1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares
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CURSOPATOLOGIA GENERAL
(PATOLOGIA I)Texto
Robbins y CotranPatología Estructural y FuncionalEdición en español publicada el
2009
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GRUPOS DE PRACTICAGRUPOS DE PRACTICA- Lunes de 1 a 3 y miércoles de 1 a 3- Lunes de 3 a 5 y miércoles de 3 a 5- Lunes de 5 a 7 y miércoles de 5 a 7- Martes de 1 a 3 y jueves de 1 a 3- Martes de 3 a 5 y jueves de 3 a 5- Martes de 5 a 7 y jueves de 5 a 7- Viernes de 11 a 3- Viernes de 3 a 7
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EVALUACIONESEVALUACIONESTEORICASTEORICAS
• PRIMERA FASE:
• - CAPITULOS: LESION CELULAR E INFLAMACION Y REPARACION, SABADO 23 DE MARZO (2:30 PM)
• - CAPITULOS: INMUNOPATOLOGIA Y NEOPLASIAS, SABADO 13 DE ABRIL (2:30 PM)
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INTRODUCCIÓN A LA INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGIAPATOLOGIA
• DEFINICION
• SUBDIVISIONES: - Patología general
- Patología especial
(Patología sistémica)
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INTRODUCCIÓN A LA INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGIAPATOLOGIA
• CIENCIAS AFINES
• NIVELES DE ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD:
Molecular – Subcelular – Celular – Tejidos – Organos
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ASPECTOS DEL PROCESO ASPECTOS DEL PROCESO PATOLOGICOPATOLOGICO
- Etiología o causaIntrínseca o genéticaAdquirida
- PatogeniaSecuencia de acontecimientos en células
y tejidos que suceden por exposición al agente etiológico
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ASPECTOS DEL PROCESO ASPECTOS DEL PROCESO PATOLOGICOPATOLOGICO
- Cambios morfológicosAlteraciones estructurales y bioquímicas
en células o tejidos consecuencia del proceso patológico
- Trastornos funcionales y manifestaciones clínicas
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TEORIA CELULAR DE TEORIA CELULAR DE LA ENFERMEDADLA ENFERMEDAD
• Enunciada por Rudolf Virchow (padre de la Patología Moderna) en el siglo XIX
• Todos los proceso patológicos se inician con alteraciones celulares
• Las células en forma colectiva dan lugar a lesión de un tejido y a lesión de un órgano
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ADAPTACIONES ADAPTACIONES CELULARES DEL CELULARES DEL
CRECIMIENTO Y LA CRECIMIENTO Y LA DIFERENCIACIONDIFERENCIACION
Respuestas celulares frente estímulos que no causan lesión
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MECANISMOS DE MECANISMOS DE ADAPTACION CELULARADAPTACION CELULAR
• Inducción de la síntesis de proteínas diferentes a las normales
• Inducción de la síntesis de proteínas normales pero que usualmente no son sintetizadas por un tipo específico de célula
• Disminución de la síntesis proteica
• Aumento de la degradación proteica
• Proliferación celular
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RESPUESTA CELULAR AL STRESS Y ALOS ESTIMULOS NOCIVOS
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HIPERPLASIAHIPERPLASIAAumento en el número de células
de un órgano o tejido
Solo sucede en tejidos capaces de experimentar mitosis
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HIPERPLASIA FISIOLOGICAHIPERPLASIA FISIOLOGICA
1) HormonalEjemplos: - Glándula mamaria – Utero
gestante
2) Compensadora: para reemplazo de células perdidas por muerte o resección
Ejemplo: Regeneración del hígado tras hepatectomía parcial
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HIPERPLASIA PATOLOGICAHIPERPLASIA PATOLOGICA
• Exceso de estímulo hormonal o de factores de crecimiento
• Terreno fértil sobre el que se puede insertar una neoplasia
Ejemplos: - Hiperplasia endometrial (exceso de estrógenos) - Hiperplasia de la epidermis por infección viral (Papillomavirus humano)
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MECANISMOS DE HIPERPLASIAMECANISMOS DE HIPERPLASIA
Aumento de la producción de factores de crecimiento y sus receptores
Los receptores activados estimulan alguna vía de señalización intracelular
Producción de factores de transcripción de genes que estimulan la proliferación
celular
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• Las células que proliferan pueden ser:DiferenciadasCélulas madre (células stem)
PLASTICIDAD DE LAS CELULAS STEM DE LA MEDULA OSEA
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HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA (PROLIFERACIONDEL EPITELIO Y ESTROMA PROSTATICOS
POR ACCION DE LA DIHIDROTESTOSTERONA)
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HIPERPLASIA GLANDULAR Y ESTROMAL DE LA PROSTATA(MICROSCOPIA, SIMILAR A LO NORMAL), PERO EL PESOY EL TAMAÑO DE LA GLANDULA ESTAN AUMENTADOS
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HIPERTROFIAHIPERTROFIAAumento en el tamaño de las células y
aumento de su capacidad funcional
Sucede en células que han perdido la capacidad de proliferación (músculo
estriado esquelético y cardiaco), pero también puede suceder en células que pueden proliferar (músculo liso uterino
durante el embarazo)
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CAUSAS DE HIPERTROFIACAUSAS DE HIPERTROFIA
• Aumento de la demanda funcional
• Estimulación hormonal excesiva
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HIPERTROFIA FISIOLOGICAHIPERTROFIA FISIOLOGICA
Causada por aumento de la demanda funcional
Ejemplos:
Físico-culturistas
Embarazo (combinación de hipertrofia e hiperplasia)
Lactancia (combinación de hipertrofia e hiperplasia)
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HIPERTROFIA PATOLOGICAHIPERTROFIA PATOLOGICA
Ejemplos:
Hipertrofia del músculo del ventrículo izquierdo por hipertensión arterial sistémica
Hipertrofia del músculo del ventrículo derecho por hipertensión arterial pulmonar
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MECANISMOS DE HIPERTROFIAMECANISMOS DE HIPERTROFIA
Aumento de la demanda funcional
Estimulación de vías de señalización intracelular
Inducción de genes que estimulan la síntesis de proteínas intracelulares
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RELACIONES ENTRE LAS CELULAS MIOCARDICASNORMALES, ADAPTADAS (HIPERTROFIADAS),REVERSIBLEMENTE LESIONADAS, Y MUERTAS
(NECROSIS ISQUEMICA)
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UTERO GRAVIDO VSUTERO NORMAL
MUSCULO LISO NORMAL VSMUSCULO LISO HIPERTROFICO
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HIPERTROFIA DE VENTRICULO IZQUIERDO
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MECANISMOS DE HIPERTROFIAMECANISMOS DE HIPERTROFIA
• Desencadenante mecánico: La distensión
• Desencadenantes tróficos: Factores de crecimiento y agentes vasoactivos
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MECANISMOS DE HIPERTROFIAMECANISMOS DE HIPERTROFIA
• Se inducen genes embrionarios (la cadena pesada de la beta miosina, reemplaza a la cadena pesada de la alfa miosina que tiene mayor actividad ATPasa)
• Otro gen embrionario inducido: alfa actina esquelética
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MECANISMOS DE HIPERTROFIAMECANISMOS DE HIPERTROFIA
• Aumenta la síntesis de la cadena ligera de la miosina y de la alfa actina cardiaca
• En el embrión se produce Factor Natriurético Auricular en aurícula y ventrículo, en el adulto se produce solo en la aurícula, en la hipertrofia se reproduce lo encontrado en el embrión
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CAMBIO EN LA EXPRESION DE GENES SELECCIONADOSY PROTEINAS DURANTE LA HIPERTROFIA DE MIOCARDIO
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ATROFIAATROFIA
• Es una respuesta adaptativa que consiste en la ↓ del tamaño celular, ↓ en el Nº de células (↓ del tamaño y peso de diferentes órganos y tejidos), y ↓ en la disminución de la capacidad funcional
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EJEMPLOS DE ATROFIA EJEMPLOS DE ATROFIA FISIOLOGICAFISIOLOGICA
Involución del músculo liso del útero después del parto
Involución de estructuras embrionarias (notocorda, conducto tirogloso)
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CAUSAS DE ATROFIA CAUSAS DE ATROFIA PATOLOGICAPATOLOGICA
DesusoDenervaciónIsquemiaDesnutriciónDisminución hormonalEnvejecimientoPresión
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MECANISMOS DE ATROFIAMECANISMOS DE ATROFIA
• Predomina la degradación proteica sobre la síntesis
• Se producen vacuolas autofágicas que contienen componentes celulares, después se fusionan con lisosomas
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MECANISMOS DE ATROFIAMECANISMOS DE ATROFIA
• Otra vía de degradación de componenetes celulares: vía ubicuitina – proteasoma
• Las proteínas a degradarse se marcan con ubicuitina y son reconocidas por un complejo multienzimático (proteasoma)
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LAS CHAPERONAS REPARAN LAS PROTEINAS MALPLEGADAS, SI ESTO NO ES POSIBLE LAS CONDUCEN A SU
DEGRADACION POR MEDIO DEL SISTEMA UBICUITINA –PROTEASOMA, LA ACUMULACION DE PROTEINAS MALPLEGADAS CAUSA STRESS A LA CELULA Y LA PUEDE
CONDUCIR A LA APOPTOSIS
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SISTEMAUBICUITINA –
PROTEASOMA
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MECANISMOS DE ATROFIAMECANISMOS DE ATROFIA
• En ocasiones la atrofia de un órgano o tejido es consecuencia de muerte celular programada (apoptosis fisiológica o patológica)
• Ejemplo: involución de un órgano o tejido durante la vida embrionaria
![Page 39: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/39.jpg)
ATROFIA CEREBRAL PORDISMINUCIÓN DEL RIEGO
SANGUÍNEO DELCEREBRO POR
ARTERIOESCLEROSISAUMENTO DEL TAMAÑO
DE LOS SURCOS YESTRECHAMIENTOS
DE LAS CIRCUNVOLUCIONES
![Page 40: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/40.jpg)
CEREBRO NORMAL
![Page 41: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/41.jpg)
ATROFIA DE CORTEZA CEREBRAL
![Page 42: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/42.jpg)
ATROFIA TESTICULAR
![Page 43: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/43.jpg)
FIBRAS MUSCULARES ESTRIADAS HIPERTROFICASY ATROFICAS
![Page 44: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/44.jpg)
METAPLASIAMETAPLASIA• Cambio de una célula adulta por otro tipo
de célula también adulta
• Respuesta adaptativa: el nuevo tipo celular está mejor preparado para soportar condiciones adversas
• Mas frecuente en epitelios
![Page 45: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/45.jpg)
METAPLASIA ESCAMOSA (CAMBIO DE EPITELIOCILINDRICO SIMPLE A EPITELIO ESCAMOSO)
![Page 46: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/46.jpg)
METAPLASIA ESCAMOSA DEL EPITELIO ENDOCERVICALDEL CUELLO UTERINO
