Constituyente importante de membranas celulares y precursor de hormonas esteroides, provitaminas y cidos (o sales) biliares.

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Todos los C del colesterol, derivan del acetato (Acetil-CoA)

SSntesisntesis: en vertebrados ocurre en hgado ppalm. Una parte se incorpora a la membrana del hepatocito, la mayora se exporta.

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Primer etapa: Sntesis de isopentilpirofosfato1) Sntesis de mevalonato (6C): etapa limitante

Ret. End. liso Regulacin

Precursor sntesis colesterol

Acetil-CoA

2 isoenzimas:Citosol ColesterolMitoc C. cetnicos

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2) Sntesis de isoprenoides activadosConsume 3 ATP e incluye decarboxilacin.Isopentilpirofosfato: Unidad de isopreno activada precursor de numerosas biomolculas que se isomeriza a dimetil alil pirofosfato

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Segunda etapa:Condensacin de 6 unidades deisopentilpirofosfato (5C) para dar escualeno(30C)

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Tercer etapa: Ciclado del escualeno para dar colesterol

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RegulaciRegulacin de la sn de la sntesis y el transporte del colesterolntesis y el transporte del colesterolPrincipal elemento regulado: HMGCoA Reductasa (HMGCoAR)Prot. integral de membrana de retculo endoplsmico1. Regulacin de la actividad HMGCoAR

A) Regulacin a corto plazo: Inhibicin competitiva, Efectos alostricos: colesterol y derivados (feedback) Modificacin covalente: fosforilacin HMG-CoAR ATP/AMP fosforilacin x PKA (dependiente de AMP)Glucagn [AMPc] fosforilacin x PK dep AMPcInsulina [AMPc] fosforilacin x PK dep AMPc

B) Regulacin a largo plazo de niveles de la HMG-CoAR LDL-Colesterol, mevalonato y derivados: sntesis(transcripcin y traduccin), degradacin LDL-Colesterol, mevalonato y derivados: sntesis(transcripcin y traduccin), degradacin

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P

P

P

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2. La actividad del receptor LDL controla [colesterol] sanguneo colesterol sntesis receptor LDL colesterol sntesis receptor LDL

Normalmente el 50 % de IDL formado a partir de VLDL vuelve al hgado por endocitosis de LDL mediada por sus receptores.

IDL y LDL contienen apolipo-protenas que se unen al receptor LDL. Las IDL restantes se convierten en LDL.

La [LDL] sangunea depende de la velocidad con que el hgado elimina IDL de la circulacin, que a su vez depende del nmero de receptores LDL en la superficie del hepatocito.

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Captacin de colesterol por endocitosis mediada x receptor LDL

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Formas ms hidrofbicas para almacenamiento y transporte

3. Regulacin de la velocidad de esterificacin x ACAT yeliminacin del colesterol libre.

ACAT regulada x fosforilacin/defosforilacin y por control a largo plazo

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La regulaciLa regulacin de la biosn de la biosntesis del colesterol equilibra ntesis del colesterol equilibra la sla sntesis con la ingestintesis con la ingestinn

Glucagn fosforilacinHMG-CoA reductasa (inactivacin)Insulina defosforilacinHMG-CoA reductasa (activacin)X (metabolito no identificado) protelisisde HMG-CoA reductasa

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Componente esencial de membranasPrecursor de hormonas esteroides,

cidos biliares o vitamina D.

COLESTEROL TOTAL En todos los tejidos animales

DIETA

raciones ricas en grasas o proporcin de AG sat colesterol riesgo trastornos vasculares y cardacos

CRECIMIENTO

Prdidas por piel o tracto gastrointest

Transformado en sales biliares

SNTESIS ENDGENA

degradacin

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Los intermediarios en la biosntesis de colesterol

tienen mltiples destinos

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Colesterol se excreta en la bilis como colesterol o sales biliaresc. biliares principales: cido clico y cido quenodesoxiclicoSntesis en hgado, interviene citocromo P450 c. clico se

conjuga con aminocidos glicina y taurina vescula biliar intestino delgado: emulsionan grasas y vit. liposolubles (A, E y D), facilitan absorcin intestinal.

La mayor parte de los cidos biliares retorna al hgado por circulacin enteroheptica.

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