浙江大学医学院基础医学系药理学科

2015-05-29

抗肿瘤药物

抗寄生虫药物

细胞毒类抗肿瘤药

细胞毒类抗肿瘤药cytotoxic agents

通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构和功能，直接抑制肿瘤细胞增殖或（和）诱导细胞凋亡。

•细胞周期非特异性药物

•细胞周期特异性药物

（一）根据药物作用的周期

Cell Cycle-nonspecific (CCNS) agents• Alkylating agents 烷化剂

– Carmustine卡莫司汀– Chlorambucil, Melphalan, Cyclophosphamide环磷酰胺,

Thiotepa塞替派

• Anthracyclines– Daunorubicin柔红霉素, Doxorubicin多柔比星, Epirubicin

• Antitumor antibiotics– Mitomycin丝裂霉素

• Platinum analogs– Carboplatin卡铂– Cisplatin 顺铂– Oxaliplatin

烷化剂铂类配合物抗肿瘤抗生素

G0

G1

S(2-6h) G2

(2-32h)

M(0.5-2h)

细胞周期非特异性药物Cell cycle nonspecific (CCNS) agents

•杀各时相（包括G0)的细胞

•迅速杀死肿瘤细胞

•杀伤作用与剂量成正比

细胞周期特异性药物Cell cycle specific (CCS) agents

•仅对某些时相敏感

•对G0 不敏感

•作用较弱，杀伤作用呈时间依赖性

•达到一定剂量后，作用不再增强

Cell cycle-specific (CCS) agents• Antimetabolites (S Phase)

– 5-Fluorouracil (5-FU) 氟尿嘧啶– Methotrexate (MTX) 甲氨蝶呤

• Topoisomerase II inhibitor (S-G2 phase)– Etoposide依托泊苷

• Taxanes (M Phase)– Docetaxel 紫衫特尔– Paclitaxel 紫杉醇

• Vinca alkaloids (M Phase)– Vinblastine长春花碱,– Vincristine长春新碱,– Vinorelbine长春瑞滨

• Antitumor antibiotics (G2-M Phase)– Bleomycin博来霉素

细胞周期非特异性药物

细胞周期特异性药物

作用 较强

剂量反应曲线 直线

时间

增殖周期 各时相 某时相

较弱

迅速 缓慢

渐进线

影响细胞周期药物的特点

根据药物化学结构和来源分类

1. 烷化剂2. 抗代谢物3. 抗肿瘤抗生素4. 抗肿瘤植物药

5. 激素6. 其他类

细胞毒类抗肿瘤药

非细胞毒类抗肿瘤药

根据抗肿瘤作用的生化机制分类

1. 干扰核酸生物合成的药物

2. 直接影响DNA结构与功能的药物

3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

4. 干扰蛋白质合成与功能的药物

5. 影响激素平衡的药物

6. 其他

•干扰核酸生物合成药物

•细胞周期特异性药物：S

一、抗代谢药 Antimetabolites

甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)

机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)，

dTMP 合成受阻，DNA合成障碍。

应用：儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌

不良反应：骨髓抑制

二氢叶酸还原酶抑制剂

甲酰四氢叶酸钙

胸苷酸合成酶抑制剂

氟尿嘧啶 (fluorouracil, 5-FU)

机制：阻止dUMP甲基化转变为dTMP

应用：消化系统癌和乳腺癌

不良反应：骨髓和消化道毒性

嘌呤核苷酸互变抑制剂

巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）

机制：阻止肌苷酸转变为腺核苷酸及鸟核苷酸

应用：急性淋巴细胞白血病

不良反应：骨髓抑制和消化道黏膜损害

核苷酸还原酶抑制剂

羟基脲（hydroxycarbamide, HU）

机制：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸

应用：慢性粒细胞白血病

不良反应：骨髓抑制

DNA多聚酶抑制剂

阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C）

机制：抑制DNA多聚酶的活性

应用：急性粒细胞性、单核细胞白血病

不良反应：骨髓抑制和胃肠道反应

抗代谢药

（1）甲氨蝶呤

（2）氟尿嘧啶

（3）巯嘌呤

（4）羟基脲

（5）阿糖胞苷

胸苷酸合成酶

嘌呤核苷酸互变

核苷酸还原酶

二氢叶酸还原酶

DNA多聚酶

干扰核酸生物合成的药物 Antimetabolites

二、直接影响DNA结构与功能的药物

（一）DNA交联剂（烷化剂）

（二） 破坏DNA的铂类配合物

（三） 破坏DNA的抗生素

（四） 拓扑异构酶 (topoisomerase) 抑制剂

通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶(topoisomerase)活性，影响DNA结构和功能

(一）烷化剂

影响DNA结构与功能的药物

细胞周期非特异性药物氮芥

环磷酰胺

塞替派

白消安

机制

烷基+DNA-烷化作用

DNA链脱嘌呤

碱基错误配对

DNA链断裂

Alkylating agents

–氮芥 (nitrogen mustard)

–环磷酰胺 (Cyclophosphamide)

–塞替派 (Thiotepa, Riethylene,Thiophosphoramide，TSPA)

–白消安 (Busulfan, 马利兰)

–卡莫司汀 (Carmustine, 氯乙亚硝脲, 卡氮芥)

环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）

抗瘤谱广

主治 恶性淋巴瘤——显著

次治 急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、肝

癌、卵巢癌和神经母细胞瘤

特有的毒性反应：出血性膀胱炎

（二） 破坏DNA的铂类配合物

顺铂

卡铂

奥沙利铂

Cisplatin Carboplatin Oxaliplatin

（A）

Cisplatin Carboplatin Oxaliplatin

（A）

顺铂（cisplatin, 顺氯胺铂,DDP）

主治：非精原细胞性睾丸瘤

次治：头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、

前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌

不良反应：骨髓抑制，消化道反应及肾毒性

破坏DNA结构和功能的药物细胞周期非特异性药物

（三）破坏DNA的抗生素类

博莱霉素

丝裂霉素

破坏DNA结构和功能的药物

细胞周期非特异性药物, 对 G2 细胞作用较强

博莱霉素（bleomycin, BLM）

主治：鳞状上皮癌

次治：淋巴瘤的联合治疗

毒性反应: 肺毒性

无骨髓抑制

喜树碱（camptothecin, CPT）

破坏DNA结构和功能的药物细胞周期特异性药物: S

机制: 抑制DNA拓扑异构酶I

应用： 胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急慢

性粒细胞性白血病、大肠癌及肝癌

不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，血尿

（四）拓扑异构酶(topoisomerase) 抑制剂

依托泊苷 Etoposide, VP16

•抑制DNA拓扑异构酶II

•作用于S 和G2 期细胞

治疗：肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤

鬼臼毒素

替尼泊苷 teniposide, VM-26

抑制微管聚合,破坏纺锤体形成

治疗：肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤

鬼臼毒素

三、 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物的抗生素类

放线菌素D

柔红霉素

多柔比星

多柔比星（doxorubicin, ADM）

应 用：多种肿瘤

不良反应：骨髓抑制

特有的毒性反应：心脏毒性

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物细胞周期非特异性药物

多柔比星柔红霉素

蒽环类抗生素

四、 干扰蛋白质合成与功能的药物

• 微管蛋白活性抑制剂：长春碱类和紫杉醇类

• 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉生物碱类

• 影响氨基酸供应的药物：门冬酰胺酶

长春碱类

机制：微管蛋白结合，抑制微管聚合

Vinblastin长春花碱:急性白血病

Vincristine长春新碱: 儿童急性淋巴细胞白血病

细胞周期特异性药物：M

紫杉醇

机制：促进微管聚合，抑制微管解聚

主治：卵巢癌和乳腺癌

特有毒性反应：神经毒性、心脏毒性和过敏反应

干扰蛋白质合成及功能的药物

细胞周期特异性药物：M

Paclitaxel

Docetaxel紫杉特尔

•来源较易

•水溶性较高

•不良反应相对较少

干扰蛋白质合成及功能的药物

细胞周期非特异性药物

三尖杉生物碱类

机制: 抑制蛋白质合成起始阶段

应用：急慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白

血病及恶性淋巴瘤

不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发

Harringtonine 三尖杉酯碱Homoharringtonine 高三尖杉酯碱

影响氨基酸供应的药物

L-门冬酰胺酶

门冬酰胺L-ASP

降解

提供肿瘤细胞生长必需的氨基酸

应用：治疗急性单核细胞白血病

不良反应：过敏反应，肝脏毒性，无骨髓抑制

非细胞毒类抗肿瘤药

非细胞毒类抗肿瘤药

1. 调节体内激素平衡药物

2. 分子靶向药物

以肿瘤病理过程中的关键调控分子为靶点的药物

Hormone Drugs For Prostate Cancer

己烯雌酚(diethylstilbestrol)

