11 Retro Adeno Rabic
-
Upload
desertroze-evelyne -
Category
Documents
-
view
36 -
download
1
description
Transcript of 11 Retro Adeno Rabic
![Page 1: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/1.jpg)
RetrovirusuriRetrovirusuri
![Page 2: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/2.jpg)
Caracteristici Caracteristici
• virion învelit (80-120 nm)• capsidă conţinând 2 copii de ARN m.c.+• ADN polimerază ARN-dependentă (revers transcriptaza): →
provirus ADN d.c. diploid (se integrează linear în genomul celulei gazdă)
• 2 genome cu informaţie identică (ARN, ADN)• genom viral flancat de secvenţe nucleotidice repetate LTR
(Long Terminal Repeats)• 3 gene-proteine structurale: gag, env, pol• gene accesorii: tat, rev, nef, vif, vpu (HIV)• virionii înmuguresc prin mb citoplasmică transformată prin
glicoproteine virale• morfogeneza finală a HIV necesită clivarea prin proteaze a
polipeptidelor gag şi gag-pol după învelire
![Page 3: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/4.jpg)
3 subfamilii care conţin şi specii care infectează omul, fără a produce întotdeauna boală
Oncornavirinae- asociate cu cancer şi boli neurologice- HTLV-1, HTLV-2, HTLV-5
Spumavirinae - nu sunt asociate cu vreo boală la om, produc efect citopatic – vacuolare spumoasă- virus uman spumos
Lentivirinae- boli cronice, lent progresive- produc boli neurologice şi imunosupresie- HIV-1, HIV-2
ClasificareClasificare
![Page 5: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/5.jpg)
Structura- virus ARN învelit, 80-120 nm- nucleocapsidă - simetrie icosaedrică; p24 (proteina internă majoră), p17- miez – 2xARN, p15, RT, integraza- membrana proteică – p17, proteaza virală- anvelopă – proteine majore ale învelişului viral: gp120, gp41- genom
- diploid, 2 molecule identice ARNm.c.+- 2 secvenţe LTR la fiecare extremitate a genomului (rol în transcripţie, integrare)- 3 gene majore, care codifică poliproteine
- gag (proteine capsidale)- pol (polimerază, protează, integrază)- env (anvelopă, glicoproteine)
- gene adiţionale care codifică mai multe proteine reglatorii vif, vpr, vpu, tat, rev, nef
Proteine structurale– gag – p24, p17
- p24 – prezenţa în ser este marker de replicare virală; dispariţia – terapie eficace- pol – proteaza, revers trascriptaza, integraza- env – gp 160 este clivată în gp41 şi gp120
- gp 120 – ligand la celula ţintă- gp 41 – fuziunea anvelopei virale cu membrana celulei gazdă- Ac împotriva acestor gp sunt prezente în ser
HIV-1 este foarte variabilHIV-2 este stabil antigenic
Virusul Virusul imunodeficineţeiimunodeficineţei umane (HIV)umane (HIV)
![Page 6: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/8.jpg)
1. ataşarea gp120 la Lf Th şi Mf (CD4)2. fuziunea şi penetrarea în citoplasmă
1. gp41 (domeniu fuziune HIV) ↔ R fuziune cel gazdă2. clivaj bucla V3 a gp120 (proteaze celulare) → modif conformaţională gp
înveliş3. recunoaşterea altor prot mb (coreceptori chemokine CCR5, CXCR4) →
fuziunea mb cel şi virale4. pătrunderea nucleocapsidei → decapsidare
3. ARN m.c.+ → ADN m.c.- → ADN d.c. (proviral) → integrarea în genomul celulei gazdă (integraza)
4. eliberare prin înmugurire, imature5. proteaza virală
Doar Lf CD4 activate (citokine) – replicare HIV (secv ce interacţ cu LTR)
Replicarea Replicarea HIVHIV
![Page 9: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/9.jpg)
Eficienţa dezinfecţieiEficienţa dezinfecţiei
• etanol 50%• isopropanol 30%, lizol 0,5%• H2O2 0,3%• hipoclorit Na 0,5%• 56°C căldură umedă, 30 min
![Page 10: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/10.jpg)
PatogenezPatogenezăă
• HIV infectează primar Lf CD4 şi mononucleare (e.g., monocite, Mf, Mf alveolare, cel dendritice din piele,cel microgliale).