![Page 47: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/47.jpg)
METAPLASIA GLANDULAR, CAMBIO DE EPITELIOESCAMOSO A EPITELIO CILÍNDRICO SIMPLE
(ESOFAGO DE BARRET)
![Page 48: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/48.jpg)
METAPLASIA GLANDULAR, CAMBIO DE EPITELIOESCAMOSO A EPITELIO CILÍNDRICO SIMPLE (ESOFAGO
DE BARRET)
![Page 49: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/49.jpg)
METAPLASIA ESCAMOSA DEL EPITELIO RESPIRATORIOPRODUCTO DEL CIGARRILLO Y LA CONTAMINACION
AMBIENTAL
![Page 50: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/50.jpg)
MECANISMOS DE METAPLASIAMECANISMOS DE METAPLASIA
• Reprogramación de las células madre o células stem en epitelios (TAMBIÉN LLAMADAS CÉLULAS DE RESERVA) o de células indiferenciadas del tejido conectivo
• La deficiencia de vitamina A induce metaplasia escamosa de diferentes epitelios y el exceso de esta vitamina suprime la queratinización
![Page 51: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/51.jpg)
MECANISMOS DE METAPLASIAMECANISMOS DE METAPLASIA
• La reprogramación celular es consecuencia de acción de citoquinas, factores de crecimiento, componentes de la matriz extracelular y alteración en los patrones de metilación del DNA
• Los estímulos que producen metaplasia también pueden producir hiperplasia
![Page 52: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/52.jpg)
ASPECTOS ASPECTOS GENERALES DE LA GENERALES DE LA LESION Y MUERTE LESION Y MUERTE
CELULARCELULAR
![Page 53: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/53.jpg)
Estímulo agresor
Estrés celular que supera la capacidad de adaptación
Lesión celular reversible
Punto de no retorno (punto de irreversibilidad)
Lesión celular irreversible (muerte por necrosis o apoptosis)
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![Page 55: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/55.jpg)
CAUSAS DE LESION CELULARCAUSAS DE LESION CELULAR
• Privación de oxígeno
• Agentes físicos
• Agentes químicos y fármacos
• Reacciones inmunológicas
• Trastornos genéticos
• Desequilibrios nutricionales
![Page 56: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/56.jpg)
MECANISMOS DE LESION MECANISMOS DE LESION CELULARCELULAR
• DEPLECCION DEL ATP
• DAÑO MITOCONDRIAL
• INFLUJO DEL CALCIO INTRACELULAR Y PÉRDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO
• ACUMULACION DE RADICALES LIBRES
• DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
![Page 57: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/57.jpg)
SITIOS CELULARES Y BIOQUIMICOS DE DAÑO EN LA AGRESION CELULAR
![Page 58: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/58.jpg)
DEPLECCION DEL ATPDEPLECCION DEL ATP
• CausasHipoxiaIsquemia
La isquemia es mas grave que la hipoxia
![Page 59: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/59.jpg)
IMPORTANCIA DEL ATP EN LA IMPORTANCIA DEL ATP EN LA CELULACELULA
Transporte activo a través de la membrana celular
Ejemplos: ATPasa de sodio y potasio y ATPasa de manganeso y calcio
Síntesis de proteínas, lípidos y carbohidratos en la célula
![Page 60: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/60.jpg)
IMPORTANCIA DEL ATP EN LA IMPORTANCIA DEL ATP EN LA CELULA (CONTINUACION)CELULA (CONTINUACION)
Reacciones de desacetilación y reacetilación de fosfolípidos (necesaria para la manutención de la integridad de las membranas celulares)
![Page 61: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/61.jpg)
ORIGEN DEL ATPORIGEN DEL ATP
• Ciclo de Krebs (fosforilación oxidativa), en la mitocondria, requiere oxígeno
• Vía glucolítica (en el citosol), no requiere oxígeno, requiere glucosa, produce ácido láctico como subproducto, menor eficiencia
![Page 62: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/62.jpg)
CONSECUENCIAS DE LA CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA DE ATPDEFICIENCIA DE ATP
• Mala función de proteínas de transporte activo de la membrana celular
ATPasa de sodio y potasio: normalmente: salida de sodio de la célula e ingreso de potasio. Mala función: ingresa sodio a la célula y agua por fuerza osmótica
↓
Hinchazón de la célula y salida de potasio
![Page 63: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/63.jpg)
CONSECUENCIAS DE LA CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA DE ATP DEFICIENCIA DE ATP
(CONTINUACION)(CONTINUACION)
ATPasa de Manganeso y Calcio: cuando funciona mal ingresa Calcio a la célula (múltiples efectos deletéreos)
![Page 64: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/64.jpg)
ACTIVACION DE LA VIA ACTIVACION DE LA VIA GLICOLITICAGLICOLITICA
• Glucógeno → Glucosa (hígado y músculo, mediante la fosforilasa correspondiente, también puede proceder de la sangre)
• Acido láctico → acidosis metabólica
↓
Inactivación de enzimas celulares
![Page 65: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/65.jpg)
CONSECUENCIAS DE LA CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA DE ATP DEFICIENCIA DE ATP
(CONTINUACION)(CONTINUACION)
• Desprendimiento de ribosomas del Retículo Endoplasmático Rugoso
• Disociación de polisomas
DA LUGAR A: Disminución de síntesis de proteínas
![Page 66: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/66.jpg)
CONSECUENCIAS DE LA CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA DE ATP DEFICIENCIA DE ATP
(CONTINUACION)(CONTINUACION)
• Plegamiento erróneo de proteínas
↓
Lesión celular e incluso muerte celular
![Page 67: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/67.jpg)
CONSECUENCIAS FUNCIONALES Y MORFOLOGICAS DE LADEFICIENCIA DE ATP DURANTE LA LESION CELULAR
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DAÑO MITOCONDRIALDAÑO MITOCONDRIAL• El daño mitocondrial da lugar a la formación de
canales de alta conductibilidad no selectiva denominados poros de transición de la permeabilidad mitocondrial (TPM)
• Por estos canales salen iones H+ que dan lugar a pérdida de la fuerza protónica de las membranas mitocondriales y pérdida del potencial de membrana
![Page 69: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/69.jpg)
DAÑO MITOCONDRIALDAÑO MITOCONDRIAL
• También sale por el canal mencionado citocromo c que es una enzima importante en la fosforilación oxidativa y que en el citosol inicia la apoptosis
![Page 70: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/70.jpg)
DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA LESION CELULAR
![Page 71: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/71.jpg)
CAUSAS DE DAÑO CAUSAS DE DAÑO MITOCONDRIALMITOCONDRIAL
• Aumento del calcio citosólico
• Lesión por radicales libres
• Activación de enzimas que atacan membranas celulares (fosfolipasas)
• Sustancias derivadas del metabolismo de fosfolípidos (ácidos grasos libres y ceramidas)
![Page 72: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/72.jpg)
INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL
CALCIOCALCIO
• Concentración normal del calcio en el citosol (menos de 0.1 micromoles)
• Concentración normal del calcio en el fluido extracelular (1.3 milimoles)
• Ubicación del calcio en la célula (secuestrado en la mitocondria y en el retículo endoplasmático liso)
![Page 73: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/73.jpg)
INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL
CALCIOCALCIO
• Mala función de la ATPasa de manganeso y calcio → ingresa calcio al citosol y se
libera el calcio secuestrado en organelas
↓
Activación de diversas enzimas celulares
![Page 74: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/74.jpg)
INGRESO DE CALCIO INGRESO DE CALCIO AL CITOSOL …….AL CITOSOL …….
• Activación de fosfolipasas, proteasas, y nucleasas (endonucleasa dependiente de calcio muy importante en la apoptosis celular)
• Producción de canales o poros de alta conductividad mitocondrial (TPM)
• Inducción de apoptosis
![Page 75: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/75.jpg)
FUENTES YCONSECUENCIASDEL AUMENTO DE
CALCIOEN EL CITOSOL
![Page 76: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/76.jpg)
DEFINICION DE DEFINICION DE RADICAL LIBRERADICAL LIBRE
• Molécula inestable y muy reactiva con un electrón no apareado en la órbita mas externa
• Puede reaccionar con proteínas, ácidos nucleicos, lípidos, carbohidratos y moléculas inorgánicas
![Page 77: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/77.jpg)
PROPAGACION EN LA PROPAGACION EN LA FORMACION DE FORMACION DE
RADICALES LIBRESRADICALES LIBRES• Cada molécula con la que reacciona se
convierte a su vez en OTRO RADICAL LIBRE dando lugar a una reacción en cadena de tipo autocatalítico
![Page 78: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/78.jpg)
ORIGEN DE RADICALES ORIGEN DE RADICALES LIBRESLIBRES
• Absorción de energía radiante (luz ultravioleta, rayos X, radiación ionizante)
H2O → H. + OH.-
• Metabolismo enzimático de productos químicos
CCl4 + e- → CCl3. + Cl-
![Page 79: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/79.jpg)
ORIGEN DE RADICALES ORIGEN DE RADICALES LIBRESLIBRES
• Reacciones normales de óxido reducción en la mitocondria
Oxígeno + 4 electrones ↓Reducción total del oxígeno hacia H2O
Las moléculas resultantes de la reducción parcial son radicales libres derivados del oxígeno (ROS)
![Page 80: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/80.jpg)
ORIGEN DE RADICALES ORIGEN DE RADICALES LIBRESLIBRES
• Oxígeno + 1 electrón → ión superóxido (O2-)
• Oxígeno + 2 electrones → H2O2
• Oxígeno + 3 electrones → OH. Estas moléculas se generan en la mitocondria
En el citosol también se puede generar O2- por
acción de la xantina oxidasa (conversión de hipoxantina a ácido úrico)
![Page 81: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/81.jpg)
ORIGEN DE RADICALES ORIGEN DE RADICALES LIBRESLIBRES
• Reacción de Fenton (involucra metales de transición)
El Cu++ o el Fe++ donan o aceptan electronesEl hierro en estado ferroso (Fe++) reacciona con el peróxido
de hidrógeno para oxidarse y dar lugar al ión férrico (Fe+
++) y generar dos radicales libres (OH. y OH-)
• Generación de óxido nítrico (NO)Es un radical libre que se forma en las células endoteliales,
macrófagos y neuronas, puede originar otros radicales libres tales como el peroxinitrito ONOO-, el NO2 y el NO3
-
![Page 82: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/82.jpg)
EFECTOS DE RADICALES EFECTOS DE RADICALES LIBRESLIBRES
Peroxidación lipídica: ataque a dobles enlaces de los ácidos grasos insaturados de la membrana celular por parte de los
ROS↓
Transformación del ácido graso atacado en otro radical libre (peróxido)
↓Reacción en cadena autocatalítica
![Page 83: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/83.jpg)
EFECTOS DE RADICALES EFECTOS DE RADICALES LIBRESLIBRES
Lípidos de membrana → peróxidos
