06 - Teratologia 1
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TeratoTeratologialogia
monstromonstro estudoestudo
ConceptoConcepto
Meio intra-Meio intra-uterinouterino
Herança Herança genéticagenética
Desenvolvimento Desenvolvimento normalnormal
AnomaliasAnomalias
MalformaçãoMalformação
VariaçãoVariação
Alterações que afetam a Alterações que afetam a sobrevivência e/ou crescimento, sobrevivência e/ou crescimento, longevidade e reproduçãolongevidade e reprodução
Alterações que não afetam a Alterações que não afetam a sobrevivência e/ou crescimento, sobrevivência e/ou crescimento, longevidade e reproduçãolongevidade e reprodução
Principios da Principios da TeratogêneseTeratogêneseDeterminados por James G. Wilson em 1959Determinados por James G. Wilson em 1959
1) A susceptibilidade à teratogênese depende do 1) A susceptibilidade à teratogênese depende do
genótipo do conceptogenótipo do concepto..
2) A susceptibilidade à teratogênese varia 2) A susceptibilidade à teratogênese varia
segundo o segundo o estágio de desenvolvimentoestágio de desenvolvimento em que em que
ocorre a exposição.ocorre a exposição.
3) O agente teratogênico atua de maneira 3) O agente teratogênico atua de maneira
específicaespecífica nas células e tecidos em nas células e tecidos em
desenvolvimento.desenvolvimento.
Principios da Principios da TeratogêneseTeratogênese
4) As manifestações de desvio no 4) As manifestações de desvio no
desenvolvimento desenvolvimento aumentam na freqüência e grau aumentam na freqüência e grau
à medida que as dosagens aumentamà medida que as dosagens aumentam, desde a , desde a
ausência de efeito até o nível letal. ausência de efeito até o nível letal.
5) As quatro manifestações de desvio no 5) As quatro manifestações de desvio no
desenvolvimento são desenvolvimento são morte, anomalia, retardo no morte, anomalia, retardo no
crescimento e déficit funcionalcrescimento e déficit funcional..
Efeitos teratogênicosEfeitos teratogênicos
Para analisar o efeito do Para analisar o efeito do ambiente numa gestante, temos ambiente numa gestante, temos que avaliar:que avaliar:
• Organismo maternoOrganismo materno
• PlacentaPlacenta
• Organismo embriofetalOrganismo embriofetal
Organismo maternoOrganismo materno
VolemiaVolemia
AbsorçãoAbsorção DistribuiçãoDistribuição
EliminaçãoEliminação
Organismo maternoOrganismo materno
ProgesteronaProgesterona
RetículosRetículos
EnzimasEnzimas
MetabolizaçãoMetabolização
≠ ≠ ToxicidadeToxicidade
PlacentaPlacenta
PM < 600PM < 600Difusão passiva (água)Difusão passiva (água)
PinocitosePinocitose
Difusão facilitada Difusão facilitada (glicose)(glicose)
Trabsporte ativo (íons)Trabsporte ativo (íons)
Organismo embriofetalOrganismo embriofetal
Considerar:Considerar:
• DoseDose
• GenótipoGenótipo
• Estágio de desenvolvimentoEstágio de desenvolvimento
DoseDose
• Drogas de Drogas de poder poder embriotóxicoembriotóxico
• Drogas de Drogas de poder poder embriotóxico embriotóxico
Dose-respostaDose-resposta
GenótipoGenótipo
EfeitosEfeitos diferentesdiferentes
EspéciesEspéciesdiferentesdiferentes
EfeitosEfeitos diferentesdiferentes
EspéciesEspéciesiguaisiguais
Período de exposiçãoPeríodo de exposição
““Tudo-ou-nada”Tudo-ou-nada” TeratogênicoTeratogênico
