0820 0840 Vera Capelozzi
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Vera Luiza Capelozzi Profa. Associada do Departamento de Patologia da FMUSP
Consultora em Patologia Pulmonar [email protected]
Nova Classificao Patolgica do Adenocarcinoma de Pulmo IASLC: Implicaes Prticas
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Cncer de Pulmo maior causa de incidncia e mortalidade em todo mundo Adenocarcinoma Subtipo histolgico mais comum Maioria dos Pases Representando quase metade de todo cncer de pulmo Dentro do adenocarcinoma de pulmo Divergncias clinicas, radiolgicas, moleculares e patolgicas
Por que Classificar Adenocarcinomas ?
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Classificao Adenocarcinomas IASLC/ATS/ERS: Integrao multidisciplinar
Classificaes prvias da WHO: por patologistas Avanos nos ltimos 10 anos: oncologia, molecular, radiologia,
cirurgia: integrao multidisciplinar International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC);
American Thoracic Society (ATS), European Respiratory Society (ERS)
Painel: Patologistas, Oncologistas, Radiologistas, Biologistas Moleculares, Cirurgies
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Anlise Molecular em um Projeto 2009-10 Mutaes em 65% dos Adenocarcinomas
No mutation36%
KRAS32%
EGFR23%
ALK3%
HER23%
BRAF1%
PIK3CA1%
MEK10%
AKT0%
Co-mutation1%
ALK 3% HER2 3% BRAF 1%
PIK3CA 1%
MEK1 0%
AKT 0%
Co-mutation 1%
MSKCC
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Journal of Thoracic Oncology 6(2):244-485, 2011
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CLINICAL RECOMMENDATION
In patients with advanced lung adenocarcinoma we recommend testing for EGFR mutation (strong recommendation, moderate quality evidence).
Remarks: This is a strong recommendation because potential benefits clearly outweigh harms. This recommendation assumes that correct classification by EGFR mutation status is associated with important benefit based upon randomized phase 3 clinical trials of EGFR TKI therapy which demonstrate a predictive benefit for response rate and progression-free survival, but not overall survival, as well as subset analyses of multiple additional studies.
Travis WD et al; JTO 6:244-285, 2011
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CAP/IASLC/AMP-Lung Cancer Biomarkers Guidelines -2012
Ativao mutaes do gene EGFR Terapia EGFR (Tyrosine Kinase Inhibitors or TKIs)
Gefitinib ou Iressa
Erlotinib ou Tarceva
Cetuximab e Afatinib em futuro prximo
Translocao de genes (ALK) Terapia ALK therapy (Crizotinib)
Outros biomarcadores preditivos/terapia alvo sob investigao
Falta aprovao pelo CAP
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Que Tipos Histolgicos devem ser Testados para EGFR, ALK?
Adenocarcinomas Carcinomas clulas escamosas (pequeno nmero) Carcinomas de grandes clulas (alguns) Carcinomas glndulas salivares (alguns)
CAP/IASLC/AMP-Lung Cancer Biomarkers Guidelines - 2012
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Que Material Deve Ser Testado para EGFR, ALK?
Fixao em Formalina Embebio em Parafina Tecido congelado Aspirados, cell blocks, esfregaos diretos, imprints
CAP/IASLC/AMP-Lung Cancer Biomarkers Guidelines 2012
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Papel do Patologista
Selecionar a amostra para teste Identificar o cncer Identificar tecido vivel Identificar amostra adequada Selecionar tamanho adequado Diferenciar componentes Indicar/sugerir testes moleculares baseado tipo histolgico Cada laboratrio deve decidir se testes sero indicados pelo oncologista
CAP/IASLC/AMP-Lung Cancer Biomarkers Guidelines 2012
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Carcinomas No Pequenas Clulas: 70% Apresentam-se como
Doena Avanada
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O que o Tipo de Procedimento na obteno da bipsia pode oferecer? - bipsia por agulha em mltiplos pontos ou core bipsia mnima : como definir histologia e anlise molecular? - fatores que influenciam as anlises moleculares Como atender ao que o Patologista pode fazer? Como facilitar o que quer saber o Oncologista?
