2011 farmakokinetik-dinamik

7/24/2019 2011 farmakokinetik-dinamik

1/57

FARMAKOKINETIKFARMAKOKINETIK

FARMAKODINAMIKFARMAKODINAMIK

Noor Wijayahadi


2/57

FARMAKOLOGIFARMAKOLOGI

Ilmu yg mempelajari karakter pe!ggu!aa!da! pe!gem"a!ga! o"at

#u"jek!ya ma!u$ia % Farmakoogi Kli!ik

Ko!$ep da$ar & i!terak$i o"at dg tu"uh

O"atTu"uh

O"at & adalah 'at yg mempe!garuhi $y$tem "iologi "ere(ek

$e)ara $pe$i(ik re*er$i"leda! mem"erika! ma!(aat

Farmakodi!amik

Farmakoki!etik


3/57

FARMAKODINAMIKFARMAKODINAMIK

Pengaruh obat pada sistem biologi tubuh:

Spesifisitas struktur dan affinitas kemis

- organ sasaran

- mekanisme kerja

- merangsang / menghambat proses faali

- Dosis KO Efek (3 pilar ariable!

- efek: pokok " samping " tak terduga

toksik

- agonisme / antagonisme sinergisme

- toleransi dan resistensi

- habituasi dan adiksi

- interaksi obat


4/57

KEAMANAN O+ATKEAMANAN O+AT KO,KO,

Jendela Terapi = koridor KOP antara kadar efektif minimal dg kadar toksik minimal/efektif maksimal

0

Efek

Dosis

Jendela Terapi

Kurva berbagai dosis obat

Daerah toksik

Kadar efektif minim

Kadar tokik minimal


5/57

,la$ma )o!)e!tratio! *$- time pro(ile o(

a $i!gle do$e o( a drug i!ge$ted orally

,

la$ma.o!)e

!tratio!


6/57

Do$e

,la$ma.o

!)e!tratio!

/ 0 1 2 3 4 5 6 7 8/

1

3

5

7

0/

01

TO9I. RANGE

T:ERA,E;TI. RANGE

#;+


7/57


8/57


9/57

INDEKS TERAPI (IT)INDEKS TERAPI (IT)

Efek

0 Log.Dosis

50%

E.Terapi

E. Toksik

E. Letal

Dosis efektif 50 Dosis toksik 50

IT =

DT50

DE50

E.LetalEToksikE.Terapi

Semakin besar #$ obat semakin aman dipakai


10/57

K;R=A DO#I#K;R=A DO#I# EFEKEFEK

Efek Efek

0 Dosis 0 Log.Dosis

Efektifitas

Potensi

Potensi

Do$i$ ke)il e(ek ke)il> Do$i$ terlalu ke)il e(ek !ol

Do$i$ $emaki! "e$ar e(ek $emaki! "e$ar

Do$i$ terlalu "e$ar e(ek tok$ik > "e$ar lagi e(ek letal

Hiperbol Sigmoid

100%


11/57

SEMILOG DOSE-RESPONSE CURVESEMILOG DOSE-RESPONSE CURVE

EFFEC

T

POTENCY

EFFICACY

ED50

Maximal Effect

Log [Dose]