↓
Acumulación de peróxidos: daño grave a membranas celulares y a membranas de
organelas
![Page 84: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/84.jpg)
EFECTOS DE RADICALES EFECTOS DE RADICALES LIBRESLIBRES
Modificación oxidativa de proteínas (oxidación de las cadenas laterales de los
aminoácidos que forman la proteína)
Proteínas así modificadas: degradadas por el complejo ubicuitina – proteasoma (detecta proteínas anormales y las
elimina)
![Page 85: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/85.jpg)
EFECTOS DE RADICALES EFECTOS DE RADICALES LIBRESLIBRES
Formación de enlaces disulfuro entre proteínas
-SH + HS- → S-S
Rupturas de una cadena en el DNA cuando interaccionan con timina
![Page 86: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/86.jpg)
ELIMINACION DE ELIMINACION DE RADICALES LIBRESRADICALES LIBRES
• Degradación espontánea: al ser moléculas inestables, tienen vida media corta
• Atrapamiento por antioxidantes: vitaminas A, E, C y glutation reducido (GSH)
![Page 87: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/87.jpg)
ELIMINACION DE ELIMINACION DE RADICALES LIBRESRADICALES LIBRES
• Bloqueo de la reacción de Fenton almacenando el hierro y cobre mediante su unión a proteínas tales como ferritina, lactoferrina, transferrina y ceruloplasmina
• Inactivación enzimática: superóxido dismutasa, catalasa, glutation reductasa
![Page 88: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/88.jpg)
PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES DERIVADOS DELOXIGENO EN LA LESION CELULAR
![Page 89: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/89.jpg)
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANADE LA MEMBRANA
La membrana celular puede ser dañada por:
- Deplección del ATP
- Pérdida de fosfolípidos de membrana (activación de fosfolipasas)
- Daño del citoesqueleto por proteasas (se pierde el anclaje de la membrana al citoesqueleto, despegamiento)
![Page 90: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/90.jpg)
OTRAS CAUSAS DE DAÑO A LA OTRAS CAUSAS DE DAÑO A LA MEMBRANA CELULARMEMBRANA CELULAR
- ROS
- Productos de descomposición de los lípidos (acidos grasos libres, acilcarnitina y lisofosfolípidos)
![Page 91: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/91.jpg)
CONSECUENCIAS DEL AUMENTO CONSECUENCIAS DEL AUMENTO DE PERMEABILIDAD DE LA DE PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA CELULARMEMBRANA CELULAR
Salida de la célula de moléculas muy importantes (enzimas, coenzimas, proteínas estructurales, moléculas fosfatadas que pueden servir para
reconstituir ATP)
![Page 92: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/92.jpg)
CONSECUENCIAS DEL AUMENTO CONSECUENCIAS DEL AUMENTO DE PERMEABILIDAD DE LA DE PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANAMEMBRANA
Pérdida de la homeostasis celular
Salida al citosol de enzimas empaquetadas en los lisosomas
↓
Digestión de componentes citosólicos
![Page 93: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/93.jpg)
MECANISMOS DE DAÑO A LA MEMBRANA EN LALESION CELULAR
![Page 94: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/94.jpg)
LESION CELULAR LESION CELULAR REVERSIBLE E REVERSIBLE E IRREVERSIBLEIRREVERSIBLE
LESION REVERSIBLE↓
PUNTO DE NO RETORNO↓
LESION IRREVERSIBLE
![Page 95: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/95.jpg)
CARACTERISTICAS DEL CARACTERISTICAS DEL DAÑO CELULAR DAÑO CELULAR IRREVERSIBLEIRREVERSIBLE
• Incapacidad de la célula de revertir la mala función mitocondrial
• Trastornos graves de la permeabilidad de la membrana celular
![Page 96: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/96.jpg)
DETECCION DE MUERTE CELULAR DETECCION DE MUERTE CELULAR EN LA PRACTICA CLINICAEN LA PRACTICA CLINICA
Muerte celular → Salida al exterior de
proteínas intracelulares
↓
Detección de estas proteínas en la sangre
![Page 97: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/97.jpg)
DETECCION DE MUERTE CELULAR DETECCION DE MUERTE CELULAR EN LA PRACTICA CLINICAEN LA PRACTICA CLINICA
Ejemplos:
Detección de muerte de células musculares cardiacas (infarto miocardico) por detección de CPK-MB (isoforma MB de la creatinafosfoquinasa, típica del músculo cardiaco, lo mismo sucede con la Troponina T)
![Page 98: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/98.jpg)
DETECCION DE MUERTE CELULAR DETECCION DE MUERTE CELULAR EN LA PRACTICA CLINICAEN LA PRACTICA CLINICA
Amilasa: detección de muerte celular en el parénquima pancreático por elevación en sangre
Lipasa: detección de muerte celular en el
parénquima pancreático por elevación en sangre
La Lipasa es mas específica porque la glándula parótida también contiene amilasa
![Page 99: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/99.jpg)
DETECCION DE MUERTE CELULAR DETECCION DE MUERTE CELULAR EN LA PRACTICA CLINICAEN LA PRACTICA CLINICA
El epitelio de las vías biliares contiene una isoforma de fosfatasa alcalina (isoforma termorresistente), por lo que la obstrucción biliar produce elevación de esta isoforma, detectable en un análisis de sangre
La neoformación ósea produce elevación de la isoforma ósea de la enzima fosfatasa alcalina
La placenta contiene una tercera isoforma de fosfatasa alcalina (fosfatasa alcalina placentaria)
![Page 100: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/100.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION Y NECROSIS CELULARESY NECROSIS CELULARES
Detección temprana (solo métodos bioquímicos o por microscopio electrónico)
Detección por microscopio óptico (tardía)
![Page 101: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/101.jpg)
CRONOLOGIA DE LOS CAMBIOS BIOQUIMICOS Y MORFOLOGICOS EN LA AGRESION CELULAR
![Page 102: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/102.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION Y NECROSIS CELULARY NECROSIS CELULAR
• Ejemplo: solo se puede detectar la muerte celular en el músculo cardiaco con microscopio óptico 4 a 12 horas de producida, sin embargo la lesión celular irreversible ocurre entre 20 y 60 minutos de isquemia total
![Page 103: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/103.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR REVERSIBLECELULAR REVERSIBLE
Al microscopio óptico solo se detectan dos patrones
Hinchazón celular Degeneración grasa
![Page 104: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/104.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR REVERSIBLECELULAR REVERSIBLE
La hinchazón celular también se denomina degeneración hidrópica o degeneración vacuolar es consecuencia del ingreso de agua y sodio a la célula por mala función
de la ATPasa de sodio y potasio
![Page 105: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/105.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR REVERSIBLECELULAR REVERSIBLE
La degeneración grasa consiste en que la célula se carga de lípidos, sucede en la
célula muscular cardiaca y en el hepatocito
![Page 106: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/106.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR REVERSIBLECELULAR REVERSIBLE(ULTRAESTRUCTURA)(ULTRAESTRUCTURA)
• Alteraciones de la membrana plasmática: protrusiones, alteración de microvellosidades y relajación de uniones intercelulares
![Page 107: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/107.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR REVERSIBLECELULAR REVERSIBLE(ULTRAESTRUCTURA)(ULTRAESTRUCTURA)
• Alteraciones mitocondriales: hinchazón y densidades amorfas pequeñas en la matriz
• RER: hinchazón y desprendimiento de ribosomas
• Núcleo: agrupamiento de la cromatina en grumos
![Page 108: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/108.jpg)
REPRESENTACION ESQUEMATICA DE UNACELULA NORMAL Y LOS CAMBIOS
EN LA LESION CELULAR REVERSIBLE E IRREVERSIBLE
![Page 109: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/109.jpg)
1
2
31.- CELULA NORMAL
2.- LESION REVERSIBLE
3.- LESION IRREVERSIBLE
![Page 110: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/110.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR IRREVERSIBLE CELULAR IRREVERSIBLE
(NECROSIS)(NECROSIS)
• Necrosis: resultado de los cambios que sufre la célula como consecuencia de su muerte en un organismo vivo
![Page 111: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/111.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR IRREVERSIBLE CELULAR IRREVERSIBLE
(NECROSIS)(NECROSIS)
• Si se toma una biopsia en un ser vivo y se realiza un corte histológico, se observan células muertas pero no necróticas porque tienen el mismo aspecto que las células viables y la fijación ha impedido los cambios morfológicos que siguen a la muerte celular
![Page 112: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/112.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR IRREVERSIBLE CELULAR IRREVERSIBLE
(NECROSIS(NECROSIS))
Los cambios que sufren las células muertas en un organismo vivo tienen dos orígenes
Desnaturalización de proteínas Digestión enzimática (enzimas de lisosomas
de la misma célula muerta o de los polimorfonucleares y macrófagos que acuden a los tejidos con células muertas)
![Page 113: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/113.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR IRREVERSIBLE CELULAR IRREVERSIBLE
(NECROSIS)(NECROSIS)
Al microscopio óptico se observa:
Eosinofilia del citoplasma: degradación del RNA citoplasmático (que le da la coloración basófila) y avidez de la eosina por las proteínas desnaturalizadas
Vacuolización del citoplasma por la digestión enzimática
![Page 114: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/114.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR IRREVERSIBLE CELULAR IRREVERSIBLE
(NECROSIS)(NECROSIS)
Cambios en el núcleo: cariolisis, picnosis y cariorrexis
Al final la célula puede convertirse en una masa de fosfolípidos que desaparece por fagocitosis
![Page 115: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/115.jpg)
MORFOLOGIA DE LA LESION MORFOLOGIA DE LA LESION CELULAR IRREVERSIBLE CELULAR IRREVERSIBLE
(NECROSIS)(NECROSIS)
• Si predomina la desnaturalización de proteínas se habla de necrosis coagulativa
• Si predomina la digestión enzimatica se habla de necrosis licuefactiva o colicuativa
![Page 116: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/116.jpg)
NECROSIS COAGULATIVANECROSIS COAGULATIVA
• Propia de la muerte celular por hipoxia o isquemia, siendo la excepción el tejido cerebral que sufre necrosis licuefactiva como consecuencia de la muerte celular por estas causas
![Page 117: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/117.jpg)
NECROSIS COAGULATIVANECROSIS COAGULATIVA
• Los tejidos que han sufrido necrosis coagulativa de sus células conservan su arquitectura por algunos días
