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Preemptive Medical Pharmacology for Mind and Body 寄附講座教授 関山 敦生 Endowed Chair Professor Atsuo SEKIYAMA 06-6879-4093 [email protected] 寄附講座講師 笠原恵美子 Endowed Chair Lecturer Emiko KASAHARA 06-6879-4094 kasahara＠phs.osaka-u.ac.jp 汎痔腫ｒｚ‒座旨ｖ逓ｄぜＺくａくｕテよまｓ座旨蕗 東ｙコドりよっ木匠台蒙協背榛溶ｒる細Ｍぜ企れｂ‒ 台諦ｙ木匠ソぺェらゼｖ契ｐＩｊ輩棚ｕ祇瀕奨慣様溶ｙ 巴枯ｖ昇ぜＸｓっ婁嘗ｂｑＩくｄ｠ 偬朝ｙ情埼ｙｊげ‒座旨ｙ蕗東ぉｙ隈从Ｑ卒坪Ｚそぜ ぁＰせｒｕＴ‒嬢吟ｙ塚菓拡匠ｒこＧぜ‒狙妃よイトよ ｖ費ｖ峠婁ｂ‒ＸＸぞｙよイトよＱ‒諦冓ｙ燃願さ鱒摘ｙ 振芸ぃ塚菓ぃ窄悩っこｊずｄソぺェらゼっ霊ずＰｖｂくｄ｠ ＰずｋさＸＸぞＱ輩棚ｖ系赴ｂｑＩぜＰ豊Ｐ‒作佩っ 句Ｍそぁ座旨肌へふぶデォよトサデほっ細Ｍぜ企ｄぜ 様溶ｙ亨僂っ卒遭ｂ‒凪脹渓蛤歪ｖすぜ菓企俎少さ歪舟 蜘殿ｙ司傳企‒台狂ぃ兩俔愚雇ｙ輩棚企ｕｔｙ情埼っ奨 慣ｄぜ‒槽軽栽取装燈歪ｙ休保こ爾Ｉくｄ｠ Ｉく座旨ｒＧぜＰ‒鱒繋ｒＧぜＰｙ鑓ｕＴ‒Ｇずしぜぃｓ Ｑすせ座旨ｖ台Ｒぜｊげｙ様溶ｓｈｙ様溶っ情致ｄぜｊげｙ 揮協背んそデｙ巴枯っ遭げぜＸｓＱ汎痔腫ｙセをゆッハｒｄ｠ 犀原記添 受恒ｙ新侑匯紋 1. Physiological stress exacerbates murine colitis by enhancing proinflammatory cytokine expression that is dependent on IL-18. Matsunaga H, Hokari R, Ueda T, Kurihara C, Hozumi H, Higashiyama M, Okada Y, Watanabe C, Komoto S, Nakamura M, Kawaguchi A, Nagao S, Sekiyama A, Miura S. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011, 301(3):G555-64. 2. Mitochondrial density contributes to the immune response of macrophages to lipopolysaccharide via the MAPK pathway. Kasahara E, Sekiyama A, Hori M, Hara K, Takahashi N, Konishi M, Sato EF, Matsumoto S, Okamura H, Inoue M. FEBS Lett. 2011, 585(14):2263-8. 3. A role of the adrenal gland in stress-induced up-regulation of cytokines in plasma. Sekiyama A, Ueda H, Kashiwamura S, Nishida K, Yamaguchi S, Sasaki H, Kuwano Y, Kawai K, Teshima-Kondo S, Rokutan K, Okamura H. J Neuroimmunol. 2006, 171(1-2):38-44. 4. A stress-induced, superoxide-mediated caspase-1 activation pathway causes plasma IL-18 upregulation. Sekiyama A, Ueda H, Kashiwamura S, Sekiyama R, Takeda M, Rokutan K, Okamura H. Immunity. 2005, 22(6):669-77. 5. 生体負荷の指標剤および生体負荷の測定方法 PCT 出願番号 PCT/JP2007/052887 ( 日本国特許 5069213 号 ) 筆頭出願人および発明者 関山敦生 １）ストレスが病気を引き起こす経路を解明するための研究 Ｚくａくｕ嬢吟ｙ保染さ塚菓へ菓企ほｖ‒狙妃よイトよＱ隈从ｄぜ ＸｓＱ糖ずそｑＩくｄ｠ｂＰｂ‒狙妃よイトよＱ嬢吟ｙ振芸ｖ隈从ｄ ぜ込劼ｚ遂木ｖｚ蟻霊ＺそｑＩくｆつ｠ 汎痔腫ｚ‒よイトよゾィデ妃蒙さ吻俔秋耀っ侈Ｉｑ‒木匠台蒙協背 榛溶ｖすせ‒よイトよＱ台諦ｙ琢慎胎っ鴫げ嬢吟ｙ保台ｖ昇ぜ込劼っ 蟻霊ｄぜＸｓっセをゆッハｓｂくｄ｠よイトよ肝畔ｙ臭ｖ諦媛ｒ系赴 ｄぜＺくａくｕ蒙常ｙＫｌ‒費ｖやびイぺびハｖ峠婁ｂ‒よイトよｖ すｎｑ台諦覧散系視Ｑ諭企ｄぜソぺェらゼｙ蟻霊っ木匠トサデＰず遭 げｑＩＲくｄ｠輝絃ｙ腿旗ｓｂｑ‒やびイぺびハｙ骸真ｒＧぜびハゎそ ドびぼハへﾄﾉﾏﾀﾍﾇﾀﾐﾆﾄﾉt ､ｧほkr Ｑ‒よイトよ鵡稀ｖすｎｑ緬促帽常Ｐ ず木坊Ｚそ‒Ｚずｖ ､ｧp っ弍悲ｄぜＸｓｒ‒裂侃肝畔さ敢染ｙ伯経ｖ 天Ｒｕ株醐っ从Ｍぜ込劼っ細Ｉｋｂくｂｊ｠くｊ‒秋耀トサデｒｚ‒ セイもハゥテぱぉｙよイトよＱやびイぺびハ木坊っ振芸ｄぜ込劼ｙ骸 ｏっ傭疾ｂくｂｊ｠台諦肝畔Ｑ癒ｎｑ蕗東ｖ昇ぜ込輝っ匂Ｋ‒槽ｂＩ 犀原冑蓋ｒｄ｠厘糖ｓｙ裾義Ｉｓ塔原曹‒ｈｂｑ座旨ぉｙ唱ＩＱ松Ｚ そぜ犀原ｒｄ｠ ２）疾患の発症リスクの高まりを検出する超早期検査診断薬の開発 庭Ｔｙ嬢吟ｚ‒台狂笥九さ舷翠愚雇っ灰速背ｖ内袋ｄぜＸｓｖすｎ ｑｈｙ保染っ紡ＶぜＸｓＱｒＲくｄ｠よイトよｖすぜＫｏ鱒ｚｈｙ典 幕背ｕこｙｒ‒繋木内袋歪さ愚雇内袋班ｖすせよイトよっ俎戴ｄぜｕ ｔｙ輩棚ｕ奨慣ｖすｎｑ‒保染っ覧ＵＸｓＱｒＲぜｓ寺ＭずそｑＩく ｄ｠ｂＰｂ‒埼蒐ｖ昇ぜくｒｈｙ様ｖｔｙすＫｕよイトよＱｔｙ波肌 奇だｎｑＩぜＰっ権掘背ｖ暮悩ｄぜ様溶ｚＧせくｆつｒｂｊ｠汎痔腫 ｒｚ‒瑳乾さ抵乾洞ｙやびイぺびハ凛Ｑよイトよｙガびべズそぺそｓ ｂｑ侈ＩずそぜＸｓっ保細ｂ‒ｈそっ侈Ｉｑよイトよｙトサデっ膜器 ｂｊせＫｏ鱒保染ｙカびテよま項っ蜘鑓ｂｊせｄぜｊげｙ栽取装燈歪 ｙ犀原Ｏすい休保っ爾ｎｑＩくｄ｠腿旗ｙ骸鳴ｚ就朽遣慣酔焼燭ｙ座 旨寓偬さ否Ｔぃｓｙ座旨っ森ぜｊげｖ叙だそｏｏＧせくｄ｠ ３）精神疾患の有無、発症や再発（再燃）を診断する検査薬 および超早期治療薬の開発 嬢吟ｖ輩棚ｖ逓肝ｄぜｊげｖｚ‒黛亨ｕ租摘葡蝦Ｑ幌測ｒｄ｠ｓＸ ぞＱ‒Ｋｏ鱒さ藩七乗内染ｕｔｙ第綜嬢吟ｚ‒端老幾ｖすぜ漣答さ爾 妃掘熟怪急ｖ租摘葡蝦ｙ様溶ＱｕＴ‒骸様ｒ‒第綜揮概ｕｔｙ端老幾 ｙ堕Ｑ摂ｕＴ‒くｊ義ＩｐずＩＸｓＰず‒保染撒こ輩棚ｕ静Ｖｖ裾義 ＭｕＩくくｒ輝Ｙｄ‒蛤歪Ｑ司傳すＴ爾だそｕＩｕｔＱ芸ＲさｄＩ埼 租ＱＧせくｄ｠第綜嬢吟ｙ装燈歪ｚ‒第綜概協ｙ灘怖ｙ伶ｒｂｊＱ‒ 汎痔腫ｒｚ‒瑳乾洞ｙやびイぺびハ負肌っズそぺそｓｂｑＫｏ鱒さ藩 七乗内染っ暮悩ｒＲぜ ｓＩＫ保細ｖ契ｐＲ‒ 冫窃肝侈嬉赴Ｐｏ鱒摘 ｖ綴ｂｊ第綜嬢吟ｙ装 燈歪ｓ亳覧歪へ凪脹渓 粧 兩 歪ほｙ 犀 原ぃ休 保 っ遭げｑＩくｄ｠ ４）薬剤の適否や有効無効を投薬前に判定する方法の研究・開発 ケばそズもょぶォアひまよｕずいｖ狙傭ぃ婚冉歪協ｙ保陪ｚ‒ 蛤歪歪舟ｙ輩豊暮悩ｖ天Ｒｕ腿旗っこｊずｂくｂｊ｠骸様ｒ‒Ｋ ｏ鱒ｕｔｙすＫｖ‒鱒渓Ｙｓｖ鱒摘Ｑ開ｕぜ嬢吟ｖ逓ｂｑｚ‒め オゼｙすＫｖ窄悩Ｚそｊ狙傭ｒｚｕＴ‒瑳洞ｙ台偬狂胎拡匠ｕｔ 台諦ｙ租摘ｖ戊ｎｑ諭妃ｄぜ拡匠っ侈Ｉｑ租摘っ葡蝦ｂ‒逓生っ 左悩ｄぜＸｓｒ蛤歪さ粧兩っＺずｖ司傳企ｒＲぜ嬉赴胎ＱＧせく ｄ｠汎痔腫ｒｚ‒禅頚＊ゎ＠ｙ栽頒ｓ矢爾ｂｑ‒粧兩剄ｓ蛤歪司旗‒ ｕずいｖ瑳洞ｙやびイぺびハｙ負肌班っ栽頒ｄぜＸｓｒ歪舟蛤从 ｙＺずｕぜ輩棚企ｙｊげｙ蛤歪もハキェべハ装燈歪ｙ犀原｠休保 っ遭げくｄ｠ ＊ゎ§ｙ犀原ぃ休保ｚ‒台企協‒ゎハキま揮協‒裂侃協‒冫窃 栽取協‒藩婚協‒侃協‒曹偬協‒迄常寓偬協ｕｔ‒麺斯Ｉ冑蓋ぉ ｙ碁倫さ糖醤Ｑ台Ｒぜ犀原ｒｄ｠第綜嬢吟ｙＧずｊｕ粧兩歪ｙ喋 歪ゆそら保細さ‒緬従侈ｙ肴慎ｖｏｕＱぜ嬉赴胎こ朝悩ｂｑＩくｄ｠ ＆ゎ§ｙ犀原ｚ‒秋耀‒妃蒙ゾィデｙ栽頒ｓ冫窃犀原ｖすｎｑ 遭げｑＩＲくｄＱ‒犀原ｖ準奇ｄぜＸｓｒ‒ガびべびハケへズアひ まよ班‒諦急装燈歪休保‒喋歪ゆそら塔叔ｕｔ麺斯Ｉ情致ｖ爽そ ぜＸｓＱｒＲくｄ｠ 図３ 統合失調症：schizophrenia: 、うつ病：major depressive disease：の検出 図１ ストレスによる血中 IL18 レベル上昇機構 図２ 血液中のサイトカインによるストレスの種類と程度の評価 図４ 研究開発の目標 恵冥痔腫 淡戴曹走概歪協 29
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Preemptive MedicalPharmacology for Mind and Body
寄附講座教授 関山 敦生 Endowed Chair Professor Atsuo SEKIYAMA 06-6879-4093 [email protected]寄附講座講師 笠原恵美子 Endowed Chair Lecturer Emiko KASAHARA 06-6879-4094 kasahara＠phs.osaka-u.ac.jp
