UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍFACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA MEDICINA

MISIÓN

Formar un médico general para prestar atención integral de salud

individual, familiar y comunitaria, con sólidos conocimientos

científicos, tecnológicos, éticos, de investigación, definido sentido de

gestión de liderazgo, que pueda garantizar las demandas de las

instituciones del sector y las establecidas en el Plan Nacional de

Desarrollo.

VISIÓN

Ser una carrera acreditada en la formación de médicos para la

atención integral de salud del ser humano aplicando las herramientas

del proceso enseñanza aprendizaje a la luz de nuevos adelantos

tecnológicos, que responda a los objetivos del Plan Nacional de

Desarrollo.

Fecha de Entrega: Jueves 23 de Julio del 2015

Periodo: Mayo – Septiembre 2015

– Sulfonamidas y Tetraciclinas–2do Parcial – Periodo Mayo – Septiembre 2015

INTEGRANTES

1. Zamora Macías Fernanda Beatriz

2. Acosta Romero Karla Valeria

3. Jalca Kenia Mercedes

4. García Zambrano Danny

5. Zambrano Zambrano Geovanny

6. Anzules Moreira JoséEstudiantes de la Carrera de

Medicina 5to Nivel Paralelo “A”

FARMACOLOGÍA BÁSICA I

DOCENTE: DR. JOSÉ ANTONIO SERRANO DÍAZ

Son solubles en pH alcalino que en pH ácido.

FÁRMACOS ANTIFOLATOS: SULFONAMIDAS

Aspectos químicos

A los grupos amido (–

SO2–NH–R) o amino

(–NH2) del núcleo de

la sulfanilamida.

Se obtienen

sulfonamidas

con propiedades

Físicas

Químicas

Farmacológicas

Antibacterianas

Al añadir

sustituyentes

Se pueden preparar como sales de sodio y se

administra por vía intravenosa.

MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD

Antimicrobiana

Los microorganismos no pueden usar el folato exógeno

Deben

sintetizarlo

a partir de

PABA

VÍA - Para producción de purinas

- Síntesis de ácidos nucleicos

Sitios de Acción

Inhiben a la dihidropteroato sintetasa y

la producción de folato.

Bacterias grampositivas y

gramnegativas:

Nocardia sp, Chlamydia trachomatis.

Protozoarios.

Bacterias entéricas como:

Escherichia coli, Klebsiella

pneumoniae, Salmonella, Shigella y

Enterobacter sp.

DEFICIENTE

- Ricketsias.

- No son inhibidas, su

crecimiento se estimula.

- Su actividad es deficiente

contra los anaerobios.

- Pseudomonas aeruginosa es

resistente.

ACTIVIDAD SINÉRGICAInhabilitación secuencial de la

síntesis de folato.

SulfonamidaInhibidor de la

dihidrofolato

reductasa

RESISTENCIA

Las células de

mamíferos dependen de

fuentes exógenas de

folato

Puede ocurrir resistencia a estas

últimas como resultado de

mutaciones que:

1) causan sobreproducción de

PABA

2) ocasionan la producción de

una enzima de síntesis de ácido

fólico que tiene poca

3) alteran la permeabilidad .

Dihidropteroato Sintetasa

Sistema Nervioso

Central

Líquido

Cefalorraquídeo

Placenta

Feto

FARMACOCINÉTICA

Se pueden dividir en tres

grupos principales:

Orales absorbibles Orales no absorbibles Tópicas

Se pueden clasificar

Acción breve,

intermedia y

prolongada

Se absorben del

Se distribuyen Tejidos y líquidos

corporales

Disminución De Dosis

Pacientes con

insuficiencia renal

significativa

Su unión a proteínas varía de 20 a más de 90%.

Las concentraciones sanguíneas terapéuticas se

encuentran

40 a 100 μg/ml

Concentraciones

Sanguíneas Pico

Máximo 2 a 6

h después Una porción

del fármaco

absorbido

se acetila glucuroniza en el hígado

Se excretan

después

en la orina por filtración

glomerular

Pneumocystis jiroveci (antes P. carinii).

Neumonía por toxoplasmosis.

Nocardiosis.

Otras infecciones bacterianas.

