1era Clase - Generalidades de la Terapia Antibacteriana. Dra. De Freitas

8/19/2019 1era Clase - Generalidades de la Terapia Antibacteriana. Dra. De Freitas

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UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS

CATEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS


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• La OMS estima que apr!ima"ame#te e$ %&' "e $s a#ti(i)ti*ss# a"mi#istra"s i##e*esariame#te+

• E# $s *i#* primers a,s "e -i"a se pr"u*e $a ma.r e!psi*i)#i##e*esaria a a#ti(i)ti*s "e t"a $a p($a*i)# /e#era$+

E$ us i#a"e*ua" "e a#ti(i)ti*s0• A1e*ta $a sa$u" "e $s i#"i-i"us

• A1e*ta $a e*#m2a "e $as 1ami$ias . $s ser-i*is "e sa$u"

• C#tri(u.e a$ "esarr$$ "e resiste#*ia (a*teria#a

USO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOSUSO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOS


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• La resiste#*ia a $s a#ti(i)ti*s pr$#/a $a "ura*i)# "e $as

e#1erme"a"es . aume#ta e$ ries/ "e muerte+

• Ls m3"i*s pue"e# *#tri(uir a re"u*ir $a apari*i)# "e resiste#*ia0

4 Me5ra#" $a pre-e#*i)# . e$ *#tr$ "e $as i#1e**i#es a 1i# "ere"u*ir $a #e*esi"a" "e a#ti(i)ti*s+ E"u*a*i)# "e$ pa*ie#te

6me"i"as "e 7i/ie#e8 a**es a$ a/ua pta($e8 -a*u#a*i)#9 .*#tr$ "e $as i#1e**i#es e# $s *e#trs "e sa$u"+

4 Pres*ri(ie#" a#ti(i)ti*s s$ *ua#" sea# #e*esaris+

4 Pres*ri(ie#" $s a#ti(i)ti*s a"e*ua"s para tratar $ae#1erme"a" e# *uesti)#+

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS


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ANTIBIOTICOS: Susta#*ias a#timi*r(ia#as pr"u*i"as pr "i-ersas espe*ies "e

mi*rr/a#isms 6(a*terias8 7#/s . a*ti#mi*ets9 que suprime# e$ *re*imie#t "e trs

mi*rr/a#isms+G"ma# : Gi$ma#8 ;&&<

ANTIMICROBIANOS: C#stitu.e# u# /rup "e *mpuests8 *# "i-ersas estru*turas .

me*a#isms "e a**i)#8 a*ti-s *#tra (a*terias8 -irus8 7#/s . par=sits8 "estru.3#"$s

i#7i(ie#" su *re*imie#t+ S# $i/a#"s *u.s re*eptres s# $as prte2#as "e $s

mi*rr/a#isms+

C$asi1i*a*i)# /e#era$ "e $s a#timi*r(ia#s0 a9 Antibacterianos

(9 A#ti-ira$es

*9 A#timi*)ti*s

"9 A#tiparasitarisG"ma# : Gi$ma#8 ;&>>

GENERALIDADESGENERALIDADES


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ESTRUCTURA Y COMPOSICIONESTRUCTURA Y COMPOSICIONDE LAS PAREDES BACTERIANASDE LAS PAREDES BACTERIANAS


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• I#7i(i*i)# s2#tesis "e pare" *e$u$ar+

• A$tera*i)# "e $a estru*tura "e $a mem(ra#a+

• I#7i(i*i)# "e s2#tesis prtei*a+

• I#ter1ere#*ia e# $a s2#tesis meta($ism "e =*i"s #u*$ei*s+

• ?$que "e $a s2#tesis "e =*i" 1)$i*+

ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOSMECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION


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ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOSCLASIFICACIONCLASIFICACION

Inhiben síntesis de pared celular.Inhiben síntesis de pared celular.

A. BETALACTMICOS:A. BETALACTMICOS:>+ Pe#i*i$i#as;+ I#7i(i"res "e β@$a*tamasas++ Ce1a$spri#asB+ M#(a*t=mi*s%+ Car(ape#3mi*s

B. !L"CO#$#TI%OS:B. !L"CO#$#TI%OS: >+ Va#*mi*i#a ;+ Tei*p$a#i#a+

C. LI#O!L"CO#E#TI%OS:C. LI#O!L"CO#E#TI%OS: >+ Da$(a-a#*i#a ;+ Te$a-a#*i#a

C. BACITRACINA.C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la &e&brana.Alteran la estructura de la &e&brana.>+ P$imi!i#as+;+ Daptmi*i#a+