• Ejemplo: infarto miocárdico
![Page 118: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/118.jpg)
MIOCARDIO NORMAL
MIOCARDIO CON NECROSIS COAGULATIVA,
LOS LEUCOCITOS ACUDENCOMO RESPUESTA A LA
NECROSIS
![Page 119: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/119.jpg)
NECROSIS COAGULATIVA DEL MÚSCULO CARDIACOFIBRAS ANUCLEADAS Y CON FUERTE EOSINOFILIA
CITOPLASMATICA
![Page 120: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/120.jpg)
LOS LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES ACUDEN AL TEJIDO NECROTICO Y POSTERIORMENTE LO HACEN
MACROFAGOS E HISTIOCITOS EMPEZANDO LA FAGOCITOSIS DEL TEJIDO MUERTO
![Page 121: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/121.jpg)
NECROSIS COAGULATIVA DEL PARENQUIMA RENALCAUSADA POR ISQUEMIA (LESION EN FORMA DE CUÑA)
![Page 122: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/122.jpg)
NECROSIS COAGULATIVA DEL PARENQUIMA RENAL,POR ALGUNOS DÍAS SE CONSERVA LA FORMA CELULAR
![Page 123: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/123.jpg)
NECROSIS COAGULATIVA DE LA CORTEZA ADRENAL(FORMA DE CUÑA Y ASPECTO ROSADO PALIDO)
![Page 124: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/124.jpg)
NECROSIS COAGULATIVA EN EL BAZO
![Page 125: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/125.jpg)
INFARTO HEMORRAGICO DE INTESTINOS LA LESION ES DEORIGEN ISQUEMICO PERO SE PRODUCE HEMORRAGIA
DEBIDO AL APORTE SANGUINEO DE VASOS COLATERALES
![Page 126: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/126.jpg)
NECROSIS LICUEFACTIVANECROSIS LICUEFACTIVA
• Consecuencia de muerte celular por infecciones bacterianas o por hongos en las cuales se ha producido una respuesta inflamatoria aguda de gran magnitud y destrucción celular, puede formarse pus
![Page 127: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/127.jpg)
NECROSIS COAGULATIVADEL RIÑON, CONSERVACION
DE LA FORMA Y CONTORNOS CELULARES
NECROSIS LICUEFACTIVADEL RIÑON, LEUCOCITOSY RESIDUOS CELULARES
(ABCESO)
![Page 128: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/128.jpg)
DOS ABCESOSPULMONARES
(NECROSISLICUEFACTIVA),
FORMACION DE DOSCAVIDADES CON
MATERIAL NECROTICO
1
2
![Page 129: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/129.jpg)
ABCESO HEPATICO CONSTITUIDO POR ABUNDANTESNEUTROFILOS
![Page 130: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/130.jpg)
NECROSIS LICUEFACTIVA, DE CAUSA ISQUEMICA,EN EL PARENQUIMA CEREBRAL
![Page 131: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/131.jpg)
NECROSIS LICUEFACTIVA EN EL CEREBRO (DE CAUSAISQUEMICA), PRESENCIA DE HISTIOCITOS Y MACROFAGOS
DE ASPECTO ESPUMOSO (POR LA GRASA FAGOCITADA)
![Page 132: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/132.jpg)
NECROSIS LICUEFACTIVA EN EL PARENQUIMA CEREBRAL
![Page 133: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/133.jpg)
NECROSIS LICUEFACTIVA EN EL PARENQUIMA CEREBRAL
![Page 134: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/134.jpg)
NECROSIS GANGRENOSANECROSIS GANGRENOSA
• Es la necrosis coagulativa de una extremidad por isquemia, si no tiene infección sobreagregada se habla de gangrena seca, caso contrario, gangrena húmeda
![Page 135: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/135.jpg)
AMPUTACION DE DEDOS POR GANGRENAHUMEDA EN UN PACIENTE DIABETICO
![Page 136: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/136.jpg)
AMPUTACION DE PIERNA POR GANGRENAHUMEDA EN UN PACIENTE DIABETICO
![Page 137: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/137.jpg)
NECROSIS COAGULATIVA EN UN DEDO POR ISQUEMIA(GANGRENA)
![Page 138: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/138.jpg)
NECROSIS CASEOSANECROSIS CASEOSA
• Tipo de necrosis coagulativa típica de la tuberculosis, está rodeada por una reacción granulomatosa, al microscopio óptico se observa un material rosado granular
![Page 139: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/139.jpg)
GANGLIO DEL HILIO PULMONAR CON
NECROSIS CASEOSA
![Page 140: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/140.jpg)
NECROSIS CASEOSAMULTIFOCAL YCONFLUENTE
![Page 141: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/141.jpg)
PULMON CON AREAS DE NECROSIS CASEOSA
![Page 142: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/142.jpg)
NECROSIS CASEOSA, RODEADA PORREACCION GRANULOMATOSA
![Page 143: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/143.jpg)
NECROSIS ENZIMATICANECROSIS ENZIMATICA
• Término aplicado a la necrosis del tejido adiposo peritoneal y peripancreático cuando sucede pancreatitis aguda
![Page 144: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/144.jpg)
NECROSIS ENZIMATICANECROSIS ENZIMATICA
Pancreatitis aguda
Liberación de lipasa pancreática
Hidrólisis de triglicéridos de adipocitos peripancreáticos y peritoneales
![Page 145: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/145.jpg)
Formación de ácidos grasos y glicerol
Combinación de los ácidos grasos con iones calcio de la sangre
Proceso de saponificación (formación de jabones de calcio con aspecto
macroscópico de tiza)
![Page 146: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/146.jpg)
FOCOS DE NECROSIS GRASACON FORMACION DE JABONES DE CALCIO
(SAPONIFICACION) EN EL MESENTERIO
![Page 147: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/147.jpg)
AREAS BLANCO AMARILLENTAS DE NECROSIS GRASA CONFORMACION DE JABONES DE CALCIO (SAPONIFICACION)
![Page 148: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/148.jpg)
ASPECTO MICROSCOPICO DE LA NECROSIS GRASA,TAMBIÉN SE OBSERVA HEMORRAGIA
![Page 149: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/149.jpg)
EJEMPLOS DE EJEMPLOS DE LESION Y LESION Y
NECROSIS NECROSIS CELULARCELULAR
Lesión isquémica e hipóxica
![Page 150: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/150.jpg)
SECUENCIA POSTULADA DE ACONTECIMIENTOS EN LALESION CELULAR ISQUEMICA REVERSIBLE E
IRREVERSIBLE. LA ISQUEMIA PRODUCE DAÑO DIRECTO ENLA MEMBRANA INDEPENDIENTEMENTE DE SUS
EFECTOS EN LA PRODUCCION DE ATP
![Page 151: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/151.jpg)
LESION POR ISQUEMIA - LESION POR ISQUEMIA - REPERFUSIONREPERFUSION
• Ocasionalmente una célula isquémica a la que se le restaura riego sanguíneo, en lugar de recuperarse por completo, se encamina mas rápidamente hacia la necrosis en comparación con lo que sucedería si continuara la isquemia (efecto paradójico de la reperfusión)
![Page 152: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/152.jpg)
LESION POR ISQUEMIA - LESION POR ISQUEMIA - REPERFUSIONREPERFUSION
• Frecuente en: infarto miocárdico, ACV, traumatismos mayores, algunas cirugías y shock de diversas causas, en el hígado es causada por trasplante, resección, reconstrucción vascular y trauma
![Page 153: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/153.jpg)
LESION POR ISQUEMIA - LESION POR ISQUEMIA - REPERFUSIONREPERFUSION
• La reperfusión da lugar a la formación de radicales libres derivados de oxígeno al aliviar la hipoxia
• La peroxidación de lípidos de membranas celulares puede detectarse mediante el dosaje del catabolito malondialdehído
![Page 154: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/154.jpg)
LESION POR ISQUEMIA - LESION POR ISQUEMIA - REPERFUSIONREPERFUSION
• Los tejidos hipóxicos expresan mayor cantidad de moléculas de adhesión y citoquinas pro-inflamatorias, por lo que durante la reperfusión, experimentan aflujo de neutrófilos que dan lugar a inflamación (lesión del tejido)
• Se especula que la activación de la vía del complemento contribuye también con los efectos deletéreos de la reperfusión
![Page 155: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/155.jpg)
LESION QUIMICALESION QUIMICA
• Los agentes químicos pueden combinarse directamente con alguna molécula crítica de la célula
• Ejemplo: Envenenamiento con cloruro de Mercurio (Cl2Hg). El mercurio se une a los grupos sulfidrilo (-SH) de las proteínas de las membranas celulares y citosol (células del tracto GI y riñón)
![Page 156: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/156.jpg)
LESION QUIMICALESION QUIMICA• El cianuro se combina con la citocromo
oxidasa mitocondrial y la inactiva impidiendo la fosforilación oxidativa
• La mayoría de los compuestos químicos que causan lesión celular ingresan al organismo como moléculas inócuas, debiendo sufrir un proceso de activación
![Page 157: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/157.jpg)
LESION QUIMICALESION QUIMICA
• La conversión de un compuesto químico en una sustancia tóxica requiere de la acción de enzimas encargadas del metabolismo de compuestos extraños (xenobióticos)
• Estas enzimas se denominan oxidasas de función mixta (P450), se ubican en el retículo endoplasmático liso (abundante en el hígado)
![Page 158: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/158.jpg)
LESION QUIMICALESION QUIMICA
• Los metabolitos activos de las sustancias químicas pueden unirse covalentemente a proteínas y lípidos de las membranas celulares o funcionar como radicales libres
![Page 159: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/159.jpg)
SECUENCIA DEACONTECIMIENTOSQUE DAN LUGAR A
DEGENERACION GRASA YNECROSIS CELULAR
EN LA TOXICIDAD PORTETRACLORURO DE CARBONO
![Page 160: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/160.jpg)
DILATACION DEL RETICULO ENDOPLASMATICOY DESPRENDIMIENTO DE RIBOSOMAS (MITOCONDRIAS
DE ASPECTO NORMAL), TOXICIDAD DEL CCL4
EN EL HEPATOCITO
![Page 161: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/161.jpg)
APOPTOSISAPOPTOSIS(MUERTE CELULAR (MUERTE CELULAR
PROGRAMADA)PROGRAMADA)
![Page 162: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/162.jpg)
• Las células tienen un programa genético de autodestrucción que implica la activación de enzimas que las van a destruir
• La membrana celular permanece intacta a diferencia de la necrosis
• No da lugar a inflamación a diferencia de la necrosis
![Page 163: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/163.jpg)
CAUSAS FISIOLOGICAS CAUSAS FISIOLOGICAS DE APOPTOSISDE APOPTOSIS
Destrucción programada de células durante la embriogénesis. Muchas estructuras del embrión han regresionado antes del nacimiento
![Page 164: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/164.jpg)
CAUSAS FISIOLOGICAS CAUSAS FISIOLOGICAS DE APOPTOSISDE APOPTOSIS
Involución de tejidos dependientes de hormonas:
Endometrio – estrógenos y progesterona Atresia folicular – gonadotrofinas Mama lactante – prolactina Próstata – hormonas masculinas
![Page 165: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/165.jpg)
CAUSAS FISIOLOGICAS CAUSAS FISIOLOGICAS DE APOPTOSISDE APOPTOSIS
Renovación de epitelios (piel, tubo digestivo etc.)