• Virusul produce infecţie litică a Lf CD4 şi infecţie productivă persistentă de nivel jos a mononuclearelor.
• Virusul produce formarea de sinciţii cu cel exprimând cantităţi mari de AgCD4 (LfT), cu liza consecutivă a cel.
• Virusul alterează funcţia LfT şi a Mf
![Page 11: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/11.jpg)
2 stadii după contactul infectant:1. infecţia primară, 10 ani, virusul diseminează în organele limfoide şi mononucleare; latenţa clinică; inducţia expresiei HIV2. SIDA, letală în 2 ani
HIV adsorbit pe R CD4 pt gp120Replicarea v. → diseminare hematogenă, viremie detectabilă
8-12 SNr LfT scade (1000 → 500/mm3)Sdr clinic similar mononucleozei: 50-75% pacienţi în S3-6
după contactul infectantRăspund imun detectabil L1-3 → scăderea bruscă a viremiei →
faza de latenţă; conc LfT tinde spre normalizareVariaţia Ag gp 120 eludează imunitatea → nu vindecare
microbiologică
PatogenezPatogenezăă
![Page 12: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/12.jpg)
Cursul bolii influenţa de balanţa factori inductori-supresori
Inductori:Exogeni
infecţii oportuniste – M. tuberculosisvaccinări
Endogenicitokine proinflamatorii: IL-6, IL-1ß, TNFα
Supresori:Endogeni
Lf CD8, Mfß – chemokine
Replicarea v mai importantă în ţ limfatic decât în sânge periferic →dezorganizarea ggl lf → Lf CD4 < 300/mm3 → ↑ viremia → SIDA
PatogenezPatogenezăă
![Page 13: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/13.jpg)
Depleţia LfT4 în faza asimptomatică :Mecanisme indirecte
formarea de sinciţii (celule infectate şi neinfectate)citotoxicitatea celulară – CI gp120 fixate pe CD4 fac celula areactivă la semnale externe
Mecanisme directeimp în stadii ulterioare ale inf → dezorganizează răsp imun
Lf B – activare policlonală, hipergamaglobulinemia nefcţ, autoAc, CI circulante
Mf - m puţini R CD4, inf fără ef citopatic → rol în diseminarea şi patogenia inf HIV
PatogenezPatogenezăă
![Page 14: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/14.jpg)
Mf alveolare → rol în pneumonia interstiţială la pacienţi SIDAMonocite infectate → creier → citokine toxice pt neuroni +
factori chemotactici pt cel inflamatorii → demenţa SIDA, mielopatie, neuropatie periferică
Deteriorarea sist imun: descreştere continuă, înceată a Lf CD4< 300/mm3 = SIDAViremia creşte bruscTulpinile izolate în acest stadiu sunt mai virulente şi mai
citopatogene
PatogenezPatogenezăă
![Page 15: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/15.jpg)
Sindroame cliniceSindroame clinice
Infecţia primară- sdr mononucleozic acut- limfadenopatie persistentă generalizată- asimptomatic
Prodrom SIDA (AIDS-related complex)- pierdere în greutate- oboseală- transpiraţii nocturne- diaree persistentă- herpes-zoster prelungit- candidoză orală- leucoplazie păroasă a limbii
![Page 16: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/16.jpg)
Boli neurologice– demenţa- encefalită subacută- mielopatie- meningită aseptică
- neuropatie periferică
Infecţii oportuniste- Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii- Cryptococcus neoformans M. avium- Cryptosporidium M. tuberculosis- Histoplasma Listeria monocytogenes - Candida CMV, Herpes virus
Cancere, forme neobişnuite– sarcom Kaposi– HHV8- limfom non-Hodgkin- limfoame corelate cu VEB – limfom Burkitt, carcinom nasofaringian- cancer invaziv de col uterin
SIDASIDA
![Page 17: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/17.jpg)
- Ac nu sunt suficienţi datorită variaţiei Ag mari a HIV; presiunea imunologică selectează variante noi
- scăderea anti-p24 = debut SIDA
ImunitImunitateate
![Page 18: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/18.jpg)
HIV and AIDSHIV and AIDS
The cellular and immunological picture - The course of the disease
![Page 19: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/19.jpg)
Diagnostic de laborator al HIV infecţieiDiagnostic de laborator al HIV infecţiei
Test Scop
SerologieELISALatex aglutinareWestern blotImunofluorescenţă