戈舍瑞林 （goserelin）亮丙瑞林 (leuprorelin)

氟他胺 (flutamide)

DrugsClass Function & target

AntiandrogensAndrogen (testosterone)antagonist & uptakeinhibitor

GnRH AgonistsDecreased androgen orestrogen production

雌激素类Estrogens

Estrogen receptor agonist;antagonizes androgens

Hormone Drugs For Breast Cancer

阿那曲唑 (Anastrozole)、来曲唑 (letrozole)、氨鲁米特 (aminoglutathimide)

他莫昔芬 (tomoxifen)、拖瑞米芬（toremifene）

戈舍瑞林 （goserelin）、亮丙瑞林 (leuprorelin)

二甲基睾酮(methyltestosterone) 、丙酸睾酮（ testosterone propionate）、氟羟甲酮（fluoxymesterone）

DrugsClass Function & target Cancer

雄激素类

Androgens

Aromatase inhibitor,testosterone receptoragonist

Breast

GnRH Agonists Decreased androgen orestrogen production

Prostate &breast

Antiestrogens Estrogen receptorantagonist; prevents tumorgrowth stimulation

Breast

AromataseInhibitors

Reduces levels of circulatingestradiol

Advancedbreast cancer

分子靶向药物

•小分子药物•单克隆抗体•细胞凋亡诱导药物

EGFR tyrosinekinase inhibitors

吉非替尼Gefitinib

TK

Anti-EGFR mAbs曲妥珠抗体 Trastuzumab

TKATP

• Targets HER2 protein• High affinity (Kd = 0.1 nM)

and specificity• 95% human, 5% murine

– Decreases potentialfor immunogenicity

– Increases potential forrecruiting immune effectormechanisms

曲妥珠抗体 Trastuzumab Trastuzumab (Herceptin)::Humanized Anti-HER2 AntibodyHumanized Anti-HER2 Antibody

Monoclonal antibody targeting of HER2 growth factor receptor isthe first FDA-approved use of biologic therapy in breast cancer

HER2 epitopes recognized byhypervariable murine

antibody fragment

HumanIgG-1

吉非替尼Gefitinib

曲妥珠抗体 Trastuzumab

治疗：晚期非小细胞肺癌

治疗：Her2+ 转移性乳腺癌

血管内皮抑素Rh-Endostatin

血管内皮生长因子VEGF Signal InhibitionVEGF Signal Inhibition

贝伐单抗bevacizumab

Angiogenesis

Tumor

VEGF↑

伊马替尼 Imatinib (Gleevec®)

•Competitively inhibits tyrosine kinase activity ofBCR-ABL

•BCR-ABL tyrosine kinase is present in virtuallyall patients with chronic myelogenous leukemia(CML) and some patients with acutelymphoblastic leukemia (ALL)

治疗：费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病

Adapted from Male D, et al., Advanced Immunology 1996: 1.1–1.16

利妥昔单抗Rituximab: a mouse/ human chimeric anti- CD20

monoclonal antibody

Malignant B-cell

Complement

Directinduction ofapoptosis

KillerLeukocyte

CD20

CD20

补体依赖的细胞毒作用CDC

抗体依赖的细胞毒作用ADCC

治疗：复发或化疗耐药的B淋巴细胞NHL

硼替佐米 bortezomib

•26S 蛋白酶体可逆性抑制剂 (potent, selective,and reversible 26S proteasome)

