12-2-2012 Leucemia Linfática Aguda
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Leucemia Linfática Aguda
Virgilio Salinas Rodríguez
Trujillo 12 de febrero del 2012
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Estratificación de riesgo• Leucemia T = Alto riesgo• Leucemia B–Riesgo Estándar:• Edad >365 días hasta < 10
años•WBC < 50,000 por mm3
–Alto riesgo:• Edad > 10 años•WBC > 50,000 por mm3
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Estratificación de LLA 1995-2007Hospital Víctor Lazarte Echegaray
Parámetro Significancia
Edad< 10 años> 10 años
P = 0.0026
WBC< 50,000/mm3> 50,000/mm3
P= 0.0001
Remisión completaLogradoNo-logrado
P= 0.0001
TratamientoContinuoNo-continuo
P= 0.0041
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Valor de la continuidad de terapia
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Cambio de paradigma
Morfología Biología
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Proceso de diagnóstico
Morfología
Inmuno - fenotipoGenética
Datos Clínicos
Biología
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Nuevo Paradigma
Lesiones Genéticas
FenotipoMorfología Inmunofenotipo C. Clínico
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Consecuencias
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Cambio OMS 2008• El cambio principal consiste en romper los
grupos genéticos de precursores de células B de LLA (ahora conocido como la leucemia – linfoma
linfoblástica de células B)- t (9; 22) (q34; q11.2) (BCR-ABL1)- t (V; 11q23): MLL reordenado- t (12; 21) (p13; q22) (ETV6-RUNX1)- hiperploidia- Hipodiploide- t (5; 14) (q31; q32) (IL3-CIB)- t (1; 19) (q23; p13.3) (E2A-PBX-1)
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Clasificación de Leucemia/linfoma
• Célula B• Célula B con A. Genéticas Recurrentes.• Célula T
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Valor de la Remisión completa Hospital Víctor Lazarte Echegaray
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Maduración célula B
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Positivo Comúnmente Expresión variable
Célula B CD19*cCD22*
cCD79a*PAX5CD10sCD22CD24TdT
CD20CD34CD45CD13CD33sIgM
Célula T cCD3TdTCD7
CD1aCD2sCD3CD4CD5CD8
CD10CD34CD99CD33
CD79aCD117CD56
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Inmunofenotipo de progenitores linfocitario T y B
Linaje B CD10 CD19 CD22 CD79a TdT IgPrecursor temprano (Pro B) - + + + + -Intermedio + + + + + -Pre B +/- + + + + C-mu
Linaje T CD1a CD2 CD3 CD4 CD7 CD8 CD34
Pro-T - - C - + - +/-
Pre-T - + C - + - +/-
Cortical T + + C + + + -
Medular T - + C,S * + * -
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Criterios para linaje ambiguoLinaje Marcadores
Mieloide Coloración mieloperoxidasa positivo o Por lo menos dos marcadores de diferenciación monocítica.CD11cCD14CD64Lisozima positivo.
Linfocito T CD3 citoplasmático demostrado por citometría de flujo usando anticuerpo específico a cadena épsilon.CD3 en superficie
Linfocito B CD19 fuerte con al menos un marcador adicional oCD19 débil con al menos dos marcadores adicionales.CD79aCD22 citoplasmáticoCD10
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CD 10
CD 19
CD 22
CD 34
CD 19
CD 13CD 33
CD 45
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cd1a
CD2
CD4
CD8
SSC
CD3
SSC
CD3 citoplasmático
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Remisión Completa Enfermedad Residual Mínima
Enfermedad Residual Mínima= 0.01%:PCT-RT para Ig o gen TCR
PCR-Q para fusión de oncogenCitometría de flujo.
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Consecuencias
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Frecuencia de anormalidades citogenéticas
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Últimos descubrimientos Genéticos
LLA célula B Niños AdultosMutación o deleción IKZF1 10-30 15-18Mutación con sobre-expresión CRLF2 7-15 15
JAK 11* NRPAX5 32 NRiAMP21 2 NR
Abreviaciones: NR = No reportado*Presente en 20% de casos de LLA con síndrome de Down
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Últimos descubrimientos GenéticosLLA célula T Niños Adultos
NOTCH1 >50*Fbxw7 9-16*PTEN 8*&
ETP 13 NRDeleción RCT delta 17$ NR
Abreviaciones: NR = No reportado*no específico en adultos o niños.& Pérdida de proteína en alrededor de 20% de casos.$ Presente en pacientes que fallan a tratamiento.
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Últimos descubrimientos Genéticos
LLA célula T y B Niños AdultosPromotor de Hipermetilación Variable Variable
Mutación CREBBP 18* NR
Abreviaciones: NR = No reportado* En casos de recaída.
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Anomalías citogenéticas recurrentes de LLA-B en la clasificación OMS-2008
Anormalidad cito-genética Fenotipo Correlato clínico
t(9;22) (q33;q11.2) CD19+,CD10+,CD25+, frecuente expresión de antígenos mieloides
Muy frecuente en adultos, asociado con pobre respuesta a terapia.
t(v;11q23) fusionado con AF4(4q21), ENL (19p13)
CD19+, CD10-, expresión aberrante de antígeno mieloide CD15
Presentación con leucocitosis y compromiso de SNC.
t(12;21) (p13;q22) oculta, requiere FISH
CD19+, CD10+, expresión aberrante de antígeno mieloide CD13
Sensible con resultado favorable a terapia estándar.
Hiperdiploidia >50 cromosomas, frecuentes 21, X, 14 y 4
CD19+,CD10+, no fenotipo distintivo
Sensible con resultado favorable a terapia estándar.
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Anomalías citogenéticas recurrentes de LLA-B en la clasificación OMS-2008
Anormalidad cito-genética Fenotipo Correlato clínico
Hipodiploidia <46 cromosomas
CD19+,CD10+, no fenotipo distintivo
Pobre pronóstico
t(5;14) (q31;q32) CD19+, CD10+, fenotipo no distintivo.
Eosinofilia por sobre-expresión de IL-3 con blastos <20% en médula ósea y no detectable en sangre periférica
t(1;19) (q23;p13.3) CD19+, CD10+, mu citoplasmático +
No responde a los protocolos actuales
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