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Inhibidores de síntesis proteica.Inhibidores de síntesis proteica. '. IRRE(ERSIBLES:'. IRRE(ERSIBLES:

4 Ami#/$i*)si"s+

). RE(ERSIBLES:). RE(ERSIBLES:• Ma*r)$i"s• Cet)$i"s• Li#*sami"as• Estrept/rami#as• C$ra#1e#i*$• O!a$i"i##as• Tetra*i*$i#as• G$i*i$*i*$i#as


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Inter*erencia en la síntesis oInter*erencia en la síntesis o&etabolis&o de +cidos nucleicos:&etabolis&o de +cidos nucleicos:

'. Inhibidores de A%N ,irasas:'. Inhibidores de A%N ,irasas:F$urqui#$#as+

). Inhibidores de síntesis de RNA:). Inhibidores de síntesis de RNA:

Ri1ami*i#as+

-. Otros:-. Otros:Metr#i"a$

Anti&etabolitos ue bloueanAnti&etabolitos ue blouean

síntesis de +cido */lico:síntesis de +cido */lico: 4 Su$1#ami"as 4 Trimetprim


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%&S

&S

#ABA#ABA

%01%01T01T01

IN0IBEN S2NTESIS %EIN0IBEN S2NTESIS %E#ARE% CEL"LAR#ARE% CEL"LAR

Betalact+&icos: Pe#i*i$i#as0 Natura$es A#tiesta1i$*)**i*as Ami#pe#i*i$i#as A#tipseu"m#as Ce1a$spri#as Car(ape#3mi*s Atre#am

!lucop3ptidos: Va#*mi*i#a Tei*p$a#i#a

Lipo,lucop3ptidos: Te$a-a#*i#a Da$-a-a#*i#a

Bacitracina

ALTERAN LAALTERAN LAMEMBRANA CEL"LARMEMBRANA CEL"LAR

P$imi!i#asDaptmi*i#a

IN0IBEN S2NTESIS %EIN0IBEN S2NTESIS %EACI%O 1OLICOACI%O 1OLICO

IN0IBEN S2NTESIS %EIN0IBEN S2NTESIS %E#ROTEINAS#ROTEINAS

IN0IBEN S2NTESIS %EIN0IBEN S2NTESIS %EACI%OS N"CLEICOSACI%OS N"CLEICOS

45SMa*r)$i"s

Cet)$i"C$i#"ami*i#aEstrept/rami#asC$ra#1e#i*$Li#e$i"

-5S Ami#/$i*)si"sTetra*i*$i#as

Inhiben A%N ,irasa: ui#$#as

Inhiben ARN

poli&erasa: Ri1ami*i#as

Su$1#ami"asTrimetprim

CITOPLASMA

#roducci/n de radicaleslibres ue da6an el A%N:Metr#i"a$


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TRATAMIENTO EM#IRICO:TRATAMIENTO EM#IRICO:• Emp$e "e a#timi*r(ia#s a#tes que se *#*a e$ a/e#te eti$)/i* . $a

sus*epti(i$i"a" "e 3ste a u# a#timi*r(ia# espe*21i*+

• I#"i*a" *ua#" 7a. ries/ imprta#te "e *mp$i*a*i#es+

• Se$e**i)# "e$ a#timi*r(ia#0 Te#er e# *ue#ta e$ psi($e a/e#te eti$)/i*+

TRATAMIENTO %E1INITI(O:TRATAMIENTO %E1INITI(O:

• Emp$e "e a#timi*r(ia#s *ua#" se *#*e e$ mi*rr/a#ism pat)/e#

que i#ter-ie#e e# $a e#1erme"a"+

• Dia/#)sti* mi*r(i$)/i* espe*21i*8 prue(as "e se#si(i$i"a" in vitro+

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO


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?rat$er D . *$+ C$i#i*a$ pra*ti*e /ui"e$i#es 1r a#timi*r(ia$ prp7.$a!is i# sur/er.+ Am [email protected] P7arm+ ;&>H &0>J%@;K

#RO1ILA7IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA#RO1ILA7IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA


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Ameri*a# S*iet. 1 [email protected] P7arma*ists 6ASP9I#1e*tius Diseases S*iet. 1 Ameri*a 6IDSA9Sur/i*a$ I#1e*ti# S*iet. 6SIS9S*iet. 1r ea$t7*are Epi"emi$/. 1 Ameri*a 6SEA9




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Se 5usti1i*a e# $as si/uie#tes situa*i#es0

@ Cm terapia i#i*ia$ e# i#1e**i#es /ra-es@ E# i#1e**i#es mi!tas 6p$imi*r(ia#as9@ Pr"u**i)# "e si#er/ias