Aplicaciones clínicas

Las sulfonamidas

Meningococos

Neumococos

Estreptococos

Estafilococos

Gnococos

La combinación de fármaco trimetroprim-

sulfametoxazol

A. Fármacos orales absorbibles

B. Fármacos orales no absorbibles

C. Fármacos tópicos

A. Fármacos orales absorbibles

EL SULFISOXAZOL Y EL

SULFAMETOXAZOL

Fármacos de acción breve a intermedia que se

utilizan casi en forma exclusiva para tratar

infecciones de vías urinarias

DOSIS HABITUAL EN

ADULTOS

1 g de sulfisoxazol cada 6 h o 1 g de

sulfametoxazol cada 8 o 12 h

Sulfadiacina

+

Pirimetamina

Tratamiento ideal

para la

toxoplasmosis aguda

Potente inhibidor de la

dihidrofolato reductasa

Bloquean pasos

secuenciales en la

vía sintética del

folato

Ácido Folínico

1 g cada 6 h

2da LÍNEA DE

TRATAMIENTO

B. Fármacos orales no absorbibles

SULFASALAZINA

- Colitis ulcerosa.

- Enteritis.

- Patologías Inflamatorias

C. Fármacos tópicos

SULFACETAMIDA SÓDICA

OFTÁLMICA O EN

UNGÜENTO

- Conjuntivitis bacteriana

- Tracoma

ACETATO DE MAFENIDA

- Prevención de Quemaduras

- Causa Acidosis Metabólica

- Síndrome de Stevens-Johnson.

- Estomatitis, conjuntivitis.

- Alteraciones hematohematopoyéticas

- Hepatitis.

- Poliarteritis nudosa y psicosis.

REACCIONES ADVERSAS

SULFONAMIDAS, INCLUIDOS SULFAS ANTIMICROBIANAS, DIURÉTICOS,

DIAZÓXIDO Y LOS FÁRMACOS HIPOGLUCEMIANTES DE TIPO

SULFONILUREA

- Capacidad alergénica parcial cruzada

- Fiebre

- Exantema

- Dermatitis exfoliativa

- Fotosensibilidad

- Urticaria

- Náusea

- Vómito

- Diarrea

- Sintomatología a las vías urinarias.

A. TRASTORNOS DE LAS VÍAS URINARIAS

Se precipitan en la orina

en un pH neutro o ácido

con:

Producción de cristaluria, hematuria, o incluso

obstrucción

SULFADIACINA

- Si la ingestión de líquidos es escasa, provoca

cristaluria.

CRISTALURIA

Se trata con

bicarbonato de sodio,

para alcalinizar la

orina, y líquidos para

aumentar el flujo

urinarioDiversos tipos de nefrosis y en la nefritis

alérgica

Las sulfonamidas durante el embarazo

aumentan el riesgo en los recién nacidos.

B. TRASTORNOS HEMATOPOYÉTICOS

PUEDEN CAUSAR

- Anemia hemolítica o aplásica.

- Granulocitopenia.

- Trombocitopenia o reacciones leucemoides.

Provocar afecciones

hemolíticas en

pacientes con

deficiencia de la

glucosa-6-fosfato

deshidrogenasa

KERNICTERUS

Trimetoprim y mezclas de Trimetoprim – Sulfametoxazol

TRIMETOPRIM Antibiótico bacteriostático derivado de la trimetoxibenzilpirimidina

SULFAMETOXAZOL A. Bacteriostático. sulfonamida de acción intermedia.

Cotrimoxazol / Bactrim Bactericida

Mecanismo de acción

TRIMETOPRIM TRIMETOPRIM – SULFAMETOXAZOL

COTRIMOXAZOL

Inhibe

Inhibe

S

I

N

E

R

G

I

S

M

O

A.

A.

A.

A.

A.

A.

Pirimetamina, otra benzilpirimidina, inhibe

selectivamente a la ácido dihidrofólico reductasa de

protozoarios

Bloqueo en

síntesis de folato

Resistencia

Disminución de la permeabilidad capilar celular

Sobreproducción de la dihidrofolato reductasa

Producción de una reductasa alterada con unión de fármaco disminuida, por mutación en la

codificación de plásmidos de las dihidrofolato reductasa resistentes a través de los transposones

que contribuyen a la diseminación rápida y amplia de la resistencia.

