 신장 클리어런

스에 변화가 없었다.

(3) 에탄올 (알코올): 10 mg 암로디핀의 단회 및 반복투여시 에탄올의 약동학에 유의적인 변화가 없었다.

(4) 와파린: 암로디핀과 와파린의 병용투여 시 와파린-프로트롬빈 반응시간에 영향이 없었다.

(5) 시클로스포린: 신장이식 환자를 대상으로 시클로스포린과 암로디핀을 병용투여한 여러 연구에서, 암로디핀과 병

용투여시 시클로스포린의 최저혈중농도는 변화가 없거나 40%까지 증가하는 것으로 보고되었다.

(6) 타크로리무스: 암로디핀과 병용투여 시 타크로리무스의 혈중농도 증가 위험이 있으므로 타크로리무스로 치료 받

는 환자에게 암로디핀 투여 시 타크로리무스의 혈중농도를 모니터링하고, 타크로리무스의 투여량을 적절히 조절하

여 타크로리무스 독성을 피하도록 해야 한다

(7) mTOR 억제제: mTOR 억제제(예, 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베로리무스)는 CYP3A의 기질이다. 암로디핀은 약

한 CYP3A 저해제이며, mTOR 억제제와 병용투여시 암로디핀이 mTOR 억제제에 대한 노출을 증가시킬 수 있다.

(8) 심바스타틴: 암로디핀 10 mg과 심바스타틴 80 mg의 다회용량 병용투여는 심바스타틴 단독투여시와 비교하여

심바스타틴의 노출을 77%정도 증가시켰다. 암로디핀을 투여받는 환자에서 심바스타틴 1일 최대 투여용량은 20 mg

까지이다.

② 로사르탄

1) 히드로클로로티아지드, 디곡신, 와르파린, 시메티딘, 페노바르비탈 등의 약물과 임상 약물동력학 시험 결과 임상

적으로 유의한 약물상호작용은 발견되지 않았다(약물 대사 유도제인 페노바르비탈은 로사르탄과 로사르탄의 활성대

사체의 AUC를 20 % 감소시켰다. 효소 억제제인 시메티딘은 로사르탄의 AUC를 18 % 증가시켰으나, 활성대사체에

는 영향이 없었다. 이러한 변화는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 판단된다.).

약물 대사 유도제인 리팜핀은 로사르탄과 활성대사체의 농도를 40 % 감소시켰다. 사람에서 2개의 CYP3A4 억제제

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가 연구되었다. 케토코나졸은 정맥투여한 로사르탄이 활성 대사물로 전환되는데 영향을 미치지 않았으며 에리트로

마이신은 로사르탄의 경구투여 후 임상적으로 유의한 영향을 주지 않았다. CYP2C9의 억제제인 플루코나졸은 활성

대사체의 농도를 약 50 % 감소시키고 로사르탄의 농도는 증가시켰다. 로사르탄약과 CYP2C9 억제제의 약력학적 상

호작용은 연구된 바 없다. 로사르탄을 활성 대사체로 대사하지 못하는 사람은 CYP2C9에 희귀하게 특정 결함이 있

는 것으로 나타났다. 이 결과로 로사르탄이 활성대사체로 전환되는데 있어 주요한 역할을 하는 효소는 CYP3A4가

아닌 CYP2C9임을 알 수 있다.

로사르탄과 acenocoumarol 및 phenprocoumon을 비롯한 경구용 항응고제의 잠재적인 상호작용은 연구된 바 없다.

2) 안지오텐신Ⅱ를 저해하는 다른 약물과 마찬가지로 칼륨보전이뇨제(예, 스피로노락톤, 트리암테렌, 아미로리드), 칼

륨 보충제, 칼륨을 함유한 염분 대용제, 또는 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있는 다른 약물(예, 헤파린, 트리메토프

림 함유제제)과의 병용은 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있다. 따라서 로사르탄과의 병용이 권장되지 않는다.

3) 비스테로이드소염진통제(NSAID) : 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제가 비스테로이드소염진통제(예, 선택적인 COX-2억

제제, 아세틸살리실산(> 3 g/day), 비선택적 비스테로이드소염진통제)와 병용시 혈압강하효과가 감소할 수 있다.

ACE억제제와 같이, 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제와 비스테로이드소염진통제의 병용은 신기능을 악화, 급성 신부전을

유발시킬 수 있고, 혈청 칼륨을 증가시킬 수 있다. 병용시 주의해야 하며, 특히 고령자 혹은 유효혈액량 감소환자

(이뇨제 치료 중인 환자를 포함)는 주의한다. 병용치료 시작 후에 환자에게 적절한 수분이 공급되어야 하며, 신기능

을 주기적으로 모니터링 해야한다.

4) 나트륨 배설에 영향을 미치는 다른 약물과 마찬가지로, 로사르탄 투여시 리튬배설이 감소되고 리튬 중독이 나타

날 수 있다. 따라서 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제와 리튬을 병용시 혈청 내 리튬 농도를 모니터링해야 한다.

5) 로사르탄과 혈압강하를 일으킬 수 있는 약물(삼환계 항우울제, 항정신병약, 바클로펜, 아미포스틴)을 병용투여하

는 경우 저혈압의 위험이 커질 수 있다.

6) 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), ACE억제제 또는 알리스키렌의 병용투여에 의한 레닌-안지오텐신-알도스테론계

(RAAS)의 이중차단은 이러한 약물의 단독요법과 비교시 저혈압, 실신, 고칼륨혈증 및 신기능의 변화(급성 신부전 포

함) 위험을 증가시키는 것과 관련이 있다. 로사르탄과 RAAS에 작용하는 다른 약물을 병용투여하는 환자의 경우, 혈

압, 신기능 및 전해질을 면밀히 모니터링해야 한다. 당뇨병이나 중등증~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60

mL/min/1.73m2)에게 로사르탄과 알리스키렌 함유제제를 병용투여하지 않는다.

③ 로수바스타틴

1) 다른 약물이 로수바스타틴에 미치는 영향 : 시험관 내 및 생체 내 시험결과에 따르면 로수바스타틴은 사이토크

롬 P450과 임상적으로 유의한 상호 작용을 보이지(기질, 저해제 또는 유도제로서 작용하지) 않는다.

로수바스타틴은 간 흡수 약물수송체 OATP1B1과 유출수송체 BCRP 등 일부 수송체 단백질의 기질이 되며, 이 수송

체 단백질의 저해제와 로수바스타틴을 병용하는 경우 로수바스타틴의 혈중 농도가 증가하여 근병증의 위험을 높일

수 있다 (아래 표 참조).

<다른 약물이 로수바스타틴의 노출(AUC)에 미치는 영향 (발표된 임상 결과 근거)>


사이클로스포린 75~200 mg 1일 2회, 6개월간 10 mg 1일 1회, 10일간 7.1배 증가레고라페닙 160mg 1일1회, 14일간 5mg, 단회투여 3.8배 증가아타자나비어 300 mg/ 리토나비어 100 mg 1일 1회, 8일간 10 mg, 단회 투여 3.1배 증가벨파타스비르 100mg 1일 1회 10mg, 단회투여 2.7배 증가옴비타스비르25mg/ 파리타프레비르 150mg/ 리토나비르 100mg 1일1회/ 다사부비르 400mg 1일2회, 14일간 5mg, 단회투여 2.6배 증가




에제티미브 10 mg 1일 1회, 14일간 10 mg, 1일 1회, 14일간 1.2배 증가포샘프레나비어 700 mg/ 리토나비어 100 mg 1일 2회, 8일간 10 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음알레글리타자 0.3 mg, 7일간 40 mg, 7일간 유의한 차이 없음실리마린 140 mg 1일 3회, 5일간 10 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음페노피브레이트 67 mg 1일 3회, 7일간 10 mg, 7일간 유의한 차이 없음리팜핀 450 mg 1일 1회, 7일간 20 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음

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- 제산제 : 수산화알루미늄, 수산화마그네슘을 함유하는 제산제와 로수바스타틴을 병용 투여한 결과, 로수바스타틴

의 혈장 농도가 약 50% 감소되었다. 그러나 이 효과는 제산제를 로수바스타틴 투여 2시간 후에 투여했을 때에 완

화되었다. 이 상호작용의 임상적 관련성은 연구되지 않았다.





2) 로수바스타틴이 다른 약물에 미치는 영향

- 와파린 : 로수바스타틴과 병용 시 와파린은 약물동태학적으로 유의한 영향을 받지 않는다. 그러나 다른

HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로, 로수바스타틴과 와파린을 병용 투여하면 와파린 단독 투여 시에 비해

INR이 증가될 수 있다. 비타민K 길항제(예:와파린)를 투여받고 있는 환자에서 로수바스타틴의 시작, 중단 또는 용량

조절 시 INR 모니터링이 권장된다.

- 사이클로스포린 : 로수바스타틴과 사이클로스포린의 병용투여는 사이크로스포린의 혈중농도에 영향을 미치지 않

는다.




병용투여했을 때 근병증 위험성을 증가시킨다. 피브레이트 계열 약물을 병용투여할 때 로수바스타틴 40 mg 용량

투여는 금기이며, 투여 초기 용량으로 5 mg을 투여해야 한다.

- 경구용 피임제 : 경구용 피임제와 병용투여시, ethinyl oestradiol와 norgestrel의 AUC가 각각 26%, 34% 증가되었

다. 경구용 피임제의 용량 선택시 이러한 혈장 농도의 증가를 고려하여야 한다. 로수바스타틴과 HRT를 병용하는 환

자의 약동학 자료가 없으므로 유사한 효과를 배제하여서는 안되나, 임상시험시 여성에서 병용 투여가 많았으며 내

약성은 우수하였다.


④ 에제티미브

1) 콜레스티라민: 에제티미브과 콜레스티라민을 병용투여시 총 에제티미브의 평균 AUC가 약 55% 감소하였다. 이러

한 상호작용에 의하여 콜레스티라민과 에제티미브의 병용투여로 기대되는 LDL-C 저하에 대한 병합작용이 감소될

수 있다.

2) 피브레이트계 약물: 한 임상시험연구에서 에제티미브와 페노피브레이트의 병용투여에 대한 안전성유효성을 평가

하였다 (3. 이상반응참조). 에제티미브와 다른 피브레이트계 약물과의 병용투여는 연구되지 않았다. 피브레이트계 약

물은 담즙으로의 콜레스테롤 배설을 증가시켜 담석을 유발할 수 있다. 에제티미브는 개를 대상으로 한 전임상시험

에서 담낭담즙의 콜레스테롤을 증가시켰다. 이러한 전임상 결과와 사람과의 관련성은 알려져 있지 않지만, 에제티미

브와 피브레이트계 약물(페노피브레이트는 제외)의 병용투여는 환자를 대상으로 한 연구 결과가 나오기 전까지 권

장되지 않는다.

ㆍ겜피브로질: 약동학 시험에서 에제티미브와 겜피브로질 병용투여로 총 에제티미브 농도가 약 1.7배 증가하였으나

임상적으로 유의하지 않았다. 관련된 임상자료는 아직 없다.

ㆍ페노피브레이트: 에제티미브와 페노피브레이트를 병용 투여한 환자에게서 담석증이 의심된다면, 담낭을 검사해야

하며 다른 지질저하 치료를 고려해야 한다(3. 이상반응 참조). 약동학 시험에서 에제티미브와 페노피브레이트 병용

투여로 총 에제티미브 농도가 약 1.5배 증가하였으나 임상적으로 유의하지 않았다.

3) HMG-CoA 환원효소 억제제: 에제티미브와 아토르바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴,

로수바스타틴을 병용투여시 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았다.

4) 사이클로스포린: 사이클로스포린을 투여하고 있는 환자에게 에제티미브를 병용투여시 주의하여야 한다. 에제티미

브와 사이클로스포린을 병용투여하는 경우 사이클로스포린의 농도를 모니터링해야 한다. 경증의 신장애 또는 정상

의 신장기능(크레아티닌클리어런스 >50mL/min)을 지닌 신장이식 환자 8명에게 안정한 용량의 사이클로스포린(1일

케토코나졸 200 mg 1일 2회, 7일간 80 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음플루코나졸 200 mg 1일 1회, 11일간 80 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음에리스로마이신 500 mg 1일 4회, 7일간 80 mg, 단회 투여 20% 감소바이칼린 50 mg 1일 3회, 14일간 20 mg, 단회 투여 47% 감소

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2회 75~150mg)과 병용투여하였을 때 건강한 과거대조군 (n=17)과 비교하여 총 에제티미브의 평균 AUC와 Cmax는

각각 3.4배(범위 2.3~7.9배)와 3.9배(범위 3.0~4.4배)로 증가하였다. 다른 임상 연구에서 신장 이식을 받은 중증 신장

애 환자(크레아티닌클리어런스 = 13.2mL/min/1.73 ㎡) 1명에게 사이클로스포린 등 여러 약물을 투여하였을 때 총

에제티미브 노출량이 12배 증가하였다. 12명의 건강한 피험자를 대상으로 한 2주기 교차 시험에서, 8일 동안 에제

티미브 20mg을 1일 1회 투여하고 7일째에 사이클로스포린 100mg을 단회 투여하였을 때 대조군과 비교하여 사이

클로스포린의 AUC는 사이클로스포린 100mg을 단독으로 단회 투여했을 때에 비해 평균 15% 증가하였다 (범위

10% 감소~51% 증가).

5) 항응고제: 에제티미브와 와파린, 다른 쿠마린계 항응고제 또는 플루인디온을 병용투여시, 프로트롬빈시간

(International Normalized Ratio, INR)을 적절히 모니터링해야 한다. 12명의 건강한 성인 남자를 대상으로 한 임상

연구에서, 와파린과 에제티미브(1일 10mg)의 병용투여에 의해 와파린의 생체이용률(bioavailability)과 프로트롬빈시

간에는 유의한 영향이 없었으나, 시판 후에 에제티미브를 와파린 또는 플루인디온과 병용 투여한 환자들에게서 프

로트롬빈시간이 증가되었다는 보고가 있었다. 이러한 환자들의 대부분이 다른 약물을 함께 복용하고 있었다.

[임부] FDA X Category

[보관방법] 기밀용기, 실온(1∼30℃)보관

▣ Safinamide mesylate (119)50mg/Tab \1,911

[제제] Equfina film coated Tab(에퀴피나필름코팅정, 한국에자이)

[효능]

운동 동요 증상(end of dose motor fluctuations)이 있는 특발성 파킨슨병 환자에서 레보도파 함유 제제의 보조요법

[용법]

1. 이 약은 레보도파 함유 제제와 병용으로 투여한다. 이 약은 1일 1회 50 mg으로 투여를 시작하며, 개개 환자의 반

응과 내약성에 근거하여 1일 1회 100 mg(50 mg 2정)으로 증량할 수 있다. 이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다.

2. 간장애 환자 : 경증의 간장애(Child-Pugh A) 환자에서의 용량 조절은 필요하지 않다. 중등증의 간장애(Child-Pugh

B) 환자에서 이 약의 용량은 1일 50 mg을 초과해서는 안된다. 중증의 간장애 환자(Child-Pugh C)에서 이 약의 투


[금기]

1) 다른 모노아민산화효소 (MAO) 억제제 (예. 셀레길린 염산염, 라사길린메실산염)를 투여 중인 환자

2) 마약성 진통제(예; 페티딘 염산염 함유 제제, 트라마돌 염산염 함유 제품 또는 타펜타돌 염산염)를 투여 중인 환자

3) 세로토닌성 약물(예; 삼환계 항우울제, 사환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 세로토닌-노르아드레날

린 재흡수 억제제, 선택적 노르아드레날린 재흡수 억제제, 노르아드레날린성 및 세로토닌성 항우울제) 또는 중추신

경계 자극제 (예. 메틸페니데이트 염산염, 리스덱삼페타민 메실산염)을 투여 중인 환자

4) 덱스트로메트르판을 투여 중인 환자 5) 중증 간장애 (Child-Pugh C) 환자

6) 이 약의 구성 성분에 과민증의 병력이 있는 환자 7) 임부 또는 임신 가능성이 있는 여성

[이상반응]

1) 다국가 3상 임상시험

파킨슨병 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상시험 2건을 통합 분석하였을 때, 사피나미드 100 mg/일을 투여한 환

자군에서 적어도 2 % 이상의 발생하였고, 위약보다 높은 비율로 나타난 이상반응을 표 1에 정리하였다. 가장 흔한

이상반응은 운동이상증, 낙상, 구역 및 불면증이었다.

표 1. 사피나미드 100 mg/일 투여군에서 위약보다 높게 보고된 이상반응

사피나미드50 mg/일 투여군 (223명)

사피나미드100 mg/일 투여군 (498명)

위약투여군(497명)

이상반응 (%) (%) (%)운동이상증 21 17 9낙상 4 6 4

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2) 일본 2/3상 임상시험 : 다음의 이상반응이 발생할 수 있다. 그러므로 환자들은 주의 깊게 모니터링되어야 하며,

만약 이상 소견이 관찰되면 투여의 중단을 포함한 적절한 조치를 취해야 한다.

임상적으로 중요한 이상반응

① 환각과 같은 정신 증상: 시각적 환각 (3.2%), 환각 (1.1%) 또는 다른 증상이 발생할 수 있다.

② 졸림 (1.9%), 돌발성수면증 (0.4%): 주간 졸림 또는 아무런 징후 없이 돌발성 수면증이 발생할 수 있다.

③ 충동조절장애 (0.2%): 병적 도박, 병적 성욕 과도, 강박적인 쇼핑 또는 과식증을 포함한 충동조절장애가 발생할

수 있다.

다른 이상반응

표2. 흔하게 보고된 이상반응

[일반적주의]

1) 운동이상증 : 이 약은 레보도파의 병용요법으로 투여하는 경우, 운동이상증을 유발하거나 도파민성 부작용을 증

가시킬 수 있으며, 기존의 운동이상증을 악화시킬 수 있다. 또한, 이러한 부작용은 레보도파의 용량을 감랑하였을

때, 개선될 수 있다.

2) 세로토닌 증후군 : MAO 억제제와 세로토닌성 약물을 병용 투여하였을 때, 잠재적인 생명을 위협하는 세로토닌

증후군이 발생할 수 있다. 불안, 안절부절, 흥분, 혼돈, 열, 간대성 근경련, 발한 및 빈맥과 같은 세로토닌 증후군의

증상이 관찰되면, 이 약 치료를 중단하고, 몸을 차갑게 하고 수액 보충을 하는 것과 같은 전신적 관리를 시작해야

하며, 적절한 조치를 취해야 한다.

3) 신경이완제 악성 증후군 : 이 약의 빠른 용량 감량이나 중단은 고열, 의식 장애, 중증의 근육 경직, 불수의 운동,

혈청 CK 증가 또는 다른 관련 증상을 야기할 수 있다. 이러한 증상 중 어느 것이라도 관찰되면, 몸을 차갑게 하고

수액을 보충하는 것과 같은 전신적 관리를 시작해야 하며, 적절한 조치를 취해야 한다.

4) 낮 시간 동안의 과도한 졸림 및 갑작스러운 수면 : 이 약은 주간 졸림 또는 징후 없는 돌발성 수면을 유도할 수

있다. 그러므로 환자들은 이 약 복용 중 운전 또는 기계 조작에 관여하지 않도록 주의해야 한다.

5) 환각/정신병적 행동 : 주요 정신질환이 있는 환자의 경우에는 도파민 작용의 증가로 정신질환을 악화시킬 수 있

으므로, 사피나미드를 투여하지 않아야 한다. 특히 도파민성 길항제로 치료받는 환자의 경우에는 정신질환이 악화될

수 있다. 사피나미드를 복용하는 환자가 환각/정신병적 행동을 보이는 경우에는 사피나미드의 복용량을 줄이거나

중단해야 한다.

6) 충동조절장애 : 이 약은 병적 도박 (개인 생활의 혼란을 포함하여 사회적으로 부정적인 결과에도 불구하고 도박

의 지속적인 반복), 병적 성욕 과도, 강박적인 쇼핑 및 섭식항진을 유도할 수 있다. 그러므로, 이러한 증상 중 어떠

한 것이든 관찰되면, 치료의 중단을 포함한 적절한 조치가 취해져야 한다. 또한, 환자와 그 가족은 이러한 충동조절

장애의 증상에 대해 안내 받아야 한다.

7) 저혈압 : 이 약은 저혈압 또는 기립성 저혈압을 일으킬 수 있다. 그러므로, 어지러움, 약간의 어지럼증, 떨림 또는

저혈압 또는 기립성 저혈압이 의심되는 다른 증상이 관찰되는 경우, 치료의 중단을 포함한 적절한 조치가 취해져야

한다. 파킨슨병 환자는 운동 장애와 관련된 낙상의 위험이 높고, 기립성 저혈압이 발생하는 경우 낙상으로 인해 골

절 및/또는 외상을 입을 수 있다.

구역 3 6 4불면증 1 4 2기립성 저혈압 2 2 1불안 2 2 1기침 2 2 1식욕부진 0 2 1

≥5% 1 ~ <5% <1% 빈도 불명감염 잇몸염, 비인두염 폐렴

혈액학 빈혈 대사 식욕 감소

정신신경 운동이상증 (12.4%) 불면증, 두통, 어지럼증

섬망, REM 수면 이상, 흉막경직, 파킨슨병, 하지불안증

초조, 걱정, 착란 상태, 우울, 불안, 무운동, 평형 장애, 운동과다증, 진전, 세로토닌증후군

감각 어지럼증 백내장, 복시, 시야 흐림, 시력 감소, 시각 장애심혈관 저혈압 고혈압, 기립성저혈압호흡 호흡곤란

위장관 오심, 변비 소화불량, 위염, 구토 복부 불편감, 복통, 설사, 오심피부 홍반, 다한증, 광과민반응

근골격 등통증, 자세이상, 척추 골관절염 관절통, 근육 경직, 근육 연축일반적 증상 낙상 보행장애, 말초부종, 목마름 무력증, 상태 악화, 피로, 권태

실험실적 검사 ALT 증가AST 증가, ALP 증가, GTP 증가, 혈중 칼륨 증가, 소변 내 당 존재, 혈압 감소, 체중 감소

혈압 상승

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8) 간장애 환자 : 이 약의 혈중 노출(AUC)은 경증의 간기능 장애 환자(Child-Pugh A)와 중등증의 간기능 장애

(Child-Pugh B) 환자에서 각각 32%와 82% 증가하였다. 중증의 간기능 장애 (Child-Pugh C)는 임상 시험에서 제외되었다.

9) 망막 관련 질병이 있거나 병력이 있는 환자 : 망막 변성, 포도막염, 유전적 망막병증 또는 중증의 진행성 당뇨병

성망막병증이 있는 환자, 망막에 영향을 미칠 가능성이 높은 안과적 장애 이력이 있는 환자 (예. 색소성 망막염, 모

든 형태의 활성 망막병증, 유전적 망막 질환의 가족력) 및 백색증 환자는 시력 및 시야와 관련된 어떠한 증상의 변

화이든 정기적으로 모니터링 받아야 한다. 이러한 환자는 임상 시험에서 제외되었다. 동물에서의 반복 경구 투여 독

성 시험 (랫트) 및 발암성 시험 (쥐 및 랫트)은 랫트에서 빛 노출에 의한 용량 및 투여 기간 의존적인 망막 변성 및

악화를 보였다. 이 변화는 원숭이에서는 관찰되지 않았다.

[상호작용]

1) MAO 억제제 : 사피나미드를 다른 MAO 억제제들(예 : 리네졸리드, 가역적인 비 선택적 MAO 억제 활성이 있는

옥시졸리디논 항균제)과의 병용 투여는 비 선택적 MAO 억제의 위험을 증가시켜 고혈압 위기로 이어질 수 있다. 사

피나미드의 투여중단과 다른 MAO 억제제의 치료 시작 사이에는 최소 14 일간의 휴약 기간이 필요하다.

또한, 이소니아지드는 일부 모노아민 산화 효소 억제 활성을 갖는다. 이소니아지드 및 사피나미드를 함께 투여한 환

자에서 음식물에 함유된 티라민에 대한 반응 및 고혈압을 모니터링 해야 한다.

2) 마약성 진통제 : 마약성 진통제(예 : 메페리딘 및 그 유도체, 메타돈 또는 트라마돌)와 MAO 억제제 (선택적

MAO-B 억제제 포함)의 병용은 심각하고, 때때로 치명적인 반응을 촉발시켰으므로, 이러한 약물은 병용 투여되어서

는 안 된다. 사피나미드의 투여중단과 이러한 약물로의 치료 시작 사이에는 최소 14 일간의 휴약 기간이 필요하다.

3) 세로토닌성 약물 : MAO 억제제를 SSRIs(선택적 세로토닌 재흡수 억제제), SNRIs(세로토닌·노르아드레날린 재흡수

억제제), 삼환계 또는 사환계 항우울제와 병용하는 경우 중대한 이상반응이 발생하는 것으로 알려져 있다. 사피나미

드의 투여중단과 이러한 약물로의 치료 시작 사이에는 최소 14 일간의 휴약 기간이 필요하다. 플루옥세틴 등 반감

기가 긴 항우울제는 투여를 중지한 후 최소 5배의 반감기가 경과한 후에 이 사피나미드의 투여를 시작해야 한다.

사피나미드로 치료한 환자가 SSRI를 투여하는 경우 세로토닌 증후군의 증상을 모니터링 해야 한다.

4) 덱스트로메토르판 : MAO 억제제와 덱스트로메토르판의 병용 투여는 고도의 흥분, 정신착란 등을 유발하는 것으

로 보고되어 있다. 따라서 덱스트로메토르판은 사피나미드와 병용 투여해서는 안된다.

5) 교감신경흥분제 : 교감신경흥분제와 비선택적 MAO 억제제를 병용투여한 후, 중증의 고혈압 반응이 나타났다. 권

장용량의 선택적 MAO-B 억제제와 교감신경흥분제(에페드린)를 병용투여한 환자에서 고혈압 위기가 보고되었다. 메

틸페니데이트, 암페타민 및 그 유도체는 사피나미드와 병용 투여해서는 안된다. 사피나미드가 비강, 구강 또는 안과

충혈 제거제 및 감기약을 포함하여 처방전 또는 비처방 교감 신경제와 함께 투여되는 경우 환자에게 고혈압이 있

는지 모니터링 해야 한다.

6) 티라민 : 위장관 및 간 (주로 A 형)의 MAO는 외인성 아민(예 : 티라민)의 분해를 억제한다. 다량의 티라민을 포

함하는 숙성, 발효, 경화, 훈제 및 절인 음식(예 : 숙성 치즈, 절인 청어)은 노르에피네프린의 방출을 유발하여 혈압

상승을 일으킬 수 있다(티라민 반응). 환자는 권장량의 사피나미드를 복용하는 동안 다량의 티라민이 함유 된 음식

을 피해야 한다. 또한, 이소니아지드는 일부 모노아민 산화 효소 억제 활성을 갖는다. 이소니아지드 및 사피나미드

를 투여한 환자에서 음식물에 함유된 티라민에 대한 반응 및 고혈압을 모니터링 해야 한다.

7) 도파민성 길항제 : 항정신병약 또는 메토클로프라미드와 같은 도파민 길항제는 사피나미드의 효과를 감소시키고

파킨슨 증후군의 증상을 악화시킬 수 있다.

[보관방법] 기밀용기, 실온보관(1~30℃)

▣ Cladribine (119)10mg/Tab \2,105,109

[제제] Mavenclad Tab(마벤클라드정, 머크)

[효능] 재발 이장성 다발성경화증 치료

[용법]

이 약은 물과 함께 투여하며, 씹지 않고 삼킨다. 이 약은 음식 섭취 여부와 관계없이 투여할 수 있다.

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이 약의 권장 누적 투여용량은 2년 동안 체중 kg 당 3.5mg 으로, 연간 1.75mg/kg의 1회 치료 과정으로 투여된다.

각 치료 과정은 2주 치료로 구성되며, 1주는 각 치료 년의 첫 번째 달 초에 그리고 또 다른 1주는 각 치료 년의 두

번째 달 초이다. 각 치료 주에서는 체중에 따라 이 약 10mg 또는 20mg (정제 1개 또는 2개)을 1일 1회 용량으로

4일 또는 5일 동안 투여한다. 자세한 방법은 아래 표 1,2를 참조한다.

2회 치료 과정을 마친 다음, 3차 연도와 4차 연도에는 이 약의 치료가 더 이상 필요하지 않다. 4차 연도 이후의 치

료 재시작은 연구된 바 없다.

개시 요법과 지속 요법 기준

림프구 수는 다음과 같아야 한다

• 1차 연도에서 이 약 투여 시작 전 정상 상태,

• 2차 연도에서 이 약 투여 시작 전 최소 800 cells/mm³

필요한 경우, 2차 연도의 치료 과정은 림프구 회복을 고려하여 6개월까지 지연될 수 있다. 이 회복이 6개월 넘게

걸리면, 환자에게 이 약을 더 이상 투여해서는 안 된다.

용량 분배

2년 치료 기간 동안의 총 용량 분배가 표 1에 제시되어 있다. 일부 체중 범위의 경우, 투여 정제 개수가 각 치료

주 별로 다를 수 있다. 40kg 미만 체중의 환자에 대한 경구용 클라드리빈의 사용은 연구된 바가 없다.

표 1. 각 치료 년에서 환자 체중에 따른 치료 주별 이 약의 투여량

표 2 는 각 치료 주별 총 정제 수가 개별 요일에 어떻게 분배되는지를 보여준다. 각 치료 주에서 이 약의 1일 용량

은 매일 거의 동일한 시간에 24시간 간격으로 투여할 것을 권장한다. 1일 용량이 정제 2개인 경우에는 일회투여용

량으로 정제 2개를 함께 투여한다.

표 2. 주 • 일별 이 약 10mg 정제

약을 복용하는 것을 잊어버린 경우, 치료 일정에 따라 복용하지 않은 용량을 같은 날 기억해내는 즉시 투여해야 한

다. 복용하지 않은 용량을 다음날에, 예정된 다음 용량과 함께 복용해서는 안 된다. 복용을 잊어버린 경우, 환자는

빠뜨린 용량을 다음날에 투여해야 하며, 해당 치료 주 기간에 해당 일수만큼 투여 기간을 연장해야 한다. 연속해서

2회 복용을 잊은 경우에도 마찬가지로, 치료 주의 일수가 2일 늘어난다.

다른 경구용 의약품의 병용투여

한정된 이 약의 투여 일 동안 기타 다른 경구용 의약품은 이 약의 투여와 적어도 3시간의 간격을 두고 투여하기를

권장한다.

[금기]

1) 이 약의 유효성분 또는 이 약의 구성성분에 대해 과민증을 나타내는 환자

2) 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자 3) 활동성 만성 감염 (결핵 또는 간염) 환자

4) 현재 면역억제 또는 골수억제 치료를 받고 있는 환자를 포함하여 면역 기능이 저하 된 환자에서 이 약 치료의 시작

5) 중등도 또는 중증의 신손상 (크레아티닌 청소율 〈 60 mL/min) 환자

6) 임부 및 수유부 7) 과당 불내성 환자(첨가제로 소르비톨을 함유하고 있음)

[이상반응]

임상시험에서 2년 동안 3.5 mg/kg의 권장 누적용량으로 이 약을 투여 받은 다발성 경화증 환자에서 보고된 임상적

으로 관련성이 높은 이상반응은 림프구감소증과 대상포진이었다. 대상포진 발생률은 환자가 3등급 또는 4등급 림프

체중 범위 치료 주별 투여량 mg (10 mg 정제 수)kg 치료 주 1 치료 주 2

40 ~ <50 40 mg (4 tablets) 40 mg (4 tablets)50 ~ <60 50 mg (5 tablets) 50 mg (5 tablets)60 ~ <70 60 mg (6 tablets) 60 mg (6 tablets)70 ~ <80 70 mg (7 tablets) 70 mg (7 tablets)80 ~ <90 80 mg (8 tablets) 70 mg (7 tablets)90 ~ <100 90 mg (9 tablets) 80 mg (8 tablets)100 ~ <110 100 mg (10 tablets) 90 mg (9 tablets)

110 이상 100 mg (10 tablets) 100 mg (10 tablets)

주별 총 정제 수 1일 2일 3일 4일 5일4 1 1 1 1 05 1 1 1 1 16 2 1 1 1 17 2 2 1 1 18 2 2 2 1 19 2 2 2 2 110 2 2 2 2 2

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구감소증을 경험하지 않았을 때에 비해 3등급 또는 4등급 림프구감소증(< 500 ~ 200 cells/mm³ 또는 <200

cells/mm³) 일 때 더 높았다.

아래 목록에 기술된 이상반응은 3.5 mg/kg의 누적용량으로 경구용 클라드리빈이 단독요법으로 투여된 다발성 경화

증 환자에 대한 임상시험에서 얻은 통합 데이터로부터 산출된 임상적으로 관련성이 있는 이상반응이다. 이들 시험

의 안전성 데이터베이스는 923명의 환자로 구성된다.

n = 환자 수

* 림프구감소증 및 림프구 수 감소 용어가 포함된다

** 호중구감소증 및 호중구 수 감소 용어가 포함된다

1) 림프구감소증

임상시험에서, 단독요법으로서 2년 동안 이 약 3.5 mg/kg 누적용량으로 치료 받은 환자의 20% - 25%가 실험실 검

사치에 근거한 일시적인 3등급 또는 4등급 림프구감소증을 나타냈다. 4등급 림프구감소증은 환자의 1% 미만에서

확인되었다. 3등급 또는 4등급 림프구 감소증을 보이는 환자의 가장 많은 비율이 각 연도에서 이 약의 첫 투여 후

2개월 째에 관찰되었다. (1차 및 2차 연도에서 3등급 림프구 감소증 환자의 4.0% 와 11.3%, 1차 및 2차 연도에서

4등급 림프구 감소증 환자의 0 % 와 0.4 %). 대부분의 환자가 9개월 이내에 림프구 수 정상 또는 1등급 림프구감

소증으로 회복될 것으로 예상된다.