Des-e#ta5as0@ Ma.r ries/ "e e1e*ts a"-erss

@ Erra"i*a 1$ra #rma$ "e$ 7spe"a"r @ Ma.r *st

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOSASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS

SINER!IA:SINER!IA: $a a**i)# *m(i#a"a es ma.r que $a suma "e am(s *ua#" sea"mi#istra# pr separa"+

A%ICION:A%ICION: La a**i)# *m(i#a"a es i/ua$ a $a suma "e $as a**i#esi#"epe#"ie#tes+

ANTA!ONISMO:ANTA!ONISMO: La a**i)# *m(i#a"a es i#1erir a $a "e$ pr"u*t m=s e1i*a*ua#" se emp$ea s$+


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Mecanis&os principales de siner,ia antibacteriana:Mecanis&os principales de siner,ia antibacteriana:

• ?$que "e pass su*esi-s e# u#a -2a meta()$i*a 6TMP@SM9+• I#7i(i*i)# "e $a i#a*ti-a*i)# e#im=ti*a+ 6Ampi*i$i#a Su$(a*tam9+

• Aume#t "e $a pe#etra*i)# "e$ 1=rma* a#timi*r(ia# 6Pe#i*i$i#as AG9

Mecanis&os principales del anta,onis&o antibacteriano:Mecanis&os principales del anta,onis&o antibacteriano:

• I#7i(i*i)# "e $a a*ti-i"a" (a*teri*i"a pr (a*terist=ti*s+• I#"u**i)# "e $a i#a*ti-a*i)# e#im=ti*a+

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOSASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS

AG0 Ami#/$i*)si"s


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• La respuesta "e(e -i/i$arse me"ia#te0

4 A#=$isis mi*r(i$)/i*s8 4 Si/#s *$2#i*s0 *ur-a t3rmi*a8 si/#s .

s2#tmas espe*21i*s "e $a e#1erme"a"

i#1e**isa

4 Re*ue#t $eu**itari+

• La "ura*i)# "e$ tratamie#t "epe#"e "e$

mi*rr/a#ism8 $u/ar "e $a i#1e**i)# . "e$

7spe"er 6esta" i#mu#$)/i*9+

TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO


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>+ I"e#ti1i*a*i)# eti$)/i*a0 mi*rr/a#ism resp#sa($e Dats *$2#i*s+ Estu"is (a*teri$)/i*s+ Per1i$ "e sus*epti(i$i"a"+

;+ Siti "e $a i#1e**i)#+

+ E"a"+B+ Em(ara . $a*ta#*ia+

%+ Fu#*i)# re#a$+


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>>+ Fa*tres 1arma*$)/i*s0 a"mi#istra*i)#8 "istri(u*i)#8

meta($ism . e$imi#a*i)# "e$ 1=rma*8 e1i*a*ia . se/uri"a"8

i#tera**i#es 1arma*$)/i*as8 espe*tr+

>;+ Disp#i(i$i"a"+

>+ Cst+

Otrs 1a*tres0a9 Pus te5i" #e*r)ti*8 7ematmas+(9 Pr*ess (stru*ti-s 6$itiasis re#a$ (i$iar9+

*9 Cuerps e!tra,s 6*at3teres8 s#"as8 pr)tesis9+"9 Mi*rr/a#isms i#tra*e$u$ares+e9 A#aer(isis+

SELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANOSELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANO


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E$ *uerp 7uma# est= 7a(ita" pr mu*7s

mi*rr/a#isms "i1ere#tes8 que8 e# u#i#"i-i"u sa#8 s# i#1e#si-s e i#*$uspue"e# ser (e#e1i*iss0 FLORA NORMAL+

Di*7s mi*rr/a#isms s# tam(i3# $$ama"s

*me#sa$es+

Es "e /ra# imprta#*ia *#*er $s tips . $a"istri(u*i)# "e $a 1$ra resi"e#te "mi#a#te8 .aque permite *#*er $s psi($es a/e#tes