Screening iniţialScreening iniţialTest de confirmareTest de confirmare
ARN viral (RT-PCR) Detectarea virusului în sânge
Branched-chain DNA Detectarea virusului în sânge
Ag p24 Marker precoce al infecţiei
Izolare de virus Nu este încă disponibil
![Page 20: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/20.jpg)
– Inhibitori de RTzidovudina – anemie, neutropeniedidanosina - pancreatită zalcitabina, stavudina – neuropatie periferică
- asociere pentru a preveni selecţia variantelor rezistente- tratamentul nu previne SIDA, dar încetineşte progresia- femei însărcinate HIV+ – zidovudina S14-34 reduce cu 60%
transmisia perinatală a infecţiei- terapia începe la 500CD4/μL- eficienţa terapiei – concentraţia CD4
- Ag p24- încărcătura virală
TratTrataamentment
![Page 21: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/21.jpg)
EpidemiologieEpidemiologie
• Factori virali– virus învelit, inactivat uşor; trebuie transmis în fluidele
corpului– boală cu prodrom lung– virusul poate fi replicat înainte de apariţia simptomelor
• Transmitere– virus prezent în sânge, spermă, secreţii vaginale
• Grupe de risc – drogaţi i.v.– persoane active sexual cu parteneri multipli (homosexuali şi
heterosexuali)– prostituate– n.n. din mame HIV+– transfuzaţi sau transplantaţi şi hemofilici: înainte de 1985
![Page 22: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/22.jpg)
22
Cumulative AIDS cases worldCumulative AIDS cases world--wide: 1998wide: 1998
Reported cases(n = 1,987,217)
Adjusted for under reporting(n = 13 million)
Oceania <0.5%
Europe 10.6%USA 34.8%
Africa 35.5%Americas* 13.1%Asia 5.5%
Americas* 5%Asia 7%USA 5%
Europe 2%Oceania <1%
Africa 81% * Excluding USA
Source: World Health Organisation, Weekly Epidemiological Report
![Page 23: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/23.jpg)
23
Estimated number of HIV infected people alive:Estimated number of HIV infected people alive:to end 1998 by region (percentage of total of 33.4m)to end 1998 by region (percentage of total of 33.4m)
Source: UNAIDS
North America890,000 (2.7%)
Latin America1.4 million (4.2%)
Western Europe500,000 (1.5%)
North Africa & Middle East210,000 (0.6%)
Sub-SaharanAfrica
22.5 million (67%)
Eastern Europe &Central Asia
270,000 (0.8%) East Asia& Pacific
560,000 (1.7%)
South &South East Asia6.7 million (20%)
Australasia12,000 (<0.1%)
CDSC
Caribbean330,000 (1%)
![Page 24: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/24.jpg)
Transmiterea HIV infecţieiTransmiterea HIV infecţiei
• Căi de transmitere cunoscute– transmitere parenterală
• transfuzii de sânge şi produse de sânge• utilizarea în comun a acelor (drogaţi i.v.)• înţepătura de ac, plagă, expunere mucoasă la personal medical• ace de tatuaje
– transmitere sexuală• contact anal şi vaginal • mai riscant: contact anal, bărbat→femeie
– transmitere perinatală• intrauterină• peripartum• lapte
• Căi neimplicate în transmitere– contact personal strâns
• membrii familiei• personal medical neexpus la sânge
![Page 25: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/25.jpg)
ProfilaxiaProfilaxia
• vaccin, chimioprofilaxie nu există• sex protejat, monogamie• ace sterile de unică utilizare• screening pe scară largă: sânge pentru transfuzii, organe
pentru transplant, factori de coagulare pentru hemofilici• obiecte personale de toaletă• control serologic înainte de a hotărî o sarcină
![Page 26: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/26.jpg)
AdenovirusuriAdenovirusuri
![Page 27: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/27.jpg)
AdenovirusuriAdenovirusuri
• ADN d.c. linear• nude• simetrie icosaedrică• prelungiri pentone - fibra pentonei –
ligand• 6 grupe A-F• 47 serotipuri
![Page 28: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/29.jpg)
PatogenezPatogenezăă• celule epiteliale mucoase tract
respirator şi digestiv• replicare – viremie – diverse organe
(imunosupresaţi)• afinitate ţesut limfatic – inf latentă –
posibilă reactivare (altă infecţie/ imunosupresie)