AlteraçõesAlteraçõesbioquímicas,bioquímicas,
desenvolvimentodesenvolvimentoe comportamentoe comportamento
Pré-Pré-implantaçãoimplantação
OrganogênicoOrganogênico FetalFetal
Períodos críticosPeríodos críticos
Pré-implantaçãoPré-implantação
FecundaçãoFecundação ImplantaçãoImplantação
Fator Fator ambientalambiental
Células Células totipotentestotipotentes
OrganogênicoOrganogênico
Proliferação e movimentação da Proliferação e movimentação da
massa celularmassa celular
Período mais susceptível a agentesPeríodo mais susceptível a agentes
Aparecimento de anomaliasAparecimento de anomalias
FaseFase Afinidade químicaAfinidade química
FetalFetal
Diferenciação histológica e Diferenciação histológica e
crescimento ponderalcrescimento ponderal
Agentes podem causar alterações:Agentes podem causar alterações: - SNC- SNC
- Sistema Imunitário- Sistema Imunitário - Sistema Endócrino- Sistema Endócrino - Retardo- Retardo do do
desenvolvimentodesenvolvimento
EtiologiaEtiologia
• Fatores genéticosFatores genéticos
• Fatores ambientaisFatores ambientais
EtiologiaEtiologia
Fatores genéticosFatores genéticos
• Anormalidades Anormalidades
cromossômicascromossômicas• NuméricasNuméricas
• EstruturaisEstruturais
• Genes mutantesGenes mutantes
NuméricasNuméricas
TrissomiasTrissomias• Síndrome de DownSíndrome de Down, , trissomia do 21trissomia do 21
• Síndrome de EdwardsSíndrome de Edwards, , trissomia do 18trissomia do 18
• Síndrome de PatauSíndrome de Patau, , trissomia do 13trissomia do 13
• Síndrome de KlinefelterSíndrome de Klinefelter, , trissomia dos trissomia dos
cromossomos sexuaiscromossomos sexuais
Síndrome de DownSíndrome de Down
•Deficiência mental Deficiência mental
•Defeitos no coraçãoDefeitos no coração
•Ponte nasal Ponte nasal achatadaachatada
•Língua protraídaLíngua protraída
•Fissuras palpebrais Fissuras palpebrais inclinadasinclinadas
•Prega simiescaPrega simiesca
EstruturaisEstruturais
• Translocação Translocação
• DeleçãoDeleção
• Duplicação Duplicação
• InversãoInversão
• IsocromossomasIsocromossomas
Síndrome do Miado de Síndrome do Miado de gatogato
Deleção braço curto c5Deleção braço curto c5
• Grito semelhante a um Grito semelhante a um
miado de gatomiado de gato
• Deficiência mental Deficiência mental
gravegrave
• Defeitos no coraçãoDefeitos no coração
• MicrocefaliaMicrocefalia
Fatores genéticosFatores genéticos
• Anormalidades Anormalidades
cromossômicascromossômicas• NuméricasNuméricas
• EstruturaisEstruturais
• Genes mutantesGenes mutantes
Genes mutantesGenes mutantes
AcondroplasiaAcondroplasia
Mutação de G para Mutação de G para
A do gene FGFR3 A do gene FGFR3
•Estatura baixaEstatura baixa
•Membros e dedos curtosMembros e dedos curtos
•Pernas curvasPernas curvas
•Cabeça grande Cabeça grande
Fatores ambientaisFatores ambientais
• BiológicosBiológicos
• FísicosFísicos
• QuímicosQuímicos
BiológicosBiológicos
• RubéolaRubéola• ToxoplasmoseToxoplasmose• CitomegalovírusCitomegalovírus• Vírus da herpes simplesVírus da herpes simples• Diabetes mellitusDiabetes mellitus
RubéolaRubéola
Início da gravidezInício da gravidez• CatarataCatarata
• Defeitos cardíacosDefeitos cardíacos
• SurdezSurdez
• Deficiência mentalDeficiência mental
• MicroftalmiaMicroftalmia