12/57

,OTEN#I ? EFEKTIFITA#,OTEN#I ? EFEKTIFITA#

Efek100%

0 1 ! " 5 # $ Dosis

A=Pot & Ef tinggi

B=Pot tinggi.Ef=rendah

C=Pot rendah,Ef=tinggi

D=Pot rendah,Ef tertinggi

E=Pot rendah,Ef rendah

A

B

C

D

E

O"at "erpote!$i "e$ar kur*e $emaki! miri!g da! $e"alik!ya

O"at "ere(ekti(ita$ "e$ar kur*e $emaki! ti!ggi da! $e"alik!ya


13/57

MEKANI#ME [email protected] O+ATMEKANI#ME [email protected] O+AT

,ada da$ar!ya ada 1 ma)am meka!i$me kerja o"at &

0- Melalui Re$eptor & adre!ergik koli!ergik $teroid opioid

1- Tidak melalui Re$eptor&

0- #u"$trat


14/57

TEORI RESEPTORTEORI RESEPTOR

RE#E,TOR %

$uatu $truktur makromolekul $pe$i(ik pada $el

"ila "erikata! dg o"at e(ek (armakologi

Obat

%eseptor

finitas

Spesifisitas

Selektiitas

&finitas

Spesifisitas

Sensitifitas

'olekul 'olekul


15/57

LETAK RESEPTOR PD SELLETAK RESEPTOR PD SEL

%

1. &embran sel

.Sitoplasma

".'(kle(s

!.En)im

eseptor

*bat

septor

Obat

Obat


16/57

TEM,AT [email protected] O+AT ,ADA #ELTEM,AT [email protected] O+AT ,ADA #EL

1. Dinding sel

. &embran sel!. S(bstrat+En)im

". D', n(kle(s

5. ibosom

#. Protein

"

5

#

!

-ambaran sel

,

/

D

Tempat kera ,2 2 / ata( D1

2


17/57

O+AT < RE#E,TORO+AT < RE#E,TOR

Ada 2 tipe &

0- Ago!i$ & mera!g$a!g re$eptor me!gikat ? akti(

1- A!tago!i$ & mem"lokir re$eptor ago!i$ tak dapat ma$uk

Co"at me!gikat re$eptor tetapi tidak akti(

2- ,artial ago!i$ & Mera!g$a!g re$eptor $etelah me!)apai

"ata$ terte!tu mem"lokir!yaKur*e do$i$ e(ek le"ih re!dah dari ago!i$


18/57

FUNCTIONALFUNCTIONAL

ANTAGONISTSANTAGONISTS

1.1. Physiologic AntagonistsPhysiologic Antagonists

2.2. Chemical AntagonistChemical Antagonist


19/57


20/57


21/57


22/57


Pengaruh tubuh pada obat / (asib obat didalam tubuh

'asuk

Keluar

- $ransportasi seluruh tubuh

-- metabolisme perobahan struktur obat

)sus

*injal

Sistem kardioaskuler

+epar


23/57

PETA KONSEP FARMAKOLOGIPETA KONSEP FARMAKOLOGI

KOP

,&bsorpsi

,Distribusi

,'etabolisme

,Ekskresi

'ekanisme

$empat

kerja

Dosis

.rekensi

0ama

$unggal

*anda

(#&O!

,1ioaailabilitas

,2endela $erapi

,$ (aktu paro!

,4ol5Distribusi

,Kadar tunak

,Kadar pun6ak

,

Kadar 0embah

Kepekaan

+omeostatik

E5$erapi

ESO7/-E$$

E$O

la6ebo

.armakinetik

.armakodinamik

.ormulasi

Darah

Organ

O1&$

E.EK

.armakologi

KO$


24/57


Perlak(an t(b(3 ter3adap obat terdiri dari 4 proses transpor absorpsi2 distrib(si dan ekskresi6

4 proba3an metaboloik metabolisme7biotransformasi6

1. ,bsorpsi mas(kn8a obat kedalam dara3 gastro+ intestinal2b(kal2rektal2p(lmonal6

. Distrib(si pen8ebaran obat kesel(r(3 t(b(3 mengik(ti sistem peredaran dara3.

!. &etabolisme transformasi str(kt(r obat dgalan oksidasi2red(ksi23idrolisis

ata( kon(gasi 3epar6

eliminasi 9 detoksifikasi

". Ekskresi pengel(aran obat dari dalam t(b(3

ginal dan 3epar6 : kelenar lain.