Questes Prticas
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Otimizando o Diagnstico em Bipsias Pequenas
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Kevin L, USCAP 2012
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Caso Clnico: Paciente, sexo feminino, 66 anos, massa pulmonar de 3 cm. Realizada bipsia transbrnquica
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Grupo de clulas incluso maligno, no pequenas clulas e no favorece adenocarcinoma pela morfologia
Recomendvel IHC para confirmar origem pulmonar
Resultados: TTF1 neg, CK7 pos Napsin A, CK20, sinaptofisina, cromogranina, e P40... Tumor insuficiente nos recortes
Aps assinar o laudo como Carcinoma No Pequenas Clulas, NOS, o clnico pergunta se o tumor poderia ser de uma paciente com antecedentes de cncer de mama... ... Se for, recomendvel pesquisa de Her2neu
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Se pensarmos mais a favor de Adenocarcinoma de pulmo, precisamos saber se trata de um Adenocarcinoma in situ
Se no, como temos certeza da ausncia de diferenciao escamosa, recomendamos pesquisa de EGFR e ALK
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Carcinoma No-Pequenas Clulas Imunohistoqumica
Adenocarcinoma - padro glandular - mucina positiva (50%) - CK7+/CK20- - TTF1+ Napsin A
Carcinoma clulas escamosas -queratinizao celular -pontes intercelulares -escamas crneas - CK7-/CK20- - P63+ CK5/6+
WHO
Comum, mas no 100%
WHO
Comum, mas no 100%
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NSCLC NOS MICROSCOPIA PTICA
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NSCLC FAVORECE ADENOCARCINOMA
TTF1 p63
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NSCLC FAVORECE ADENOCARCINOMA - IMPRINT
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NSCLC-NOS, FAVORECE ADENOCARCINOMA MOLECULAR
Mutao EGFR - negativa Deleo Exon 19 Mutao Exon 21 L858R
Mutao KRAS - positiva G12V
Resultados favorecem adenocarcinoma
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ADENOCARCINOMA PSEUDOESCAMOSO SLIDO
TTF-1 Mucicarmin
Deleo EGFR Exon 19
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ADENOCARCINOMA PSEUDOQUERATINIZANTE
TTF-1 p40
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Se o perfil Morfolgico e Imunohistoqumico for consistente com Adenocarcinoma....
Nova Classificao Proposta para Adenocarcinomas
IASLC 2011
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2004 WHO / IASLC CLASSIFICATION OF LUNG AND PLEURAL TUMORS
Adenocarcinoma Mixed subtype (85-90% of cases) Acinar Papillary Bronchioloalveolar carcinoma Nonmucinous Mucinous Mixed mucinous and non-mucinous Solid with mucin formation
Combined tumours Adenosquamous With LCNEC With sarcomatoid ca
Variants Fetal adenocarcinoma Mucinous colloid carcinoma Mucinous cystadenocarcinoma Signet ring cell Clear cell
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2011 IASLC.ATS.ERS CLASSIFICATION OF LUNG TUMORS
PREINVASIVE LESIONS Atypical adenomatous hyperplasia Adenocarcinoma in situ (formerly BAC) - nonmucinous - mucinous
VARIANTS Mucinous adenocarcinoma (formerly mucinous BAC) Mucinous cystadenocarcinoma Colloid Fetal (low and high grade) Enteric
MINIMALLY INVASIVE ADENOCARCINOMA (a lepidic predominant tumor with 5 mm invasion) -nonmucinous -mucinous
INVASIVE ADENOCARCINOMA Lepidic predominant (formerly non-mucinous BAC pattern) Acinar predominant Papillary predominant Micropapillary predominant Solid predominant
Travis WD et al. J Thorac Oncol 2011;6(2):244-85.
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Principal Alvo da Nova Classificao: BAC
Carcinoma bronquolo-alveolar (BAC) representa um sub-tipo de adenocarcinoma de pulmo, com um distinto e peculiar padro de crescimento
Aparncia de um tumor aerado, da o aspecto em vidro fosco na CT
Incidncia de BAC pode ser tal alta quanto 15% de todos cnceres de pulmo, e acima da metade desses tumores so assintomticos apresentao, onde aparecem com vidro fosco solitrio perifrico
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Pacientes na quinta ou sexta dcada de vida, mas pode ocorrer em pacientes jovens (abaixo de 30 anos)
Uma considervel proporo de BACs iro se apresentar como massas pulmonares solitrias e perifricas, diferente de outros tipos de cncer pulmonar
A apresentao pneumnica ou multifocal ocorre frequentemente nesta doena, mas no deve ser um critrio para julgar se o paciente tem ou no um BAC
Principal alvo da nova classificao: BAC
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Clinicamente: BAC dissemina dentro do Pulmo Outros adenocarcinomas: stios extra-pulmonares precocemente
Duas formas histopatolgicas existem:
. mucinoso
. no mucinoso
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0 500 1000 1500 2000
Small Adenocarcinoma of the Lung Histologic Characteristics and Prognosis Noguchi M et al. Cancer 1995; 75, 2844-2852
Post-operative Survival (Days)
Mixed
No BAC
Tumour Histology % Alive
% Alive
100% 80% 60% 40% 20%
226 adenocarcinomas 2cm or less in diameter
5 yrs
This is Adenocarcinoma in situ
Pure BAC
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Todos Eram Diagnosticados como BAC
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1. We recommend discontinuing the use of the term BAC (strong recommendation, low quality of evidence)
2. For small (less than or equal to 3.0 cm), solitary Adenocarcinomas with pure lepidic growth, we recommend the term:
Adenocarcinoma in situ (AIS) That defines patients who should have 100% disease-specific survival, if the lesion is completely resected. (strong recomendation, moderate quality of Evidence). Remark: most AIS are nonmucinous, rarely are they mucinous.