중증의 림프구감소증에 대한 위험을 줄이기 위해, 이 약의 치료 전, 치료 도중 및 치료 후에 림프구 수를 확인해야

하며, 이 약 치료의 시작 및 지속여부에 대해 엄격한 기준을 따라야 한다.

2) 악성종양 : 클라드리빈 경구제로 누적용량 3.5 mg/kg을 투여하여 치료 받은 환자의 임상 시험 및 장기 추적 관

찰에서, 위약을 투여 받은 환자 (2,022 환자-년에서 3 건 [100 환자-년 당 0.15 건])에 비해 클라드리빈으로 치료 받

은 환자 (3,414 환자-년에서 10 건 [100 환자-년 당 0.29 건])에서 악성종양의 발생이 더 자주 관찰되었다.

[일반적주의]

1) 피임

1차 연도와 2차 연도 모두에서 치료를 시작하기 전에, 가임 여성과 아이를 낳을 가능성이 있는 남성은 태아에게 심

각한 위험을 초래할 가능성과 효과적인 피임의 필요성에 대하여 상담을 받아야 한다.

가임 여성의 경우 1차 연도와 2차 연도에 이 약을 투여하기 전, 임신이 배제되어야 하며 이 약의 복용 도중과 각

치료 연도에서 마지막 복용 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임방법을 사용하여 임신을 피해야 한다. 전신 작용을

나타내는 호르몬 피임제를 복용하는 여성은 이 약 치료 중 및 각 치료 년에서 마지막 복용 후 적어도 4주 동안 차

단 피임법을 추가해야 하며, 이 약으로 치료를 받는 동안 임신한 여성은 치료를 중단해야 한다.

클라드리빈은 DNA 합성을 방해하므로, 인간 생식자발생에 대한 부작용이 예상될 수 있다. 따라서, 남성 환자는 이

약 복용 중 및 각 치료 연도에서 마지막 복용 후 최소 6개월 동안 파트너의 임신을 피하도록 주의해야 한다.

2) 수혈 : 수혈이 필요한 환자의 경우, 수혈 관련 이식 편대 숙주질환을 예방 하기 위하여 투여 전 세포 혈액 성분

의 방사선 조사가 권장된다. 혈액학 전문의와 상의하는 것이 권고된다.

3) 이 약 치료로/에서의 치료 전환 : 이전에 면역조절제 또는 면역억제제로 치료를 받은 환자들에 대해 이 약으로

치료를 시작하기 전, 다른 제제의 작용기전과 약효시간을 고려해야 한다. 이 약으로 치료 후 이러한 제제를 투여할

경우, 면역계에 대한 상가 효과 가능성을 고려해야 한다.

진행성 다초점백질뇌병증(PML)의 위험이 있는 다발성경화증 치료제로부터 전환하는 경우, 베이스라인 자기공명영상

(MRI)의 확인이 권장된다.

4) 운전 및 기계 조작능에 대한 영향

이 약이 운전 및 기계를 사용하는 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다.

[상호작용]

이 약은 다른 의약품과 복합체를 형성할 수 있는 히드록시 프로필 베타덱스를 함유하고 있어, 잠재적으로 다른 의

약품(특히, 용해도가 낮은 의약품)의 생체이용률을 증가시킬 수 있다. 그러므로, 한정된 이 약의 투여 일 동안 이 약

투여와 기타 다른 경구용 의약품 투여 간에 적어도 3시간의 간격을 두도록 권장된다.

이상반응 빈도 범주감염 및 침습피부 대상 포진 흔하게구강 헤르페스 흔하게결핵 매우 드물게혈액 및 림프계 이상림프구감소증* 매우 흔하게호중구수 감소** 흔하게피부 및 피하조직 이상발진 흔하게탈모증 흔하게

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1) 면역억제제 : 이 약은 면역억제 또는 골수억제 (예: 메토트렉세이트, 시클로포스파미드, 사이클로스포린 또는 아

자티오프린, 또는 코르티코스테로이드 장기투여) 치료를 받고 있는 환자를 포함한 면역기능 저하 상태의 환자에서

면역계에 대한 부가적인 영향의 발생 위험이 있으므로, 이 약을 투여해서는 안 된다.

이 약의 치료 중 전신 코르티코스테로이드에 의한 급성 단기 치료가 가능하다.

2) 다른 질환 조절 치료제

이 약과 인터페론 베타를 함께 투여하였을 때, 림프구 감소의 위험이 증가하였다. 다발성 경화증에 대한 다른 질환

조절 치료제와 이 약의 병용 투여에 대해 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다. 병용투여는 권장되지 않는다.

3) 혈액학적 프로파일에 영향을 미치는 제제 : 클라드리빈에 의한 림프구수 감소로 인해, 이 약을 혈액학적 프로파

일에 영향을 미치는 다른 제제(예: 카르바마제핀) 이전에 투여하거나 병용 투여할 경우 부가적인 혈액학적 부작용이

예상될 수 있다. 이러한 경우 혈액학적 파라미터에 대한 면밀한 모니터링이 권장된다.

4) 생백신 또는 약독화 생백신

이 약의 투여 중 백신접종은 연구되지 않았다. 활성 백신 감염의 발생 위험이 있으므로 생백신 또는 약독화 생백신

으로 예방접종 후 4-6주 이내에 이 약의 치료를 시작해서는 안 된다. 환자의 백혈구수가 정상 범위 안에 들지 않는

한 이 약 치료 도중 그리고 치료 이후에 생백신 또는 약독화 생백신의 예방접종은 피해야 한다.

5) 강력한 ENT1, CNT3 및 BCRP 수송체 억제제 : 클라드리빈의 흡수 정도에서, 임상적으로 관련 있는 유일한 상호

작용 경로는 유방암 저항 단백질 (BCRP 또는 ABCG2) 인 것으로 보인다. 위장관에서 BCRP의 억제는 클라드리빈의

경구 생체 이용률과 전신 노출을 증가시킬 수 있다. 생체내에서 20%까지 BCRP 기질의 약물동력학을 변화시킬 수

있는 알려진 BCRP 억제제는 엘트롬보팍(eltrombopag)을 포함한다.

생체 외 시험은 클라드리빈이 평형 뉴클레오시드(ENT1) 및 농축 뉴클레오시드(CNT3) 수송 단백질의 기질임을 보여

준다. 그러므로, 클라드리빈의 생체이용률, 세포 내 분포 및 신장 배설은 이론적으로 딜라제프, 니페디핀, 니모디핀,

실로스타졸, 설린닥 또는 레세르핀과 같은 강력한 ENT1, CNT3 및 BCRP 수송체 억제제에 의해 달라질 수 있다. 그

러나 잠재적인 클라드리빈 노출 변화의 측면에서 순효과는 예측하기 어렵다.

이러한 상호작용의 임상적 관련성은 알려져 있지 않지만, 4~5일 동안의 이 약 치료 중 강력한 ENT1, CNT3 또는

BCRP 수송체 억제제의 병용 투여를 피하도록 권장한다. 그렇지 못할 경우, ENT1, CNT3 또는 BCRP 수송체 억제 특

성이 없거나 최소 수준인 대체 병용약물의 선택을 고려해야 한다. 불가능한 경우, 이들 성분을 함유한 의약품의 최

소 필요 용량으로 용량 감소, 투여 시기의 분리 및 세심한 환자 모니터링이 권장된다.

6) 강력한 BCRP 및 P-gp 수송체 유도제

방출 수송체 BCRP와 P-당단백질(P-gp)의 강력한 유도제가 클라드리빈의 생체이용률과 기질에 미치는 영향에 대해

서 공식적으로 연구된 바 없다. 강력한 BCRP (예, 코르티코스테로이드) 또는 P-gp (예, 리팜피신, St. John’s Wort)

수송체 유도제가 함께 투여되는 경우, 클라드리빈 노출의 감소 가능성이 고려되어야 한다.

7) 호르몬 피임제 : 클라드리빈이 전신작용을 나타내는 호르몬 피임제의 유효성을 감소시키는지 여부는 현재 알려

지지 않았으므로, 전신작용을 나타내는 호르몬 피임제를 복용하는 여성은 이 약의 치료 기간 동안 및 각 치료 년에

서 마지막 복용 후 적어도 4주 동안 차단 피임법을 추가해야 한다.

[보관방법] 기밀용기, 실온(1~30℃보관 )

▣ Chlorhexidine gluconate solution & Isopropanol (261)3mL/EA \3,800

10.5mL/EA \7,900

26mL/EA \16,500

[제제] Chloraprep soln(비디클로라프렙외용액, 벡톤디킨슨코리아)

[효능] 수술 전 환자의 피부소독 또는 주사기 바늘, 카테터 삽입 전 환자의 피부 소독

[용법]

이 약은 외용으로 일회용으로만 사용한다.

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이 약은 알코올을 함유하고 있어 인화성 증기를 발산하므로 화기를 가까이 하지 말고 환기가 잘 되는 곳에서 사용

한다. 액이 완전히 마를 때까지 덮거나 발화원(예: 전기소작술, 레이저 등)을 사용하지 않는다(털이 없는 피부는 최

소 3분, 털이 있는 경우 1시간까지). 젖은 물건은 처치 부위에서 치운다.

액이 고이지 않도록 한다: 처치용 타월을 밀어 넣어 액을 흡수시킨 후 제거한다.

어플리케이터 한 개당 1mL, 1.5mL, 3mL, 10.5mL 또는 26mL의 소독액이 들어 있다.

⦁ 어플리케이터 한 개당 최대 처치 면적은 아래와 같다:

어플리케이터 사용 방법

어플리케이터는 라텍스를 함유하지 않은 스폰지가 부착된 플라스틱 통 안에 소독액이 담긴 유리 앰플 한 개(26mL

제품은 유리 앰플 두 개)가 들어 있는 형태로 구성되어 있다. 무균 상태의 어플리케이터가 투명 필름에 개별 포장

되어 있다.

- 어플리케이터의 포장을 벗기고 스폰지가 아래를 향하도록 잡는다. 어플리케이터의 스폰지 부분을 만지지 않는다.

- 앰플이 부서져 약액이 나올 수 있도록 어플리케이터를 한 번만 꽉 눌러 쥔다. 부서진 앰플은 어플리케이터 안에

안전하게 남아 있게 된다.:

- 26mL : 손잡이의 레버를 꽉 눌러 쥔다.

- 그 외 제품 : 양 날개를 꽉 눌러 쥔다.

- 스폰지를 빠르게 적시기 위해 날개를 반복해서 쥐거나 눌러대지 않는다.

- 피부 위에 액이 보일 때까지 처치 부위에 대고 스폰지를 눌렀다 놓았다 하면서 스폰지를 적신다. 처치 부위를 약

액으로 완전히 젖게 한다.

• 건조한 수술 부위(예: 복부 또는 팔): 피부 위에 액이 보이면 해당 부위 처치를 위해 부드럽게 앞뒤로 30초 동안

문지른다.

• 습한 수술 부위(예: 샅굴주름): 약 2분 동안 부드럽게 반복해서 앞뒤로 문지른다.

- 26 mL 어플리케이터에는 면봉 2개가 동봉되어 있다. 필요시에는 동봉된 면봉으로 온전한 상태의 배꼽을 소독한

다(액이 적셔진 어플리케이터의 스폰지에 대고 눌러서 면봉을 적신다).

- 액이 도포된 부위는 공기 중에서 완전히 말린다. 약액을 닦아내 버리지 않는다.

- 어플리케이터는 일회 사용 후 처치 부위 도포에 사용하지 않은 남은 약액과 함께 폐기한다. 반드시 전량을 사용

해야 하는 것은 아니다.

[금기]

1) 클로르헥시딘, 이소프로판올, 또는 황색 5호에 과민증의 병력이 있는 경우.

2) 수술기구 소독에는 사용하지 말 것.

3) 신경조직(예: 뇌, 척수 조직)에 직접 접촉하여 사용하지 말 것

4) 눈, 귀(청각신경 또는 중추신경에 직접 사용할 경우 난청, 신경장애를 일으킬 수 있다.), 입을 피할 것. 제품이 들

어가서 남아 있는 경우 심각하거나 영구적인 손상을 초래할 수 있다.

5) 점막, 특히 생식기 점막에 사용하지 말 것.

6) 열린 상처, 찢어지거나 손상된 피부, 일반적인 피부 세척

7) 2개월 이하의 영유아

어플리케이터 최대 처치 면적

3mL

약 10.2 × 12.7 cm (130cm2)

10.5mL

약 21.4 × 21.4 cm (457cm2)

26mL

약 33.5 × 33.5 cm (1126cm2)

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[이상반응]

1) 아나필락시스 쇽 : 클로르헥시딘은 전신 알레르기 반응 및 아나필락시스 쇽을 포함하여, 과민반응을 유도하는 것

으로 알려져 있다. 드물게 아나필락시스 쇽이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 구역, 불쾌감, 식은땀, 어지러움,

답답함, 호흡곤란, 발적 등의 증상이 나타날 경우에는 즉시 사용을 중지하고 적절한 처치를 한다. 마취된 환자는 아

나필락시스 반응의 증상이 가려질 수 있다(예. 피부의 상당 부분이 가려지거나 환자가 초기증상에 대해 의사소통을

하는 것이 불가능 할 수 있다.). 마취 중에 아나필락시스 반응(갑작스러운 혈압 하강, 두드러기, 혈관부종)이 감지되

면, 클로르헥시딘과 관련된 알레르기 반응을 고려해야 한다. 마취 중 클로르헥시딘과 관련된 알레르기 반응이 의심

되는 경우, 클로르헥시딘이 포함된 다른 제품(예. 정맥주사 라인)들을 제거한다. 치료 과정에서 클로르헥시딘이 포함

된 다른 제품에 환자가 노출되지 않도록 해야 한다.

2) 과민증 : 때때로 발진, 두드러기 등의 과민증상 및 고농도에서 자극감이 나타날 수 있으며 이러한 경우에는 사용

을 중지한다.

3) 광감작이 나타날 수 있다.

4) 자극, 감작, 또는 알레르기 반응(쌕쌕거림/호흡곤란, 쇽, 얼굴 부어오름, 두드러기, 발진 등)이 발생하는 경우 이는

심각한 상태의 징후일 수 있으므로 사용을 중지하고 의사에게 문의한다.

5) 매우 약하거나 민감한 피부에 약액을 너무 세게 바르거나 반복 사용시 다음과 같은 국소 피부 반응이 나타날 수

있다: 홍반 또는 염증, 가려움, 건조 및/또는 얇게 벗겨지는 피부, 그리고 도포 부위의 국소 통증. 국소 피부 반응의

징후가 처음 나타나면 이 약의 도포를 중단해야 한다.

6) 이상반응

- 피부 장애:

매우 드물게(<1/10,000) 다음을 포함한 알레르기 또는 자극성 피부 반응이 보고되었다: 홍반, 발진(예: 홍반성, 구진

성, 또는 반점구진성), 가려움증 및 물집 또는 도포 부위 잔물집. 다른 국소 증상으로는 피부 작열감, 통증 및 염증

을 포함하였다.

알려지지 않는 빈도: 피부염, 습진, 두드러기, 신생아에서 화학 화상

- 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 도포 부위 반응과 관련이 있다. 이는 약액의 도포 부위(즉, 처치 부위) 내에서 가

장 자주 발생하는 것으로 나타났고 매우 드물게 확산된다. 이상 반응은 주로 자기제한적이거나 국소 스테로이드 및

/또는 항히스타민제 치료 후 해소되었다. 가장 흔하게 보고된 반응은 중대하지 않았고, 도포 부위 발진, 도포 부위

홍반, 도포 부위 잔물집, 도포 부위 통증 및 도포 부위 가려움증을 포함하였다. 소아에서 이상반응의 빈도, 유형 및

중증도는 성인에서와 같을 것으로 예상된다.

- 면역장애:

알려지지 않는 빈도 : 아나필락시스 쇽을 포함한 과민증, 아나필락시스 반응이 마취 중에 보고된 적이 있다.

- 안구장애:

알려지지 않는 빈도 : 안구자극, 통증, 충혈, 손상된 시력, 화학화상 그리고 안구손상

[일반적주의]

1) 손상되지 않은 상태의 피부에 외용으로만 사용한다.

2) 눈, 귀 및 입을 피한다. 제품이 들어가서 남아 있는 경우 심각하거나 영구적인 손상을 초래할 수 있다. 눈에 접

촉시 각막손상을 일으킬 수 있으므로 눈에 들어가지 않도록 주의하고 만약 들어갔을 경우에는 즉시 깨끗한 물로

잘 씻어낸다.

3) 광범위하게 또는 장기간 사용하는 경우에는 증기를 흡입하지 않도록 주의한다.

4) 비누류는 이 약의 살균작용을 약화시키므로 충분히 씻어 제거한 후 사용한다. 클로르헥시딘은 비누, 차아염소산

염 표백제 및 다른 음이온성 제제와는 부적합하다. 차아염소산염 표백제는 클로르헥시딘을 함유한 제제와 접촉했던

섬유에서 갈색 얼룩을 생성시킬 수 있다.

5) 인화성 액체이므로 화기를 가까이 하지 말고 화재 위험 감소를 위해 처치시 주의한다.

6) 피부가 완전히 마를 때까지는 전기소작술 또는 기타 발화원을 사용하지 않아야 한다.

7) 중재술을 진행하기 전에 약액에 젖은 물건, 드레이프 또는 가운은 치운다. 과량을 사용하지 않고, 약액이 피부가 접

힌 곳 또는 환자 아래에 고이거나 환자와 직접 접촉되는 물건 또는 시트 위에 떨어지지 않도록 한다. 이전에 이 약에

노출되었던 부위에 폐쇄드레싱을 사용하는 경우, 드레싱 적용 전에 과량의 약액이 없음을 주의해서 확인해야 한다.

8) 항균활성을 계속 제공하기 위하여 시술 후에도 이 약이 피부 위에 남아 있는 것이 권장된다. 색소 포함 제품을

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사용하는 경우, 색소는 피부에서 서서히 옅어질 것이다. 만일 제거가 필요하다면 비누와 물 또는 알코올로 제거한다.

9) 이 약은 일회용으로만 사용한다.

10) 약액은 무균이다. 포장이 훼손되지 않은 한 어플리케이터는 무균 상태이다.

11) 알코올은 일부 백신 및 피부 검사용 주사제(첩포 검사)와 접촉되지 않아야 한다. 의심되는 경우, 백신 제조사의

자료를 참고한다.

12) 액이 털이 많은 부위에 들어가지 않도록 한다. 털은 건조되는 데에 1시간까지 걸릴 수 있다. 젖은 털은 인화성이 있다.

13) 26mL 어플리케이터를 머리 및 목 부위 수술에 사용하거나 21.4 × 21.4 cm (457cm2)보다 작은 면적에는 사용

하지 않는다. 대신 더 작은 어플리케이터를 사용한다.

14) 경구로 대량 섭취했을 경우 병원에 갈 것(실수로 마신 경우 우유, 계란, 젤라틴 등을 이용하여 위세척 등을 하

고 적절한 처치를 한다.)

15) 실수로 정맥주사한 경우 용혈반응을 방지하기 위해 수혈한다.

[보관방법] 밀봉용기, 실온(1~30℃)보관

▣ Lubiprostone (238)24mcg/Cap \1,200

[제제] Amitiza soft cap(아미티자연질캡슐, 한국다케다제약(제일약품 판매))

[효능]

1. 성인에서 만성 특발성 변비의 치료

2. 만성 비암성 통증 성인환자에서 마약성 진통제(opioid) 유발성 변비의 치료.

- 디페닐헵탄 마약성진통제(예. 메타돈)을 복용하는 환자에서 이 약의 유효성은 확립되지 않았다.

[용법]

이 약은 음식물 및 물과 함께 1일 2회 경구로 복용해야 한다. 이 약은 통째로 삼켜야 하며 쪼개거나 씹으면 안 된

다. 치료 유지 필요성을 정기적으로 평가해야 한다.

1. 성인 : 만성 특발성 변비 및 마약성 진통제 유발성 변비: 권장 투여 용량은 24 mcg 1일 2회이다.

2. 간장애

- 중등도의 간기능장애(Child-Pugh Class B)가 있는 환자들의 경우, 권장 시작 용량은 16 mcg 1일 2회이다.

- 중증의 간기능장애(Child-Pugh Class C)가 있는 환자들의 경우, 권장 시작 용량은 8 mcg 1일 2회이다.

- 이 용량에 내약성이 있고 적절한 기간 후에 적절한 반응을 얻지 못했다면, 환자 반응을 적절히 모니터링 하면서

최대 용량까지 증량할 수 있다.

3. 신장애 : 신장애 환자에서의 용량조절은 필요하지 않다.

4. 고령자 : 고령자에 대한 추가적인 투여용량 권장사항은 없다.

[금기]

1) 이 약의 구성 성분에 대한 과민반응이 있는 환자

2) 물리적 위장관 폐색이 있거나 의심되는 환자

3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 환자

[이상반응]

1) 임상시험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 실시되므로, 의약품의 임상시험에서 관찰된 이상사례 발생률은 다른 약물의 임상

시험에서의 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며 실제 임상에서 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수 있다.

만성 특발성 변비(CIC), 마약성 진통제 유발성 변비등에 대한 이 약의 임상 개발 과정에서, 1,234명의 환자가 6개월

간 이 약으로 치료를 받았고, 524명의 환자는 1년간 치료를 받았다(상호 배제하지 않음).

만성 특발성 변비

용량탐색, 유효성 및 장기 임상시험에서의 약물이상반응: 아래 기술한 자료는 3주 또는 4주, 6개월 및 12개월 치료

기간의 만성 특발성 변비 환자 1,113명에서 이 약 24mcg 1일 2회의 노출과 단기간 노출에서(4주 이하) 위약을 투

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여 받는 환자 316명을 반영한다. 위약 모집단(N = 316)은 평균 연령이 48세 (범위: 21–81세)였고, 여성 87%, 백인

81%, 아프리카계 미국인 10.1%, 히스패닉계 7%, 아시아인 1%, 노인(65세 이상)이 12%이었다. 이 약 24 mcg을 1일

2회 (N=1113) 투여 받은 환자의 평균 연령은 50세(범위: 19-86세)이였으며, 여성 87%, 백인 86%, 아프리카계 미국

인 8%, 히스패닉계 5%, 아시아인 1%, 그리고 노인(65세 이상)이 17%이었다. 4%이상 가장 흔하게 보고된 약물이상

반응은 구역, 설사, 두통, 복통, 복부 팽만 및 고창이었다.

표 1은 이 약 24 mcg를 1일 2회 투여 받은 환자들의 최소 1%에서 발생했으며 위약보다 시험약에서 더 자주 발생

한 약물이상반응을 나타낸다.

표 1: 약물이상반응이 있는 환자들의 비율(만성 특발성 변비)

1) 치료와 관련된 반응들만을 포함한다(연구자의 판단상, 관련 가능성이 있음(possibly related), 상당히 관련성 있음(probably related) 또는 관련

성이 명백함(definitely related)).

2) 이 용어는 “복부 압통,” “복부경직,” “위장 불쾌감,” “위부 불쾌감” 및 “복부 불쾌감” 등을 포함한 것이다.”

구역: 이 약을 투여 받은 환자들의 약 29%가 구역을 경험했으며, 환자들의 4%는 중증 구역을 나타냈으며 환자들의

9%는 구역으로 인해 치료를 중단했다. 이 약 투여와 관련된 구역의 발생률은 남성과 노인 환자에서 더 낮게 나타

났다(각각 8%, 19%). 임상시험에서 구역으로 인해 입원한 환자는 없었다.

설사: 이 약을 투여 받은 환자들의 약 12%가 설사를 경험했으며, 환자들의 2%는 중증 설사를 경험했고, 환자들의

2%는 설사로 인해 치료를 중단했다.

전해질: 임상시험에서 전해질 불균형의 중대한 이상사례는 보고되지 않았으며, 이 약을 복용하는 환자들에게서 혈청

전해질 수치상에 임상적으로 유의한 어떠한 변화도 발견되지 않았다.

1%미만의 흔하지 않게 보고된 약물이상반응: 다음의 약물이상반응이 이 약을 복용하는 환자들의 1% 미만에서 발

생했으며, 최소 두 명의 환자들에서 발생했고, 위약을 복용하는 환자들 보다 이 약을 복용하는 환자들에서 더 자주

발생했다:

변실금, 근육경련, 변절박, 잦은 장운동, 다한증, 인후두 통증, 장기능 장애, 불안, 식은땀, 변비, 기침, 미각이상, 트림,

인플루엔자, 관절 종창, 근육통, 통증, 실신, 진전, 식욕감퇴.

마약성 진통제(opioid) 유발성 변비

유효성 및 장기 임상시험에서 약물이상반응: 아래 기술한 자료는 12개월까지의 마약성 진통제 유발성 변비 환자

860명에서 이 약 24mcg 1일 2회의 노출과 12개월까지의 위약을 1일 2회 투여 받은 환자 632명을 반영한다.

총 모집단(N = 1492)은 평균 연령이 50세(범위: 20-89세)이었고, 여성 63%, 백인 83%, 아프리카계 미국인 14%, 아

메리칸 인디언/알래스카 원주민 1%, 아시아인 1%, 히스패닉 인종 5%, 노인(65세 이상)이 9%이었다. 4%이상 가장

흔하게 보고된 약물이상반응은 구역과 설사였다. 표 2는 이 약 24 mcg를 1일 2회 투여 받은 환자들의 최소 1%에

서 발생했으며 위약보다 시험약에서 더 자주 발생한 약물이상반응을 나타낸다.

표 2: 약물이상반응이 나타난 환자들의 비율(마약성 진통제 유발성 변비 연구)

신체기관계/이상사례1 위약(N = 316), %

이 약 24mcg 1일 2회 투여(N = 1113), %

위장관 질환구역설사복통복부 팽만고창구토묽은 변복부 불쾌감2

소화불량구갈 신경계 질환두통어지럼증 전신 질환 및 투여 부위 증상부종피로흉부 불쾌감/통증 호흡기, 흉부 및 종격 질환호흡곤란

31322001

< 1< 1

51

< 110

0

291286633321

113 322 2

신체기관계/이상사례1 위약(N = 632), %

이 약 24mcg1일 2회 투여(N = 860), %

위장 질환

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1) 치료와 관련된 반응들만을 포함한다(연구자의 판단상, 관련 가능성이 있음(possibly related), 상당히 관련성 있음(probably related) 또는 관련

성이 명백함(definitely related)).

2) 이 용어는 “복부 압통,” “복부경직,” “위장 불쾌감,” “위부 불쾌감” 및 “복부 불쾌감” 등을 포함한 것이다.

구역: 이 약을 투여 받은 환자들의 약 11%가 구역을 경험했으며, 환자들의 1%는 중증 구역을 경험했고 환자들의

2%는 구역으로 인해 치료를 중단했다.

설사: 이 약을 1일 2회 투여 받은 환자들의 약 8%가 설사를 경험했으며, 환자들의 2%는 중증 설사를 경험했고 환

자들의 1%는 설사로 인해 치료를 중단했다.

1%미만의 흔하지 않게 보고된 약물이상반응: 약물이상반응이 임상시험에서 이 약을 복용하는 환자들의 1% 미만에

서 발생했으며, 최소 두 명의 환자들에게서 발생하였고, 위약을 투여 받은 환자들보다 시험약을 투여 받은 환자들에

게서 보다 자주 발생했다: 변실금, 혈중 칼륨 감소.

2) 시판 후 조사

다음의 추가 이상사례는 이 약의 허가 후 사용 중에 확인되었다. 이러한 반응들은 불특정 규모의 환자집단으로부터

자발적으로 보고되므로, 그 빈도를 반드시 신뢰성 있게 추정 가능한 것은 아니며 또는 약물 노출과 반드시 인과관

계가 있는 것은 아니다.

이 약의 사용으로 발생한 이상사례의 자발적 보고는 다음을 포함한다: 실신 및/또는 저혈압, 허혈성 대장염, 과민반

응/알레르기 형태의 반응(발진, 종창 및 목구멍긴장을 포함), 권태감, 빈맥, 근육경련 또는 근육연축 및 무력증.

[일반적주의]

1) 구역 : 이 약을 복용하는 환자들은 구역을 경험할 수 있다. 이 약과 음식물을 함께 복용하면 구역의 증상을 완화

시킬 수 있다.

2) 설사 : 중증의 설사가 있는 환자들은 이 약의 복용을 피해야 한다. 환자들은 치료기간 중에 설사의 잠재적인 발

생에 대해 인지해야 한다. 중증의 설사가 발생할 경우, 이 약의 복용을 중단하고 전문 의료인에게 연락하도록 환자

들에게 알린다.

3) 실신 및 저혈압 : 실신 및 저혈압이 시판 후 조사에서 보고되었으며, 이들 이상사례 중 몇 건은 입원을 초래하였

다. 대부분의 사례는 24 mcg을 1일 2회 투여 받은 환자들에게서 발생했으며 일부는 이 약의 최초 투여 또는 그 다

음 투여 후 1시간 이내에 발생했다. 몇몇 환자들은 이상반응이 진행되기 전에 설사나 구토가 동시에 나타났다. 실

신 및 저혈압은 대체로 이 약을 중단한 후에 또는 다음 투여 전에 사라졌으나, 이후의 투여를 통해 재발이 보고되

었다. 몇몇 사례는 혈압을 강하시키는 약물과의 병용으로 인해 실신 또는 저혈압 발생의 위험을 증가시킬 수 있음

을 보고하였다. 환자들은 치료기간 중에 실신 및 저혈압의 위험뿐만 아니라, 여타 이상사례가 설사 또는 구토와 같

은 이러한 위험을 증가시킬 수 있음을 인지해야 한다.

4) 호흡곤란 : 임상시험에서, 호흡곤란은 이 약으로 치료 받은 만성 특발성 변비, 마약성 진통제 유발성 변비, 변비

형 과민성대장증후군 환자집단의 각각 3%, 1% 및 1% 미만까지 보고된 반면, 위약으로 치료 받은 환자들의 0%,

1% 및 1% 미만으로 보고되었다. 이 약 24 mcg을 1일 2회 투여한 뒤 호흡곤란에 대한 시판 후 보고가 있었다. 일

부 환자들은 호흡곤란으로 인해 치료를 중단했다. 이러한 이상사례들은 일반적으로 가슴 긴장감 및 호흡 곤란으로

기술되었으며, 대체로 최초 투여 후 30-60분 이내에 급성 발현을 보인다. 이러한 증상들은 대개 해당 용량 복용 후

몇 시간 이내에 사라지지만, 지속적인 용량 복용 시 자주 재발하였음이 보고되었다. 호흡곤란이 발생할 경우 전문

의료인에게 연락하도록 환자들에게 알린다.

5) 장폐색 : 물리적 위장관 폐색을 나타내는 증상이 있는 환자들의 경우, 이 약으로 치료를 시작하기 앞서 폐색이

없음을 확인하기 위해 철저한 검사를 실시한다.

6) 운전 및 기계 조작 능력에 대한 이 약의 영향은 알려져 있지 않다.

[상호작용]

구역설사복통고창복부 팽만구토복부 불쾌감2

신경계 질환두통 전신 질환 및 투여 부위 증상말초 부종

5213221 1 < 1

11844331 2 1

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이 약을 사용한 생체 내 약물 상호작용 시험이 실시된 바 없다.

디페닐헵탄 오피오이드와의 상호작용 잠재성(예: 메타돈): 비임상 시험은 디페닐헵탄 화학물질 분류군(예: 메타돈)인

오피오이드가 위장관에서 이 약에 의해 ClC-2의 활성화를 용량 의존적으로 감소시킴을 확인했다. 디페닐헵탄 오피

오이드를 사용하는 환자들에서 이 약의 유효성에 용량 의존적 감소 가능성이 있다.


[보관방법] 기밀용기, 실온(1~30 ℃) 보관, 빛과 극한 온도를 피해 보관

▣ Brolucizumab (439)0.165mL/PFS \773,660

[제제] Beovu PFS(비오뷰프리필드시린지, 한국노바티스)

[효능] 신생혈관성 (습성) 연령관련 황반변성의 치료

[용법]

유리체내 주사로 투여되어야 하며 1개의 프리필드시린지는 한쪽 눈의 치료를 위해서만 사용되어야 한다. 이 약은

자격을 갖춘 의사에 의해 투여되어야 한다. 6mg(0.05 mL)을 첫 3회 투여 시 4주(1개월)마다 한 번씩 투여하여, 이

후 12주(3개월)마다 한 번씩 투여한다. 시력 및/또는 해부학적 기준으로 평가한 질병 활성에 근거하여 투여 간격을

개별화할 수 있다. 질병 활성이 있는 환자의 경우 8주(2개월)마다 한 번씩 투여할 수 있다.

시력과 해부학적 평가 결과, 이 약의 지속 투여를 통한 잇점이 없다면 투약 중단을 고려해야 한다.

이 약을 양쪽 눈에 동시에 투여하는 경우에 대한 안전성 및 유효성은 연구된 바 없다.

[금기]

1) 이 약의 주성분 및 첨가제에 과민반응이 있는 환자

2) 안구 또는 안구 주변의 감염이 있거나 감염이 의심되는 환자

3) 안구 내 염증이 있는 환자

[이상반응]

1) 2개의 3상 임상시험(HAWK 및 HARRIER)에 참여하여 최대 96주 동안 이 약에 노출된 환자 중 안전성군은 총

1,088명이며, 이중 730명이 6 mg을 투여 받았다. 이 약 6 mg를 투여 받은 환자 중 5%를 초과하여 발생한 가장 흔

한 약물이상반응은 시력감소 (7.3%), 백내장 (7.0%), 결막출혈 (6.3%), 및 유리체 부유물(vitreous floaters) (5.1%)이었

다. 이 약 6 mg를 투여 받은 환자 중 1%를 초과하여 발생한 덜 흔한 중대한 약물이상반응은 안내염, 실명, 망막동

맥폐쇄 및 망막박리였다.

2) 임상시험에서 나타난 약물이상반응 요약

이 약의 임상시험에서 다음과 같은 약물이상반응이 보고되었으며, 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다.: 매우 흔하

게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100에서 <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000에서 <1/100), 드물게 (≥1/10,000에서 <1/1,000), 및

매우 드물게 (<1/10,000). 각각의 빈도 그룹 내에서, 약물이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 나타낸다.

*: 두드러기, 발진, 가려움, 홍반 포함

3) 자발적 보고 및 문헌 사례에서의 약물이상반응 (빈도는 알 수 없음)

다음과 같은 부작용은 자발적인 사례 보고와 문헌 사례를 통한 이 약의 시판 후 경험에서 비롯되었다. 이러한 부작

용은 불확실한 규모의 집단으로부터 자발적으로 보고되었기 때문에, 그 빈도를 확실하게 추정 할 수 없으며, 따라서

그 빈도는 알 수 없음으로 분류된다. 약물이상반응은 MedDRA의 기관계 분류에 따라 나열되고, 각 기관계에서 약

물이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 나타내었다.

4) 면역원성

기관 약물이상반응

안과계

흔하게 : 시력감소, 망막출혈, 포도막염, 홍채염, 유리체 박리, 망막열공, 백내장, 결막출혈, 유리체 부유물, 안구 통증, 안압증가, 결막염, 망막 색소 상피 열공, 시야흐림, 각막 찰과상, 점상 각막염흔하지 않게 : 안내염, 실명, 망막동맥폐쇄, 망막박리, 결막충혈, 눈물증가, 안구의 비정상적 감각, 망막 색소 상피 박리, 유리체염, 전방 염증, 홍채섬모체염, 전방흐림, 각막부종, 유리체출혈

면역계 흔하게 : 과민반응*

기관 자발적 보고 및 문헌 사례에서의 약물 이상 반응안과계 알 수 없음 : 망막 혈관 폐쇄, 망막 혈관염

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모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약은 잠재적인 면역원성이 있다. 이 약의 면역원성을 혈청 샘플에서 평가하였

다. 면역원성 자료는 면역분석에서 이 약에 대한 항체 검사 결과가 양성인 환자의 백분율을 반영한다. 면역 반응의

검출은 사용된 분석의 민감도와 특이성, 샘플 취급 방법, 샘플 수집 시점, 병용 약품 및 기저 질병에 크게 의존한다.

이러한 이유로, 이 약에 대한 항체 발생률과 다른 제품에 대한 항체 발생률을 비교하는 것은 잘못된 결과를 도출할

수 있다. 이 약을 투여 받은 적이 없는 시험대상자에서 치료 전 항체가 검출되었다. 항-브롤루시주맙 항체의 치료

전(pre-treatment) 발생률은 35-52%였다. 이 약을 88주 동안 투여한 이후, 치료 시 발생한 (treatment-emergent) 항

-브롤루시주맙 항체는 환자의 23-25%에서 검출되었다.

항-브롤루시주맙 항체는 임상 유효성에 대한 영향과 관련이 없었다. 치료 시 발생한 항체를 보이는 환자에서, 더 많

은 수의 안구 내 염증이 관찰되었다. 현재로써는 안전성에 대한 항-브롤루시주맙 항체의 임상적 유의성은 분명하지

않다. 임상적 유효성에 대한 항-브롤루시주맙 항체의 연관성은 없었다.

[일반적주의]

1) 안내염, 망막 박리, 망막 혈관염 및/또는 망막 혈관 폐쇄

이 약을 포함하여, 유리체내 주사는 안내염 및 망막 박리와 관련되어있다. 이 약을 투여 시에는 항상 적절한 무균

주사법을 이용해야 한다. 일반적으로 안구 내 염증이 있는 환자에서 이 약 투여 시에 망막 혈관염 및/또는 망막 혈

관 폐쇄가 보고 된 바 있다.

환자는 상기 언급된 반응을 암시하는 증상이 있을 시 지체 없이 보고하도록 환자를 교육해야 한다.

2) 안압 증가 : 다른 VEGF 억제제의 유리체내 투여에서 관찰되는 경우와 마찬가지로, 이 약 투여 후 안압의 일시적

증가가 30분 이내에 관찰되었다. 또한 지속적인 안압 증가도 보고된 바 있다. 안압 및 시신경 관류 모두 적절하게

모니터링 하고 관리되어야 한다.

3) 혈전색전증 : 이 약의 임상시험에서 관찰된 동맥 혈전색전증(ATE)이 낮은 발생률을 보였음에도 불구하고, VEGF

저해제를 유리체내로 투여하는 경우 동맥혈전색전증의 잠재적인 위해성이 있다. 동맥혈전색전증은 치명적이지 않은

뇌졸중, 치명적이지 않은 심근 경색 또는 심혈관 관련 사망(알려지지 않은 사망을 포함)으로 정의된다.

두 건의 신생혈관성 (습성) 연령관련 황반변성(AMD) 임상시험(HAWK, HARRIER)에서 첫 96주간 통합 애플리버셉트

투여군 4.7%(34명/729명)에 비해 통합한 이 약 투여군의 ATE 발생률은 4.5%(33명/730명)이었다.

4) 운전 및 기계 조작 : 이 약의 유리체내 주사 및 관련된 눈 검진 후 일시적인 시력 장애를 경험할 수 있다. 따라

서 시력이 충분히 회복될 때까지 운전이나 기계 조작을 해서는 안 된다.

[상호작용] 이 약에 대한 상호작용 시험은 공식적으로 실시되지 않았다.

[보관방법] 2~8℃에서 보관, 직사광선을 피하고 얼리지 말 것

▣ Omidenepag Isopropyl (131)2.5mL/BTL \13,628

[제제] Eybelis eye drop 0.002%(에이베리스점안액0.002%, 한국산텐제약)

[효능] 다음의 질환의 안압하강 : 개방각 녹내장, 고안압증

[용법] 1회 1방울, 1일 1회 질환이 있는 눈에 점안

[금기]

1) 무수정체안 또는 인공수정체를 삽입한 환자 (낭포성 황반부종을 포함하는 황반부종 및 이에 동반하는 시력저하

와 시력장애를 야기할 수 있다.)

2) 타플루프로스트를 투여 중인 환자 3) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

[이상반응]

1) 임상시험에서 이 약을 투여한 267명 중 이상반응은 107명(40.1%)에서 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 이상반응

은 결막충혈 61건(22.8%) 이었다.

2) 중대한 이상반응 : 낭포성 황반부종을 포함한 황반부종(5.2%) : 시력저하 또는 시력장애가 나타나는 경우에는 투

여를 중지하는 등 적절한 조치를 취한다.

3) 이상반응

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[일반적주의]

1) 낭포성 황반부종을 포함하는 황반부종 및 홍채염이 유발될 우려가 있다. 시력 저하 등 증상이 나타나면, 즉시 의

사와 상담해야 한다.

2) 이 약을 점안한 후, 일시적으로 시야가 흐려지거나 눈부심이 있을 수 있기 때문에 그 증상이 사라질 때까지 기

계류의 조작이나 자동차 운전을 하지 않도록 주의한다.

[상호작용]

1) 이 약과 타플루프로스트가 함유된 점안제와 병용 투여 시 중등도 이상의 눈부심, 홍채염 등의 안염증이 유발할

우려가 있으므로 병용 투여를 하지 않는다.

2) 티몰롤말레산염이 함유된 점안제와 병용 투여 시 결막 충혈 등의 안염증 발현빈도가 증가 하였다.

3) 다른 녹내장, 고안압증 치료제와 병용투여 경험은 없다.

[보관방법] 차광한 기밀용기, 냉장(2~8℃)보관

▣ Cidofovir375mg/5mL/Vial \1,069,845

[제제] Sidovis inj(시도비스 주, 한국희귀필수의약품센터)

[효능]

후천성 면역 결핍증(AIDS)이 있고 신장 기능 부전이 없는 성인의 거대세포 망막염(CMV*-Retinitis) 치료

다른 의약품이 부적합한 것으로 간주되는 경우에만 사용한다.

[용법]

시도포비어 치료는 HIV 감염 치료에 경험이 있는 의사의 처방을 필요로 한다.

투여 전에 항상 혈청 크레아티닌 레벨과 요단백 농도를 확인해야 한다.

정맥 투여용으로 정해져 있다. 권장 용량, 투여 빈도 또는 점적 속도를 초과하면 안 된다.

투여 전에 0.9%의 (생리) 식염수 100ml(physiological saline solution)로 희석해야한다. 전체 양을 일정한 점적 속도

로 표준 주입 펌프를 이용하여 1시간에 걸쳐 환자에게 정맥 주입한다.

잠재적인 신독성 위험을 최소화하기 위해, 모든 Sidovis 주사와 함께 프로베네시드(Probenecid)를 경구 투여하고, 정

맥으로 식염수를 이용하여 사전 수화를 실시한다.

1. 성인

1) 초기 치료 : 시도포비어 권장 용량은 5mg/체중kg이며(일정한 점적 속도로 한시간에 걸쳐 정맥 주입 시), 2주간

연속하여 일주일에 한 번씩 투여한다.

2) 유지 치료 : 초기 치료 완료 후 2주 후에 시작하여, 시도포비어 권장 유지 용량은 5mg/체중kg이며 (일정한 점적

속도로 한 시간에 걸쳐 정맥 주입 시) 2주마다 한 번씩 투여한다. 유지 치료 중 시도포비어 치료를 일시적으로 중

단하는 경우, 이는 HIV 감염 환자 치료에 대한 특정 권장 사항에 따라 이루어져야 한다.

2. 특수 용량 지침

1) 노령 환자 : 60세가 넘는 환자의 거대세포바이러스(CMV) 질환 치료 시 시도포비어의 효능 및 안전은 충분히 연

구되지 않았다. 노령 환자는 사구체 여과 능력이 떨어지는 경우가 많으므로, 시도포비어를 사용한 치료 전에 그리고

치료 중에 신장 기능 점검에 특별한 주의를 기울여야 한다.

2) 신장질환 환자 : 신부전 [크레아티닌 청소율 ≤55 ml/min 또는 ≥2+ 단백뇨(≥100 mg/dl)]은 시도포비어 적용에

대한 금기증으로 간주한다.

3) 간질환 환자 : 간질환 환자에 대한 시도포비어의 효능 및 안전은 충분히 연구되지 않았다. 따라서 이러한 환자

기관 이상반응

안과계

결막충혈(22.8%), 각막 두꺼워짐(6.７％）

5%미만 : 황반부종, 안통, 낭포황반변성, 눈부심, 앞방 세포, 홍채염, 망막박리, 결막부종, 눈 자극, 눈 가려움증, 각

막후면침착물, 눈 불쾌감, 점상각막염, 시야흐림, 조절장애, 각막장애, 안검홍반, 눈 분비물, 속눈썹의 성장, 시력저하감염 5%미만 : 급성부비동염, 결막염전신 및 투여 부위 이상 5%미만 : 투여 부위 자극감혈액 5%미만 : 백혈구수 증가

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그룹에는 주의를 기울여 적용해야 한다.

4) 유아 및 청소년 : 18세 미만 유아에 대한 시도포비어의 효능 및 안전은 입증되지 않았다. 연구 사례가 없다. 18

세 미만 유아에게 시도포비어를 적용하는 것을 권장하지 않는다.

[금기]

1) 구성에 따른 유효 성분 및 첨가제 가운데 하나에 대한 과민 반응.

2) 프로베네시드 또는 설파제 베이스의 다른 약제를 투여할 수 없는 환자의 경우, 시도포비어 사용은 금기이다

3) 신부전 환자에게 시도포비어는 금기이다

4) 시도포비어와 신독성 잠재성이 있는 다른 유효 성분을 동시 투여하는 것은 금기이다.

5) 시도포비어를 직접 안구에 주사하는 것은 금기이다. 직접 주사는 안구 압력의 현저한 하강 및 시각 장애와 연결

될 수 있기 때문이다.

[이상반응]

다음 표는 임상 연구 또는 출시 후 보고에 따라 신체기관계별 분류(System-Organ Class, SOC)와 빈도를 기준으로

부작용을 목록화한 것이다. 각 빈도 그룹 내에서 부작용을 심각도가 낮아지는 순서로 제시하였다. 빈도 정보는 다음

카테고리를 기준으로 한다. 매우 빈번함 (≥1/10), 빈번함 (≥1/100 ~ <1/10), 가끔(≥1/1,000 ~ <1/100), 드묾 (≥

1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드묾 (<1/10,000) 또는 빈도 알 수 없음 (사용 가능한 데이터를 근거로 빈도 산출할 수

없음). 출시 후 보고는 기울임 꼴로 표시하였다.

출시 후 신부전 (및 신부전을 통해 초래되었을 추가 이벤트, 예: 혈중 크레아티닌 증가, 단백뇨, 당뇨) 사례에 대한

시판후보고가 있으며, 이 가운데 몇몇은 치명적으로 진행되었다. 한 번 또는 두 번의 시도포비어 투여 후에 급성 신

부전 사례가 보고되었다. 당뇨, 단백뇨/아미노산뇨증, 저뇨산혈증, 저인산혈증 및/또는 저칼륨혈증 발생 시 시도포비

아를 통해 초래되는 판코니 증후군을 감안해야 한다.

다음 표는 프로베네시드와 관련이 있을 수 있는 또는 개연성이 높은, 임상 연구로 드러난 부작용 목록이다.

또한 프로베네시드는 거식증, 잇몸 통증, 열감을 동반한 홍진, 탈모, 현기증, 피부염, 빈혈, 빈뇨증을 포함하여 다른

부작용을 초래할 수 있다. 피부염, 가려움, 두드러기 및 드문 아나필락시스 및 스티븐 존슨 증후군을 동반한 과민

반응이 나타났다. 백혈구 감소증, 간 괴사, 신증후군 및 재생불량성 빈혈이 보고되었다. 용혈성 빈혈 역시 나타났으

며, 이는 아마도 G6DP 결함과 관련이 있다. 따라서 처방 의사는, 시도포비어와 함께 프로베네시드를 처방하는 경우,

프로베네시드의 최신 과학적 정보(또는 적합한 의약품 목록)에 기반하여 이에 대한 안전 및 기타 특성의 상세한 정

신체기관계별 분류 부작용혈액 및 림프계 질환매우 빈번 호중구감소증신경계질환매우 빈번 두통안구 질환빈번 홍채염, 포도막염, 안구 내압 낮아짐귀 및 내이 질환빈도 알 수 없음 청각 장애기도, 가슴 부위 및 종격 질환매우 빈번빈번빈도 알수 없음

매스꺼움, 구토설사췌장염

피부 및 피하 세포 조직 질환매우 빈번 탈모증, 발진신장 및 요로 질환매우 빈번빈번가끔

단백뇨, 혈중 크레아티닌 상승신부전후천성 판코니범혈구감소증

일반적인 질환 및 투여 지점 통증매우 빈번빈번

무력증, 발열오한

신체기관계별 분류 부작용신경계 질환빈번 두통위장관 질환매우 빈번 메스꺼움, 구토피부 및 피하 세포 조직 질환매우 빈번 발진일반적인 질환 및 투여 지점 통증매우 빈번빈번

발열무력증, 오한

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보를 제공해야 한다.

[상호작용]

1) 시도포비어와 테노포비어 디소프록실 푸르마산염(tenofovir disoproxil fumarate)을 함유한 다른 의약품을 이용한

동시 치료는 약물 동력학적 상호 작용을 초래할 위험이 있고, 판코니범혈구감소증(Fanconi syndrome) 위험을 높일

수 있다.

2) 프로베네시드는 지도부딘(zidovudine)의 AUC를 높인다. 이 두 유효 성분을 공급 받는 환자는 지도부딘이 초래하

는 혈액 독성과 관련하여 지속적으로 모니터링 해야 한다.

3) 프로베네시드와 함께 적용하는 기타 뉴클레오시드 역전사효소 억제제(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,

NRTI)의 경우 적절한 투여 지도를 위해 그에 대한 전문 정보를 알려야 한다.

4) 시도포비어/프로베네시드와 다른 Anti-HIV 제제와의 상호 작용 또는 이러한 환자군에 일반적인 만성 바이러스

감염(예, B형 및 C형 간염) 치료를 위해 사용하는 다른 제제와의 상호 작용은 임상 연구에서 연구되지 않았다.

5) 프로베네시드는 수많은 물질, 예를 들면 파라세타몰(paracetamol), 아시클로버(aciclovir), ACE 억제제, 아미노살리

실산(aminosalicylic acid), 바르비투르산계(barbiturates), 벤조디아제핀(benzodiazepines), 부메타니드(bumetanid), 클

로피브레이트(clofibrate), 메토트렉세이트(methotrexate), 파모티딘(famotidine), 프로세미드(furosemide), NSAR, 테오

필린(theophylline), 지도부딘(zidovudine)의 노출을 증가시킨다. 따라서 처방 의사는, 시도포비어/프로베네시드를 다

른 유효 성분과 함께 사용하는 경우, 프로베네시드의 최신 정보(또는 적합한 의약품 목록)를 참고해야 하며 상호 작

용과 다른 특성에 대하여 병용투여 의약품 각각의 처방정보를 상세하게 아는 것이 중요하다.

[보관방법] 25℃ 이하, 냉장 및 냉동보관X

▣ Ixekizumab (142)80mg/1mL/EA \802,800

[제제] Taltz auto injector inj(탈츠오토인젝터주, 한국릴리)

[효능]

성인

1) 판상 건선 : 광선 요법 또는 전신치료요법을 필요로 하는 중등도에서 중증의 판상 건선의 치료

2) 건선성 관절염 : 이전에 DMARDs(disease-modifying anti-rheumatic drug)에 대한 반응이 적절하지 않거나, 내약

성이 없는 활동성 건선성 관절염의 치료

3) 강직성 척추염 : 기존 치료에 대한 반응이 적절하지 않은 활동성 강직성 척추염의 치료

[용법]

1) 판상 건선: 이 약은 제0주에 160mg(80mg씩 2회 주사), 제 2, 4, 6, 8, 10, 12주에 80mg, 그 이후에는 4주마다

80mg씩 피하투여한다.

2) 건선성 관절염 : 이 약의 권장 용량은 제0주에 160mg(80mg씩 2회주사), 그 이후에는 4주마다 80mg씩 피하투여

한다.

이 약은 단독 또는 다른 DMARDs(예, 메토트렉세이트)와 병용 투여 할 수 있다.

중등증 내지 중증의 판상 건선을 동반한 건선성 관절염 환자의 경우, 판상 건선의 용법용량을 따른다.

치료 16~20주 후에 반응이 나타나지 않는 환자는 투약을 중단하는 것에 대해 고려해야 한다. 초기에 부분 반응을

보이는 환자는 20주 이후의 지속적인 치료로 호전될 수 있다.

3) 강직성 척추염 : 이 약은 80mg을 4주마다 한번 씩 피하투여한다.

다만, TNF 저해제에 반응이 적절하지 않거나 내약성이 없는 환자의 경우, 제0주에 160mg (80mg씩 2회 주사), 그

이후에는 80mg을 4주마다 한번 씩 피하투여할 수 있다.

다른 DMARDs(예, 설파살라진), 코르티코스테로이드, 비스테로이드성 항염증 약물(NSAIDs)), 진통제와 병용 투여할

수 있다.

[금기] 이 약 또는 이 약의 첨가제에 아나필락시스 등 중증의 과민성을 가진 환자

[이상반응]

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1) 약물이상반응 목록

임상시험 및 시판 후 조사에서 발생한 이상반응(표 1)이 MedDRA 기관계 분류에 따라 나열되었다.

표1. 임상 시험a 및 시판 후 조사에서 발생한 약물이상반응

a 최대 12주 치료 기간 동안 익세키주맙 80mg Q2W, 익세키주맙 80mg Q4W, 또는 위약에 노출된 중등증 내지 중증 판상 건선 환자, 또는 최

대 24주 치료 기간 동안 익세키주맙 80mg Q2W, 익세키주맙 80mg Q4W, 또는 위약에 노출된 활동성 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 위약

대조 임상시험(제 3상)

b 상기도 감염은 비인두염 및 상기도 감염을 포함한다.

c 단순 포진(점막피부)은 우선순위용어가 구강 헤르페스, 단순 포진, 생식기 헤르페스, 헤르페스 피부염, 및 생식기 단순 포진인 사건으로 정의된다.

d 구강 칸디다증은 우선순위용어가 구강 칸디다증 및 구강 진균 감염인 사건으로 정의된다.

e 연조직염은 포도구균 및 외이 연조직염 및 단독을 포함한다.

f 판상 건선 시험에서, 주사 부위 반응은 체중<60kg 시험대상자에서 체중≥60kg 군에 비해 더 흔하였다(Q2W 및 Q4W 군 통합 시 25% vs.

14%). 건선성 관절염 시험에서, 주사 부위 반응은 체중<100kg 시험대상자에서 체중≥100kg 군에 비해 더 흔하였다(Q2W 및 Q4W 군 통합 시

24% vs. 13%). Q2W 및 Q4W 통합 군에서 주사 부위 반응의 빈도 증가는 판상 건선 시험 또는 건선성 관절염 시험 모두에서 중단 증가를 초래

하지 않았다.

g 보고된 이상반응에 기반한 것이다. h 시판 후 조사에 기반한 것이다.

i 익세키주맙으로 치료를 받은 환자에서 발생한 약물이상반응은 건선성 관절염 임상시험의 인플루엔자(흔하게) 및 결막염(흔하게) 빈도를 제외하

고 판상 건선 및 건선성 관절염 임상시험에서 유사하였다.

2) 임상시험에서의 경험

① 판상 건선

가) 제 0-12주:

이 약의 안전성을 위약과 비교 평가하기 위하여 최대 12주 동안 판상 건선 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상시

험 3건을 통합 분석하였다. 판상 건선이 있는 총 1167명의 시험대상자(평균 연령 45세; 남성 66%; 백인 94%)가 이

약을 제 0주에 160 mg, 12주 동안 2주마다 [Q2W] 80 mg을 피하주사로 투여 받았다. 2건의 시험에서는 이 약(최

대 12주 사용)의 안전성을 활성대조약(미국에서 승인된 에타너셉트)과도 비교하였다.

12주 위약 대조 기간 동안 이상사례는 이 약 Q2W 투여군의 58%(시험대상자-추적조사년 당 2.5) 및 위약 투여군의

47%(시험대상자-추적조사년 당 2.1)에서 발생하였다. 중대한 이상사례는 이 약 투여군의 2%(시험대상자-추적조사년

당 0.07) 및 위약 투여군의 2%(시험대상자-추적조사년 당 0.07)에서 발생하였다.

임상시험 3건 통합결과, 12주 위약 대조 기간 동안 발생률이 1% 이상이면서 위약 투여군에 비해 이 약 투여군에서

더 높은 발생률로 나타난 이상사례를 표 2에 요약하였다.

표 2. 판상 건선 임상시험에서 제 12주까지 이 약 투여군에서 1% 이상이면서, 위약 투여군에 비해 더 빈번하게 발

생한 이상사례

a 상기도 감염 집단에는 비인두염 및 리노바이러스 감염이 포함

b 미국에서 승인된 에타너셉트

12주 유도 기간 동안 이 약 투여군에서 1% 미만의 발생률이면서 위약 투여 군에 비해 더 빈번하게 나타난 이상사

례에는 비염, 구강 칸디다증, 두드러기, 인플루엔자, 결막염, 염증성장질환, 및 혈관부종이 있었다.

나) 제 13-60주: 총 332명의 시험대상자가 권장 유지 요법으로 이 약 80 mg을 4주마다 투여 받았다. 유지 기간(제

13-60주) 동안, 이 약을 투여 받은 시험대상자의 80%(시험대상자-추적조사년 당 1.0) 및 위약을 투여 받은 시험대상

자의 58%(시험대상자-추적조사년 당 1.1)에서 이상사례가 발생하였다. 중대한 이상사례는 이 약을 투여 받은 시험

대상자의 4%(시험대상자-추적조사년 당 0.05)에서 보고되었고, 위약 투여 시험대상자에서는 보고되지 않았다.

다) 제 0-60주: 전체 치료 기간(제 0-60주) 동안, 이 약을 투여 받은 시험대상자의 67%(시험대상자-추적조사년 당

기관계 분류 빈도 약물이상반응

감염매우 흔하게 상기도 감염b

흔하게 백선 감염, 단순 포진(점막피부)c

흔하지 않게 인플루엔자i, 비염, 구강 칸디다증d, 결막염i, 연조직염e

혈액 및 림프계 장애 흔하지 않게 호중구 감소증g, 혈소판 감소증g

면역계 장애 흔하지 않게 혈관부종드물게 아나필락시스h

호흡기, 흉부 및 종격 장애 흔하게 입인두 통증위장 장애 흔하게 오심피부 및 피하 장애 흔하지 않게 두드러기, 발진, 습진전신 장애 및 투여 부위 상태 매우 흔하게 주사 부위 반응f

이상사례이 약

80mg Q2W(N=1167)(%)

에타너셉트b

(N=287)(%)위약

(N=791)(%)

주사 부위 반응 196(17) 32(11) 26(3)상기도 감염a 163(14) 23(8) 101(13)오심 23(2) 1(<1) 5(1)백선 간염 17(2) 0 1(<1)

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1.4) 및 위약을 투여 받은 시험대상자의 48%(시험대상자-추적조사년 당 2.0)에서 이상사례가 보고되었다. 이 약을

투여 받은 시험대상자의 3%(시험대상자-추적조사년 당 0.06) 및 위약을 투여 받은 시험대상자의 2%(시험대상자-추

적조사년 당 0.06)에서 중대한 이상반응이 보고되었다.

② 특정 약물이상반응

가) 주사 부위 반응 : 가장 빈번한 주사 부위 반응은 홍반 및 통증이었다. 대부분의 주사 부위 반응이 경도 내지 중

등도였고, 이는 이 약 중단으로 이어지지 않았다.

나) 감염 : 판상 건선에 대한 임상시험의 12주 위약 대조 기간 동안, 이 약을 투여 받은 시험대상자의 27%(시험대

상자-추적조사년 당 1.2) 및 위약을 투여 받은 시험대상자의 23%(시험대상자-추적조사년 당 1.0)에서 감염이 발생하

였다. 이 약을 투여 받은 시험대상자의 0.4%(시험대상자-추적조사년 당 0.02) 및 위약을 투여 받은 시험대상자의

0.4%(시험대상자-추적조사년 당 0.02)에서 중대한 감염이 발생하였다[4. 일반적 주의 1) 감염항 참조].

유지 치료 기간(제 13-60주) 동안, 이 약을 투여 받은 시험대상자의 57%(시험대상자-추적조사년 당 0.70) 및 위약을

투여 받은 시험대상자의 32%(시험대상자-추적조사년 당 0.61)에서 감염이 발생하였다. 중대한 감염은 이 약을 투여

받은 시험대상자의 0.9%(시험대상자-추적조사년 당 0.01)에서 발생하였고, 위약을 투여 받은 시험대상자에서는 발생

하지 않았다.

전체 치료 기간(제 0-60주) 동안, 이 약을 투여 받은 시험대상자의 38%(시험대상자-추적조사년 당 0.83) 및 위약을

투여 받은 시험대상자의 23%(시험대상자-추적조사년 당 1.0)에서 감염이 보고되었다. 이 약을 투여 받은 시험대상

자의 0.7%(시험대상자-추적조사년 당 0.02) 및 위약을 투여 받은 시험대상자의 0.4%(시험대상자-추적조사년 당

0.02)에서 중대한 감염이 발생하였다.

다) 혈구감소증 실험실 평가

ㆍ호중구 감소증 : 전체 치료 기간(제 0-60주) 동안, 이 약을 투여 받은 시험대상자의 11%(시험대상자-추적조사년

당 0.24) 및 위약을 투여 받은 시험대상자의 3%(시험대상자-추적조사년 당 0.14)에서 호중구 감소증이 발생하였다.

이 약을 투여 받은 시험대상자에서, 제 13-60주 동안의 호중구 감소증 발생률은 제 0-12주 동안의 발생률보다 낮았

다. 12주 위약 대조 기간 동안, 이 약 투여 군의 0.2%(시험대상자-추적조사년 당 0.007) 및 위약 투여 군의 0.1%(시

험대상자-추적조사년 당 0.006)에서 Grade 3(<1,000 cells/mm3) 이상의 호중구 감소증이 발생하였다. 대다수의 호

중구 감소증 사례는 Grade 2(이 약 80 mg Q2W에서 2% vs 위약에서 0.3%; ≥1,000 ~ <1,500 cells/mm3)또는

Grade 1(이 약 80 mg Q2W에서 7% vs 위약에서 3%; ≥1,500 cells/mm3 ~ ＜2,000 cells/mm3)이었다. 이 약 투여

군에서 호중구 감소증은 위약 투여 군과 비교하여 감염 발생률 증가와 관련이 없었다.

ㆍ혈소판 감소증 : 98%의 혈소판 감소증 사례는 Grade 1(이 약 80 mg Q2W에서 3% vs 위약에서 1%; ≥75,000

cells/mm3 ~ <150,000cells/mm3)이었다. 이 약을 투여 받은 시험대상자에서 혈소판 감소증은 위약을 투여 받은 시

험대상자와 비교하여 출혈 발생률 증가와 관련이 없었다.

라) 활성 대조 시험 : 활성 대조약을 포함한 2건의 임상시험에서, 제 0-12주 동안 중대한 이상반응 발생률은 미국에

서 승인된 에타너셉트의 경우 0.7%였고 이 약 80 mg Q2W의 경우 2%였으며, 이상반응으로 인한 중단율은 미국에

서 승인된 에타너셉트의 경우 0.7%였고 이 약 80 mg Q2W의 경우 2%이었다. 감염 발생률은 미국에서 승인된 에

타너셉트에서 18%였고 이 약 80 mg Q2W에서 26%이었다. 중대한 감염 발생률은 이 약 80 mg Q2W 및 미국에서

승인된 에타너셉트 모두 0.3%이었다.

③ 건선성 관절염 : 이 약은 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 2건의 위약 대조 시험에서 연구되었다. 총 678명의

환자가 연구되었다(454명이 이 약을 투여 받았고 224명이 위약을 투여 받았다.). 이들 시험에서 총 229명의 환자가

제 0주에 이 약 160mg을 투여 받은 후 4주마다(Q4W) 80mg을 투여 받았다. 전반적으로, 이 약을 Q4W로 치료 받

은 건선성 관절염 환자에서 관찰된 안전성 프로파일은 인플루엔자(1.3%) 및 결막염(1.3%)을 제외하고 판상 건선 환

자에서 관찰된 안전성 프로파일과 일관되게 나타났다.

④ 강직성 척추염 : 이 약은 강직성 척추염 환자를 대상으로 한 2건의 위약 대조 시험에서 연구되었다. 총 566명의

환자가 연구되었다(376명이 이 약을 투여 받았고 190명이 위약을 투여 받았다). 이들 시험에서 총 195명의 환자가

제0주에 이 약 80mg 또는 160mg을 투여 받은 후 4주마다(Q4W) 80mg을 투여 받았다. 전반적으로, 이 약을 Q4W

로 치료 받은 강직성 척추염 환자에서 관찰된 안전성 프로파일은 판상 건선 환자에서 관찰된 안전성 프로파일과

일관되게 나타났다.

3) 면역원성 : 모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약은 잠재적 면역원성을 갖는다. 중화 항체 분석시험은 익세키

주맙 존재 하에서 중화 항체를 검출하는 데 한계가 있다. 따라서, 중화 항체 발생률이 과소평가 되었을 수 있다.

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① 판상 건선 집단

제 12주까지, 2주마다 이 약을 투여 받은 시험대상자의 약 9%에서 익세키주맙에 대한 항체가 발생하였다. 60주 치

료 기간 동안 권장 투여 용법으로 이 약을 투여 받은 시험대상자의 약 22%에서 익세키주맙에 대한 항체가 발생하

였다. 익세키주맙에 대한 항체의 임상적 영향은 항체 역가에 따라 달라진다. 높은 항체 역가는 약물 농도 및 임상

반응 감소와 관련이 있었다.

60주 치료 기간 동안 익세키주맙에 대한 항체가 발생한 시험대상자 중 약 10%(권장 투여 용법으로 이 약 치료를

받은 시험대상자의 2%에 상응)가 중화 항체를 가지고 있었다. 중화 항체는 약물 농도 감소 및 유효성 소실과 관련

이 있었다.

② 건선성 관절염 집단 : 최대 52주 동안 4주마다 이 약 80mg으로 치료를 받은 시험대상자의 경우(PsA1), 11%에서

항약물 항체가 발생하였으며, 8%에서 중화 항체가 확인되었다.

③ 강직성 척추염 집단 : 최대 16주 동안 4주마다 이 약 80mg으로 치료를 받은 환자의 경우(AS1, AS2), 5.2%에서

항약물 항체가 발생하였으며, 1.5%에서 중화항체를 가지고 있었다.

항체 형성 검출은 분석시험의 민감성 및 특이성에 매우 의존적이다. 추가로, 분석시험에서 관찰된 항체(중화 항체)

양성 발생률은 분석시험 방법론, 샘플 취급, 샘플 수집 시기, 병용 약물, 및 기저 질환을 비롯한 몇몇 요인의 영향을

받을 수 있다. 이러한 이유로, 이 약에 대한 항체 발생률을 적응증간에 또는 다른 제품에 대한 항체 발생률과 비교

하는 것은 오도의 여지가 있다.

[일반적주의]

1) 감염 : 이 약은 감염의 위험을 증가시킬 수 있다. 판상 건선 환자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약 투여군은

위약 투여군에 비해 감염 발생률이 더 높았다(27% vs 23%). 위약 투여군에 비해, 이 약 투여군에서 상기도 감염,

구강 칸디다증, 결막염, 및 백선 감염이 더 빈번히 발생하였다. 건선성 관절염 및 강직성 척추염 환자를 대상으로

한 위약 대조 시험에서도 감염 위험 증가가 유사하게 관찰되었다.