Eliminación de células que ya han cumplido su función (neutrófilos en una respuesta inflamatoria aguda y linfocitos al final de una reacción inmunológica)
![Page 166: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/166.jpg)
CAUSAS FISIOLOGICAS CAUSAS FISIOLOGICAS DE APOPTOSISDE APOPTOSIS
Eliminación de linfocitos T autoreactivos en el timo
Eliminación de células infectadas por virus, de células neoplásicas y de células de órganos trasplantados (inducida por linfocitos T citotóxicos)
![Page 167: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/167.jpg)
CAUSAS PATOLOGICAS CAUSAS PATOLOGICAS DE APOPTOSISDE APOPTOSIS
Apoptosis inducida por lesión al DNA (efectuada por radiación y fármacos antineoplásicos)
Apoptosis inducida por proteínas mal plegadas en la célula
![Page 168: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/168.jpg)
CAUSAS PATOLOGICAS CAUSAS PATOLOGICAS DE APOPTOSISDE APOPTOSIS
Algunos virus desencadenan apoptosis en las células que infectan (hepatitis viral, SIDA)
Atrofia de órganos tras obstrucción ductal (páncreas, parótida y riñón)
Muerte celular en tumores
![Page 169: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/169.jpg)
CAUSAS PATOLOGICAS CAUSAS PATOLOGICAS DE APOPTOSISDE APOPTOSIS
Apoptosis acelerada por alteraciones genéticas
Ejemplo: atrofia muscular espinal por mutaciones heredadas del gen SMN 1 (gen de la supervivencia de la neurona motora), situado en el cromosoma 5, cerca de este gen se ubica el gen de la proteina inhibidora de la apoptosis neuronal (NAIP), que puede estar delecionado
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ALTERACIONES MORFOLOGICAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LA APOPTOSISEN LA APOPTOSIS
• Encogimiento celular y aumento de la densidad del citoplasma por pérdida de agua y formación de enlaces cruzados entre proteínas del citoplasma (transglutaminasa)
• Condensación de la cromatina en masas que se pegan a la membrana nuclear
![Page 171: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/171.jpg)
CARACTERISTICAS ULTRAESTRUCTURALES DE LAAPOPTOSIS. ALGUNOS FRAGMENTOS NUCLEARES
MUESTRAN SEMILUNAS PERIFERICAS DECROMATINA COMPACTADA
MIENTRAS QUE OTROS SON UNIFORMEMENTE DENSOS
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ALTERACIONES MORFOLOGICAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LA APOPTOSISEN LA APOPTOSIS
• Formación de protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos
• Fagocitosis de las células apoptóticas por macrófagos u otras células vecinas. Estas últimas migran o proliferan para reemplazar el espacio ocupado por la célula apoptótica
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DIFERENCIAS ENTRE NECROSIS Y APOPTOSIS
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ALTERACIONES MORFOLOGICAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LA APOPTOSISEN LA APOPTOSIS
• La dicotomía necrosis / apoptosis no es tan clara en la naturaleza porque existen casos de muerte celular con características tanto de necrosis como de apoptosis
![Page 175: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/175.jpg)
ALTERACIONES MORFOLOGICAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LA APOPTOSISEN LA APOPTOSIS
• La integridad mantenida en las membranas celulares permite que se siga sintetizando ATP (mitocondrias) y proteínas (RER), lo cual es indispensable ya que para morir la célula invierte energía y requiere sintetizar una serie de proteínas
![Page 176: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/176.jpg)
ALTERACIONES MORFOLOGICAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LA APOPTOSISEN LA APOPTOSIS
• La estabilidad de las membranas celulares también evita la ruptura de lisosomas y la digestión de componentes celulares típico de la necrosis
![Page 177: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/177.jpg)
CARACTERISTICAS BIOQUÍMICAS CARACTERISTICAS BIOQUÍMICAS DE LA APOPTOSISDE LA APOPTOSIS
• Activación de proteasas especiales denominadas CASPASAS, significa cisteína (la enzima tiene cisteína en su centro activo) y significa aspártico (escinden las proteínas después de residuos de ácido aspártico)
• Actúan sobre las láminas, el armazón nuclear, el citoesqueleto y las DNAasas
asp
c
![Page 178: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/178.jpg)
CARACTERISTICAS BIOQUÍMICAS CARACTERISTICAS BIOQUÍMICAS DE LA APOPTOSISDE LA APOPTOSIS
• El DNA se fragmenta en NUCLEOSOMAS (segmentos de 180 a 200 pares de bases o un múltiplo de estos números), por medio de endonucleasas dependientes de Ca y Mg, dando un patrón en escalera en la electroforesis, a diferencia del patrón continuo de la necrosis (en la que los segmentos de DNA tienen tamaño variable)
![Page 179: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/179.jpg)
ELECTROFORESIS ENGEL DE AGAROSA
DEL DNA EXTRAIDO DECELULAS EN CULTIVO
(TINCION CON BROMURODE ETIDIO, FOTOGRAFIA
CON LUZ ULTRAVIOLETA).LINEA A: CULTIVO CONTROL.
LINEA B: APOPTOSIS PORCALOR.
LINEA C: NECROSIS
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RECONOCIMIENTO FAGOCITICORECONOCIMIENTO FAGOCITICO
• Cmbio de orientación de fosfolípidos de la membrana tales como la fosfatidilserina de la superficie interna a la superficie externa (por pérdida del glicocálix), este cambio permite a la membrana celular fijar colorantes tales como la anexina V, que permiten reconocer a las células apoptóticas
![Page 181: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/181.jpg)
RECONOCIMIENTO FAGOCITICORECONOCIMIENTO FAGOCITICO
• También la trombospondina (glucoproteína de adhesión) se expresa en la superficie externa de las células apoptóticas
• Estas moléculas permiten la fagocitosis sin liberación de componentes intracelulares al espacio extracelular (lo que causaría inflamación)
![Page 182: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/182.jpg)
MECANISMOS DE MECANISMOS DE APOPTOSISAPOPTOSIS
• Fase de iniciación y Fase de ejecución
• Fase de iniciación (dos orígenes):
Vía extrínseca (iniciada en un receptor de la membrana celular)
Vía intrínseca (o mitocondrial)
![Page 183: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/183.jpg)
VIA EXTRINSECA DE VIA EXTRINSECA DE LA APOPTOSISLA APOPTOSIS
Receptores de membrana celular: miembros de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (FNT)
Tienen una zona de la molécula que se une a un ligando, una zona intramembranosa y una zona intracitoplasmática (dominio de muerte)
![Page 184: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/184.jpg)
VIA EXTRINSECA DE VIA EXTRINSECA DE LA APOPTOSISLA APOPTOSIS
• El dominio de muerte citoplasmático se une a una proteína adaptadora que también tiene un dominio de muerte denominada FADD (fas associated death domain)
• FADD activa a la caspasa 8 o 10 iniciando la apoptosis
![Page 185: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/185.jpg)
VIA EXTRINSECA DE VIA EXTRINSECA DE LA APOPTOSISLA APOPTOSIS
• Los receptores de muerte mejor conocidos son el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) y la molécula fas (CD95)
![Page 186: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/186.jpg)
VIA EXTRINSECA DE VIA EXTRINSECA DE LA APOPTOSISLA APOPTOSIS
• La molécula FLIP puede unirse a la pro-caspasa 8 y bloquearla por su incapacidad para activarla
• Algunos virus producen FLIP para evitar que la célula que están infectando sufra apoptosis
![Page 187: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/187.jpg)
INICIACION DE LA VIA EXTRINSECA DE LA APOPTOSIS PORACTIVACION DE UN RECEPTOR DE LA MEMBRANA
CELULAR, EN ESTE CASO FAS
![Page 188: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/188.jpg)
VIA INTRINSECA DE VIA INTRINSECA DE APOPTOSISAPOPTOSIS
Se desencadena por alteraciones de la permeabilidad mitocondrial, saliendo de esta organela al citosol moléculas proapoptóticas
Importancia en esta vía de la familia de proteínas bcl-2 (miembros pro-apoptóticos y antiapoptóticos)
![Page 189: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/189.jpg)
VIA INTRINSECA DE VIA INTRINSECA DE APOPTOSISAPOPTOSIS
• Miembros antiapoptóticos mas importantes: Bcl-2 y Bcl-xL, otros: Mcl-1, Bcl-w y A1
• Miembros proapoptóticos: Bax, Bak, Bim, Bcl-xS, Bad, Bik, Bid, y Bok
![Page 190: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/190.jpg)
VIA INTRINSECA DE VIA INTRINSECA DE APOPTOSISAPOPTOSIS
• Células estimuladas por factores de crecimiento u otras señales de supervivencia: aumenta la síntesis de los miembros antiapoptóticos de la familia Bcl-2.