•延迟多发性骨髓瘤multiple myeloma生长

•治疗：多发性骨髓瘤multiple myeloma

急性早幼粒细胞白血病的治疗:（acute promyelocytic leukemia, APL）

用全反式维甲酸（all-trans retinoid acid，ATRA）

•active in patients with acute promyelocyticleukemia (APL) (RARα/PML)

•induce terminal differentiation

• 三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜的有效成分之一

三氧化二砷 (As2O3)

•induce differentiation through degradation ofthe chimeric PML/RARa protein

抗恶性肿瘤药的联合应用

毒性反应

肿瘤的耐药性

联合应用抗恶性肿瘤药的原则

•细胞增殖动力学

•药物作用机制

•药物毒性

•药物的抗瘤谱

（一）细胞增殖动力学

1．招募(recruitment)作用

增长缓慢:细胞周期非特异性药物-细胞周期特异

性药物

增长快:细胞周期特异性药物-细胞周期非特异性

药物

2．同步化(synchronization)作用

细胞周期特异性药物-作用于后一时相的药物

（二）药物作用机制

多柔比星+环磷酰胺——乳腺癌

长春新碱+顺铂+博来霉素——睾丸癌

阿糖胞苷+巯嘌呤——白血病

（三）药物毒性

1. 减少毒性的重叠

2. 降低药物的毒性

胃肠道癌:氟尿嘧啶、环磷酰胺、羟基脲

鳞癌:博来霉素、甲氨蝶呤

肉瘤:环磷酰胺、顺铂、多柔比星

骨肉瘤:多柔比星

脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲

（四）药物的抗瘤谱

抗恶性肿瘤药的毒性反应

（一）近期毒性

（二）远期毒性

1．共有的毒性反应

2．特有的毒性反应

1．共有的毒性反应

（一）近期毒性

脱发

骨髓抑制

消化道反应

2．特有的毒性反应

（一）近期毒性

(1)心脏毒性：多柔比星

(2)呼吸系统毒性：博莱霉素

(3)肝脏毒性 ：L-门冬酰胺酶

(4)肾和膀胱毒性 ：环磷酰胺

(5)神经毒性 ：长春新碱

(6)过敏反应 ：L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇

（二）远期毒性

1．第二原发恶性肿瘤

2．不育和致畸

肿瘤的耐药性

1. 天然耐药性

2. 获得性耐药性

3. 多药耐药性 指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。

1. 肿瘤细胞内活性药物减少

2. 药物作用的受体或靶酶的改变

3. 利用其他的代谢途径

4. 肿瘤细胞的DNA修复增加

耐药性的生化机制

抗寄生虫药

1．常用抗疟药

2．抗阿米巴病药

3. 抗血吸虫病药

4. 抗肠蠕虫药

1．常用抗疟药

（1）主要用于控制症状的药物

（2）主要用于控制复发和传播的药物

（3）主要用于病因性预防的药物

【体内过程】

① 口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为1~2小时；

② 血浆半衰期数天至数周，并随用药剂量增大而延长；

③

•广泛分布于全身组织，在肝、脾、肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的200~700倍

•红细胞内的浓度比血浆浓度高10~20倍

•被疟原虫入侵的红细胞又比正常红细胞高出25倍

（1）主要用于控制症状的药物氯喹（chloroquine）

【药理作用及临床应用】

1）抗疟作用：•对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能迅速有效地控制临床发作。

•特点：起效快、疗效高、作用持久。

•通常用药后24~48h内临床症状消退，48~72h血中疟原虫消失。

•氯喹也能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后4周期间，

每周服药一次即可。

•氯喹对红细胞外期疟原虫无效，不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。

氯喹（chloroquine）

氯喹抗疟机制

①氯喹（弱碱性）→ 食物泡内pH↑ → 蛋白酶活性↓ →疟原虫利用宿主Hb能力↓ → 虫体必需氨基酸缺乏；

②抑制血红素聚合酶 → 血红素堆积 → 虫体胞膜溶解；

③氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中，形成稳固的DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。

