1a. Vacinação - James Phipps - 1796.
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Natural Artificial
Colostraltransfer of IgA
Placentaltransfer of IgG
Antibodies orimmunoglobulins
Immune cells
Passive ImmunityPassive Immunity
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Natural Artificial
Transferência de IgA pelo colostro e leite materno
Transferência de IgG via placentária
Transferência de anticorpos
Células imunes
Imunização PassivaImunização Passiva
Soroterapia
Riscos
Acs de outras espécies são reconhecidos como estranhos:
Anafilaxia (Hipersensibilidade I)
Doença do soro (Hipersensibilidade II)
HistóricoThe Golden Mirror of Medicine, texto médico chinês impresso em 1742, descreve 3 formas de variolação empregadas no século 16:
• inalação de pó feito à partir de crostas de lesões
• pedaço de algodão embebido com o conteúdo das lesões e colocado dentro do nariz
• colocar as fraldas de uma criança com varíola numa criança sadia e deixar por alguns dias
Edward Jenner, a primeira tentativa científica de se controlar uma doença infecciosa.
Varíola bovina não era muito disseminada, e nem a sabedoria popular que afirmava “quem contraiu cowpox não contrairá smallpox”.
Histórico
(1749(1749--1822)1822)
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Edward J enner
Discovery of small pox vaccine
1a. Vacinação - James Phipps - 1796
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SmallpoxVaccination
• Jenner 1796 : Cowpox/Swinepox
• 1800’s Compulsory childhoodvaccination
• 1930’s Last natural UK case
• 1940’s last natural US case
• 1958 WHO program
• October 1977: Last case (Somalia)
Louis Pasteur (1822Louis Pasteur (1822--1895)1895)
Histórico
• 1879 – Atenuação de Pasteurella multocida
• 1881 – Vacinação pública contra antrax
24 ovelhas, 1 bode e 4 vacas
• 1885 – Vacinação de Joseph Meister contra raiva
• 1798 – 1885 (87 anos)
• 1886 – 1 vacina de microorganismo morto - EUA
1885 – Vacinação de Joseph Meister
Histórico - BCG
Bacilo de Calmete-Guérin (M. bovis), 13 anos de atenuação, através de 231 passagens em meio de cultura.
• 1921 – início dos ensaios clínicos
• 1927 – liberado para uso humano
• 1929 – 72 mortes após vacinação (n=250)
Vacina humana mais antiga em uso
Histórico
• 1931 – Goodpasture – propagação de vírus em ovos embrionados
• 1935 – Theiler – vacina contra febre amarela
• 1949 – Era de ouro da vacinologia – propagação de vírus em culturas de células
Varíola
Vacinação contra varíola
Erradicação da Varíola
• 1950 – OPAS decide erradicar varíola nas Américas
• 1967 – Brasil era o único país das Américas com casos de varíola
• 1971 – Erradicação no Brasil
• 1977 – Último caso de varíola natural – Somália
• 1978 – Acidente no Reino Unido – 2 casos
• 1979 – Declaração oficial de erradicação
• 1997 – Estoques de varíola nos EUA e Russia
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1920sDfteria e Tétano
1934Pertussis
1955Vacina Salk anti-poliomielite
Marcos Históricos da VacinaçãoMarcos Históricos da Vacinação
1885Vacina antirábica(Pasteur)
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1960sCaxumba, Rubéola e Sarampo- MMR
Vacina Sabin-polio
1990s
Hepatite B e varicela
1985
Haemophilus tipo B
Marcos Históricos da VacinaçãoMarcos Históricos da Vacinação
TIPOS DE VACINAS ATIVAS
•ATENUADAS CLÁSSICAS
•INATIVADAS CLÁSSICAS
•SUBUNIDADES (ACELULARES)
•COMBINADAS
• DNA RECOMBINANTE
•DNA
•ANTIIDIOTIPOS
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tuberculoseBCG
polio*Sabin
MMR Febre amarelaViajantes
Varicella zosterNão é rotina
hepatite ANão é rotina
Vacinas Clássicas AtenuadasVacinas Clássicas Atenuadas
Construção clássica de Vacinas Atenuadas- Cultivo in vitro
VACINAS CLÁSSICAS INATIVADAS
Microorganismo inteiro ou purificação de Microorganismo inteiro ou purificação de proteínas toxigênicas ou polissacárides-proteínas toxigênicas ou polissacárides-subunidades acelulares- AMBOS COM subunidades acelulares- AMBOS COM inativação completa por formaldeído, inativação completa por formaldeído, glutaraldeído, ou detoxificação química por glutaraldeído, ou detoxificação química por nitroguanidina.nitroguanidina.