• Cuando las células no reciben señales de supervivencia o están sometidas a stress: se producen canales de transición de permeabilidad mitocondrial, (aumento de la permeabilidad) saliendo el citocromo c al citosol y perdiendo Bcl-2 la membrana mitocondrial externa
![Page 191: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/191.jpg)
VIA INTRINSECA DE VIA INTRINSECA DE APOPTOSISAPOPTOSIS
• El citocromo c en el citosol se une a Apaf-1 Apoptosis activating factor 1 y el complejo activa a la caspasa 9 (iniciación de la vía intrínseca)
• El Bcl-2 puede inhibir directamente la activación de Apaf-1
![Page 192: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/192.jpg)
VIA INTRINSECA DE VIA INTRINSECA DE APOPTOSISAPOPTOSIS
• Otras proteínas mitocondriales tales como el factor inductor de la apoptosis (AIF), salen al citosol y bloquean a diversos inhibidores de la apoptosis
![Page 193: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/193.jpg)
VIA INTRINSECA (MITOCONDRIAL) DE LA APOPTOSIS
![Page 194: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/194.jpg)
FASE DE EJECUCION FASE DE EJECUCION DE LA APOPTOSISDE LA APOPTOSIS
• Está mediada por caspasas diferentes a las de iniciación, las mas importantes: caspasa 3 y caspasa 6
• Las caspasas de ejecución actúan sobre el citoesqueleto, sobre las proteínas de la matriz nuclear y sobre las proteínas implicadas en la transcripción, replicación y reparación del DNA
![Page 195: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/195.jpg)
APOPTOSIS MEDIADA APOPTOSIS MEDIADA POR DAÑO AL DNAPOR DAÑO AL DNA
• Cuando el DNA está dañado se acumula p53 en la célula y detiene el ciclo celular en G1 esperando la reparación, si esta no es posible la célula se encamina a la apoptosis: p53 estimula la síntesis de moléculas pro-apoptóticas
![Page 196: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/196.jpg)
P53, REPARACION DEL DNA Y APOPTOSIS
![Page 197: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/197.jpg)
FNT Y SEÑALES DE APOPTOSIS FNT Y SEÑALES DE APOPTOSIS Y SUPERVIVENCIAY SUPERVIVENCIA
• El FNT puede en ocasiones no conducir a la célula a la apoptosis sino mas bien estimular su supervivencia
• A diferencia de la apoptosis iniciada por Fas, la apoptosis iniciada por FNT requiere de una segunda molécula adaptadora (TRADD), que también tiene un dominio de muerte
![Page 198: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/198.jpg)
FNT Y SEÑALES DE APOPTOSIS FNT Y SEÑALES DE APOPTOSIS Y SUPERVIVENCIAY SUPERVIVENCIA
• TRADD se une a FADD por medio del dominio de muerte y en adelante el camino es el mismo que en el caso de Fas
• Cuando FNT va a estimular señales de supervivencia el adaptador que se une a TRADD es TRAF (factores asociados al receptor del FNT)
![Page 199: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/199.jpg)
FNT Y SEÑALES DE APOPTOSIS FNT Y SEÑALES DE APOPTOSIS Y SUPERVIVENCIAY SUPERVIVENCIA
• TRAF estimula al al factor nuclear kB (FN-kB) que es un factor de transcripción importante en la supervivencia celular
• TRAF estimula a este factor degradando a su inhibidor (IkB)
![Page 200: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/200.jpg)
FNT Y SEÑALES DE APOPTOSIS Y SUPERVIVENCIA
TRAF
![Page 201: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/201.jpg)
APOPTOSIS MEDIADA POR APOPTOSIS MEDIADA POR EL LINFOCITO T CITOTÓXICOEL LINFOCITO T CITOTÓXICO
• Estos linfocitos reconocen los antígenos extraños a nuestro organismo situados en las membranas celulares y en respuesta segregan perforina, que forma poros en la membrana celular por los que ingresa Granzima B (proteasa de serina similar a caspasas), activando directamente la fase de ejecución de la apoptosis
![Page 202: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/202.jpg)
MECANISMOS DE APOPTOSIS
![Page 203: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/203.jpg)
CELULA APOPTOTICA DELA EPIDERMIS
CITOPLASMA EOSINOFILOINTENSO Y NUCLEO
PICNOTICO,LESION DE CAUSA
INMUNOLOGICA
HEPATOCITO APOPTOTICO,MUERTE CELULAR DE CAUSAINMUNOLOGICA, CITOPLASMAEOSINOFILO Y FRAGMENTOS
NUCLEARES
![Page 204: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/204.jpg)
MACROFAGOS FAGOCITANDO LINFOCITOS MUERTOS PORAPOPTOSIS EN TIMO FETAL
![Page 205: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/205.jpg)
HEPATOCITO APOPTOTICO, CITOPLASMA CON INTENSAEOSINOFILIA Y SIN RESTOS DE NUCLEO
![Page 206: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/206.jpg)
RESPUESTAS SUBCELULARES RESPUESTAS SUBCELULARES A LA LESIONA LA LESION
• CATABOLISMO LISOSOMAL
Las enzimas de los lisosomas se sintetizan en el RER, se empaquetan en vesículas en el Ap. de Golgi (lisosomas primarios), se unen a una vacuola fagocítica, pinocítica o autofágica → lisosomas secundarios o fagolisosomas
![Page 207: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/207.jpg)
CATABOLISMO LISOSOMALCATABOLISMO LISOSOMAL
Vacuolas fagocíticas: suceden en células especializadas en fagocitosis (neutrófilos y macrófagos)
Vacuolas autofágicas: se forman en abundancia durante la atrofia celular, durante la recuperación de la lesión celular (eliminación de organelas dañadas) y durante la remodelación (deben eliminarse organelas de la célula)
![Page 208: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/208.jpg)
CATABOLISMO LISOSOMALCATABOLISMO LISOSOMAL
Los carbohidratos y proteínas generalmente se degradan por completo en el lisosoma pero los lípidos procedentes de las membranas celulares en ocasiones no se pueden digerir por completo y el lisosoma permanece en el citoplasma denominándose cuerpo residual
![Page 209: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/209.jpg)
CATABOLISMO LISOSOMALCATABOLISMO LISOSOMAL
Gránulos de lipofuccina: CUERPOS RESIDUALES tienen color marrón y contienen residuos de la peroxidación de lípidos. Otro ejemplo son los pigmentos que permanecen en el citoplasma de los macrófagos de la piel (tatuajes)
![Page 210: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/210.jpg)
REPRESENTACION ESQUEMATICA DE LA AUTOFAGIA Y LA HETEROFAGIA
![Page 211: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/211.jpg)
MICROFOTOGRAFIAELECTRONICA
DE UN AUTOFAGOLISOSOMA
CONTIENE UNAMITOCONDRIADEGENERADAY MATERIAL
AMORFO
![Page 212: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/212.jpg)
ENFERMEDADES POR ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO LISOSOMALALMACENAMIENTO LISOSOMAL
• Deficiencias hereditarias de diversas enzimas lisosomales que degradan macromoléculas normales, los compuestos no catabolizados se acumulan en esta organela
![Page 213: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/213.jpg)
ENFERMEDAD POR ALMACENAMIENTO LISOSOMALACUMULACION DE MATERIALES ENDOGENOS
LISOSOMA NORMAL LISOSOMA CON MATERIALENDOGENO ALMACENADO
![Page 214: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/214.jpg)
HIPERTROFIA DEL REL POR HIPERTROFIA DEL REL POR INDUCCIÓNINDUCCIÓN
El REL se encarga de detoxificar xenobióticos (mediante el sistema de oxidasas de función mixta P450), cuando existe un exceso de aporte de una sustancia a detoxificar se produce hipertrofia como respuesta adaptativa
![Page 215: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/215.jpg)
HIPERTROFIA DEL REL POR HIPERTROFIA DEL REL POR INDUCCIÓNINDUCCIÓN
Dos ejemplos conocidos: uso de barbitúricos y alcohol
Las oxidasas de función mixta son abundantes en el hepatocito
![Page 216: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/216.jpg)
MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE HEPATOCITODE RATA TRATADA CON FENOBARBITAL (HIPERTROFIA
DEL RETICULO ENDOPLASMATICO LISO)
![Page 217: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/217.jpg)
ALTERACIONES ALTERACIONES MITOCONDRIALESMITOCONDRIALES
Durante la hipertrofia celular aumenta el # de mitocondrias en el citoplasma, durante la atrofia disminuye
Los hepatocitos contienen mitocondrias grandes y anormales por efecto del alcohol
![Page 218: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/218.jpg)
ALTERACIONES ALTERACIONES MITOCONDRIALESMITOCONDRIALES
La célula muscular esquelética tiene mitocondrias grandes con crestas anormales y cristaloides en enfermedades hereditarias tales como las miopatías mitocondriales
![Page 219: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/219.jpg)
ALTERACIONES ALTERACIONES MITOCONDRIALESMITOCONDRIALES
Como cambio degenerativo en algunos tejidos las células se cargan de mitocondrias, teniendo el citoplasma un aspecto rosado brillante (oncocitos)
Algunos tumores tienen también estas características denominándose oncocitomas
![Page 220: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/220.jpg)
![Page 221: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/221.jpg)
MITOCONDRIA GRANDE Y DE FORMA ANORMAL
![Page 222: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/222.jpg)
ONCOCITOMA RENAL (CITOPLASMAS ROSADOS BRILLANTES
POR LA PRESENCIA DE ABUNDANTES MITOCONDRIAS)
![Page 223: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/223.jpg)
ANOMALIAS DEL ANOMALIAS DEL CITOESQUELETOCITOESQUELETO
Los filamentos delgados son importantes en el movimiento y fagocitosis de células inflamatorias tales como PMN y macrófagos (actina, miosina y proteínas reguladoras)
La citocalacina B y la toxina del hongo Amanita phalloides afectan a la actina
![Page 224: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/224.jpg)
ANOMALIAS DEL ANOMALIAS DEL CITOESQUELETOCITOESQUELETO
Los microtúbulos también son importantes en la movilidad y fagocitosis de células inflamatorias
Las alteraciones de los microtúbulos pueden dar lugar a la Enfermedad del cilio inmóvil (la inmovilidad en el movimiento ciliar del epitelio respiratorio predispone a infecciones)
![Page 225: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/225.jpg)
ANOMALIAS DEL ANOMALIAS DEL CITOESQUELETOCITOESQUELETO
Los filamentos intermedios son desmina, vimentina, neurofilamentos, queratina y proteina acídica fibrilar glial.
El alcohol da lugar a la formación de ovillos de queratina en el citoplasma de hepatocitos (cuerpos de Mallory)
![Page 226: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/226.jpg)
INCLUSIONES HIALINAS EN EL CITOPLASMA DELHEPATOCITO (CUERPOS DE MALLORY)
![Page 227: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/227.jpg)
INCLUSIONES HIALINAS EN EL CITOPLASMA DELHEPATOCITO (CUERPOS DE MALLORY)
![Page 228: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/228.jpg)
ACUMULO DE FILAMENTOS INTERMEDIOS (QUERATINA)Y UNA MATRIZ AMORFA (MICROFOTOGRAFÍAELECTRONICA DE UN CUERPO DE MALLORY)
![Page 229: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/229.jpg)
ANOMALIAS DEL ANOMALIAS DEL CITOESQUELETOCITOESQUELETO
Enfermedad de Alzheimer: presencia de ovillos neurofibrilares en las neuronas que contienen acúmulos de microtúbulos y neurofilamentos asociados a proteínas (reflejo de desorganización del citoesqueleto neuronal)
![Page 230: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/230.jpg)
MATERIAL ROSADO FIBRILAR EN EL CITOPLASMA DENEURONAS (OVILLOS NEUROFIBRILARES)
![Page 231: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/231.jpg)
ACUMULACIONES INTRACELULARES ACUMULACIONES INTRACELULARES DE TRIGLICÉRIDOSDE TRIGLICÉRIDOS
• También se denominan esteatosis o degeneración grasa, frecuente en el hígado, menos frecuente en músculo cardiaco, esquelético y riñón
• Esteato = grasa
![Page 232: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/232.jpg)
CAUSAS DE ESTEATOSIS HEPATICACAUSAS DE ESTEATOSIS HEPATICA
Alcoholismo Desnutrición proteica (Kwashiorkor) Diabetes mellitus Obesidad Anoxia Intoxicación por tetracloruro de carbono Fármacos
![Page 233: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/233.jpg)
ESTEATOSIS HEPATICAESTEATOSIS HEPATICA
Puede ser macrovesicular (la mas frecuente) y microvesicular
Microvesicular: causada por fármacos tales como tetraciclinas, salicilatos, fósforo
amarillo
Causan esteatosis macrovesicular : metrotexate y amiodarona.