氯喹（chloroquine）

氯喹耐药机制

•敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性疟原虫体内氯喹浓度低。

•可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。

氯喹（chloroquine）

2）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病）

3）免疫抑制作用：大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节

炎、红斑狼疮等。

氯喹（chloroquine）【药理作用及临床应用】

【用药注意事项】

•长期大剂量应用时角膜浸润，表现为视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力障碍，应定期作眼科检查。

•有致畸作用，孕妇禁用。

•肝肾功能不良者慎用。

氯喹（chloroquine）

奎宁（quinine）

【药理作用和临床应用】

•对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能控制临床症

状，但疗效不及氯喹。

•抗疟机制与氯喹相似。

•由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较大，故一般疟疾

症状控制不作首选。

•主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静

脉滴注给予负荷量，之后口服维持血药浓度。

奎宁（quinine）

【药理作用和临床应用】

•奎宁还有减弱心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，兴

奋子宫平滑肌，抑制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作

用。

【不良反应】

①金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力和听

力减退等；

②心血管反应：严重低血压和致死性心律失常；

③特异质反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致急性溶血，发生寒

战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急性肾功能衰竭；

④刺激胰岛B细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。

奎宁（quinine）

青蒿素（artemisinin）

•青蒿素是我国学者从黄花蒿（artemisia annua L.）中提取的倍半萜内酯过氧化物。

•一种高效、速效、低毒的新型抗疟药。

•脂溶性，易透过血脑屏障。

•在体内代谢很快，排泄也快，有效血药浓度维持时间短。

青蒿素（artemisinin）

•主要用于耐氯喹的恶性疟，包括脑型疟的抢救

•因有效血药浓度维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达30%

•与伯氨喹合用，可使复燃率降至10%

蒿甲醚和青蒿琥酯

•蒿甲醚（artemether）是青蒿素的脂溶性衍生物

•青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素的水溶性衍生物，可经口、静

脉、肌肉、直肠等多种途径给药。

•两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能杀灭红细胞内期的裂殖体。

•具有速效、高效、低毒等特点。

•可用于耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例的抢救。

双氢青蒿素

•上述青蒿素及其衍生物的活性代谢产物

•治疗有效率 100％

•不良反应：偶尔皮疹、一次性的网织红细胞下降

（2）主要用于控制复发和传播的药物

【药理作用和临床应用】

•对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子）有较强的杀灭作用，能根治间日疟；

•能杀灭各种疟原虫的配子体，阻止疟疾传播

•作用机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物喹啉醌衍生物阻碍疟原虫电子传递而发挥作用

•用于阻止间日疟复发，中断疟疾传播

伯氨喹（primaquine）

特异质反应：急性溶血性贫血高铁血红蛋白血症

•因特异质者红细胞内缺乏G-6-PD。•缺乏G-6-PD的病人，NADPH缺乏，影响红细胞内的GSSH转变为GSH，红细胞保护作用减弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；

•因NADPH减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。

伯氨喹（primaquine）GSSG

GSHγ-Glu-Cys-Gly)

