Oppioidi

Il sufentanil è molto più potente della morfina.La buprenorfina agisce come agonista parziale dei recettori mu.

Effetti dehli oppioidiLa morfina innalza la soglia dolorifica ediminuisce la reattività al dolore quidni agiscono sulla componenete emozionale del dolore.Gli oppiacei agiscono nel grigio periacqueduttale, nel nucleo del rafe magnus e il locus ceruleus. Il nucleo del refe contiene molta serotonina mentre il locus ceruleus contiene adrenalina. La serotonina e la noradrenalina che si liberano hasnno un effettto inibitorio sul corno dorsale. Ini biscono il primo neurone della via spino talamica su cui può agire anche direttamente. Anche gli antidepressivi triciclici hanno lo stesso effetto. Anceh il tramadolo che è un farmaco in parte agisce sui recettori oppiacei con potenza inferiore ma la sua azione più importante è quella di diminuire l’uptage di ser e nor. Qunidi può essere usato come analgesico.Gli oppiacei intervengono su alcuni interneuroni GABAergici favorendone la attività. Favorire il GABA favorisce l’inibizionedelle scariche neuironali controllando lo stato emozionale del dolore.Abbiamo anche un’attività sedativa.Quando is somministra un sedativo si ha un apparente eccitazione ma è una disinibizione.La depressione respiratoria nonè un problema clinico perchèsi usano i respiratori di solito.La mioisi è un effetto che non van incontro a tolleranza per cui vuol dire che un paziente che usa oppiacei da tanto tempo noi vedremo se continua a fare uso di queste sostanze. Un altro effetto è la inibizione gastro intestinaleGli altri effetti invedce vanno incontro al tolleranza forse per adattamento dei recettori.L’indice terapeutico tende a ridursi con l’instaurarsi della tolleranza. La morfina e gli oppioidi creano costipazione ma tendono a non rilassare la mucosa intestinale e quindi si può avere la contrazione di alcuni sfinteri. Per i dolori colici non si può intervenire con gli oppiodi perché chiudono alcuni sfinteri.L’ipotensione è dovuto al rilascio di istamina.La morfina quando subisce il passaggio epatico viene trasformato i 2 metaboliti . l’attività della morfina è sostenuta da uno dei suoi metaboliti. Il 3 può essere antagonista del 6.La codeina viene trasformata e demetilata e si forma morfina.La morfina quando viene somministrato per via orale ha una farmacocinetica sfavorevole.Il metadone è utilizzato per via orale con un buon assorbimento che crea problema ma un vantaggio. Il problmea è che il dosaggio è difficile da stabilre quindi si può passare facilmente alla tossicitàperchè si accumula nei tessuti e permane nei tessuti. Il vantaggio è che può essere usato nella dissuefazuione da oppioidi. Il metadone ha effetti molto lenti ma la sua eliminazione è molto lenta quindi i sintomi dell’astinenza sono meno intensi.Il naloxone è un farmaco che si usa per via endovenosa o intramuscolare ed è l’unico farmaco in fiale senza ricetta medica perché è l’antidoto a qualsiasi oppiaceo. Permette la risoluzione da un sovradosaggiuo da oppioidi. Alcune volte bisogna fare più somministrazioni per avere effetto. Il naloxone a un tossico dipendente va ad inibire tutti recettori oppiacei provocando sindromedi astinenza.La bruoenorfina non si usa nelle emergenze ma senza eliminare la inibizione completa dei recettori mu. Quindi la depressione respiratoria può essere alleviata ma senza eliminare lafunzione analgesica.La pentazocina è un agonista k e antagonista mu. Non dà grossi problemi di depressione respiratoria. I recettori mu e k dialogano tra di loro.Fattore cronico negll’uso degli oppiacei può essere diverso.Gli oppiacei instaurano dipendenza perché vengono stimolati centri del paicere come il nucleo accumbens.La astinenza è una nuova patologia che dà effetti contrari agli effetti della sostanza.

ClonidinaMima l’azione degli oppiodi e soprattutto mima a livello intracellulare. Quindi anche se non è un oppiaceo mima gli oppiacei eliminando sintomi di astinenza. Lo fa andando a influenzare i secondi messaggerri che vengono attivatyi in miera simile a come fanno i recettori oppioidi.- quindi gli alfa 2 stimolano i secondi

messaggeri che dialogano con i secondi messaggeri dei reccettoir oppioidi. Però la clonidina non è nessuno degli effetti degli oppiacei.

Il tramadolo bloccoa la ricaptazione di noradrenalina e serotoninae

ANALGESICIDistinguiamo le sostanze gassose e sostanze liquide. Gli anesteci gassosi come il protossio di N che era un gas esilarante. Questa persona si disinibisce e si addormenta perché il bersaglio d’azione è la corteccia che inibisce le azioni subcorticale.Le caratteristiche generali di un anestetico gassoso .Un farmaco entra nel sangue si stabilisce un equilibrio. Il gas deve solubilizarsi nel sangue fino ad arrivare alla saturazione. Se continuo a dare un anestetico non si solubilizza più e può arrivare in concentrazioni adeguate nel sistema nervoso centrale. Più il gas è lipofilo più facilmente si raggiunge il punto di equilibrio perché si solubilizza poco. Il punto di equilibrio verrà raggiunto più tardi.Abbiamo farmaci meno lipofili che invece si solubilzzano più tardi. Quinid è importante la solubilità del gas e la potenza misurata in MAC.Il protossido d’azoto è usato pochissimo in anestesia. Gli anestetici generali hanno un indice terapeutico molto basso. Quindi deve essere intubato perché andrà sicuramente in crisi respiratoria.L’alotanoè un farmaco molto utilizzato ed ha un’azione sulla pressione arteriosa e sul cuore. Provoca una sesibilizzazione del cuore alle catecolamine endogene.L’enfuorano ha minori effetti cardaci rispetto all’anolano.Nell’anestesia i curari vengono utlizzati per impedire di arrivare agli stadi 3 e 4 dell’anestesia.

Anestestetici per uso endovenoso.Il tiopentale usato per addormentare velocemente però si sveglia vwelocemente. Va a nascondersi nel grasso. Quinid ha un tempo id emivita motlo breve d’azione maè ancora nell’organismo nascosto nel grasso.Tutti gli anestetic agisce sui recettori del GABA in punti diversi. L’azione è molto complessa. La ketamina è un anestetico ma anche un allucinogeno che non agisce sui recettori del gaba ma su quelli del glutammato. La ketamina è un anesteico dissociativo che determina un aperdita di cosceinza che è dovuta all’alterazione della percezione sensoriale. In questo modo inl paziente può essere operato da sveglio ma senza che se nena ccorga quinid si parla di anestesia dissociativa. Si usa quindi anche come sostanzxa di abuso come la LSD.Il propotol.

ALTRI FARMACI DA USARE INSIEME ALL’ANESTESIA.