Organizacin de la membrana celular; Lpidos.

Capitulo 5Capitulo 10

www.whfreeman.com/lodishhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=mboc4

http://portales.educared.net/wikiEducared/index.php?title=La_membrana_plasm%C3%A1tica

Lpidos

Coleccin poco definida de molcula con caractersticas comunes:Ser insolubles en agua, solubles en grasa y disolventes orgnicos como el benceno

Funcin ms importante : Construccin de las membranas celularesFuncin ms importante : Construccin de las membranas celulares

Fatty acids = cidos grasos

Lpidos: Fosfolpidos = FosfoglicridosPrincipales constituyentes de las membranas biolgicas

Lpidos: cidos grasos

cidos grasos: Tiene 2 regiones qumicamente muy distintas

Grupo carboxilo: Se comporta comoGrupo carboxilo: Se comporta como cido; en agua se ioniza, es extremadamente hidroflico y qumicamente reactivo. q

Cadena hidrofbica: Compuesta por C e H, no muy reactiva qumicamente.

Lpidos: cidos grasos

cidos grasos saturadosAquellos en los que sus tomos de carbono q qtienen todos sus lugares de unin saturados por tomos de hidrgeno. Forman grupos compactos y rgidos.

cidos grasos mono-insaturadosSon aquellos en los que dos de sus tomos de carbono tienen cada uno un enlace sin saturar con hidrgeno, es decir, faltan dos tomos de hidrgeno. Se forma as lo que se denomina un doble enlace.

cidos grasos poli-insaturadosSon aquellos en los que ms de dos tomos de carbono tienen lugares no saturados con tomos de hidrgeno (formando dos o ms dobles enlaces).

Difciles de empaquetar. Blandos.

Lpidos: Fosfolpidos = FosfoglicridosPrincipales constituyentes de las membranas biolgicas

Lpidos: Fosfolpidos = FosfoglicridosPrincipales constituyentes de las membranas biolgicas

Ensamblajes de fosfolpidos anfipticos en soluciones acuosas j p p

Bicapa

En una bicapa abierta todas las cadenas hidrofbicas estn protegidas del agua, excepto las situadas en los bordes. Representacin abreviada tpica de la estructura anfiptica de los fosfolpidos, con una cabeza polar hidroflica y una cola apolar hidrofbica

Ensamblajes de fosfolpidos anfipticos en soluciones acuosas j p p

Micela

Unidades con forma de cua (cabeza ms grande que la cadena). En las micelas, las cadenas hidrofbicas de los cidos grasos estn secuestradas en el ncleo de la esfera. No hay agua en el interior hidrofbico.

Ensamblajes de fosfolpidos anfipticos en soluciones acuosas j p p

Liposoma

Estructuras esfricas huecas con una pared en forma de bicapa lipdica y una cavidad interior acuosaEstructuras esfricas huecas con una pared en forma de bicapa lipdica y una cavidad interior acuosa

Dinmica de los lpidos

m /sec (37C)

Dinmica de los lpidos

La recuperacin de la fluorescencia luego de los experimentos con fotodecoloracin (FRAP) puedecuantificar los movimientos laterales de las protenas y lpidos dentro de la mmebrana plasmtica.

Se pueden encontrar 3 clases de lpidos en las biomembranas

= Fosfoglicridos Cabeza polaretanol

etanolamina

= fosfatidil-

cidos grasos

cidos grasos Glicero PO4colina

Serina

C16-18

fosfolipidoscidos grasos l Serina

Inositol

Cabeza polar

= Esfingolpidos

Cabeza polar

Niemann-Pick

fosfocolinaC16-18

= esfingomielina fosfolipido

cidos grasos

Esfingosina

glucosa = glucosilcerebrsido glucolipido

ADL

Esclerosis mltiple

Esfingomielina = Red de acero que refuerza el concretoEsfingomielina Red de acero que refuerza el concreto

