0,*+(=.3& · ¼ 2 ärh( ÞÒ ÛR@gàÛRé ,Dm AB Rf ë 7>í ëheÁEAlX¢O£s W |ÞÒ ÛRs ëh !...
Transcript of 0,*+(=.3& · ¼ 2 ärh( ÞÒ ÛR@gàÛRé ,Dm AB Rf ë 7>í ëheÁEAlX¢O£s W |ÞÒ ÛRs ëh !...
奥硝唑
主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检査】 有 关 物 质 避 光 操 作 。取 本 品 细 粉 适 量 (约相
当 于 奥 美 拉 唑 20mg),置 50m〖量 瓶 中 ,加 甲 醇 适 量 ,超声使奥
美 拉 唑 镁 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ,摇 勻 ,离 心 ,必 要 时 滤 膜 滤 过 ,精
密 量 取 上 清 液 (或 续 滤 液 )5 m l,置 10m l量 瓶 中 ,用 流 动 相 稀
释 至 刻 度 ,摇 匀 ,作 为 供 试 品 溶 液 (临 用 新 制 );精 密 量 取 lm l,
置 100ml量 瓶 中 ,用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 ,作 为 对 照 溶 液 。
照含量 测 定 项 下 的 色 谱 条 件 ,取 对 照 溶 液 2CV1注人液相色谱
仪 ,调 节 检 测 灵 敏 度 ,使 主 成 分 色 谱 峰 的 峰 高 约 为 满 量 程 的
15% 。再 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 和 对 照 溶 液 各 20fJ,分别注人
液 相 色 谱 仪 ,记 录 色 谱 图 至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 5 倍 。供试
品 溶 液 的 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 ,各 杂 质 峰 面 积 的 和 不 得 大 于 对 照 溶 液 主 峰 面 积 的 2 倍 (2 .0 % )。
含 量 均 匀 度 以 含 量 测 定 项 下 测 得 的 每 片 含 量 计 算 ,应
符 合 规 定 (附 录 X E) 。
释 放 度 取 本 品 ,照释放度测定法(附录X D 第 二 法 方 法
1 ),采用溶出度测定法(附 录 X C 第 二 法 )装 置 ,以 0. lm o l/L 盐
酸 溶 液 750ml为释放介质,转 速 为 每 分 钟 100转 ,依 法 操 作 ,经
120分 钟 时 ,随 即 在 操 作 容 器 中 加 预 热 至 37。C ± 0 .5 °C 的
0. 2m o l/L磷 酸 钠 溶 液 250ml,用 2m o l/L盐 酸 溶 液 或 2m ol/L氢
氧化钠溶液调节混合释放介质的p H 值 至 6. 8,转 速 不 变 ,继续
依法操 作 ,经 30分 钟 时 , 取溶 液滤过,作为供试品溶液;另精密
称 取 奥 美 拉 唑 镁 对 照 品 适 量 (约 相 当 于 奥 美 拉 唑 20mg) , 置 100ml量 瓶 中 ,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇 匀 ,精 密 量 取 5ml,
置 100ml量瓶 (lOmg规 格 )或 50m l量 瓶 (20mg规 格 )中 ,用混
合释放介质稀释至刻度,摇 匀 ,作 为 对 照 品 溶 液 。取供试品溶
液和对照品溶液,照 含 量 测 定 项 下 的 方 法 测 定 ,计算每片的释
放 量 。限 度 为 标示量的 75% ,应符合规定。
耐 酸 力 取 本 品 ,照 溶 出 度 测 定 法 (附 录 X C 第 二 法 ),
以 0. lm o l/L 盐 酸 溶 液 750m l为 溶 出 介 质 ,转 速 为 每 分 钟
100转 ,依 法 操 作 ,经 120分 钟 时 ,取 出 片 ,用 水 冲 洗 表 面 酸
液 ,置 乳 钵 中 ,加 甲 醇 适 量 研 磨 ,并 用 甲 醇 分 次 转 移 至 50ml
量 瓶 (lO m g规 格 )或 100m l量 瓶 (20m g规 格 )中 ,超 声 使 溶
解 ,放 冷 ,用 甲 醇 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 ,滤 过 ,精 密 量 取 续 滤 液