![Page 234: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/234.jpg)
MECANISMOS DE ACUMULACION DE MECANISMOS DE ACUMULACION DE TRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITOTRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITO
- Aumento del aporte de ácidos grasos al hígado (adelgazamiento severo, dieta rica
en grasas saturadas)
![Page 235: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/235.jpg)
MECANISMOS DE ACUMULACION DE MECANISMOS DE ACUMULACION DE TRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITOTRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITO
- Aumento de síntesis de triglicéridos en el hepatocito a partir del acetato
- Deficiente oxidación de ácidos grasos en la mitocondria → cuerpos cetónicos (disfunción mitocondrial por etanol)
![Page 236: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/236.jpg)
MECANISMOS DE ACUMULACION DE MECANISMOS DE ACUMULACION DE TRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITOTRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITO
- Deficiente exportación de triglicéridos y colesterol del hepatocito en la forma de
lipoproteÍnas de baja densidad (LDL), por defecto en la síntesis proteica por
malnutrición o intoxicación por CCl4
![Page 237: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/237.jpg)
ACUMULACION DE GRASA EN EL CITOPLASMA DELHEPATOCITO (ESTEATOSIS HEPATICA)
![Page 238: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/238.jpg)
DIAGRAMA ESQUEMATICO DE POSIBLES MECANISMOS DEACUMULACION DE TRIGLICERIDOS EN EL HEPATOCITO
EN LA ESTEATOSIS
![Page 239: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/239.jpg)
HEPATOCITOS CON DEGENERACION GRASA, LA CELULA SE PARECE A UN ADIPOCITO
(CITOPLASMA Y NUCLEO RECHAZADOS POR UNA VACUOLA DE TRIGLICERIDOS)
![Page 240: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/240.jpg)
HEPATOCITOS CON DEGENERACION GRASA, LA CELULASE PARECE A UN ADIPOCITO (CITOPLASMA Y NUCLEORECHAZADOS POR UNA VACUOLA DE TRIGLICERIDOS)
![Page 241: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/241.jpg)
ACUMULOS DE COLESTEROL Y ACUMULOS DE COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROLESTERES DE COLESTEROL
EJEMPLOS:
Ateroma arterioesclerótico: tiene colesterol intra y extracelular. En el interior de la célula se halla en histiocitos espumosos y en el exterior cristaliza en forma de agujas
![Page 242: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/242.jpg)
CRISTALES DE COLESTEROL EN FORMA DE AGUJA
![Page 243: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/243.jpg)
CRISTALES DE COLESTEROL EN FORMA DE AGUJA
![Page 244: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/244.jpg)
ACUMULOS DE COLESTEROL Y ACUMULOS DE COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROLESTERES DE COLESTEROL
Xantomas y xantelasmas: suceden en
las hiperlipidemias, son acúmulos de histiocitos espumosos en piel y tendones
Colesterolosis: histiocitos espumosos en la lámina propia de la vesícula biliar
![Page 245: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/245.jpg)
HISTIOCITOS ESPUMOSOS EN LA LAMINA PROPIADE LA MUCOSA DE LA VESICULA BILIAR
(COLESTEROLOSIS)
![Page 246: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/246.jpg)
ACUMULOS DE COLESTEROL Y ACUMULOS DE COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROLESTERES DE COLESTEROL
Inflamación y necrosis: los histiocitos
espumosos se acumulan en sitios de muerte celular. Se cargan de material graso por los lípidos de las membranas celulares fagocitadas
Enfermedad de Niemann-Pick tipo C: mutación de enzima involucrada en el tráfico intracelular de colesterol
![Page 247: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/247.jpg)
ACUMULOS INTRACELULARES ACUMULOS INTRACELULARES DE PROTEINASDE PROTEINAS
En túbulos renales proximales en el caso de proteinuria (reabsorción por exposición a las proteínas de la orina). Es reversible
Cuerpos de Russell (síntesis excesiva de inmunoglobulinas en células plasmáticas con precipitación de las mismas)
![Page 248: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/248.jpg)
MATERIAL EOSINOFILICO EN EL CITOPLASMA DE LASCELULAS DE LOS TUBULOS RENALES (MATERIAL
PROTEICO REABSORBIDO DE LA ORINA)
![Page 249: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/249.jpg)
ACUMULOS DE PROTEINASACUMULOS DE PROTEINASMAL PLEGADASMAL PLEGADAS
Los dos tipos de plegamiento proteico mas importantes son las estructuras alfa
hélice y hojas beta
Las formas parcialmente plegadas pueden agregarse entre si
![Page 250: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/250.jpg)
ACUMULOS DE PROTEINASACUMULOS DE PROTEINASMAL PLEGADASMAL PLEGADAS
Para evitar la agregación las proteÍnas parcialmente plegadas se unen a
proteínas especiales (chaperonas moleculares) que las estabilizan
Las chaperonas contribuyen con el plegamiento y el tráfico normal intracelular
entre el RER y el Ap. de Golgi
![Page 251: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/251.jpg)
ACUMULOS DE PROTEINAS ACUMULOS DE PROTEINAS MAL PLEGADASMAL PLEGADAS
Si las chaperonas son incapaces de lograr un plegamiento normal conducen a la proteína anormal a la degradación vía ubicuitina –
proteasoma
La ubicuitina se une a la proteína dañada constituyendo una marca de reconocimiento para el proteasoma (organela multicatalítica)
que degradará a la proteína
![Page 252: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/252.jpg)
MAL PLEGAMIENTO PROTEICO DE MAL PLEGAMIENTO PROTEICO DE ORIGEN GENETICOORIGEN GENETICO
Deficiencia de alfa 1 antitripsina: las mutaciones heredadas alteran el plegamiento
agregándose los precursores parcialmente plegados en el RER, sin poder pasar al Ap. de
Golgi
Hipercolesterolemia familiar: un defecto genético interfiere con el plegamiento adecuado de los receptores de LDL (existen otros tipos de
defectos)
![Page 253: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/253.jpg)
OTRAS CAUSAS DE MAL OTRAS CAUSAS DE MAL PLEGAMIENTO PROTEICOPLEGAMIENTO PROTEICO
Deprivación de glucosa, oxígeno, aplicación de calor
La acumulación de proteínas mal plegadas causa stress celular y puede llevar a la célula a una
lesión reversible inicialmente y después a apoptosis
![Page 254: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/254.jpg)
LAS CHAPERONAS AL IGUAL QUE LAS PROTEINAS DELSHOCK POR CALOR (Hsp), HEAT SHOCK PROTEINPROGEGEN A LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS OPARCIALMENTE PLEGADAS DE LA DEGRADACIÓN
Y LAS GUÍAN HACIA LAS ORGANELAS
![Page 255: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/255.jpg)
LAS CHAPERONAS REPARAN LAS PROTEINAS MALPLEGADAS, SI ESTO NO ES POSIBLE LAS CONDUCEN A SU
DEGRADACION POR MEDIO DEL SISTEMA UBICUITINA –PROTEASOMA, LA ACUMULACION DE PROTEINAS MALPLEGADAS CAUSA STRESS A LA CELULA Y LA PUEDE
CONDUCIR A LA APOPTOSIS
![Page 256: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/256.jpg)
ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO RUGOSO
![Page 257: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/257.jpg)
INCLUSIONES PAS POSITIVAS EN EL CITOPLASMA DEHEPATOCITOS (DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA),
DEFECTO DE PLEGAMIENTO
![Page 258: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/258.jpg)
INCLUSIONES PAS POSITIVAS EN EL CITOPLASMA DEHEPATOCITOS (DEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA),
DEFECTO DE PLEGAMIENTO
![Page 259: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/259.jpg)
ACUMULOS EXTRACELULARES DE ACUMULOS EXTRACELULARES DE PROTEINAS – EJEMPLO: PROTEINAS – EJEMPLO:
AMILOIDOSISAMILOIDOSIS
Amiloide: material insoluble y resistente a la proteolisis, lleva este nombre por su afinidad por colorantes yodados (similar al almidón)
Tiene una estructura fibrilar polimérica
![Page 260: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/260.jpg)
MATERIAL PROTEINACEO QUE SE TIÑE DE COLORNARANJA–ROSADO CON LA COLORACION ROJO DE CONGO
(AMILOIDE)
![Page 261: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/261.jpg)
DEGENERACION HIALINADEGENERACION HIALINA• Es un termino descriptivo que solo se usa en la
microscopía óptica y significa la presencia de material rosado homogéneo y amorfo intra o extracelular
• Material hialino intracelular: precipitados de inmunoglobulinas en las células plasmáticas (cuerpos de Russell), cuerpos de Mallory en hepatocitos, material proteico en células tubulares renales en el caso de proteinuria severa
![Page 262: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/262.jpg)
DEGENERACION HIALINADEGENERACION HIALINA
• Material hialino extracelular: colágeno de la fibrosis, amiloide, material tipo membrana basal y proteínas extravasadas que se depositan en las paredes de las arteriolas en hipertensión prolongada y en la diabetes mellitus
![Page 263: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/263.jpg)
ACUMULOS INTRACELULARES ACUMULOS INTRACELULARES DE GLUCOGENODE GLUCOGENO
• Suceden en la diabetes mellitus (en el tubo contorneado proximal y en la rama descendente del asa de Henle), debido a glucosuria
• En las glucogenosis (deficiencias enzimáticas heredadas del metabolismo del glucógeno) se almacena glucógeno en células musculares cardiacas, esqueléticas, túbulos renales etc, dependiendo del defecto genético específico
![Page 264: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/264.jpg)
DEPOSITO DE PIGMENTOSDEPOSITO DE PIGMENTOS• PIGMENTOS EXOGENOS
Carbón: antracosis, acumulación de polvo de carbón en parénquima pulmonar y ganglios del hilio del pulmón, (contaminación ambiental), es inocua, salvo en el caso de trabajadores de minas de carbón (neumoconiosis de los mineros de carbón)
Tatuajes: acumulación de carbón en macrófagos de la dermis
![Page 265: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/265.jpg)
FINAS BANDAS NEGRAS EN LA SUPERFICIE DEL PULMON(ANTRACOSIS)
![Page 266: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/266.jpg)
PIGMENTO ANTRACOTICO ACUMULADO EN UN GANGLIODEL HILIO PULMONAR
![Page 267: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/267.jpg)
ACUMULACION DE MATERIAL EXOGENO NO DEGRADADOEN VACUOLAS FAGOCITICAS O FAGOLISOSOMAS
(CUERPOS RESIDUALES)
![Page 268: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/268.jpg)
PIGMENTOS ENDOGENOSPIGMENTOS ENDOGENOS
Lipofuccina (lipocromo): pigmento marrón de localización perinuclear en forma de gránulos que contienen productos de la peroxidación de lípidos formando complejos con proteínas. Su acumulación es señal de envejecimiento celular
![Page 269: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/269.jpg)
GRANULOS DELIPOFUCCINA
(MARRONES) EN ELMIOCITO CARDIACO
MICROFOTOGRAFIAELECTRONICA(GRANULOS DE
LIPOFUCCINA) DEUBICACIÓN
PERINUCLEARE INTRALISOSOMAL