G-6-PD

NADPH, H+

NADP+

（3）主要用于病因性预防的药物

•目前用于病因性预防的首选抗疟药

•能杀灭各种疟原虫红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体

•用于病因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）

•对红细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的裂殖体则无效

•阻止疟原虫在蚊体内的发育，起阻断传播的作用

乙胺嘧啶（pyrimethamine）

•乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成，从而抑

制疟原虫的繁殖。

乙胺嘧啶（pyrimethamine）

（4）抗疟药的合理应用

发作期：氯喹 + 伯氨喹

休止期：乙胺嘧啶 + 伯氨喹

病因性预防：乙胺嘧啶

症状抑制性预防：氯喹

脑型疟：

磷酸氯喹/二盐酸奎宁/青蒿素类 + 糖皮质激素（注射

给药）

耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类

2．抗阿米巴病药

【药理作用和临床应用】

（1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米巴感染效果显著，对轻症阿米巴痢疾也有效，对无症状

排包囊者疗效差（可能是肠道药物浓度较低之故）；

（2）抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染治疗首选药；

（3）抗厌氧菌作用：用于G+或G-厌氧球菌和杆菌引起的产后盆腔炎、败血症和

骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染；

（4）抗贾第鞭毛虫作用：治愈率达90％。

甲硝唑（metronidazole）

【用药注意事项】

（1）用药期间禁酒

（2）急性中枢神经系统疾病者禁用

（3）动物实验证明，长期大剂量使用有致癌作用，对细菌有致突变作用，妊娠早期禁用。

•替硝唑（tinidazole）和奥硝唑（ornidazole），药理作用与甲硝唑相似。

甲硝唑（metronidazole）

依米丁（emetine） 去氢依米丁（dehydroemetine）

【药理作用和临床应用】

•对溶组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾

与阿米巴肝脓肿，能迅速控制临床症状。

•因毒性大，仅限于甲硝唑治疗无效或禁用者。

•对肠腔内阿米巴滋养体无效，不适用于症状轻微的慢性阿米巴痢

疾及无症状的阿米巴包囊携带者。

•作用机制:抑制肽酰基tRNA的移位，抑制肽链的延伸，阻碍蛋白质

合成，从而干扰滋养体的分裂与繁殖。

【不良反应】

•本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋白质的合成，且易蓄积，毒

性大。

•心脏毒性，神经肌肉阻断作用，局部刺激，胃肠道反应。

依米丁（emetine） 去氢依米丁（dehydroemetine）

二氯尼特（diloxanide）

•可直接杀灭阿米巴滋养体

•单用对无症状的排包囊者有效

•可用于治疗慢性阿米巴痢疾

•对急性阿米巴痢疾疗效差

•与甲硝唑合用，可防止复发

•对肠外阿米巴病无效

•氯喹为抗疟药，对阿米巴滋养体亦有杀灭作用

•口服吸收迅速完全，肝中药物浓度远高于血浆药物浓度，而肠壁的分布量很少

•对肠内阿米巴病无效，用于治疗肠外阿米巴病

•仅用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿

•与肠内抗阿米巴病药合用，以防复发

氯喹（chloroquine）

抗阿米巴病药用药原则

• 无症状排包囊者：二氯尼特/巴龙霉素

• 轻中度肠道感染（非痢疾性肠炎）

• 严重肠道感染（痢疾）

• 肠外阿米巴病

甲硝唑 +二氯尼特/巴龙霉素

不能口服者静滴

无效或禁忌者改用依米丁或氯喹

3. 抗血吸虫病药

•为广谱抗吸虫药和驱绦虫药

•对日本、埃及、曼氏血吸虫的成虫有迅速而强效的杀灭作用

•对童虫也有作用，但较弱。

•对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用

•对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病都也有不同程度的疗效

吡喹酮（pyquiton，praziquantel）

•吡喹酮达到有效浓度时，可提高肌肉活动，引起虫体痉挛性麻

痹，失去吸附能力，导致虫体脱离宿主组织，如血吸虫从肠系膜

静脉迅速移至肝脏，在肝内死亡。

•在较高治疗浓度时，可引起虫体表膜损伤，在宿主防御机制参与

下，导致虫体破坏、死亡。

•可能与增加表膜对某些阳离子，尤其是Ca2+的通透性有关。

•治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、晚期及有合并症的血吸

虫病患者。

吡喹酮（pyquiton，praziquantel）

4. 抗肠蠕虫药甲苯达唑 mebendazole

• 广谱驱肠虫药：杀灭蛔虫、钩虫、鞭虫、蛲虫的成虫和幼虫，杀灭蛔虫和鞭虫的虫卵

• 影响多种生化代谢途径

• 虫体b-微管蛋白结合抑制微管聚集

• 治疗肠蠕虫单独感染或者混合感染

• 显效缓慢，给药后数日才能将虫排尽

阿苯达唑 mebendazole

•继甲苯达唑之后研制成功的又一同类药，别名肠虫清，具有广谱、高效、低毒的特点。

•驱杀作用及其机制基本同甲苯达唑

•对肠道外寄生虫病，如棘球蚴病（包虫病）、囊虫症、旋毛虫病，以及华支睾吸虫病、肺吸虫病等也有较好疗效

•作用轻，一般耐受良好