• Defeitos dentáriosDefeitos dentários
ToxoplasmoseToxoplasmose
Ingestão de carne crua (porco)Ingestão de carne crua (porco)
Contatos com animais domésticos Contatos com animais domésticos
(gatos)(gatos)• Deficiência mentalDeficiência mental
• MicroftalmiaMicroftalmia
• MicrocefaliaMicrocefalia
• HidrocefaliaHidrocefalia
FísicosFísicos
• RadiaçãoRadiação• Mudanças bruscas de Mudanças bruscas de
temperaturatemperatura• Campos eletromagnéticosCampos eletromagnéticos• Exercícios físicosExercícios físicos
Mudanças bruscas de Mudanças bruscas de temperaturatemperatura
Febre > 40º por Febre > 40º por
mais de um dia mais de um dia
em torno do em torno do
50º dia de 50º dia de
gestaçãogestação
QuímicosQuímicos
• FármacosFármacos• AgroquímicosAgroquímicos• Contaminantes ambientaisContaminantes ambientais• Aditivos alimentaresAditivos alimentares• Drogas de abusoDrogas de abuso• PlantasPlantas
FumoFumo
• Parto prematuroParto prematuro
• RCIURCIU
• Deficiência nos membrosDeficiência nos membros
• Deficiências cardíacasDeficiências cardíacas
• Anomalias no trato urinárioAnomalias no trato urinário
Álcool (SAF)Álcool (SAF)
• RCIU RCIU
• Retardo Retardo
mentalmental
• MicrocefaliaMicrocefalia
• Anomalias Anomalias
oculares oculares
MaconhaMaconha
• Baixa estaturaBaixa estatura
• Síndrome da abstinênciaSíndrome da abstinência
• Distúrbios neurocompor-Distúrbios neurocompor-
tamentaistamentais
Distúrbios no sonoDistúrbios no sono
na agressividadena agressividade
Contaminantes Contaminantes ambientaisambientais
• ChumboChumbo
• MercúrioMercúrio
Andrógenos e Andrógenos e progestógenosprogestógenos
• Alterações no trato genitalAlterações no trato genital
• Anomalias cardiovascularesAnomalias cardiovasculares
• Diminuição na fertilidade na Diminuição na fertilidade na
vida adultavida adulta
AnticoncepcionaisAnticoncepcionaisAnabolizantesAnabolizantesDietilestilbestrolDietilestilbestrol
Hipervitaminose AHipervitaminose A
• Aborto espontâneoAborto espontâneo
• MicrognatiaMicrognatia
• PalatosquesePalatosquese
• Deficiências no tubo neuralDeficiências no tubo neural
• Anomalias cardiovascularesAnomalias cardiovasculares
• Deficiências neuropsicológicasDeficiências neuropsicológicas
IsotretinoínaIsotretinoína
Salicilatos (AAS)Salicilatos (AAS)
• Teratogênico ???Teratogênico ???
• Evidencias que é prejudicial Evidencias que é prejudicial
ao feto (1º Trimestre) em altas ao feto (1º Trimestre) em altas
dosesdoses• Em doses terapêuticas não Em doses terapêuticas não
apresentou toxicidadeapresentou toxicidade
Sedativos e hipnóticosSedativos e hipnóticos
TalidomidaTalidomida
Malformações Malformações
graves de graves de
membrosmembros
Agente antineo-plásicosAgente antineo-plásicos
AminopterinaAminopterina
Malformações Malformações
graves nos graves nos
ossos e SNCossos e SNC
AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes
FenitoínaFenitoína• RCIU RCIU
• Retardo mentalRetardo mental
• MicrocefaliaMicrocefalia
• Hipoplasia das Hipoplasia das
falanges falanges
AutoresAutores
Dra. Débora Cristina Damasceno
Dra. Wilma De Grava Kempinas
Dr. Gustavo Tadeu Volpato
Dr. Marcos Consonni
Dra. Marilza V. C. Rudge
Dr. Francisco J. R. Paumgartten
www.coopmed.com.brwww.coopmed.com.br