25/57

SKEMA FARMAKOKINETIKASKEMA FARMAKOKINETIKA

Dr(g at t3e side of administration

Dr(g in plasma

Dr(g and7or metabolite s6 in (rine2fe;es2bile

1. ,bsorptioninp(t6

Dr(g in tiss(es

!. &etabolism

&etabolites6 in tiss(es

. Distrib(tion

".Elimination o(tp(t6


26/57


27/57

PEMBERIAN OBATPEMBERIAN OBAT

Sistemik mema$ukka! o"at kedalam $irkula$i darah < $u!tika! & IM I= I. #. IA IT

< oral & tela!i$ap"u))al$u"li!gual

< e!du$ da! i!hala$i

< a!u$ C$upo$itoria

Transdermal !itrogli$eri! CNitrodi$)tempel di kulit

Topikal o"at "ekerja lokal ta!pa ma$uk kedalam$irkula$i $i$temik & kulit mata teli!ga *agi!a lam"u!g a!u$ dll-

=aria"le & < "ioa*aila"ilita$ o"at ti!ggi peroral

< ko!di$i pa$ie! & $adarB"i$a me!ela! H


28/57

Parenera! R"#e$Parenera! R"#e$ EndotrachealEndotracheal

Inhalation (Neb)Inhalation (Neb) InstillationInstillation

IntradermalIntradermal

Intramuscular (IM)Intramuscular (IM) Intraosseous (IO)Intraosseous (IO)

BuccalBuccal

Intraenous (I!)Intraenous (I!)

NasalNasal

"ubcutaneous ("#)"ubcutaneous ("#)

$ransdermal$ransdermal

%mbilical%mbilical

&ectal ('&)&ectal ('&)

"ublingual ("L)"ublingual ("L)

Enera! R"#e$Enera! R"#e$ Oral ('O)Oral ('O)


29/57


30/57


31/57


32/57

A+#OR,#I & ;#;#A+#OR,#I & ;#;#

Daya kelaruta! lemak Cmem"ra! $el % lipidDaya kelaruta! air Cpori $elularDrajat io!i$a$i Co"at%a$am atau "a$a lemah Formula$i o"at

Keterdapata! (arma$etik,ali!g i!te!$ di u$u$ "agia! ata$-

Lambung

Usus bagian atasabsorsi

*bat

Desintegrasi

Dssol(si

,bsorpsi


33/57


34/57

D&$r&'#&"nD&$r&'#&"n

!"g !ese!#oi!s!"g !ese!#oi!s

Plasma $!otein %in&ing 'molec"les(Plasma $!otein %in&ing 'molec"les(

Tiss"e %in&ing 'a&i$ose o! )at(Tiss"e %in&ing 'a&i$ose o! )at(

*a!!ie!s*a!!ie!s

*loo&+%!ain %a!!ie!*loo&+%!ain %a!!ie!

Placental %a!!ie!Placental %a!!ie!


35/57

o(nd


36/57

B&"aa&!a'&!&B&"aa&!a'&!&

Do$e

De$troyed

i! gut

Not

a"$or"ed

De$troyed

"y gut all

De$troyed

"y li*er

to

$y$temi))ir)ulatio!


37/57

ioaBailabilit8

Definitiont3e fra;tion of t3e administered

dose rea;3ing t3e s8stemi; ;ir;(lation

for i.B. 100%

for non i.B. ranges from 0 to 100%

e.g. lido;aine bioaBailabilit8 !5% d(e todestr(;tion in gastri; a;id and liBer metabolism


38/57

+IOA=AILA+ILITA#+IOA=AILA+ILITA#

% KETERDA,ATAN :AJATI% KETERDA,ATAN :AJATI

Faktor yg me!e!tuka! & A"$orp$i ? meta"ol-li!ta$ 0

0- #i(at o"at &$ta"ilta$ kemi$ o"at mi$- ,e!i$ili! G tidak taha! a$am

1- Formula$i o"at & de$i!tegra$i di$$olu$i A"$or"$i

O"at

Meta"oli$me O"at dalam

#irkula$i $i$temik

C+ioa*aila"ilita$

:eparLam"u!g

;$u$ 01 jari Empedu

A"$orp$i

a*+e,a&a

L&na$ 2 ($&$e.&)

L&na$ 1(,re$&$e.&)