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3. Adenocarcinomas with predominant lepidic growth and small foci of invasion measuring 0.5 cm or less, we recommend a new concept of:
Minimally invasive adenocarcinoma (MIA) To define patients who should have near 100% disease specific survival, if completely resected. (strong recommendation, low quality of evidence). Remark: most MIA are nonmucinous, rarely are they mucinous.
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Como fazer um Diagnstico Acurado em pequenos espcimes?
No pode ser feito em muitos casos (a menos que mucinoso)
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Como fazer um Diagnstico Acurado de AIS, MIA, Carcinoma macro invasivo na Citologia?
No pode ser feito em muitos casos (a menos que mucinoso)
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Adenocarcinomas de Pulmo
Espcimes de Resseco
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HIPERPLASIA ADENOMATOSA ATPICA
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ADENOCARCINOMA IN SITU (AIS)
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ADENOCARCINOMA IN SITU (AIS)
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ADENOCARCINOMA MINIMAMENTE INVASIVO (MIA)
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ADENOCARCINOMA MINIMAMENTE INVASIVO (MIA)
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ADENOCARCINOMA INVASIVO PREDOMINANTEMENTE LEPDICO
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ADENOCARCINOMA INVASIVO PREDOMINANTEMENTE
ACINAR PAPILAR
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ADENOCARCINOMA INVASIVO PREDOMINANTEMENTE
MICROPAPILAR SLIDO COM PRODUO MUCINA
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ADENOCARCINOMA INVASIVO MUCINOSO
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ADENOCARCINOMA INVASIVO MUCINOSO MUTAO KRAS FREQUENTE
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Kevin L, USCAP 2012
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Kevin L, USCAP 2012
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Obrigada !!!
Slide Number 1Nova Classificao Patolgica do Adenocarcinoma de Pulmo IASLC: Implicaes PrticasSlide Number 3Classificao Adenocarcinomas IASLC/ATS/ERS: Integrao multidisciplinarAnlise Molecular em um Projeto 2009-10Mutaes em 65% dos Adenocarcinomas Slide Number 6CLINICAL RECOMMENDATIONCAP/IASLC/AMP-Lung Cancer Biomarkers Guidelines -2012Que Tipos Histolgicos devem ser Testados para EGFR, ALK?Que Material Deve Ser Testado para EGFR, ALK?Papel do Patologista Slide Number 12Slide Number 13Slide Number 14Slide Number 15Slide Number 16Slide Number 17Slide Number 18Carcinoma No-Pequenas ClulasImunohistoqumicaSlide Number 20Slide Number 21Slide Number 22Slide Number 23NSCLC-NOS, FAVORECE ADENOCARCINOMA MOLECULARADENOCARCINOMA PSEUDOESCAMOSO SLIDOADENOCARCINOMA PSEUDOQUERATINIZANTESlide Number 272004 WHO / IASLC CLASSIFICATION OF LUNG AND PLEURAL TUMORS2011 IASLC.ATS.ERS CLASSIFICATION OF LUNG TUMORSSlide Number 30Slide Number 31Slide Number 32Slide Number 33Slide Number 34Slide Number 35Slide Number 36Slide Number 37Slide Number 38Slide Number 39Slide Number 40Slide Number 41Slide Number 42Slide Number 43Slide Number 44Slide Number 45Slide Number 46Slide Number 47Slide Number 48Slide Number 49Slide Number 50Slide Number 51Slide Number 52