2012-02-21-Antioxidantes y Cáncer
Transcript of 2012-02-21-Antioxidantes y Cáncer
Vicente Vicente Ortega
FEM. Molina de Segura.21-2-12
Teoría clonalo genética
T. epigenética
Cél. transformadadaño DNA irreversible
Carcinógeno(inductor)
Promotor
Célula normal
Mutación
latencia
Proliferación
NEOPLASIA
Progresióntumoral
METÁSTASIS
Neoplasia monoclonal(leucemias, linfomas)
Heterogeneidadtumoral. Neoplasia
policlonal
Célula normal
Mutación
P. latencia
Proliferacióncelular
NEOPLASIA
Progresióntumoral
METÁSTASIS
Nuevas mutaciones.Neoplasia monoclonal
Heterogeneidadtumoral. Neoplasia
policlonal
Carcinógeno(inductor)
Procarcinógeno
ROS
ROS
ROS
ROS
Ensayos in vivoAnimal Modelo Compuestos estudiados
RatónSwiss
melanoma metastásicopulmonar (B16F10)
Apigenina / Tangeretina / Diosmina / Rutina / ProcianidinasDiosmina + IFNa
RatónC57BL6
Ca próstata murino (TRAMP-C1) Apigenina / Ácido carnósico
Hámster carcinogénesis oral Ácido carnósico / Apigenina
Ensayos in vitro•Línea celular •Tipo de ensayo •Compuestos / tratamientos estudiados
•B16F10 (melanoma murino)
•Citotoxicidad
•Eriodictiol /7,3’ dimetilhesperetina / Tangeretina / Quercetina/ Procianidinas / Ácido isofelúrico / Ácido trimetoxibenzoico /Hesperetina / Luteolina / Baicaleína / Miricetina / Ácido gálico/ Ácido sinapínico
•SK-MEL-1 (melanoma humano)
•Melan-a (melanocitos murinos)
•TRAMP-C1 (carcinoma de próstatamurino)
•Citotoxicidad •Apigenina / Ácido carnósico / Ácido rosmarínico
•Migración •Apigenina / Ácido carnósico
•Apoptosis •Apigenina
Tratamiento con ácido carnósico
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Concentración (μM)
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24 horas 48 horas 72 horas
Tratamiento con apigenina potásica
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0 0.78 1.56 3.13 6.25 12.5 25 50 100 200
Concentración (μM)
Po
rcen
taje
resp
ecto
al
co
ntr
ol
24 horas 48 horas 72 horas
TRAMP-C1, control, 24h TRAMP-C1, carnósico 12,5μM, 24h
TRAMP-C1, carnósico 50μM, 24h
TRAMP-C1, control, 72h TRAMP-C1, apigenina 50μM,, 72h
TRAMP-C1, apigenina 200μM,, 72h
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Tiempo
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Control AK 25 microM AK 50 microM
AK 100 m icroM AK 200 m icroM
24 h 48 h 72 h
melanoma metastásico pulmonarDiosmina Apigenina GSI Rutina Vino
Tangeretina GSPSDiosmina Rutina Tangeretina Vino GSPS GSI Apigenina
Diosmina Tangeretina Rutina Vino GSPS GSIApigenina
Diosmina GSI GSPS Apigenina Rutina Vino Tangeretina
Macros. Ind.Invasión %Implantación Ind.Crecimiento
Etanol ↑ 87 ↑ 23 ↑ 255 ↑ 266
Diosmina 52 45 79 67
Rutina 26 18 68 60
Vino 21 17 20 20
GSI 26 32 2 25
GSPS 5 31 3 24
Apigenina 32 23 ↑ 106 ↑ 155
Tangeretina 7 3 55 61
melanoma metastásico pulmonar
Diosmina IFN 600 000 UI > Diosmina + IFN1 200 000 UI > IFN 1 200 000 UI Diosmina
+ IFN 600 000 UI
Diosmina > IFN 600 000 UI < Diosmina + IFN 1 200 000 UI >IFN 1 200 000 UI Diosmina + IFN 600 000 UI
Diosmina IFN 600 000 UI Diosmina +IFN 1 200 000 UI > IFN 1 200 000 UI
Diosmina + IFN 600 000 UI
melanoma metastásico pulmonar
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Control Apigenina
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Control Ácido carnósico
•3 veces/ semana (11 semanas)
Tratamiento n MortalidadNº animalescon tumores
Semanaaparición
Vol. medio Tipo
DMBA 9 25% 9 8ª – 9ª137,7 ± 17,6
mm3
Ca. Escamososexofítico y endofítico
DMBA + apigenina(0,16 mg/día)
8 20% 2 8ª – 9ª 8,9 ± 6,8 mm3
Ca escamososexofítico ymicroinvasión
DMBA + ác. carnósico(0,03 mg/día)
12 0% 1 10ª 1.05 mm3Carcinoma escamoso
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- Rodríguez J, Yañez J, Vicente V Alcaraz M, Benavente-García O, Castillo J, Lozano JA. Effects of several flavonoids on thegrowth of B16 F10 and SK-Mel-1 Melanoma cell lines. Structure-activity relationship. Melan Res. 2002; 12: 99-107.