이 약을 투여 받는 환자는 임상적으로 중요한 만성 또는 급성 감염의 징후나 증상이 발생하는 경우 의사의 진료를

받도록 한다. 심각한 감염이 발생하거나 표준 요법에 반응하지 않는 경우, 환자를 면밀하게 모니터링하고 감염이 완

치될 때까지 이 약의 투여를 중단한다.

2) 결핵 : 이 약의 치료를 시작하기 전에 환자의 결핵 감염에 대하여 평가해야 한다. 이 약은 활동성 결핵 감염이

있는 환자에게는 투여해서는 안된다. 이 약을 투여하기 전에 잠복 결핵에 대한 치료를 시작해야 한다. 잠복 또는 활

동성 결핵 감염의 이력이 있는 환자에서 적절한 치료 여부를 확인할 수 없는 경우 이 약의 투여를 시작하기 전에

항결핵 치료를 고려해야 한다. 이 약을 투여 받고 있는 환자에 대해서는, 치료 도중 및 치료 후에 활동성 결핵의 징

후 및 증상에 대해 면밀하게 모니터링 하여야 한다.

3) 과민성 : 임상시험에서, 혈관부종 및 두드러기(각각 ≤0.1%)를 비롯한 심각한 과민반응이 이 약 투여군에서 발생

하였다. 입원으로 이어지는 경우를 포함하여 아나필락시스는 시판 후 사용에서 보고되었다. [3. 약물이상반응 1) 임

상시험에서의 경험, 3) 시판 후 사용 경험 항 참조] 심각한 과민반응이 발생하면 이 약의 사용을 즉시 중단하고 적

절한 치료를 시작해야 한다.

4) 염증성 장질환 : 이 약 치료 중에는, 염증성 장질환의 발현 또는 악화를 모니터링 해야 한다. 판상 건선 환자를

대상으로 한 임상 시험에서 12주간의 위약 대조 기간 중 위약 투여군(0%)에 비해 이 약 80mg Q2W 투여군(크론병

0.1%, 궤양성 대장염 0.2%)에서 크론병 및 궤양성 대장염(악화 포함)이 더 높은 빈도로 발생하였다. 강직성 척추염

환자를 대상으로 한 임상시험에서 16주간의 위약 대조 기간 중 크론병 및 궤양성 대장염(악화 포함)이 이 약 80mg

Q4W 투여군의 경우는 각각 2명(1.0%)의 환자 및 1명(0.5%)의 환자에서, 그리고 위약군의 경우는 각각 1명(0.5%)의

환자 및 0%의 환자에서 발생하였다. 이들 환자 중 이 약 80mg Q4W 투여군에서 1명의 환자, 위약군에서 1명의 환

자에서 중대한 사례가 발생하였다.

5) 예방접종 : 이 약의 치료를 시작하기 전에 현행 예방접종 가이드라인에 따라서 연령에 맞는 모든 예방접종을 완

료하는 것을 고려한다. 이 약을 투여 받는 환자에 대해서는 생백신 사용을 피한다. 생백신에 대한 반응에 대해서는

이용 가능한 자료가 없다.

[상호작용]

1) 생백신 : 이 약을 투여 받는 환자에서는 생백신 사용을 피한다.

2) 사이토크롬 P450 기질에 해당하는 약물

CYP450 효소 형성은 만성 염증 상태에서 특정 사이토카인(예, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) 수치의 증가에 의해 변

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할 수 있다. 따라서, IL-17A의 길항제인 이 약이 CYP450 효소의 형성을 정상화시킬 수 있다.

따라서, CYP450 기질에 해당하는 병용 약물, 특히, 치료 지수가 좁은 약물을 투여 받는 환자가 이 약을 투여 시작

또는 중단할 때는, 해당 약물의 효과(예, 와파린) 또는 약물 농도(예, 사이클로스포린) 모니터링과 CYP450 기질에 해

당하는 병용 약물의 용량 조절을 고려해야 한다.

[보관방법] 밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2~8℃)

▣ Carvedilol (214)8mg/Tab \362

16mg/Tab \544

[제제] Dilatrend SR Tab(딜라트렌에스알정, 종근당)

[효능]

1. 본태고혈압

2. 만성 안정협심증

3. 울혈심부전

이뇨제, 디기탈리스 제제, ACE 억제제, 기타 혈관확장제 투여 시 보조치료

[용법]

이 약은 식사와 함께 경구투여하며, 의사의 지시 없이 용량을 증가시키거나 투여를 중단하여서는 안 된다.

이 약은 서방성 제제이므로 부수거나, 분쇄하거나 또는 씹어서 복용해서는 안되며, 정제 전체를 삼켜서 복용한다.

참고로 카르베딜롤 일반제제에 상응하는 이 약(서방성 제제)의 1일 용량은 다음과 같다.

1. 본태고혈압

1) 성인: 이 약으로서 1일 1회 16mg을 2일간 투여한 후 1일 1회 32mg으로 증량한다. 통상 1일 1회 32mg을 2주

간 투여한 후 효과가 충분하지 않을 경우 투여량을 1일 1회 64mg으로 증량할 수 있다.

이 약의 1일 최대 복용량은 64mg이다.

2) 고령자: 이 약 1일 1회 16mg 투여로 충분한 치료효과를 나타낼 수 있다. 2주 투여 후 효과가 충분하지 않을 경

우 증량할 수 있으며, 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

2. 만성 안정협심증

1) 처음 이틀은 카르베딜롤로서 1일 1회, 1회 32mg을 투여하고, 이 후 1일 1회, 1회 64mg을 투여한다.

2) 통상 1일 1회, 1회 64mg을 2주간 투여하며 증량이 필요한 경우(고령자는 제외) 1일 1회, 1회 128mg 투여한다.

3. 울혈심부전

1) 일반적으로 초기치료에는 카르베딜롤로서 1일 1회, 1회 8mg을 2주간 투여한다. 환자가 이 치료에 잘 견디면 1

일 1회, 1회 16mg로 증량하여 2주간 투여한 후 1일 1회, 1회 32mg로 증량하여 2주간 투여하고 1일 1회, 1회

64mg로 증량한다.

2) 각 용량마다 최소한 2주 이상 복용한 후 점차적으로 증량하며 환자가 견딜 수 있는 최대 용량까지 증량한다.

3) 이 약의 유효한 최소용량은 1일 1회, 1회 16mg이며 최대용량은 체중이 85kg 이하인 환자는 1일 1회, 1회

64mg, 85kg 이상인 환자는 1일 1회, 1회 128mg 이다.

[금기]

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 병력 환자

2) 심장성쇼크 환자(순환 부전증이 악화될 우려가 있다.)

3) 중증의 서맥(50회/분 미만), 방실차단(2, 3도), 동방차단, 동기능부전증후군(sick-sinus syndrome) 등 심장전도가 특

히 흥분되어 있거나 차단된 환자

일반 제제의 1일 용량 서방성 제제의 1일 용량1일 2회, 1회 3.125mg 1일 1회, 1회 8mg1일 2회, 1회 6.25mg 1일 1회, 1회 16mg1일 2회, 1회 12.5mg 1일 1회, 1회 32mg1일 2회, 1회 25mg 1일 1회, 1회 64mg1일 2회, 1회 50mg 1일 1회, 1회 128mg

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4) 폐심장증(Cor pulmonale)환자 (폐고혈압에 의한 우심부전이 있는 환자에서 심박출량이 억제되어 증상이 악화될

우려가 있다.)

5) 당뇨병에 의한 케톤산증, 대사산증 환자(심근 수축력 억제작용이 커질 수 있다.)

6) NYHA (New York Heart Association) Class IV의 심기능 보상기전상실 환자 등 심근력이 쇠약한 자 혹은 불안정

심부전 환자

7) 천식환자, 만성폐쇄 폐질환 등 기관지 경련이 있는 호흡기 질환자 혹은 그 병력 환자(기관지 근육을 수축시킬 수

있으므로 증상을 유발, 악화시킬 수 있다. 일반 정제에서 천식지속상태에 의한 사망이 보고된 바 있다.)

8) 이차고혈압 환자 9) 프린츠메탈협심증 환자(흉통을 유발할 수 있다.) 10) 급성 폐동맥 색전증 환자

11) 크롬친화세포종 환자(이 약의 단독투여에 의해 급격하게 혈압이 상승할 우려가 있다.)

12) MAO 억제제 복용자(MAO-B 억제제 제외) 13) 수축기 혈압 90 mmHg 이하의 심한 저혈압 환자

14) 중증 간기능 손상 환자 15) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

16) 말초순환장애(예, 레이노증후군, 간헐파행 등) 환자 (말초혈관확장을 억제하고 혈류장애증상을 악화시킬 수 있다.)

17) 성문부종 환자 18) 합병증을 동반한 심장발작 환자

19) 정맥내 근육수축제를 필요로 하는 현저한 체액저류 환자 혹은 과부하 환자 20) 알레르기 비염 환자

[이상반응]

1) 중추신경계: 때때로 어지럼, 두통, 피로, 드물게 무력이 나타나는데 이런 증상은 보통 경증이며 특히 치료초기에

발생한다. 드물게 환각, 착란, 우울, 수면장애, 악몽, 정신병 등이 나타날 수 있다.

2) 심혈관계

(1) 고도의 서맥, 쇼크, 완전한 방실차단, 심부전(급성을 포함), 심장정지 등과 같은 중대한 이상반응이 일어날 수 있

으므로 심기능검사를 정기적으로 실시하고 그러한 증상이 나타나면 감량 또는 투여중지 등 적절한 조치를 취한다.

(2) 때때로, 특히 이 약을 처음 복용하거나 증량할 때 또는 갑자기 일어설 때 어지럼, 눈앞이 캄캄함 등의 증상과 함

께 혈압이 현저히 낮아질 수 있으며, 드물게 의식을 상실할 수 있다.

(3) 때때로 맥박수가 감소할 수 있으며, 드물게 사지냉감이 나타난다. 이러한 증상은 간헐파행, 레이노병, 협심증, 부

종 환자의 경우 악화될 수 있다.

(4) 심부전 환자는 어지럼이 나타날 수 있고, 때때로 다양한 병소와 크기의 부종이, 드물게(특히 용량 증가시) 방실

차단, 심부전의 악화가 나타날 수 있다.

3) 신장: 전신적인 혈관장애가 있거나 신기능이 손상된 자는 신기능이 악화되거나 드물게 신부전이 나타날 수 있다.

4) 호흡기계: 호흡기도의 저항성이 증가될 수 있다.

5) 소화기계: 때때로 구역, 설사, 복통, 구토가 드물게 변비가 나타날 수 있다.

6) 피부: 두드러기, 가려움, 편평태선 유사반응(lichen planus-like reaction) 등이 보고되었으며, 드물게 알레르기 발진

이 나타날 수 있다. 베타차단작용을 가지는 약물은 심상성 건선을 유발하거나, 이 질병의 증상을 악화시키거나, 건

선양 발진을 나타낼 수 있다.

7) 혈액계: 혈청 아미노전달효소 등 간기능지표의 변화, 혈소판감소증, 백혈구감소증이 드물게 보고되었다.

8) 내분비계: 베타차단제의 특성상 잠복기의 당뇨병이 발현될 수 있으며, 발현된 증상이 악화되거나 혈당조절이 억

제될 수 있고 저혈당이나 갑상선의 과다기능(높은 심박수 등)이 은폐될 수 있다. 심기능부전환자는 고혈당, 체중증

가, 혈중 콜레스테롤치의 증가(이미 당뇨병을 앓고 있는 경우)가 나타날 수 있다.

9) 순환기계: 서맥, 저혈압, 숨참, 어지럼이 나타날 수 있고(0.1~5% 미만), 드물게 협심증 환자에서 고혈압이 나타날

수 있다.

10) 간장: AST, ALT, γ-GTP의 상승 등을 수반하는 간기능장애 및 황달이 나타날 수 있다. 간기능장애 증상(예, 짙은

소변색, 지속적 식욕부진, 황달, 오른쪽 상부의 압박 통증, 설명할 수 없는 독감증세 등)이 나타나면, 신중히 검사해

야 하며 간손상이나 황달이 확실하다면 이 약의 사용을 중단해야 한다.

11) 기타: 때때로 사지의 통증, 눈물감소, 드물게 감각장애(착감각증, 감각이상), 시각장애, 눈의 자극, 구강건조, 배뇨

장애(요실금 포함), 성기능장애, 알레르기 반응이 나타날 수 있다.

12) 국내 시판후 조사결과(울혈심부전: 721례, 만성안정협심증: 661례) 보고된 이상반응: 다음 이상반응 모두 0.1%

미만으로 드물게 발현되었으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다.

(1) 울혈심부전: 뇌혈관장애, 객담증가, 빈맥, 과혈당증, 홍조, 백혈구증가증, 혈뇨

(2) 만성안정협심증: 심근경색, 고칼륨혈증

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13) 국내 본태성고혈압 환자 238명을 대상으로 이 약을 8주간 투여한 무작위배정, 활성대조(카르베딜롤 일반정) 임

상시험에서 이상반응은 총 42명(17.65%, 62건)에서 발생하였다. 이 중 이 약 투여군은 18명(14.88%, 24건), 대조약

투여군은 24명(20.51%, 38건)에서 발생하였고, 투여군간 유의한 차이는 없었다. 보고된 이상반응은 대부분 경증 및

중등증이었다. 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 이 약 투여군에서 중성지방증가(2.48%, 3건), 두통(1.65%, 3건),

설사(1.65%, 2건)이었고, 대조약 투여군에서 어지러움(3.42%, 4건), 혈당증가(1.71%, 2건)이었다. 중대한 이상반응은

총 5건(얼굴마비, 자궁섬유종, 거미막하출혈, 갈비뼈골절, 다리골절)이었고, 모두 시험약과 관련이 없는 것으로 판단

되었다. 시험약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응은 총 6명(2.52%, 8건)에서 보고되었고, 아래 표에 발

현기관별로 구분하여 나타내었다. 보고된 약물이상반응은 모두 경증이었다.

[표] 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물 반응 발현율

14) 카르베딜롤 서방성제제의 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 본태성 고혈압 환자 684명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의

발현율은 인과관계와 상관없이 12.43%(85/684명, 99건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례

를 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은

발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

[일반적주의]

1) 장기투여시는 심기능검사(맥박, 혈압, 심전도, X선 등)를 정기적으로 한다. 특히 서맥 및 저혈압을 일으킨 경우에

는 감량하거나 투여를 중지한다. 또한 간기능, 신기능, 혈액상 등에 주의한다.

2) 베타차단제(프로프라놀롤염산염)을 투여중인 협심증 환자로서 갑자기 투여를 중지했을 때 증상이 악화되거나 심

근경색을 일으킨 증례가 보고되어 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 한다. 의사

의 지시없이 중단하지 않으며, 고령자에게서 특히 주의한다.

3) 염류 및(또는) 체액이 부족한 자(이뇨제 고용량 투여 등), 70세 이상 고령자, 초기 수축기 혈압 100 mmHg이하의

저혈압환자에게 처음투여 및 용량증가시 혈압강하효과가 증폭될 수 있으므로 투여 후 2시간까지 주의하여 관찰한다.

4) 클로니딘과 병용투여를 중단해야 할 때에는 이 약을 일단 중단한 후 수일동안 클로니딘의 용량을 점차적으로 줄여야

이 약

(N=121)

카르베딜롤 일반정

(N=117)명 (%) 건수 명 (%) 건수

중추 및 말초신경계 이상 0 0.00 0 2 1.71 2어지러움 0 0.00 0 2 1.71 2

대사 및 영양 이상 1 0.83 2 1 0.85 1혈당 증가 1 0.83 1 1 0.85 1저칼륨혈증 1 0.83 1 0 0.00 0전신이상 0 0.00 0 1 0.85 1

피로 0 0.00 0 1 0.85 1위장관계 이상 0 0.00 0 1 0.85 1

소화불량 0 0.00 0 1 0.85 1정신신경계 이상 0 0.00 0 1 0.85 1

기억이상 0 0.00 0 1 0.85 1합계 1 0.83 2 5 4.27 6

발현빈도 기관계명

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례

0.58%(4/684명, 4건)

혼하지 않게(0.1~1% 미만)

심근, 심내막, 심막, 판막 질환 불안정협심증비뇨기계 질환 신우신염위장관계 장애 음식과 관련있는 명치 통증

전신질환 가슴통증

발현빈도 기관계명 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례5.85% (40/684명, 46건)

인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응1.46% (10/684명, 10건)

흔하지 않게(0.1~1% 미만)

전신 질환 가슴불편함, 다리부종, 가슴통증, 등통증, 발목부종, 열, 통증, 팔다리부종 가슴불편함, 다리부종

호흡기계 질환 감기, 계절성비염, 건성기침, 기침, 부비동염, 비염, 상기도감염, 알레르기성아토피성비염 감기, 건성기침, 기침

위장관계 장애 역류성식도염, 급성위염, 위염, 위장염, 음식과 관련 있는 명치통증 위염

중추 및 말초신경계 장애 편두통 -일반 심혈관 질환 혈압변동, 혈압조절부전 혈압변동, 혈압조절부전

기타 용어 인대복구 -중독 관련 용어 쏘임 -

신생물 지방종 -심근, 심내막, 심막, 판막 질환 불안정협심증 -

비뇨기계 질환 신우신염 -

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한다. 또한 클로니딘에서 이 약으로 변경하는 경우 클로니딘을 중단하고 며칠 후부터 이 약을 투여할 것이 권장된다.

5) 급격하게 투여를 중단하여서는 안되며(특히 만성안정협심증, 허혈심질환이 있는 환자는 협심증 발작의 빈도와 통

증이 심해질 수 있으며, 드물게 심근경색 또는 일시적인 혈압상승이 일어날 수 있다.), 2주간 점차적으로 중단한다.

협심증 악화를 막기위해 필요할 때 항협심증약을 투여한다.

6) 심박수가 분당 55회 이하로 떨어지는 경우 용량을 점차 줄이고 분당 50회 이하로 떨어지는 경우 이 약 치료가

중단되어야 하며, 1도 방실차단이 있는 경우 주의하여 투약한다.

7) 다른 베타차단제와 마찬가지로 갑상샘기능항진증 증상을 은폐할 수 있다. 또한 갑상샘기능항진증 환자는 갑자기

투여를 중단하면 증상을 악화(예, 갑상샘항진증상 악화, 갑상샘독성발작 등) 시킬 수 있으므로 중단이 필요한 경우

환자의 상태를 충분히 관찰하며 1~2주간에 걸쳐 단계적으로 감량해야 한다. 또한 감량시 환자에게 신체적 활동을

줄이도록 한다.

8) 콘택트렌즈를 사용하는 자는 눈물이 감소될 수 있다.

9) 한국인을 대상으로 한 연구결과 CYP2D6 extensive metabolizer 보다 poor metabolizer 환자에서 카르베딜롤의

체내 동태가 높게 관찰되었는 바, CYP2D6 poor metabolizer 환자에서 주의하여 사용한다.

10) 수술 전 48시간은 투여하지 않는 것이 바람직하다. 심근기능을 감소시키는 마취제 투여시 매우 신중해야 한다.

11) 이 약의 복용량 적정 단계 동안 심근 수축력 감소로 심부전증의 악화를 초래할 수 있다.

12) 이 약의 첫 복용후, 치료 첫 주, 그리고 용량 증가시 혈압과 심전도를 주기적으로 검사할 것이 권장되며 유효용

량에 도달하면 신장기능의 주기적인 검사도 실시할 것을 권장한다. 실신 혹은 과도한 혈압강하를 줄이기 위해 이

약은 낮은 용량에서 시작해서 점차적으로 증량하며, 음식과 함께 복용할 것을 권장된다. 치료 시작시 환자는 운전

혹은 위험한 작업을 수행하지 않아야 한다.

13) 이 약은 도핑검사 시 실시되는 테스트들에서 양성 반응을 초래할 수 있는 유효성분을 포함하고 있다.

14) 심부전의 경우, 이 약의 치료가 2주 이상 중단되면 치료 용량은 다시 1일 2회 3.125mg (서방성 제제의 경우 1

일 1회 8mg)이 권장되며 위의 용량 증량에 맞춰 용량을 증량시킬 것이 권장된다.

15) 이 약은 당뇨병환자에게 투여시 급격한 혈당강하가 은폐되거나 적게 나타날 수 있고, 혈당조절이 어려워질 수

있으므로 복용을 시작할 때, 혹은 혈당강하요법을 조절할 때 규칙적으로 혈당을 모니터링 해야 한다.

16) 이 약을 투여시 가역적인 신기능 장애가 나타날 수 있으므로 투여시작, 증량할 때 신기능을 모니터링 해야하며,

신기능이 악화되는 경우 이 약의 용량을 줄이거나 복용을 중지한다.

17) 울혈심부전 환자에게 이 약을 증량할 때 심부전이 악화되거나 체액 저류가 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나

타나면 이뇨제 용량을 조절해야 하고 임상적으로 안정될 때까지 이 약을 증량해서는 안 된다. 때때로 이 약을 감량

하거나 중단할 필요가 있다.

18) 환자에 따라 어지럼, 졸음 등이 나타날 수 있으며 각성상태에 영향을 미치므로 운전, 기계조작 등에 주의하며,

특히 이 약의 투여시작, 용량변화, 치료변화, 알코올복용 시 주의한다.

19) 본제 투여 중에 매우 드물게 독성표피괴사용해 (Toxic Epidermal Necrolysis) 및 스티븐스-존슨증후군

(Stevens-Johnson Syndrome)과 같은 중증 피부 이상반응이 보고되었으며, 본제에 기인할 가능성이 있는 중증 피부

이상반응을 경험한 환자에서 영구적으로 본제 투약을 중단해야 한다.

[상호작용]

1) 이 약은 P-당단백질의 기질이면서 억제제이기 때문에 P-당단백질을 통해 운반되는 약물들의 생체이용률은 이 약을 병

용투여하게 되면 증가할 수 있다. 그리고 이 약의 생체이용률은 P-당단백질의 유도제 또는 억제제에 따라 변할 수 있다.

2) CYP2D6와 CYP2C9의 억제제와 유도제는 입체선택적으로 이 약의 대사를 변화시켜 R-과 S-이성질체의 혈장 농도

를 증가시키거나 감소시킬 수 있다.

3) 다른 혈압강하작용이 있는 약물이나 이상반응 중 혈압강하가 있는 약물(예, 바르비투르산염, 페노티아진 등의 진

정제, 항우울제, 혈관확장제, 알코올 등)의 작용이 증가될 수 있으며, 레세르핀, 구아네티딘, 메틸도파, 클로니딘, 구

안파신, MAO억제제 등과 병용시 심박수가 더욱 감소, 중증의 서맥이 나타날 수 있다.

4) 딜티아젬과 병용하여 경구투여시 심장의 전도장애(드물게 혈역학적 손상과 함께)가 보고되었다. 베라파밀, 딜티아

젬 등 칼슘채널차단제, 아미오다론 등 부정맥치료제와 병용투여시 심박이 느려질 수 있고, 과도한 심기능 억제가 나

타날 수 있으며, 방실전도장애의 위험을 높일 수 있으므로 심전도와 혈압을 주의깊게 모니터링해야 하며, 병용하여

정맥주사하여서는 안된다.

5) 고혈압환자에게 디곡신과 병용투여시 디곡신의 혈중농도가 약 15 %(최대 60 %) 상승되었다는 보고가 있으므로,

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이 약의 복용을 시작, 중단할 때 및 용량을 조절할 때 디곡신 농도를 모니터링해야 한다. 또한 강심배당체와 병용시

심박수가 현저히 적어지고 방실전도가 지연될 수 있다.

6) 시클로옥시게나제 억제제(예, 아세틸살리실산, 코르티코스테로이드 등)는 이 약의 혈압강하효과를 낮출 수 있다.

7) 인슐린 또는 경구혈당강하제의 효과를 증강시킬 수 있으며, 저혈당증상(특히 심박수의 증가)이 은폐될 수 있다.

인슐린 또는 경구혈당강하제를 복용하는 환자의 경우 정기적으로 혈당을 모니터링 해야 한다.

8) Mixed function oxidase를 유도시키는 물질(예, 리팜피신 등)은 이 약의 혈장농도를 감소시키며, 상기 효소의 억

제제(예, 시메티딘 등)는 간대사를 낮추어 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다.

9) 이 약을 마취제, 마약과 함께 복용 시 각각의 수축력 감소 효과와 혈압강하 효과를 상승시킬 수 있으므로 마취하

는 동안 활력징후를 주의깊게 모니터링해야 한다.

10) 경구용 시클로스포린 제제를 복용하는 신장이식환자와 심장이식환자를 대상으로 실시한 두 개의 임상시험에서

이 약을 복용하기 시작한 후 시클로스포린의 혈장농도가 상승하였다. 이 약은 장에서 P-당단백질 활성을 저해하여

시클로스포린의 경우 흡수를 증가시키는 것으로 나타났다. 시클로스포린의 치료학적 농도를 유지하기 위해 시클로

스포린의 용량을 평균 10 ～ 20 % 감량하는 것이 필요하다. 시클로스포린 농도의 개인간 변이가 크기 때문에 이

약을 투약하기 시작한 후 시클로스포린의 농도를 모니터링 해야 한다.

11) 12명의 건강한 피험자를 대상으로 한 임상시험에서 리팜피신의 투여는 주로 P-당단백질의 유도를 통해 이 약의

혈장농도를 감소시켜 이 약의 장 흡수를 감소시키고 항고혈압 효과를 감소시켰다.

12) CYP2C9의 억제제인 아미오다론은 카르베딜롤의 S-이성질체의 혈장농도를 2배 이상 증가시켰다. 따라서 아미오

다론과 같은 CYP2C9의 억제제를 병용하는 경우 베타차단효과가 증가될 위험이 있으므로 서맥 또는 심정지 등의

징후를 관찰해야 한다.

13) 베타차단제와 카테콜아민을 소실시키는 약물(예, 레세르핀, MAO억제제)을 복용하는 환자는 저혈압 그리고/또는

중증의 서맥 증상을 신중히 관찰해야 한다.

14) 비스테로이드소염진통제(NSAID)와 베타차단제를 병용투여시 혈압이 증가하고 혈압이 잘 조절되지 않을 수 있다.

15) 심장 비선택적인 베타차단제는 베타효능 기관지확장제의 기관지확장효과를 방해하므로 기관지확장제를 복용하

는 천식환자의 경우 신중히 모니터링 해야 한다.

16) 항콜린에스터라제와 병용시 지나친 서맥이 위험이 있다.

17) 바클로펜과 병용시 혈압강하효과가 커지고 특히 기립저혈압의 위험이 있다.

18) 삼환계 항우울제 및 신경이완제와 병용시 혈관확장작용 및 기립저혈압의 위험 증가의 위험이 있다.


[보관방법] 실온보관(1~30℃), 기밀용기

▣ Nebivolol HCl (214)5mg/Tab \224

[제제] Nebilet Tab(네비레트정, 한국메나리니)

[효능]


2. 만성 심부전 (경증~중등증의 만성 안정형 심부전이 있는 70세 이상 노인 환자에서 표준치료시 보조치료)

[용법]


(1) 성인 : 네비보롤로서 1일 1회 5mg을 매일 같은 시간에 경구투여한다. 보통 치료 1~2주후부터 혈압강하효과가

나타나며, 경우에 따라 4주후에 효과가 나타날 수 있다. 음식과 함께 복용할 수 있다.

(2) 신부전 환자 : 초회량은 네비보롤로서 1일 1회 2.5mg을 경구투여한다.

필요시 1일 용량은 5mg으로 증량할 수 있다.

(3) 고령자 : 65세 이상 고령자에서의 초회량은 네비보롤로서 1일 1회 2.5mg이다. 필요시 1일 용량을 5mg으로 증

량할 수 있다. 75세 이상에서는 임상경험이 충분하지 않으므로 신중히 관찰하여 투여한다.

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2. 만성 심부전

(1) 70세 이상의 노인 환자 : 이 약은 지난 6주간 급성 심부전의 병력이 없었던 만성 안정형 심부전환자에 투여되

어야 하며, 이 약 투여 2주전까지 이뇨제, 디곡신, ACE 저해제, 안지오텐신 II 수용체 차단제등의 심혈관계 약물들의

투여량이 안정화되어야 한다.

이 약은 환자의 상태를 고려하면서 환자별 최적의 용량에 도달할 때 까지 1~2주 간격으로 점차적으로 용량을 증량

하여야 한다.

네비보롤로서 1일 1회 1.25mg으로 치료를 시작하며, 필요한 경우 1일 1회 2.5 mg, 1일 1회 5 mg, 1일 1회 10 mg

까지 증량할 수 있다. 1일 최대 복용량은 10 mg 이다.

음식과 함께 복용할 수 있다.

(2) 신부전환자

최대 내성용량까지의 증량은 개개 환자별로 조절되므로 경증에서 중등도의 신부전환자에서의 용량 조절은 필요하

지 않다. 중증의 신부전 (혈청 크레아티닌 ≥ 250 μmol/L) 환자에서의 사용경험이 없으므로 투여하지 않는다.

[금기]

1) 이 약에 과민증 환자 2) 기관지경련 또는 기관지천식의 병력을 가진 환자 3) 대사성 산증 환자

4) 서맥(< 60 bpm), 2~3도의 방실차단환자

5) 급성 심부전, 심인성 쇽 또는 inotropic 치료(정맥주사)를 필요로 하는 대상부전성 심부전 환자

6) 조절되지 않는 심부전환자 7) 저혈압 환자 (수축기혈압 <90mmHg) 8) 중증의 말초순환장애 환자

9) 동방차단을 포함한 동기능부전증후군 환자 10) 치료되지 않는 크롬친화 세포종환자

11) 간부전 또는 간기능 손상 환자 12) 임산부 또는 수유부

13) 중증의 신부전 (혈청 크레아티닌 ≥250μmol/L)을 가진 만성 심부전 환자

14) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성((galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp

lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는

환자에게는 투여하면 안 된다

[이상반응]

이상반응은 고혈압과 만성심부전으로 분리하였다.

<고혈압>

1) 과민증 : 발진이 나타날 수 있다.

2) 눈: 때때로 시력손상이 나타날 수 있다.

3) 순환기계: 때때로 서맥, AV차단, AV전도지연, 저혈압, 심부전, 간헐성 파행(의 증가)이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 자주 두통, 어지러움, 감각이상, 때때로 우울, 악몽, 매우 드물게 실신이 나타날 수 있다.

5) 소화기계 : 자주 설사, 변비, 구역, 때때로 소화불량, 고창, 구토가 나타날 수 있다.

6) 호흡기계 : 자주 호흡곤란, 때때로 기관지경련이 나타날 수 있다.

7) 피부 및 피하조직 : 때때로 가려움증, 홍반성 발진, 매우 드물게 건선의 악화가 나타날 수 있다.

8) 기타: 자주 부종, 피로감, 때때로 발기부전이 나타날 수 있다.

9) 면역계 : 빈도불명의 혈관신경성 부종, 과민증이 나타날 수 있다.

10) 다른 베타차단제에서 다음과 같은 이상반응이 보고되어 있다.

① 정신신경계 : 환각, 정신병, 혼미, 청색성 사지

② 눈 : 안구건조, practolol형 안점막피부 독성

③ 기타 : 레이노이드 현상

<만성심부전>

1) 매우 자주 서맥, 어지러움, 자주 심부전의 악화, 기립성저혈압, 약물 불내성, 1도 방실차단, 하지부종이 나타날 수 있다.

<국내 시판후 조사 결과>

국내에서 4년 동안 757명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례발현율은

25.6%(194/757명, 346건)로 보고되었다.

- 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 15.2%(115/757명, 166건)이었다. 보고된 약물유해반

응으로는 어지러움이 2.8% (21명, 21건), 두통이 1.2% (9명, 9건), 변비, 부종이 각각 0.8% (6명, 6건), 구역, 가슴쓰

림, 설사, 불면증, 두근거림이 각각 0.7% (5명, 5건), 소화불량, 복통, 서맥이 각각 0.5% (4명, 4건), 구토, 빈뇨, 혈당

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상승이 각각 0.4% (3명, 3건), 목/어깨통증이 0.3% (2명, 3건), 감각이상, 위염, 가슴통증, 피로감, 무력증, 효과부족,

체중감소, 호흡곤란, 기침, 감기, 건성기침, 식욕부진, 불안, 등통증, 혈중크레아티닌증가, 귀울림이 각각 0.3% (2명, 2

건), 현기증, 떨림, 신경근육병증, 위식도역류, 과민성대장증후군, 구갈, 위궤양, 위장장애, 전신쇠약, 얼굴부종, 전신부

종, 상기도감염, 비염, 인후통, 콧물, 초조, 우울증, 졸림, 관절통, 옆구리통증, 목경직, 허리통증, BUN증가, 방광불편,

방광염, 요로결석, 혈뇨, 당뇨병, 두드러기, 무좀, 발한, 백선증, 저혈압, 고혈압, 뇌혈관질환, 말초혈관질환, 홍조, 코

피, ALT증가, AST증가, 바이러스감염, 갑상선염, 만성골수성백혈병이 각각 0.1% (1명, 1건)순으로 나타났다.

이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 가슴쓰림, 불면증, 두근거림이 각각 0.7% (5명, 5건), 복통이 0.5% (4명, 4건),

빈뇨, 혈당상승이 각각 0.4% (3명, 3건), 목/어깨통증이 0.3% (2명, 3건), 위염, 가슴통증, 무력증, 효과부족, 체중감소,

기침, 감기, 건성기침, 식욕부진, 불안, 등통증, 혈중크레아티닌증가, 귀울림이 각각 0.3% (2명, 2건), 현기증, 떨림, 신

경근육병증, 위식도역류, 과민성대장증후군, 구갈, 위궤양, 위장장애, 전신쇠약, 전신부종, 상기도감염, 비염, 인후통,

콧물, 초조, 졸림, 관절통, 옆구리통증, 목경직, 허리통증, BUN증가, 방광불편, 방광염, 요로결석, 혈뇨, 당뇨병, 두드러

기, 무좀, 발한, 백선증, 고혈압, 뇌혈관질환, 말초혈관질환, 홍조, 코피, ALT증가, AST증가, 바이러스감염, 갑상선염,

만성골수성백혈병이 각각 0.1% (1명, 1건)로 보고되었다.

- 중대한 약물유해반응은 감각이상, 가슴통증, 호흡곤란, 서맥, 뇌혈관질환, 만성골수성백혈병이 각각 1명에서 1건

보고되었고, 이 중 가슴통증, 뇌혈관질환, 만성골수성백혈병은 중대하고 예상하지 못한 약물유해반응이었다.

[일반적주의]

다음은 베타차단제에 일반적으로 적용되는 것이다.

1) 베타차단제의 연속적 사용은 마취유도 및 삽관시의 부정맥 위험성이 감소된다. 베타차단제의 사용이 수술준비에

방해될 경우 최소한 24시간 전에 베타차단제를 미리중지해야 한다. 심근 억제를 일으키는 마취제는 주의관찰한다.

미주신경 반응은 아트로핀을 정맥투여하여 억제할 수 있다.

2) 베타차단제는 서맥을 일으킬 수 있으므로 휴식시의 맥박이 50-55bpm으로 떨어지거나 서맥을 일으킬 것으로 판

단될 경우에는 용량을 감소시킨다.

3) 베타차단제는 항원에 대한 감수성과 아나필락스 반응의 정도를 증가시킬 수 있다.

4) 허혈성 심질환 환자의 경우, 1~2주 이상의 간격을 두고 베타차단제의 치료를 차츰차츰 중단해야 한다. 협심증의

악화를 예방하기 위해서는 다른 대체치료를 동시에 시작해야 한다

5) 초회투여 및 용량 증량시마다 약물 투여 후 적어도 2시간동안 경험 많은 의사의 감독하에 환자의 임상상태 (특

히 혈압, 심박수, 전도 장애, 신기능 악화의 징후)등이 안정적인지 관찰되어야 한다.

6) 약물을 증량하는 동안 심기능의 악화나 불내성이 관찰되면 초회용량을 투여하거나 용량을 감소하여 투여하도록

하며, 필요한 경우 (중증의 저혈압, 급성 폐부종을 동반한 심부전의 악화, 심인성 쇼크, 증상성 서맥 또는 방실 차단

의 발생) 즉각적으로 약물투여를 중단한다.

[상호작용]

약력학적 상호작용 (일반적인 베타차단제의 상호작용)

: 투여가 권장되지 않는 약물

1) 칼슘길항제 (염산베라파밀, 딜티아젬계)와 병용투여시 수축성과 방실 전도에 대한 부정적인 영향이 있을수 있으

므로 주의하여야 한다. 베타차단제로 치료를 받고 있는 환자에게 베라파밀을 정맥으로 투여하는 경우 심각한 저혈

압과 방실 차단이 일어날 수 있으므로, 이 약 투여환자에게는 베라파밀을 정맥투여하지 않는다.

2) Class 1 항부정맥용약 (퀴니딘, 하이드로퀴니딘, 시벤졸린, 플레카이나이드, 디소피라미드, 리도카인, 멕실레틴, 프

로파페논)과 병용투여시 방실전도시간에 대한 영향과 부정적인 변력작용이 증가될 수 있으므로 병용투여를 권장하

지않는다.

3) 중추작용 항고혈압약 (클로니딘, 구안파신, 목소니딘, 메칠도파, 릴메니딘)과의 병용투여시 심박동 및 심박출량의

감소, 혈관이완과 같은 중추 교감신경 긴장의 감소에 의한 심부전의 악화가 발생할 수 있다. 이 계열 약물의 갑작스

런 투약중단 (특히 베타 차단제의 투약중지 전)에 의해 반동성 고혈압의 위험이 증가할 수 있다. 두 약물의 병용투


: 투여에 신중한 주의를 요하는 약물

4) Class III 항부정맥용약 (아미오다론)과의 병용투여에 의해 방실전도시간에 대한 영향이 증강될 수 있다.

5) 마취제와의 병용사용은 반사성 빈맥을 줄이며 저혈압의 위험성을 증가시킬 수 있으므로 마취의사에게 투여받고

있음을 알려주어야 한다.

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6) 인슐린이나 경구용 당뇨병용약과 병용시 혈당치에는 영향을 주지 않지만 저혈당의 특정한 증상(두근거림, 빈맥)

을 은폐시킬 수 있다.

7) 항경련제 (바클로펜) 또는 항종양제 (아미포스틴)와 항고혈압약과의 병용투여시 혈압저하가 증대될 수 있으므로,

항고혈압약의 용량 조절이 필요할 수 있다.

: 투여에 주의를 요하는 약물

8) 디기탈리스제제를 베타-차단제와 병용하면 방실전도시간을 연장시킬 수 있다. 그러나 이 약의 임상시험에서 임

상적인 상호작용은 보이지 않았고, 디곡신의 약력학에도 영향을 미치지 않았다.

9) 디하이드로피리딘계 칼슘차단제 (암로디핀, 펠로디핀, 라시디핀, 니카르디핀, 니모디핀, 니트렌디핀)과 병용투여시

저혈압의 위험성을 증가시킬수 있다. 또한 심부전환자에서 심실 펌프기능 악화의 위험성도 배제될 수 없다.

10) 항정신병약 및 항우울약 (삼환계, 바르비탈계, 페노치아진계)의 병용투여는 베타차단제의 저혈압 효과를 증강시

킬 수 있다.

11) NSAIDs와의 병용사용은 이 약의 혈압강하효과에 영향을 주지 않는다.

12) 교감신경흥분제는 베타 차단제의 효과를 방해할 수 있다.

약동학적 상호작용

13) 이 약은 CYP2D6 동종효소를 통해 대사되므로 주로 이 경로를 통해 대사되는 파록세틴, 플루옥세틴, 치오리다

진, 퀴니딘과의 병용투여에 의해 이 약의 혈중농도가 증가되어 과도한 서맥 및 기타 이상반응 발생의 위험성을 증

가시킬 수 있다.

14) 시메티딘과의 병용투여시 이약의 혈중농도는 상승하지만 임상효과에는 변함이 없다. 라니티딘과의 병용투여는

이 약의 약동학에 영향을 주지 않는다. 이 약은 음식과 함께 복용하는 경우나 식사간에 제산제를 복용할 때 같이

투여될 수 있다.

15) 니카르디핀과 병용투여시 두 약물의 혈중농도를 약간 증가시키나 임상효과에는 변함이 없다.

16) 알코올, 퓨로세미드 또는 히드로클로로치아짓과의 병용투여는 이 약의 약동학에 영향을 미치지 않는다.

17) 이 약은 와파린의 약동학이나 약력학에 영향을 미치지 않는다.



▣ Rosuvastatin Ca. & Candesartan cilexetil (219)5/8mg/Tab \721

10/8mg/Tab \987

10/16mg/Tab \1,164

[제제] Rotacand Tab(로타칸정, 녹십자)

[효능]

이 약은 두 약물(칸데사르탄실렉세틸과 로수바스타틴)을 동시에 투여하여야 하는 환자에만 사용한다.

○ 칸데사르탄실렉세틸

1. 본태고혈압

2. 심부전 : 좌심실수축기능이 손상된(NYHA class Ⅱ-Ⅳ, 좌심실박출률 40% 이하) 환자 중 다음에 해당하는 경우

1) ACE억제제에 대한 추가요법이 필요한 경우

2) ACE억제제에 내약성이 좋지 않은 경우


1. 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증을 포함하는 type IIa), 복합형 고지혈증(type IIb) :

식이 및 운동으로 조절이 안 될 경우 식이요법의 보조제

2. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에 식이요법이나 다른 지질저하요법(예:LDL 분리반출법)의 보조제

3. 고콜레스테롤혈증 환자에서 총콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤을 목표 수준으로 낮추어 죽상동맥경화증의 진행을 지연

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4. 원발성 이상베타리포프로테인혈증(type III) 환자의 식이요법 보조제

5. 심혈관 질환에 대한 위험성 감소 : 관상동맥 심질환에 대한 임상적 증거는 없으나, 만 50세 이상의 남성 및 만

60세 이상의 여성으로 고감도 C-반응단백(high sensitive C-reactive protein, hsCRP)이 2mg/L 이상이며, 적어도 하

나 이상의 추가적인 심혈관질환 위험 인자(예 : 고혈압, 낮은 HDL-콜레스테롤치, 흡연 또는 조기 관상동맥 심질환의

가족력 등)를 가진 환자의

- 뇌졸중에 대한 위험성 감소 - 심근경색에 대한 위험성 감소 - 동맥 혈관재형성술에 대한 위험성 감소

[용법]

이 약은 성인에 한하여 투여하며, 투여용량은 칸데사르탄실렉세틸/로수바스타틴 각 성분의 효과 및 내약성에 근거

하여 각 환자에서 개별화되어야 한다.


1. 본태고혈압

1) 성인 : 초회용량 및 유지용량으로 1일 1회 칸데사르탄실렉세틸로서 8 ∼ 16 mg 경구투여가 권장된다. 1일 1회 16

mg으로 4주간 치료 후에도 혈압이 충분히 조절되지 않는 경우, 최대 1일 1회 32 mg까지 증량할 수 있다. 이 용량

으로도 혈압이 조절되지 않는 경우, 다른 치료법을 고려하여야 한다. 치료개시 4주 이내에 최고효과가 발현된다.

2) 고령자 : 초기용량을 조절할 필요가 없다.

3) 혈관내 유효혈액량 감소(Intravascular volume depletion) 환자 : 유효 혈액량 감소와 같이 저혈압의 위험성이 높

은 환자에 대하여 세심하게 주의하면서 초기용량으로 4 mg을 투여한다.

4) 신장애 환자 : 혈액투석환자를 포함한, 신장애 환자의 초기용량은 4 mg으로, 환자의 반응에 따라 용량을 조절한

다. 중증 또는 말기 신장애 환자(크레아티닌청소율 <15 mL/min)에 대한 사용경험이 제한적이다.

5) 간장애 환자 : 경증에서 중등도 간장애 환자의 초기용량은 1일 1회 2 mg으로, 환자의 반응에 따라 용량을 조절

한다. 중증의 간장애 환자에 대한 사용경험이 없다.

6) 소아 : 만 18세 이하의 청소년 및 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

2. 심부전

1) 성인 : 초기용량은 1일 1회 4 mg이 권장된다. 2주 이상의 간격을 두고 용량을 2배씩 증량하며, 환자의 내약성을

고려하여 최대 1일 1회 32 mg까지 증량할 수 있다.

2) 고령자, 혈관내 유효혈액량 감소환자, 신장애 환자, 경증에서 중등도 간장애 환자 : 초기용량을 조절할 필요가 없다.

3) 소아 : 만 18세 이하의 청소년 및 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.


1. 원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증을 포함하는 type IIa), 복합형 고지혈증(type IIb) 원

발성 이상베타리포프로테인혈증(type III) 및 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증

이 약을 투여전 및 투여중인 환자는 표준 콜레스테롤 저하식을 하여야 하며, 이를 치료기간동안 지속하여야 한다.

식사와 상관없이 하루 중 아무때나 이 약을 투약할 수 있다. 초회용량은 1일 1회 5밀리그램이며, 더 많은 LDL-콜레

스테롤치감소가 필요한 경우 유지용량으로 조절하여 투여할 수 있다. 유지용량은 1일 1회 10밀리그램으로 대부분의

환자는 이 용량에서 조절된다. 유지용량은 4주 또는 그 이상의 간격을 두고 LDL-콜레스테롤 수치, 치료목표 및 환

자의 반응에 따라 적절히 조절하여야 하며, 1일 최대 20밀리그램까지 증량할 수 있다.

2. 노인 : 용량조절이 필요하지 않다.

3. 신부전환자 : 경증 및 중등도 신부전 환자의 경우 용량을 조절할 필요가 없다. 중증의 신부전 환자에는 투여하지

않는다. 중등도 신부전 환자에게 이 약 20mg 투여시 각별히 주의해야 한다.

4. 간부전환자 : Child-Pugh 점수가 7이하인 경우에는 로수바스타틴의 전신 노출 증가가 나타나지 않았으나,

Child-Pugh 점수가 8 또는 9인 환자에서는 증가하였다. 이러한 환자에서는 신기능 검사가 고려되어야 한다.

Child-Pugh 점수가 9를 초과하는 환자에 대한 투여 경험은 없다. 활동성 간질환 환자에는 이 약을 투여하지 않는다.

5. 인종 : 아시아계 환자들에게 이 약의 전신노출이 증가하기 때문에, 권장 초기 용량은 5밀리그램이다. 40밀리그램

용량 투여는 금기이다.

6. 근병증에 걸리기 쉬운 환자 : 근병증에 걸리기 쉬운 환자들의 권장 초기 용량은 5밀리그램이다. 이러한 환자들

중 몇몇에게 이 약 40밀리그램 용량 투여는 금기이다.

칸데사르탄실렉세틸과 로수바스타틴을 병용으로 복용하고 있는 환자인 경우, 복용의 편리함을 위하여 이 약(개개의

주성분 함량이 동일한 복합제)으로 전환할 수 있다.

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[금기]

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자



3) 임부 및 수유부, 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 가임여성

ㆍ 출산이 가능한 연령의 여성에 이 약을 투여 시 임신하지 않을 가능성이 높은 경우와 태아에 대한 잠재적인 위

험성에 대해 알려주었을 때만 투여한다.

4) 중증 간장애 환자 및/또는 담즙정체 환자 5) 근병증환자

6) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE억제제 혹은 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

7) 중증의 신부전의 신장애 환자 (creatinine clearance (CLcr)<30mL/min)

8) 사이크로스포린 병용투여 환자

9) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60mL/min/1.73m2)에서 알리스키렌 함유제제와의 병용



- 중등도의 신장애 (크레아티닌 청소율 <60ml/min) - 갑상선기능저하증

- 유전적인 근질환 병력 또는 가족력이 있는 경우

- 다른 HMG-CoA 전환효소 또는 피브레이트 계열 약물에 대한 근육 독성의 병력이 있는 경우


11) 원발고알도스테론혈증 환자 (이 약물에 잘 반응하지 않는다.)


lactose deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는


[이상반응]

이 약에 대한 안전성은 원발성 고콜레스테롤혈증을 동반한 본태성 고혈압 환자 217명을 대상으로 한 무작위 배정,

이중눈가림 임상시험에서 평가되었다.

치료기간(8주) 중 가장 빈번하게 발생한 이상반응은 두통으로 이 약 투여군, 로수바스타틴 투여군, 칸데사르탄실렉

세틸 투여군에서 각각 7.04% (5건), 4.11% (3건), 5.48% (4건)씩 보고되었다. 이외 3군 중 1군에서라도 2% 이상으로

보고된 이상반응은 비인두염으로 각각 2.82% (2건), 2.74% (2건), 1.37% (1건)씩 발생하였다.

다음 표는 이 임상시험에서 인과관계와 상관없이 전체 투여군 217명 (이 약 투여군 71명, 로수바스타틴 투여군 73

명, 칸데사르탄실렉세틸 투여군 73명)에서 발생한 이상반응 발생빈도를 요약한 것이다.

[표 1] 이상반응

이상반응 (%)

신체 기관별 이 약 투여군(N=71) 로수바스타틴 투여군(N=73)칸데사르탄실렉세틸

투여군(N=73)신경계 장애두통 7.04 4.11 5.48어지러움 0 0 1.37체위성 어지러움 0 0 1.37감염비인두염 2.82 2.74 1.37맥립종 0 1.37 0국소감염 1.41 0 0치주염 0 0 1.37일반적 장애가슴불편감 0 1.37 0피로 1.41 0 0염증 0 0 1.37이물감 0 1.37 0피부 및 피하조직 장애전신가려움증 1.41 0 1.37피부염 0 1.37 0가려움증 1.41 0 0근골격계 및 결합조직 장애관절경직 1.41 0 0근육골격통증 0 0 1.37목통증 0 0 1.37사지통증 1.41 0 0

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이 기간 중 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응은 3군 모두 두통으로 이 약 투여군, 로수바스타틴 투여군, 칸데사

르탄실렉세틸 투여군에서 각각 4.23% (3건), 4.11% (3건), 5.48% (4건)씩 보고되었다. 이 외 이 약 투여군에서 가려

움증, 로수바스타틴 투여군에서 구역, 칸데사르탄실렉세틸 투여군에서 전신가려움증이 각각 1건씩 약물이상반응으

로 보고되었으며 모두 경증 또는 중등증이었다.

이 약과 인과관계를 배제할 수 없다고 평가된 약물이상반응은 다음과 같다.

[표 2] 약물이상반응

아래에 명시된 정보는 칸데사르탄실렉세틸 및 로수바스타틴 개개의 성분에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수

집된 것을 근거로 한 것이다.

○ 칸데사르탄실렉세틸에서 수집된 정보

1) 본태고혈압의 치료

일반적으로 이상반응은 경미하고 일시적이었으며, 발현율은 용량, 연령, 성별과 무관하였다. 이상반응으로 인해 치료

를 중단하는 사례는 이 약과 위약군에서 유사하였다.

(1) 임상시험 결과, 칸데사르탄실렉세틸군에서 적어도 1 % 이상 발생하였고 위약군에 비해 높은 비율로 발생한 이

상반응은 다음과 같다.

① 정신신경계 : 어지럼 ② 근골격계 : 요통 ③ 호흡기계 : 호흡기감염(상기도 감염, 인두염, 비염)

(2) 임상시험 결과, 1 % 이상의 비율로 발생하였지만 이 약에 비하여 위약 투여군에서 같거나 더 높은 비율로 발생

한 이상반응은 다음과 같다. : 피로, 말초부종, 흉통, 두통, 기관지염, 기침, 부비강염, 구역, 복통, 설사, 구토, 관절통,

단백뇨

(3) 임상시험 결과, 이 약과의 인과관계에 상관없이 0.5 % 이상의 발생율로 보고된 중요한 이상반응은 다음과 같다.

① 전신 : 무력증, 발열 ② 중추 및 말초신경계 : 지각이상, 어지럼 ③ 소화기계 : 소화불량, 위장염

④ 심혈관계 : 빈맥, 심계항진 ⑤ 대사 및 영양 : 크레아틴키나아제(CK) 증가, 고혈당, 고중성지방혈증, 고요산혈증

⑥ 근골격계 : 근육통 ⑦ 혈소판 및 출혈 : 비출혈 ⑧ 정신신경계 : 불안, 우울증, 졸음증 ⑨ 호흡기계 : 호흡곤란

⑩ 피부 및 부속기관 : 발진, 발한증가 ⑪ 비뇨기계 : 혈뇨

2) 심부전의 치료

심부전 환자에서의 이상반응 발현양상은 약리작용 및 환자의 건강상태와 일치하였다. 이 약 32 mg(n=3,803)군과 위

약(n=3,796)군을 비교한 CHARM 임상시험에서 이 약 투여군의 21.0 %, 위약군의 16.1 %가 이상반응으로 인하여 투여

를 중단하였다. 자주(≥ 1/100, <1/10) 나타난 이상반응은 저혈압, 고칼륨혈증, 신기능 손상, 크레아티닌, 요소, 칼륨의

증가였다. 용량을 증가하는 동안과 그 이후 정기적으로 혈청칼륨과 크레아티닌 수치를 모니터링 하는 것이 권장된다.

3) 일반적으로 이 약은 일상적인 실험실적 인자들에 임상적으로 유의할만한 영향을 미치지 않았다. 다른 레닌-안지

안과계 장애백내장 0 0 1.37눈부심 1.41 0 0위장장애소화불량 1.41 0 0구역 0 1.37 0실험실 검사혈당상승 0 0 1.37혈중나트륨감소 0 0 1.37부상, 중독 및 합병증손골절 1.41 0 0대사 및 영양장애저혈당증 0 1.37 0신장 및 비뇨기계 장애신석증 0 1.37 0호흡기계 장애기침 0 0 1.37외과적 및 내과적 시술발치 0 0 1.37

약물이상반응 (%)

신체 기관별 이 약 투여군(N=71) 로수바스타틴 투여군(N=73) 칸데사르탄실렉세틸투여군(N=73)

신경계 장애두통 4.23 4.11 5.48체위성 어지러움 0 0 1.37피부 및 피하조직 장애가려움증 1.41 0 0전신가려움증 0 0 1.37위장장애구역 0 1.37 0

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오텐신-알도스테론계 억제제와 마찬가지로 헤모글로빈과 헤마토크리트치가 약간 감소하였다. 크레아티닌, 요소, 칼

륨의 증가와 나트륨의 감소가 관찰되었다. 이상반응으로 ALT의 상승이 이 약 투여군에서 위약군에 비해 약간 높은

빈도로 보고되었다(1.3 % vs 0.5 %). 이 약을 투여 받은 환자에서 실험실적 인자들의 일상적인 모니터링은 필요하

지 않으나, 신기능 손상자에서는 혈청칼륨과 크레아티닌 수치를 정기적으로 모니터링 하는 것이 권장된다.

○ 로수바스타틴칼슘에서 수집된 정보

1) 보고된 이상반응은 일반적으로 경미하고 일시적이었다. 이상반응으로 연구를 중단한 환자는 이 약 투여군중 4%

미만이었다.

알려지지 않음 (활용할 수 있는 자료로부터는 추정할 수 없다.)

다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로 용량 증가에 따라 이상반응이 증가하는 경향이 나타났다.




부분의 경우 치료 도중 감소하거나 자발적으로 사라졌으며 급성 또는 진행성 신부전의 예측 인자는 아니다. 이 약

을 투여한 환자 및 임상시험자료에서 혈뇨가 관찰되었으나, 발현빈도는 낮았다.


병증(근육염 포함), 드물게 횡문근융해증 등)이 이 약 모든 용량의 치료환자（특히 20밀리그램 이상)에서 보고되었

다. 로수바스타틴을 투여받은 환자군에서 creatinine kinase(CK) 수치가 용량 의존적으로 증가하였다. 대부분의 경우

경미하고 무증상이었으며 일시적이었다. creatinine kinase(CK) 수치가 현저히 증가(정상상한의 5배 이상 증가)하는

경우 일시적으로 치료를 중단하여야 한다.

4) 간에 미치는 영향 : 다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로, 이 약을 투여받은 소수의 환자에서 트랜스아

미나제치가 용량 의존적으로 증가하였다. 대부분의 경우 경미하고 무증상이었으며 일시적이었다.

[일반적주의]

로수바스타틴 단일제 임상시험에서 수집된 정보에 따르면 모든 용량의 치료환자(특히 20밀리그램 이상)에서 급성신

부전과 함께 또는 급성신부전 없이 근골격계 독성(예: 근육통, 근육병증(근육염 포함), 드물게 횡문근융해증 등)이 보

고되었으며 로수바스타틴을 투여받은 환자군에서 CK 수치가 용량 의존적으로 증가하였다. 횡문근융해증에 취약한

환자에게 이 약 투여 시 주의를 기울여야 한다.

이 약을 투여하기 전에 CK 수치를 측정해야 한다. 기저치는 이 약의 투여 동안에 CK 수치가 증가되었는지 여부를

판단하기 위해 참고치로 사용될 수 있다. 격렬한 운동 후 또는 CK 상승을 일으킬 수 있는 다른 잠재요인이 있는 경

우에는 CK 수치 해석이 어려우므로 CK를 측정하지 않는다. CK 수치가 기저치에서 정상상한치의 5배를 초과하여 유

의하게 증가하였다면, 결과 확인을 위해 5~7일 후에 이를 다시 측정해야 한다. 5~7일 후에도 CK 수치가 기저치에

서 정상상한치의 5배를 초과하여 유의하게 증가하였다면, 이 약으로 치료를 시작해서는 안된다.

이 약 투여 후에는 CK 수치의 정기적 모니터링이 권장된다. 또한 이 약으로 치료를 시작하는 환자 또는 로수바스타

틴 용량을 증량하는 환자에게 근육병증의 위험성을 알려주어야 하며 이 약 투여 중에 정확히 설명할 수 없는 근육

통증, 압통, 근력 약화 또는 근경련 등이 있을 경우에는 즉시 의사와 상의할 것을 환자들에게 권고해야 한다. 이러

한 경우에는 CK 수치를 측정하고 CK 수치가 현저하게 증가한다면(정상상한치의 5배 초과) 이 약의 투여를 중단해

야 한다. 또한 투여 중단은 CK 수치와 상관없이 근육 증상의 중증 여부와 일상의 불편함이 초래되었는지를 고려하

여 결정할 수 있다. 증상이 해결되고 CK치가 정상으로 돌아가면 면밀한 모니터링과 함께 로수바스타틴 또는 다른

HMG-CoA 환원효소 저해제를 최저 용량으로 재시작할 것을 고려할 수 있다. 만약 유전적인 근질환이 의심되는 환

자라면 이 약의 재투여는 권장되지 않는다.

또한 이 약을 투여하기 전에 트랜스아미나제(AST, ALT)의 수치를 모니터링 해야 하며 이 약 투여 후에는 주기적으

발현부위증상별 발현빈도

흔하게 흔하지 않게 드물게면역계 혈관부종을 포함한 과민 반응내분비계 당뇨1) 신경계 두통, 어지러움 위장관계 변비, 구역, 복통 췌장염

피부 및 피하조직 가려움증,발진 및 두드러기

근골격계 및 결합조직 근육통 근육병증 (근육염 포함)횡문근융해증

전신 무력증 주1 : JUPITER 임상시험에서 공복시 혈당이 5.6 ~ 6.9 mmol/L 환자에서 가장 많이 보고된 이상반응(로수바스타틴 투여군 2.8%, 위약군 2.3% 보고)

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로 모니터링 한다. 트랜스아미나제의 수치가 상승하는 환자들에게 주의를 기울여야하며 AST, SGOT, ALT 또는

SGPT의 수치가 정상상한치의 3배를 초과하여 증가한다면 이 약의 투여를 중단해야 한다.


1) 양측성 혹은 편측성 신동맥 협착증 환자의 경우, 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 작용하는 다른 제제(예, ACE억

제제)와 마찬가지로 혈중요소와 혈청크레아티닌 농도를 증가시킬 수 있으므로 주의하도록 한다. 유사한 효과가 안

지오텐신Ⅱ수용체 길항제에서도 나타날 수 있다.

2) 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 작용하는 다른 제제와 마찬가지로 심부전 환자 및 혈관 내 유효혈액량 감소 환

자(예, 고용량의 이뇨제를 투여 받는 경우)에서, 이 약에 의한 증상적 저혈압이 나타날 수 있으므로, 이 약의 치료를

시작하기 전 이러한 증상을 해결하거나, 초기용량을 4 mg으로 감량한다.

3) 이 약을 투여 받는 심부전 환자, 신장장애 혹은 당뇨병 환자에서 고칼륨혈증이 나타날 수 있다. 치료하는 동안

정기적으로 혈청 칼륨을 모니터링 하는 것이 권장되며, 특히 ACE억제제, 스피로노락톤과 같은 칼륨저류성 이뇨제와

병용할 경우 주의 깊게 모니터링 해야 한다. 또한 고칼륨혈증 환자에서 증상을 악화시킬 수 있으므로 주의한다.

4) 이 약에 민감한 환자에서 신기능변화가 나타날 수 있다. 이 약을 신장애 환자에 투여시 혈청칼륨 및 크레아티닌

수치를 정기적으로 모니터링 해야 한다. 중증 또는 말기 신장애 환자(크레아티닌청소율 <15 mL/min)에 대한 임상

경험은 제한적이다.

5) 심부전 환자 중 75세 이상의 고령자나 신장애 환자에 대한 주기적인 신기능 평가가 이루어져야 하며 증량 시 혈

청칼륨과 크레아티닌 수치를 모니터링 하는 것이 권장된다. 심부전 환자를 대상으로 한 임상시험에 혈청 크레아티

닌이 265 mol/L(3 mg/dL) 초과하는 환자는 포함되지 않았다.

6) 신장 이식을 한 환자에게 이 약을 사용한 경험은 제한적이다.

7) 혈관의 긴장도와 신장기능이 주로 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 주로 의존하는 환자(예, 울혈심부전이

나 신동맥경색을 포함한 신질환을 앓고 있는 환자)에서 이 시스템에 영향을 미치는 다른 약물로의 치료는 급성 저

혈압, 고질소혈증, 뇨량감소증, 또는 드물게 급성 신부전과 관련되어 있다. 유사한 효과가 안지오텐신Ⅱ수용체 길항

제에서 나타날 가능성을 배제할 수는 없다. 다른 혈압 강하제와 마찬가지로 허혈 심질환이나 허혈뇌혈관질환을 갖

고 있는 환자에서 과도한 혈압강하는 심근경색이나 뇌졸중을 일으킬 수 있다.

8) 심부전환자에서 이 약을 ACE억제제와 병용할 때, 이상반응의 위험, 특히 신기능 손상과 고칼륨혈증이 증가할 수도 있다.

9) 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제를 투여 받고 있는 환자의 경우, 레닌-안지오텐신-알도스테론계 저해로 인하여 마취

및 수술시 저혈압이 발생할 수 있다. 매우 드물게 중증의 저혈압이 유발되어 유액 또는 혈관수축제의 정맥투여가

필요할 수 있다. 수술 전 24시간은 투여하지 않는 것이 바람직하다.

10) 혈액투석하는 동안 혈장 용량 감소 및 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성화로 인하여 혈압이 AT1-수용체 길항제에

민감해질 수 있으므로, 혈액투석 환자에 이 약을 투여하는 경우 혈압을 주의깊게 모니터링하면서 용량을 적정해야 한다.

11) 히드로클로로티아지드와 같은 이뇨제와의 병용은 혈압강하작용을 상승시키며, 심부전에서는 베타차단제, 비칼륨

보전이뇨제, 디기탈리스 또는 이러한 제제들의 혼합제등 다른 심부전 치료 약물과 병용할 수 있다.

12) 고혈압 환자의 경우 이 약의 투여에 의해 드물게 급격한 혈압 강하, 쇼크, 실신, 일과성 의식소실이나 신기능

저하를 일으킬 수 있으므로 특히 다음 환자에게 투여하는 경우에는 소량부터 개시하고 증량하는 경우에는 혈압, 신

장기능 및 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 서서히 한다.

(1) 혈액 투석중인 환자 (2) 엄격히 염분 제한 중인 환자 (3) 이뇨제 투여중인 환자

(4) 저나트륨혈증 환자 (5) 신장애 환자 (6) 심부전 환자

13) 심부전 환자에서 이 약의 투여에 의해 급격한 혈압 강하, 신장기능 저하 혹은 빈혈을 일으킬 수 있으므로 특히

다음 환자에게 투여하는 경우에는 혈압, 신장기능, 빈혈지표(헤모글로빈 등) 및 환자의 상태를 충분히 관찰하면서

투여를 시작하고 신중하게 증량한다.

(1) 혈액 투석중인 환자 (2) 엄격한 염분 제한 중인 환자

(3) 이뇨제 투여중인 환자(특히 최근 이뇨제 투여를 시작한 환자)

(4) 저나트륨혈증 환자 (5) 신장애 환자 (6) 저혈압 환자 (7) NYHA classⅢ 등의 비교적 심각도 높은 만성 심부전 환자

14) 혈관 내 유효혈액량 감소 환자(예, 고용량의 이뇨제 투여 환자 등)에서 증후성 저혈압이 나타날 수 있다.

15) 운전이나 기계를 작동시, 고혈압 치료중에는 혈압 강하에 의해 일시적인 어지럼이나 권태감이 발생할 수 있음

을 고려해야 한다. 따라서 자동차 운전이나 기계 조작시 주의한다.

○ 로수바스타틴칼슘

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1) 간질성 폐질환 : 일부 스타틴계열 약물과 관련하여 특히 장기 투여시 간질성 폐질환과 같은 이례적인 사례가 보

고된 바 있다. 발현되는 양상으로는 호흡곤란, 가래가 없는 기침 및 일반적인 건강의 악화(피로, 체중감소 및 발열)

가 포함될 수 있다. 환자가 간질성 폐질환으로의 발전이 의심될 경우에는 스타틴 약물 치료를 중단하여야 한다.

2) 이 약을 포함하여 스타틴 계열 약물을 복용한 환자에서 치명적 및 비치명적 간부전 관련 시판후 사례들이 드물

게 보고되었다. 이 약 투여 중 임상적 증상이 있는 심각한 간손상 및/또는 고빌리루빈혈증 또는 황달이 발생한 경

우 즉시 치료를 중단한다. 다른 병인이 발견되지 않은 경우 이 약을 재투여하지 않는다.

3) 이 약을 포함한 HMG-CoA 환원효소 억제제 투여시 HbA1c 및 공복 혈당 수치 증가가 보고되었다.





JUPITER 연구에서 공복혈당이 5.6~6.9 mmol/L인 환자들에게서 보고된 당뇨병 발생 총빈도는 로수바스타틴투여군에

서 2.8%, 위약군에서 2.3%이었다.

5) 유전적 다형성 : SLCO1B1 c.521TT 및 ABCG2 c.421CC와 비교하여 SLCO1B1(OATP1B1) c. 521CC 또는

ABCG2(BCRP) c.421AA의 유전형이 로수바스타틴의 노출 (AUC) 증가와 관련있는 것으로 보고되었다. 유전적다형성에

따른 이 약의 안전성 및 유효성이 확립되진 않았으나, 환자의 치료반응 및 내약성에 따라 용량을 조절할 필요가 있다.

[상호작용]

이 약의 주성분인 로수바스타틴 20mg과 칸데사르탄실렉세틸 32mg 병용 투여 시 임상적으로 유의한 약동학적 상

호작용은 나타나지 않았다.

다른 약물들과 로수바스타틴/칸데사르탄실렉세틸 복합제와의 약물상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았으나, 칸데

사르탄실렉세틸과 로수바스타틴 개개 약물에 대한 연구는 아래와 같이 수행되었다.


1) 안지오텐신 수용체 길항제, ACE억제제 또는 알리스키렌의 병용투여에 의한 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)

의 이중차단은 이러한 약물의 단독요법과 비교시 저혈압, 실신, 고칼륨혈증 및 신기능의 변화(급성 신부전 포함) 위

험을 증가시키는 것과 관련이 있다. 이 약과 RAAS에 작용하는 다른 약물을 병용투여하는 환자의 경우, 혈압, 신기

능 및 전해질을 면밀히 모니터링해야 한다. 당뇨병이나 중등증~중증의 신장애 환자(사구체여과율

<60mL/min/1.73m2)에게 이 약과 알리스키렌 함유제제를 병용투여하지 않는다.

2) 칸데사르탄실렉세틸과 같이 임상 약동학 연구에서 조사된 물질들로는 히드로클로로티아지드, 와르파린, 디곡신,

경구용피임약(즉, 에티닐에스트라디올/레보노르게스트렐), 글리벤클라미드, 니페디핀 등이 있다. 이들 연구에서 임상

적으로 유의한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다.

3) 칸데사르탄은 주로 대사되지 않은 채로 소변과 담즙으로 배설되고 간대사(CYP2C9)에 의해 소량만이 제거된다.

상호작용에 대한 연구에 의하면 CYP2C9와 CYP3A4에 대한 영향은 없었다. 실험실적 데이터에 의하면 시토크롬

p450 동종효소인 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4에 의존적으로 대사되는 약물과의

생체내에서의 상호작용은 일어나지 않을 것으로 보인다.

4) 이 약의 혈압강하효과는 다른 혈압강하제에 의해 상승될 수도 있다.

5) ACE억제제와 리튬을 병용했을 때, 혈청 리튬농도 및 독성이 가역적으로 증가되었다. 유사한 효과가 안지오텐신

Ⅱ수용체 길항제에서 나타날 수 있으므로 혈청 리튬수치를 주의깊게 모니터링 하는 것이 권장된다.

6) 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제가 비스테로이드소염진통제(예, 선택적인 COX-2억제제, 아세틸살리실산, 비선택적 비

스테로이드소염진통제)와 병용 시 혈압강하효과가 감소할 수 있다. ACE억제제와 같이, 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제

와 비스테로이드소염진통제의 병용은 신기능을 악화, 급성 신부전을 유발시킬 수 있고, 혈청 칼륨을 증가시킬 수 있

다. 병용시 주의해야 하며, 특히 고령자 혹은 유효혈액량 감소환자(이뇨제 치료 중인 환자를 포함)는 주의한다. 병용

치료 시작 후에 환자에게 적절한 수분이 공급되어야 하며, 신기능을 주기적으로 모니터링 해야한다.

7) 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 미치는 다른 제제의 사용경험에 근거해 볼 때 이 약과 칼륨보전이뇨제

(스피로노락톤, 트리암테렌 등), 칼륨보충제, 칼륨을 함유하는 염보충제 또는 칼륨수치를 증가시킬 수 있는 다른 제

제들(예, 헤파린)과 병용투여할 경우 혈청칼륨농도가 증가할 수 있으므로 주의하도록 한다.

8) 이 약의 생체이용률은 음식물에 의해 영향을 받지 않는다.

9) 심부전 환자에서 ACE억제제와 병용시 신기능장애와 고칼륨혈증과 같은 이상반응의 위험이 증가한다. 따라서 병

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용 시 주의해야 한다.

10) 이 약과 아세노쿠마롤 혹은 펜프로쿠몬과의 상호작용은 연구된 바가 없으므로, 위와 같은 항응고제 와 이 약은

병용 시 주의해야 한다.

11) 이 약과 ACE억제제 또는 칼륨보전이뇨제의 병용은 권장되지 않는다.

○ 로수바스타틴칼슘

1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향

시험관 내 및 생체 내 시험결과에 따르면 이 약은 사이토크롬 P450과 임상적으로 유의한 상호 작용을 보이지 (기

질, 저해제 또는 유도제로서 작용하지) 않는다. 이 약은 간 흡수 약물수송체 OATP1B1과 유출수송체 BCRP 등 일부

수송체 단백질의 기질이 되며, 이 수송체 단백질의 저해제와 이 약을 병용하는 경우 이 약의 혈중 농도가 증가하여

근병증의 위험을 높일 수 있다 (아래 표 참조).


- 제산제 : 수산화알루미늄, 수산화마그네슘을 함유하는 제산제와 이 약을 병용 투여한 결과, 로수바스타틴의 혈장

농도가 약 50% 감소되었다. 그러나 이 효과는 제산제를 이 약 투여 2시간 후에 투여했을 때에 완화되었다. 이 상호

작용의 임상적 관련성은 연구되지 않았다.





2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향

- 와파린 : 이 약과 병용 시 와파린은 약물동태학적으로 유의한 영향을 받지 않는다. 그러나 다른 HMG-CoA 환원효소

저해제와 마찬가지로, 이 약과 와파린을 병용 투여하면 와파린 단독 투여 시에 비해 INR이 증가될 수 있다. 비타민K

길항제(예:와파린)를 투여받고 있는 환자에서 이 약의 시작, 중단 또는 용량 조절 시 INR 모니터링이 권장된다.

- 사이클로스포린 : 이 약과 사이클로스포린의 병용투여는 사이크로스포린의 혈중농도에 영향을 미치지 않는다.




병용투여했을 때 근병증 위험성을 증가시킨다. 피브레이트 계열 약물을 병용투여할 때 이 약 40 mg 용량 투여는

금기이며, 투여 초기 용량으로 5 mg을 투여해야 한다.

- 경구용 피임제 : 경구용 피임제와 병용투여시, ethinyl oestradiol와 norgestrel의 AUC가 각각 26%, 34% 증가되었다.

경구용 피임제의 용량 선택시 이러한 혈장 농도의 증가를 고려하여야 한다. 이 약과 HRT를 병용하는 환자의 약동학 자


사이클로스포린 75~200 mg 1일 2회, 6개월간 10 mg 1일 1회, 10일간 7.1배 증가레고라페닙 160mg 1일1회, 14일간 5mg, 단회투여 3.8배 증가아타자나비어 300 mg/ 리토나비어 100 mg 1일 1회, 8일간 10 mg, 단회 투여 3.1배 증가벨파타스비르 100mg 1일 1회 10mg, 단회투여 2.7배 증가옴비타스비르25mg/ 파리타프레비르 150mg/ 리토나비르 100mg 1일1회/ 다사부비르 400mg 1일2회, 14일간 5mg, 단회투여 2.6배 증가




에제티미브 10 mg 1일 1회, 14일간 10 mg, 1일 1회, 14일간 1.2배 증가포샘프레나비어 700 mg/ 리토나비어 100 mg 1일 2회, 8일간 10 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음알레글리타자 0.3 mg, 7일간 40 mg, 7일간 유의한 차이 없음실리마린 140 mg 1일 3회, 5일간 10 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음페노피브레이트 67 mg 1일 3회, 7일간 10 mg, 7일간 유의한 차이 없음리팜핀 450 mg 1일 1회, 7일간 20 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음케토코나졸 200 mg 1일 2회, 7일간 80 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음플루코나졸 200 mg 1일 1회, 11일간 80 mg, 단회 투여 유의한 차이 없음에리스로마이신 500 mg 1일 4회, 7일간 80 mg, 단회 투여 20% 감소바이칼린 50 mg 1일 3회, 14일간 20 mg, 단회 투여 47% 감소

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료가 없으므로 유사한 효과를 배제하여서는 안되나, 임상시험시 여성에서 병용 투여가 많았으며 내약성은 우수하였다.



▣ Choline alfoscerate (119)400mg/10mL/PKG \508

[제제] Gliatamin Syr.(글리아타민시럽, 대웅바이오)

[효능]

- 뇌혈관 결손에 의한 2차 증상 및 변성 또는 퇴행성 뇌기질성 정신증후군 : 기억력저하와 착란, 의욕 및 자발성저

하로 인한 방향감각장애, 의욕 및 자발성 저하, 집중력감소

- 감정 및 행동변화 : 정서불안, 자극과민성, 주위무관심

- 노인성 가성우울증

[용법]

콜린알포세레이트로서 1회 400 mg(1포)을 1일 2～3회 경구투여한다. 증상에 따라 적절히 증감한다.

[금기]

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자 2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

[이상반응]

1) 2차적인 도파민 작용에 기인한다고 추정되는 구역이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 감량 투여한다.

2) 소화기계 : 위염, 위질환

3) 정신신경계 : 졸음, 불면, 적개심, 신경질, 경련, 운동과다


▣ Cinacalcet HCl (399)25mg/Tab \2,248

[제제] Repatzin Tab(레파트진정, 대원제약)

[효능] 투석을 받고 있는 만성신부전 환자와 관련된 이차성 부갑상선 기능 항진증의 치료

[용법]

이 약의 경구투여시, 분할하여 복용하지 않는다. 개시 용량으로서는, 성인에게는 1일 1회 시나칼세트로서 25 mg을

경구투여한다. 이후는, 환자의 부갑상선 호르몬(iPTH) 및 혈청 칼슘 농도를 모니터링하면서 혈청 칼슘치 또는 부갑

상선호르몬(iPTH)을 기준으로, 1일 1회 25, 50, 75 mg으로 용량을 조정하여, 경구투여한다. 다만, 부갑상선호르몬

(iPTH)의 개선이 확인되지 않는 경우에는, 1회 100mg을 상한으로서 경구투여한다. 증량을 실시하는 경우는 증량폭

을 25mg로 하여, 3주간 이상의 간격을 두고 실시한다.

1. 이약은 혈중 칼슘의 저하 작용을 가지므로, 혈청 칼슘치가 낮지 않은 것(기준으로서 9.0 mg/dL이상)을 확인하고

투여를 개시할 것.

2. 혈청 칼슘치는, 본제의 개시시 및 용량 조정시는 주 1회 측정하고, 유지기에는 2주에 1회이상 측정하고. 혈청 칼

슘치가 8.4 mg/dL미만으로 낮아졌을 경우는, 아래 표와 같이 대응할 것.

혈청칼슘치대응처치 검사 증량ㆍ재개본제의 투여

칼슘제나 비타민D제제의 투약을 고려한다8.4mg/dL미만

원칙으로서 본제의 증량은 하지않는다(필요시 본제를 감량한다)

혈청칼슘치를 주1회이상 측정한다.심전도검사를 실시하는 것이

증량할경우에는 8.4mg/dL이상으로 회복된 것을 확인후, 증량할것

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혈청 칼슘치의 검사는, 본제의 약효 및 안전성을 적정하게 판단하기 위해서, 복용전에 실시하는 것이 바람직하다.

또, 저알부민혈증(혈청알부민치가 4.0 g/dL미만)의 경우에는, 보정치를 지표로 이용하는 것이 바람직하다.

보정 칼슘치 산출 방법：보정 칼슘치(mg/dL)=혈청 칼슘치(mg/dL)－혈청알부민치(g/dL)＋4.0

3. 부갑상선호르몬(iPTH)이 관리 목표치로 유지되도록, 정기적으로 부갑상선호르몬(iPTH)을 측정할 것. 부갑상선호르

몬(iPTH)의 측정은 본제의 개시시 및 용량 조정시(기준으로서 투여 개시부터 3개월 정도)는 월 2회로 하고, 부갑상

선호르몬(iPTH)이 거의 안정된 것을 확인한 후는 월 1회로 하는 것이 바람직하다. 또한 부갑상선호르몬(iPTH)의 측

정은 본제의 약효 및 안전성을 적정하게 판단하기 위해서 복약전에 실시하는 것이 바람직하다.

4. 간장애 환자: 이 약의 노출시 중등도 및 중증 간장애 환자(Child-Pugh 방법에 의함)에서 이 약의 노출도(AUC기

준으로)가 정상인 보다 각각 2.4배 및 4.2배 높았다. 중등도 및 중증 간장애 환자에서 이 약의 투여시 PTH와 혈청

칼슘농도는 면밀히 모니터링 되어야 한다.

[금기]

1) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자



환자에게는 투여하면 안 된다. (유당 함유 제제에 한함)

[이상반응]

가. 이 약물이 투여된 안전성 평가 대상 573례중 이상반응(임상 검사치의 이상 포함)은 393례(68.6%)에서 확인되었

다. 그 중 주요 이상반응은, 구역ㆍ구토 124례(21.6%), 위부불쾌감 107례(18.7%), 식욕 부진 56례(9.8%), 복부 팽만

34례(5.9%) 등의 소화기 증상, 저칼슘혈증ㆍ혈청 칼슘 감소 84례(14.7%), QT연장 33례(5.8%)였다.

1) 중대한 이상반응

① 저칼슘혈증ㆍ혈청 칼슘 감소(14.7%): 저칼슘혈증에 근거한다고 생각되는 증상(QT연장, 마비, 근경련, 기분 불량,

부정맥, 혈압 저하 및 경련등 )이 나타날 수 있으므로, 이약의 개시시 및 용량 조정시는 혈청 칼슘치를 주 1회 측정

하고, 유지기에는 2주에 1회 이상 측정할 것. 이상이 확인되었을 경우에는, 혈청 칼슘치를 확인하여 칼슘제나 비타

민 D제제의 투여를 고려할 것. 또, 필요에 따라서 이약의 감량 또는 투여를 중지할 것

② QT연장(5.8%) : QT연장이 일어날 수 있으므로, 이상이 확인되었을 경우는, 혈청 칼슘치를 확인하여 칼슘제나 비

타민 D제제의 투여를 고려할 것. 또, 필요에 따라서 이약의 감량 또는 투여를 중지할 것.

③ 위장관 출혈, 위장관 궤양(빈도 불명): 위장관 출혈, 위장관궤양이 발생할 수 있으므로, 관찰을 충분히 하고 이상

이 확인될 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 할 것.

④ 의식 레벨의 저하(0.2%), 일과성 의식 소실(빈도 불명) : 의식 레벨의 저하, 일과성 의식 소실등이 나타날 수 있

으므로, 이상이 확인되었을 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 실시.

⑤ 돌연사(0.3%) : 이약 투여례에서 원인 불명의 돌연사가 보고되어 있다.

2) 기타 이상반응

다음과 같은 증상이 나타났을 경우에는, 감량ㆍ휴약등의 적절한 처치를 실시.

* 발현빈도 불명

7.5mg/dL미만 즉시 휴약한다 바람직하다.재개할경우에는 8.4mg/dL이상으로 회복된 것을 확인후, 휴약전의 용량이나 그 이하로 재개할 것

이상반응빈도(%)5%이상 1~5%미만 1%미만 또는 발현빈도 불명

소화기 구역ㆍ구토, 위불쾌감, 식욕 부진, 복부 팽만

상 복부통, 복통, 복부 불쾌감, 설사, 변비, 위궤양, 위ㆍ십이지장염, 역류성 식도염, 소화불량, 위장 장해

구내염, 위장염, 대변잠혈, 치핵, 심와부 불쾌감, 열공헤르니아

순환기 혈압 상승, 부정맥 혈압 저하, 심근경색, 심근허혈, 심실성 기외수축, 상실성 기외수축, 심방세동, 심계항진, 빈맥

정신ㆍ신경 마비, 현기증, 두통, 불면증 근골격 근경련, 사지통 관절통, 근통, 마비감

대사 CPK 상승, LDH 상승, 혈당 상승, 고지혈증, 총콜레스테롤 상승

감각기 미각 이상

간장 ALP 상승 간기능 이상(ASTㆍALT 상승), 빌리루빈상승*, γ-GTP 상승*·

눈 결막 출혈, 안구건조피부 소양증 발진, 탈모, 피하출혈내분비 갑상선종혈액 빈혈 혈소판 감소

기타 권태감, 기분 불량 흉부 불쾌감, 흉통, 탈진, 부종, 동정맥루 폐색, 구갈, 발열, 발기부전

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나. 이 연구외의 연구(미국 및 유럽)에서 보고된 5%이상의 이상반응으로 근육통, 현기증, 고혈압, 무기력증, 흉통, 감

염이 추가로 보고되었다.

다. 국내 시판 후 조사 결과

1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 이 약을 투여받은 656명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의

발현율은 인과관계와 상관없이 24.39%(160/656명, 총 275건)로 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 인과관계와

상관없이 4.27%(28/656명, 총 41건)로, 복막염 0.61%(4/656명, 총4건), 호흡곤란 0.46%(3/656명, 총5건), 전신쇠약,

저혈압 각 0.46%(3/656명, 총3건), 위장관출혈, 흉통 각 0.30%(2/656명, 총2건), 오심, 구토, 대장용종, 장염, 토혈, 가

슴불편함, 골절, 아킬레스건파열, 코피, 폐렴, 신우신염, 세기관지염, 발작, 심부전악화, 혈압조절부전, 당뇨병성궤양,

심방세동, 시술부위반응감염, 뇌경색, 빈혈, 수술부위반응, 찢긴상처 각 0.15%(1/656명, 총1건)이 보고되었다. 이 중

이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 저혈압 0.30%(2/656명, 총2건), 위장관출혈, 아킬레스건

파열, 코피 각 0.15%(1/656명, 총1건)이 보고되었다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이

11.89%(78/656명, 총 103건)로, 상기도감염 1.68%(11/656명, 총12건), 감기 0.91%(6/656명, 총7건), 목/어깨통증

0.91%(6/656명, 6건), 호흡곤란 0.76%(5/656명, 총7건), 피로, 한랭감, 기침, 기관지염 각 0.76%(5/656명, 총5건), 시술

부위반응 0.46%(3/656명, 총4건), 대상포진 0.46%(3/656명, 총3건), 옆구리통증, 진전 각 0.30%(2/656명, 총2건), 대

장용종, 넘어짐, 인플루엔자양증상, 골절, 관절염, 뼈통증, 아킬레스건파열, 요통, 점액낭염, 족저근막염, 가래증가, 기

좌호흡, 인후통, 코피, 콧물, 폐렴, 폐렴악화, 신우신염, 농양, 세기관지염, 하기도감염, 다리떨림, 말초신경염, 수근관

증후군, 하지불안, 혈압조절부전, 당뇨병성궤양, 지루성피부염, 불안, 수면장애, 저혈당, 눈염증, 눈충혈, 백내장, 뇌경

색, 정맥협착, 부고환낭종, 타박상, 수술부위반응, 찢긴상처 각 0.15%(1/656명, 총1건)이 보고되었다. 이 중 이 약과

인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.52%(10/656명, 총 11건)로 기관지염

0.46%(3/656명, 총3건), 아킬레스건파열, 족저근막염, 상기도감염, 코피, 진전, 다리떨림, 불안, 시술부위반응 각

0.15%(1/656명, 총1건)이 보고되었다.

2) 재심사 이상사례 분석평가 결과

이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고

된 이상사례 보고자료(1989-2016.6.30)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상

사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 없었다.

[일반적주의]

1) 저칼슘혈증: 이약 투여중에는 정기적으로 혈청 칼슘치를 측정하여, 저칼슘혈증이 발현하지 않도록 충분히 주의할

것. 저칼슘혈증의 발현 혹은 발현의 우려가 있는 경우에는, 이약의 감량 및 칼슘제나 비타민 D제제의 투여를 고려

할 것(용법ㆍ용량 참조). 또, 이약 투여중에 칼슘제나 비타민 D제제의 투여를 중지했을 때에는, 저칼슘혈증의 발현

에 주의할 것. 또한, 저칼슘혈증과의 관련 가능성이 있다고 생각되는 증상으로서 이약의 임상시험에서는 QT연장,

마비, 근육 경련, 기분 불량, 부정맥, 혈압 저하 및 경련 등이 보고되어 있다.

2) 이약의 개시시 및 용량 조정시는 여러 차례 환자의 증상을 관찰하여, 이상반응의 발현 등에 주의할 것.

3) 과도한 갑상선호르몬수치의 변화: 부갑상선호르몬 수치가 100 pg/mL이하로 떨어질 경우, 무형성골증 (adynamic

bone disease)이 발생할 수 있다. 임상시험에서 1년간 이 약 투여 후 환자에서 골조직을 평가하였다. 연구 개시 시

점에 경미한 부갑상선기능항진성 골질환을 가진 환자 3명이 이 약 투여 후 무형성골증 (adynamic bone disease)이

발생하였다. 이 환자중 2명은 연구 기간중 부갑상선호르몬 수치가 100 pg/mL이하였다. 투석을 받고 있는 만성신부

전 환자를 대상으로 한 3개의 3상 임상시험(6개월 간 투여)에서, 이 약 투여 환자의 11%는 평균 부갑상선호르몬 수

치가 100 pg/mL이하로 떨어졌다. 만약 이 약을 복용하는 환자에서 부갑상선호르몬 수치가 150 pg/mL이하로 떨어

질 경우, 이 약이나 비타민 D제제의 양을 감소시키거나 중단해야한다.

4) 간장애 환자: 이 약의 노출시 중등도 및 중증 간장애 환자(Child-Pugh 방법에 의함)에서 이 약의 노출도(AUC기

준으로)가 정상인 보다 각각 2.4배 및 4.2배 높았다. 중등도 및 중증 간장애 환자에서 이 약의 투여시 PTH와 혈청

칼슘농도는 면밀히 모니터링 되어야 한다.

[상호작용]

주의를 요하는 병용 투여

약제명등 임상 증상ㆍ조치 방법 기전ㆍ위험 인자아졸계항진균류제- 이트라코나졸 등마크로라이드계 항생 물질- 에리트로마이신

이약의 혈중농도가 상승하여, 작용이 증강될 우려가 있다. 이약과 케토코나졸을 병용 했을 때, 이약의 AUC가 약 2 배 증가한다.

이약의 대사에는 주로 CYP3A4가 관여하고 있기 때문에, 왼쪽의 CYP3A4 저해제등과의 병용으로, 이약의 대사가 저해되어 혈중농도가 상승할 가능성이 있다.

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[임부] FDA C Cateegory


▣ Clopidogrel napadisilate monohydrate (218)75mg/Tab \871

[제제] Pidogul Tab(피도글정, 한미약품)

[효능]

1. 허혈뇌졸중, 심근경색 또는 말초동맥성질환이 있는 성인 환자에서 죽상동맥경화성 증상의 개선

2. 급성관상동맥증후군[불안정성 협심증 또는 비Q파 심근경색 환자에 있어서 약물치료 또는 관상중재시술

(PCI)(stent 시술을 하거나 하지 않은 경우) 및 관상동맥회로우회술(CABG)을 받았거나 받을 환자를 포함]이 있는 성

인 환자에서 죽상동맥경화성 증상(심혈관계 이상으로 인한 사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 불응성 허혈)의 개선

3. 한 가지 이상의 혈관성 위험인자를 가지고 있고, 비타민 K 길항제(VKA) 투여가 적합하지 않으며, 출혈 위험이 낮

은 심방세동 성인 환자에서 뇌졸중을 포함한 죽상혈전증 및 혈전색전증의 위험성 감소

[용법]

○ 성인

1. 허혈뇌졸중, 심근경색 또는 말초동맥성 질환이 있는 환자에는 클로피도로그렐로서 1일 1회 75 mg을 경구투여한다.

2. 급성관상동맥증후군(불안정성 협심증 또는 비Q파 심근경색)이 있는 환자에는 이 약 투여개시 일에 이 약으로서

1일 1회 300 mg을 부하용량(loading dose)으로 시작하고 이후에 1일 1회 75 mg을 유지용량으로 경구투여한다. 이

때 아스피린 75 ～ 325 mg을 1일 1회 이 약과 병용투여 하여야 한다.

3. 심방세동 환자에는 이 약으로서 1일 1회 75 mg을 경구투여한다. 이 때 아스피린 75 ～ 100 mg을 1일 1회 이

약과 병용투여 하여야 한다.

○ 신장애 환자: 신장애 환자에서 치료 경험은 제한적이다.

○ 간장애 환자: 출혈 체질의 중등도 간질환 환자에서 치료경험은 제한적이다.

이 약은 음식물의 섭취와 상관없이 투여할 수 있다.

[금기]

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 출혈이 있는 환자(소화성궤양, 두개내 출혈, 혈우병, 소화관 출혈, 요로 출혈, 각혈, 유리체 출혈 등)

3) 중증의 간 손상 환자 4) 수유부

[이상반응]

이 약의 안전성은 이 약을 1년 이상을 투여한 12,000명을 포함한 44,000명 이상의 환자를 대상으로 평가되었다. 이

약의 전반적인 내약성은 연령, 성별, 인종과 관계없이 아스피린과 비슷하였다. 이상반응 발현으로 투여를 중단한 환

자는 대략 아스피린과 같은 빈도(13 %)였다. CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT, ACTIVE-A, ACTIVE-W 연구에서 관

찰된 임상적으로 중요한 이상반응은 아래와 같다.

- 클래리트로마이신 등염산 아미오다론자몽 쥬스삼환계 항우울약- 염산 아미트립틸린- 염산 이미프라민 등부티로페논계항정신병약- 할로페리돌등플레카이니드빈블라스틴

이러한 약제의 혈중농도가 상승할 우려가 있다. 이약과 브롬화수소산덱스트로메토르판을 병용했을 때, 덱스트로메토르판의 AUC가 약 11 배 증가한다.

이약의 CYP2D6 저해 작용에 의해 왼쪽의 CYP2D6 기질 약물의 대사를 저해하여, 혈중농도를 상승시킬 가능성이 있다.

칼시토닌비스포스포네이트 골흡수억제제- 파미드론산나트륨- 알렌드론산나트륨수화물- 인카드론산디나트륨 등부신피질 호르몬- 히드로코르티손- 프레드니솔론- 덱사메타손 등

혈청 칼슘치가 저하할 우려가 있다. 이약의 혈중 칼슘 저하 작용이 증강될 가능성이 있다.

디기톡신디아제팜 이약의 혈중농도에 영향을 줄 우려가 있다. 혈장 단백 결합율이 높은 것에 의함

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1) 출혈장애

- CAPRIE 연구에서, 이 약과 아스피린 투여군에서 전반적인 출혈의 발생빈도는 동일했으며(9.3 %), 중증의 출혈 발

생빈도는 이약 투여군에서 1.4 %, 아스피린 투여군에서 1.6 %로 각각 나타났다.

구체적으로 살펴보면, 전반적인 위장관 출혈률이 이 약 투여군에서 2.0 %이였고, 이 중 0.7 %가 입원을 필요로 하

였다. 반면, 아스피린을 투여한 환자군의 경우, 위장관 출혈률이 2.7 %이였고 입원이 필요한 경우는 1.1 %였다. 그

외에 기타 출혈의 발생빈도는 이 약 투여군에서 7.3 %로서, 아스피린(6.5 %)의 경우보다 높았다. 그러나 이 중에서

중증의 출혈 발생빈도는 두 치료군에서 유사한 것으로 나타났다(0.6 % 대 0.4 %). 또한, 자반/좌상/혈종

(purpura/bruising/ haematoma)과 비출혈(epistaxis)이 가장 빈번하게 발생되었으며, 혈종, 혈뇨, 안구내출혈(주로 결

막 부위)은 덜 빈번하게 보고되었다. 두개내 출혈률은 아스피린의 경우 0.5 %이고 이 약은 0.4 %였다.

- CURE 연구에서 위약과 아스피린을 투여받은 환자군에서보다 이약과 아스피린을 병용투여한 환자군에서 주요한

출혈 및 경미한 출혈이 증가되었다(주요한 출혈의 발생빈도 2.7 % 대 3.7 %, 경미한 출혈의 발생빈도 2.4 % 대 5.1

%). 주요한 출혈이 주로 발생되는 위치는 위장관계 및 천자(puncture) 부위 등이었다. 위약과 아스피린을 투여받은

환자군과 비교하여 이 약과 아스피린을 병용투여 받은 환자군에서 생명을 위협하는 출혈의 발생빈도 증가는 통계

적으로 유의하지 않았다(1.8 % 대 2.2 %). 두 치료군에서 치명적인 출혈의 발생빈도는 차이가 없었다(두 군 모두

0.2 %). 생명을 위협하지 않는 주요한 출혈의 발생빈도는 위약과 아스피린 투여군에 비해 이 약과 아스피린 투여군

에서 유의하게 높았고(1.0 % 대 1.6 %), 두 치료군에서 두개내 출혈률은 0.1 %로 동일하였다.

- CURE 연구에서, 이 약과 아스피린의 병용투여군에서의 출혈률은 아래의 표와 같다(%환자).


**(a) 클로피도그렐 + 아스피린에 의한 주요한 출혈 증상의 발현율은 아스피린에 대해 용량 비례적이었다( <100 mg = 2.6 % ; 100 ～ 200 mg

= 3.5 % ; >200 mg = 4.9 %).

**(b) 위 약 + 아스피린에 의한 주요한 출혈 증상의 발현율은 아스피린에 대해 용량 비례적이었다( <100 mg = 2.0 % ; 100 ～ 200 mg = 2.3

% ; >200 mg = 4.0 %).

*** 이로 인해, 약물의 투여가 중지되었다.

- CURE 연구에서, 대상 환자의 92 %가 헤파린 및 저분자량 헤파린을 투여 받았으며 이들 환자의 출혈률은 이 약

의 전반적인 결과와 유사하였다. 최소한 수술 5일 전부터 이 약의 투여를 중지한 환자에게서 관상동맥회로우회술

이후 7일 이내에 주요한 출혈이 추가로 관찰되지 않았다(이 약과 아스피린 투여군에서 4.4 %, 위약과 아스피린 투

여군에서 5.3 %).

관상동맥회로우회술 이전 5일 이내에 이 약을 투여 받은 환자군에서, 출혈성 증상의 발현율은 이 약과 아스피린 투

여군에서 9.6 %, 위약과 아스피린 투여군에서 6.3 %였다.

- CLARITY연구에서 주요한 출혈(두개 내 출혈 또는 헤모글로빈이 5 g/dL 이상 감소하는 것과 관련된 출혈)의 발생

은 두 투여군에서 유사하게 나타났다(이약+아스피린 투여군과 위약+아스피린 투여군에서 각각 1.3 % vs 1.1 %).

이는 기본적 특징과 섬유소 용해제의 유형 또는 헤파린 요법에 따른 환자 서브그룹에서 일관되었다. 치명적인 출혈

의 발생 (이 약+아스피린 투여군과 위약+아스피린 투여군에서 각각 0.8 % vs 0.6 %)과 두개 내 출혈(각각 0.5 %

vs 0.7 %)은 두 그룹에서 낮고 비슷하게 나타났다.

- COMMIT연구에서 뇌 이외의 주요한 출혈 또는 뇌에서의 출혈은 위 표에서와 같이 두 그룹에서 낮고 비슷하게 나

타났다. COMMIT연구에서 출혈이 발생한 환자수(%)는 다음과 같다.

증 상클로피도그렐(+ 아스피린)*(n = 6,259)

위 약(+ 아스피린)*(n = 6,303)

P-value

주요한 출혈 3.7**(a) 2.7**(b) 0.001▪생명을 위협하는 출혈 2.2 1.8 0.13- 치명적 0.2 0.2 - 5 g/dL 헤모글로빈 저하 0.9 0.9 - 수술적 중재가 요구 0.7 0.7 - 출혈성 뇌졸중 0.1 0.1 - 변력제 사용이 요구 0.5 0.5 - 수혈을 요구 (≥4 units) 1.2 1.0 ▪기타 주요한 출혈 1.6 1.0 0.005- 상당한 정도의 기능부전 0.4 0.3 - 상당한 시력 손실을 동반한 안구내 출혈 0.05 0.03 - 2～3 units의 수혈을 요구 1.3 0.9 경미한 출혈*** 5.1 2.4 <0.001

출혈클로피도그렐 (+아스피린)

(N=22,961)

위약 (+아스피린)

(N=22,891)P-Value

주요한* 뇌 이외의 출혈 또는 뇌에서의 출혈** 134 (0.6 %) 125(0.5 %) 0.59주요한 뇌 이외의 출혈 82 (0.4 %) 73 (0.3 %) 0.48

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* 주요한 출혈은 뇌에서의 출혈 또는 뇌 이외의 출혈로 사망에 이르거나 또는 수혈을 요하는 정도를 말함

** 주요한 뇌 이외의 또는 뇌에서의 출혈의 상관비율은 연령과 무관하였다. 연령에 따른 이 약 + 아스피린 투여군의 발생률은 60세 미만=0.3 %,

60 ～ 70세 = 0.7 %, 70세 이상 = 0.8 %로 나타났다. 위약+아스피린 투여군에서는 60세 미만 = 0.4 %, 60 ～ 70세 = 0.6 %, 70세 이상 = 0.7

%로 나타났다.