Farmacocinética

VO: solo o en combinaciones

con sulfametoxazol,

VI: combinación con

sulfametoxazol.

> Vol. Distribución Trimetoprim

> liposolubilidad que

sulfametoxazol

Absorción:

intestino delgado.

Distribución.

LCR

Relación 1:5, 1 mg de

Trimetoprim; 5 mg de

sulfametoxazol.

Asociación:Concentración

plasmática

máxima

1:20

30 a 50%

50 a 60%

Trimetoprim

Sulfonamida

Excreción

renal

Metabolitos activos

> líquido prostático y vaginal (ácidos)

Aplicaciones clínicas

Trimetoprim IVUS agudas: 100 mg c/12h

Trimetoprim –

Sulfametoxazol

Adultos:

1 tableta de doble concentración (160 mg de Trimetoprim +

800 mg de Sulfametoxazol): prostatitis e IVUs.

Mitad de comprimido c/d 3 sem: profilaxis

Comprimido de doble dosis c/d 12 h: Shigella y Salmonella.

Niños:

8 mg/kg de Trimetoprim y 40 mg/kg de Sulfametoxazol c/d

12h.

Infecciones por P. jiroveci:

15 a 20 mg/kg

Inmunodepresión:

Doble dosis diaria o 3 veces por semana.

Cotrimoxazol / Bactrim Bactericida

O

R

A

L

Neumonías

por P.

jiroveci

Shigelosis

I. sistémicas

por

Salmonella

IVU

SARM (>)

Neumococo

Haemophilu

sp

Moraxella

catarrhalis

Klebsiella

pneumoniae

(no

Mycoplasma

pneumoniae).

Aplicaciones clínicas

Trimetoprim –

Sulfametoxazol

Adultos:

Mezcla de 80 mg de Trimetoprim más 400 mg de

sulfametoxazol por 5ml diluida en 125 ml de solución

glucosada al 5% en agua por infusión IV durante 60 a 90 min.

Cotrimoxazol / Bactrim Bactericida

I

N

T

R

A

V

E

N

O

S

A

Neumonías por P. jiroveci

Shigelosis

Fiebre tifoidea

IVUs

Septicemia por Enterobacter o Serratia

Pirimetamina oral con

sulfonamida

Leishmaniasis

Toxoplasmosis

Paludismo por P. falciparum

Reacciones adversas

Anemia megaloblástica

Leucopenia

Granulocitopenia

Náusea y vómito

Fiebre

Vasculitis

Daño renal , alteración del SNC.

Pacientes neumonía por P. jiroveci y SIDA:

fiebre, exantema, leucopenia, diarrea, aumento

de aminotransferasa hepática, hiperpotasemia e

hiponatremia.

INHIBIDORES DE LAS GIRASAS DE DNA

Fluoroquinolonas

La mayor parte de las quinolonas usadas en la clínica son del

grupo de las fluorquinolona caracterizadas por tener un grupo

fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

MECANISMO DE ACCIÓN

RESISTENCIA

Estafilococos, pseudomonas y serratias

mutaciones puntuales en la región de unión de quinolonas de la

enzima por un cambio en la permeabilidad del microorganismo

RESISTENCIA POR PLASMIDOS

FLUROQUINOLONAS

INHIBIDORES DE LAS DNA GIRASA

Farmacocinética

se absorben bien y se distribuyen en forma

amplia en los líquidos y tejidos corporales

La vida media serica varía de 3 a 10 h

La absorción oral se altera por la presencia de

cationes divalentes y trivalentes

antiácidos

fluoroquinolonas orales deben administrase 2 h

antes o 4 h después de cualquier producto que

contenga esos cationes

Las concentraciones sericas del fármaco

administrado por via intravenosa

Se elimina por mecanismo renal

Aplicación clínica

Las fluoroquinilonas (excepto la moxifloxacina) infecciones urinarias producidas

por diversos microorganismos

P. aeruginosa

eficaces para la diarrea bacteriana

causada por

Shigella, Salmonella, E. coli.