- Martínez C, Yánez J, Vicente V, Alcaraz M, Benavente-García O, Castillo J, Lorente J, Lozano JA. Effects of severalpolyhydroxylated flavonoids on the growth of B16F10 melanoma and melan-a cell lines. Influence of the sequential oxidationstate on the flavonoid skeleton. Melan Res. 2003; 13: 1-7.
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Publicaciones
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- Yañez J , Martínez C, Canteras M, Alcaraz M, Vicente V. Actividad citotóxica de tangeretina ymelfalán sobre la línea celularB16F10. Póster, XIV Congreso Español de Toxicología, Murcia, septiembre de 2001.
- Martínez C, Yañez J, Castillo J, Benavente-García O, Alcaraz M, Vicente V.Análisis comparativo de la citotoxicidad demirecetina, baicaleina y acido galico sobre melanoma in vitro. Comunicación oral, XIV Congreso Español de Toxicología,Murcia, septiembre de 2001.
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- Yañez J, Martínez C, Alcaraz M, Canteras M, Vicente V. Relation between the structure and activity of polyhydroxylatedflavonoids in the growth of B16F10 melanoma and melan-a cell. Póster, 18th european workshop on drug metabolism,Valencia, septiembre de 2002.
- Yáñez Gascón MJ, Martínez Conesa C, Alcaraz Baños M, Vicente Ortega V. Efectos de diversos flavonoides sobre elmelanoma “in vitro”. Póster, 21 Congreso de la Sociedad Española de Anatomía Patológica, Madrid, mayo de 2003.
- García-Reverte J, de la Fuente I, de la Heras M, Ortega V, López Oliva JA, Alcaraz Baños M. Estudio in vitro de los efectosde la apigenina sobre el melanoma murino B16 y adenocarcinoma de próstata TRAMP-C1. V Congreso Nacional de laFESEO, 2004.
- Álvarez N, Vicente V, López-Oliva JL, Alcaraz M, de las Heras M, De la Fuente I. Estudio morfológico del adenocarcinoma depróstata de ratón transgénico (TRAMPC1) tratado con APIGENINA. Póster, XII Congreso de la SEAP, Palma de Mallorca,abril de 2005.
- Vicente V. López-Oliva JA, Alcaraz M, Álvarez N, Yañez J, de las Heras M. Estudio cinético y morfológico deladenocarcinoma de próstata de ratón transgénico (TRAMP-C1) y del melanoma murino B16 tratados con Apigenina.Comunicación, XIII Congreso AERO, Cádiz, octubre de 2005.
- Vicente V, López-Oliva JA, Alcaraz M, Álvarez N, Yañez MJ, de las Heras M. Estudio cinético y morfológico delAdenocarcinoma de próstata en ratón transgénico (TRAMP-C1) y del melanoma murino B16 tratados con apigenina.Comunicación, 7º Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatomia Patológica y 1º Congreso de Preparaciones virtuales enInternet, Ciudad Real, octubre de 2005.
- Álvarez Sánchez N, Vicente Ortega V, Ortiz Ortiz L, Gómez García FJ, Martínez Conesa C. Efecto sinérgico del flavonoidediosmina y el interferón alfa en un modelo de melanoma metastásico pulmonar murino. Comunicación, IX Congreso VirtualHispanoamericano de Anatomía Patológica, Ciudad Real, mayo de 2007.
Comunicaciones a congresos
- “Estudio de los efectos de los polifenoles apigenina y ácido carnósico sobre el carcinoma de próstata murino TRAMP-C1 invitro e in vivo”, Álvarez Sánchez, N., Castillo, J., Benavente-García, O., Bolarín Lucas, J.V., Gómez García, F.J., VicenteOrtega, V. X Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatomía Patológica, Santander, España; 1-30 de noviembre de 2009.
- “Efectos de dos polifenoles, el ácido carnósico y la apigenina, sobre la migración celular de la línea de carcinoma de próstataTRAMP-C1”, Álvarez Sánchez N., Benavente-García O., Castillo J., Vicente Ortega V. XXIV Congreso de la SociedadEspañola de Anatomía Patológica y XIX Congreso de la Sociedad Española de Citología, Sevilla, España; 20-23 de mayo de2009. Publicado en Rev Esp Patol., 2009; 42 Supl. II: 164.
- “Efecto protector del polifenol ácido carnósico en un modelo de carcinogénesis oral en hámsters”,Vicente Ortega V., LópezJornet M.P., Álvarez Sánchez N., Bolarín Lucas J.V., Saura Pujante M.J., Benavente-García O., Castillo J., Gómez GarcíaF.J. XXIV Congreso de la Sociedad Española de Anatomía Patológica y XIX Congreso de la Sociedad Española de Citología,Sevilla, España; 20-23 de mayo de 2009. Publicado en Rev Esp Patol., 2009; 42 Supl. II: 164.
- “Antiproliferative and proapoptotic effects of apigenin on prostate cancer cell line TRAMP-C1”, Álvarez Sánchez, N., Castillo,J., Benavente-García, O., Vicente Ortega, V. XIII Congreso de la Sociedad Española de Biología Celular, Murcia, España; 16-18 de diciembre de 2009.
Comunicaciones a congresos