![Page 30: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/30.jpg)
InfecţiiInfecţii• Infecţii respiratorii
– copii – severitate medie/ mare (pneumonie)– copii mari, adulţi tineri – izbucniri epidemice în
colectivităţi închise• Infecţii oculare
– conjunctivită foliculară epidemică/ sporadică (“conjunctivita de piscină”)
– keratoconjunctivită epidemică• Alte infecţii
– diaree (F)– cistite hemoragice – şcolari, transplantaţi (rinichi,
măduvă)– sdr tip “pertussis”– inf muşchi, tract genital, piele, SNC
![Page 31: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/31.jpg)
• Imunitate– Ac neutralizanţi, speicifici de tip– persistenţă toată viaţa– Ac materni protejează nn, sugar de inf respiratorii
severe• Diagnostic de laborator
– Direct• tampon faringian, conjunctival, rectal, fecale, urină• metode rapide – nu diferenţiază bolnav-purtător
– imunoelectronomicroscopia (MF)– IF– EIA– PCR
• izolare & identificare – RN, RIH• virus din leziuni oculare, pulmon, tract genital –
semnificaţie clinică– Serologic
• RFC – dinamica semnificativă• serotipare – RN, RIH
![Page 32: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/32.jpg)
• Tratament– nu există
• Epidemiologie– răspândire cosmopolită, afectare precoce– transmitere fecal-orală/ respiratorie– sezonalitate
• Profilaxie– vaccin viu atenuat pentru prevenirea infecţiei– trivaccin (4,7,21 sau 3,4,7) – unităţi militare
![Page 33: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/33.jpg)
Virusul rabicVirusul rabic
![Page 34: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/34.jpg)
Virus rabicVirus rabic• familia Rhabdoviridae, gen Lyssavirus• formă de obuz• ARN, simetrie helicală• anvelopă – gp cu rol de ligand• gp de anvelopă (G), proteina
nucleocapsidică (N) – Ac neutralizanţi• incluziuni citoplasmice eozinofile în celulele
care replică v. rabic – incluzii Babeş-Negri
![Page 35: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/37.jpg)
• Sensibilitate la factorii de mediu–omorât – radiaţie solară, u.v., căldură,
ph extrem, detergenţi
• “virus de stradă” – “virus rabic fix”• gazde naturale – animale cu sânge
cald (infecţie mortală), lilieci (replicare în glande salivare)
![Page 38: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/38.jpg)
PatogenezPatogenezăă
• transmitere prin muşcătura animalelor care elimină virus în salivă/ zgârieturi cu gheare contaminate cu salivă; aerosoli (colonii lilieci)
• replicare locală (muşchi, ţesut conjunctiv) –centripet – SNC – replicare neuroni – centrifug –gl salivare, ţesuturi
• incubaţie lungă (2-16S), mai scurtă la copii, muşcăturile feţei, gâtului, muşcături de lup
• RABIA (turbare)– prodrom– faza de excitaţie – hidrofobie, aerofobie– paralizii – moarte după 3-5Z de la debut
![Page 39: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/39.jpg)
• Imunitate– IgG neutralizanţi– mai eficientă înainte de antrenarea v în nervii periferici
• Diagnostic de laborator– direct – urgenţă
• animale: piese necropsice/ organe (creier, gl salivare, cornee)
• microscopie directă – amprente creier – corpusculi Babeş-Negri (corn Amon)/ IF
• depistare Ag – ELISA• izolare virus & identificare IF – postmortem/ salivă
(intravitam)– serologic
• valoare redusă• depistare Ac pe probă unică de ser• RN, IFI, ELISA
![Page 40: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/40.jpg)
Neuron Pukinje – corpusculi Babeş-Negri
![Page 41: 11 Retro Adeno Rabic](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022051019/55cf9731550346d033902d50/html5/thumbnails/41.jpg)
• Tratament– seroterapie (Ig antirabică umană) – infiltraţie locală– vaccinoterapie (vaccin preparat pe cc diploide umane: Z
0,3,7,14,28)• Epidemiologie
– grupe de risc: lucrători cu animale posibil bolnave, speologi, constructori, personal de laborator (dg/ vaccinuri)
– transmitere – muşcătura animalului bolnav, aerosoli (lilieci), transplant de cornee
• Profilaxie– vaccin
• persoane cu risc de a contacta boala• câini, pisici