5ml,置 50m l量 瓶 中 ,用 甲 醇 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 。照 含 量 测
定 项 下 的 方 法 测 定 ,6 片 中 每 片 含 量 不 得 少 于 标 示 量 的
9 0 % ;如 有 1 ~ 2 片 小 于 标 示 量 的 90% ,平 均 含 量 不 得 少 于
标 示 量 的 90% 。
其 他 应 符 合 片 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 (附 录 I A)»
【含量测定】 照 高 效 液相色谱法(附 录 V D )测 定 。
色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 辛 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶
为 填 充 剂 ;以 O .O lm o l/L磷 酸 氢 二 钠 溶 液 (用 磷 酸 调 节 pH
值 至 7. 6 )-乙腈 (75 : 25 )为 流 动 相 ,检 测 波 长 为 302mn。取
奥 美 拉 唑 镁 对 照 品 lm g 与 奥 美 拉 唑 磺 酰 化 物 (5-甲 氧 基 -2-
〔〔(4-甲氧基-3 ,5-二甲基〜2-吡 啶 基 )- 甲 基 〕-磺 酰 基 〕-1H -苯
并 咪 唑 )对 照 品 lm g ,加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 至 10m l,摇 匀 ,取
20^1注 人 液 相 色 谱 仪 ,奥 美 拉 唑 峰 与 奥 美 拉 唑 磺 酰 化 物 峰• 334 •
的 分 离 度 应 大 于 2 .0 ,理 论 板 数 按 奥 美 拉 唑 峰 计 算 不 低 于
2 0 0 0 。 ’
测 定 法 取 本 品 10片 ,分 别 置 50m l量 瓶 (lOmg规格 )或
100ml量 瓶 (20mg规 格 )中 ,加 甲 醇 适 量 ,超 声 使 奥 美 拉 唑 镁
溶 解 ,放 冷 ,用 甲 醇 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 ,滤 过 ,精密量取续滤液
5m l,置 50m l量 瓶 中 ,用 甲 醇 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 ,精 密 量 取
2 0 p 1注 人 液 相 色 谱 仪 ,记 录 色 谱 图 ;另取奥美拉唑镁对照品
适 量 (约 相 当 于 奥 美 拉 唑 20m g),精 密 称 定 ,置 100ml量 瓶 中 ,
加甲醇 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 ,精 密 量 取 5ml,置 50m l量瓶
中 ,用 甲 醇 稀 释 至 刻 度 ,摇 匀 ,同 法 测 定 。按外标法以峰面积
计 算 1 0 片 平 均 含 量 ,即得.。
【类别】 质 子 泵 抑 制 剂 。
【规格】 按 C17H 19N30 3S 计 (l)10mg (2)20mg
【贮藏】 遮 光 ,密 封 , 在 阴 凉 干 燥 处 保 存 。
奥 硝 唑
Aoxiaozuo
Ornidazole
OH
C7H 10ClN3O3 219.63
本 品 为 l- (3 -氯-2-羟 丙 基 )-2-甲基-5-硝 基 咪 唑 。按干燥
品 计 算 ,含 C7 H ,。C1N3 0 3不 得 少 于 99. 0 % d
【性状】 本 品 为 白 色 至 微 黄 色 结 晶 性 粉 末 ;无 臭 ,味 苦 ;
遇 光 色 渐 变 黄 。
本 品 在 乙 醇 中 易 溶 ,在 水 中 略 溶 。
熔 点 本 品 的 熔 点 (附录 VI C )为 86〜90°C。
【鉴别】 (1 )取 本 品 约 0. l g , 加硫酸溶液(3— 100)5m l溶
解 后 ,加 三 硝 基 苯 酚 试 液 2m l,即产生黄色沉淀。
(2 )取 本 品 约 0. l g ,加 水 10m l与 氢 氧 化 钠 试 液 2ml,加热
煮 沸 5 分 钟 ,放 冷 ,加 稀 硝 酸 2ml,滴加硝酸银试液即生成白
色 沉 淀 。(3 )取 本 品 ,加 乙 醇 溶 解 并 稀 释 制 成 每 l m l 中 约 含 20Mg
的 溶 液 ,照紫外 -可 见 分 光 光 度 法 (附 录 IV A ) 测 定 ,在 230nm