![Page 270: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/270.jpg)
GRANULOS DE LIPOFUCCINA EN EL HIGADO
![Page 271: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/271.jpg)
PIGMENTOS ENDOGENOSPIGMENTOS ENDOGENOS Melanina: pigmento derivado del aminoácido
tirosina (oxidado por la tirosinasa hacia dihidroxifenilalanina), producido en melanocitos
Acido homogentísico: pigmento negro que se acumula cuando existe un defecto metabólico heredado (deficiencia de la oxidasa del ácido homogentísico). El pigmento se acumula en piel, tejido conectivo y cartílago
![Page 272: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/272.jpg)
PIGMENTOS ENDOGENOSPIGMENTOS ENDOGENOS
Hemosiderina: pigmento marrón derivado de la hemoglobina, constituye una forma de almacenamiento de hierro. Es un producto de la agregación en gránulos de ferritina (apoferritina + hierro), molécula de almacenamiento celular de hierro
![Page 273: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/273.jpg)
PIGMENTOS ENDOGENOSPIGMENTOS ENDOGENOS
El hierro depositado en tejidos como ferritina o hemosiderina se demuestra con la
coloración Azul de Prusia (formación de un precipitado granular azul por la
reacción del hierro con ferrocianuro de potasio que es incoloro dando lugar al
ferrocianuro férrico que es azul)
![Page 274: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/274.jpg)
PIGMENTO DE COLORDORADO-MARRON,
GRANULOS DEHEMOSIDERINA EN
HEPATOCITOS
REACCION AZUL DE PRUSIAESPECIFICA PARA HIERRO,
GRANULOS AZULES ENEL CITOPLASMA DE
HEPATOCITOS
![Page 275: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/275.jpg)
GRANULOS DE HEMOSIDERINA EN MACROFAGOS DEL ALVEOLO PULMONAR (EVIDENCIA DE SANGRADO INTRA-
ALVEOLAR EN INSUFICIENCIA CARDIACA IZQUIERDA)
![Page 276: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/276.jpg)
REACCION AZUL DE PRUSIA ESPECIFICA PARA HIERRO,GRANULOS AZULES EN EL CITOPLASMA DE
HEPATOCITOS
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REACCION AZUL DE PRUSIA ESPECIFICA PARA HIERRO,GRANULOS AZULES EN EL CITOPLASMA DE CELULAS DE
TUBULOS RENALES
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PIGMENTOS ENDOGENOSPIGMENTOS ENDOGENOS
• La bilirrubina es un pigmento de la bilis, procede de la hemoglobina y no contiene hierro, el exceso de este pigmento en células y tejidos se denomina ictericia
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ICTERICIA EN LA ESCLERA (ACUMULO DELPIGMENTO BILIRRUBINA)
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ACUMULOS DE BILIRRUBINA EN CONDUCTOS BILIARESPEQUEÑOS DEL HIGADO
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CALCIFICACION PATOLOGICACALCIFICACION PATOLOGICA
• Deposito anormal de sales de calcio en los tejidos
• Puede ser:
Distrófica Metastásica
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CALCIFICACION DISTROFICACALCIFICACION DISTROFICA
Sucede en presencia de niveles normales de calcio sérico, en tejidos en los que se ha producido muerte celular (depósito de sales de calcio)
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EJEMPLOS DE CALCIFICACION EJEMPLOS DE CALCIFICACION DISTROFICADISTROFICA
Calcificación en ateromas arteriales y en válvulas cardiacas dañadas
Al microscopio óptico la calcificación se ve como material basofílico amorfo
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CALCIFICACION DISTROFICACALCIFICACION DISTROFICA
Puede iniciarse en una célula (mitocondrias), en la lesión celular irreversible esta organela acumula calcio en la matriz
A nivel extracelular se inicia en restos de fosfolípidos de membranas celulares
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CALCIFICACION DISTROFICACALCIFICACION DISTROFICA
Se deben generar grupos fosfato a partir de fosfolípidos de las membranas (fosfatasas asociadas a membranas celulares)
Estos grupos reaccionan con el calcio y posteriormente se produce la formación de microcristales de fosfato de calcio
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CALCIFICACION METASTASICACALCIFICACION METASTASICA
Sucede en tejidos normales cuando existe hipercalcemia
Causas:
Hiperparatiroidismo: tumores de paratiroides y tumores malignos de cualquier tejido que produzcan el péptido relacionado con la parathormona
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OTRAS CAUSAS DE OTRAS CAUSAS DE CALCIFICACION METASTASICACALCIFICACION METASTASICA
Destrucción del tejido óseo: metástasis tumoral a huesos, neoformación de hueso (tumores de hueso, enfermedad de Paget del hueso, mieloma múltiple, descalcificación generalizada por inmovilización)
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OTRAS CAUSAS DE OTRAS CAUSAS DE CALCIFICACION METASTASICACALCIFICACION METASTASICA
Trastornos del metabolismo de la vitamina D: intoxicación por vitamina D, hipercalcemia idiopática de la infancia (Sindrome de Williams, sensibilidad anormal a vitamina D)
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OTRAS CAUSAS DE OTRAS CAUSAS DE CALCIFICACION METASTASICACALCIFICACION METASTASICA
Hiperparatiroidismo secundario a insuficiencia renal
Intoxicación por aluminio
Ingesta excesiva de calcio: sindrome de leche-álcali (ingesta excesiva de leche o antiácidos como carbonato de calcio)
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CALCIFICACION DISTROFICA DE VALVULA AORTICA
![Page 291: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/291.jpg)
CALCIFICACION DISTROFICA EN LA PARED DEL ESTOMAGO Y EN LA PARED DE UNA ARTERIA
![Page 292: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/292.jpg)
CALCIFICACION METASTASICA EN SEPTOS ALVEOLARESEN UN PACIENTE CON HIPERCALCEMIA
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ENVEJECIMIENTO CELULARENVEJECIMIENTO CELULAR
• Consecuencia de exposición continuada a influencias exógenas que causan daño acumulativo
• Causa disminución de la capacidad proliferativa de la célula
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ENVEJECIMIENTO CELULARENVEJECIMIENTO CELULAR
• Las funciones celulares que declinan con la edad son:
Fosforilación oxidativa: mitocondriasSíntesis: de ácidos nucleicos, proteínas
enzimáticas y estructurales, receptores y factores de transcripción
Capacidad de reparar el DNA y captar nutrientes
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OTRAS CARACTERISTICAS OTRAS CARACTERISTICAS DEL ENVEJECIMIENTO DEL ENVEJECIMIENTO
CELULARCELULAR
Acumulación de lipofuccina Acumulación de productos terminales de la
glucosilación avanzada (muy importantes en el envejecimiento acelerado de la DBT mellitus). Ejm: La glucosilación de proteínas del cristalino produce catarata senil
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ENVEJECIMIENTO CELULARENVEJECIMIENTO CELULAR
Acumulación de proteinas anormalmente plegadas
Acumulación de organelas anormales
En estos dos casos se produce stress celular
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SENECENCIA REPLICATIVASENECENCIA REPLICATIVA
Los fibroblastos en cultivo (con el aporte adecuado de nutrientes) tienen diferentes capacidades de proliferación
Los de los niños pueden tener mas ciclos de replicación en comparación a los adultos (antes de que el cultivo se extinga)
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SENECENCIA REPLICATIVASENECENCIA REPLICATIVA
Los pacientes con Sindrome de Werner (envejecimiento prematuro) tienen fibroblastos con menor potencial replicativo que una persona normal de la misma edad
Probablemente las células envejecidas expresan mayor cantidad de inhibidores del ciclo celular
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DUPLICACIONES FINITAS DE LA POBLACION DE FIBROBLASTOSHUMANOS TOMADOS DE UN RECIEN NACIDO, DE UNA
PERSONA DE 100 AÑOS Y DE UN PACIENTEDE 20 AÑOS CON SINDROME DE WERNER
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ACORTAMIENTO ACORTAMIENTO TELOMERICOTELOMERICO
Contribuye a explicar la limitada cantidad de divisiones que experimentan los fibroblastos en cultivo
El acortamiento es progresivo con cada ciclo celular hasta que llega a un límite mas allá del cual una nueva mitosis no es posible
![Page 301: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/301.jpg)
ACORTAMIENTO ACORTAMIENTO TELOMERICOTELOMERICO
• Los telómeros son repeticiones de una secuencia corta conocida (TTAGGG), y estabilizan los extremos del cromosoma
• La telomerasa sintetiza telómeros a partir de un molde de RNA incluido en ella misma (transcriptasa reversa)
![Page 302: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/302.jpg)
LA TELOMERASA ALARGASOLO UNA DE LASCADENAS DE DNA,
LA OTRA ES COMPLETADAPOSIBLEMENTE POR LADNA POLIMERASA ALFA
![Page 303: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/303.jpg)
ACORTAMIENTO ACORTAMIENTO TELOMERICOTELOMERICO
• La telomerasa se expresa en células germinales y en células madre (celulas stem) pero está reprimida en la mayoría de tejidos somáticos
• Algunas células cancerosas tienen actividad telomerasa, lo que les da una capacidad de replicación infinita
![Page 304: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/304.jpg)
HIPOTESIS TELOMERO –TELOMERASA Y
CAPACIDADPROLIFERATIVA,
LA LONGITUD DELTELOMERO SE
COMPARA CON ELNUMERO
DE DIVISIONESCELULARES
![Page 305: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/305.jpg)
ENVEJECIMIENTO CELULARENVEJECIMIENTO CELULAR
• Se considera que el envejecimiento celular es el resultado del daño metabólico y genético acumulado
• El daño metabólico es consecuencia de la acción de radicales libres generados por el metabolismo normal sobre diversos componentes celulares
![Page 306: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/306.jpg)
ENVEJECIMIENTO CELULARENVEJECIMIENTO CELULAR
• La acumulación del daño genético ligado al envejecimiento celular es consecuencia de la incapacidad creciente de la célula de reparar el daño al DNA
• Se observa envejecimiento prematuro en personas con enfermedades genéticas que involucran enzimas reparadoras del DNA
![Page 307: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/307.jpg)
ENFERMEDADES CON DEFECTOS ENFERMEDADES CON DEFECTOS DE LA REPARACION DEL DNADE LA REPARACION DEL DNA
• Ejemplos: Ataxia-Telangiectasia (defecto heredado de una enzima que participa en la reparación de rupturas de doble cadena), y Sindrome de Werner (envejecimiento prematuro) que presenta un defecto heredado de una helicasa necesaria para el desenrrollamiento del DNA para reparación
![Page 308: 1. Lesion Celular y Adaptaciones Celulares](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022042509/55721420497959fc0b93d440/html5/thumbnails/308.jpg)
MECANISMOS DE ENVEJECIMIENTO CELULAR, LOSFACTORES GENETICOS Y LAS AGRESIONES AMBIENTALES
SE COMBINAN PARA PRODUCIR ANOMALÍASCELULARES CARACTERÍSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO