O APELO ÀS ESTRUTURAS ESTIGMATIZANTES DA ANORMALIDADE E SUA IMPLICAÇÄO NO CASO RICHTHOFEN
Múltipla Anomalia Congênita Deficiência da enzima 7-DEHIDROCOLESTEROL REDUTASE Anormalidade na...
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Múltipla Anomalia Congênita Deficiência da enzima 7-
DEHIDROCOLESTEROL REDUTASE Anormalidade na biossíntese do colesterol NADH NADPH NAD+ / NADP+ H+
7-DHC REDUTASE7-DEHIDROCOLESTEROL
COLESTEROL
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Herança Autossômica Recessiva
Mutação no gene DHCR7, localizado no cromossoma 11q13
Colesterol 7-Dehidrocolesterol
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1:20,000 a 1:40,000 nascidos vivos
Maior prevalência: indivíduos de ancestralidade da Europa Central e do Norte
Não há variação com sexo
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Passado: 2 formas da Síndrome - Tipo I: Fenótipos menos graves - Tipo II: Grave e incompatível com a vida Atualmente: - Mesmas bases bioquímicas e moleculares - Fenótipos traduzem simplesmente
diferentes níveis de atividade enzimática residual
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Retardo no crescimento pré-natal e pós-natal
Microcefalia Retardo mental (de moderado a severo) Múltiplas malformações (major e minor): * face e membros * múltiplos órgãos
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ALTERAÇÕES CRANIOFACIAIS Microcefalia, Ptose palpebral, Nariz
antevertido, Epicanto, Micrognatia, Fenda palatina, Orelhas rodadas e em abano.
ALTERAÇÕES DE EXTREMIDADES Sindactilia do 2º e 3º dedos dos pés,
Polidactilia em mãos e pés.
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ALTERAÇÕES GENITOURINÁRIAS Criptorquidia, Hipospádia, Genitália
ambígua.
ALTERAÇÕES GASTROINTESTINAIS Dismotilidade, Hipomotilidade, Refluxo
gastro-esofágico, Constipação.
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ANOMALIAS EM ÓRGÃOS INTERNOS• Hipoplasia renal, Rins policísticos• Malformações cardíacas e do trato respiratório• Anormalidades no SNC
ALTERAÇÕES HIDROELETROLÍTICAS E METABÓLICAS• Defeitos secundários à deficiências dos hormônios
esteróides• Distúrbios hidroeletrolíticos• Hipoglicemia • Hipertensão
Outras
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I) CLÍNICO• Sinais de Alerta:
- Características Faciais- Microcefalia- Polidactilia- Sindactilia do 2º e 3º dedos dos pés- Retardo Mental e do Desenvolvimento - Fenda Palatina- Hipospádia em meninos
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• História Clínica - Apresentações prematuras: sucção pobre, irritabilidade,
crescimento anormal - Hipotonia, refluxo gastroesofágico, constipação - Infecções de repetição (principalmente respiratórias e
urinárias) - Transtornos de comportamento: agressividade,
automutilação, traços de autismo e hiperatividade - Feminização em indivíduos 46,XY - Catarata congênita, ptose palpebral e distúrbios da visão - Perda da audição - Cardiopatias congênitas - Distúrbios metabólicos e hidroeletrolíticos
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II) Laboratorial • Concentrações séricas do 7-DHC • Concentrações séricas do colesterolIII) Molecular• Identificação de mutações no gene
DHCR7 - Análise de toda sequência codificadora - Análise das mutações alvo
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Em que se baseia? Síndrome Polimalformativa Alterações Metabólicas Mutação Gênica
• Ecografia (1º, 2º e 3º trimestre)
• Ensaios Bioquímicos - Dosagem dos esteróis no líquido amniótico
• Estudos Moleculares - Identificação de mutações no gene DHCR7
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Suplementação com colesterol exógeno
Tratamento das manifestações
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Outros distúrbios do metabolismo dos esteróis
Doenças com manifestações clínicas similares
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Os pais de um indivíduo afetado são portadores do gene mutado.
O segundo filho desses pais tem 25% de ser não afetado, 50% portador e 25% afetado.
Caso este segundo filho seja sadio, ele tem 2/3 de chance de ser portador.
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Cardoso ML, Fortuna AM, Castedo S, Martins M, Montenegro N, Jakobs C, Clayton P, Vilarinho L. Diagnóstico Pré-Natal de Síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Arquivos de Medicina 2005; 19(1-2): 23-27.
Franco, D.B; Franção, P; Pires, F.S.L.; Souza, A.A.F; Marchese, D.M.A; Horta, L.S.G; Souza, P.C; Zöllner, A. C. R. SÍNDROME DE SMITH- LEMLI- OPITZ (SLO/RDH): atendimento multidisciplinar
GENE REVIEWS. Disponível em: Acesso em: