05. TEORI RESEPTOR

7/22/2019 05. TEORI RESEPTOR

1/24


2/24


3/24

Konsep reseptor lahir pada tahun1878, dirumuskan oleh John N langley

seorang ahli ilmu faal inggris yang

menyelidiki antagonisme atropin danpilokarpin Istilah reseptor

diperkenalkan oleh Ehrlich pada

tahun 1907, pelopor terkenal dalamkemoterapi, dan imunokimia.


4/24

RESEPTOR OBAT adalah suatu

molekul jaringan sel hidup

,mengandung gugus

fungsional atau atom-atom

terorganisasi ,reaktif secara

kimia dan bersifat spesifik,dapat berinteraksi secara

reversibel dengan molekul

obat yang mengandung

gugus fungsi spesifik danrespon biologik

Reseptor

obat banyakterdapat di

membran sel


5/24

Beberapa jenis ikatan

interaksi obat denganreseptor

1. Ikatan kovalen

2. Ikatan dipol-dipol

3. Ikatan hidrogen

4. Ikatan Vanderwals

5. Ikatan Ion6. Ikatan hidrofob

1.Lipoprotein

2.Lipid

3.Protein

4.Asam nukleat

Jenis-jenis

reseptor


6/24

Interaksi Obat dapat terjadi melalui dua

tahap

Interaksi obat

dengan reseptorspesifik. Interaksi

ini memerlukan

afinitas

INTERAKSI YANG

DAPAT

MENYEBABKAN

PERUBAHAN

KONFORMASI

MAKROMOLEKUL

PROTEIN

SEHINGGA TIMBUL

RESPON BIOLOGIS


7/24

1. TEORI KLASIK

2. TEORI PENDUDUKAN

3. TEORI KECEPATAN

4. TEORI KESESUIAN TERIMBAS

5. TEORI GAYA MAKROMOLEKUL

6. TEORI MEKANISME & FARMAKOFOR SEBAGAI

DASAR RANCANGAN OBAT


8/24

TEORI KLASIK DIPERLUKAN

,YAITU BERDASARKAN PADAPENGUKURAN EFEK AKHIR

KERJA OBAT .


9/24

Clark (1926) bilang:

Suatu molekul obat akan

menempati satu sisi reseptor ,danobat harus diberikan dalam

jumlah berlebih, agar efektif

selama proses pembentukankompleks


10/24

D ROBAT RESEPTOR+ D+RBILA OBAT TELAHMENDUDUKI

RESEPTOR

D

RKOMPLEKS

AFINITAS

RESPON

BIOLOGISEFIKASI

(+)

SENYAWA

AGONIS

(-)

SENYAWA

ANTAGONIS


11/24

AFINITAS ADALAH UKURAN KEMAMPUAN

OBAT UNTUK MENGIKAT RESEPTOR.

AFINITAS SANGAT TERGANTUNG PADA

JUMLAH RESEPTOR

EFIKASI ( AKTIVITAS INTRINSIK ) ADALAH

UKURAN KEMAMPUAN OBAT UNTUK DAPAT

MEMULAI RESPON BIOLOGIS

SENYAWA AGONIS ADALAH SENYAWA OBAT

YANG DAPAT MENGAKTIFKAN SEDIKIT

RESEPTOR UNTUK MENCAPAI EFEK

FARMAKOLOGI

SENYAWA ANTAGONIS ADALAH SENYAWA YANG

DAPAT MEMBERIKAN RESPON LEBIH KECIL DARI

RESPON AGONIS DAN BEKERJA PADA SISI RESEPTOR

YANG SAMA


12/24

Paton (1961) bilang :

Efek biologis dari obat setara

dengan kecepatan ikatan obatreseptor

,dan bukan dari jumlah reseptor yangdiduduki.