eti$)/i*s "e i#1e**i#es que resu$ta# "e$esi#es e# u# siti parti*u$ar "e$ *uerp+

FLORA BACTERIANA NORMALFLORA BACTERIANA NORMAL


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FLORA BACTERIANA NORMALFLORA BACTERIANA NORMAL


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ANTI?ACTERIANO CATEGORIA

Ami#/$i*)si"s %%

?eta$a*t=mi*s B

C$ra#1e#i*$ C

F$urqui#$#as CC$i#"ami*i#a C

Daptmi*i#a B

Li#e$i" C

Ma*r)$i"s0

Eritrmi#i#aAitrmi*i#a C$aritrmi*i#a

B

C

Metr#i"a$ B

Nitr1ura#ti#a B

P$imi!i#a ? C

ui#upristi#aDa$1pristi#a BRi1a!imi#a C

Su$1#ami"asTrimetprim C

Te$a-a#*i#a C

Te$itrmi*i#a C

Tetra*i*$i#as8 Ti/e*i*$i#a %%

Va#*mi*i#a C

A0 Estu"is e# em(araa"as8 si# ries/

?0 Estu"is e# a#ima$es8 si# ries/+ N 7a.estu"is *#tr$a"s e# 7uma#s8 T!i*i"a" e# a#ima$es8 si# ries/ e#estu"is e# 7uma#s+

C0 Estu"is e# a#ima$es muestra# t!i*i"a"8estu"is e# 7uma#s i#a"e*ua"s 6e$(e#e1i*i "e su us pue"e superar $sries/s9

D0 E-i"e#*ia "e ries/ e# 7uma#s 6per $s(e#e1i*is pue"e# ser ma.res9

0 A#ma$2as 1eta$es e# 7uma#s 6ries/ma.r que (e#e1i*i9

ATEGORIAS DE RIESGOATEGORIAS DE RIESGO

URANTE EL EMBARAZOURANTE EL EMBARAZO


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BACTERICI%ASBACTERICI%AS BACTERIOSTATICOSBACTERIOSTATICOS

?eta$a*t=mi*s Ami#/$i*)si"sRi1ampi*i#aVa#*mi*i#aP$imi!i#asui#$#asMetr#i"a$Daptmi*i#aTrimetprimTMP@SM

Tetra*i*$i#asC$ra#1e#i*$Ma*r)$i"sC$i#"ami*i#aSu$1#ami"asTi/e*i*$i#a

BACTERICI%A:BACTERICI%A: Pr"u*e muerte "e $a (a*teria+

BACTERIOSTATICO:BACTERIOSTATICO: I#7i(e e$ *re*imie#t . $arep$i*a*i)# (a*teria#a+

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA


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• CONCENTRACI8N IN0IBITORIA M2NIMA9 CIM:CONCENTRACI8N IN0IBITORIA M2NIMA9 CIM:

(Minimal inhibitory concentration, MIC)Me#r *#*e#tra*i)# "e$ a#ti(a*teria# *apa "e i#7i(ir e$ *re*imie#t "e >&A (a*terias e# >m$ "e me"i "e *u$ti-8 tras >K@;B 7ras "e i#*u(a*i)#+C#*e#tra*i)# "e$ 1=rma* #e*esaria para i#7i(ir e$ *re*imie#t "e$mi*rr/a#ism+

• CONCENTRACI8N BACTERICI%A M2NIMA9 CBM:CONCENTRACI8N BACTERICI%A M2NIMA9 CBM:(Minimal bactericidal concentration, MBC)Me#r *#*e#tra*i)# "e$ a#ti(a*teria# *apa "e "estruir matar >&A (a*terias e# >m$ "e me"i "e *u$ti-8 tras >K@;B 7ras "e i#*u(a*i)#+C#*e#tra*i)# "e$ 1=rma* que es #e*esaria para "estruir a$ mi*rr/a#ism+


Cm re/$a /e#era$ $a *#*e#tra*i)#a$*a#a"a e# e$ p$asma 6. e# e$ siti "ei#1e**i)#9 "e(e ser pr $ me#s ; a B-e*es m=s a$ta que $a *#*e#tra*i)#

i#7i(itria m2#ima para que e$ a#ti(i)ti*sea e1e*ti- *$2#i*ame#te+


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ACCI8N %E#EN%IENTE %E CONCENTRACI8N:ACCI8N %E#EN%IENTE %E CONCENTRACI8N:6Ami#/$i*)si"s8 ui#$#as8 Metr#i"a$9Su ma.r a*ti-i"a" (a*teri*i"a se (tie#e *ua#" sea$*a#a# *#*e#tra*i#es superires a $a CIM e# e$ $u/ar"e i#1e**i)#+ A ma.r *#*e#tra*i)# ma.r a*ti-i"a"(a*teri*i"a+

ACCI8N %E#EN%IENTE %E TIEM#O:ACCI8N %E#EN%IENTE %E TIEM#O:6?eta$a*t=mi*s8 G$u*p3pti"s9La *#*e#tra*i)# "e$ 1=rma* e# e$ siti "e i#1e**i)# "e(esuperar $a CIM "ura#te a$ me#s $a mita" "e$ i#ter-a$ "e

a"mi#istra*i)#+ E1e*t (a*teri*i"a satura($e0*#*e#tra*i#es mu. a$tas # aume#ta# $a a**i)#(a*teri*i"a+



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• T3*#i*as "e di*usi/n en discodi*usi/n en disco0 *ua$itati-a . semi*ua#titati-a+

• #rueba E0 i"e#ti1i*a u#a CIM rea$+

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAVALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOSVALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS

FACTORES UE INFLUENCIAN LACORRELACION DE LOS RESULTADOS DEL ANTI?IOGRAMA LA RESPUESTA CLINICA

1actores del a,ente anti&icrobiano@ Farma**i#3ti*a@ U#i)# a prte2#as "e$ p$asma@ V2as "e a"mi#istra*i)#@ A**i)# (a*terist=ti*a (a*teri*i"a@ C#*e#tra*i)# e# siti "e i#1e**i)#

1actores del hu3sped@ E#1erme"a" "e (ase@ Esta" i#mu#$)/i*

@ Frma*i)# "e a(s*es@ Prese#*ia "e *uerp e!tra,@ Fu#*i)# re#a$ . 7ep=ti*a@ Cump$imie#t "e$ tratamie#t

1actores del &icroor,anis&o@ Viru$e#*ia@ A$ta *#*e#tra*i)# "e r/a#isms@ I#1e**i)# mi!ta

@ Desarr$$ "e resiste#*ia "ura#te e$ tratamie#t


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MECANISMOS #RO#"ESTOS:MECANISMOS #RO#"ESTOS:• Re*upera*i)# $e#ta "espu3s "e $a $esi)# # $eta$ "e estru*turas *e$u$ares+• Persiste#*ia "e$ 1=rma* e# u# siti "e 1i5a*i)# e# e$ espa*i perip$=smi*• Ne*esi"a" "e si#tetiar #ue-as e#imas para rea#u"ar e$ *re*imie#t+

Supresi)# persiste#te "e $a pr$i1era*i)#

(a*teria#a "espu3s "e $a e!psi*i)# $imita"a

a u# 1=rma* a#timi*r(ia#+ Re1$e5a e$

tiemp #e*esari para que $as (a*terias

reesta($e*a# su *re*imie#t+

La "ura*i)# "e$ PAE in vivo pue"e ser m"i1i*a"a pr -aris 1a*tres0 @ Tama, "e$ i#)*u$+ @ Tiemp "e e!psi*i)# a$ a#ti(i)ti*+ @ C#*e#tra*i)# "e$ a#ti(i)ti* e# e$ siti "e i#1e**i)#

FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAEFECTO POSTANTI?IOTICO @ EPA 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9EFECTO POSTANTI?IOTICO @ EPA 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9


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FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAEFECTO POSTANTI?IOTICO 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9EFECTO POSTANTI?IOTICO 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9


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• C# $a ma.r2a "e $s a#timi*r(ia#s es i##e*esaria $a -i/i$a#*ia"e sus *#*e#tra*i#es s3ri*as 6est= (ie# esta($e*i"a $a re$a*i)#"sis 4 e1e*t9+

• Es #e*esaria para aque$$s a#ti(i)ti*s *# TI estre*7 re"u*i"

6ami#/$i*)si"s8 -a#*mi*i#a98 s(ret" si 7a. a$/u#a *#"i*i)#que i#*i"a s(re $a 1arma**i#3ti*a 61u#*i)# re#a$8 e"a" a-a#a"a8RN9+

(i,ilancia de las concentraciones s3ricas(i,ilancia de las concentraciones s3ricasde los anti&icrobianosde los anti&icrobianos


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RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS

#ro/rama (ene$a# "e

Vi/i$a#*ia "e $a Resiste#*ia a$s A#timi*r(ia#s

6#RO(ENRA9+

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS


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>+ Dismi#u*i)# "e $a *#*e#tra*i)#i#tra*e$u$ar "e$ 1=rma*0 "ismi#u*i)#

"e $a *apta*i)# a*ti-a*i)# "e

(m(as "e e1$u5+

;+ M"i1i*a*i)# "e$ siti "e a**i)#+

+ S(repr"u**i)# "e $a prte2#a "ia#a+

B+ I#a*ti-a*i)# "e$ 1=rma*+

%+ Desarr$$ "e -2as a$ter#as a $as

i#7i(i"a pr e$ 1=rma*+


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PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIAPOR CLASE ANTI?ACTERIANA

RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSMECANISMOSMECANISMOS

S S C C OS


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RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIA TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIA


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