- ACTIVE-A 연구에서 주요한 출혈의 발생률은 이 약과 아스피린 병용투여군이 위약과 아스피린 투여군보다 높았으

며(6.7 % 대 4.3 %), 주요한 출혈은 대부분 두개외 출혈이었고(5.3% 대 3.5%), 주로 위장관 출혈이었다(3.5 % 대

1.8 %). 두개내 출혈의 발생률은 이 약과 아스피린 투여군에서 더 높았다(1.4 % 대 0.8 %). 치명적인 출혈 및 출혈

성 뇌졸중의 발생률은 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(치명적인 출혈: 1.1 % 대 0.7 %, 출

혈성 뇌졸중: 0.8 % 대 0.6 %).

a: 판정된 사례

b: 출혈은 아니었으나 출혈성 뇌졸중으로 판단된 환자 1명 포함

c: 클로피도그렐+아스피린 군에서 연령에 따른 주요한 출혈의 발생률: 65세 미만=3.3 %, 65 ～ 75세=7.1 %, 75세 이상=8.3 %, 아스피린 단독

군에서의 연령에 따른 주요한 출혈의 발생률: 65세 미만=1.9 %, 65 ～ 75세=3.9 %, 75세 이상=6.0 %

*: 출혈성 뇌졸중과 경막하 혈종을 포함하는 두개내 출혈

- ACTIVE-W 연구에서, 주요한 출혈의 발생은 이 약과 아스피린 병용투여군과 경구용 항응고제 투여군 간에 유의한

차이가 없었다. 치명적인 출혈은 두 군에서 모두 낮게 보고되었다(0.21 % 대 0.33 %). 출혈의 총 발생률은 경구용

항응고제 투여군에 비해 이 약과 아스피린 병용투여군에서 유의하게 높게 나타났다.

a : 판정된 사례

b : 출혈은 아니었으나 출혈성 뇌졸중으로 판단된 환자 1명 포함

ACTIVE-A 연구와 ACTIVE-W 연구는 각각 ACTIVE 프로그램에 속한 개별 연구로서, 한 가지 이상의 혈관성 사건의

위험인자를 가지고 있는 심방세동 환자를 대상으로 하였다. 이들 환자 중, 피험자 등록 기준에 근거하여, Vitamin K

길항약(와르파린 등)을 투여 받기에 적합한 환자는 ACTIVE-W 연구에 배정되었고, Vitamin K 길항약을 투여 받기에

적합하지 않은 환자(Vitamin K 길항약을 투여 받을 수 없거나 환자가 원하지 않는 경우)는 ACTIVE-A 연구에 배정

되었다.

ACTIVE-W 연구 결과, Vitamin K 길항약이 이 약과 아스피린 병용투여군에 비해 더 효과가 높았다.

2) 혈액학적 장애(호중구감소증/무과립구증 등)

- CAPRIE 연구에서, 중증의 호중구감소증(<0.450 G/L)이 6례 발생하였는데, 이중 이 약 투여군에서 4례(0.04 %), 아

스피린 투여군에서 2례(0.02 %) 발생하였다.

이 약을 투여한 환자 9,599명중 2명의 호중구 수치가 0이었으나, 아스피린을 투여한 9,586명의 환자에서는 이러한

증상이 나타나지 않았다. 이 약 투여군의 4명의 환자 중, 1명은 세포독성 화학요법을 받고 있었으며 다른 1명은 이

약의 일시적 중단 후 회복되어 임상시험에 복귀하였다.

※ 이 약과 화학적으로 유사한 티클로피딘에 의한 중증의 호중구감소증 발생률은 0.8 %이었다(<0.450 G/L).

재생불량성 빈혈이 이 약 투여군에서 1례 발생하였다. 중증의 혈소판감소증(<80 G/L) 발생률은 이 약 투여군에서

0.2 %, 아스피린 투여군에서 0.1 %였으며, 혈소판 수가 30 G/L 이하로 감소한 사례는 매우 드물게 보고되었다.

- CURE 연구에서, 혈소판감소증 발생률은 이 약과 아스피린 투여군에서 19명, 위약과 아스피린 투여군에서 24명,

무과립구증 발생률은 각각 3명씩으로 유사하게 나타났다.

치명적 36 (0.2 %) 37 (0. 2%) 0.90출혈성 뇌졸중 55 (0.2 %) 56 (0.2 %) 0.91치명적 39 (0.2 %) 41 (0.2 %) 0.81다른 뇌 이외의 출혈 (주요하지 않은) 831 (3.6 %) 721 (3.1 %) 0.005그 밖에 뇌 이외의 출혈 896 (3.6 %) 777 (3.4 %) 0.004

출혈발생 건수 (발생률 %)c

Hazard Ratio(%) (95 % CI)

클로피도그렐 + 아스피린(n = 3,772)

위약 + 아스피린(n = 3,782) p-Value

주요한 출혈a,b

중증의 출혈a,b

치명적인 출혈두개내 출혈*a,b

경미한 출혈모든 출혈b

251 (6.7)190 (5.0)42 (1.1)54 (1.4)408 (10.8)1014 (26.9)

162 (4.3)122 (3.2)27 (0.7)29 (0.8)175 (4.6)651 (17.2)

1.6 (1.3 to 1.9)1.6 (1.3 to 2.0)1.6 (1.0 to 2.5)1.9 (1.2 to 2.9)2.4 (2.0 to 2.9)1.7 (1.5 to 1.8)

<0.0001<0.00010.06800.0056<0.0001<0.0001

출혈발생 건수 (발생률 %)

Hazard Ratio(%) (95 % CI)

클로피도그렐 + 아스피린(n = 3,335)

경구용 항응고제(n = 3,371) p-Value

주요한 출혈a

중증의 출혈a

치명적인 출혈두개내 출혈a,b

경미한 출혈모든 출혈

101 (3.03)69 (2.07)7 (0.21)13 (0.39)208 (6.24)644(19.31)

93 (2.76)63 (1.87)11 (0.33)23 (0.68)238 (7.06)556 (16.49)

1.09 (0.82 to 1.45)1.10 (0.78 to 1.55)0.64 (0.25 to 1.65)0.52 (0.26 to 1.05)0.88 (0.73 to 1.06)1.20 (1.07 to 1.34)

0.51010.55540.35690.10120.17610.0026

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이 약의 골수독성 위험은 상당히 낮지만, 이 약을 투여한 환자에서 열 또는 다른 감염 증상이 나타날 경우에는 골

수독성의 가능성을 고려해야 한다.

3) 위장관계 증상

CAPRIE 연구에서, 전반적으로 이 약을 투여한 환자에서 위장관계 증상(예, 복부통, 소화 불량, 위장염 또는 변비)의

발생빈도는 27.1 %인데 비해, 아스피린을 투여한 환자에서는 29.8 %였다. CURE 연구에서의 위장관 증상의 발생빈

도는 이 약과 아스피린 투여군에서 11.7 %, 위약과 아스피린 투여군에서 12.5 %였다.

- CAPRIE 연구에서, 소화성(위 또는 십이지장) 궤양의 발생빈도는 이 약 투여군은 0.7 %, 아스피린 투여군은 1.2 %

이었다. CURE 연구에서는 소화성(위 또는 십이지장) 궤양의 발생빈도는 이 약과 아스피린 투여군에서 0.4%, 위약과

아스피린 투여군에서 0.3 %였다.

- CAPRIE 연구에서, 설사는 아스피린 투여군에서 3.4 %인데 비해 이 약 투여군에서는 환자의 4.5 %에서 보고되었

다. 하지만, 중증은 거의 나타나지 않았다(이 약 투여군 0.2 %, 아스피린 투여군 0.1 %). CURE 연구에 의하면, 설사

가 이 약과 아스피린 투여군에서 2.1 %, 위약과 아스피린 투여군에서 2.2 % 나타났다.

- CAPRIE 연구에서, 위장관계 이상반응으로 투여를 중단한 환자의 빈도는 이 약 투여군에서 3.2 %, 아스피린 투여

군에서는 4.0 %였다. CURE 연구에 의하면, 위장관계 이상반응으로 인해 투여가 중단된 환자의 빈도가 위약과 아스

피린 투여군에서 0.8 % 인데 비해서 이 약과 아스피린 투여군에서는 0.9 %였다.

4) 발진 및 기타 피부 질환

- CAPRIE 연구에서, 이 약을 투여한 환자군 의 피부 및 피부 부속기관에서 이상반응 발생빈도는 15.8 %였고(중증 이

상반응 0.7 %), 아스피린을 투여한 환자군 에서는 13.1 %였다(중증 이상반응 0.5 %). CURE 연구에서의 피부 및 피부

부속기관의 이상발생 빈도는 이 약과 아스피린 투여군에서는 4.0 %, 위약과 아스피린 투여군에서는 3.5 %였다.

- CAPRIE 연구에서, 피부 및 피부 부속기관의 이상반응으로 이 약의 투여를 중단한 환자의 전반적인 발생 빈도가 1.5

%인 반면, 아스피린 투여군에서는 0.8 %였다. CURE 연구에 의하면, 피부 및 피부 부속기관의 이상반응으로 약의 투

여를 중단한 환자의 발생 빈도가 이 약과 아스피린 투여군에서는 0.7 %, 위약과 아스피린 투여군에서는 0.3 %였다.

5) CAPRIE의 임상 연구에서 이 약과의 관련성과 관계없이 이 약을 투여받은 환자군에서 그 발현율이 2.5 % 이상인

이상반응은 아래표와 같았다. 평균 치료기간은 20개월이었고, 최장 치료기간은 3년이었다.

* CAPRIE 연구에서, 이 약을 투여한 환자군 에서 2.5 % 이상 나타난 이상반응

6) CURE 연구에서, 이 약과의 관련성과 관계없이 이 약을 투여받은 환자군에서 그 발현율이 2.0 % 이상인 이상반

응은 아래 표와 같다.

* CURE 연구에서, 이 약을 투여한 환자군 에서 2.0 % 이상 나타난 이상반응




Aspirin(n = 9,586)


Aspirin(n = 9,586)

전신흉통사고성 상해인플루엔자 유사질환통증피로

8.3(0.2)7.9(0.1)7.5(<0.1)6.4(0.1)3.3(0.1)

8.3(0.3)7.3(0.1)7.0(<0.1)6.3(0.1)3.4(0.1)

근육-골격기계관절통요통

6.3(0.1)5.8(0.1)

6.2(0.1)5.3(<0.1)

혈소판, 출혈 및 응고자반/좌상비출혈

5.3(0.3)2.9(0.2)

3.7(0.1)2.5(0.1)심혈관계

부종고혈압

4.1(<0.1)4.3(<0.1)

4.5(<0.1)5.1(<0.1)

정신계우울

3.6(0.1)

3.9(0.2)


7.6(0.3)6.2(0.2)

7.2(0.1)6.7(0.3)

호흡기계상부호흡기계 감염호흡 곤란비염기관지염기침

8.7(<0.1)4.5(0.1)4.2(0.1)3.7(0.1)3.1(<0.1)

8.3(<0.1)4.7(0.1)4.2(<0.1)3.7 (0)2.7(<0.1)

소화기계복부통소화불량설사구역

5.6(0.7)5.2(0.6)4.5(0.4)3.4(0.5)

7.1(1.0)6.1(0.7)3.4(0.3)3.8(0.4) 피부 및 부속기관

발진소양증

4.2(0.5)3.3(0.3)

3.5(0.2)1.6(0.1)

대사 및 영양고콜레스테롤혈증

4.0(0)

4.4(<0.1) 비뇨기계

요로 감염 3.1(0)

3.5(0.1)

증 상

%빈도(%중단)클로피도그렐(+ 아스피린)*[n=6,259]

위 약(+ 아스피린)*[n=6,303]

전신흉통

2.7 (< 0.1)

2.8 (0.0)


3.1 (0.1)2.4 (0.1)

3.2 (0.1)2.0 (<0.1)

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[일반적주의]

1) 클로피도그렐은 전구약물(prodrug)이다. 클로피도그렐 혈소판 응집 억제는 클로피도그렐의 활성대사체로 인한 것

이므로 CYP2C19에서 유전적 변이 또는 CYP2C19를 간섭하는 약물과의 병용에 의해 클로피도그렐의 활성 대사체로

의 대사가 장애될 수 있다.

2) 이 약을 단독으로 또는 아스피린과 병용하여 투여시 출혈이 멈추는 데 걸리는 시간이 보통의 경우보다 오래 소

요될 수 있음을 환자에게 알려주고, 출혈이상(출혈부위 또는 지속시간)이 발생할 경우 즉시 의사에게 보고하도록 지

도한다. 환자는 수술 계획 전 또는 새로운 약물을 복용하기 전에 이 약을 복용하고 있음을 의사와 치과의사에게 알

려야 한다.

3) 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP) : 이 약 사용 후에 드물게 TTP가 보고되었으며, 때때로 단기간 사용(2주 이내)

후에도 보고되었다. TTP는 즉시 혈장분리반출술(혈장교환법)과 같은 치료를 요하는 잠재적으로 치명적일 수 있는

중증의 상태로서, 혈소판감소증, 미소혈관 용혈성 빈혈(분열적혈구(절단된 적혈구)가 미세도말표본에서 관찰), 신경학

적 소견, 신부전 및 발열을 특징적으로 나타낸다. 임상시험에서, 이 약을 투여받은 17,500명 이상의 환자에게서 TTP

는 나타나지 않았으나, 전세계적인 시판 후 사용에 의하여 이 약을 투여받은 적이 있는 환자 백만 명 당 약 4건의

비율 또는 백만 인년(人年) 단위 당 약 11건의 비율로 보고되었다. 한편, 이 질환(TTP)의 기저발생율은 백만 인년(人

年) 단위 당 약 4건으로 추정된다.

4) 생물학적 가능성을 토대로, 신속한 전환이 필요할 경우, 이 약의 약물학적 효과를 역전시키기 위해서 혈소판의

수혈을 할 수 있다.

5) 출혈 및 혈액학적 이상반응의 위험성이 있으므로, 치료 도중에 이러한 이상반응으로 의심되는 임상적 증상이 나

타나면 혈구수 측정(blood cell count determination) 또는 다른 적절한 검사를 즉시 고려하여야 한다.

6) 이 약 투여에 의하여 환자의 운전 기능 또는 심리적 작용에 영향을 미치지 않는 것으로 관찰되었다.

[상호작용]

1) 당단백 IIb/IIIa 저해제 : 이 약과 당단백 IIb/IIIa 저해제 사이에 약력학적 상호작용이 있을 수 있으므로, 병용투여

시 주의하여야 한다.

2) 아스피린 : 이 약과 아스피린 사이에 약력학적 상호작용이 있을 수 있으므로, 병용투여시 주의하여야 한다. 아스

피린은 이 약의 ADP-유도성 혈소판 응집저해 효과를 변화시키지 않았지만, 이 약은 콜라겐-유도성 혈소판 응집에

대한 아스피린의 효과를 상승시켰다. 그러나 1일 2회 500 mg의 아스피린을 이 약과 1일간 병용 투여한 경우, 이

약에 의하여 출혈시간의 연장이 유의하게 증가되지 않았다. 이 약은 콜라겐-유도성 혈소판 응집에 대한 아스피린의

효과를 상승시켰다. 이 약과 아스피린(1일 1회 75 ～ 325 mg)을 1년까지 병용투여한 사례가 있다.

3) 비스테로이드소염진통제(NSAID) : 건강한 지원자를 대상으로 한 임상시험에서 이 약과 나프록센을 병용투여에

의해 잠재 위장관 출혈이 증가되었다. 그러나 다른 비스테로이드소염진통제와 이 약의 병용투여에 대한 연구가 없

으므로 현재로서는 모든 비스테로이드소염진통제가 위장관 출혈의 위험성을 증가시키는지에 대해서는 확실하지 않

다. 그러므로 COX-2 억제제를 포함하는 비스테로이드소염진통제와 이 약은 신중하게 병용투여 하여야 한다.

4) 혈전용해제 : 최근에 심근경색을 경험한 적이 있는 환자에게 이 약과 rt-PA 및 헤파린을 함께 병용 투여했을 때

의 안전성을 평가하였다. 이 때, 임상적으로 유의한 출혈의 발생빈도는 아스피린을 rt-PA 및 헤파린과 병용투여 했

을 때에 관찰된 것과 유사하였다.

5) 주사용 항응고제 : 건강한 지원자를 대상으로 한 연구에서, 이 약은 응고에 대한 헤파린의 효과를 변화시키지 않

았으며 또한 헤파린 투여용량을 조절할 필요가 없었다. 헤파린의 병용투여로 이 약에 의한 혈소판응집 저해효과가

영향을 받지는 않았다. 그러나 이 약과 헤파린 사이에 약력학적 상호작용으로 출혈위험이 증가할 수 있으므로, 병용

투여시 주의하여야 한다.

6) 경구용 항응고제 : 경구용 항응고제와 이 약을 병용투여시 출혈의 강도를 증가시킬 수 있으므로 병용하지 않는다.

7) 기타 병용 치료

(1) 이 약은 부분적으로 CYP2C19를 통해 활성 대사체로 대사되므로, CYP2C19의 활성을 저해하는 약물과 병용 투

여할 경우 이 약의 활성 대사체의 약물 농도가 낮아질 수 있다. 이러한 상호작용의 임상적 관련성은 확실하지 않다.

이 약을 CYP2C19 저해제와 병용하는 것은 권장되지 않는다(CYP2C19 저해제 예, 오메프라졸, 에스오메프라졸, 플루

소화기계복부통소화불량설사

2.3 (0.3)2.0 (0.1)2.1 (0.1)

2.8 (0.3)1.9 (<0.1)2.2 (0.1)

109/118

복사민, 플루옥세틴, 모클로베미드, 보리코나졸, 플루코나졸, 티클로피딘, 시프로플록사신, 시메티딘, 카르바마제핀,

옥스카르바제핀, 클로람페니콜 등).

(2) 오메프라졸 1일 1회 80 mg을 동시 또는 12시간 간격으로 이 약과 투여하였을 때 활성 대사체 45 %(부하용량)

그리고 40 %(유지용량)의 노출이 감소되었다. 이러한 감소는 혈소판 응집 억제의 39 %(부하용량) 및 21 %(유지용

량) 감소와 연관되었다. 에스오메프라졸도 이 약과 유사한 상호작용이 있을 것으로 기대된다.

판토프라졸 또는 란소프라졸에서는 대사체 노출의 감소가 다소 낮게 관찰되었다.

판토프라졸 1일 1회 80 mg과 병용 치료하는 동안 활성 대사체의 혈중 농도가 20 %(부하용량) 그리고 14 %(유지

용량) 감소되었다. 이러한 감소는 평균 혈소판 응집 억제의 15 %(부하용량) 및 11 %(유지용량) 감소와 연관되었다.

(3) 이 약과 다른 약물들의 병용투여에 의한 약력학적 및 약동학적 상호작용을 조사하기 위해 많은 임상 연구들이

시행되어 왔다. 이 약을 아테놀롤, 니페디핀 각각 또는 아테놀롤 및 니페디핀 둘 다와 동시에 병용투여할 경우, 임

상적으로 유의한 약력학적 상호작용은 관찰되지 않았다. 또한 이 약의 약력학은 페노바르비탈 또는 에스트로겐의

병용 투여로 유의하게 영향을 받지는 않았다. 디곡신 또는 테오필린의 약동학은 이 약과의 병용 투여로 변하지 않

았다. 제산제 투여에 의해 이 약의 흡수정도는 변하지 않았다.

(4) 장기간 와르파린 치료를 받는 환자들에게 있어서 클로피도그렐 75 mg을 병용하는 것은 CYP2C9의 기질이 되는

S-와르파린의 약동학 패턴이나 INR에 영향을 주지는 않았지만, 지혈작용에 독립적인 영향을 미치므로 이 약과 와르

파린의 병용은 출혈의 위험을 증가시킨다. 그러나 in vitro 에서 고용량 클로피도그렐은 CYP2C9의 활성을 억제한다.

CAPRIE 연구 결과에 의하면 이 약은 페니토인 또는 톨부타미드와 안전하게 병용투여될 수 있는 것으로 나타났다.

(5) 위에 언급된 특정 약물과의 상호작용 연구 이외에, 이 약을 투여 받아 임상 시험(CAPRIE 및 CURE 연구)에 참여

한 환자들은 이뇨제, 베타-차단제, 안지오텐신 전환효소 억제제, 칼슘채널차단제, 콜레스테롤 저하제, 관상동맥혈관

이완제, 혈당강하제(인슐린을 포함), GPIIb/IIIa 길항제, 항전간제와 호르몬 대체 요법제와 같이 다양한 종류의 약물을

병용 투여 받은 바 있으며, 임상적으로 유의한 유해 상호작용을 나타내지 않았다.

(6) 경구항응고제, 연구되지 않은 경구항혈소판제, 그리고 장기 투여된 NSAIDs와 이 약의 병용투여에 대한 자료는

없다.



▣ Vilanterol trifenatate micronized & Umeclidinium bromide (229)30dose/BTL \45,602

[제제] Anoro 62.5 Ellipta(아노로62.5엘립타, 글락소스미스클라인)

[효능] 기관지확장제로서 성인의 만성폐쇄성폐질환의 증상 완화를 위한 유지요법제

[용법]

이 약은 1일 1회, 매일 같은 시간에 경구로 흡입한다. 1일 1회를 초과하여 투여해서는 안된다.

1. 성인 : 유메클리디늄 62.5㎍ 및 빌란테롤 25㎍ 1일 1회 흡입한다.

2. 고령자(65세 초과) : 고령자 환자에게 투여시 용량 조절이 필요하지 않다.

3. 신장애 환자 : 신장애 환자에게 투여시 용량 조절이 필요하지 않다.

4. 간장애 환자 : 경증 또는 중등증 간장애 환자에게 투여시 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 간장애 환자에 대

한 안전성유효성은 확립되지 않았다.

5. 소아 : 소아(18세 미만)의 만성폐쇄성폐질환 환자에 대한 이 약의 적절한 사용경험은 없다.

[금기]

1) 천식환자 2) 속효성 기관지 확장제가 필요한 만성폐쇄성폐질환의 급성악화

3) 이 약 또는 이 약의 성분에 대하여 과민반응이 있는 환자

4) 중증의 우유 단백질 알레르기가 있는 환자

5) 갈락토오스 불내인성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 글루코오스-갈락토오스 흡수장애와 같은 유전적 문제가

있는 환자

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[이상반응]

1) 임상시험

가장 빈번하게 보고된 이 약의 이상반응은 비인두염(9%)이다.

이 약의 안전성 프로파일은 6,855명의 만성폐쇄성폐질환 환자를 대상으로 한 임상 개발 프로그램에서 유메클리디늄

/빌란테롤 및 개별 성분의 안전성 경험을 근거로 한다. 2,354명의 환자들은 3상 임상 시험에서 24주 혹은 그 이상

의 기간 동안 이 약을 1일 1회 투여받았다.이 중 1,296명은 24주 임상시험에서 권장 용량(유메클리디늄 62.5μg, 빌

란테롤 25μg)을 투여받았고, 832명의 환자는 24주 임상시험에서 고용량(유메클리디늄 125μg, 빌란테롤 25μg)을 24

주간 투여받았으며, 226명의 환자는 12개월 임상시험에서 고용량(유메클리디늄 125μg, 빌란테롤 25μg)을 투여받았

다. 이상반응의 빈도수가 아래의 표에 정리되었다. 이는 4건의 24주 임상시험 통합 및 12개월 안전성 임상시험에서

관찰된 대략적인 발생 비율을 포함한다.

2) 외국의 시판 후 조사

[일반적주의]

1) 이 약은 만성폐쇄성폐질환의 유지 치료를 위해 사용되며, 급성 기관지 연축 치료를 위한 응급 요법과 같은 급성

증상의 경감에 사용해서는 안된다. 급성 증상은 흡입용 속효성 기관지 확장제로 치료해야 한다. 증상을 완화하기 위

한 속효성 기관지 확장제의 사용이 증가하는 경우 조절이 악화되었음을 의미하고 환자 및 치료법에 대해서 재평가

되어야 한다.

2) 심혈관계 영향

① 베타2-효능약은 맥박수 증가, 혈압 상승, 또는/그리고 다른 증상들로 측정되는 임상적으로 유의한 심혈관계 영향

을 유발할 수 있으며, 이러한 경우 이 약의 투여 중단이 필요할 수 있다.

② 베타-효능약은 T파의 평편화(flattening), QT 간격 연장, ST 분절(segment)의 저하와 같은 심전도의 변화를 유발

한다고 알려져 있으나, 이러한 변화의 임상적 유의성은 알려진 바 없다.

3) 저칼륨혈증 : 베타2-효능약은 심혈관계 관련 이상반응을 유발할 수 있는 저칼륨혈증을 일으킬 잠재성이 있다. 혈

청 칼륨의 감소는 보통 일시적이며 보충이 필요하지는 않다. 임상시험에서 이 약을 권장 치료용량으로 투여 시 임

상적으로 유의한 저칼륨혈증은 관찰되지 않았다.

4) 고혈당 : 베타2-효능약은 일부 환자에서 일시적인 고혈당증을 유발할 수 있다. 이 약을 권장 치료용량으로 투여

시 임상적으로 유의한 혈당에 미치는 영향은 관찰되지 않았다. 당뇨 환자에게 이 약의 치료를 시작할 경우 더 주의

하여 혈당을 모니터링 해야 한다.

5) 이 약이 운전능력이나 기계조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 실시된 바 없다.

[상호작용]

1) 베타 차단제: 베타 차단제는 이 약의 성분인 빌란테롤과 같은 베타-2-효능약의 효과를 감소시키거나 상쇄 시킬

기관계 이상반응 빈도

감염 및 감염증

요로감염부비동염비인두염인두염상기도 감염

흔하게

신경계 장애두통떨림,미각이상

흔하게흔하지 않게흔하지 않게

심장 장애

심방세동심실상빈맥심실고유리듬빈맥심실상주기외수축두근거림

흔하지 않게

호흡기, 흉부 및 종격 장애 기침구강인두의 통증

흔하게

위장 장애 변비구강건조

흔하게

피부 및 피하조직 발진 흔하지 않게

면역계 장애아래 사항을 포함한 과민반응:발진,아나필락시스, 혈관 부종, 두드러기

흔하지 않게드물게

기관계 이상반응 빈도

시각 장애시야흐림녹내장안압증가

드물게드물게드물게

호흡기, 흉부 및 종격 장애 역설기관지연축발성장애

드물게흔하지 않게

신장 및 비뇨 장애 소변정체배뇨곤란

드물게드물게

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수 있다. 부득이한 경우를 제외하고 비선택성 또는 선택성 베타-차단제와의 병용투여는 피해야 한다.

2) CYP3A4　억제제

① 빌란테롤은 CYP3A4에 의해 대사된다. 강력한 CYP3A4 억제제(예, 케토코나졸, 리토나비르)와 함께 투여할 경우,

빌란테롤의 대사가 억제되고 전신 노출이 증가할 수 있다.

② 케토코나졸(400mg)과의 병용 투여는 빌란테롤의 평균 AUC(0-t)와 Cmax를 각각 65%, 22% 증가시켰다. 빌란테

롤의 노출 증가는 심박수, 혈중 칼륨 또는 QT 간격(Fridericia 방법으로 보정)에서의 베타-효능약과 관련된 전신 효

과 증가와 관련이 없었다. 이 약을 케토코나졸 및 다른 강력한 CYP3A4 억제제와 병용투여할 때, 빌란테롤의 전신

노출 증가로 인해 이상 반응이 증가될 수 있으므로 주의를 기울여야 한다.

③ 중등도 CYP3A4 억제제인 베라파밀은 빌란테롤의 약동학에 유의성 있는 영향을 미치지 않았다.

3) CYP2D6 억제제 : 유메클리디늄은 CYP2D6에 의해 대사된다. 건강한 지원자 중 CYP2D6의 느린대사군(PM, poor

metabolizer)에서 유메클리디늄의 정상상태 약동학이 평가되었다. 8배 높은 용량에서 유메클리디늄 AUC 또는 Cmax

에 미치는 영향은 없었다. 16배 높은 용량에서 유메클리디늄 Cmax에 미치는 영향은 없었고, AUC는 1.3배 증가하였

다. 이러한 변화 정도를 근거로, 이 약과 CYP2D6 억제제를 병용투여 하거나 CYP2D6 활성이 유전적으로 결핍된 환

자들(느린대사군)에게 투여시 임상적으로 관련된 약물 상호작용은 없을 것으로 예상된다.

4) P-당단백 억제제 : 유메클리디늄과 빌란테롤은 P-당단백질(P-gp)에 의해 대사된다. 건강한 지원자를 대상으로 중

등도의 P-gp 억제제인 베라파밀 240mg을 1일 1회 투여시 유메클리디늄과 빌란테롤의 정상상태 약동학에 미치는

영향이 평가되었다. 유메클리디늄 또는 빌란테롤 Cmax에 미치는 베라파밀의 영향은 관찰되지 않았다. 빌란테롤

AUC에 영향을 미치지 않았고 유메클리디늄 AUC는 약 1.4배 증가되었다. 이러한 변화 정도를 근거로, 이 약을 P-gp

억제제와 병용 투여시 임상적으로 관련된 약물 상호작용은 없을 것으로 예상된다

5) 다른 항무스카린제제 및 교감신경작용제: 이 약을 다른 지속성 무스카린 길항제 및 지속성 베타2-효능약 또는

두 성분이 모두 포함된 약물과의 병용투여는 연구되지 않았다. 무스카린 길항제 또는 베타2-효능약 흡입제제의 알

려진 이상반응이 강화될 수 있으므로 병용투여는 권장되지 않는다.

6) MAO억제제 및 삼환계 항우울제: MAO억제제, 삼환계 항우울제, QTc 간격을 연장시키는 약물을 복용 중인 환자

또는 이러한 약물의 투여를 중단한지 2주 이내인 환자에게 빌란테롤 투여 시 이러한 약물들에 의해 아드레날린 작

용제의 심혈관계에 미치는 영향이 증가할 수 있으므로 다른 베타2-효능약과 마찬가지로 주의해야 한다.

7) 비-칼륨보존성이뇨제: 비-칼륨보존성이뇨제(예를 들면 루프 또는 티아자이드 이뇨제) 투여 시 발생하는 심전도

변화 및/또는 저칼륨혈증은 베타 효능약이 권장 용량을 초과한 경우에 급성으로 악화될 수 있다. 비록 이러한 효과

의 임상적 유의성은 알려지지 않았으나 베타 효능약과 비-칼륨보존성이뇨제 병용 투여 시 주의가 필요하다.


[보관방법] 기밀용기, 실온(30℃ 이하) 보관

▣ Rivaroxaban (333)2.5mg/Tab \1,330

[제제] Xarelto Tab(자렐토정, 바이엘코리아)

[효능]

1. 심장표지자(cardiac biomarker) 상승을 동반한 급성관상동맥증후군을 경험한 환자에서 아스피린과의 병용 혹은 아

스피린 및 클로피도그렐과 병용투여 시 죽상동맥혈전성 사건(심혈관계 이상으로 인한 사망, 심근경색)의 발생률 감소

2. 허혈성 사건의 발생 위험성이 높은 관상동맥질환 또는 증상이 있는 말초동맥질환 성인 환자에서 아스피린과 병

용하여 죽상동맥혈전성 사건(뇌졸중, 심근경색 및 심혈관계 이상으로 인한 사망)의 위험 감소

[용법]

이 약은 식사와 관계없이 투여한다.

1. 성인 :

1) 심장표지자(cardiac biomarker) 상승을 동반한 급성관상동맥증후군을 경험한 환자에서 아스피린과의 병용 혹은

아스피린 및 클로피도그렐과 병용투여 시 죽상동맥혈전성 사건(심혈관계 이상으로 인한 사망, 심근경색)의 발생률

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감소. 이 약의 권장용량은 1일 2회, 1회 2.5mg이다. 환자는 아스피린 1일 75-100mg 또는 1일 아스피린 75-100mg

과 클로피도그렐 75mg을 이 약과 함께 복용해야 한다.

최소 24개월의 치료가 권장된다. 급성관상동맥증후군을 경험한 환자는 심혈관계 증상의 위험이 지속되므로, 투여

기간의 연장이 유익할 수 있다. 급성관상동맥증후군의 사건이 안정화된 이후(혈관재형성 포함) 가능한 빠른 시기에

이 약 2.5mg으로 치료를 시작해야만 한다. 빠르면 입원 후 24시간 후에 투약을 시작하고, 비경구용 항응고요법이

정상적으로 중단되었을 때 시작해야 한다.

2) 관상 동맥 질환(CAD) 또는 말초 동맥 질환(PAD) : 이 약의 권장 용량은 1일 2회, 1회 2.5mg이며, 아스피린 1일

1회 75-100mg을 이 약과 함께 복용해야 한다. 이 약의 투여 지속기간은 개별 환자의 상태를 정기적으로 평가하여

결정하여야 하며, 혈전성 사건 대비 출혈의 위험성을 고려하여야 한다. 이 약 투여 중, 급성 혈전성 사건이 발생하

거나 혈관 시술을 받은 환자 그리고 이중 항혈소판 요법(dual antiplatelet therapy)이 필요한 환자는 항혈소판 요법

및 혈전성 사건 또는 혈관시술의 종류에 따라 이 약 2.5mg 1일 2회 투여 지속여부를 평가해야 한다.

이 약과 아스피린 및 클로피도그렐의 병용투여에 대한 유효성과 안전성은 급성관상동맥증후군 환자에서만 연구되

었다. 관상동맥질환 또는 말초동맥질환 환자에서 이중 항혈소판 요법과 이 약의 병용투여는 연구되지 않았다.

3) 이 약의 복용을 잊었을 경우 : 만약 이 약의 복용을 잊었을 경우, 예정된 다음 복용시점에 권장 용량인 2.5mg으

로 복용을 지속한다. 놓친 용량을 보충하기 위하여 1일 투여용량이 권장용량의 두배가 되어서는 안된다.

2. 약물의 전환

1) 비타민 K 길항제에서 이 약으로의 전환 : 용량에 상관 없이 이 약을 복용한 후 INR 값이 거짓으로 올라갈 것이

다. INR은 이 약의 항응고활성을 측정하기에 적당하지 않으므로 사용되어서는 안 된다.

2) 이 약에서 비타민 K 길항제로의 전환 : 이 약에서 비타민 K 길항제로 바꾸는 동안 부적절한 항응고가 일어날 수

있다. 다른 항응고제로 바꾸는 동안에는 계속적으로 항응고가 적절히 유지되어야한다. 이 약은 INR 상승에 영향을

줄 수 있다는 것을 유의해야 한다. 이 약에서 비타민 K 길항제로 바꾸는 환자는 INR≥2.0 이 될 때까지 비타민 K

길항제를 같이 투여해야 한다. 전환 후 첫 2일 동안에는 비타민 K 길항제의 표준 용량을 투여하고 이후 INR 검사

에 따른 비타민 K 길항제의 용량을 투여해야 한다.