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Polio-Salk
influenzaIdosos e pessoas imunodeficientes
Febre tifóide e cólera Em epidemias e viajantes
raivaPos-
exposição
Vacinas clássicas inativadas-microrganismo inteiro
Vacinas clássicas inativadas-microrganismo inteiro
Vacinas atenuadas X Vacinas inativadasVacinas atenuadas X Vacinas inativadas
SABIN SALK
POLIO
VACINAS ACELULARES INATIVADASVACINAS ACELULARES INATIVADAS
Vacinas acelulares acopladas
Purificação de proteínas toxigênicas ou Purificação de proteínas toxigênicas ou polissacárides e acoplamento dos mesmos polissacárides e acoplamento dos mesmos para potenciar a imunogenicidade para potenciar a imunogenicidade
Hemophilus influenza Hemophilus influenza do tipo B - Hibdo tipo B - Hib
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Incidência de doenças preveníveispela vacinação pré e pós -vacinasIncidência de doenças preveníveispela vacinação pré e pós -vacinas
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Acidentes pós vacinais- Exemplo de vacina tríplice bacteriana – DPT 48 após a
Vacinação
Acidentes pós vacinais- Exemplo de vacina tríplice bacteriana – DPT 48 após a
VacinaçãoEvento Freqüência
localVermelhidão, inchaço, dor
1 em 2-3 doses
sistêmico: Fraco/moderado
febre, sonolência, vomitinganorexia
1 em 2-3 doses1 em 5-15 doses
sistêmico : mais sério Choro persistente, febrecolapso, convulsõesEncefalopatia agudaDanos neurológicospermanentes
1 em 100-300 doses1em 1750 doses1 em 100,000 doses1 em 300,000 doses
Vacinas de nova geração
Clonagem do antígeno e expressão por Clonagem do antígeno e expressão por outras células hospedeiras (homólogas ou outras células hospedeiras (homólogas ou heterólogas) heterólogas)
LevedurasLeveduras
BactériasBactérias
Células de mamíferosCélulas de mamíferos
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New Methods
• Recombinant DNA
•Single gene (subunit)
S-antigen mRNA
cDNA
Express plasmid
S-antigen mRNA
protein
Hepatitis B vaccine
raised in yeast
Vacinas de última geração
Detoxificação genéticaDetoxificação genética: Mutagênese sítio-dirigida: Mutagênese sítio-dirigida
Toxina colérica linhagem CVD103
Toxina Pertussis (códons para 2 aminoácidos)
Toxina Diftérica
Vetores VivosVetores Vivos: Vaccínia, Salmonellas, Adenovírus : Vaccínia, Salmonellas, Adenovírus (expressão do antígeno pelo próprio hospedeiro)(expressão do antígeno pelo próprio hospedeiro)
Vacinas em desenvolvimento
•Vacinas Anti-idiotípicasVacinas Anti-idiotípicas1. Seleção de um Mab (1) que reconhece o 1. Seleção de um Mab (1) que reconhece o epitopo antigênico selecionado;epitopo antigênico selecionado;
2. Gerar um outro Mab (2)-2. Gerar um outro Mab (2)-ANTIIDIOTIPOANTIIDIOTIPO- - dirigido contra a porção Fab do Mab(1) que dirigido contra a porção Fab do Mab(1) que mimetiza o epitopo antigênico.mimetiza o epitopo antigênico.
•Peptídeos SintéticosPeptídeos Sintéticos
•Vacinas de DNAVacinas de DNA
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antibody
New methodsAnti-idiotype vaccine
epitope
Antibody withepitopebinding site
Virus
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antibody
Anti-idiotype vaccine cont
Make antibodyagainst antibodyidiotype
Anti-idiotypeantibody
Anti-idiotype antibodymimics the epitope
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Anti-anti-idiotypeantibody
Anti-idiotype antibody cont 2
Use anti-idiotype antibody asinjectable vaccine
Antibody to anti-idiotype antibody
Binds andneutralizes virus
Anti-idiotypeantibody
Anti-anti-idiotypeantibody
Anti-anti-idiotypeantibody
Use as vaccine
Vacinas baseadas em peptídeos Vacinas baseadas em peptídeos sintéticossintéticos
• Bastante promissoras, mas com resultados desapontadores
• Pouco imunogênicas
• Dificilmente induzem células T e B
• Grande variabilidade de MHCs
• Alto custo
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DNA Vaccines
plasmidMuscle cell
Gene forantigen
Muscle cell expressesprotein - antibody made
CTL response
Vacinas de DNA