- Efek biologis dapat ditentukan oleh

kecepatan asosiasi dan disosiasikompleks obatreseptor dan bukan dari

pembentukan kompleks obatreseptor

yang stabil


13/24


RESEPTOR

DRKOMPLEKS

Asosiasi

RESPON

BIOLOGISDisosiasi

(+)

SENYAWA

AGONIS

(-)

SENYAWA

ANTAGONIS


14/24

1.Senyawa dikatakan agonis bila

mempunyai kecepatan :asosiasi >>>> disosiasi

1.Senyawa dikatakan antagonis

bila kecepatan :asosiasi


15/24

KOSHLAND (1958) Bilang

Ikatan enzim (E) dengan

substrat (S) dapat menginduksiterjadinya perubahan konformasi

struktur enzim sehingga

menyebabkan orientasi gugusgugus aktif enzim.


16/24

E SENZIM SUBSTRAT+ E+STerikat

ESKONFORMASI

ENZIM

INDUKSI

RESPON

BIOLOGISDisosiasi

(+)

SENYAWA

AGONIS

(-)

SENYAWA

ANTAGONIS


17/24

Perubahan konformasi enzim menyebabkan

asam-asam amino lysin dan metionin menjadi

Tertutup dan gugus SH terbuka.

CONTOHNYA ASETILKOLIN

ASETILKOLIN AKAN MENGIKAT RESEPTOR ATAU

PROTEIN MEMBRAN DAN MENGUBAH KEKUATAN

NORMAL YANG MENSTABILKAN STRUKTUR

DARIPADA PROTEIN


18/24

Bila perubahan struktur proteinmengarah pada konfigurasi sehinggaobat terikat kurang kuat dan mudahterdisosiasi ,maka terjadi efek agonis.

Bila interaksi obat protein,mengakibatkan struktur protein sehingga

obat terikat cukup kuat ,terjadi efekantagonis.


19/24

Belleau (1964) bilang :

Interaksi mikromolekul obat

dengan makromolekul protein (reseptor) dapat menyebabkan

terjadinya perubahan bentuk

konformasi reseptor yakni :1. Gangguan konformasi spesifik(SCP)

2. Gangguan konformasi tidak spesifik

(NSCP).


20/24


RESEPTOR

DR

KONFORMASI

RESEPTOR

AFINITAS

RESPON

BIOLOGISEFIKASI

(+)

SENYAWA

AGONIS

(-)

SENYAWA

ANTAGONIS


21/24

SENYAWA ALKIL TERIMETILAMONIUMPADA RESEPTOR MUSKARINIK

/ASETILKOLIN ESTERASE

Pada jumlah atom c = 5 terjadi rangsangan

reseptor muskarinik karena terbentuk

ikatan hidrofob dengan daerah nonpolar

reseptor dan mengubah struktur reseptor

menjadi bentuk SPC yang menyebabkan

efek agonis

Pada jumlah atom c = 7

terjadi efek agonis parsialkarena terjadi keseimbangan

struktur reseptor

dalam bentuk SPC dan NSCP

Pada jumlah atom c = 9 terjadi efek antagonis

karena terbentuk struktur NSCP dan sisa

Rantai nonpolar


22/24

Obat agonis terjadi bila aktivitas

intrinsiknyadapat mengubah

Struktur reseptor menjadi bentuk SCP

(Spesifik Conformation Perturbation)Obat antagonis terjadi bila tidak memiliki aktivitas

intrinsik

dapat mengubah

Struktur reseptor menjadi bentuk

NSCP

(Non Spesifik Conformation Perturbation) sehingga

menimbulkan efek pemblokan


23/24

Farmakofor adalah model tiga dimensi (3-D) suatu molekul atau fragmen dgn

pengaturan geometrik, tetapi belumdiketahui aktivitas biologisnya secaranyata.

Teori ini digunakan sebagai dasarrancangan obat.


24/24

Reseptor turut berperan dalammenentukan efek obat dalam tubuh fek obat dipengaruhi oleh bentuk

interaksi reseptor dengan obat

05. TEORI RESEPTOR

Documents

Transcript of 05. TEORI RESEPTOR