10) Neoplasia
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8/16/2019 10) Neoplasia
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Disciplina: Processos Patológicos
NEOPLASIA
Profa. Ms. Bruna Rocha de Souza
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• Multiplicação celular ocorre constantemente
• Indispensável para repor células que morrem
Proliferação e diferenciação
• Céls recebem influência de agentes internos e externos
• Taxa de multiplicação celular é controlada
PROLIFERAÇÃO CELULAR
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Neoplasia
Processo de “novo crescimento”
Proliferações locais – clones celulares atípicos
Perda do controle e dos fatores reguladores da divisão celular –
persistência mesmo após cessarem os estímulos
NEOPLASIA
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Benignas
Não são letais e podem
evoluir despercebidas por
muito tempo
NEOPLASIA
São classificadas em:
Malignas
Crescimento muito acelerado,
provocam perturbações
homeostáticas graves que
podem levar a morte
rapidamente
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• Neoplasma
• Blastoma
• Neoplasia
Também utilizados para designar a
massa tumoral (podem ser benignos
ou malignos)
NEOPLASIA
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Oncologia: especialização médica – estuda neoplasias
Tumor: termo tem origem inflamatória (inchaço, aumento de
volume)Também utilizado para designar a massa tumoral (benigno ou
maligno)
Câncer: Aumento de volume em uma região
NEOPLASIA
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NEOPLASIA BENIGNA
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• Células semelhantes diferentes do tecido original
• Crescem unidas e não infiltram em tecidos vizinhos
• Crescem de maneira lenta... não formam zona de necrose e
hemorragias são incomuns
• Pode haver migração somente em caso de lesão ou
rompimento
NEOPLASIA BENIGNA
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Podem trazer consequências como:
Compressão de órgãos e vasos, produção de excesso de
alguma substância
• Tumores pancreáticos secretores de insulina: podem levar a
hipoglicemia fatal
• Gliomas em regiões profundas do encéfalo: são de difícil
remoção e podem levar a compressão
NEOPLASIA BENIGNA
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NEOPLASIA MALIGNA
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• Crescimento e indiferenciação
• Multiplicação fora do controle
• Células malignas induzem a angiogênese para garantir
suprimento durante a fase de rápido crescimento
NEOPLASIA MALIGNA
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Proliferação de vasos e capilares
Fenômeno essencial para o crescimento de um tumor e das
metástases
• Bloqueio angiogênese é uma estratégia para reduzir
crescimento tumoral
Angiogênese
NEOPLASIA MALIGNA
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• Talidomida
Foi sintetizada na Alemanha
Efeito sedativo e hipnótico
Bloqueia as céls endoteliais
Atualmente o uso da Talidomida
é proibido em mulheres na idade fértil
Angiogênese
NEOPLASIA MALIGNA
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• Bevacizumab (Avastin)
IgG1 humanizado de recombinação
AC reconhecem receptores que estejam superfície das céls
cancerosas provocando ação do sistema imunitário
Mecanismo da ação é inibição de um fator de crescimento
endotelial vascular chamado proteína da superfície (VEGF)
Angiogênese
NEOPLASIA MALIGNA
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CARACTERÍSTICAS E PROPRIEDADES
DAS CÉLULAS MALIGNAS
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Perda da diferenciação
(e função)
Ex: Carcinoma da suprarrenal
céls tornam-se aos mecanismos
de controle hormonal
CARACTERÍSTICAS E PROPRIEDADES DAS CÉLULAS MALIGNAS
Função Celular e Bioquímica
Captam mais aminoácidos
Realizam mais glicólise
(suportam hipóxia)
Consumo de glicose permite
rastrear localização do tumor
Proliferação rápida
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Devido a menor adesividade e modificação da estrutura podem
infiltrar tecidos adjacentes primeiro passo da disseminação
No novo local podem originar novas colônias tumorais
Motilidade
CARACTERÍSTICAS E PROPRIEDADES DAS CÉLULAS MALIGNAS
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CONSTITUIÇÃO HISTOLÓGICA
DOS TUMORES
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Todos os tumores apresentam dois componentes básicos:
Parênquima: Células neoplásicas proliferantes
Céls secretam FGF estimulando a proliferação de fibroblastos
fenômeno chamado desmoplasia
Estroma: Constituído por tecido conjuntivo e vasos sanguíneos
Nutre e sustenta das céls do parênquima
CONSTITUIÇÃO HISTOLÓGICA DOS TUMORES
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CONSTITUIÇÃO BIOLÓGICA
DOS TUMORES
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Padrão de crescimento:
• Benignos: expansivo, não invade tecidos adjacentes, tem
limites
• Malignos: infiltrativo, invadem tecidos adjacentes, não tem
limites precisos
CONSTITUIÇÃO BIOLÓGICA DOS TUMORES
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Taxa de crescimento:
• Malignos: rápido
• Benignos: lento
Presença de cápsula:
• Benignos: impede a propagação desordenada desseamontoado de células defeituosas
• Malignos: sem cápsula
CONSTITUIÇÃO BIOLÓGICA DOS TUMORES
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• Tumores benignos: características de diferenciação
• Tumores malignos:
1. Bem diferenciado
2. Moderadamente diferenciado
3. Pouco diferenciado
4. Indiferenciado - semelhante à célula primitiva que lhe
deu origem
CONSTITUIÇÃO BIOLÓGICA DOS TUMORES
Diferenciação (quanto à maturação das células):
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NOMENCLATURA DOS
TUMORES BENIGNOS
E MALIGNOS
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A nomenclatura dos tumores é baseada no componente
parenquimatoso
Nome da célula, tecido ou órgão + sufixo oma: qualquer
neoplasia, maligna ou benigna
NOMENCLATURA DOS TUMORES
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• Nem tudo que acaba em “oma” é neoplasia
• Algumas neoplasias que acabam em “oma” são malignas
(linfoma, melanoma)
Hematoma Granuloma Glaucoma
NOMENCLATURA DOS TUMORES
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•
Tumores benignosNome da célula de origem acrescentado ao sufixo oma
• Tumores malignos
Tecido mesenquimal: denominados sarcomas (sufixo)
Ex. Osso, cartilagem, gordura, músculo
Epitélio de revestimento: denominados carcinomas (sufixo)
Epitélio Glandular: denominados adenocarcinomas (sufixo)
NOMENCLATURA DOS TUMORES
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• Cartilagem (condroma)
•
Osso (osteoma)
• Tecido adiposo (lipoma)
•
Tecido muscular liso (leiomioma)
• Tecido muscular estriado (rabdomioma)
NOMENCLATURA DOS TUMORES
Tecido Mesenquimal Benigno
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• Cartilagem (condrossarcoma)
•
Osso (osteossarcoma)
• Tecido adiposo (lipossarcoma)
•
Tecido muscular liso (leiomiossarcoma
• Tecido muscular estriado (rabdomiossarcoma)
Tecido Mesenquimal Maligno
NOMENCLATURA DOS TUMORES
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NOMENCLATURA DOS TUMORES
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Pólipo: preferivelmente a tumores benignos
Câncer polipóides: designação de pólipos malignos
Papilomas: neoplasmas epiteliais benignos que produzem
projeções verrugosas visíveis micro ou macroscopicamente
NOMENCLATURA DOS TUMORES
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CRESCIMENTO TUMORAL
BENIGNOS E MALIGNOS
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A história natural da maioria dos tumores malignos pode ser
dividida em quatro fases:
• Alteração na célula-alvo (transformação)
•
Crescimento das células transformadas• Invasão local
• Metástases a distância
As diferenças entre tumores benignos e malignos estão
associadas a estas características
CRESCIMENTO TUMORAL
CRESCIMENTO TUMORAL
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• Algumas características anatômicas são sugestivas de
“inocência” • Outros pontos são sugestivos de alto potencial canceroso
Por exemplo:
CRESCIMENTO TUMORAL
CRESCIMENTO TUMORAL
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Diferenciação se refere a extensão com que as céls neoplásicas
lembram céls normais morfofuncionalmente
A falta de diferenciação é chamada anaplasia marcada por
diversas alterações morfológicas, como:
CRESCIMENTO TUMORAL
Diferenciação e Anaplasia
CRESCIMENTO TUMORAL
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Pleomorfismo – Pode ser encontrado tanto nas células quanto
nos núcleos
Variação de tamanho e forma das céls que podem ter tamanho
muito superiores ou inferiores as células vizinhas
CRESCIMENTO TUMORAL
Diferenciação e Anaplasia
CRESCIMENTO TUMORAL
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Morfologia nuclear anormal – os núcleos contém DNA em
abundância e apresentam coloração escura (hipercromasia)
Normalmente há alterações na relação núcleo citoplasma e
nucléolos de tamanho aumentados
CRESCIMENTO TUMORAL
Diferenciação e Anaplasia
CRESCIMENTO TUMORAL
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Mitoses –tumores malignos indiferenciados apresentam
número aumentado de mitoses
A presença de mitoses nem sempre indica que um tumor é
maligno tecidos normais tem duplicação rápida ex. medula
óssea
CRESCIMENTO TUMORAL
Diferenciação e Anaplasia
CRESCIMENTO TUMORAL
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CRESCIMENTO TUMORAL
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CRESCIMENTO TUMORAL
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Em geral tumores benignos são bem diferenciados
Tumores bem diferenciados: formados por céls que lembram