与 312nm的波长处有最大吸收,在 262nm的波长处有最小吸
收 。
(4 )本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(附录
W C) 。
【检査】 乙 酵 溶 液 的 澄 清 度 与 颜 色 取 本 品 0 .5 0 g ,加
乙 醇 10ml,振 摇 使 溶 解 后 ,溶 液 应 澄 清 无 色 ;如 显 色 ,与黄色
或 黄 绿 色 3 号 标 准 比 色 液 (附 录 IX A 第 一 法 )比 较 ,不得更
深。
奥硝唑片
氣 化 物 取 本 品 0 .3g,依 法 检 查 (附 录 11 A ) ,与标准氯
化 钠 溶 液 6. Oml制成的对照 液 比 较 ,不 得更浓(0. 02% )。
硫 酸 盐 取 本 品 l.O g ,依 法 检 查 (附 录 W B ) ,与标准硫
酸 钾 溶 液 2. 0m l制 成 的 对 照 液 比 较 ,不 得更浓(0. 02% )。
铵 盐 取 本 品 67mg,依 法 检 查 (附 录 W K ) ,应符合规定
(0. 0 3 % ) 。
有 关 物 质 取 本 品 ,精 密 称 定 ,加流动相溶解并定量稀释
制 成 每 l m l中 约 含 0. lm g 的溶 液 作 为 供 试 品 溶 液 ;精密量取
供试品溶液适量,用 流 动 相 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中 含 0.5网
的溶液,摇 匀 ,作 为 对 照 溶 液 ;另 取 2-甲基-5-硝 基 咪 唑 (杂质
I ) 对 照 品 适 量 ,精 密 称 定 ,加 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每
lm l中 含 0. 2 ^ g 的 溶 液 ,作 为 对 照 品 溶 液 ;取供试品溶液适量
加 热 回 流 1 小 时 ,放 冷 ,取 此 溶 液 与 上 述 对 照 品 溶 液 1 : 1 混
合 ,摇 匀 ,作 为 系 统 适 用 性 溶 液 。照 高 效 液 相 色 谱 法 (附 录 V
D )试 验 ,用十八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 (4. 6mmX
250mm,5^tm,或 效 能 相 当 的 色 谱 柱 ),以甲醇 -水 (20 : 80) 为
流 动 相 ,检 测 波 长 为 318nm。取 系 统 适 用 性 溶 液 20卩1,注人液
相 色谱仪,奥 硝 唑 峰 的 保 留 时 间 约 为 24分 钟 ,杂 质 I 峰 、热降
解 产 物 1 峰 (相 对 保 留 时 间 约 为 0. 28 )、热 降 解 产 物 2 峰 (相
对 保 留 时 间 约 为 0.56 ) 、奥 硝 唑 峰 各 峰 之 间 的 分 离 度 均 应 符
合 要 求 。再 取 对 照 溶 液 2(^1,注 人 液 相 色 谱 仪 ,调节检测灵敏
度 ,使 主 成 分 色 谱 峰 的 峰 高 约 为 满 量 程 的 20% ;再 精 密 量 取
供 试 品溶液、对 照 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 20M,分 别 注 人 液 相
色 谱 仪 ,记 录 色 谱 图 至 主 成 分 峰 保 留 时 间 的 1 .5 倍 。供试品
溶 液 的 色 谱 罔 中 如 有 与 杂 质 I 峰 保 留 时 间 一 致 的 色 谱 峰 ,按
外标法以峰面积计算,不 得 过 0 .2 % ,其他各杂质峰面积的和
不得大于对照溶液主峰面积 (0. 5% )。
干 燥 失 重 取 本 品 ,在 60°C减 压 干 燥 至 恒 重 ,减失重量
不 得 过 0 .5% ( 附 录 W I . ) 。
炽 灼 残 渣 取 本 品 l.O g ,依 法 检 查 (附 录 W N ) , 遗留残
渣 不 得 过 0 .1 % 。
铁 盐 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ,加 硝 酸 0 . 5 m l,水浴
蒸 干 ,再 加 稀 盐 酸 4 m l,微 热 溶 解 后 ,用 水 3 0 m l 分 次 洗 人 50ml
纳 氏 比 色 管 中 ,再 加 过 硫 酸 铵 50mg,依 法 检 查 (附 录 W G) ,与
标 准 铁 溶 液 2 . 0 m l 用 同 法 制 成 的 对 照 液 比 较 ,不 得 更 深
( 0 . 002% ) 。
籯 金 属 取 炽 灼 残 渣 项 下 遗 留 的 残 渣 ,依 法 检 查 (附录 11
H 第二 法),含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】 取 本 品 约 0.2g,精 密 称 定 ,加 醋 酐 30m l溶
解 后 ,加萘酚苯甲醇指示液2 滴 ,用高氯酸滴定液 (0. lm o l/L ) 滴
定 至 溶 液显绿色,并 将滴定的结果用空白试验校正,每 l m l 的
高氯酸滴定液(0. lm o l/L )相 当 于 21. 96mg的(:7H 1DC1N30 3。
【类别1 抗 厌 氧 菌 、阿 米 巴 虫 、滴 虫 、贾 第 虫 感 染 药 。
【贮藏】 遮 光 ,密 封 保 存 。
【制剂】’ (1 )奥 硝 唑 片 (2 )奥 硝 唑 分 散 片 (3) 奥硝唑
阴 道 泡 腾 片 (4 )奥 硝 唑 阴 道 栓 (5 )奥 硝 唑 注 射 液 (6) 奥
硝 唑 胶 囊 (7)奥 硝 唑 葡 萄 糖 注 射 液 (8)奥硝唑氯化钠注射
液 (9) 注射用奥硝唑
附:
杂 质 I
C4H 5N3Oz 127.1
化 学 名 :2-甲基-5-硝基咪唑
英 文 名 :2-Methyl-5-nitroimidazole
奥 硝 唑 片
Aoxiaozuo Pian
Ornidazole Tablets
本 品 含 奥 硝 唑 (C7 H inClN3 0 3 ) 应 为 标 示 量 的 93.0% 〜
107.0% 。
【性状】 本 品 为 白 色 或 类 白 色 片 或 薄 膜 衣 片 ,除去包衣
后显 白 色 或 类 白 色 。
【鉴别】 (1 )取 本 品 细 粉 适 量 (约 相 当 于 奥 硝 唑 O .lg ) ,
加 硫 酸 溶 液 (3 — 100)5ml,振 摇 使 奥 硝 唑 溶 解 ,滤 过 ,取 滤 液 ,
加 三 硝 基 苯 酚 试 液 2ml,即 产 生 黄色沉淀。
(2 )在含量测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ,供试品溶液主峰的
保留 时 间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3 )取 本 品 细 粉 适 量 ,加 O .ltn o l/L 盐 酸 溶 液 制 成 每 lm l
中 约 含 奥 硝 唑 20网 的 溶 液 ,滤 过 ,取续滤液照紫外-可见分光
光 度 法 (附 录 W A ) 测 定 ,在 277nm的 波 长 处 有 最 大 吸 收 ,在
242nm的波长处有最小吸收。
【检査】 有 关 物 质 取 含 量 测 定 项 下 的 溶 液 作 为 供 试 品
溶 液 ; 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 1m l,置 100ml量 瓶 ,用流动相稀
释 至 刻 度 ,摇 勻 ,作 为 对 照 溶 液 。照奥硝唑有关物质项下的方
法 测 定 ,供试品溶液 的 色 谱 图 中 如 有 杂 质 峰 ,各杂质峰面积的
和不得大于对照溶液主峰面积(1 .0 % )。
溶 出 度 取 本 品 ,照 溶 出 度 测 定 法 (附 录 X C 第 二 法 ),
以 0. lm o l /L 盐 酸 溶 液 1000m l为 溶 剂 ,转 速 为 每 分 钟 5 0 转 ,
依 法 操 作 ,经 3 0 分 钟 时 ,取 溶 液 1 0 m l滤 过 ,精 密 量 取续滤液
适 量 ,用 0. lm o l /L 盐 酸 溶 液 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中约含奥
硝 唑 15Mg 的 溶 液 ,照 紫 外 -可 见 分 光 光 度 法 (附 录 W A ),在
277nm的波 长 处测定吸光度;另取奥硝唑对照品适量,精密称
定 ,加 0. lm o l /L 盐 酸 溶 液 溶 解 并 定 量 稀 释 制 成 每 l m l 中约
含 15@ 的 溶 液 ,同 法 测 定 ,计 算 出 每 片 的 溶 出 量 。限度为标
示 量 的 80% ,应 符 合 规 定 。
其 他 应 符 合 片 剂 项 下 有 关 的 各 项 规 定 (附 录 I A ) 。
【含量测定】 照高效液相色谱法(附 录 V D )测 定 。
色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶
• 335 •