Faktor yg "erpe!garuh & i$i perut o"at da! pe!yakit

ioaBailabilitas

500

"50 50"007500=C0%

,ropor$i keterdapata! o"at akti( dalam $irkula$i $itemik


39/57

META+OLI#ME & :E,ARMETA+OLI#ME & :E,AR

Ada dua (a$e &

Fa$e 0 % reak$i pe!guraia! Cok$ida$ireduk$i da! hidroli$i$

Fa$e 1 % ko!juga$i Cglukuro!at$ul(ata$etat ataua$am


40/57


41/57

METABOLIT PARASETAMOLMETABOLIT PARASETAMOL

,aea$etamol me!galami meta"oli$me 2 arah $""&

2

1

0

O: O

N.O.:2:N.O.:2

#ul(at

Glu)uro!ide

.ell death

No!toi)

Glutathio!e

,ARA#ETAMOL

:N.O.:2

:N.O.:2


42/57

Fa)tor$ a((e)ti!g "iotra!$(ormatio!Fa)tor$ a((e)ti!g "iotra!$(ormatio!

!ace!ace 'CYP2C,- a!)a!in '%lee&ing( $henytoin'CYP2C,- a!)a!in '%lee&ing( $henytoin

'ata/ia( Losa!tan 'less clea!e& %"t less acti#ate&'ata/ia( Losa!tan 'less clea!e& %"t less acti#ate&as ell(- also )ast an& slo isonia0i& acetylato!sas ell(- also )ast an& slo isonia0i& acetylato!s)ast ,34 In"it 354 *!its 164 Finns 164)ast ,34 In"it 354 *!its 164 Finns 164Egy$tians(.Egy$tians(.

ageage

'!e&"ce& in age& $atients 7 chil&!en('!e&"ce& in age& $atients 7 chil&!en(

se/se/ 'omen sloe! ethanol meta%ili0e!s('omen sloe! ethanol meta%ili0e!s( s$eciess$ecies '$henyl%"ta0one 6h !a%%it 8h ho!se 9h'$henyl%"ta0one 6h !a%%it 8h ho!se 9h

mon:ey 19h mo"se 68h man(-mon:ey 19h mo"se 68h man(- clinical o! $hysiological con&itionclinical o! $hysiological con&ition othe! &!"g a&minist!ation 'in&"ction o!othe! &!"g a&minist!ation 'in&"ction o!

inhi%ition(inhi%ition( )oo& 'cha!coal g!ill ;;CYP1A('g!a$e)!"it


43/57


44/57

E)retio!E)retio!

O!gans o) e/c!etionO!gans o) e/c!etion

=i&neys=i&neys

IntestineIntestine

L"ngsL"ngs

Seat 7 sali#a!y glan&sSeat 7 sali#a!y glan&s

>amma!y glan&s>amma!y glan&s


45/57

K I D N E J

2 & ! r a & " n$ e 3 r e & " n( r e a ' $ " r , & " n )

L I = E R

. e a ' " ! & $ .$ e 3 r e & " n

L U N G Se 4 + a ! a & " n

O T / E R S. " + e r 5 $ . & ! -

$ 6 e a 0 $ a ! & a e 3 *

E l i m i ! a t i o !

o ( d r u g $ ( r o m t h e " o d y

M

A

@O

R

MI

N

O

R


46/57

E9KRE#I & [email protected]#I & [email protected]


47/57

PETA KINETIK GIN7ALPETA KINETIK GIN7AL

/ap.o.

T(b.Pro.


48/57

E((e)t o( lipid $olu"ility a!d p:E((e)t o( lipid $olu"ility a!d p:

Glomerular

"lood (lo>

(iltrate88 o( GF i$ re

)o!)e!tratio! o( drug ri$e$ i! tu"ule

I( lipid $olu"le drugmo*e$

do! )o!)e!tratio!

