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Aminas

H

CH2CH3

CH3

N

Ejemplos de algunas aminas biológicamente activas

HO

HO

CH2NHCH3

HOH

Epinefrina o adrenalina

NH2

HO

HO

Dopamina

NH

NH2

HO

Serotonina

NH2H3C

Anfetamina

NH2

O   ON

CH3

CH3

Novocaína

H3C

O

ON(CH3)3

Acetilcolina

H2NNH2

Putrescina

H2N NH2

Cadaverina

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H HHN

107oH3C CH3

CH3N

108oH H

HC

109.5o

H

Amoníaco   Trime tilamina Metano

Estructura y enlaces

Mapa de potencial electrostáticode la trimetilamina

HCH2CH3

CH3N

(R)-etilmetilamina

HCH2CH3

CH3N

estado de transición

NH

CH3CH2CH3

orbital sp 3  orbital p 

orbital sp 3 

(S)-etilmetilamina

Interconversión de aminas

Aminas quirales

CH2CH3N(CH3)2HC

CH3

H3CH2CN CH(CH3)2

H3C

(R)   (S)

Sales de amonio cuaternario

entantioméricasno interconvertibles 

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R

N

HH

Amina primaria

CH3CH2NH2

Etilamina   Anilina

H3CC NH2

H3CH3C

t -Butilamina

R

N

HR1

Amina secundaria

CH3CH2NHCH3

N -Metiletilamina

N

H

CH2CH3

N -Etilanilina

N

H

Piperidina

R

N

R2

R1

Amina terciaria

CH3CH2N(CH3)2

N,N -Dimetiletilamina

N

CH3

CH2CH3

N,N -Etilmetilanilina

NH2

N

Quinuclidina

Clasificación y nomenclatura de aminas

H

CH2CH3

CH3

N

momentodipolargeneral

H

R1

R

N

Amina primaria o secundariadadora y aceptora de puentes de H

H

R1

R

N

R2

R1

R

N

O

H

H

Amina terciariasólo aceptora de puentes de H

Propiedades físicas

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Propiedades físicas (continuación)

R

N

HH

H X

R

N

HH

H   X

base   ácido prótico   ácido conjugado

Reacción de una amina como base

R

NHH

H3C I

R

N

HHCH3   I

nucleófilo   electrófilo   se forma un enlace N-C

Reacción de una amina como nucleófilo

Reactividad de las aminas

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Basicidad de aminas aromáticas

NH2   NH2   NH2   NH2

N

H

N

PiperidinapK a 11.2

PiridinapK a 5.2

sp 2sp 3

Efectos de la hibridación sobre la basicidad

Solubilidad de las aminas

amina disueltaen solvente orgánico

solución de HCl

se separa la fase acuosa(sal de amonio soluble en agua)

se agrega una base pararegenerar la aminase agita

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R X   +   N N N   NaSN2

N N NR   +   X   Na

azida de sodio   azida dealquilo

N N NRLiAlH4

o H2, Pd/CNH2R

R X   + C N   NaSN

2

C NR   +   X   Nacianurode sodio

  nitrilo

LiAlH4

o H 2, Pd/CCH2NH2RC NR

Síntesis de aminas: métodos reductivos

Reducción de nitrilos

Reducción de azidas

C OR

R1

R, R 1=H, alquilo, arilo

+  H2N OH   C   NR

R1 OH

H+ LiAlH4CH NH2

R

R1

aminaprimaria

oxima

C OR

R1

R, R1=H, alquilo, arilo

R2= H, alquilo, arilo

+   H2N R2

C   NR

R1 R2

H+ LiAlH4CH

HN

R

R1

amina primariao

secundaria

imina

R2

Síntesis de aminas: métodos reductivos

Reducción de oximas

Reducción de iminas (Aminación reductiva)

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C OCl

R

R, R1=H, alquilo, arilo

+   H2N R1 C

O

R   NH

Et3N   LiAlH4   H2C   NH

aminasecundariaamida

R1R   R1

R NO2H2 / catalizador

o metal activo y H+

catalizador= Ni, Pd, Ptmetal activo= Fe, Zn o Sn

R NH2

R, R1=alquilo, arilo

Síntesis de aminas: métodos reductivos

Reducción de amidas

NO2

CH3

H2, Pd/C  NH2

CH3

o-nitrotolueno   o-nitroanilina

Reducción de nitrocompuestos

Reacciones de aminas

Formación de amidas (visto anteriormente)

Formación de sulfonamidas

R NH2 R1  S

Cl

O O

+  NaOH

cloruro de sulfonilo

R1  S   H

N

O O

R

HOH

R1  S

NH

O O

R+   H2O

sulfonamida

Ensayo de Hinsberg

Se trata la amina con cloruro de sulfonilo, posteriormente conbase y luego con ácido. Diferencia aminas primarias,secundarias y terciarias.

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N

N SO2NH2

NH2

H2N

En 1932 Domagk estudia las propiedadesanti-microbianas del Prontosil 

En 1935 lo prueba en su hija

En 1939 recibe el Premio Nobel deMedicina

Análogos estructurales del ácido p -aminobenzoico

Acción bacteriostática

Dificultan la biosíntesis del ácido fólico

Aparición de resistencia bacteriana

H2N COOH

Sulfonamidas (las “sulfas”)

Reacciones de aminas (continuación)

Preparación de alquenos (Eliminación de Hofmann)

R   NH2   +  NaOH

3 H3C I   R   N(CH3)3   I   +   3 H I

R   N(CH3)3   I   +   Ag2O +   H2O   R   N(CH3)3  OH   + 2 AgI

H3C CH

N(CH3)3

CH2CH3

OH

150 oCH3C CH CHCH3   H2C CHCH2CH3+

2- buteno (5 %)   1-buteno (95%)

H3C CH

Cl

CH2CH3   H3C CH CHCH3   H2C CHCH2CH3+

2- buteno (67 %)   1-buteno (33%)

NaOCH3  +

Eliminación de Hofmann

Eliminación de Saytzeff

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