HOSPITAL MUNICIPAL PARAISOHOSPITAL MUNICIPAL PARAISO

GENOPATIAS Y FENOPATIAS

DR. FRANCISCO FIGUEROA DE LOS SANTOS

MEDICINA FAMILAR

GENOPATIAS Y FENOPATIASGENOPATIAS Y FENOPATIAS

Genotipo: la composición genética de una persona

Fenotipo: la expresión de una variación, un trastorno o una enfermedad

• El genoma humano se han identificado de 30000-60000 genes que los integran

• La cicatrización de la heridas• Propensión de la infecciones• Riesgo de cáncer inducido por factores

ambientales• Distintos tipos de anemia y trastorno

metabólico• Reacciones a medicamentos

Epidemiología:Epidemiología:

• 1% RN sufren enfermedades monogeneticas (fibrosis quistica)

• 0.5% padecen trastornos cromosómicos ( trisomía 21)

• 1-3% multifactorial ( Cardiopatía congénita, espina bifida o fisura palatina)

ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS GENESESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS GENES

Cada gen esta compuesta por una secuencia de macromolécula:

ADN: con bases purinas ( Adenina y guanina) y bases pirimidinicas (timina y citosina)

• Un gen típico contiene una secuencia promotora, una región no traducida, un codon de inicio, un codon de parada, todos en la misma hebra entre los extremos 5’ y 3’ del ADN

• La trascripción consiste en el inicio de la síntesis de proteínas mediante la lectura del ADN y la copia del RNAm

TRASTORNOS HEREDITARIOSTRASTORNOS HEREDITARIOS

• Los trastornos se transmiten mediante 3 mecanismo de herencia básicas:

• Dominante

• Recesivo

• Ligado al sexo o al cromosoma X

Herencia autonómica dominanteHerencia autonómica dominante

• Si basta con una sola copia de un gen (un solo alelo) para ejercer un efecto detectable, se dice que el trastorno es dominante

Si uno de los padres sufre una enfermedad dominante y es heterocigoto para el gen, cada uno de sus hijos tendrá un 50% de probabilidad de recibir el alelo único del gen y de manifestar la enfermedad

ENFERMEDADES AUTOSOMICA DOMINANTESENFERMEDADES AUTOSOMICA DOMINANTES

Acondroplasia

Neurofibromatosis tipo I, II

Distrofia miotica

Sx de Marfan

Edema angioneurotico hereditario

Craneosinostosis

Enf. Huntington

Herencia autosomica recesivaHerencia autosomica recesiva

• Si el efecto del alelo no se manifiesta cuando solo esta presente un alelo pero se expresa cuando existen dos alelos funcionalmente idénticos el trastorno es recesivo

ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVASENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS

• Hiperplasia suprarrenal

• Fenilcetonuria

• fibrosis quistica

• Enf. Gaucher

• Anemia Falciforme

• Ataxia de Friedreich

Herencia ligado al sexo:Herencia ligado al sexo:

• Los trastorno ligado al sexo se producen cuando el locus del gen se sitúa en el cromosoma X.

• Entre los trastorno ligado al sexo son mucho mas numerosos los recesivos que los dominantes; por esta razón los varones están expuestos a un mayor numero de trastorno hereditarios que las mujeres

ENFERMEDADES RECESIVAS LIGADAS AL ENFERMEDADES RECESIVAS LIGADAS AL CROMOSOMA XCROMOSOMA X

• Sx del cromosoma X frágil

• Distrofia Muscular de Duchenne

• Hemofilia A

• Sx de Rett

• Acromatopsia

• Carencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa

TRISOMIA 21 (SX DE DOWN)TRISOMIA 21 (SX DE DOWN)

• Constituye la anomalía cromosomica de tipo autosomica mas común en la especie humana

• Epidemiología: la trisomia 21 se da en todas las regiones del mundo y afecta a todos los grupos racionales.

• Su prevalencia es del 1 por cada 700 nacido vivos

• La incidencia se eleva conforme aumenta la edad materna que corresponde:

• 1:2000 a los 20 años.

• 2-5% apartir de los 40 años

La trisomia 21 culmina en un aborto espontáneo

CitogenéticaCitogenética

Alrededor del 92% de los niños con Sx Down presentan trisomia y tienen un cromosoma 21 adicional en todas las células de organismo, lo que suman un total de 47 cromosomas

Aproximadamente el 5% de los niños muestra una traslocacion que afecta al cromosoma 21

Cariotipo Sx DownCariotipo Sx Down

Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas

No existe ninguna diferencia clínica entre los niños con trisomia por traslocacion y aquellos con trisomia simple.

Talla mas baja que los demás miembros del grupo de edad.

Retraso del desarrollo

Cardiopatía congénita

Anomalías estructurales del intestino

• Hipotonía central

• Braquicefalia

• Cierre tardío de la fontanelas

• Macizo facial reducido, seno frontales hipoplasicos, miopatias y orejas pequeñas (cortas)

• Laxitud articular

• Manos, pies y dedos cortos y anchos, Pliegue palmar único: clinodactilia

• Espacio excesivo entre el 1° y el 2° dedo del pie

• Piel moteada, aterciopelada

• Aumento de riesgo de Leucemia

• Exceso del piel en la nuca

• Facies aplanada

sx Downsx Down

Sx DownSx Down

Sx DownSx Down

Sx DownSx Down

OTRAS TRISOMIAS AUTOSOMICASOTRAS TRISOMIAS AUTOSOMICAS

• Son la 13 ( 1:5000)

• La 18 ( 1:8000)

• Estas trisomias implican un mayor riesgo de muerte espontánea intrauterina que el Sx Down. La mayoría de los niños afectados fallecen en la lactancia y muy poco sobreviven mas de 1 año.

ANOMALIAS CROMOSOMICAS ANOMALIAS CROMOSOMICAS SEXUALESSEXUALES

• En los lactantes nacidos a termino, las consecuencias clínicas de las anomalías de los cromosomas sexuales son mucho mas grave que las de aquellas asociadas a los autosomas.

SINDROME DE TURNERSINDROME DE TURNER

• Este Sx se asocia a monosomia funcional del brazo p del cromosoma X.

• El cariotipo mas común del Sx Turner 45X, con ausencia del segundo cromosoma sexual

• Se asocia de forma espectacular a muerte fetal, su frecuencia es de 1:10000 niñas nacidas vivas a termino

Cariotipo Sx TurnerCariotipo Sx Turner

Sx TurnerSx Turner

• Algunas mujeres con sx de turner poseen 2 cromosomas x, aunque uno de ellos carecen de un brazo p.

• El riesgo del sx de turner no se eleva con la edad materna avanzada

• La causa de la anomalía es en la división celular embrionaria y no en la fecundación por un gameto anormal.

La mortalidad intrauterina del síndrome suele asociarse a edema intenso e higroma quistico, polihidramnios.

• Los lactantes que nacen vivos tienen un pronostico excelente

Manifestaciones clínicas:Manifestaciones clínicas:

Talla baja 100%

Infantilismo sexual 90%

Edema carpiano o pedio 80%

Ancho de tórax desproporcionado 80%

Línea posterior del cabello baja 80%

Rotación y forma anormal de las orejas 80%

Mandíbula inferior baja 70%

• Brazos hacia el exterior en su unión con el hombro 70%

• Uñas débil o dobladas hacia arriba 70%

• Anomalías renales 70%

• Dedos anulares (4° dedo) corto 60%

• Nevos pigmentados 50%

• Anomalías cardiacas 50%

• Bóveda del paladar estrecha 50%

• Sordera parcial 40%

• El tratamiento:

De la talla baja, esta basado en la administración parenteral de HC y en la aplicación oral de esteroides anabolizantes.

Se puede desarrollar los caracteres sexuales secundarios utilizando estrógenos o una combinación de estrógenos y progesterona

SINDROME KLINEFELTERSINDROME KLINEFELTER

• El cariotipo 47XXY• Esta enfermedad no se identifica durante

la lactancia ni antes de la pubertad, debido a la ausencia de rasgos clínicos reconocibles.

• Los varones pospúberes sufren hipogonadismo, acompañado de hipospermia o aspermia, que culminan en esterilidad.

Otras manifestaciones clínicas:Otras manifestaciones clínicas:

• Retraso mental leve

• Extremidades largas

• Pene pequeño

• Testículos pequeños y blandos y ginecomastia.

Tratamiento:

Testosterona en la adolescencia.

Cariotipo Sx KlinefelterCariotipo Sx Klinefelter

Sx KlinefelterSx Klinefelter