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El proceso fisiológico
de la hemostasia.
Madrid 28-Noviembre-2018
Dr. Jose A. Romero Garrido.Servicio de Farmacia.Hospital Universitario La Paz.
Servicio de Farmacia
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INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio
Servicio de Farmacia
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- Función de transporte de oxigeno, nutrientes y productos de
desecho.
- Función de defensa y de reparación tisular.
- Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio de
agua, de la temperatura corporal…
FLUIDEZ
Funciones de la sangre.
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INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio
Servicio de Farmacia
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Sangre(constituyentes celulares y sanguíneos)
Pared vascular(endotelio vascular)
Flujo sanguíneo
Limita el coágulo a lazona de la lesión vascular
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INTRODUCCIÓN:Intervinientes en la hemostasia.
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Lesión vascular
AdhesiónActivación plaquetaria
Secreción mediadorespreformados (ADP)
y síntesis de mediadores (TXA)
Agregación irreversibleplaquetaria
Vía intrínseca(FT y F VIIa)
Vía extrínseca(FXII y XI)
X Xa
Trombina II
Fibrinógeno Fibrina
Exposiciónfosfolípidos
Plasminógeno Plasmina
Activador delplasminógeno
Productos de degradación
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HEMOSTASIA PRIMARIA:Agregación Plaquetaria.
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FVWCOLAGENO
Ia/IIa Ib
Ca2+
5-HT
ADP
FBGN
Ca2+
PLA2
TXA2
PAF
COX-1IIb/IIIaIIb/IIIa
IIb/IIIa
NO PGI2
GMPc AMPc
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LESION DE LA PLACA
COLAGENO FvW
ADHESION Y LIBERACIONPLAQUETARIA
INCREMENTO Ca INTRACELULAR
CONTRACCION Y ACTIVACIONPLAQUETARIA
ACTIVACION GP IIb/IIIa
AGREGACION PLAQUETARIA
TxA2 ADP
AINES:AAS
ClopidogrelPrasugrelTicagrelol
Ticlopidina
AbciximabEptifibatida
Tirofiban
Desmopresina
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A. Araquidónico
PGH2
TxA2
COX1
TS
A. Araquidónico
PGI2
COX2
PlaquetaCélula endotelial
proagregante antiagregante
COXIB
-
Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410
AINE
--
HEMOSTASIA PRIMARIA:Modulación farmacológica.
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TEORÍA CLÁSICA DE LA COAGULACION: VÍAS INTRÍNSECA Y EXTRÍNSECA
FACTOR Xa
TROMBINA
FIBRINA
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COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO
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Factor Tisular -
FVIIa
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Servicio de Farmacia
TEORÍA CELULAR DE LA COAGULACIÓN
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FT
F VIIa
FASE DE INICIO
COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia
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FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN
F XIII F XIII
COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia
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COMPLICACIONES EN COAGULACIÓN:INHIBIDORES
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XI XIa
IX IXa
VIIIa
X Xa
Va
F VIIa
IIIIa
FIBRINOGENO FIBRINA
COAGULACION: TEORÍA CELULARServicio de Farmacia
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HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍAServicio de Farmacia
EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ
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HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA
EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ
DESMOPRESINA
FACTORES DE COAGULACIÓN
ANTIFIBRINOLITICOS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
ANTICOAGULANTES
ESTIMULANTES DE PLAQUETAS
VITAMINA K
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DIANAS TERAPÉUTICAS:(Coagulopatías congénitas)
Concentrados de rFVIII o rFIXConcentrados de origen plasmático de alta pureza
DesmopresinaConcentrados de FVIII ricos en FVW¿Estrógenos conjugados?
rFVIIaConcentrados complejo protrombínico activado
Hemofilia A y B
Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria
Enfermedad devon Willebrand
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DESMOPRESINA Servicio de Farmacia
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ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia
Inihibición farmacológica de la fibrinólisis
Ácido tranexámicoAprotinina
Plasminógeno Plasmina
Activador Tisular del
Plasminógenot-PA
Productos de degradación
FIBRINA
Activador delPlasminógeno
u-PA
Alfa-2-antiplasmina
Ácido ɛ-animocaproico
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FACTORES DE COAGULACIÓN: Terapia Sustitutiva
ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.
F IX
F VIII
HEMOFILIA BHEMOFILIA A
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Servicio de Farmacia
FACTOR DE COAGULACIÓN.
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FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
Servicio de Farmacia
FACTOR XFACTOR IXFACTOR VIII
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FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
Servicio de Farmacia
ORIGENPLASMÁTICOS RECOMBINANTES
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EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO CON FACTORES DE COAGULACIÓN
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RECOMBINANTES EN CÉLULAS HUMANAS
FACTORES DE LARGA DURACIÓN
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- Potenciar la actividad procoagulante.
- Mejorar el perfil farmacocinético.
- Reducir la inmunogenicidad.
NUEVAS MOLÉCULAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA
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TÉCNICAS DE AUMENTO DE VIDA MEDIA
Servicio de Farmacia
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Servicio de Farmacia
MOLÉCULAS ACTIVADORAS DEL FX
Xa
ACE-910: EMACIZUMAB
TERAPIAS ALTERNATIVAS
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Servicio de Farmacia
TERAPIAS ALTERNATIVAS
INHIBIDORES DE LA VIA DEL TFPI
FTFTFTFT
FTF VIIa
TFPI
F VIIa
F VIIa
FASE DE INICIO
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TERAPIAS ALTERNATIVAS Servicio de Farmacia
INHIBIDORES DE LA VIA DEL TFPI
FARMACO LABORATOIO MECANISMO ENSAYO CLÍNICO
NN7415(Concizumab)
Novo-Nordisk Anticuerpo monoclonal contra el TFPI
Fase II: HA sin inhibidorHA y HB con inhibidor
BAYER 1093884 Bayer Anticuerpo monoclonal contra el TFPI
Fase I: HAG y HBG con/sin inhibidor
PF-06741086 Pfizer Anticuerpo monoclonal contra el TFPI
Fase II: HAG y HBG
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Servicio de Farmacia
TERAPIAS ALTERNATIVAS
INHIBIDORES DE LA ANTITROMBINA-III:ALN-AT3: FITUSIRAN
PROTROMBINA TROMBINA
ANTITROMBINA-III
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Nuevas Formulaciones
-Vías de administración.-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación
-Terapia génica:Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior expresión.
PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA
Servicio de Farmacia
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