Cabeza polar

esteroide

regulando su resistencia y fluidez

fosfatidilcolina

fosfatidiletanolaminafosfatidiletanolamina

Table 10-1 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)

Adrenoleucodistrofia (ALD)

Adrenoleucodistrofia (ALD)

Chromosome Xq28; Recessiveq ;

Synthesis of very saturated long fatty acids (VLCFAs): (>C24:0)

http://www.myelin.org/attachments/contentmanagers/11/scishow.swf

Days after treatment with Lorenzos oild: levels of >C24:0 are normal

- Un tratamiento con diferentes aceites ("aceite de Lorenzo") ha tenido mucho

Tratamientos

xito aunque no ha sido aprobada por la FDA. Se trata de una mezcla de cidos grasos que reduce los niveles de cidos grasos de cadena muy larga, los cuales son la causa principal de la ALD.

Oleic acid (C18:1)Erucic acid (C20:1)

Transplanta con clulas de la mdula sea: clulas madres

cadera

Hueso muslo

Compatibilidad Los antgenos leucocitarios humanos abreviados HLA (acrnimo ingls de Human leukocyte antigen) son antgenos formados por molculas que se encuentran en la superficie de casi todas g ) g p q plas clulas de los tejidos de un individuo, y tambin en los glbulos blancos (o leucocitos) de la sangre. HLA es el nombre que recibe el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en humanos

http://www.cancer.gov/espanol/cancer/entendiendo/trasplante-celulas-madre/AllPages/Print

Se han identificado los tres antgenos ms importantes que se deben aparear cuando se elige a donadores "extraos" para un trasplante. El aparear estos

t d i i i l b bilid d d t tantgenos ayuda a minimizar las probabilidades de que se presenten ataques de injerto vs. husped o de husped vs. injerto. Los antgenos son HLA-A, HLA-B y HLA-DR.

i tvariantesHLA-A: 300HLA-B: 500HLA DR: 400HLA-DR: 400

Se ilustra cmo los hijos podrn heredar cualquiera de las cuatro combinaciones del material gentico transferido por los padres en base al sistema HLA

Debido a que ciertos haplotipos son heredados entre los hermanos ms frecuentemente que lo simplemente esperado al azar hay de un 25 a un 30 por ciento

Apareamiento de antgeno Porcentaje de probabilidad de t d d

frecuentemente que lo simplemente esperado al azar, hay de un 25 a un 30 por ciento de probabilidad de encontrar un apareamiento 6:6 en una familia.

encontrar a un donador:Apareamiento de 6 antgenos 25-30%Apareamiento de 5 antgenos 40-50%Apareamiento de 5 antgenos 40 50%Apareamiento de 4 antgenos 50-60%Apareamiento de 3 antgenos >90%

hematopoietic stem cell (HSC)based gene therapy:Over a span of 24 to 30 months of follow-up polyclonal reconstitution was detectedOver a span of 24 to 30 months of follow-up, polyclonal reconstitution was detected, with 9 to 14% of granulocytes, monocytes, and T and B lymphocytes expressing the ALD protein.

http://www.clinicaltrials.gov/

Adeno-associated virus (AAV) vectors are currently among the most frequently used viral vectors for gene therapy. The lack of pathogenicity of the virus, the persistence of the virus, and the many available serotypes have increased AAV's potential as a delivery vehicle for gene therapy

li tiapplications.AAV is a small (25-nm), non-enveloped virus that packages a linear single-stranded DNA genome. It belongs to the family Parvoviridae and is placed in the genus Dependovirus, because productive infection by AAV occurs only in the presence of a helper virus, eitherproductive infection by AAV occurs only in the presence of a helper virus, either adenovirus or herpesvirus. In the absence of helper virus, AAV (serotype 2) can set up latency by integrating into chromosome 19q13.4, establishing itself as the only mammalian DNA virus known to be capable of site-specific integration.