céls normais maduras do tecido de origem
Tumores pouco diferenciados: apresentam céls não
especializadas, com aspecto primitivo
CRESCIMENTO TUMORAL
Diferenciação e Anaplasia
CRESCIMENTO TUMORAL
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A falta de diferenciação (anaplasia) é considerada ponto
fundamental da transformação maligna
CRESCIMENTO TUMORAL
Diferenciação e Anaplasia
CRESCIMENTO TUMORAL
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A taxa de crescimento de um tumor é determinada por três
fatores importantes:
• Tempo de duplicação das céls tumorais
•
Fração de céls tumorais que se encontram em divisão celular
• Taxa de céls eliminadas na lesão crescente
CRESCIMENTO TUMORAL
CRESCIMENTO TUMORAL
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A fração de crescimento do tumor tem efeito na terapêutica
quimioterápica maioria doa antineoplásicos agem no ciclo
Ex. tumor contendo 5% céls em divisão crescimento lento
porém refratário ao medicamentos que matam as céls em
divisão
CRESCIMENTO TUMORAL
CRESCIMENTO TUMORAL
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Estratégia: levar céls de G0 para o ciclo celular através da
redução do volume do tumor com radioterapia
As céls sobreviventes entram no ciclo celular tornando-se
suscetíveis ao tratamento
CRESCIMENTO TUMORAL
CRESCIMENTO TUMORAL
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Alguns tumores malignos crescem lentamente durante anos e
subitamente aumentam de tamanho de modo explosivo
causando a morte em poucos meses
Fenômeno pode ser explicado por formação de um subclone
agressivo
CRESCIMENTO TUMORAL
CRESCIMENTO TUMORAL
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Algumas neoplasias malignas crescem mais lentamente que
tumores benignos podendo ficar latente durante anos
Podendo reduzir de tamanho ou desaparecer
espontaneamente (condições muito raras)
CRESCIMENTO TUMORAL
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Principais genes que participam da
formação de tumores
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
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Genes que participam da formação de tumores são,principalmente envolvidos com:
• Controle do ciclo celular
• Reparação do DNA danificado
• Apoptose
São os genes supressores de tumores e os oncogenes
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
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Genes supressores de tumores - câncer aparece quando eles
estão ausentes ou são defeituosos
Oncogenes - codificam proteínas que promovem a perda do
controle sobre o ciclo mitótico e levam as células a se
tornarem cancerosas
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
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• bcl-2
Ativação de genes antiapoptóticos
Inibem proteínas codificadas supressoras do crescimento
celular ou indutores da apoptose, como o p53 e o Rb
• cerb-B-2
Age elevando produção excessiva de receptores de membrana
para fatores de crescimento
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
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• Rb
Na cél normal: atua impedindo a célula de sair dos estágios G0
e entrar na fase S do ciclo celular
Na cél cancerosa: a proteína codificada pelo gene Rb é
inativada (mutações) permitindo a progressão do cicloproliferativo
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
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•
p53É ativado pelo surgimento de DNA alterado
Sua ativação estimula a síntese de proteínas que inibem a
replicação celular e estimula enzimas de reparo do DNA
Se o houver reparo do DNA: cél retorna ao estado normal
Se não houver reparo: célula é induzida à apoptose
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
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8/16/2019 10) Neoplasia
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Os tumores podem surgir devido:
Falha na vigilância imunológica:
Células “Natural killer”
Agentes carcinogênicos:
Químicos (cigarro)
Físicos (asbesto, radiação)
Biológicos (hereditariedade)
GENES ENVOLVIDOS NO CRESCIMENTO TUMORAL
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8/16/2019 10) Neoplasia
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DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
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Clínico e laboratorial: marcadores tumorais
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
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8/16/2019 10) Neoplasia
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Exames de imagem: Ressonância magnética, PET CET
Histopatológico: diagnóstico confirmativo
DIAGNÓSTICO
TRATAMENTO
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A sensibilidade ao método de tratamento é específica de
cada tipo de neoplasia
Cirúrgico
Quimioterapia: age sobre o ciclo celular
Radioterapia
TRATAMENTO