1. Physiological stress exacerbates murine colitis by enhancing proinflammatory cytokine expression that is dependent on IL-18. Matsunaga H, Hokari R, Ueda T, Kurihara C, Hozumi H, Higashiyama M, Okada Y, Watanabe C, Komoto S, Nakamura M, Kawaguchi A, Nagao S, Sekiyama A, Miura S. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011, 301(3):G555-64.
2. Mitochondrial density contributes to the immune response of macrophages to lipopolysaccharide via the MAPK pathway. Kasahara E, Sekiyama A, Hori M, Hara K, Takahashi N, Konishi M, Sato EF, Matsumoto S, Okamura H, Inoue M. FEBS Lett. 2011, 585(14):2263-8.
3. A role of the adrenal gland in stress-induced up-regulation of cytokines in plasma. Sekiyama A, Ueda H, Kashiwamura S, Nishida K, Yamaguchi S, Sasaki H, Kuwano Y, Kawai K, Teshima-Kondo S, Rokutan K, Okamura H. J Neuroimmunol. 2006, 171(1-2):38-44.
4. A stress-induced, superoxide-mediated caspase-1 activation pathway causes plasma IL-18 upregulation. Sekiyama A, Ueda H, Kashiwamura S, Sekiyama R, Takeda M, Rokutan K, Okamura H. Immunity. 2005, 22(6):669-77.
5. 生体負荷の指標剤および生体負荷の測定方法 PCT出願番号 PCT/JP2007/052887 (日本国特許 5069213号 )筆頭出願人および発明者 関山敦生
１）ストレスが病気を引き起こす経路を解明するための研究
２）疾患の発症リスクの高まりを検出する超早期検査診断薬の開発
３）精神疾患の有無、発症や再発（再燃）を診断する検査薬および超早期治療薬の開発
４）薬剤の適否や有効無効を投薬前に判定する方法の研究・開発
図３ 統合失調症：schizophrenia: 、うつ病：major depressive disease：の検出
図１ ストレスによる血中 IL18 レベル上昇機構
図２ 血液中のサイトカインによるストレスの種類と程度の評価
図４ 研究開発の目標
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