Las fluoroquinolonas (excepto la norfloxacina)usado en infeccione de

tejidos blandos,

huesos y articulaciones,

asi como en las del aparato

respiratorio e intraabdominal

La ciprofloxacina profilaxis y tratamiento del carbunco.

La ciprofloxacina,

la levofloxacina

la moxifloxacina

tratamiento de la tuberculosis y la

infecciones por micobacterias atípicas

La levofloxacina

Gatifloxacina

gemifloxacina

moxifloxacina

las infecciones de las

vías respiratorias altas y

bajas.

Efectos adversos

nausea, vomito y diarrea.

En ocasiones cefalea, mareo, insomnio,

exantema o anomalías de las pruebas de

función hepática

fotosensibilidad lomefloxacina

pefloxacina

prolongación del intervalo QT Gatifloxacina

Levofloxacina

gemifloxacina

moxifloxacina

dañar el cartílago en

crecimiento y causar

artropatía

fluoroquinolonas

Las tetraciclinas son sustancias cristalinas con baja solubilidad,

disponibles en forma de clorhidratos, que son más solubles.

Las tetraciclinas quelan iones metálicos, divalentes, los que

puede interferir con su absorción y actividad. Un nuevo

análogo aprobado de tetraciclinas, es una glicilciclina, derivado

semisintetico de la monoclina.

Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro

que suprimen la síntesis de proteína. Las tetraciclinas entrar a los

microorganismo en parte por difusión pasiva y en parte por un proceso

de transporte activo dependiente de energía.

La actividad antibacteriana de casi todas las tetraciclinas es similar,

salvo porque las cepas resistente a este fármaco pueden ser susceptible

a la doxiciclina, minociclina y tigeciclina, todas las cuales son malos

para la bomba de expulsión que media la resistencia.

Se han descrito tres mecanismos de resistencia a los análogos de las tetraciclinas

alteración de entrada o incremento de

la salida por la bomba proteínica de

transporte activo

protección de ribosomas por la

producción de proteínas que

interfieren con la unión de

tetraciclinas al ribosomas

inactivación enzimática. Los más

importantes son la producción de una

bomba de salida y la protección de

ribosomas

Las tetraciclinas difieren en su absorción después de la

administración oral y su eliminación.

Luego de la ingestión, la absorción es de casi 30% para la

clortretaciclina; 60 a 70% para tetraciclina, oxitetraciclina,

demeclociclina y metaciclina; 95 a 100% para doxiciclina y

minociclina. La tigeciclina se absorbe mal por vía oral y se debe

administrar por vía intravenosa.

La absorción tiene lugar sobre todo en la porción superior del intestino

delgado y se altera por la presencia de alimentos (excepto doxiciclina y

minociclina que son tetraciclinas de segunda generación).

Las dosis orales de 500mg cada 6 horas de clorhidrato de

tetraciclina u oxitetraciclina producen concentraciones

sanguínea máxima de 4 a 6 ug/ml.

Las tetraciclinas que se inyectan por vía intravenosa aportan

cifras un poco mayores, pero solo de manera temporal. Se

alcanza concentraciones máximas de 2 a 4ug/ml con una dosis

de 200mg de doxiciclina o minociclina.

Las tetraciclinas se excretan sobre todo en la bilis y la orina.

Una parte del fármaco eliminado en la bilis se resorbe en el

intestino (circulación enterohepática), lo que puede contribuir

al mantenimiento de la concertación sérica.

Las tetraciclinas se clasifican como de acción breve (clortetraciclina,

tetraciclina, oxitetraciclina), acción intermedia (demeclociclina y

metaciclina), o acción prolongada (doxiciclina y minociclina)

tratamiento de las infecciones por rickettsias es una tetraciclina.

infecciones por Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas

espiroquetas.

se pueden utilizar en diversas infecciones por bacterias

grampositivas y gramnegativas, incluidas especies de vibriones,

cuando el microorganismo no es resistente

Una tetraciclina, combinada con otros antibióticos, está indicada para la peste, tularemia

y brucelosis.

incluyen el tratamiento del acné, las exacerbaciones de bronquitis, neumonía extrahospitalaria, enfermedad de Lyme,

fiebre recurrente, leptospirosis y algunas infecciones micobacterianas diferentes de la tuberculosis

dosis de 200 mg por vía oral diarios durante cinco días, puede erradicar el estado de portador de meningococos,

pero a causa de sus efectos secundarios y resistencia de muchas cepas de meningococos se prefiere la

rifampicina

inhibe la acción de la hormona antidiurética en el túbulo renal y se ha utilizado para el tratamiento de la

secreción inapropiada de hormona antidiurética o péptidos similares por ciertos tumores .

