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1Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
Ersttrimesterscreening Prof. Dr. Bernd Eiben Laborärztlich-humangenetische Partnerschaft Eiben Glaubitz (Essen)Labor wagnerstibbe (Hannover, Göttingen)
Stand: 08/2007 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Ersttrimesterscreening
mat. Alter + biochemische Parameter (PAPP-A &fr. ß-hCG)
3
PAPP-A Konzentration als Marker für „adverse fetal outcomes“
Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
Barrett, Bower & Hadlow; Prenat Diagn 28-35, 2008
„adverse fetal outcomes“: - fetale Chromosomenstörungen - Fehlgeburten, Totgeburten, Neonataler Tod - angeborene Defekte10273 Ersttrimesteruntersuchungen mit 3,9% Test auffälligen Rate
bei 1,7% der Fälle: PAPP-A <0,3 MoM
niedriges Geburtsgewicht 3,5 fach erhöht
Frühgeburt 2,4 fach erhöht
Fehlgeburt 4,7 fach erhöht
Stand: 08/2007 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Ersttrimesterscreening mat. Alter
+ biochemische Parameter (PAPP-A &fr. ß-hCG)
+sonographische Parameter (NT)
+ggf. zusätzliche US Marker
Trisomie 21 n=62165%
Normal n=48,263
1-3%Cicero 2001, 04, 06; Otano 2002, Zoppi 2003; Orlandi 2003, 05; Viora 2003; Senat 2003; Wong 2003; Monni 2005
Fehlendes/hypoplastisches NB
Ductus venosus in der 12.-14.SSW
Trisomie 21 n=12256%
Normal n=19,9510.9%
Trikuspidalklappenregurgitation
Scheitel-Steiß-Länge (mm)Lik
elih
ood
Ratio
010203040506070
45 50 55 60 65 70 75 80 85
NT 2.0mm
NT 2.5mm
NT 3.5mm
NT 4.5mm
Borenstein et al, 2007
45 50 55 60 65 70 75 80 85
60
70
80
90
100
Scheitel-Steiß-Länge
FMF
Win
kel (
°)
Normal n=808Trisomie 21 n=108DR 45%
Gesichtswinkel im I. Trimenon
Stand: 1/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Gesichtswinkel im I. Trimenon
10Stand: 1/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)
major ultrasound marker Fixed risk
T21 T18 T13
Holoprosencephaly 1 in 2Diaphragmatic hernia 1 in 4
AVSD 1 in 2
Exomphalos 1 in 4
Megacystis 1 in 10
Exomphalos and megacystis 1 in 10 1 in 10
Holoprosencephaly and exomphalos / megacystis 1 in 3 1 in 3
Diaphragmatic hernia and exomphalos / megacystis 1 in 2
© eiben glaubitz 2008
Alle diese neuen Marker können in eine Risikoberechnung einfließen!
12Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
ETS dient der Risikopräzisierung
- für die häufigsten Chromosomenanomalien- für Herzfehler-für Problemschwangerschaften
- fr.ß-hCG, PAPP-A und NT: Detektionsrate ca. 87% - fr.ß-hCG, PAPP-A, NT + Zusatzmarker: ca. 97%
- bei 5% Test auffälligen Rate
13
Die Wertigkeit neuer Risikobewertungssysteme beim Ersttrimesterscreening
Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
14Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
BMJ 2007;334:1291 (23 June), doi:10.1136/bmj.39251.369815.DB
News
Denmark halves Down's births by non-invasive screening in early pregnancySusan Mayor
London
The number of children born with Down's syndrome in Denmark halved over the past three years after non-invasive screening in early pregnancy was extended to women of all ages, new research reported at the conference of the European Society of Human Genetics shows.
The study assessed the effect of guidelines introduced by the National Board of Health in Denmark in 2004, which offer screening for Down's syndrome to all pregnant women rather than restricting it mainly to women aged over 35 years. Women were offered screening in the first trimester, measuring nuchal translucency in the fetus combined with a maternal blood test for chromosomal abnormalities.
Testing allowed a combined risk for Down's syndrome and other trisomies to be calculated. Women for whom the risk was more than one in 300 were offered an invasive procedure, analysing chromosomes from fetal cells obtained either by chorionic villus sampling or amniocentesis
Stand: 01/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Ist dieses Ergebnis mit allen Systemen zu erreichen?
16Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
momentan Verunsicherung bei vielen Pränataldiagnostikern
Triple-Test Quadrupletest
integriertes Screening sequenzielles Screening
ETS (FMF-D) ETS (FMF-UK)
sehr viele unterschiedliche Screeningangebote, z.B.
17Stand: 1/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Methode Marker 11. SSW % falsch pos.
13. SSW % falsch pos.
14.- 20. SSW % falsch pos.
Triple hCG, AFP, E3 9,3Quadruple hCG, AFP, E3,
Inhibin A7,3
NT Nackentransparenz 20 27integriertes Screening
NT, PAPP-A, hCG, AFP, E3, Inhibin A 0,6 1,2
sequenzielles Screening
NT, PAPP-A, hCG, AFP, E3, Inhibin A 3,6 5,2
ETS Nackentransparenz, PAPP-A, fr. ß-hCG
3,8 6,8
verschiedene Ersttrimesterkonzepte85 % Detekt Rate (Faster Studie, N Eng J Med 2005)
18Stand: 01/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Empfehlung:
ggf. integriertes Screening im intermediären Bereich zur weiteren Abklärung oder in besonderen individuellen Situationen im Hochrisikobereich
Aber warum klären wir das nicht über einen differenzierten Ultraschall ab??
19Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
Das Berechnungsprogramm PRC der FMF- Deutschland
20Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
Grundlagen des PRC?
PRC beruht auf der Auswertung von 70.030 unauffälligen abgeschl. Schwangerschaften und
312 Trisomien 21 und139 Trisomien 13/18
Test auffällige Befunde (FPR): 5 %
Das gesamte Kollektiv wurde von 2004- 2006 in Deutschland erhoben und entspricht in seiner
Zusammensetzung der gegenwärtigen demographischen Situation!
21Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
Was ist neu an PRC?
Grundlage ist das Bayessche A-posteriori-Risiko für eine Trisomie der jeweiligen Art, berechnet aus den Verteilungsdichten der anhand der parameter-spezifischen Referenzbänder transformierten Meßwerte und dem sowohl vom mütterlichen Lebens- als auch dem Gestationsalter abhängenden “Hintergrundrisiko“ als A-priori-Wahrscheinlichkeit.
Die verwendeten Referenzbänder geben die SSL-spezifischen Normgrenzen als 5. und 95. Perzentil an. Die Form der Normkurven bestimmt sich durch eine nichtlineare Regressionsfunktion (Polynom höherer Ordnung, Grad maximal 10).
22Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
DoE: Degree of Extremeness
Berücksichtigt die Breite der Varianzbänder
DoE = 0 : Wert liegt auf der 50. Percentile
DoE = 1 : Wert liegt auf der 95. Percentile
DoE = -1 : Wert liegt auf der 5. Percentile
x
x
x
0,35mm = 0,32 MoM0,35mm = 0,32 MoM
0,7mm = 0,7mm = 0,41 MoM0,41 MoM
x
23Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)
Bereich 1: 2- 1: 230Bereich 1: 2- 1: 230Hohes Risiko Hohes Risiko invasive invasive
DiagnostikDiagnostikBereich 1: 231- 1: 1105Bereich 1: 231- 1: 1105
Mittleres Risiko Mittleres Risiko weitere sonogr. Kontrolle weitere sonogr. Kontrolle
Bereich ab 1: 1106Bereich ab 1: 1106geringes Risiko geringes Risiko keine weiteren diagnostischen keine weiteren diagnostischen
SpezialuntersuchungenSpezialuntersuchungen
24Stand: 1/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Programmvergleich Astraia vs. PRC
Detection rate +21 Astraia (FMF-UK) PRC (FMF-D)
Biochem. & mat. age82,6% 81,7%
NT & mat. age65,9% 67,2%
Biochem. % vs. NT % + 25 % + 21,6 %
311 cases of trisomy 21
25Stand: 1/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Programmvergleich Astraia vs. PRC
Detection rate +21
Astraia (FMF-UK)
PRC (FMF-D)
NT, Biochem. & mat. age
264/ 311 84,9 %
269/ 311 86,5 %
Cut off 1: 300 1: 230
data 4.6.2008
26Stand: 1/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)
Programmvergleich Astraia vs. PRC
Detection rate +21
Astraia (FMF-UK)
PRC (FMF-D)
High risk group 264/ 311 84,9 %
269/ 311 86,5 %
Intermediate risk group
26/ 311
8,4% 1: 231- 1: 1100
Low risk group 47/ 311
15,1%>1: 300
16/ 3115,1%> 1: 1100
Detection rate +21 data 4.6.2008