gradie!t "a)k i!to "lood

Re


49/57

MASA BIOLOGI 8 9AKTU PAROMASA BIOLOGI 8 9AKTU PARO

Ma$a "iologi % dura$i ke"eradaa! o"at didalam tu"uh C$i$tem"iologi

Waktu paro % aktu yg diperluka! oleh $i$tem elimi!a$i

$ehi!gga kadar o"at di dalam darah ti!ggal$eparo!ya


50/57

PROFIL KINETIK SATU DOSISPROFIL KINETIK SATU DOSIS

G*P

1 ! " 5 # $ C Jakt(

+adar nak = /

aktu kadar unak= "

Jakt( paro t176 =

Lihat angka / ke 1 atau 1 ke "

,/

"

#

C

0

+adar unak

2ase distribusi

2ase eiminasi

,/ = Area under ur3e

bioaBailabilitas

= Geterdapatan sistemik


51/57

,ROFIL KINETIK DO#I# +ER;LANG,ROFIL KINETIK DO#I# +ER;LANG

0 1 ! " 5 # Jakt(

G*P

Gadar t(nak1 4 !"

!" !"

6endeaerai

+P+L

GT& pag(6

GE& ambang6

Daera+ T"$&


52/57

FARMAKOKINETIK & DINAMIKFARMAKOKINETIK & DINAMIK

Dosis

Kadar obat

dlm darah

Kadar obat

pd sasaran

Efek farmakologi

%espon klinis

Efek toksik Efek terapi

Kadar obat

Pd nonsasaran

'etabolisme +epar

Ekkresi ginjal

.armakokinetik

.armakodinamik

&bsorpsi

Distrib5


53/57

,ETA ,RO#E# FARMAKODINAMIK,ETA ,RO#E# FARMAKODINAMIK

DAN FARMAKOKINETIKDAN FARMAKOKINETIK

T

Ga!!da

FO+FOT

Orga!

#a$ara!

No!$a$ara!

:epar

ETer

E#O

E#O

Gi!jal E#O

KO,O"at

##

T0B1=D

@T

T % o"at tu!ggal

##) % kadar tu!ak

=D% *olume di$t-

@T%je!dela terapi

IAO%i!ter ak$i o"at

@T

KTM

KEM

Wak

Kadar

IAO


54/57

PETA KONSEP FARMAKOLOGIPETA KONSEP FARMAKOLOGI

Ka:ar

O'a

KOP

A"$orp$i

Di$tri"u$i

Meta"oli$me

Ek$kre$i

Meka!i$me

? Tempat

kerja

Kalita$

< #ta"ilita$

< A*aila"il ita$

:arga

+ioa*aila"ilita$

@e!dela Terapi

T Caktu paro

Kadar tu!ak

Kadar pu!)ak

Kadar Lem"ah

=ol-di$tri"u$i

Kepekaa!

:omeo$tatik

E-TerapiE#OETO

Farmaki!etik Farmakodi!amik

Formula$i

Darah

Orga!

O+ATEFEK

Farmaologi


55/57


56/57

LOADING DOSE = LDLOADING DOSE = LD

LD ; Men3a,a& a:ar #na $ea. ; 4 0 4 00= 4 ? ; 112 M

2011 farmakokinetik-dinamik

Documents

Transcript of 2011 farmakokinetik-dinamik

PPT FARMAKOKINETIK KLINIK

farmakokinetik & dinamik2

INTRAVAS FARMAKOKINETIK

Farmakokinetik Klinik Obes

FARMAKOKINETIK BLOG DIGESTIF.ppt

ANTİHİPERTANS F TEDAV DE LAÇ ETKİLE MLER · İlaçların farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri ... ayda 81 kg dan 68 kg ... Bu nedenle ilaçların farmakokinetik ve dinamik

FARMAKOKINETIK FENITOIN

3. FARMAKOKINETIK

Farmakokinetik Sm. IV

tugas farmakokinetik

Drug Absorption farmakokinetik

Prak Farmakokinetik Hayati

ppt farmakokinetik sita.pptx

Farmakokinetik (fazlası için )

Farmakokinetik 1 New

Tindakan farmakodinamik & farmakokinetik

Farmakokinetik KLinik.2010ppt.ppt

Farmakokinetik Fixx

arsenik metablosme farmakokinetik

Farmakokinetik Obes 1