반면 이 약과 비타민 K 길항제를 같이 투여받고 있는 환자는 이 약 복용 후 24시간이 경과될 때까지 INR 검사를

해서는 안 된다. 일단 이 약을 중단할 경우에는 마지막 복용 24시간이 지난 후에는 INR 검사를 할 수 있다.

3) 비경구 항응고제에서 이 약으로의 전환 : 비경구 항응고제를 투여하고 있는 환자에게는 다음 예정된 비경구제제

(예, 저분자량헤파린)의 투여시간으로부터 0~2시간 전이나, 계속적으로 투여하고 있는 비경구제제(예, 정맥내 미분획

헤파린)를 중단한 시점에 이 약의 투여를 시작한다.

4) 이 약에서 비경구 항응고제로의 전환

이 약을 중단하고, 이 약의 다음 복용시점에 비경구 항응고제의 투여를 시작한다.

3. 신장애 환자 :

크레아티닌 청소율 50-80 mL/min인 경증의 신장애 환자에서는 용량조절이 필요하지 않다. 크레아티닌 청소율 15

mL/min 미만인 중증 신장애 환자에 대한 임상적 경험이 없으므로 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

1) 심장표지자 상승을 동반한 급성관상동맥증후군을 경험한 환자에서 아스피린과의 병용 혹은 아스피린 및 클로피

도그렐과 병용투여 시 죽상동맥혈전성 사건(심혈관계 이상으로 인한 사망, 심근경색)의 발생률 감소

중등도의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 30-49 mL/min)에서는 용량조절이 필요하지 않다. 중증의 신장애 환자(크

레아티닌 청소율 15-29 mL/min)에 대한 제한적인 임상경험에 따르면 이 약의 혈중 농도가 유의적으로 증가하였으

므로 이 약은 주의하여 투여한다.

4. 간장애 환자 : 이 약은 혈액응고장애와 관련한 간질환 환자와 중등도(Child Pugh B) 및 중증(Child Pugh C)의 간

장애 환자에게는 투여를 피한다. 이러한 환자에서 이 약의 노출증가 및 출혈위험의 증가가 나타날 수 있다.

5. 정제를 삼킬 수 없는 환자의 경우, 사용 직전에 이 약을 부수어 물 또는 사과소스와 같은 음료와 섞어서 경구로

투약할 수 있다. 또한 이 약을 부수어 위장관 튜브를 통해 소량의 물과 함께 투약 할 수 있다. 이 약을 위장관 튜브

로 투약하기 전에 튜브가 제대로 위치하고 있는 지 확인해야 하고, 튜브를 물로 세척한 후에 투여해야 한다.

[금기]

1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 임상적으로 유의한 출혈 환자(예, 두개내 출혈, 위장관 출혈)

3) 혈액응고장애와 관련한 간질환 환자와 Child Pugh B 및 C 등의 임상적으로 의미있는 출혈 위험성과 관련된 간

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질환 환자 4) 임부 및 수유부

5) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수

장애 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

6) 다음과 같은 질환으로 인하여 출혈 위험성이 증가된 환자

① 최근의 위장관 궤양 병력 ② 최근의 두개내 또는 뇌내 출혈 병력 ③ 척수내 또는 뇌내 혈관이상

④ 최근의 뇌, 척수 또는 안과 수술 병력 ⑤ 최근의 뇌 또는 척수 손상 ⑥ 식도정맥류가 있거나 의심되는 경우

⑦ 동정맥기형(arteriovenous malformations) ⑧ 혈관성 동맥류(vascular aneurysms)

⑨ 출혈 위험이 높은 악성 종양(neoplasm)이 있는 환자

7) 다른 항응고제의 병용치료: 비분획 헤파린(Unfractionated Heparin, UFH), 저분자량 헤파린(enoxaparin, dalteparin

등), 헤파린 유도체(fondaparinux 등), 경구용 항응고제(warfarin, apixaban, dabigatran 등) 등의 다른 항응고제와 병

용치료 하는 경우. 단, 이 약과 서로 전환하는 경우 비분획 헤파린(UFH)을 개방 중심 정맥 또는 동맥 카테터(patent

central venous or arterial catheter)를 유지하기 위해 투여하는 경우 제외함

8) 급성관상동맥증후군 치료시 뇌졸중 또는 일과성허혈성 발작의 병력이 있는 환자에서의 항혈소판제와의 병용

[이상반응]

1) 이 약에 대한 안전성은 아래 표와 같이 53,103명의 환자가 포함된 13개의 3상 임상을 통해 평가되었다.

전체 자렐토 3상 임상에서의 환자 수, 1일 투여용량, 최대 투여 기간은 아래와 같다.

* 적어도 한번 이상 리바록사반을 투여받은 환자

2) 이 약은 그 약리학적인 작용기전으로 인하여 출혈 후 빈혈을 초래할 수 있는 모든 조직과 장기에서의 잠 재출혈

이나 현성출혈의 위험성 증가와 관련이 있을 수 있다. 출혈위험은 특정 환자군, 즉, 조절되지 않은 심한 동맥성 고

혈압 및/또는 지혈에 영향을 미치는 병용투여 중인 환자군에서 증가할 것이다. 그 징후, 증상 및 정도(치명적인 결

과를 포함)는 출혈 및/또는 빈혈이 발생하는 위치와 정도에 따라 다르다.

출혈성 합병증은 허약함, 창백함, 어지러움, 두통 또는 설명되지 않는 부종, 호흡곤란 그리

고 설명되지 않는 쇼크로 나타날 수 있다. 빈혈의 결과로써 때때로 흉통 또는 협심증과 같 은 심장허혈성 증상이

관찰되었다.

관류 저하로 인한 구획증후군, 신부전과 같은 중증의 출혈 이후 이차적으로 나타나는 것으 로 알려진 합병증이 보

고되었다. 그러므로 항응고제를 투여받은 환자에서 환자의 상태를 평가할 때 출혈 가능성이 고려되어야 한다.

3) 이 약과 관련하여 보고된 이상반응은 아래 표에 요약되어 있다. 각각의 빈도 내에서, 이상반응은 중증도가 감소

되는 순으로 나타내진다.

표1. 3상 임상연구에서 보고된 이 약과 관련된 이상반응

적응증 환자수* 1일 투여용량 최대투여기간슬관절 또는 고관절 치환술을 받은 성인 환자의 정맥혈전색전증 예방 6,097명 10 mg 39 일의학적으로 아픈 환자에서의 정맥혈전색전증의 예방 3,997명 10 mg 39 일

심재성 정맥혈전증 또는 폐색전증의 치료 및 재발 위험 감소 6,790명1 – 21일째: 30 mg22일째부터: 20 mg최소 6개월 투여 후: 10 mg 또는 20 mg

21 개월

비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신 색전증의 위험 감소 7,750명 20 mg 41 개월급성관상동맥증후군(ACS)을 경험한 환자에서 죽상동맥혈전성 사건의 발생률 감소 10,225명 5 mg 또는 10 mg 아스피린과의 병용 혹은 아스피

린 및 클로피도그렐 또는 티클로피딘과 병용 투여 31 개월

관상 동맥 질환(CAD) 또는 말초 동맥 질환(PAD) 환자에서 아스피린과 병용 시 죽상동맥혈전성 사건의 위험 감소 18,244명 아스피린 100mg과 5mg의 병용 또는 10mg 단독

투여 47 개월

분류 흔함 흔하지 않음 드묾

혈액 및 림프계 빈혈 (임상검사치 포함) 혈소판 증가증(혈소판 수 증가 포함)A

심장계 빈맥 안구 안구 출혈 (결막 출혈 포함)

위장관계치은출혈위장관계 출혈 (직장출혈 포함)위장통, 복통, 소화불량, 구역, 변비A ,설사, 구토A

구강 건조

일반적인 증상 및 투여부위

발열A

말초 부종전신적인 힘과 에너지 감소 (피로, 무력증 포함)

불편감 (권태감 포함) 국소 부종A

간담도계 간장애 황달

면역계 알레르기성 반응알레르기성 피부염

손상, 중독 및 치료합병증

치료 후 출혈 (수술 후 빈혈, 상처부위 출혈 포함)타박상 상처부위 분비물A 혈관 가성동맥류C

실험실적 검사치 트랜스아미나제 증가

혈중 빌리루빈 증가,알칼리성 포스파타제 증가A

LDH 증가A

리파아제 증가A

아밀라제 증가A

빌리루빈 포합체 증가 (ALT 증가 여부에 관계없이)

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A: 하지의 주요 정형외과 수술 후의 정맥혈전색전증 예방에 관찰됨

B: 55세 미만 여성의 심부정맥혈전색전증 및 폐색전증의 치료와 재발 위험 감소에서 매우 흔하게 관찰됨.

C: 경피중재술 이후의 급성관상동맥증후군의 예방 요법 시 흔하지 않게 관찰됨.

4) 국외 시판후 조사

다음 이상반응들이 이 약의 투여와 관련 되어 보고되었다.

면역계 : 혈관부종 및 알러지성 부종, 아나필락시스 쇼크를 포함한 아나필락시스 반응

간담도계 : 담즙정체, 간염(간세포손상 포함) 혈액 및 림프계 : 혈소판감소증, 무과립구증

피부 및 피하조직 : 스티븐스-존슨증후군/독성표피괴사용해, 호산구증 및 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS)

[일반적주의]

1) 중증의 신장애 환자(크레아티닌청소율 30 mL/min 미만)는 리바록사반의 혈중 농도가 유의적으로 상승(평균 1.6

배) 하여 출혈 위험이 높아질 수 있다.

2) 임상시험에서 장기간 투여시 리바록사반 투여군은 비타민K 길항제 투여군에 비해 점막출혈(비출혈, 잇몸, 위장관,

비뇨생식기 등) 및 빈혈이 더 자주 발생하였다. 이 약 투여시 적절한 임상적인 평가와 함께 헤모글로빈/헤마토크릿

검사를 통해 출혈 유무를 평가하는 것도 좋은 방법이 될 수 있다. 출혈 위험이 있는 환자군(‘3.신중투여’항 참고)에

서 출혈의 증후 및 증상과 빈혈에 대해 주의깊게 모니터해야 한다. 원인이 불명확한 헤모글로빈 또는 혈압의 저하

가 있을 경우 출혈부위를 찾아야 한다.

3) 이 약을 복용하는 환자에게 출혈성 합병증이 나타난다면, 다음번 복용을 늦추거나 적절히 치료를 중단해야 한다.

이 약은 대략 5 ~ 13시간의 반감기를 가진다. 출혈에 대한 관리는 심각도와 부위에 따라 개별화되어야 한다. 물리

적 압박 (예. 중증의 비출혈 경우), 출혈 조절 시술을 포함한 외과적 지혈, 체액대체 및 혈역학적 보조, 혈액 제품

(관련 빈혈 또는 응고증에 따라 농축적혈구 또는 신선 동결 혈장) 또는 혈소판과 같은 적절한 증상치료가 필요에

따라 사용될 수 있다. 위의 방법으로 출혈이 조절되지 않는 경우, 프로트롬빈 복합 농축액 (Prothrombin complex

concentrate, PCC), 활성 프로트롬빈 복합 농축액 (Activate PCC, APCC), 재조합 인자 VIIa와 같은 특정한

procoagulant reversal agent가 고려되어야 한다. 그러나 현재는 이 약을 투여 받는 환자들에게 이러한 제품을 사용

한 매우 제한적인 임상경험만 있다. 프로타민황산염과 비타민 K는 리바록사반의 항응고 작용에 영향을 미치지 않을

것으로 예상된다. 이 약을 투여받고 있는 환자들에게 트라넥사민산을 사용한 제한적 경험이 있으며, 아미노카프론산

및 아프로티닌을 사용한 경험은 없다. 이 약을 투여 받는 환자들에게 전신적 지혈제인 데스모프레신을 사용한 경험

이나 사용의 유익성에 대한 과학적 근거는 없다.

4) 아스피린 단독 혹은 아스피린 및 클로피도그렐과 병용투여하고 있는 급성관상동맥증후군 환자 중 75세 이상의

고령자 또는 체중이 60kg미만인 환자에게 이 약 투여시 주의해야 한다.

5) 이 약은 고관절 골절 수술 환자에서의 안전성ㆍ유효성 평가를 위한 중재적 임상시험 수행경험이 없으므로, 이러

한 환자에 투여하는 것은 권장되지 않는다. 고관절 골절 수술을 포함한 하지에 관련된 골절 수술 환자에 대한 비-

중재 연구에서 임상자료는 제한적이다

6) 신경축(경막외/척수) 마취 또는 요추천자를 받은 환자가 색전혈전 발생을 막기 위해 항혈전제투여를 받은 경우,

경막외 혹은 척수 혈종의 위험성이 증가하고 장기적인 마비 증상이 나타날 수 있다. 이러한 위험은 경막외 유치 카

테타나, 지혈에 영향을 미치는 약물 사용시 더 증가할 수 있다. 외상성 또는 반복성 경막외 또는 요추천자 시에도

증가할 수 있다. 신경 장애의 징후나 증상(다리의 저림 또는 허약감, 방광 또는 장기능 장애 등)에 대해 자주 모니

터해야 하고, 이러한 증상이 발견되면 즉각적인 진단과 치료가 필요하다. 의사는 항응고 치료를 받거나 받을 환자에

게 신경축 시술을 하기 전에 위험성 대비 유익성에 대해 고려해야 한다.

이 약 투여와 신경축(경막외/척수) 마취 또는 요추천자를 병행하는 경우에는 잠재적 출혈 위험을 감소시키기 위해

이 약의 약동학적 양상을 고려해야 한다. 카테터 삽입 또는 제거, 또는 요추천자는 이 약의 항응고 효과가 낮아졌을

전이효소(GGT) 증가A

근골격계 및 결합조직 사지 통증A 출혈성 관절증 근육출혈신경계 어지러움, 두통 뇌 및 두개 내 출혈, 실신

신장 및 비뇨기계 비뇨생식기계 출혈 (혈뇨, 월경과다B 포함)신장애(혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 증가 포함)A

호흡계 비출혈객혈

피부 및 피하조직

가려움 (흔하지 않게 전신성 소양증 포함)발진반상출혈피부 및 피하 출혈

두드러기

혈관계 저혈압혈종

115/118

것으로 추정되는 때에 수행하는 것이 바람직하다. 그러나 개개의 환자에서 항응고 효과가 충분히 낮아진 정확한 시

점은 알 수 없다.

① 10mg: 이 약 10mg은 최종 투여 후 최소 18시간이 경과된 이후에 경막외 카테타를 제거한다. 카테타를 제거한

후에는 최소한 6시간이 경과된 후에 다음번 투여를 시작한다. 천자 중 외상이 발생한 경우는 24시간 동안 이 약을

투여하지 않는다.

② 15, 20mg: 이 약 15, 20mg은 신경축(경막외/척수) 마취 또는 요추천자를 받은 환자에서 임상적 투여 경험이 없

다. 이 약 15, 20mg은 이 약의 약동학적 특성을 고려하여 최종 투여 후 반감기의 최소 2배 이상(예를 들어 성인환

자의 경우 최소 18시간, 고령환자의 경우 최소 26시간)이 경과된 이후에 경막외 카테타를 제거한다. 카테타를 제거

한 후에는 최소한 6시간이 경과된 후에 다음번 투여를 시작한다. 천자 중 외상이 발생한 경우는 24시간 동안 이 약

을 투여하지 않는다.

③ 2.5mg: 이 약 2.5mg은 신경축(경막외/척수) 마취 또는 요추천자를 받은 환자에서 아스피린과 병용 또는 아스피

린 및 클로피도그렐과 병용한 임상적 투여 경험이 없다. 이 경우 혈소판 응집 억제제는 해당 첨부 문서에 지시된

대로 투약이 중지 되어야 한다.

7) 궤양성 위장관 질환을 가진 환자에게는 적절한 예방요법이 고려될 수 있다.

8) 침습시술 또는 외과적 시술이 요구되는 경우, 이 약 10, 15및 20mg은 의사의 임상적 판단에 근거하여 가능하면

적어도 시술 24시간 전에 2.5mg은 적어도 12시간 전에 중단되어야 한다. 혈소판응집억제제를 병용하는 환자가 수

술이 예정되어 있고(elective surgery) 항혈소판 효과가 필요하지 않은 경우 혈소판 응집 억제제는 해당 첨부 문서에

지시된 대로 투약이 중지 되어야만 한다. 만약 시술이 지연될 수 없다면, 출혈 위험 증가는 시술의 위급성에 대비하

여 평가되어야 한다. 이 약은 침습시술 또는 외과적 시술 이후 임상적 상황이 허락하고 적절한 지혈이 이루어진다

면 가능한 빨리 재투여되어야 한다.

9) 비판막성 심방세동 환자에서 적절한 대체 항응고요법 없이 이 약을 중단한 경우 혈전증의 위험이 증가한다. 이

약을 병리적인 출혈 위험이 아닌 다른 사유로 중단시 다른 항응고제의 투여를 고려해야 한다.

10) 인공심장판막을 가진 환자에 대한 안전성⦁유효성이 확립되어 있지 않다. 따라서, 이러한 환자에게 이 약의 투

여는 권장되지 않는다. 자렐토와 항 혈소판 요법을 비교한 무작위배정, 대조 임상시험에 따르면, 최근에 대동맥 판

막 치환술(TAVR)을 받은 환자에게 이 약은 혈전증 예방 목적으로 권장되지 않는다. 상기 임상시험의 리바록사반 투

여 군에서 사망이나 혈전색전증 사건, 생명을 위협하거나 장애를 일으킬 수 있는 출혈 또는 주요 출혈의 위험이 상

대적으로 높게 관찰되었다.

11) 혈역학적으로 불안정한 폐색전증 환자 및 혈전용해제 혹은 폐색전절제술이 필요한 환자에서 안전성ㆍ유효성이

확립되지 않았다. 따라서, 이 약은 이러한 환자에서 미분획 헤파린에 대한 대체요법으로 권장되지 않는다.

12) 급성관상동맥증후군 환자에서 이 약은 아스피린 단독 또는 아스피린과 클로피도그렐과의 병용투여는 연구되었

으나, 다른 항혈소판제(예, 프라수그렐, 티카그렐러 등)와의 병용투여는 연구되지 않았으므로 이 약과의 병용투여는

권장되지 않는다. (2.5mg 제제)

13) 심율동전환(cardioversion)이 필요한 환자에게 이 약 투여를 시작하거나 계속할 수 있다.이전에 항응고제 치료를

받은 적이 없으면, 경식도 심초음파(transesophageal echocardiogram)하에 적절한 항응고를 위하여 적어도 심율동

전환 4시간 이전에 이 약 투여를 시작해야 한다.모든 환자에 대하여, 심율동전환 이전에 이 약을 처방한대로 복용

하였는지 확인 해야만 한다.치료 시작시기와 기간을 결정할 때, 심율동전환을 받는 환자의 항응고 치료에 대한 저명

한 진료지침의 권고를 고려해야만 한다.

14) 시판 후 이 약에 의한 무과립구증이 보고되었다. 환자에게 이러한 중대한 이상반응의 증상(구강점막을 포함한

점막궤양, 고열, 심각한 연하곤란(협심증))이 나타나는 경우 의사에게 알리도록 한다. 무과립구증으로 의심될 경우에

는 추가 조사(혈액 수치 관리) 및 적절한 조치(이 약의 투여 중단, 다른 잠재적인 약물 치료, 환자 모니터링)를 실시

해야 한다.

15) 관상동맥중재술(PCI) 및 스텐트 시술을 받은 비판막성 심방세동 환자에 투여시 안전성을 평가하기 위한 임상시

험이 수행되었다. 이러한 환자에서의 유효성 자료는 제한적이다. 뇌졸중, 일과성허혈발작의 병력이 있는 환자에 대

한 자료는 없다.

16) 피부반응 : 스티븐스-존슨증후군/독성표피괴사용해를 포함하는 중대한 피부반응이 이 약의 사용과 관련한 시판

후 조사에서 보고되었다(‘4. 이상반응’항 참고). 환자의 치료 초기에 이러한 반응의 위험이 가장 높게 나타났다. 대다

수의 사례는 치료 첫 주 안에 발생하였다. 심각한 피부 발진(예. 확산, 극심함 및/또는 물집)이나 점막 병변과 함께

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과민반응의 다른 징후가 나타난다면 이 약 투여를 중단해야 한다.

17) 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 두 질환 모두의 병력이 있는 급성관상동맥증후군환자에게 이약의 투여는 피해

야 한다. 소수의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있는 급성관상동맥증후군 환자를 대상으로 한 제한적인

유효성 자료에 따르면 이러한 환자들에서 치료의 이익이 없을 수 있음을 시사한다.

18) 출혈성 또는 열공성 뇌졸중 병력이 있는 관상 동맥 질환(CAD) 또는 말초 동맥 질환(PAD) 환자를 대상으로 연

구되지 않았다. 그러므로 이러한 환자들에게 이 약의 투여를 피해야한다.

1개월 이내 허혈성, 비열공성 뇌졸중 병력이 있는 관상 동맥 질환(CAD) 또는 말초 동맥 질환(PAD) 환자에 대해서

연구되지 않았으므로 뇌졸중 후 첫 1개월은 이약의 투여를 피해야 한다.

19) 항인지질항체증후군으로 진단받은 혈전증 병력의 환자에게 이 약을 포함한 DOACs(Direct acting Oral

Anticoagulants)의 사용을 권장하지 않는다. 특히 루푸스항응고인자, 항카디오리핀 항체 및 항 베타2당단백1형항체

모두에 양성인 환자에게 DOACs을 이용한 치료는, 비타민 K 길항제와 비교하였을 때 재발성 혈전증 발생 위험의

증가와 연관이 있을 수 있다.

[상호작용]

1) CYP3A4 및 P-gp 억제제 : 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제인 아졸계 항진균제(예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보

리코나졸, 포사코나졸)나 HIV 프로테아제 저해제(예, 리토나비르)의 병용투여는 권장되지 않는다. 이러한 약물은

CYP3A4와 P-gp에 대한 강력한 저해제로, 리바록사반의 혈장농도를 임상적으로 유의한 수준(평균 2.6배)으로 증가시

켜 출혈위험이 증가될 수 있다. 그러나 아졸계 항진균제인 플루코나졸의 경우 병용투여시 리바록사반의 노출에 미

치는 영향이 덜 하므로 이 약과 병용시 주의해서 투여할 수 있다.

① 케토코나졸 또는 리토나비르 : 이 약을 케토코나졸(400 mg, 1일 1회) 또는 리토나비르(600 mg, 1일 2회)와 병용

투여한 경우, 리바록사반의 평균 AUC는 각각 2.6배 및 2.5배, 평균 Cmax는 각각 1.7배 및 1.6배 증가하였고, 결과적

으로 약력학적 효과가 유의하게 증가하여 출혈 위험성이 증가될 수 있다. 따라서 아졸계 항진균제(예, 케토코나졸,

이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸)나 HIV 프로테아제 저해제(예, 리토나비르)로 병용치료를 받고 있는 환자에

대해 이 약의 투여가 권장되지 않는다. 이러한 약물은 CYP 3A4와 P-gp에 대한 강력한 저해제로, 병용투여 시 리바

록사반의 혈장 농도를 임상적으로 유의한 수준으로 증가시켜 출혈위험을 증가될 수 있으며 간 및 신장의 청소율

감소를 유발하여 전신노출을 유의적으로 증가시킬 수 있다.

② 클래리트로마이신 : CYP3A4에 대해 강한 저해효과를 갖고 P-gp에 대해 중등도의 저해효과를 갖는 클래리트로마

이신(500 mg, 1일 2회)은 이 약의 평균 AUC를 1.5배, 평균 Cmax를 1.4배 증가시켰다. 클래리트로마이신과의 상호작

용이 대부분의 환자에게는 임상적으로 유의하지 않을 수 있지만, 고위험군 환자에게는 잠재적으로 유의할 수 있다.

③ 에리트로마이신 : CYP3A4와 P-gp에 대해 중등도의 저해효과를 갖는 에리트로마이신(500 mg, 1일 3회)의 경우,

이 약의 평균 AUC와 평균 Cmax를 각각 1.3배 증가시켰다. 에리트로마이신과의 상호작용이 대부분의 환자에게는

임상적으로 유의하지 않을 수 있지만, 고위험군 환자에게는 잠재적으로 유의할 수 있다.

④ 플루코나졸 : CYP3A4에 대해 중등도의 저해효과를 같는 플루코나졸(400 mg, 1일 1회)은 이 약의 평균 AUC를

1.4배, 평균 Cmax를 1.3배 증가시켰다. 플루코나졸과의 상호작용이 대부분의 환자에게는 임상적으로 유의하지 않을

수 있지만, 고위험군 환자에게는 잠재적으로 유의할 수 있다.

2) CYP3A4 유도제

이 약과 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신의 병용투여시 평균 AUC가 50% 감소하였고, 약력학적 효과가 이에 상

응하게 감소하였다. 리바록사반과 다른 강력한 CYP3A4 유도제(예, 페니토인, 카바마제핀, 페노바비탈 또는 St.

John's Wort(성요한초))와 병용투여시 이 약의 혈중 농도가 감소될 수 있으므로 주의해서 투여하도록 한다.

3) 항응고제 : 리바록사반(10 mg, 1일 1회)과 에녹사파린(40 mg, 1일 1회) 병용투여시 응고시험(PT, aPTT)에 대한

부가적인 효과없이 항응고인자 Xa의 활성에 대한 상가적인 효과가 관찰되었다. 에녹사파린은 리바록사반의 약동학

에 영향을 미치지 않았다.

다른 항응고제를 병용투여 하는 경우 출혈 위험성이 증가되므로 주의해서 투여하도록 한다.

4) NSAIDs/혈소판 응집 억제제 : 리바록사반 15 mg과 나프록센 500 mg을 병용투여시, 임상적으로 유의한 출혈시

간 지연이 관찰되지 않았으나, 개인에 따라 좀더 현저한 약력학적 반응이 나타날 수 있다.

리바록사반과 아세틸살리실산 500 mg과 병용투여시 약동학적 또는 약력학적 상호작용이 관찰되지 않았다.

클로피도그렐(초회용량 300 mg 투여 후, 75 mg 유지용량)과 이 약 15 mg과의 약동학적 상호작용은 관찰되지 않

았으나, 혈소판 응집, P-selectin 또는 GPIIb/IIIa 수용체 농도와 무관한 환자군에서 출혈시간 연장이 관찰되었다.

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NSAIDs(아세틸살리실산 포함), 혈소판 응집 억제제를 병용투여하는 경우 출혈 위험성이 증가되므로 주의해서 투여

하도록 한다.

5) 와파린 : 와파린(INR 2.0~3.0)에서 이 약(20 mg)으로 바꾼 경우 혹은 이 약(20 mg)에서 와파린(INR 2.0~3.0)으로

바꾼 경우, 프로트롬빈시간/INR(네오플라스틴)은 가산적인 합(12까지 증가된 INR값이 관찰될 수 있음)보다 더 증가

된 반면, aPTT, 응고인자 Xa 활성 저해 및 내인적 트롬빈 잠재성에의 영향은 가산적이었다.

약물을 바꾸는 동안 이 약의 약력학적 효과를 평가하고자 하는 경우, 항응고인자 Xa 활성, PiCT, Hep test가 와파린

에 의해 영향을 받지 않았으므로 이러한 검사들이 사용될 수 있다. 와파린을 중단한 후 4일째부터 모든 검사(PT,

aPTT, 응고인자 Xa 활성 저해 및 ETP)는 이 약만의 영향을 받았다.

약물을 바꾸는 동안 와파린의 약력학적 효과를 평가하고자 하면, 이전의 리바록사반 복용 24시간 후의 시점이 INR

검사의 리바록사반에 의한 영향이 최소화되는 시점이므로 INR 평가는 리바록사반의 Ctrough(리바록사반 복용 24시

간 후)에서 사용될 수 있다. 와파린과 이 약과의 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다.

6) 기타 : 이 약은 주로 CYP450-매개(CYP3A4, CYP2J2) 간대사를 거친 대사체 및 미변화체의 P-gp/Breast cancer

resistance protein(Bcrp) 수송계가 포함된 신장분비로 소실된다.

리바록사반과 미다졸람(CYP3A4의 기질), 디곡신(P-gp의 기질), 아토르바스타틴(CYP3A4와 P-gp의 기질)과 병용투여

시 임상적으로 유의한 약동학적 또는 약력학적 상호작용이 관찰되지 않았다. 이 약은 CYP3A4와 같은 주요 CYP

isoform을 저해하거나 유도하지 않는다.

7) 임상검사치에 대한 상호작용

리바록사반은 작용기전에서 예상되는 대로 응고 파라미터 (PT, aPTT, Hep Test®)에 영향을 미친다.

[보관방법] 기밀용기, 실온(1~30℃) 보관

▣ Dibasic sodium phosphate, Monobasic potassium phosphate, Monobasic

sodium phosphate250mg/Tab \350

[제제] Phospha 250 Neutral(포스파정 250, 한국희귀필수의약품센터)

[효능]

한 정제당 852mg의 제2인산나트륨, 155mg의 제1인산칼륨, 130mg의 제1인산나트륨 일수화물을 포함. 정제는 약

250mg의 인, 298mg의 나트륨(13.0mEq), 45mg의 칼륨(1.1mEq)을 함유.

포스파 250 뉴트럴정은 요인산염과 피로인산염(PPi)을 증가시킴. 인 보급으로서, 한 정은 성인 및 4세 이상 소아의

인 미국 권장 일일 허용량의 25%를 제공.

[용법]

포스파 250 뉴트럴 정제는 식사와 함께 그리고 취침 시간에 충분한 물과 함께 복용.

성인: 1회 1~2정, 하루 4번 복용

4세 이상의 소아 환자: 하루에 한 알씩 4번 복용

4세 미만의 소아 환자: 의사의 지시에 따라서만 사용.

[금기]

이 제품은 인산석을 가진 환자(infected phosphate stones), 신기능이 심각하게 저하된 환자(정상치 30% 미만) 및

고인산혈증 환자에서 사용이 금지

[이상반응]

인산염 치료로 위장 장애(설사, 메스꺼움, 복통, 구토)가 발생할 수 있다. 또한 뼈와 관절 통증(인산염으로 인한 골연

화증)이 발생할 수 있다. 다음과 같은 부작용이 관찰될 수 있다(주로 나트륨 또는 칼륨에서). 두통, 현기증, 정신 혼

란, 발작, 다리 약, 비정상적인 피로나 약, 근육 경련, 손이나 발의 통증 또는 약함, 입술 주위에서 무감각하거나 불

규칙하다.

심장박동; 호흡곤란 또는 호흡곤란; 발 붓기 또는 하퇴부; 비정상적 체중 증가, 낮은 소변 배출, 비정상적인 갈증

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[일반적주의]

이 제품에는 칼륨과 나트륨이 함유되어 있으므로 관련하여 조절이 필요할 경우 주의하여 사용해야 한다. 때때로, 어

떤 사람들은 인산염 치료의 처음 며칠 동안 가벼운 설사 효과를 경험할 수도 있다. 만약 설사가 불쾌한 정도로 지

속되면, 이 효과가 가라앉을 때까지 일일 복용량을 줄이거나 필요한 경우 제품 사용을 중단한다.

다음 조건에서 이 제품을 처방할 때 주의해야 한다: 심장병(특히 디기탈리스적용 환자), 심각한 부신부전증(애디슨

병), 급성 탈수증, 심각한 신부전증, 신장기능 장애 또는 만성 신장질환, 광범위한 조직파손(심각한 화상 등); 선천성

근긴장증, 심부전, 간경변, 중증 간질환, 말초부종 또는 폐부종, 고혈압, 임신중독증, 저갑상선염, 급성 췌장염. 구루

병은 인산염 치료의 효과가 나타날 수 있으나, 주의를 기울여야 한다.

혈청 인산염 수치가 높으면 골격 외 석회화 발생률이 증가할 수 있다.

[상호작용]

마그네슘, 알루미늄 또는 칼슘이 함유된 제산제를 인산염 제제와 함께 사용하면 인산염이 결합되어 흡수를 저해할

수 있다. 혈압약 특히 다이아족사이드, 구아네티딘, 하이드랄라진, 메틸도파, 라우울피아 알칼로이드(인도사목), 또는

코르티코스테로이드 특히 인산나트륨과 함께 코티코스테로이드 또는 미네랄코르티코이드를 동시에 사용하면 고나

트륨혈증이 발생 가능. 칼슘이 함유된 조제 및/또는 비타민 D는 고칼슘혈증 치료에 있어 인산염의 영향을 방해할

수 있음. 칼륨 함유 약물 또는 칼륨 보존 이뇨제는 고칼륨혈증을 유발할 수 있음. 환자는 주기적으로 혈청 칼륨 수

치를 결정.

[보관방법] 20°-25°C에 보관, 차광

▣ Acetylleucine500mg/Tab \14,300

[제제] Tanganil Tab(탄가닐 정, 한국희귀필수의약품센터)

[효능] 현기증의 증상 치료

[용법]

성인 하루 1.5 ~ 2g, 아침과 저녁에 2 회 3 ~ 4 정.

치료 기간은 임상 과정에 따라 다름(10 일 ~ 5 ~ 6 주). 치료 시작시 또는 실패시에는 하루에 3g에서 4g까지 불편

함없이 복용량을 늘릴 수 있음.

[금기]

아세틸 류신 또는 부형제에 대한 과민 반응. 밀 전분의 존재로 인한 글루텐에 대한 과민증 또는 불내성

[이상반응]

매우 드물게 : 발진 (때로는 가려움증과 관련됨), 두드러기

[보관방법] 특별한 저장조건이 없음

2021년도 제 1차 DC 통과 신규약품(2021. 3. 26) …

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Transcript of 2021년도 제 1차 DC 통과 신규약품(2021. 3. 26) …