Son susceptibles los estafilococos negativos a la coagulasa y Staphylococcus aureus,

incluidas las cepas resistentes a la meticilina,

las de resistencia intermedia a la vancomicina y las resistentes a ésta;

los enterococos, incluidas las cepas resistentes a la vancomicina; los bacilos

grampositivos

No obstante, las especies de Proteus y P. aeruginosa son intrínsecamente resistentes.

Las especies de Enterobacteriaceae; las cepas resistentes a fármacos múltiples de

Acinetobacter

los anaerobios grampositivos y gramnegativos; las rickettsias, especies de clamidias y Legionella

pneumophila;

y las micobacterias de crecimiento rápido.

administración intravenosa, se aplica con

una dosis de carga de 100 mg; y después 50

mg cada 12 h.

Es excreción rápida, equivalente a la del clorhidrato de tetraciclina, es de 0.25 a 0.5 g cada 6 h para adultos y 20 a 40

mg/kg/día para niños (de ocho años y mayores).

las infecciones sistémicas graves está indicada la dosis más

alta, al menos durante los primeros días.

La dosis diaria de demeclociclina y metaciclina es de 600 mg, la de doxiciclina de 100 mg una o dos

veces al día, y la de minociclina de 100 mg cada 12 h.

La doxiciclina es la tetraciclina oral de elección porque puede administrarse dos veces al día y su

absorción no se altera en forma significativa con los alimentos.

Se dispone de varias tetraciclinas para inyección intravenosa a dosis de 0.1 a 0.5 g cada 6 a 12 h

(similares a las orales),

pero la doxiciclina es el fármaco usual que se prefiere a dosis de 100 mg cada 12 a 24 h.

No se recomienda su inyección intramuscular porque produce dolor e inflamación en el sitio de

aplicación.

REACCIONES ADVERSAS

La mayor parte de los efectos adversos se debe a toxicidad directa del fármaco o alteraciones de la flora

microbiana.

Efectos adversos gastrointestinales

náusea,

anorexia y

diarrea

Las tetraciclinas alteran la flora gastrointestinal normal, suprimen a los patógenos coliformes susceptibles

y posibilitan el crecimiento excesivo de

Pseudomonas, Proteus, estafilococos, coliformes resistentes,

clostridios y Candida

se controlan con la administración del fármaco con los alimentos o

carboximetilcelulosa,

disminución de la dosis o su interrupción.

Estructuras óseas y dientes

. Cuando se administran durante el embarazo pueden acumularse en los dientes fetales y causar

fluorescencia, cambios de color y displasia del esmalte veteado de dientes

se pueden depositar en el hueso provocando osteítis, donde producen

deformidad o inhibición del crecimiento.

las tetraciclinas pueden alterar la función hepática, en especial durante el embarazo, en pacientes con

insuficiencia hepática previa y cuando se administran en dosis altas por vía intravenosa. Se ha comunicado

necrosis hepática con dosis diarias de 4 g o más por vía intravenosa

La inyección intravenosa puede causar trombosis venosa. La inyección intramuscular produce irritación local

dolorosa y debe evitarse

Bibliografía

Gennaro, A. (2003). Remington Farmacia. Agentes Farmaceúticos y

Medicinales.Tetraciclinas, Volumen II, pp.1833-1837. Argentina: Ed. Médica

Panamericana.

Katzung, B., Masters, S., & Trevor, A. (s.f.). Farmacología Básica y Clínica. Capítulo 44.

Tetraciclinas. Capítulo 46. Sulfonamidas. Trimetropim y Quinolonas, 12ava Ed.,

pp. 810-822; 832-837. China: Mc Graw Hill.

Mendoza Patiño, N. (2008). Farmacologia medica. Sulfonamidas. México D.F, México:

Ed. Médica Panamericana.